CN101076325A - 含可食用羧酸和/或其酸性盐与咖啡碱的药物组合物以及无毒瘾性咖啡 - Google Patents

Abstract

本发明涉及通过降低体液pH值而预防、治疗或缓解过敏、疼痛、感冒、病毒感染、血栓或凝血、发炎、癌、中毒、记忆力减退、咖啡碱毒瘾的药物组合物及其健康食品，无毒瘾性咖啡，用途及方法。该药物组合物中含有可食用羧酸/或其酸性盐、以及任选地咖啡碱、生药等活性成分，还任选地含有药学上可接受的载体。本发明还涉及可用于动物的饲料。

Description

含可食用羧酴和 / 其酸性盐与咖啡碱的

药物组合物以及无毒瘾性咖啡 相关申请的交叉参考

本申请全文引入国际专利申请 PCT/CN2004/ 000402的内容作 为参考。

技术领域

本发明涉及一种通过降低体液 pH值而预防、治疗或緩解过敏 性反应疾病、 疼痛、 感染、 感冒、 血栓或凝血、 炎症、 癌、 病毒 感染、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾的药物组合物及其健康食 品。 本发明还涉及无毒瘾性咖啡， 其用途及制备方法。 本发明还 涉及可用于动物的饲料。

背景技术

过敏性反应有四型： 第 I 型为实时型过敏性反应，是以 IgE 抗体为介质的过敏性反应。 这种过敏性所引起的疾病有过敏性鼻 炎、 过敏性休克、 异位性皮肤炎、 哮喘、 帕金森氏症、 枯草热、 食物过敏等。 第 I I型为细胞毒害型，是以 IgM和 IgG抗体为介质 的过敏性反应。 这种过敏性所引起的疾病有幼儿溶血病、 自体免 疫性溶血性贫血、 急性风湿热、 肾炎、 药物过敏和肝炎等。 第 Ι Π 型为免疫复合体型的过敏性免疫反应。 这种过敏性所引起的疾病 有狼疮肾炎、 Ar thus 反应、 类风湿性关节炎、 血管炎、 和血清病 等。 第 IV型为迟緩型过敏性反应，是以 T细胞为介质的过敏性反 应。这种过敏性所引起的疾病有局部过敏，组织过敏如第一型所引 起的疾病、 红斑、 和多发性硬皮症等。

免疫缺陷疾病可分为先天性免疫缺陷疾病和获得性免疫缺 陷综合症两种。 后者是由人类免疫缺陷病毒引起的疾病， 而前者 所涉及的疾病有例如呼吸道感染、 疱疹病毒、 慢性肺炎、 流行性 感冒和皮肤炎症等。 虽然科学家一直努力想开发好的疫苗， 但目 前尚无良药。

目前对免疫紊乱的疾病治疗药剂可分为三组：第一组为皮质 类固醇类的抗炎剂，如肾上腺皮质酮和抗组胺药；第二组为细胞毒 性剂，如硫唑嘌呤和环磷酰胺；第三组为抑制 T细胞内信号传导的 霉菌或细菌衍生物，如环孢菌素 A和雷帕霉素。

抗炎剂虽然可以广泛抑制免疫系统，可是同时也产生伤害。皮 质类固醇类具有抗炎活性，不过也有许多不利的严重副作用，例如 体内水分的滞留、 体重增加、 糖尿病、 骨质流失和皮肤变薄等， 这是因为皮质类固醇类的使用会导致自体激素功能衰退，同时还 降低自体免疫功能。

细胞毒性剂通过杀死细胞而达到抑制过敏的效果， 它也会造 成严重的副作用，包括降低免疫功能、 贫血、 伤害肠道上皮细胞、 脱发和胎儿伤害或死亡等。

霉菌和细菌衍生物药剂则不但毒害肾和其它器官，其治疗费 用也很昂贵，因为这种药剂是复合的天然物质，不容易制备，而且 还必须长期服用。

在过敏反应中常引起伤害的分泌物之一是组胺，这是一种强 而有力的、 能引起许多生理反应的介质。 肥大细胞、 嗜碱性白细 胞在经抗原刺激后，会爆发性地释放出大量的组胺和其它物质，进 入周围组织和体液中，这种反应的结果通常是使血管的液体耗尽， 从而引起通常熟知的组胺中毒或组胺休克。

控制像枯草热这样的过敏症状通常使用抗组胺药。 由化学的 观点看，抗组胺药物包含许多种，不能仅靠一种药物而治疗全部的 病症，同样地对某人有效的药也不一定对其他人有效。传统抗组胺 药有较大的副作用， 例如头晕、 昏睡和注意力不能集中。

传统抗组胺药是由胺化合物所构成。 众所周知，胺具有高碱 性， 对人体有毒性， 并且伤胃， 会造成严重的生理伤害， 而且胺 化合物大都是难溶于水的物质。为了克服其缺点，常常利用酸、 包 括无机酸和有机酸来中和胺化合物，变成胺盐化合物，从而降低了 胺化合物的危害性， 并提高了其溶解性。 常使用的无机酸有盐酸; 而常用的有机酸有马来酸、 富马酸、 酒石酸、 柠檬酸、 苹果酸、 单宁酸和琥珀酸等等。

例如，以传统抗组胺药剂一苯海拉明体系和氯苯那敏体系为 例来加以说明。 这些药剂的制备方法是将苯海拉明和盐酸作用， 生成苯海拉明盐酸盐的化合物；或将氯苯那敏和盐酸作用，生成氯 苯那敏盐酸盐的化合物。 同样地， 也可用其它酸， 例如马来酸、 拧檬酸、 单宁酸、 水杨酸、 苹果酸等有机酸处理，生成例如下述化 合物：氯苯那敏马来酸盐、苯海拉明单宁酸盐、苯海拉明水杨酸盐、 氯苯那敏苹果酸盐等。 在这些传统抗组胺药剂商品中所含有的酸 成份，如盐酸、 马来酸、 酒石酸、 柠檬酸、 苹果酸、 单宁酸、 水杨 酸等，在抗组胺药剂中的功能都是单纯地作为胺的修饰剂，用于降 低胺对人体的危害和提高水溶性。 这是广泛用于过敏性疾病治疗 的传统抗组胺药剂的由来。

曰常生活中毒，有食物中毒和动物咬伤中毒。 前者例如有因 吃含病菌或腐败食物所引起的病菌毒素中毒， 后者是动物如昆虫 (例如蜂等）或蛇等咬伤后所注入的毒素引起的中毒。 这些中毒也 是引起剧烈的过敏反应，其治疗大都用抗过敏药或抗毒素和抗毒 血清。 但是， 抗毒素和抗类毒素（如白喉、 破伤风）或血清（如蛇、 黑寡妇）含有大量的抗体，在施用于人体以中和毒素时会引起过敏 反应，因此在使用前必须先作过敏试验，无特殊过敏史方可使用。 这是这种治疗方法的缺点。

经研究知道，如果在体液中能供给氢质子，就可以遏止体内所 有碱性的胺基与组胺受体结合，因而不会发生过敏作用。这个发现 是本发明的基本原理，而这个原理则可应用到涉及含有蛋白质的 物质（常见的抗原或病菌）、 毒素、 药物与受体之间的结合关系的 生理和病理作用，因为这些物质都是通过蛋白质上的残留胺基而 与细胞上的受体发生作用。 因此， 利用羧酸化合物降低体液 pH 值（供给氢质子）可以逹到预防或治疗过敏性反应疾病、 疼痛、 感 冒、 病毒感染、 血栓、 发炎、 癌、 中毒、 咖啡碱毒瘾等的目的。

过敏性反应为人体免疫的自然现象，其原因是外来的蛋白质 (包括毒素等）都是含有活性蛋白质残基，即大多含有组胺受体可 与之作用的疏水性亲核基， 如含氮的胺残基。 许多药品也都含有 这样的含氮胺残基。这些含氮胺残基能和细胞上的组胺受体作用， 从而引起反应。 本发明的药剂则能中和外来物质的亲核性， 或者 隔絶组胺受体，从而抑制过敏性反应。利用此功能可预防和消除药 品的副作用。 例如， 近来发现紫杉醇（pac l i taxel)可治疗多种癌 症，但是有很多副作用，若用类固醇及抗过敏药剂先处理，则仍有 副作用，如白血球降低、 发烧、 呕吐、 腹泻、 口角发炎、 疲劳及水 肿等。 本发明中发现， 通过将紫杉醇与酸配合使用可以克服这些 问题。 另外， 食物的过敏也是由于食物含有活性蛋白质的缘故。 若向食物中添加本发明的酸， 或进行酸处理， 从而将活性基封闭 或中和， 就可消除过敏的问题。

对于病毒的感染如感冒等，可利用羧酸解离的质子及其阴离 子的作用，分别与病毒及细胞受体结合，形成隔离作用，从而防止 病毒接近细胞，避免和细胞膜作用，即" 不让病毒靠近细胞" 。 例 如， HIV (human immunodef iciency virus)要接近细胞膜上的受 体时，必须是维持在中性的条件。如果不处于中性的条件， 则病毒 的受体无法靶向细胞膜的受体（ target cel l receptor ) ， ·本不 会入侵细胞内而引发感染。本发明降低体液 pH值正是适合此功能, 因为只要降低了体液的 pH值，氢质子就能与亲核基的含氮残基结 合，从而遏止病毒受体和细胞受体的接触，也就不会使它进一步和 细胞膜融合，并进入细胞内复制感染。

在人类的生活中， 学习和记忆非常重要，尤其是学生的求学 过程最痛苦的莫过于记忆力差导致学习效率低，而年纪大则有失 去记忆的倾向， 严重的则发生老人痴呆症（Alzhe imer ' s d i sease)，这都是脑神经功能衰退的问题， 社会上竟争的优胜劣 败通常是由学习和记忆能力的好坏决定的，所以人类的演化应该 是学习和记忆发展的历史，如果能有效地提高学习效率和记忆能 力将对人类有莫大的贡献。 在学术研究中已经发现， 脑神经的毒 蕈械受体 (muscar inic receptors)在学习和记忆中粉演重大角色: 其致效剂也是中枢神经系统神经递质（neurotransmi t ters)，即乙 酰胆碱 (acethylchol ine)在神经元突触（synapse)处担负信息的 传递功能，如果乙酰胆碱的数量不足，就无法充分发挥信息的传递 功能。增加乙酰胆碱的唯一方法是抑制乙酰胆碱酶（ A c hE)的活性。 通过抑制乙酰胆碱酶的活性，降低对乙酰胆碱的分解，从而增加乙 酰胆碱浓度，使与毒蕈碱和胆碱受体结合的乙酰胆碱量增加，就可 以提高神经系统中信息的传递， 从而改善记忆力。 因为乙酰胆碱 酶每秒可以水解一万个乙酰胆碱，所以消除乙酰胆碱酶的水解能 力，对维持乙酰胆碱的水平是非常重要的。这方面研究的药剂都因 毒性和副作用的关系并未成功。 本申请者发现， 用本发明则能达 到这样的效果， 而且完全无副作用。 虽然并不局限于此， 饵推测 其机理是这样的，即 谷氨酸（ g lutamate )和色氨酸（ tryptophan ) 上带有负电，是乙酰胆碱酶的活性点之一，此负电荷负责将带有正 电的乙酰胆碱胺基拉近，以便进行乙酰胆碱酯端的水解作用。该带 负电的活性点如果被带正电的氢质子所中和，则乙酰胆碱酶就会 丧失水解乙酰胆碱的能力。通过本发明降低体液的 pH值， 就可以 提供带正电的氢质子， 达到中和乙酰胆碱酶上的负电荷的目的。 如此一来， 就有大量的神经递质， 即乙酰胆碱可供利用，从而提高 脑的学习效率和记忆能力，也就是会使人更聪明。这种功能同时也 适用于改善老人痴呆症等（K. P. Minneman et s i, Bordy' s Human Pharmacology 4th, Elesv ier Mosby, 2005, China. )。 本发明中 利用羧酸降低体液的 pH值，就可以抑制过敏，并且大大改善学习、 记忆和工作效率。

咖啡碱是中枢神经系统兴奋剂，其高剂量或高频率使用会有 成瘾性，导致产生咖啡碱过敏，其原因是长期喝咖啡成瘾， 咖啡碱 占据了腺苷受体和多巴胺受体，使人暂时有快感、 清醒和不困，但 药性失效后会有无力感和颓丧，必须加强服用更多量才能恢复精 神。 这种毒瘾性会破坏身体健康，这是目前咖啡毒瘾存在的大问 题。对这种毒瘾目前釆取的治疗方法是用抗组胺或阿司匹林处理， 但有不良的副作用。 在本发明中发现， 借助本发明可以戒除咖啡 碱毒瘾，而不会有副作用。

咖啡的另一重要的缺点是喝咖啡者会无法自食物中摄取钙、 铁、 镁等成分，因此身体会欠缺钙、 铁、 镁等成分，造成身体不健 康， 易生病。 这也是目前无法解决的问题。 咖啡的又一重要的缺 点是咖啡除提神之外无营养价值。

市面上有咖啡械柠檬酸盐（caffe ine c i t rate, Cafci t)药品， 用于早产儿的窒息治疗，该药品中咖啡碱和柠檬酸的成分比例为 1比 1。 这种药物具有核仁活性过敏、 肌肉颤抖、 焦虑、 心博过速 等的毒性问题，并且仍具有咖啡碱的毒性。咖啡碱柠檬酸盐中的柠 檬酸，如同前面所述传统的抗组胺化合物中的情形一样，是用有机 酸中和植物碱，以得到盐化合物。 本发明药剂中的有机酸量，要比 咖啡碱大一倍以上（通常数倍大），所以本发明药剂与市售咖啡碱 柠檬酸盐药剂在组成、 功能和目的方面均完全不同。

经进一步研究还知道， 咖啡中如果有有机酸存在，则钙、 铁、 镁等成分可以和有机酸结合而易于被肠道所吸收，从而克服喝咖 啡者无法吸收钙、 铁、镁等的缺点。 基于这一点，为解决咖啡除提 神之外无营养价值的问题，发明人还提出加入有机酸、生药和营养 成分等的解决手段，作为口服剂时咖啡的兴奋作用可以提升有机 酸的快速功能；并且能提升酸味的口感、 香味及快感。 另一方面， 有机酸可以消除咖啡碱的成瘾性和毒性，并消除咖啡干扰钙、 铁、 镁等吸收的严重缺点。 这样，两者互相取长补短，产生有益效果， 使原本毫无营养且有害的咖啡饮料，变成为无害且有利于身体，这 是本发明的重要贡献之一。

抗炎剂及止痛剂可分为类固醇和非类固醇两种，非类固醇类 又可分为麻醉性止痛剂和非麻醉性止痛剂两种。 麻醉性止痛剂如 吗啡、 可卡因等， 有依赖性、 表面感染、 习惯性、 低血压、 尿少、 低体温、 便秘、 抑制呼吸、 痒等的缺点。 非类固醇类抗炎、 止痛 剂如阿司匹林和醋氨酚（acetaminophen)等也都有不良副作用的 缺点。 以上种种发炎、疼痛的治疗现状和药剂的缺点，也促使申请 人致力于研究改善，开发出无副作用的抗炎剂和镇痛剂。

本发明药剂对感冒也有良好的功效。

柠檬酸钠能和血浆中的钙作用而作为输血时的抗凝剂。 心血 管疾病的发生主要是血栓等的发生。 本发明除了能固定钙成分之 外，由于能抑制自由基、 磷脂质酶和环加氧化酶的活性，因而也就 可以抑制整个前列腺素产生的过程， 使前列腺素 A₂ (TxA₂)等的释 放受到限制， 从而免除栓子 (embo lus)和血栓（thrombus)的生成， 同时抑制心血管内胆固醇、三酸甘油酯等的残留，最后是消除可能 产生的血栓机会。 除此之外， 本发明的药剂可在输血和洗肾时作 为抗凝血剂，代替抗凝血剂的注射。

Leb ioda等人在 US 5， 763, 490显示了酒石酸阴离子可以与前 列腺酸性磷酸酶（ phospha tase )结合而阻止前列腺酸性磷酸酶的 活性，从而达到治疗前列腺癌的目的。在该专利中利用的是酒石酸 的阴离子，和本发明利用酒石酸的阳离子以降低体液 pH值的基本 原理完全不同，因为酒石酸阴离子的结合作用会使酸性磷酸酶下 降， pH值就上升而并非降低。 田边等报告（特开平 3-254340号公 报)和（特开平 7-285876号公报）由未成熟果实萃取多酚物质作为 抗病毒、 过敏、 抗氧化、 抗变异原性作用。 这些萃取物中虽然含 有一些有机酸， 但都是以多酚物质为主要功能剂。 白石等人显示 利用有机酸作为抗变异原性剂的报告（JP2003-104880)。本发明者 发现，如果在有机酸之外再加入蒜和咖啡碱则抗癌的功能更佳。 WO 0128556A JP-T-2003512335T, P. J.等人显示了以吡咯烷酮羧 酸 (pyrro l idone carboxyl ic ac id)作为主要有效成分，然后添 加有机酸，再用氢氧化钠中和，使药液的 pH为 3. 5-5. 5，作为外用 鼻药治疗感冒。这种药剂由于只能顾及鼻部而不能全身治疗，故效 果不佳。这种药剂还有其它的缺点：第一，该药剂含有强毒性的主 要有效成分吡咯烷酮羧酸；第二， 该药剂因为毒性强故不能口服； 第三，该药剂有效成分在加入酸后，再用强碱性的氢氧化钠中和成 为 pH 3. 5-5. 5的鼻用药剂，不是以降低体液 pH值而治疗，参阅实 施例 I ~ V。 谢毅等在 CN 1565435 中显示用 0. 1 - 2% (V/V)的乙 酸作为鼻腔护理液治疗呼吸道疾病，其中并未提及内服使用。金园 等报告（药学通报， 1983年 2月 8 日，第 18卷第 2 期： 36-38)琥珀 酸在惊厥、 镇痛、 风湿、 痛风、 疮、 蛇毒等中的用途，本发明中通 过加入蒜和咖啡碱可以进一步提高其功能。 Kur tasova 在 RU 2236849 中显示了每日餐后服 2 次小于 0. 05g 的琥珀酸 ( succ inic ac id )可以提高细胞的免疫力， 降低过敏发炎。 本发 明中发现，将酸与蒜和咖啡碱相配合使用可以进一步提高其效果。 CN1112956 (陈刚） 显示啤酒伴侣用生物和添加剂使啤酒泡沬持 久，其中虽含有咖啡碱和柠檬酸，但是只是为了提高风味和改善口 感，因此为降低酸味而添加碱性的碳酸氢钠（各 B組的成分），这和 本发明通过降低体液 pH 值而预防或治疗疾病的目的和方法都不 同。 CN1080S 6⁴ (陈英杰等）显示以沙棘果、 鲜桔果、 甘草、 人参 等为主要成分作为醒酒解酒剂，与本发明通过降低体液 pH值而预 防或治疗疾病以及咖啡碱毒瘾治疗的目的均不同。

CN1 316901A, US 6, 359, 003 R. K. Joshi 等中显示了用富马酸 或其衍生酯作为器官移植药； CN 1 325302A, US 6, 509, 367B1 K. Kuroda等中显示了用富马酸二酯作为器官移植、 抗腹水肿瘤、 抗丝裂霉素（mi tomyc in)毒、 抗黄菊毒素和牛皮癣药，但富马酸酯 类具有毒性副作用。 本发明可以与蒜和咖啡碱组合使用， 具有较 高的功能。

针对以上种种过敏性反应疾病、 疼痛、 感冒、 病毒感染、 血 栓或凝血、 发炎、 癌、 中毒、 记忆力减退、 、 咖啡碱毒瘾的治疗 现状和药剂的缺点，发明人经研究发现，利用天然可食性的羧酸和 /或其酸性盐降低体液的 pH值， 可以提高补体的生产制造、 增强 吞噬细胞、 CD4 T细胞和 B细胞、 及其它生理、 治疗等的作用力， 达到预防或治疗或緩解过敏性反应疾病， 疼痛、 感冒、 病毒感染、 血栓、 发炎、 癌、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾的效果；而将天 然可食性的羧酸和 /或其酸性盐降低体液的 pH值与生药和咖啡的 一部分功能相结合应用，可以进一步提高治疗或緩解的效果，同时 克服咖啡的缺点，由此完成了本发明。

目前大部分的人相信体液要维持碱性才会健康，如果是酸性 则会生病，所以本发明有关通过降低体液的 pH值而预防、 治疗或 緩解疾病的发现非常出乎意料。 本发明的药剂在体内对体液 pH 值的影响在二小时后达到最高，而四小时后恢复正常，代谢后并无 残留。 因此，本发明提供了一种预防、治疗或緩解过敏性反应疾病 等的药物组合物。

本发明还提供了一种预防、 治疗或緩解过敏性反应疾病的药 物组合物的用途。

本发明还提供了一种预防、 治疗或緩解咖啡碱毒瘾的药物组 合物。

在另一个方面，本发明提供了无毒瘾性咖啡饮料及其制备方 法。

本发明还提供了一种预防、 治疗或緩解疼痛的药物组合物。 本发明也提供了一种预防、 治疗或緩解感冒或者抗病毒的药 物组合物。

本发明同时也提供了一种抗炎药物组合物。

本发明又提供了一种抗血栓或者输血或洗肾过程中的凝血 问题的抗凝药物组合物。

本发明再提供了一种预防、 治疗或緩解癌症的药物组合物。 本发明同时也提供了一种提高学习记忆力或者预防、 治疗或 緩解老人性痴呆症的药物组合物。

本发明在另一方面提供了利用天然可食性的羧酸和 /或其酸 性盐降低体液的 pH值， 从而预防、 治疗或緩解过敏性反应疾病、 疼痛、 感冒、 病毒感染、 血栓或者输血或洗肾过程中的凝血、 发 炎、 癌、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾的用途。

本发明也提供了包含天然可食性的羧酸和 /或其酸性盐的健 康食品，其可降低体液的 pH值，用于预防、治疗或緩解食物过敏、 过敏性反应疾病、 疼痛、 感冒、 病毒感染、 血栓或者输血或洗肾 过程中的凝血、 发炎、 癌、 中毒、 记忆力减退、 或咖啡碱毒瘾。

本发明也提供了预防、 治疗或緩解动物过敏性反应疾病和病 毒感染的饲料。

本发明的其它方面，虽然未列在以上所陈述的范围内，但根 据以下的说明、举例、 以及所附权利要求所示的内容，普通技术人 员将可以轻易地明白。 发明内容

本发明中出乎意料地发现， 可食性有机酸，尤其是羧酸及其 酸性盐，例如琥珀酸、 富马酸、 马来酸、 曱羟基酸、 苹果酸、 酒石 酸、 柠檬酸、 乳酸、 曱羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙醇酸氧代戊二 酸、 乌头酸、 草醋酸；其钠或钾的酸性盐； 乙酸、 丙酸等；及其混 合物等， 可用于降低体液的 pH值。这些化合物对于过敏性反应疾 病、 疼痛、 感冒、 病毒感染、 血栓或者输血或洗肾过程中的凝血、 发炎、 癌、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾等疾病的预防、 治疗 或緩解具有良好的效果，若再加入咖啡碱等其它成分则可以提高 治疗功能。其中一酸性基的盐可由其盐和二酸盐混合得到，在溶液 中或进入人体后形成一酸基盐，故盐和二酸盐的组合也在本发明 之内。 除了咖啡之外， 还可使用咖啡碱、 咖啡粉末、 咖啡萃取物 或含咖啡碱植物萃取物。

利用本发明药剂预防、 治疗或緩解过敏时，可分为口服和非 口服两种，通常其一般剂量为 0. 1一 300mg/kg/day,在特殊情况下 其剂量可提高，其中咖啡碱用量低于有机酸化合物，每剂总量原则 在 200mg以下，最好 5 0mg以下。依已知的药品制备方法，可以制成 各种药剂，甚至和其它药剂一起调配，当然生药成分在制成针剂时， 必须用有效成分的萃取物，这是制药的基本常识。

在用于预防、 治疗或緩解咖啡毒瘾的药剂中，其咖啡碱含量 宜渐渐降低到基本上没有为止。

用于无毒瘾咖啡饮料时，可以和其它成分制成干燥粉末，或者加入 于液体中，甚至将有机酸和 /或其它营养成分分别包装，于咖啡煮 熟后加入，或分别在喝咖啡之前或之后服用。

本发明的药剂还可经胃肠外途径给药， 包括皮下、 肌肉内、 静脉内、 皮内、 关节内、 肠内等，也可经体外途径给药。 非口服体 外用剂可依照传统的制药方法制备，其形态包括液体、 骨、 酊、 皮 肤贴剂等，液态的溶剂包括水、 酒精、 及其它醇等。 本发明的药 物组合物中可以含有其它相容性的活性物质。 口服剂则可以制成 胶嚢、 锭、 片剂、 粒、 散、 丸、 口锭、 糖浆、 药液、 悬浊液等。

在本发明中，所述可食用有机羧酸和 /或其酸性盐和咖啡碱 还可用于制备无成瘾性咖啡饮料。

在本发明中，所述降低体液 pH值的可食用羧酸和 /或其酸性 盐和咖啡碱，由于它的抗疼痛作用，同样可以作为镇痛药剂。

在本发明的口服组合物、 食品或咖啡饮料中，可以包含其它 常规的成分，包括例如下述中的任何一种或多种：结合剂；增粘剂； 软化剂；分散剂；乳化剂；防腐剂；润滑剂；酵素；甜味料；香料；色料; 生药，如棕儿茶、 槟榔及其制品、 蒜、 葱、 白党参、 玉竹、 桂皮、 川牛漆、 川芎、 韭、 姜、 冬归、 甘草、 黄蓍、 杏仁、 人参、 熟地、 何乌首、 具母、 白术、 法半夏、 陈皮、 天门冬、 苏子、 生地黄、 紫苏、 知母、 白芥子、 桑白皮、 山蕖、 胡萝卜素、 百合、 胡麻等 的粉或其萃取物；水果加工品；其它营养品，如矿物盾、维生素、乳 制品、 花生制品、 菜籽油、 氨基酸；及其任意混合物。

在一个实施方案中， 本发明的通过降低体液 pH值而预防、治疗或 緩解过敏性反应疾病、 疼痛、 感冒、 病毒感染、 血栓或者输血或 洗肾过程中的凝血、 发炎、 癌、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾 的药物组合物中含有 4 - 100°/。、 优选 4 - 94wt°/。、 更优选 10 - 90%、 尤其优选 15 - 85 %的可食用有机羧酸和 /或其酸性盐， 0. l-6wt%、 优选 0. 1-5%、 更优选 0. 5 - 4 %、 尤其优选 1-3 %的咖啡碱作为活 性成分， 0-80%生药，以及任选地 0-96%药学上可接受的载体。可食 用有机羧酸和 /或其酸性盐在药剂中的含量絶对要大于咖啡碱的 含量，最好是三倍以上，而且每剂药物中咖啡碱的总量在 200mg以 下，最好在 50mg以下。

在进一步的实施方案中， 本发明的通过降低体液 pH值而预 防、 治疗或緩解过敏性反应疾病、 疼痛、 感冒、 病毒感染、 血栓 或者输血或洗肾过程中的凝血、 发炎、 癌、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾的药物组合物中含有 4 - 100%、优选 5 - 95 %、更优选 10 - 90%,尤其优选 15 - 85 %的可食用有机羧酸和 /或其酸性盐作 为活性成分， 0 - 6%、 优选 0. 1-5%、 更优选 0. 5 - 4 %、 尤其优选 1-3 %的咖啡碱， 1 - 80%或 0%生药，以及任选地 0 - 80%或 0 - 96%药 学上可接受的载体。可食用有机羧酸和 /或其酸性盐在药剂中的含 量絶对要大于咖啡碱的含量，最好是三倍以上，而且每剂药物中咖 啡碱的总量在 200mg以下，最好在 50mg以下。

除了单纯的通过降低体液的 pH 值就可以实现对上述疾病的 预防、 治疗或緩解之外， 本发明中还发现， 若将可食用有机羧酸 和 /或其酸性盐与增强体力的蒜和咖啡碱成分配合使用，则能发挥 更好的作用。 在一个这样的实施方案中， 药物组合物中含有可食 用羧酸 14% - 89. 9%， 蒜 10°/。- 80%， 咖啡碱 0. 1 - 6°/。， 及 0 - 80% 药学上可接受的成分。其组成并无特别的限制，因为摄取量和次数 视治疗的速度和病情而定，而且其成分为食品， 因而无毒，更无须 特别限制。

在本发明中还发现， 利用可食用有机羧酸和 /或其酸性盐可 以减轻或消除与紫杉醇药物有关的副作用。 可以在制备紫杉醇针 剂的过程中用可食用有机羧酸和 /或其酸性盐处理，或者将二者同 时混合注射，或在注射了紫杉醇针剂后用可食用有机羧酸和 /或其 酸性盐处理，或取代其它药剂如类固醇及抗组胺药等进行处理，其 要求是可食用有机羧酸和 /或其酸性盐的用量要大于紫杉醇。 因 此， 本发明提供了一种预防、 治疗或緩解紫杉醇药物副作用的药 物联合， 其中包括紫杉醇和可食用有机羧酸和 /或其酸 <!·生盐的联 合， 并且任选地还可以有其它的活性成分。 在原来紫杉醇针剂制 造过程中，可以将经细粉化的可食用有机羧酸和 /或其酸性盐混和， 其含量为紫杉醇的一倍以上到 5倍之间为佳。 在将二者分开使用 时， 其用量比较有弹性，可视病患的程度而改变剂量服用。

本发明也适用于脊推动物中相关疾病的预防、 治疗和 /或緩 解， 其情形与人体中一样。 但是， 作为口服制剂时，最好是将有效 成分微粒包覆， 或以粉末形态用石灰石粉类载体分散， 然后掺合 于饲料中使用。 因此， 本发明提供了一种动物饲料添加剂， 其中 含有 4-94%、 优选 5 -90%、 更优选 10 -90°/。、 尤其优选 15-85 %的可食用有机羧酸和 /或其酸性盐， 0.1 - 6%、 优选 0.1-5%、 更 优选 0.5-4%、 尤其优选 1-3%的咖啡碱作为活性成分， 0- 80% 生药，以及任选地 0-96%药学上可接受的载体。 本发明还提供了 一种动物饲料， 其中含有上述飼料添加剂以及常规动物饲料。 这 样的动物饲料添加剂和动物饲料也可通过常规方法制备， 包括例 如混合、 掺和、 包覆等。

在本发明中采用的是可食性酸。 因此， 本发明中， 可食用有 机羧酸和 /或其酸性盐也可作为食品添加剂用于健康食品中，其载 体是食品可接受的物质，含酸的水果加工品可直接作原料使用，例 如酸橘、 脐橘、 柠檬、 梅果、 葡萄柚、 酸杨桃、 桑果、 草莓、 菠 萝等。 健康食品的形态为一般口服食品，如饮料、 糖果、 饼干、 胶 嚢、 锭、 片、 粒、 散剂、 丸、 糖浆、 药液、 悬浊液等；其中以干物 质重量计， 包含 0.1 - 10%的可食用羧酸和 /或钠或钾酸性盐， 0- 6%、 优选 0.1-5%、 更优选 0.5-4%、 尤其优选 1-3%的咖啡碱， 并任选地包含 0-80%的生药作为活性成分以及 0-90%食品上可 接受的载体，该可食用酸和 /或其酸性盐的含量大于咖啡碱含量， 而且每剂中咖啡碱的总量在 200mg以下，最好在 50mg以下。

可食用有机羧酸和 /或其酸性盐还可用于降低食物的过敏性 危险，其方法是用可食用有机羧酸和 /或其酸性盐处理食品或添加 其中，其含量为 0.1 - 10%的可食用羧酸和 /或钠或钾酸性盐。本发 明还涉及由此得到的健康食品。

本发明中所提及的各种成分的含量，是以干态的重量为基 准。

本发明的药剂可以按照本领域中众所周知的常规方法加以制 备， 现有技术中有很多这方面的文献可供参考， 包括例如

Remington制药科学等。

在本发明中，药剂效果测试实际上采用的是小鼠或人体。 在 本发明中， "个体 "是指任何脊推动物，包括家禽类和哺乳类， 例 如猪、 狗、 猫、 马、 牛、 猴、 绵羊、 山羊、 兔、 黑猩猩、 人、 鸡、 鸭、 鹅、 鸟等，优选是人。

具体实施方式

通过以下例子进一步说明本发明的精神，不过这些例子只是 用来说明本发明，而并非用来限定本发明的范围。实施例中同时列 举了国际专利申请 PCT/CN2004/000402 的部分实施例（无添加咖 啡碱时的实验结果）进行比较。

实施例 1 - 9:抗过敏反应

这是用 48/80 (Sigraa， St. MO, USA) (一种碱性多胺）作为 抗原，来剌激肥大细胞等后，利用本发明药剂和其它药剂处理时， 对其抑制组胺游离的功效作比较。

(1)、 由小鼠的体内制备浸出的细胞液

在已杀死且放血的小鼠体内，注入 10 ml含 0. 1%牛血清蛋白 (Bovine a lbumin, Sigma)的洛克液 (Locke' s solut ion)，经轻 轻按摩鼠体后取出体液，加入 5 ml 的洛克液洗涤。 二液合并，以 600 rpm离心处理 5分钟。 沉淀物用 5 ml的洛克液洗涤再分离。 向收集的全部液体中再加入 3 ml冷洛克液，这些液体作为小鼠的 体内制备浸出的细胞液（Locke ' s so lut ion的组成为（w/v) : NaCl 9. 1%, KC1 0. 2%, CaCl₂ 0. 15%, g lucose 1. 0%，其它为蒸馏水）。 (2)、 用 48/80化合物作为抗原时，药剂抑制组胺游离的功效 表 1中所列各种药剂（在本发明药剂中，各再加入对本发明药 剂中可食用酸 /酸性盐含量而言为 5%的咖啡热水萃取物）分别先 用含 NaHC0₃ 1%的生理盐水溶解，然后用洛克液稀释成 100ug/ml 的浓度。 各种溶液各取 1. 0 ml分别加入 0. 3 ml老鼠的浸出细胞 液和 0. 5 ml 的洛克液后，在 37。C培养 5 分钟，然后加入 0. 2 ml 48/80化合物的洛克液（lmg/ 100 ml)，再在 37 °C培养 10分钟，随即 冷却停止反应， 并于 2, 500 rpm 离心分离 10分钟，得到 1. 7 ml 的上清液和 0. 3 ml的沉淀物。

上清液部分加入水 0. lml和 100%三氯乙酸 0. 2 ml。 沉淀物 部分加入洛克液 1. 5 ml和 100%三氯乙酸 0. 2 ml ,在室温放置 30 分钟后以 3， 000 rpm分离 15分钟。上清液部分和对沉淀物洗涤的 上清液，各取 0. 35 ml，分别各加入水 1. 65 ml、 IN NaOH 0. 4 ml , 再加入 0. 5% 邻苯二醛（OPT)的甲醇溶液 0. 1 ml后，使在室温反应 4分钟。 接着加入 2M柠檬酸 0. 2 ml中止反应，最后用荧光光度计 测定各试样的荧光度。这样测定的数值，可以计算出各药剂的组胺 抑制率。

对照组（control group)试验是用洛克液替代药剂，而空白组 (b lank group)的资料，是用洛克液替代药剂成分和 48/80化合物 的液体，其它操作都与试验组相同。

实验药剂量使用 100mg/ml，目的是要和传统药剂的功效相比 较，更进一步的效力可以通过选择琥珀酸和甘草酸钠两项药剂，变 更实验药剂量，测试达到 50%抑制所需浓度（IC50值）而得知。

组胺游离率（%)以（A)表示，其值等于：在上清液部分所含的 组胺量（Hs)，和沉淀物部分洗涤液所含的组胺量（Hr)，两者之总量 作为分母，而上清液部分的组胺量（Hs)作为分子，乘以 100%。 即： 组胺游离率（A) % - (Hs) X 100 % / (Hs + Hr)

抑制率（%) = 100% - { (药剂的 A值 - 空白组的 A值） I (对照组 的 A值 - 空白组的 A值） } X 100%. 计算结果如下表 1所示：

表 1、 药剂的抑制效果

实验 实验药剂 （ 100mg/ml ) 组胺游 抑制率 抑制率（％) 例号 离率 (加有 5%咖啡热 (未添加咖啡热

(%) 水萃取物） 水萃取物时） 对照 对照组（Control group) 90.8 - - 组

空 白 空白组 (Blank group) 9.5 - - 组

(1) 甘草酸钠 51.5 48.3 30.9

(2) 苯海拉明盐酸盐 49.8 50.4 32.1

(3) 苯海拉明柠檬酸盐 45.6 55.5 37.5

(4) 琥珀酸 9.4 100 100

(5) 柠檬酸 9.4 100 100

(6) 乳酸 9.2 100 100

(7) 苹果酸 9.1 100 100

(8) 酒石酸 9.4 100 100

(9) 富马酸 9.3 100 100

(10) 甲羟基乙酸 9.4 100 100

(11) 曱羟基辛酸 9.2 100 100

(12) 葡糖酸内酯 9.3 100 100

(13) 乙酸 9.3 100 100

(14) 丙酸 9.3 100 100

(15) 咖啡萃取物 55.0 44.0 -

(16) 柠檬酸二氢钠 9.4 100 100

(17) 柠檬酸氢二钠 50.6 49.4 39.1

(18) 氧代戊二酸 9.4 100 100

(19) 乌头酸 9.3 100 100

(20) 草醋酸 9.4 100 100

(21) 柠檬酸二氢钾 9.4 100 100

(22) 拧檬酸氢二钾 51.2 48.7 40.0

(23) 琥珀酸氢钠 9.4 100 100

(24) 琥珀氢酸钾 9.4 100 100

(25) 酒石酸氢钠 9.4 100 100

(26) 酒石酸氢钾 9.3 100 100

(27) 苹果酸氢钠 9.4 100 100

(27) 苹果酸氢鉀 9.2 100 100

(28) 马来酸氢钠 9.3 100 100

(30) 马来酸氢钾 9.3 100 100

(31) 富马酸氢钠 9.4 100 100

(32) 富马酸氢钾 9.4 100 100 表 1中的甘草酸钠、 苯海拉明盐酸盐两项是传统市售的抗组 胺药剂。由其结果可以明白地看出，对照组的组胺游离抑制率都很 低，相反地， 本发明的药剂则有完全的抑制功效。 为了说明市售甘 草酸钠的药效能在实验范围内表现（expr imenta l window)，试剂 的量用得很大，以致许多药剂都达 100%。

表 2 药剂量和抑制率的关系

由表 2的测试值作图可求出 50%的抑制效果，甘草酸钠加咖啡 萃取物的 IC50 值为 200mg， 琥珀酸加咖啡萃取物的 IC 值为 5. 8mg，而琥珀酸不加咖啡萃取物时的 IC50值为 7mg,从中可以看 出琥珀酸的显著抑制效果以及咖啡碱的提升功能。

既然能抑制组胺形成，那同时也能抑制因受外来刺激、 由过 敏机制而诱导出的其它成分，如 12- HETE、 LT、 PGX、 PGI₂、 Tx A₂、 PGA₂、 PGE₂等等。 因为组胺等是引发肿、 热、 红、 疼痛和凝血的 主要物质，所以能抑制组胺则能抗痒、抗肿、镇痛及抗血栓等等作 用。

实施例 33-38: 抗迟緩型过敏反应效果比较实验

重量 20-30克的实验用老鼠，用恶唑酮（oxazo lone)酒精溶液 (0. 5w/v %) 0. 1 ml，涂于除毛的腹部。 经五日后，用恶唑酮的丙酮 溶液（0. 5w/v %)溶解各项药剂，其中本发明药剂（2. 0 w/v %)含有 咖啡碱 （0. lw/v %)，用微吸管取各 10 μ 1的药剂液，涂在老鼠的右 耳的两面。二十四小时后将老鼠处死，取左右两耳相对应位置的部 分，各切取直径 5. 5腿的圆面积（右耳涂有药剂的部分和没涂药剂 左耳的部分），再予以称重量，以左耳的重量为基准算出其肿大率， 计算如下式：

肿胀的抑制率（%) = [ (右耳涂有药剂部分的重量）-（没涂药剂 左耳部分的重量）] X 100%/ (没涂药剂左耳的重量）

对照组和药剂组的肿胀抑制率如表 3所示。

表 3 肿胀抑制效果

由表 3 的结果可以清楚地看出，传统药剂的抗肿胀效果非常 不理想，相反地本发明药剂 （加或不加咖啡碱） 的效果则很好。 实施例 39: 吃海鲜的实验 平常对虾很敏感的五位测试人，在吃虾以前二十分钟，先服 用二粒本发明胶嚢药剂（每粒 500 mg;含 125mg蒜粉、 咖啡碱 5mg 和 370 mg柠檬酸），结果吃了虾后，一切平安无事， 并无任何免疫 疾病的症状发生。

实施例 40-45:药剂含量下限浓度的试验

本发明药剂如锭剂、 胶嚢等形态的口服剂，按照常用剂量进 行增加就可以提高一次的口服量，但如果药剂是和其它食物掺杂 时，则其一次的摄入量受食物总量的限制，因此对食物中有效药剂 成份的含量有一定要求， 以口服食物一次 100ml来说明。

有六份不同药剂量的试验液，每一份药剂的基质为水 10 Oml， 其内均含丙二醇海藻酸钠 0. l g、 果糖 10 g、 蒜粉 300mg、 姜粉 1 00mg > 当归粉 10mg、 蜂蜜 3g、 杏仁粉 10mg。 另外， 各份加入不 同的药剂量，分别是 10mg、 60 mg , 100mg、 200mg、 300rag , 600mg 的苹果酸，其中含有或不含有对本发明药剂中可食用酸 /酸性盐含 量而言为 5%的咖啡碱。这六组的药剂分别给六组初患感冒者服用 每二小时服一次药剂，每組为五人。 随时间观察感冒治愈的情形， 计算症状终止的大致时间，结果如表 4所示.

表 4 剂量对感冒的效果

实施例 46:针剂

柠檬酸 36g、 柠檬酸二氢钾 34g、 咖啡碱 l g、 灭菌的纯水适 总量为 1000ml为成分原料。在无菌室，将柠檬酸、咖啡碱和柠 檬酸二氢钾溶于经过灭菌的纯水，成为 1000ml ,该溶解液经素陶 过滤后，分装于 10ml的安瓿瓶，在氮气的气氛下熔封，再经通常的 高压蒸气灭菌程序，便成为针剂成品。

实施例 47 : 胶袭剂

柠檬酸 350g、蒜粉 200g、姜粉 50g、当归粉 10g、杏仁粉 10g、 咖啡碱 30g、 果糖 300g作为成分原料。 将各成分研磨混合后，装 填于硬质胶嚢，共得 1 000粒胶嚢。

实施例 48:颗粒和锭剂

马来酸 30g、 玉米淀粉 20g、 乳糖 20g、 Ca-CMC 5g、 聚乙烯 吡咯烷酮 5g、 滑石粉 10g、 咖啡碱 6g， 作为药剂处方原料。 先把 马来酸、 咖啡碱、 玉米淀粉、 乳糖研磨成细粉，然后以聚乙烯吡咯 烷酮的 5%水溶液作为结合剂，依常法以颗粒机制成 l-2m/m 的颗 粒。 进一步用滑石粉作为润滑剂，以打锭机制成锭状 1 00粒。 实施例 49:散剂

富马酸 50g、 微结晶纤维素 400g、 玉米淀粉 550g、 咖啡碱 3g , 总量 1000g作为成分原料。 先将富马酸溶于水， 然后吸收于 微结晶纤维素，干燥后和玉米淀粉混合，依常法制成散剂。 或者四 成分经研磨混合而制成散剂。

实施例 50:咖啡（速溶咖啡和利乐包咖啡）

咖啡豆 10kg (含咖啡碱 2%)、 苹果酸 1. 5kg、 砂糖 9. 6kg、 奶 精 7. 2kg、 水适量为成分原料。

由焙炒的咖啡豆 10kg，经磨成粉后用热水加压萃取，得浓度 30°/。的萃取液 10升，加入苹果酸 1. 5kg,此溶液以常法冻结浓缩，再 在氮气下冻结千燥，得 4. 5kg含苹果酸 33%的咖啡精。 此咖啡精加 砂糖 9. 6kg和奶精 7. 2kg相混合，分装成 17g的铝箔包，成为速溶 随身包咖啡成品。前述 30%萃取液 10升，加入苹果酸 l . ⁵kg、加砂 糖 9. 6kg、 奶精 7. 2kg、 最后加水成总量 240升，再经煮沸、 降温 后分装于 200ml利乐包，可得 1200包咖啡饮料制品。

实施例 51 - 55:酊剂（酒精溶液）镇痛、 抗痒、 抗炎实验

柠檬酸 10g、 甘油 5g、 酒精（70v/v) 90ml、 咖啡碱 500mg为 原料，混合此四种成分成为酊剂。

各药剂一天涂三次，各项症状治疗人数为五人，结果大约如 下表 6所示。本发明药剂有良好的功能，而且没有颜色， 不会污染 衣服。破皮处涂上时会有刺激，但随即不痛。显然本发明药剂的抗 炎、镇痛、抗痒的功能非常良好，可作为抗炎剂、镇痛剂和抗痒剂。

表 6 酊剂治疗外伤的效果实验

(*)：表示药剂不含加啡碱时的治疗时间

实施例 56:葡萄糖注射液剂（含有其它活性成分）

在无菌室以经高压蒸气灭菌的纯水 10升， 溶解 500公克的 右旋葡萄糖，咖啡碱 0. 01克和 10克的柠檬酸，经陶管过滤无菌处 理， 再依 GMP规定装瓶为 500ml的产品。

实施例 57 - 61:抗疼痛的实验

本发明药物组合物一剂内含苹果酸 300mg、 酒石酸 300mg、 柠檬酸 300 mg、 咖啡碱 50mg、 儿茶素 10 mg，分配给有生理痛和 头痛的五人服用，经 10 - 30分钟后疼痛都开始緩解，如表 6所示。 表 6 疼痛緩解的时间

实施例 疼痛种类 开始緩解时间

(分钟）

57 头痛 1 0

58 头痛 1 3

59 头痛 16

60 生理痛 26

61 生理痛 30 实施例 62 - 66:抗疼痛的实验

在前项实施例 57 - 61 所使用的药剂中去除咖啡碱成分，其它 的成分不变，同样进行抗疼痛实验。其结果如表 7所示。 由于无咖 啡碱的存在，疼痛开始緩解的时间显然比含咖啡碱的药剂慢很多。

表 7 疼痛緩解的时间

实施例 67 ： 无毒瘾咖啡的实验

五个平常对喝咖啡会影响睡眠的人，在午后五时喝一杯咖啡 _: 其中含有苹果酸 300mg和酒石酸 200mg，结果晚上睡觉都很顺利， 虽有浅眠但并没有醒目难眠的困扰，翌日也没有打呵欠、失眠的情 形，显然咖啡碱的毒性被化解，使喝咖啡的享受更容易被接受。 实施例 68:戒毒瘾的实验

五个严重咖啡中毒的人，当想喝咖啡时给予实施例 50的咖啡 外加蒜精 l OOmg后和维生素 B₂ lmg,结果想喝的意念渐渐减少，约 经一星期后就可以完全戒除，没有因未喝咖啡而产生焦虑的毒瘾。 实施例 69:降低胆固醇等的实验

五个有心血管的病人， 年龄 50至 65岁， 实验前先测定各人 的血浆胆固醇食品。 其血浆胆固醇大于 200 mg/dL、 三酸甘油酯 大于 180 mg/dL。给予本发明的胶袭剂（葡糖酸内酯 150mg，琥珀酸 150mg，杵檬酸 200mg，蒜 150mg，咖啡碱 1 Omg)，每日餐前及睡前各 服 3粒。 持续服用四星期后，禁食 12小时后抽血测试其中的胆固 醇、 三酸甘油酯、 低密度胆固醇、 高密度胆固醇等的水平，其结果 如表 8所示。

表 8 血液检查结果

由表 8的血液检查结果可以看出， 总胆固醇降低 12.0%， 三 酸甘油酯降低 23.9%,对身体有益处的 HDL-C增加 5.3%,而 LDL-C 降低 15.0%_o LDL-C的降低使得血浆总胆固醇降低，且使得受试者 的 LDL- C/HDL- C心血管危险比值显着降低 18.1%.总胆固醇的降 低亦使得其它心血管风险比值 (Cardiovascular risk ratio) , 即总胆固醇 /HDL-C的比值， 显著降低 16.7%。 本研究显示： 本发 明药剂可降低血中总胆固醇、 三酸甘油酯、 LDL-C 以及心血管危 险值（ LDL-C/HDL-C )， 说明本发明产品可以预防动脉粥状硬化形 成血栓，且可减少脑心血管疾病的发生。

表 8中的结果也显示了验血时其实验前和实验后血小板的数 目，血中的血小板数己达到非常低的程度，一般的健康者的血板数 为 130 - 400 (103/uL).，所以本发明能降低血小板数，因而使血栓 形成的机会大为减少，可以预防中风疾病的发生。

实施例 70 ： 抗癌的实验

将 8个年龄为 56至 73岁、经疹断患有大肠癌的病人分二组， 分别给予本发明的胶袭剂（每粒胶嚢含苹果酸 500mg，蒜 300mg， 咖啡碱 5mg)以及仅含纯酸的药剂（苹果酸 500mg)分别测试。 每组 每人每日餐后及睡前各服用 4粒，持续服用，到检查痊愈为止。 其 间每个月检验一次。由于个人体质和病情的不同，服用含蒜和咖啡 碱的病人痊愈时间较短，平均为六个月；而服用仅含酸的一组的痊 愈时间较长，平均的治疗痊愈时间为八个月，由此可以看出本发明 的药剂优于传统的方法。 本发明的产品对于预防大肠癌也有积极 的功效。

表 9 治愈的时间

实施例 71:饲料

饲料粉的组成为 ί米粉 64. 5%,大豆粉 32. 0%,骨粉 2. 0%,石灰 石粉 1. 0%, 拧檬酸 0. 3%,丙酸 0. 05%及酒石酸 0. 15%。先将细粉化 的石灰石粉，柠檬酸及酒石酸三者混合后再和其它成分调合为成 实施例 72:蜂毒治疗

蜂和蛇都含有毒液，当人被蜂叮伤会有生命危险。为证实本发 明的功能，在服用本发明制品 3 粒（每粒含琥珀酸 450mg、 蒜粉 150mg) 30 分后，手臂让蜂叮 3 次，用 10%甲羧基辛酸， 2%草酰乙 酸， 1%乌头酸， 1%氧代戊二酸和 2%乙酸的酊液涂抹，再每 2小时服 3 粒经过半天，结果并无肿大剧烈疼痛的情形，一切平安无事。

实施例 73:牙齿镇疼去脓

通常镶冠牙会积脓， 引起疼痛， 必须抜牙， 或破壤镶冠牙管 治疗，这些都是非常不理想的处理方法。两个如此的病人每 2小时 服用苹果酸 2gm，不久可镇痛，但不能咀嚼，经 8天和 10天方可将 积脓化除， 之后才能恢复正常咀嚼，这样可以保持牙齿不必破坏。 实施例 74: HIV病毒的治疗

HIV患者经验血结果显示其 CD4+ T 细胞的浓度为 129/ul，病 毒浓度为 70， 000/cc。 使患者服用本发明胶嚢（每粒含苹果酸 500mg，蒜 200mg，咖啡碱 5mg) ,每三小时 3粒。服用四周之后再检 查血液，其中病毒浓度为零，而 CD4+ T ce l l 的浓度为 700/u l，显 然该药剂的抗病毒功效相当良好。

实施例 75:流感病毒的治疗

一位 69岁老人患有感冒症状， 有干咳、 发冷发热、 疲倦、 无 食欲、头痛等症状，表现出明显的流感特征。经服用本发明胶嚢（每 粒含苹果酸 200mg，琥珀酸 l OOmg，柠檬酸 100mg，酒石酸 l OOmg，蒜 170mg，姜 30mg，咖啡碱 l Offlg) , 每二小时 3粒。 服药后， 第一天症 状已有改善， 第二天大部分均恢复。

实施例 76: 预防过敏的保健鱼罐头

将 10kg 的沙丁鱼清洗后去除头尾内脏后，裁成适当大小，在 溶有食盐和柠檬酸的水（20升水中含食盐 1. 2kg、咖啡碱 20mg)和 柠檬酸 800g)中煮熟后，向四号罐中各装入 350g鱼肉，再注入蕃茄 糊 75 g，封罐后，再经通常程序热处理杀菌，成为制品。

实施例 77: 预防过敏的保健饼千

面粉 10kg、 砂糖 3. 5kg、 酥油 0. 8kg、 麦芽糖 lkg、 食盐 0. 03kg , 酿粉 0. 2kg、 乙醇酸 0. 62kg、 咖啡碱 10g为原料。

以通常的饼干制造方法，即先将面粉、砂糖、 食盐、 乙醇酸分 别粉碎磨细，固体成分经细歸后混合，发酵粉及一部分淀粉亦过筛 加入混合，再加入麦芽糖、咖啡碱和酥油充分混合，整形，烘盘均匀 涂上少量生菜油，以在前部 180 - 200。C，中央部 220 - 250 'C，后部 150 - 205。C范围的温度烘焙而成。

实施例 78: 预防过敏的保健蛋糕 面粉 lkg、 砂糖 lkg、 蛋 lkg、 葡糖酸内酯 150g、 咖啡碱 2g、 水 300g等为原料。 先将蛋白用打泡机打泡，然后将蛋黄、 砂糖、 葡糖酸内酯、咖啡碱和水等其它原料加入其中并搅拌均匀，再将面 粉过筛后加入，轻轻和勾，注入模型中烘焙即成。

实施例 79: 预防过敏的保健糖果

白砂糖 430g、淀粉糖浆 350g、转化糖浆 170g、干片明胶 50g、 柠檬酸二氢钾 20g、 柠檬酸二氢钠 20g、 咖啡碱 l g、 香草精 2ml 等为原料。

先将明胶片剪成粒片，加水约三倍在二层夹锅中加热软化。依 照软糖的制造方法，经溶解白砂糖、 淀粉糖浆、 转化糖浆煮糖后， 加入柠檬酸二氢钾、 柠檬酸二氢钠、 咖啡碱和香料混勾。 其次加 入已溶化的明胶溶液，经小心搅拌、 除气泡、 粉模成型、 切块、 包 装等工程而成。

实施例 80: 预防过敏的保健含矿物质乳酸饮料

脱脂乳 lkg、 砂糖 1. 5kg、 乳酸 15 g、 乳酸钙 5g、 丙二醇海藻 酸酯 4g、 咖啡碱 200mg为原料。

将脱脂乳加热到约 5 0 ,加入砂糖使砂糖溶解后，再加入丙 二醇海藻酸酯、 咖啡碱和乳酸钙，在 80 °C保持 ²0分钟，杀菌后过 滤，冷却至 15。C下。 乳酸先加水成 75ml后，在不断搅拌中加入上 述滤液，然后装入瓶中成为成品。

实施例 81 : 预防过敏的保健花生制品

花生仁 lkg、 食盐 20g、 富马酸 25g、 磷脂质 50g、 菠萝酵素 20mg、 酒精 2ml、 咖啡碱 300mg.为原料。

先将花生仁在 160。C焙炒 1小时，十分千燥后用粉碎机予以粉 碎，筛除皮及胚芽，添加入食盐、磷脂质、 菠萝酵素（先溶于酒精）、 咖啡碱、和富马酸，磨成细浆，装入 500g瓶成制品。将此制品给平 常吃花生酱会过敏的人食用， 则平安无事， 没有过敏症状发生。 实施例 82: 预防过敏的保健布丁

牛乳 ⁷⁵0ml、 蛋 6个、 砂糖 I S Og 酒石酸 21 g、 异吉草酸乙 酯 2滴、 咖啡碱 150mg、 焦糖液原料（砂糖 100g，水 6g)为 10人份 原料。手续是先用平底锅将砂糖和水加热调制成焦糖液，然后将焦 糖液平均地分配加入于十个先涂有少量奶油的各布丁容器中。 以 打泡机将蛋和砂糖一起打起泡，另以湿底锅加入牛乳和香料、咖啡 碱，加热到要沸腾时加入打泡液的部分，搅拌混合液后，小心将混 合液注入布丁容器中，在蒸器内用中火 160。C，加热蒸 30分钟，就 成为布丁。 对蛋食品有过敏的人，给本制品吃则平安无事。

实施例 83: 预防过敏的保健橙子果汁饮料

取糖度 10度、 酸 1. 0%的桔子汁 5kg、 果糖（无水） 0. 85kg , 桔 子精油 lml、 咖啡碱 5g、 柠檬酸 150g等为原料。

将原料混合溶解后，加纯水后总量成为 10升的橙子果汁饮料， 分装为成品。

实施例 84: 预防过敏的保健食品

苹果酸 100g、 酒石酸 100g、 甲羟基辛酸 100g、 山药 200g、 蒜 1 00g、 咖啡碱 10g、 胡萝卜素 6g等为原料。 混合原料后充填于 1000个胶棠。吃虾会过敏的人，先服用本制品 2粒后再吃虾料理， 则平安无事。

以上抗过敏的健康食品给原本有过敏症状的人服用，都可以 消除发生过敏的情形。

实施例 85: 提高学习记忆力实验

将富马酸、 马来酸、 琥珀酸、 苹果酸、 酒石酸、 柠檬酸、 乳 酸、 甲羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙醇酸、 氧代戊二酸、 乌头酸、 草酰乙酸作为药剂，对 68 岁的男人进行实验，方法是用计算机打 印许多种随机的一串 100个的数字，以十分钟的时间看阅，然后结 束看阅， 1 0 分钟后自记忆中写下该串数字，对照原稿的顺序，看其 正确的程度，每次间隔 10分钟。经过四次的测试后，服用三粒上述 药剂之一（每粒 600nig )，间隔 30分钟， 30分钟之后再进行如上同 样的不同数字的测验。 分早上和下午两次进行测试。

测验成缋的统计方法是，依顺序核对一数字为一分，每次计数 一次，取四次平均值，前四次和服药剂后之四次平均值比较， 记忆力提升率 = [ (服药剂后之四次平均值） -（服药剂前四次 平均值）] xl OOV (服药剂前之四次平均值）

表十四 记忆力提升率

结果的数据显然有增加记忆能力的功能。

Claims (23)

1. 权 利 要 求

   1. 一种降低体液 pH值的药物组合物， 其中， 以千物质重量计， 包含 4 - 100%、 优选 5 - 95%、 更优选 10 - 90%、 尤其优选 15 - 85%的 可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性盐， 0 - 6%、 优选 0.1-5%、 更优选 0.5 - 4%、尤其优选 1-3%的咖啡碱，并任选地包含 0- 80%的生药作为活 性成分以及 0 - 96%药学上可接受的载体，该可食用酸和 /或其酸性盐 的含量大于咖啡碱含量；其中所述可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性盐选 自下组：富马酸、 马来酸、 琥珀酸、 苹果酸、 酒石酸、 柠檬酸、 乳酸、 甲羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙醇酸、 乙酸、 丙酸、 氧代戊二酸、 乌头 酸、 草酰乙酸、 其钠或钾的酸性盐、 或者其任意组合；其中药学上可接 受的载体选自下组中的一种或多种：结合剂、增粘剂、软化剂、分散剂、 乳化剂、 防腐剂、 润滑剂、 酵素、 甜味料、 香料、 色料。
2. 2. 权利要求 1的药物组合物，其中包含 0.1-6%的咖啡碱。
3. 3. 权利要求 1或 2 的药物组合物， 其中所述咖啡碱选自下组： 咖啡碱、 咖啡萃取物、 咖啡粉末、 含咖啡碱物质的萃取物或者其任意 组合。
4. 4. 权利要求 1的药物组合物， 其中所述生药选自下组：椋儿茶、 蒜、 葱、 白党参、 玉竹、 桂皮、 川牛漆、 川芎、 韭、 姜、 冬归、 甘草、 黄耆、 杏仁、 人参、 熟地、 何乌首、 具母、 白术、 法半夏、 陈皮、 天 门冬、 苏子、 生地黄、 紫苏、 知母、 白芥子、 桑白皮、 百合或其萃取 物、 山药、 茄红素、 红萝葡素、 加工水果， 或者其任意组合。
5. 5. 权利要求 1的药物组合物， 其中可食用酸和 /或其钠或鉀性盐 的含量是咖啡碱含量的至少三倍。
6. 6. 权利要求 1 的药物组合物， 其可用于预防、 治疗或緩解选自 下述的疾病： 过敏、 疼痛、 感冒、 发炎、 血栓或者输血或洗肾过程中 的凝血、 癌、 病毒感染、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾。
7. 7. 权利要求 6 的药物组合物， 其中还含有蒜和咖啡碱， 可用于 治疗癌。
8. 8. 权利要求 1的药物组合物，其为口服剂型，选自胶袭剂、 锭剂、 片剂、 颗粒剂、 散剂、 丸剂、 口碇剂、 浆、 药液、 悬浮液中的一种。
9. 9. 权利要求 1 的药物组合物，其为针剂，适于皮下、 肌肉内、 静 脉内、 皮内给药。
10. 10. 权利要求 1 的药物组合物，其为非口服体外用剂， 例如液、 膏、 气溶胶、 喷雾或经皮肤吸收剂。
11. 11. 权利要求 1的药物组合物，其中包含 4 - 94%的可食用羧酸和 /或钠或钾酸性盐。
12. 12. 权利要求 1的药物组合物， 其中包含 14 - 89. 9%的可食用羧 酸和 /或钠或钾酸性盐和 10-80%的蒜作为生药。
13. 1 3. 一种降低体液 pH值的可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性盐在制 备可用于预防、 治疗或緩解选自下组的疾病的药物中的用途： 过敏、 疼痛、 感冒、 发炎、 血栓或者输血或洗肾过程中的凝血、 癌、 病毒感 染、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒瘾，其中所述可食用羧酸和 /或其钠 或钾酸性盐选自下组：富马酸、 马来酸、 琥珀酸、 苹果酸、 酒石酸、 柠 檬酸、 乳酸、 甲羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙醇酸、 乙酸、 丙酸、 氧代 戊二酸、 乌头酸、 草酰乙酸、 其钠或钾的酸性盐、 或者其任意组合。
14. 14. 可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性盐通过降低体液 ρΗ值而用于 预防、 治疗或緩解紫杉醇药剂的副作用的用途， 其中所述可食用羧酸 和 /或其钠或钾酸性盐选自下组：富马酸、 马来酸、 琥珀酸、 苹果酸、 酒石酸、 柠檬酸、 乳酸、 曱羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙醇酸、 乙酸、 丙酸、 氧代戊二酸、 乌头酸、 草酰乙酸、 其钠或钾的酸性盐、 或者其 任意组合；并且该可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性盐可与蒜和 /或咖啡 碱联合应用。
15. 15. 一种可降低体液 pH值而用于预防、 治疗或緩解动物中的过 敏性疾病和病毒感染的动物饲料，其中以干物质重量计， 包含 0. 05 - 5%的可食用羧酸和 /或钠或钾酸性盐， 85 - 99. 9%的饲料， 以及 0. OS - l O^饲料上可接受的载体；其中所述可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性盐 选自下组：富马酸、 马来酸、 琥珀酸、 苹果酸、 酒石酸、柠檬酸、 乳酸、 甲羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙醇酸、 乙酸、 丙酸、 氧代戊二酸、 乌头 酸、 草酰乙酸、 其钠或钾的酸性盐、 或者其任意组合。
16. 16. —种可用于预防或緩解过敏、 疼痛、 感冒、 发炎、 癌、 血栓 或者输血或洗肾中的凝血、 病毒感染、 中毒、 记忆力减退、 咖啡碱毒 瘾的健康食品， 其中以干物质重量计， 包含 4 - 100%、 优选 5 - 95 %、 更优选 10 - 90%、尤其优选 15 - 85 %的可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性 盐， 0 - 6%、优选 0. 1-5%、更优选 0. 5 - 4 %、尤其优选 1-3 %的咖啡碱， 并任选地包含 0 - 80% 的生药作为活性成分以及 0 - 96%食品上可接受 的载体；该可食用羧酸和 /或其酸性盐的含量大于咖啡碱含量；其中所 述可食用羧酸和 /或其钠或钾酸性盐选自下组：富马酸、 马来酸、 琥珀 酸、 苹果酸、 酒石酸、 柠檬酸、 乳酸、 甲羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙 醇酸、 乙酸、 丙酸、 氧代戊二酸、 乌头酸、 草酰乙酸、 其钠或钾的酸 性盐、或者其任意组合；其中用于预防癌时上述酸与蒜和咖啡碱联合使 用；其中食品上可接受的载体选自下組：结合剂、 增粘剂、 软化剂、 分 散剂、 乳化剂、 防腐剂、 润滑剂、 酵素、 甜味料、 香料、 色料。
17. 17. 权利要求 16 的健康食品，其中所述可食用羧酸和 /或其钠或 钾酸性盐是含有该酸的水果加工品。
18. 18. 权利要求 16 的健康食品，其形态为一般口服食品，如饮料、 糖果、 饼干、 胶袭、 锭、 片、 粒、 散剂、 丸、 糖浆、 药液、 悬浊液等。
19. 19. 权利要求 16 的健康食品，其中所述生药选自下组：棕儿茶、 蒜、 葱、 白党参、 玉竹、 桂皮、 川牛漆、 川芎、 韭、 姜、 冬归、 甘草、 黄蓍、 杏仁、 人参、 熟地、 何乌首、 具母、 白术、 法半夏、 陈皮、 天 门冬、 苏子、 生地黄、 紫苏、 知母、 白芥子、 桑白皮、 百合、 山药、 番茄红素、 胡萝卜素、 加工水果、 其萃取物、 或者其任意组合。
20. 20. 一种无毒瘾性咖啡饮料，其中含有 5 - 95%、 优选 10 - ⁹0%、 更优选 15 - 85 %的可食用羧酸和 /或其酸性盐， 0. 1 - 5%、 优选 0. 5 - 4 %、更优选 1-3 %的咖啡碱， 1 - 80%的生药作为活性成分，以及任选地 0 - 80%饮料上可接受的载体，其中可食用羧酸和 /或其酸性盐的含量大 于咖啡碱含量，而且每剂中咖啡碱的总量在 200mg 以下，最好在 50mg 以下； (1) 其中所述可食用羧酸和 /或其酸性盐选自下组：富马酸、 马来酸、 琥珀酸、 苹果酸、 酒石酸、 柠檬酸、 乳酸、 甲羟基辛酸、 葡糖酸内酯、 乙醇酸、 乙酸、 丙酸、 氧代戊二酸、 乌头酸、 草醋酸、 其酸性盐、 或 者其任意组合；

    (2) 其中所述咖啡碱选自下组：咖啡碱、 咖啡萃取物或咖啡粉末；

    (3) 其中所述生药选自下组：棕儿茶、 蒜、 葱、 白党参、 玉竹、 桂皮、 川牛漆、 川芎、 韭、 姜、 冬归、 甘草、 黄蓍、 杏仁、 人参、 熟地、 何 乌首、 具母、 白术、 法半夏、 陈皮、 天门冬、 苏子、 生地黄、 紫苏、 知母、 白芥子、 桑白皮、 百合、 山药、 番茄红素、 胡萝卜素、 加工水 果、 或其萃取物， 或者其任意组合。
21. 21. 权利要求 20 的无毒瘾性咖啡饮料，其中所述可食用羧酸和 / 或其酸性盐与生药成分分开包装，在咖啡沖调或煮好后加入，或者喝咖 啡之前或之后服用。
22. 22. 权利要求 1 的药物组合物， 其用于脊推动物，尤其是哺乳动 物，更优选人。
23. 23. 一种预防、 治疗或緩解脊推动物、 包括禽类和哺乳动物、 尤 其是人中选自下述的疾病的方法： 过敏、 疼痛、 感冒、 发炎、 血栓或 者输血或洗肾过程中的凝血、 癌、 病毒感染、 中毒、 记忆力减退、 咖 啡碱毒瘾， 其中包括对该个体给予权利要求 1 - 1²中任一项的药物组 合物或者权利要求 16 - 19中任一项的健康食品。