CN101070399A - 经处理的膜条片 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及经处理使条片表面与其外包装很少粘附或不粘附的条片或膜。具体说，本发明涉及经处理的条片，它能提供至少一个表面上含有不溶于水的颗粒涂层的条片或膜层。

Description

经处理的膜条片
发明领域
本发明涉及经处理使条片表面与其外包装很少粘附或不粘附的条片或膜。具体说，本发明涉及经处理的条片，它能提供至少一个表面上含有不溶于水的颗粒涂层的条片或膜层。
发明背景
用剥离剂或涂层控制或降低粘合或胶粘层与粘合或胶粘层施加或接触的衬垫或基材之间的粘合。实际上，采用剥离剂有助于去除粘性物质或层，但基本不会弄乱或损伤粘着部分。这种涂层尤其适用于使用容易、方便和产品美学特别重要的消费者产品领域。剥离涂层可与剥离膜、剥离衬里、非粘性载体网以及用于纸基材和聚合物基材的涂层联用。
过去，用硅酮基剥离液体涂层帮助从衬垫或基材层上剥离条片或膜。然而，已发现在某些情况下，液体硅酮不足以令人满意地防止条片与包装的粘附。
因此，本发明的一个优点是提供改进的膜或条片组合物，以便在包装时，该膜或条片与其接触的包装表面的粘附降低或无粘附。
本发明的另一优点是提供包装的条片，其包含至少一个表面上含有不溶于水的颗粒涂层的条片或膜层。
本发明的另一优点是提供包装的条片，其包含至少一个表面上含有不溶于水的成膜剂和不溶于水的颗粒涂层的条片或膜层。
发明概述
本发明涉及膜组合物或独立的膜条片，其具有至少一个表面，该表面含有；
a)至少一种成膜聚合物；和
b)涂布在该膜至少一个表面上的至少一种不溶于水的颗粒；其中所述膜的经涂布表面上至少约15％表面积被不溶于水的颗粒所覆盖。
本发明也涉及经处理的膜组合物，其包含：
a)具有相对表面的膜，其含有：
i.至少一种成膜聚合物；和
ii.涂布在所述膜相对表面中至少一个表面上的至少一种不溶于水的颗粒；和
b)该膜的包装
其中经涂布的膜表面在插入包装时或之后基本上不粘附包装。
本发明也涉及经处理的膜组合物或被包装的膜组合物，其包含：
a)具有相对表面的膜，其含有；
i.至少一种不溶于水的成膜聚合物；和
ii.涂布在该膜相对表面中至少一个表面上的至少一种不溶于水的颗粒；和
b)该膜的包装
其中经涂布的膜表面在插入包装时或之后基本上不粘附包装。
本发明也描述了制备和使用上述膜的方法。
本发明也公开了使用上述膜组合物的方法。
发明详述
本发明膜组合物可包含本文所述本发明的主要元件和限制、以及本文所述的任何附加或任选成分、组分或限制，或由它们组成，或基本由它们组成。
所有的百分数、份数和比例都基于本发明湿膜组合物的总重，除非另有说明。
本文所用术语″安全和有效量″指足以显著诱导正效益的化合物或组合物的量，如具有局部或全身活性的量，这种正效益有(例如)牙齿增白、抗微生物和/或止痛效益(独立地包括本文所述效益)，但该量也足够低，以避免严重的副作用，即在本领域技术人员的合理判断范围内提供合理的效益/风险比。
本文所用术语“粘着剂”指能够粘附于局部应用或给药的部位的任何材料或组合物，包括但不限于：粘液粘着剂(mucoadhesive)、压敏型粘着剂(施加压力后粘着)、可湿润粘着剂(在水的存在下粘着)、以及胶粘或粘性粘着剂(与表面接触后立即粘着)。
本文所用术语″基本上不粘附″指没有代表粘附功能的压敏性粘附，假如粘附的本质是对抗滑动的摩擦。当按照(如)Dahlquist标准该粘性材料的弹性模量为1Mpa或更低时发生这种压敏型粘附。该术语还可被理解为，本文所述条片的处理或涂布表面具有的粘性明显小于未按本文所述经处理的条片表面具有的粘性。
下面详细描述本发明膜组合物，包括其必需和任选组分。
成膜剂
本发明的经处理的膜或条片组合物是由一种或多种水溶性和/或不溶于水的成膜剂形成的膜组合物。
用于本发明组合物的水溶性成膜剂包括但不限于：支链淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、藻酸钠、聚乙二醇、黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、直链淀粉、高直链淀粉、羟丙基化的高直链淀粉、糊精、果胶、壳多糖、壳聚糖、果聚糖、埃辛纳(elsinan)、胶原、明胶、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆蛋白分离物、乳清蛋白分离物、酪蛋白和它们的混合物。
用于本发明组合物的不溶于水的成膜剂包括但不限于：氢化植物油；天然松香如木松香和松香；植物蛋白如玉米蛋白、豌豆蛋白或大豆蛋白；氢化蓖麻油；聚氯乙烯；紫胶；聚氨酯；纤维素，纤维素衍生物如纤维素或乙基纤维素；蜡；甲基丙烯酸共聚物如商品名为Eudragit RS的商品(胺基甲基丙烯酸酯共聚物)、硅酮或其混合物。
关于有用的成膜剂的更详细的论述可参见2005年9月8日公开的Georgiades等的US 2005/0196350；2005年9月8日公开的Soshinsky的US 2005/0196354；2005年9月8日公开的Georgiades等的US 2005/0196357；和2005年9月8日公开的Georgiades等的US 2005/0196358，将其各自纳入本文作参考。
在某些实施方式中，膜中成膜剂的浓度水平约为0.01-99wt％，优选约30-80wt％，任选地，约45-70wt％和，任选地，约60-65wt％。
不溶于水的颗粒剥离剂
一旦形成了本发明膜或条片，用至少一种不溶于水的颗粒剥离剂处理或涂布膜或条片的至少一个表面。各种类型的有机粉末和无机粉末均可用作不溶于水的颗粒。
本文可采用的无机粉末或颗粒包括但不限于：氧化铝(尤其是微细粒子或颗粒)、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、钛酸钡、钛酸镁、钛酸钙、钛酸锶、氧化锌、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各种无机氧化物颜料、三氧化二铬、氧化铈、铁红、三氧化二锑、氧化镁、氧化锆、硫酸钡、碳酸钡、碳酸钙、氧化硅(胶体或热解法)、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化钨、羟基磷灰石钙、碳化钛、炭黑和它们的混合物。
本文可采用的有机粉末或颗粒包括例如：交联和非交联的聚合物粉末、有机颜料、电荷控制剂和蜡。交联和非交联的树脂粉末包括但不限于：苯乙烯类型、丙烯酸类型、甲基丙烯酸类型、聚乙烯类型、聚丙烯类型、硅酮类型、聚酯类型、聚氨酯类型、聚酰胺类型、环氧类型、聚乙烯基丁缩醛类型、松香类型、萜类型、酚类型、蜜胺类型和胍胺类型的树脂粉末。也可采用任何上述有机或无机粉末的混合物。可用于本发明的其它颗粒可参见美国专利6,475,500；US 5,611,885；和US 4,847,199，将其各自全文纳入本文作参考。
本发明不溶于水的颗粒的粒度通常小于10微米，任选地，约为0.01微米-5微米，任选地，约为0.1微米-1微米，任选地，约为0.1微米-0.5微米。
在某些实施方式中，不溶性颗粒可包括伊利诺斯州Tuscola的Cabot提供的Cabosil M-5(热解法、未经处理的二氧化硅)。
可用任何干燥涂布法将不溶于水的产品涂布或施涂到干燥的流延膜上。合适的方法包括但不限于：静电涂布、浸占式涂布、口模式涂布、颗粒涂布、喷洒式涂布、凹版涂布、苯胺印刷、丝网印刷、胶版印刷等。虽然需要均一、均匀和连续的不溶于水的颗粒层，但涂层可以使不均一、不均匀和不连续的。任选地，应该恰好在包装前施涂干燥的颗粒涂层。
施涂于本发明膜或条片组合物的表面时，不溶于水的颗粒量足以覆盖至少约1％的条片表面积，任选至少约3％的条片表面积，任选至少约5％的条片表面积，任选至少约10％的条片表面积，任选至少约15％的条片表面积，或者任选至少约85％的条片表面积。任选地，经处理或经涂布的表面的表面覆盖率可以约为1％-95％，任选约为3％-85％，任选约为5％-75％。
膜包装或包装
膜包装是含有和具有与膜或条片接触的内表面的包装。可以提供各种形状和大小的膜包装。然而，有时需要该包装的形状和大小紧密符合占据该包装的膜或条片的形状和大小。可提供袋状、盒状、塑料容器状、包膜状、袋状的包装或本领域已知的其它合适包装。可捆绑多个包装和膜产品，或者将其作为一组提供，以便为多种应用提供足够的膜产品。该包装可由半透明、透明或不透明的材料制成。在某些实施方式中，膜包装具有低透湿性或无透湿性。在其它实施方式中，膜包装通常不可渗透水分。合适的材料包括但不限于：塑料、纸、箔材、纸板、聚合物如聚乙烯和橡胶。也可提供储存多个包装的二级包装。或者，该包装可由一种或多种材料制成，并且可任选地具有衬里。例如，袋可由箔材制成，并具有聚乙烯衬里。
在某些实施方式中，本发明膜组合物是干燥的膜组合物，一般是独立的膜条片形式。可通过任何常规干燥方法，例如空气干燥、加热干燥、真空干燥、冻干等完成干燥。本文所用术语“干燥”指膜组合物(一般是独立的膜条片)含有小于约15％的水，任选小于约10％的水，任选约2％-8％的水。
任选成分
分解助剂(Disintegration Facilitator)
不溶于水的颗粒也可用于本发明组合物，作为掺入不溶于水的聚合物的膜中的分解助剂。各种类型的有机粉末和无机粉末可用作不溶于水的颗粒。也可将用作剥离剂的上述不溶于水的颗粒作为分解助剂分别掺入膜产品生产过程中。
作为分解助剂掺入本发明膜组合物时，以干膜组合物的重量计，不溶于水的颗粒的浓度约为0.1％-25％，任选约为0.5％-15％，任选约为1％-10％。
增塑剂
本发明膜组合物任选包含至少一种增塑剂。
合适的增塑剂的例子包括但不限于：柠檬酸烷基酯、甘油酯如一油酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、山梨聚糖酯、乙酰化单甘油一酯、甘油、脂肪酸酯、二醇如丙二醇和聚乙二醇200-12,000以及它们它们的混合物。具体的增塑剂包括但不限于：柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、三醋精(三乙酸甘油酯)、含有50％或更少的聚氧化乙烯的液体泊洛沙姆(例子从BASF的Pluracare L-44至BASF的Pluracare L-121)、烷基芳基磷酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、聚山梨醇酯、Carbwax系列的聚乙二醇(Union Carbide公司)以及它们它们的混合物。
在某些实施方式中，增塑剂克包括新泽西州费尔劳恩的Lonza Inc.提供的食用脂肪或食用油的单甘油酯和二甘油酯或田纳西州金斯波特的Eastman化学公司提供的Eastman三醋精(食品级)。
掺入本发明膜组合物时，以干膜组合物的重量计，增塑剂的浓度约为0.5％-40％，优选约为1％-20％，最优选约为2％-10％。
各种局部和全身的活性剂也可掺入本发明膜。本文所用术语″局部或全身活性剂″包括有治疗、预防和美容活性的药物或其组合物。这些药物可能针对的状况的例子包括但不限于以下状况的一种或多种：牙齿的外观和结构改变、增白、漂白色斑、消除色斑、消除斑块、消除牙垢、预防和治疗窝洞、牙龈发炎和/或出血、粘膜损伤、伤口、溃疡、口疮性溃疡、唇疱疹、牙齿脓肿、牙齿和/或牙龈痛、牙敏感症(例如对温度改变敏感)和消除由上述状况和其它原因如微生物增殖引起的口臭。此外，本发明膜通常可用于治疗和/或预防嘴唇和皮肤的外伤、伤口、溃疡、唇疱疹等。
在口腔内和其周围使用的合适的局部活性剂包括通常认为能安全地用于口腔并能改变口腔的总体健康状况的任何物质。以干膜的重量计，本发明局部口腔护理活性剂的水平通常约为0.01％-40％，或者任选约为0.1％-20％。
本发明局部口腔护理活性剂可包含本领域以前公开的许多活性剂。下面是可用于本发明的口腔护理活性剂的非限制性列表。
精油可包含在本发明膜中，或者与其结合。之前以全文纳入本文作参考的Leung等的美国专利6,596,298详细描述了适合本文使用的精油。
本发明膜可包含牙齿增白活性。适用于增白的活性剂选自草酸盐、过氧化物、金属亚氯酸盐、过叶酸盐(perforate)、过碳酸盐、过氧酸或其混合物。合适的过氧化物包括：过氧化氢、过氧化钙、过氧化钠、过氧化氢脲、过氧化脲、过碳酸钠和其混合物。任选地过氧化物是过氧化氢。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。其它增白活性剂可以是次氯酸盐和二氧化氯。优选的亚氯酸盐是亚氯酸钠。任选地，可通过催化剂，即双组分过氧化物-催化剂体系提高增白活性剂的有效性。有用的增白剂催化剂可参见McLaughlin，Gerald的US 6,440,396，以全文纳入本文作参考。
掺入过氧化物活性时，本发明膜组合物可以任选地含有过氧化物活性稳定剂。适用于本发明的过氧化物活性稳定剂包括但不限于：聚乙二醇如PEG 40或PEG 600；锌盐如柠檬酸锌；聚氧化烯嵌段-聚合物(如普朗尼克)；氨基酸或其盐；甘油；染料如Blue#1或Green#3；磷酸盐如磷酸、磷酸钠或焦磷酸钠；亚锡盐如氯化亚锡；锡酸钠；柠檬酸；羟乙磷酸；卡波姆或聚羧乙烯如Carbopol系列，丁基化的羟基甲苯(BHT)，乙二胺四乙酸(EDTA)和其混合物。
本文所用抗牙垢剂包括磷酸盐。磷酸盐包括焦磷酸盐、聚磷酸盐、聚膦酸盐和其混合物。焦磷酸盐是牙科护理产品所用的众所周知的药物。递送给牙齿的焦磷酸根离子衍生自焦磷酸盐。用于本发明组合物的焦磷酸盐包括二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐和其混合物。优选非水合形式和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)。抗结石磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三磷酸钠；二磷酸盐，如乙烷-1-羟基-1，1-二磷酸盐；1-氮杂环庚烷-1，1-二磷酸盐；和直链烷基二磷酸盐；直链羧酸以及柠檬酸钠和柠檬酸锌。
可用于替代焦磷酸盐或与其联用的药物包括以下药物，如合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及顺丁烯二酸酐或顺丁烯二酸和甲基乙烯醚的共聚物(如Gantrez，例如以全文纳入本文作参考的Gaffar等的美国专利4,627,977所述，以及(如)聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、聚磷酸盐(如三磷酸盐；六偏磷酸盐)、二磷酸盐(如EHDP、AMP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)以及它们的混合物。
可将多种氟离子来源之一掺入膜组合物作为防龋剂。出于此目的的许多口腔护理组合物包含氟离子，相似地，可以相同方式将氟离子掺入本发明。这些氟离子来源的详细例子可参见Nair等的美国专利6,121,315，将其全文纳入本文作参考。
本发明也可采用牙齿脱敏剂。可用于本发明的牙齿脱敏剂包括硝酸钾、柠檬酸、柠檬酸盐、氯化锶等，以及本领域已知的其它脱敏剂。可根据硝酸钾浓度、所需强度和所需治疗时间改变本发明牙科增白组合物中脱敏剂的含量。也可用于本发明的是再矿化技术，如Reynolds的US 5,981,475；Noremberg等的US 2004/0171471；和Kropf等的2003/0219388所述，各自以全文纳入本文作参考。因此，如果包含其它脱敏剂，那么以干膜组合物重量计，这些脱敏剂的含量约为0.1％-10％，或任选地约为1-7％。
本发明组合物还可含有安全和有效量的抗微生物剂、消炎剂、麻醉剂和上呼吸道活性剂、胃肠道活性剂、营养物、戒烟剂、酶、口腔或咽喉产品、组胺(H-2)拮抗剂和它们的混合物。
本发明膜组合物中也可存在抗微生物剂，作为口服药剂或局部皮肤和/或全身活性剂。这些药物可能包括但不限于：5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-酚(通常称为三氯生)、洗必泰、双胍啶、合克替啶、血根碱、苯扎氯铵、水杨酰胺、度米芬、西吡氯铵(cetylpyridium chloride，CPC)、氯化十四烷基吡啶(TPC)；N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶(TDEPC)；奥替尼啶；地莫匹醇、辛哌醇和其它哌啶衍生物；烟酸制剂；锌/亚锡离子药物；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、二甲胺四环素和甲硝哒唑；上述抗微生物剂的类似物、衍生物和盐，以及它们的混合物。
本发明膜组合物中也可存在消炎剂，作为口服药剂或局部皮肤和/或全身活性剂。这些药物可能包括但不限于：非类固醇消炎剂或NSAID，如丙酸衍生物；乙酸衍生物；芬那酸衍生物；联苯基羧酸衍生物；和昔康类药物(oxicam)。全文纳入本文作参考的1991年1月15日发表的Sunshine等的美国专利号4,985,459中详细描述了所有这些NSAIDS。有用的NSAIDS的离子包括：乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、苯洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奥沙普秦、普拉洛芬、麦可洛芬(microprofen)、硫洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸、氟洛芬、布氯酸和其混合物。也可采用类固醇消炎药，如氢化可的松等和COX-2抑制剂如美洛昔康、塞来考昔、罗非考昔、戊地昔布、依他昔布(etoricoxib)或其混合物。可采用任何上述消炎药的混合物。
也可将麻醉剂引入本发明。合适的麻醉剂的例子包括但不限于：苯佐卡因、贝托卡因、珍尼柳酯、布比卡因、布他卡因、盐酸辛可卡因、达克罗宁、利多卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、丙泮尼地、丙泮卡因、丙美卡因、丙哌卡因、丙泊酚、盐酸丙氧卡因、假可卡因(pseudococaine)、盐酸丁卡因和其混合物。
本发明也可采用上呼吸道活性剂。这种活性剂的例子是用于减轻充血的全身或局部给予的拟交感作用药，包括丙己君、苯肾上腺素、苯基丙醇胺、伪麻黄碱、盐酸萘甲唑林、盐酸羟甲唑啉、盐酸四氢唑林、盐酸赛洛唑啉和盐酸乙基去甲肾上腺素；抗组胺剂是氯苯那敏、溴苯那敏、氯马斯汀、酮替芬、阿扎他定、氯雷他定、特非那定、西替利嗪、阿司咪唑、他齐茶碱、左卡巴斯汀、苯海拉明、替美斯汀、依托替芬、阿伐斯汀、氮斯汀、依巴斯汀、美喹他嗪、咪唑斯汀、左西替利嗪、莫米松糠酸酯、卡瑞斯汀、雷马曲班、地氯雷他定、诺柏斯汀、硒替芬(selenotifen)、阿利斯汀(alinastine)、乙氟利嗪、曲托喹啉、去甲阿司咪唑、他戈利嗪、依匹斯汀、阿伐斯汀和其混合物；镇咳药如右美沙芬、苯佐那酯、桂芬辛(guifenecin)和其混合物。其它有用的上呼吸道活性剂可参见美国专利4,619,934，将全文纳入本文作参考。
也可掺入胃肠道活性剂。合适的胃肠道活性剂的例子包括抗胆碱能药，包括：阿托品，克利铵(clidinium)和双环维林；蚁酸，包括氢氧化铝，碱性铋盐如碱式水杨酸铋、雷尼替丁柠檬酸铋、碱式柠檬酸铋、碱式硝酸铋，聚硫酸化糖的铝盐或铋盐，如蔗糖八硫酸铝或蔗糖八硫酸铋，西甲硅油，碳酸钙和镁加铝(蚁酸的其它例子可参见纳入本文作参考的21CFR 331.11)；H(2)-受体拮抗剂，包括西眯替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁；轻泻药，包括比沙可啶、匹可硫酸盐和克森日柔(casanthrol)(轻泻药的其它例子可参见联邦政府登记册(Federal Registry)，第50卷，第10期，1985年1月15日，第2152-58页，纳入本文作参考)；胃保护剂，包括硫酸铝和硫酸铝湿凝胶；胃动力药和促运动药，包括西沙必利、甲氧氯普胺和艾瑟泼柔德(eisaprode)；质子泵抑制剂，包括奥美拉唑、兰早波唑(lanzoprazole)，以及止泻药，包括地芬诺酯和洛哌丁胺；对诱导溃疡的生物幽门螺杆菌(Heliobacter pylori)有抑菌或杀菌作用的药物，如阿莫西林、甲硝唑、红霉素或呋喃妥因和美国专利号5,256,684(以全文纳入本文作参考)公开的治疗幽门螺杆菌的其它药物；用于治疗溃疡和其它胃肠道疾病的聚阴离子药物，包括支链淀粉、角叉菜胶(carragemum)、硫酸化糊精、肌醇六磷酸或其它类似药物，以及它们的混合物。
营养物可改善口腔环境，并且可以包含在本发明的口腔护理药物或组合物中。营养物的例子包括矿物质、维生素、口腔营养补充物、肠道营养补充物及其混合物。
也可将戒烟剂如尼古丁掺入本发明膜组合物。
本发明的口腔护理药物或组合物中也可包含单独的酶或几种相容性酶的组合。
酶是活体中化学反应的生物催化剂。酶与它们作用的底物一起形成酶底物中间复合物。然后将此复合物转化为反应产物和释放的酶，释放的酶继续其特定的酶功能。
用于清洁口腔时，酶提供了几种好处。蛋白酶能分解吸附在牙齿表面并形成表膜的唾液蛋白；此表膜是产生牙菌斑的第一层。蛋白酶与脂肪酶通过裂解形成细菌细胞壁和细胞膜的结构组分的蛋白质和脂质而破坏细菌。右旋糖苷酶能分解细菌产生的形成细菌粘附基质的有机骨架结构。蛋白酶和淀粉酶不仅防止牙菌斑形成，而且通过破坏结合钙的糖蛋白质复合物、防止矿化而防止产生结石。用于本发明的酶包括任何市售的蛋白酶、葡糖水解酶(glucanohydrolase)、糖苷内切酶、淀粉酶、变位酶、脂肪酶和粘蛋白酶，或者它们的相容性混合物。优选的是蛋白酶、右旋糖苷酶、糖苷内切酶和变位酶，最优选的是木瓜蛋白酶、缩水甘油内切酶(endoglycidase)或右旋糖苷酶和变位酶的混合物。
可用于本发明的其它药物包括众所周知的口腔和咽喉产品。这些产品包括但不限于抗真菌药、抗生素和镇痛药；通常认为抗氧化剂可用于本发明组合物。本发明口腔狐狸组合物或药物可包含的抗氧化剂包括但不限于：维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、黄酮和多酚、草药抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、和它们的混合物。
组胺-(H-2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)可用于本发明口腔护理组合物。本文所用的选择性H-2拮抗剂是能阻断H-2受体、但不具有阻断组胺-(H-1)受体的有效活性的化合物。
其它有用的活性剂可参见美国专利6,638,528，以全文纳入本文作参考。
也可将其它载体材料加入本发明膜组合物。这些材料可作为特性不同于上述组分的额外组分加入，可包括湿润剂，包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇等。该膜组合物可包含该药物本身和一种或多种药物增强物，如催化剂和/或增效剂，以改变该药物的释放和/或活性。
本发明膜组合物还可包含其它物质，如调味剂、色素等，(例如)可以将这些物质沉积在膜表面上或渗透到膜实质中。局部或全身活性剂优选为牙齿增白性药物。牙齿增白性药物可以使含有过氧化物的凝胶形式。合适的凝胶可基于含有过氧化物如过氧化氢或有机过氧化物的甘油。US-A-3,657,413公开了合适凝胶，如The Block DrugCompany(USA)以商品名PROXIGEL出售的商品(由GlaxoSmithKline plc获得)。其它合适的含有过氧化物的凝胶是(例如)上面引用的本领域参考文献中公开的例子。膜的表面上可沉积有局部或全身活性剂。
也可加入pH调节剂，以优化凝胶的储存稳定性并且使该物质安全地用于口腔组织。这些pH调节剂或缓冲液可以是适合调节口腔护理药物的pH的任何材料。适合的材料包括碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化铵、锡酸钠、三乙醇胺、柠檬酸、盐酸、柠檬酸钠及其组合。加入足够量的pH调节剂，以将药物或组合物的pH调节到合适值，如约4.5-11，优选约5.5-8.5，更优选约6-7。以干膜的重量计，pH调节剂的存在量通常约为0.01％-15％，优选约为0.05％-5％。
例如，可以在如上所述的膜层表面上直接沉积一层凝胶。或者，可以使凝胶吸附于上述膜层内，或渗入膜材料实质内，或者沉积在多层膜的层之间。
在上述膜材料的表面上沉积药物的方法是已知的，例如印刷如筒网印刷(siloscreen printing)、通过浸渍滚筒之间、定量(dosing)、泵和喷嘴、喷洒、浸占等。使药物渗入膜材料实质的方法也是已知的，例如将药物混合入条片材料、然后形成条片，或者在引起药物渗入条片的条件下使条片接触药物。或者，膜材料的一个例子可能是起泡材料，尤其是具有小室开口(open-cell)的起泡材料，可通过将药物引入泡沫的小室使药物渗入条片材料。
在另一实施方式中，本发明膜形成了双层的第一层或衬垫层，而第二层是水溶性聚合物膜层，如Leung等的美国专利6,596,298和Xu等的6,419,903所述，将其全部内容纳入本文作参考。然后将该双层膜施加到牙齿、口腔粘膜或者皮肤或口腔其它患病区域上，使其在唾液或其它水性介质的存在下随时间分解。
此外，可用热溶性挤出技术制造本发明膜层，如Repka等的美国专利6,375,963B1所述，将其全文纳入本文作参考。
可用一种或多种可见记号，如文字、商标、公司标识、颜色区域或排列特征如可见的线条或凹痕等标记本发明装置，以帮助用户以合适排列将该装置应用于牙齿。这种排列特征可以(例如)包括记号，以提示用户将该装置应用于牙齿时该装置何处朝上，或者哪一对装置应该应用于上牙、哪些应用于下牙。这种方式使该装置更有视觉吸引力和/或更易于使用。可通过常规印刷或压花方法，如丝网印刷、喷墨印刷等将这些记号施加于可塑性变形材料的表面上，该表面与结合于吸附材料层上的表面相对。
如果将这种可见记号施加于该表面，那么覆盖层可以任选地施加在记号上，以(例如)保护它。此覆盖层可以是透明或半透明的，因此可以通过该层看到可见记号。任选地，这种覆盖层可以通过压制如滚涂施加于膜上，覆盖层的材料与膜接触。
递送局部和全身活性剂的方法
在需要局部或全身活性剂保持局部活性或足够的全身吸收的情形下，可应用本发明。本发明膜组合物特别可用于增白牙齿表面。通常，递送牙齿增白活性剂包括将含有安全和有效量的这种活性剂的本发明膜局部应用于牙齿和牙龈，应用方式如美国专利5,894,017；5,891,453；6,045,811；和6,419,906所述，各自以全文纳入本文作为参考。应用频率和使用时间随所需的治疗水平，如所需的牙齿增白程度和/或局部伤口愈合/消毒程度而变化，。
作为皮肤或粘膜贴剂应用时，本发明膜可用于需要更有效治疗的问题皮肤区域或透皮递送药物。该贴剂可以是闭塞性、半闭塞性或非闭塞性的。本发明局部或全身活性剂可包含或涂覆在膜表面上，或者在应用膜前施加于皮肤。此外，可以施加湿膜，以在施加区域上干燥时形成膜。膜也可包含活性剂，如放热反应的化学引发剂，如Burkett等的PCT申请WO 9701313所述。任选地，可以在晚上施加膜，作为夜间治疗形式。美国专利3,598,122；3,598,123；3,731,683；3,797,494；4,286,592；4,314,557；4,379,454；4,435,180；4,559,222；4,568,343；4,573,999；4,588,580；4,645,502；4,704,282；4,816,258；4,849,226；4,908,027；4,943,435；和5,004,610中描述了有用的透皮系统的例子，将所有这些专利文献全文纳入本文作参考。以全文纳入本文作参考的美国专利5,843,468和5,853,751公开了通常与透皮递送有关的活性剂。
实施例
以下实施例中说明的膜组合物阐述了本发明膜组合物的特定实施方式，但不限于此。本领域技术人员可以在不背离本发明构思和范围的情况下作出其它修改。
可通过常规配制和混合技术制备所有列举的膜组合物。
实施例I
下面是本发明独立的膜的例子。
粘着剂层
成分 含量(重量百分数)
蒸馏水 10.00
异丙醇 79.00
二氧化硅(热解法、未处理)1 4.00
甘油USP特制 2.00
玉米醇溶蛋白2 5.00
涂层
二氧化硅10(热解法、未处理)
1伊利诺斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
2来自玉米的蛋白质(由纽约州Tuckahoe的Freeman Industries提供)。
在合适的烧杯中，混合玉米醇溶蛋白、二氧化硅、醇、甘油和水，直到均匀和均一。
然后，在室温下将烧杯内容物以所需厚度流延到非粘性表面或片层上，形成膜或条片。
干燥后，但在包装前，使膜通过辊子，使膜或条片的至少一个表面接触辊子。辊子旋转通过鼓入和分散有热解法二氧化硅颗粒的区域。二氧化硅颗粒通过静电吸附粘附于辊子。接触表面时，二氧化硅颗粒从辊子转移到膜或条片上，以涂布膜或条片的相对表面的至少一个表面。
实施例II
下面是本发明独立的膜的例子。
粘着剂层
成分 含量(重量百分数)
醇USP/EP 38.00
二氧化硅(热解法、未处理)1 2.00
CAPOL 1502 60.00
涂层
二氧化硅10(热解法、未处理)
1伊利诺斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
2含有乙醇、紫胶、氢化植物油(来源于椰子)(由康涅狄格州诺沃克Centerchem，Inc.提供)。
在合适的烧杯中，混合Capol 150、二氧化硅和醇，直到均匀和均一。
然后，在室温下将烧杯内容物以所需厚度流延到非粘性表面或片层上，形成膜或条片。
干燥后，但在包装前，使膜通过辊子，使膜或条片的至少一个表面接触辊子。辊子旋转通过鼓入和分散有热解法二氧化硅颗粒的区域。二氧化硅颗粒通过静电吸附粘附于辊子。接触表面时，二氧化硅颗粒从辊子转移到膜或条片上，以涂布膜或条片的相对表面的至少一个表面。
实施例III
下面是本发明双层牙齿增白膜的例子。
粘着剂层
成分 含量(重量百分数)
黄原胶1 0.0174％w/w
刺槐豆胶，澄清2 0.0348％w/w
角叉聚糖3 0.1740％w/w
支链淀粉4 4.1000％w/w
聚维酮，USP K-905 12.4000％w/w
三氯蔗糖6 0.7000％w/w
磷酸二氢钾NF 0.0700％w/w
纯化水，USP/EP 72.4948％w/w
过氧化氢35％7 5.7100％w/w
调味剂 2.5890％w/w
聚山梨醇酯80 NF/EP8 0.3550％w/w
乳化剂9 0.3550％w/w
甘油USP特制 1.0000％w/w
衬垫层
药物釉质，4-LB CUT NF10 55.0000％w/w
二氧化硅11(热解法、未处理) 4.0000％w/w
醇USP/EP 40.0000％w/w
硬脂酸甘油酯SE12 1.0000％w/w
涂层
二氧化硅10(热解法、未处理)
1伊利诺伊州芝加哥CP Kelco以商品名Keltrol T提供
2佐治亚州亚特兰大Degussa Texturant Systems以商品名Viscogum BCR 20/80出售
3宾西法尼亚州费城FMC Biopolymer以商品名Viscarin SD339提供。
4PI-20级，Hayashibara提供。
5聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新泽西州韦恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
6ALB CG 35％过氧化氢溶液，宾夕法尼亚州费城Atofina。
7新泽西州NewBrunswick的McNeil Pharmaceuticals以商品名Splenda提供。
8吐温80，伊利诺斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
9密苏里州堪萨斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的单油酸酯和二油酸酯的混合物。
10紫胶，马萨诸塞州阿特尔伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
11伊利诺斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
12新泽西州费尔劳恩Lonza Inc.以脂肪和油的单甘油酯和二甘油酯(一次性等级)提供。
在合适烧杯(烧杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氢钾并混合，直到混合物均一。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、角叉聚糖、支链淀粉和PlasdoneK-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通过快速混合和搅拌将烧杯B的内容物混入烧杯A。混合合并的混合物，直到树胶(gum)被水合。将过氧化氢缓慢加入合并的混合物中并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，混合调味剂、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均匀。然后，将烧杯C的内容物倾入烧杯A并进行混合，直到混合物均匀和均一。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整到约5.5。
在另一个单独的烧杯(烧杯D)中，混合药物釉质、胶态氧化硅(Cabosil)、醇和硬脂酸甘油酯，直到均匀和均一。
然后，在室温下将烧杯D的内容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述双层牙齿增白膜的衬垫层。
然后，在室温下将烧杯A的内容物以所需厚度流延到上述第一层上，形成所述双层牙齿增白膜的粘着剂层。
干燥后，但在包装前，使膜通过辊子，使衬垫层的表面接触辊子。辊子在含有热解法二氧化硅颗粒的平板或托盘上旋转。二氧化硅颗粒通过静电吸引粘附于辊子。接触表面时，二氧化硅颗粒从辊子转移到衬垫层上，以涂布衬垫层的表面。
实施例IV
下面是本发明双层牙齿增白膜的例子。
粘着剂层
成分 含量(重量百分数)
黄原胶1 0.02308％w/w
刺槐豆胶，澄清2 0.04616％w/w
角叉聚糖3 0.2308％w/w
聚维酮，USP K-904 16.426％w/w
三氯蔗糖5 0.7000％w/w
磷酸二氢钾NF 0.0700％w/w
纯化水，USP/EP 72.4948％w/w
过氧化氢35％6 5.7100％w/w
调味剂 2.5890％w/w
聚山梨醇酯80 NF/EP7 0.3550％w/w
乳化剂8 0.3550％w/w
甘油USP特制 1.0000％w/w
衬垫层
药物釉质，4-LB CUT NF9 55.0000％w/w
二氧化硅10(热解法、未处理) 4.0000％w/w
醇USP/EP 40.0000％w/w
硬脂酸甘油酯SE11 1.0000％w/w
涂层
二氧化硅10(热解法、未处理)
1伊利诺伊州芝加哥CP Kelco以商品名Keltrol T提供
2佐治亚州亚特兰大Degussa Texturant Systems以商品名Viscogum BCR 20/80出售
3宾西法尼亚州费城FMC Biopolymer以商品名Viscarin SD339提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新泽西州韦恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
5ALB CG 35％过氧化氢溶液，宾夕法尼亚州费城Atofina。
6宾夕法尼亚州费城McNeil Pharmaceuticals以商品名Spenda提供。
7吐温80，伊利诺斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
8密苏里州堪萨斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的单油酸酯和二油酸酯的混合物。
9紫胶，马萨诸塞州阿特尔伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
10伊利诺斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
11新泽西州费尔劳恩Lonza Inc.以脂肪和油的单甘油酯和二甘油酯(一次性等级)提供。
在合适烧杯(烧杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氢钾并混合，直到混合物均一。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、角叉聚糖和Plasdone K-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通过快速混合和搅拌将烧杯B的内容物混入烧杯A。混合合并的混合物，直到树胶被水合。将过氧化氢缓慢加入合并的混合物中并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，混合调味剂、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均匀。然后，将烧杯C的内容物倾入烧杯A并进行混合，直到混合物均匀和均一。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整到约5.5。
在另一个单独的烧杯(烧杯D)中，混合药物釉质、胶态氧化硅、醇和硬脂酸甘油酯，直到均匀和均一。
然后，在室温下将烧杯D的内容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述双层牙齿增白膜的衬垫层。
然后，在室温下将烧杯A的内容物以所需厚度流延到上述第一层上，形成所述双层牙齿增白膜的粘着剂层。
干燥后，使膜通过辊子，使粘着剂层的表面接触辊子。辊子通过鼓入和分散有热解法二氧化硅颗粒的区域旋转。二氧化硅颗粒通过静电吸引粘附于辊子。接触表面时，二氧化硅颗粒从辊子转移到粘着剂层上，以涂布粘着剂层的表面。(作为额外步骤或同时进行的步骤，可使该膜任选地第二次通过同一辊子[或者通过第二辊子]，以便以与粘着剂层基本相同的方式涂布衬垫层表面)。
实施例V
下面是本发明双层牙齿增白膜的例子。
粘着剂层
成分 含量(重量百分数)
黄原胶1 0.0674％w/w
刺槐豆胶，澄清2 0.0848％w/w
支链淀粉3 4.1740％w/w
聚维酮，USP K-904 12.4000％w/w
三氯蔗糖5 0.7000％w/w
磷酸二氢钾NF 0.0700％w/w
纯化水，USP/EP 72.4948％w/w
过氧化氢35％6 5.7100％w/w
调味剂 2.5890％w/w
聚山梨醇酯80 NF/EP7 0.3550％w/w
乳化剂8 0.3550％w/w
甘油USP特制 1.0000％w/w
衬垫层
药物釉质，4-LB CUT NF9 55.0000％w/w
二氧化硅10(热解法、未处理) 4.0000％w/w
醇USP/EP 40.0000％w/w
硬脂酸甘油酯SE11 1.0000％w/w
涂层
二氧化硅10(热解法、未处理)
1伊利诺伊州芝加哥CP Kelco以商品名Keltrol T提供
2佐治亚州亚特兰大Degussa Texturant Systems以商品名Viscogum BCR 20/80出售
3PI-20等级，Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新泽西州韦恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
5ALB CG 35％过氧化氢溶液，宾夕法尼亚州费城Atofina。
6宾夕法尼亚州费城McNeil Pharmaceuticals以商品名Splenda提供。
7吐温80，伊利诺斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
8密苏里州堪萨斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的单油酸酯和二油酸酯的混合物。
9紫胶，马萨诸塞州阿特尔伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
10伊利诺斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
11新泽西州费尔劳恩Lonza Inc.以脂肪和油的单甘油酯和二甘油酯(一次性等级)提供。
在合适烧杯(烧杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氢钾并混合，直到混合物均
在单独的烧杯(烧杯B)中，将黄原胶、刺槐豆胶、支链淀粉和Plasdone K-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通过快速混合和搅拌将烧杯B的内容物混入烧杯A。混合合并的混合物，直到树胶被水合。将过氧化氢缓慢加入合并的混合物中并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，混合调味剂、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均匀。然后，将烧杯C的内容物倾入烧杯A并进行混合，直到混合物均匀和均一。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整到约5.5。
在另一个单独的烧杯(烧杯D)中，混合药物釉质、胶态氧化硅、醇和硬脂酸甘油酯，直到均匀和均一。
然后，在室温下将烧杯D的内容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述双层牙齿增白膜的衬垫层。
然后，在室温下将烧杯A的内容物以所需厚度流延到上述第一层上，形成所述双层牙齿增白膜的粘着剂层。
干燥后，使膜通过辊子，使衬垫层的表面接触辊子。辊子在含有热解法二氧化硅颗粒的平板或托盘上旋转。二氧化硅颗粒通过静电吸引粘附于辊子。接触表面时，二氧化硅颗粒从辊子转移到衬垫层上，以涂布衬垫层的表面。
实施例VI
下面是本发明双层牙齿增白膜的例子。
粘着剂层
成分 含量(重量百分数)
淀粉胶1 1.9674％w/w
阿拉伯树胶2 0.1848％w/w
支链淀粉3 2.1740％w/w
聚维酮，USP K-904 12.4000％w/w
三氯蔗糖5 0.7000％w/w
磷酸二氢钾NF 0.0700％w/w
纯化水，USP/EP 72.4948％w/w
过氧化氢35％6 5.7100％w/w
调味剂 2.5890％w/w
聚山梨醇酯80 NF/EP7 0.3550％w/w
乳化剂8 0.3550％w/w
甘油USP特制 1.0000％w/w
衬垫层
药物釉质，4-LB CUT NF9 55.0000％w/w
二氧化硅10(热解法、未处理) 4.0000％w/w
醇USP/EP 40.0000％w/w
硬脂酸甘油酯SE11 1.0000％w/w
涂层
二氧化硅10(热解法、未处理)
1衣阿华州马斯卡廷Grain processing Corporation以商品名Pure-Cote B760提供。
2马里兰州Belcamp的TIC Gums以商品名Bright Gum Arabic Spray Dry FCC/NFPowder提供
3PI-20等级，Hayashibara提供。
4聚乙烯吡咯烷酮，USP K-90，新泽西州韦恩International SpecialtiesProducts(ISP)。
5ALB CG 35％过氧化氢溶液，宾夕法尼亚州费城Atofina。
6宾夕法尼亚州费城McNeil Pharmaceuticals以商品名Splenda提供。
7吐温80，伊利诺斯州Hoffmann Estates的Quest提供。
8密苏里州堪萨斯城American Ingredients以商品名Atmos 300提供的单油酸酯和二油酸酯的混合物。
9紫胶，马萨诸塞州阿特尔伯勒Mantrose Haeser Co.提供。
10伊利诺斯州Tuscola的Cabot以商品名Cabosil提供。
11新泽西州费尔劳恩Lonza Inc.以脂肪和油的单甘油酯和二甘油酯(一次性等级)提供。
在合适烧杯(烧杯A)中，加入水、三氯蔗糖、磷酸二氢钾并混合，直到混合物均一。
在单独的烧杯(烧杯B)中，将淀粉胶、阿拉伯树胶、支链淀粉和Plasdone K-90混合成干燥混合物，直到混合物均一。通过快速混合和搅拌将烧杯B的内容物混入烧杯A。混合合并的混合物，直到树胶被水合。将过氧化氢缓慢加入合并的混合物中并混合。
在单独的烧杯(烧杯C)中，混合调味剂、聚山梨醇酯80、甘油和Atmos 300，直到溶解和均匀。然后，将烧杯C的内容物倾入烧杯A并进行混合，直到混合物均匀和均一。然后用1.0N的氢氧化钠将pH调整到约5.5。
在另一个单独的烧杯(烧杯D)中，混合药物釉质、胶态氧化硅、醇和硬脂酸甘油酯，直到均匀和均一。
然后，在室温下将烧杯D的内容物以所需厚度流延到非粘性(表面)上，形成所述双层牙齿增白膜的衬垫层。
然后，在室温下将烧杯A的内容物以所需厚度流延到上述第一层上，形成所述双层牙齿增白膜的粘着剂层。
干燥后，使膜通过辊子，使衬垫层的表面接触辊子。辊子旋转通过鼓入和分散有热解法二氧化硅颗粒的区域。二氧化硅颗粒通过静电吸引粘附于辊子。接触表面时，二氧化硅颗粒从辊子转移到衬垫层上，以涂布衬垫层的表面。

Claims (14)

1.一种经处理的膜组合物，其包含：
a)具有相对表面的膜，其含有：
i.至少一种成膜聚合物；和
ii.涂布在所述膜相对表面中至少一个表面上的至少一种不溶于水的颗粒；
和
b)所述膜的包装
其中经涂布的膜表面在插入包装后基本上不粘附包装。
2.如权利要求1所述的经处理的膜，其特征在于，所述成膜聚合物选自水溶性聚合物、不溶于水的聚合物或其混合物。
3.如权利要求2所述的经处理的膜，其特征在于，所述水溶性聚合物选自：支链淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、藻酸钠、聚乙二醇、黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、直链淀粉、高直链淀粉、羟丙基化的高直链淀粉、糊精、果胶、壳多糖、壳聚糖、果聚糖、埃辛纳、胶原、明胶、玉米醇溶蛋白、面筋、大豆蛋白分离物、乳清蛋白分离物、酪蛋白及其混合物。
4.如权利要求3所述的经处理的膜，其特征在于，所述水溶性聚合物是水溶性聚合物的混合物。
5.如权利要求2所述的经处理的膜，其特征在于，所述不溶于水的聚合物选自：氢化植物油、天然松香如木松香和松香；植物蛋白如玉米蛋白、豌豆蛋白或大豆蛋白；氢化蓖麻油；聚氯乙烯；紫胶；聚氨酯；纤维素，纤维素衍生物；蜡；甲基丙烯酸共聚物、硅酮或其混合物。
6.如权利要求5所述的经处理的膜，其特征在于，所述不溶于水的颗粒选自无机颗粒、有机颗粒或其混合物。
7.如权利要求6所述的经处理的膜，其特征在于，所述不溶于水的颗粒是选自下组的无机颗粒：氧化铝、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化钛、钛酸钡、钛酸镁、钛酸钙、钛酸锶、氧化锌、硅砂、粘土、云母、硅灰石、硅藻土、各种无机氧化物颜料、三氧化二铬、氧化铈、铁红、三氧化二锑、氧化镁、氧化锆、硫酸钡、碳酸钡、碳酸钙、氧化硅(胶体或热解法)、碳化硅、氮化硅、碳化硼、碳化钨、羟基磷灰石钙、碳化钛、炭黑及其混合物。
8.如权利要求7所述的经处理的膜，其特征在于，所述不溶于水的颗粒是氧化硅。
9.如权利要求6所述的经处理的膜，其特征在于，所述不溶于水的颗粒是选自下组的有机颗粒：交联和非交联的聚合物粉末、有机颜料、电荷控制剂、蜡和其混合物。
10.一种经处理的膜组合物，其包含：
a)具有相对表面的膜，其含有：
i.至少一种不溶于水的成膜聚合物；和
ii.涂布在所述膜相对表面中至少一个表面上的至少一种不溶于水的颗粒；
和
b)所述膜的包装
其中经涂布的膜表面在插入包装后基本上不粘附包装。
11.一种经处理的膜组合物，其包含：
a)具有相对表面的膜，其含有：
i.至少一种水溶性成膜聚合物；和
ii.涂布在所述膜相对表面中至少一个表面上的至少一种不溶于水的颗粒；
和
b)所述膜的包装
其中经涂布的膜表面在插入包装后基本上不粘附包装。
12.一种膜组合物，所述组合物具有至少一个有表面积的表面，其包含：
a)至少一种成膜聚合物；和
b)在所述膜的至少一个表面上经涂布的至少一种不溶于水的颗粒；
其中所述膜的经涂布表面上至少约15％表面积被不溶于水的颗粒所覆盖。
13.一种防止或减少独立的膜或条片与包装的粘附的方法，所述方法包括以下步骤：
a)提供具有相对表面的膜或条片；和
b)通过用不溶于水的颗粒涂布相对表面的至少一个表面，来处理所述膜或条片。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述经处理的膜或条片被放置成与所述膜或条片的包装容器的内表面接触。
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