CN1960696A - 改进的牙齿增白方法 - Google Patents
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Abstract
一种增白牙齿表面的方法,所述方法包括非同时地将增白组合物施用到牙齿表面,所述增白组合物包含至少一种口腔可接受的过氧化合物;和将最多约2.5ml体积的雾化活化组合物导向到牙齿表面上,其中所述活化组合物在所导向的体积中包含过氧化合物活化有效量的至少一种口腔可接受的碱化剂,且其中施用所述增白组合物和导向所述活化组合物的间隔时间不大于过氧化合物活化有效时间间隔。所述雾化组合物可在施用增白组合物之前或之后导向到牙齿表面上。
Description
技术领域
[0001]本发明涉及护理牙齿表面的方法,更具体的说涉及增白牙齿表面的方法。
背景技术
[0002]在碱化剂,通常是碱性化合物如碳酸盐或碳酸氢盐的存在下,过氧化合物增白牙齿表面的效力可得到提高,因为已知较高的pH会促进氧从过氧化合物例如过氧化氢中的释放。然而,如果过氧化合物配制成贮藏于碱性介质中,其作为增白剂的效力可由于氧气的过早释放而降低。
[0003]为将过氧化合物和用以活化过氧化合物的碱化剂递送到牙齿表面所作的努力,包括将这些物质在双成分产品中同时递送,其中所述物质保持分离直至引入口腔时或引入口腔前不久。
[0004]例如,欧洲专利第0 897 714号公开了一种双成分漱口水产品,其中一种成分包含pH<4.5的过氧化氢水溶液,另一种成分包含pH>8的缓冲盐的水或水/醇溶液。两种成分在使用前混合。
[0005]Pellico的美国专利第5,928,628号公开了适合于从牙齿漂白托盘施用到牙齿的双成分漂白系统。一种成分包含pH约4至约7的过氧化物凝胶,另一种成分包含pH约9至约13的碱性凝胶。两种成分在使用前混合。
[0006]Baneijee和Friedman的美国专利申请出版物第2002/0141949号提出使用施用器具例如刷子,将包含过氧化物漂白剂的凝胶施用于牙齿表面,所述施用器具带有以干品形式贮藏于其中的活化剂(例如碳酸钠或碳酸氢钠)。
[0007]与以上公开的专利相反,Curtis等的美国专利第6,174,516号公开了一种依次序处理方法,所述方法首先将具有碱性pH的含水漱洗组合物施用到牙齿,然后用过氧化物洁齿剂刷牙。
[0008]以上引用的专利和出版物通过引用结合到本文中。
[0009]本领域仍然需要有通过碱化剂与过氧化合物的相互作用来改进过氧化合物的牙齿增白活性的另外方法。
发明概述
[0010]本发明现提供增白牙齿表面的方法,所述方法包括非同时地将增白组合物施用到牙齿表面,所述增白组合物包含至少一种口腔可接受的过氧化合物,以及将最多约2.5ml体积的雾化活化组合物导向到牙齿表面上,其中所述活化组合物在所导向的体积中包含过氧化合物活化有效量的至少一种口腔可接受的碱化剂,且其中施用增白组合物和导向活化组合物的相隔时间不大于过氧化合物活化有效时间间隔。
[0011]在一个实施方案中,雾化组合物作为前处理在施用增白组合物前施用。
[0012]在另一个实施方案中,雾化组合物作为后处理在施用增白组合物后施用。
[0013]任选可在施用增白组合物之前和之后都将上述雾化活化组合物导向到牙齿表面上;在这种方法中,用于前处理的活化组合物可与用于后处理的活化组合物相同或不同。
[0014]本发明还提供可用于实施这种方法的试剂盒(kit),所述试剂盒包括增白组合物和可雾化活化组合物,所述增白组合物包含至少一种口腔可接受过氧化合物,所述可雾化活化组合物在不大于约2.5ml的体积中包含过氧化合物活化有效量的至少一种口腔可接受碱化剂。
发明详述
[0015]本文的“牙齿表面”指天然牙齿的表面或人造牙齿的硬表面,包括牙冠、牙帽、牙齿充填物、齿桥、托牙、牙科植入物等。
[0016]本文术语“非同时地”意指以任何次序依次进行,即将雾化活化组合物导向到牙齿表面上可在将增白组合物施用到牙齿表面之前或之后进行。
[0017]本文术语“导向”意指以以下方式施用组合物,所述方式将组合物特异性地、选择性地或优先地沉积在目标表面上,在本文情况下是要增白的牙齿表面。本文“导向”有别于用漱口水组合物进行的漱洗,后者中口腔表面只与组合物泛泛接触,而不是与目标牙齿表面特异性地、选择性地或优先地接触。
[0018]本文术语“雾化”意指来自雾化工具例如喷雾器或雾化器的在气流(通常是空气,含或不含推进剂)中携带的不连续微粒或小滴形式。不连续微粒或小滴可形成例如喷雾、气溶胶、烟云或雾。微粒可以是固体,但在大多数实施方案中是小液滴,例如包含水作为介质或稀释剂。微粒或小滴大小并不是关键的,但应可以使组合物相对均匀地沉积到目标表面上。“可雾化”组合物是当从雾化工具喷出时能够被雾化的组合物。
[0019]本文“碱化剂”指能提高其所施用的牙齿表面临近环境的pH的物质。pH可以但不一定要从最初的酸性pH水平提高到约7或更高的pH值。
[0020]本文口腔护理剂例如增白剂的“效力”包括以下的一个或多个方面:(a)所获得的效力程度;(b)获得特定程度的效力的速度和(c)作用的持续时间(一种特性,有时称“牢度(substantivity)”)。效力可以以绝对的方式或以相对的方式来测量,例如通过与未处理对照或标准处理进行比较来测量。
[0021]本文碱化剂的“过氧化合物活化有效量”指足以增强过氧化合物对牙齿表面的增白作用的量,以使含碱化剂的过氧化合物比不含碱化剂的过氧化合物显示出更强或更快的增白效力,这可通过体外或体内试验测定。这种量取决于雾化活化组合物所导向的表面面积,因此以碱化剂在活化组合物中的浓度表示最为便利。例如,当碱化剂是碱金属碳酸盐或碳酸氢盐时,通常发现约0.5%至约20%重量的浓度是合适的。当将相对较大体积(例如约1ml至约2.5ml)的雾化组合物导向到牙齿表面上时,相对较低浓度的碱化剂就足够了,但当使用较小体积(例如约25μl至约250μl)时,有时发现需要或要求相对较高浓度的碱化剂。
[0022]将增白组合物施用在牙齿表面上和将雾化活化组合物导向到牙齿表面上之间的“过氧化合物活化有效时间间隔”,是使过氧化合物(由增白组合物提供)和碱化剂(由活化组合物提供)在牙齿表面上发挥共同作用的足够短的一段时间。“共同作用”在上下文中意指在过氧化合物存在于牙齿表面待活化时,牙齿表面临近环境的pH被碱化剂提高。在用活化组合物进行前处理的情况下,如果所述时间间隔过长,在施用增白组合物时,pH可能返回到不利于增强过氧化合物增白效果的更酸性水平。在用活化组合物进行后处理的情况下,如果所述时间间隔过长,在施用活化组合物时,过氧化合物可散失或变得无活性。
[0023]“口腔可接受的”化合物、组合物或载体指以本文公开的量保留在口腔中没有吞咽,持续一段足以允许本文所要求的向牙齿表面施用的时间,而对哺乳动物无害的化合物、组合物或载体。一般而言,即使无意吞咽,这种化合物、组合物或载体也是无害的。
[0024]本发明的方法可看成包括至少两个可按任何次序非同时实施的步骤。在所述至少两个步骤的一个中,将增白组合物施用到牙齿表面。在所述至少两个步骤的另一个中,将雾化活化组合物施用到牙齿表面。
[0025]增白组合物可以是例如漱口水、洁齿剂、牙贴、液体增白剂或口香糖。洁齿剂包括但不限于牙膏、凝胶和粉剂。本文“液体增白剂”涵括半液体组合物(如凝胶)以及可流动液体,只要组合物能够通过刷子或其它合适的装置涂搽施用到牙齿表面。“涂搽”在本文中意指将一薄层组合物施用到牙齿表面,例如按美国纽约州纽约市Colgate-Palmolive Co.销售的ColgateSimply WhiteNight clear增白凝胶包装上的指导来施用。
[0026]本文对某一成分作活化成分或载体成分的归类是为了清楚和方便起见,不应由此作出某特定成分必定按其在本文中的归类在组合物中发挥功能的推论。此外,某特定成分可用于多种功能,因此本文将某一成分公开为一种功能类别的例证并不排除该成分也可作为另一功能类别的例证的可能性。
[0027]有用的口腔护理活性物质是着力于(非限制性地)改变牙齿的外观和结构以及治疗和预防牙菌斑、结石、龋齿、牙洞、脓肿、牙龈红肿和/或出血、齿龈炎、一般口腔感染和/或炎症状态、牙过敏、口臭等的物质。因此,可用于本发明方法和试剂盒中的增白组合物除包含至少一种过氧化合物外,还可包含一种或多种活性物质如非过氧化物增白剂、磨料、抗结石(牙垢控制)剂、氟离子源、亚锡离子源、锌离子源、抗微生物剂、抗氧化剂、催涎剂、口腔清新剂、防牙菌斑剂、消炎剂、脱敏剂、牙周膜剂(periodontal agnets)、止痛剂和营养剂。
[0028]在本文中有用的活性物质通常以经选择的安全和有效的量存在于组合物中。“安全和有效”量在本文中是指当组合物如本文所述重复使用时,足以提供所需的效果,例如治疗、预防或美容作用,而不出现不适当的副作用如毒性、刺激或变态反应,与合理的效果/风险比相称的量。这种安全有效量通常但不一定要落入相关管理机构批准的范围内。具体情况下的安全有效量取决于很多因素,包括期望的具体效果或者正在处理或要预防的状况、使用或被给予组合物的具体对象、使用的频率和持续时间等。
[0029]有用的载体是稀释剂、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、用于具体口腔护理活性物质的稳定剂(包括过氧化物稳定剂)、增稠剂、粘度调节剂、口感调节剂、湿润剂、甜味剂、香料和着色剂。可任选存在一种载体材料,或不止一种相同或不同类别的载体材料。
[0030]增白组合物包含至少一种过氧化合物作为增白剂,任选与一种或多种另外的增白剂如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐(例如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的亚氯酸盐和次氯酸盐)在一起。合适的过氧化合物包括过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物和过氧酸及其盐。任何能释放过羟基(OOH-)离子的口腔可接受化合物都是有用的。过氧化合物可任选以聚合物-过氧化物复合物,例如聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物的形式存在。
[0031]碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙和过氧化钡。
[0032]有机过氧化物包括例如过氧化脲(也称脲过氧化氢)、甘油基过氧化氢(glyceryl hydrogen peroxide)、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧化酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰、单过氧邻苯二甲酸盐等。
[0033]过氧酸和它们的盐包括有机过氧酸如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸盐,以及无机过氧酸盐,包括碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过硫酸盐、二过硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐。另一种有用的过氧化合物是过氧化焦磷酸钠(sodium pyrophosphate peroxyhydrate)。
[0034]存在于增白组合物中的增白剂的总量当依照本文公开的内容施用时能有效导致牙齿表面增白。过氧化合物示例性地可以以组合物约0.1%至约10%,例如约1%至约5%重量的总过氧化氢当量存在。
[0035]包含至少一种碱化剂的活化组合物以雾化形式导向到牙齿表面上。因此在本发明的试剂盒中提供包含至少一种碱化剂的可雾化活化组合物。
[0036]在一个实施方案中,活化组合物是包含所述至少一种碱化剂水溶液的液体。依照本发明的方法,活化组合物以不大于约2.5ml体积导向到牙齿表面上。较大体积,例如通常在漱口时使用的体积,可导致过量的碱化剂不被保留在目标表面上,因而降低了处理的效果。根据不同的实施方案,导向到牙齿表面上的活化组合物体积为约10μl至约2.5ml,或约10μl至约1ml,或约25μl至约500μl,或约50μl至约250μl。
[0037]已发现本文所述活化组合物通过定向喷雾施用到牙齿表面上,能令人惊讶地有效提高由伴随施用的增白组合物所产生的增白速度和/或程度。更加令人惊讶的是,活化组合物无论根据本发明的方法作为前处理还是作为后处理施用,其效力是类似的。
[0038]如上文引用的美国专利第6,174,516号所述以漱口水的形式用活化组合物进行前处理可能非常有效,但会导致液体过量,而不得不在施用增白组合物之前从口中除去。与此相比,通过以雾化形式将活化组合物导向到需要增白的具体表面上能够实现低体积,不会导致这种液体过量情况。
[0039]此外,上文引用的美国专利第6,174,516号的漱口方法不容易适用于后处理,因为所产生的过量液体可将大部分之前施用的增白剂从牙齿表面冲掉。在本发明方法的实施中没有发现这种缺点,这可使增白剂最大限度地粘着或保留在牙齿表面,从而发挥最大的增白效果。
[0040]用雾化活化组合物进行前处理和施用增白组合物之间的时间间隔I,或施用增白组合物和用雾化活化组合物进行后处理之间的时间间隔I,不大于上文定义的过氧化合物活化有效时间间隔。时间间隔I通常但不一定要不大于约1小时,例如约1秒钟至约1小时,或约5秒钟至约30分钟,或约10秒钟至约10分钟。在一个实施方案中,增白组合物在进行本文所述的前处理后方便可行时马上施用。在另一个实施方案中,在施用增白组合物后方便可行时马上进行本文所述的后处理。可雾化活化组合物导向操作可紧接施用增白组合物之前或之后进行,例如在约5分钟内或在约1分钟内进行。
[0041]示例性地任何口腔可接受的碱性物质适合作为碱化剂。在一个实施方案中,所述至少一种碱化剂是碱金属碳酸盐或碳酸氢盐,例如碳酸钠或碳酸氢钠。在另一个实施方案中,所述至少一种碱化剂是碱金属或碱土金属氢氧化物,例如氢氧化钙或氢氧化钠。
[0042]示例性地,当碱化剂是碳酸氢钠时,活化组合物可包含浓度为约0.5%至约20%,例如约1%至约15%或约2%至约7%重量的碳酸氢钠。当选择别的碱化剂时,合适的浓度是在碱化效果上与以上给定的碳酸氢钠浓度相当的浓度。可任选存在不止一种碱化剂。组合物可任选被缓冲。
[0043]用于本文的含水活化组合物通常pH为约8至约12,例如约8.5至约11,或约9至约10。
[0044]可存在于活化组合物中的任选另外成分包括在下文详述的物质。在一个具体的实施方案中,活化组合物除包含至少一种碱化剂和作为溶剂的水外,还包含至少一种选自以下的成分:助溶剂(例如乙醇、丙二醇)、口感调节剂(例如丙三醇)、表面活性剂(例如泊洛沙姆、聚山梨醇酯-80)、防腐剂(例如苯甲酸钠)、甜味剂(例如糖精钠)、香料和着色剂。
[0045]碱化剂可具有令人不愉快的味道。例如碳酸氢钠具有强烈的成味。因此,通常发觉需要在活化组合物中包含至少一种甜味剂和/或至少一种香料。合适的香料包括但不限于香草素、鼠尾草、牛至、欧芹油、薄荷油(spearmint oil)、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油(peppermint oil)、丁子香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和香精,包括源自柠檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的油和香精,源自豆类和坚果如咖啡豆、可可豆、可乐果、花生、杏仁等的香料,吸附和胶囊化香料等。也涵括在本文香料之中的是能在口腔中提供芳香和/或其它感官效果(包括清凉或温热效果)的成分。这种成分示例性地包括薄荷醇、乙酸酯、乳酸酯、樟脑、桉树油、桉树脑、茴香脑、丁子香酚、肉桂、4-(对羟基苯基)-2-丁酮、α-紫罗兰酮、丙烯基愈创木醇(propenyl guaiethol)、百里酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-p-薄荷3-甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-氧基丙-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)、辣椒、烟酸苄酯等。
[0046]在一个实施方案中,增白组合物和/或活化组合物包含氟离子源,例如氟化物、单氟磷酸钠盐或氟硅酸盐。可使用任何这种口腔可接受的盐,包括但不限于碱金属(例如钾、钠)盐、铵盐、亚锡盐和铟盐等。通常使用水溶性氟释放盐。一种或多种氟释放盐任选以能提供总计约100至约20,000ppm、约200至约5,000ppm或约500至约2,500ppm氟离子的量存在。当氟化钠是唯一存在的氟释放盐时,组合物中可示例性地存在约0.01%至约5%、0.05%至约1%或约0.1%至约0.5%重量的氟化钠。
[0047]增白组合物可任选包含至少一种可例如用作清洁剂和/或磨光剂的磨料。可使用任何口腔可接受的磨料,但应选择磨料的类型、细度(颗粒大小)和数量,使得在正常使用组合物时牙釉质不会被过度磨损。合适的磨料包括但不限于二氧化硅,例如为二氧化硅凝胶、水合二氧化硅、热解法二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式;氧化铝,例如为水合氧化铝或煅烧氧化铝、硅酸铝、膨润土的形式;不溶性磷酸盐;碳酸钙;树脂磨料例如脲-甲醛缩合产物等。可用作磨料的不溶性磷酸盐是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。示例性的实例是二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、β-焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。一种或多种磨料任选以磨光有效总量存在于组合物中,所述总量通常为约5%至约70%,例如约10%至约50%或约15%至约30%重量。磨料(如果存在)的平均颗粒大小通常是约0.1至约30μm,例如约1至约20μm或约5至约15μm。
[0048]上述的磨料中,含硅和/或含铝的磨料,包括二氧化硅、水合二氧化硅、热解法氧化硅或二氧化硅凝胶和沉淀、氧化铝、水合氧化铝、水合氧化铝、煅烧氧化铝、硅酸铝和膨润土,当以磨光有效量使用时,通常与过氧化合物不相容,这主要是由于过渡金属杂质可能存在于例如这些矿产品中。因此这种不相容磨料如果在增白组合物中使用,应该与过氧化合物分开,例如在可从双室管或泵分配器分配的双成分组合物中。不会与过氧化合物不容的磨料如不溶性磷酸盐,如果需要,可以包含在增白组合物中而不用分开。
[0049]在一个具体实施方案中,一种或多种含硅和/或含铝的磨料,例如水合二氧化硅,以组合物约15%至约30%重量的总量存在。
[0050]组合物可任选包含主要为了高度清洁功效而选择的第一磨料和主要为了擦亮功效和/或提高口感而选择的第二磨料。这种第一和第二磨料在本文分别称为“高度清洁”和“预防(prophy)”磨料。例如,高度清洁二氧化硅和预防二氧化硅可各自示例性地以组合物约5%至约15%重量的总量存在。
[0051]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种抗微生物剂(例如抗菌剂)。可使用任何口腔可接受的抗微生物剂,包括但不限于三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚),2,2′-二羟基-5,5′-二溴二苯醚,8-羟基喹啉及其盐,铜(II)化合物如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II),锌离子源如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌和柠檬酸锌钠,邻苯二甲酸及其盐如邻苯二甲酸一钾镁、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、苯扎氯铵、水杨苯胺、度米芬、烷基氯化吡啶如十六烷基氯化吡啶(CPC)(包括CPC与锌和/或酶的组合)、十四烷基氯化吡啶和N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、奥替尼啶、碘、磺胺、二双胍(bisbiguanides)例如阿来西定、氯己定和二葡萄糖酸氯己定、酚类、哌啶子基衍生物例如地莫匹醇和辛哌醇、木兰提取物、葡萄籽提取物、苯酚、百里酚、丁子香酚、薄荷醇、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、桉树脑、儿茶酚、4-烯丙基儿茶酚、己基间苯二酚、卤代双酚如2,2′-亚甲基二(4-氯-6-溴苯酚)、水杨酸甲酯,抗生素如安美汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。更多有用抗菌剂的示例性目录在Gaffar等的美国专利第5,776,435号中提供,其通过引用结合到本文中。一种或多种抗微生物剂任选通常以组合物约0.05%至约3%,例如约0.1%至约1%重量的抗微生物有效总量存在。
[0052]在抗微生物剂中,非离子型抗微生物剂如卤化二苯醚(例如三氯生和2,2′-二羟基-5,5′-二溴二苯醚)和酚类化合物通常与过氧化合物不相容,因此如果用于增白组合物中应与过氧化合物分开。
[0053]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种抗结石剂。可使用任何口腔可接受的抗结石剂,包括但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、多肽例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐如氮杂环烷-2,2-二膦酸盐(例如氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸、膦酰基烷基羧酸和任何这些物质的盐,例如它们的碱金属盐和铵盐。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐示例性地包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠,三多磷酸钠,四多磷酸盐,焦磷酸一钠、二钠、三钠和四钠,焦磷酸二氢二钠,三偏磷酸钠,六偏磷酸钠等,其中钠可任选被钾或铵代替。其它有用的抗结石剂包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯甲基醚/马来酐(PVME/MA)共聚物,例如获自美国新泽西州韦恩市ISP公司的GantrezTM牌产品。一种或多种抗结石剂可任选以抗结石有效总量存在于组合物中,通常约0.01%至约50%,例如约0.05%至约25%或约0.1%至约15%重量。
[0054]在一个具体的实施方案中,一种或多种PVME/MA共聚物以组合物约0.3%至约3%重量的总量存在,任选与一种或多种多磷酸盐,例如焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三多磷酸钠和/或三多磷酸钾一起,以组合物约1%至约15%重量的总量存在。
[0055]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种可用于例如帮助减少齿龈炎、牙菌斑、结石、龋齿或牙过敏的亚锡离子源。可使用任何口腔可接受的亚锡离子源,包括但不限于氟化亚锡,其它卤化亚锡如二水合氯化亚锡、焦磷酸亚锡,有机亚锡羧酸盐例如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡,乙醛酸亚锡(stannous ethyleneglyoxide)等。一种或多种亚锡离子源任选和示例性地以占组合物约0.01%至约10%,例如约0.1%至约7%或约1%至约5%重量的总量存在。
[0056]组合物可任选包含至少一种可用作例如抗微生物剂、抗结石剂或口腔清新剂的锌离子源。可使用任何口腔可接受的锌离子源,包括但不限于柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠等。一种或多种锌离子源可任选和示例性地以占组合物约0.05%至约3%,例如约0.1%至约1%重量的总量存在。
[0057]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种抗氧化剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂,包括但不限于丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素等。一种或多种抗氧化剂可任选以抗氧化有效总量存在。在一个具体的实施方案中,至少BHA和BHT之一以约0.01%至约0.1%重量的总量存在于组合物中。
[0058]增白组合物和/或活化组合物可任选包含可用于例如改善口干的催涎剂(唾液刺激剂)。可使用任何口腔可接受的催涎剂,包括但不限于食用酸例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸。一种或多种催涎剂任选以唾液刺激有效总量存在于组合物中。
[0059]增白组合物和/或活化组合物可任选包含口腔清新剂。可使用任何口腔可接受的口腔清新剂,包括但不限于锌盐例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌、α-紫罗兰酮等。一种或多种口腔清新剂任选以口腔清新有效总量存在于组合物中。
[0060]增白组合物和/或活化组合物可任选包含防牙菌斑剂,包括牙菌斑破裂剂。可使用任何口腔可接受的防牙菌斑剂,包括但不限于亚锡盐、铜盐、镁盐和锶盐、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶、脲、乳酸钙、甘油磷酸钙,聚丙烯酸锶和螯合剂如柠檬酸和酒石酸及其碱金属盐。一种或多种防牙菌斑剂任选以防牙菌斑有效总量存在于组合物中。
[0061]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种消炎剂。可使用任何口腔可接受的消炎剂,包括但不限于甾族物质例如flucinolone和氢化可的松,以及非甾族物质(NSAID)例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、双氯芬酸、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羟布宗和保泰松。一种或多种消炎剂任选以抗炎有效量存在于组合物中。
[0062]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种脱敏剂。在这方面钾盐例如柠檬酸钾、酒石酸钾、氯化钾、硫酸钾和硝酸钾示例性地和硝酸钠一样有用。二者择一地或另外地,可使用局部或全身止痛药如阿司匹林、可待因、对乙酰氨基酚、水杨酸钠或水杨酸三乙醇胺。一种或多种脱敏剂和/或止痛剂任选以脱敏和/或止痛有效量存在于组合物中。
[0063]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种营养剂。合适的营养剂包括维生素、矿物质和氨基酸。
[0064]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种可用于例如赋予组合物所需的稠度和/或口感的增稠剂。增稠剂包括有机增稠剂、粘土基增稠剂和胶状二氧化硅增稠剂。可使用任何口腔可接受的有机增稠剂,包括但不限于卡波姆(也称作羧基乙烯聚合物,例如以CarbopolTM商标销售的卡波姆,包括Carbopol 934、956、974和980)、聚乙烯吡咯烷酮、卡拉胶(也称作角叉菜,更具体的说是ι-卡拉胶)、纤维素聚合物如羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)和羧甲基羟乙基纤维素及其盐如CMC钠、淀粉以及天然胶如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。可使用任何口腔可接受的粘土基增稠剂,包括包含天然、改性和/或合成粘土的增稠剂。示例性地,包含至少一种绿土类粘土(包括贝得石、膨润土、锂蒙脱石、蒙脱石、皂石和硅镁石)和合成对应物如胶态硅酸铝镁和LaponiteTM的增稠剂是有用的。疏水改性的粘土如疏水改性膨润土也是有用的。一种或多种增稠剂任选以占组合物约0.01%至约15%,例如约0.1%至约10%或约0.2%至约5%重量的总量存在。
[0065]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种粘度改进剂,用于例如抑制成分发生沉淀或分离或在搅动液体组合物时促进再分散性。可使用任何口腔可接受的粘度改进剂,包括但不限于矿物油、凡士林、粘土和有机改性粘土、二氧化硅等。一种或多种粘度改进剂任选以占组合物约0.01%至约10%,例如约0.1%至约5%重量的总量存在。
[0066]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种pH调节剂(除存在于活化组合物中的碱化剂外)。这种pH调节剂包括用以降低pH的酸化剂、用以提高pH的另外的碱化剂和用以控制pH在所需范围内的缓冲剂。可使用任何口腔可接受的pH调节剂,包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物例如氢氧化钠、碳酸盐例如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑等。一种或多种pH调节剂任选以能有效维持组合物在所需pH范围内的总量存在。
[0067]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种表面活性剂,所述表面活性剂可用于例如使其它成分相容,从而提供增强的稳定性,以帮助通过去垢作用清洁牙齿表面,并在搅动例如刷洗时产生泡沫。可使用任何口腔可接受的表面活性剂,包括阳离子型、阴离子型、非离子型和两性型表面活性剂。
[0068]合适的阳离子型表面活性剂包括但不限于含C8-20脂肪族链的季铵化合物如氯化月桂基三甲基铵、氯化十六烷基吡啶、氟化十六烷基吡啶、溴化十六烷基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基-二甲基苄基铵、亚硝酸椰油烷基三甲基铵等。可沾污牙齿的阳离子化合物如氯己定认为可在本文中使用,但要记住有该缺点。
[0069]合适的阴离子型表面活性剂包括但不限于水可溶性C8-20烷基硫酸盐和C8-20脂肪酸、肌氨酸、牛磺酸的磺化单甘油酯等。这些和其它类型的示例性实例包括十二烷基硫酸钠、椰油甘油一磺酸钠(sodium coconut monoglyceride sulfonate)、十二烷基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂基乙酸酯磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠、十二烷基苯磺酸钠以及月桂酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸、棕榈酰肌氨酸、硬脂酰肌氨酸和油酰肌氨酸的钠盐和钾盐。
[0070]合适的非离子型表面活性剂包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。
[0071]合适的两性型表面活性包括但不限于具有阴离子基团例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。实例包括椰油酰胺基丙基甜菜碱和月桂酰胺基丙基甜菜碱。
[0072]一种或多种表面活性剂任选以占组合物约0.01%至约10%,例如约0.05%至约5%或约0.1%至约2%重量的总量存在。
[0073]增白组合物可任选包含至少一种泡沫调节剂,所述泡沫调节剂可用于例如增加在搅动例如刷洗时由组合物产生的泡沫的数量、厚度或稳定性。可使用任何口腔可接受的泡沫调节剂,包括但不限于聚乙二醇(PEG),也称为聚氧乙烯。更高分子量的PEG是合适的,包括平均分子量约200,000至约7,000,000,例如约500,000至约5,000,000或约1,000,000至约2,500,000的PEG。一种或多种PEG任选以占组合物约0.1%至约10%,例如约0.2%至约5%或约0.25%至约2%重量的总量存在。
[0074]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种湿润剂。所述湿润剂可用于例如防止组合物暴露于空气时发生硬化和/或增强口感。可使用任何口腔可接受的湿润剂,包括但不限于多元醇例如丙二醇、丁二醇、丙三醇、山梨醇、木糖醇或低分子量PEG。大多数湿润剂也起到甜味剂的作用。一种或多种湿润剂任选以占组合物约1%至约80%,例如约5%至约65%或约10%至约50%重量的总量存在。
[0075]在一个具体的实施方案中,增白组合物是包含丙三醇的凝胶,所述丙三醇占组合物约10%至约60%重量,任选还包含占组合物约2%至约20%重量的低分子量PEG例如PEG 600。
[0076]在另一个具体实施方案中,增白组合物是包含山梨糖醇的糊剂,所述山梨糖醇占组合物约10%至约50%重量,任选还包含占组合物约5%至约25%重量的丙三醇。
[0077]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种可用于例如增强组合物味道的甜味剂。可使用任何口腔可接受的天然或人造、营养性或非营养性的甜味剂,包括但不限于葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干转化糖、乳糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固形物)、部分水解淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、益寿糖(isomalt)、三氯半乳蔗糖、阿司巴甜、双氧噻嗪、纽甜(neotame)、D-色氨酸、糖精及其盐(例如糖精钠)、非洲甜果素(thaumatin)、双氢查耳酮、二肽基强甜味剂(intense sweetener)、环拉酸盐环己基氨基磺酸盐(例如甜蜜素)等。一种或多种甜味剂任选存在于组合物中的总量极大地取决于所选的具体甜味剂,但通常以占组合物约0.005%至约5%重量的总量存在。
[0078]在一个具体的实施方案中,增白组合物和/或活化组合物包含约0.01%至约1%重量的糖精钠。
[0079]增白组合物可任选包含至少一种可用于例如增强组合物味道的香料。可使用任何口腔可接受的天然或合成香料,包括但不限于上文所列作为活化组合物任选成分的香料。一种或多种香料任选以约0.01%至约5%,例如约0.1%至约2.5%重量的总量存在于组合物中。
[0080]增白组合物和/或活化组合物可任选包含至少一种着色剂。本文着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特殊光泽或反射率的物质例如珠光剂。着色剂可提供许多功能,包括例如在牙齿表面提供白色或浅色涂层、在与组合物有效接触的牙齿表面充当定位标志、和/或改变组合物的外观特别是颜色和/或不透明性,以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂,包括但不限于滑石粉、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、棕色和黑色氧化铁、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、二氧化钛云母、氯氧化铋等。一种或多种着色剂任选以约0.001%至约20%,例如约0.01%至约10%或约0.1%至约5%重量的总量存在于组合物中。
[0081]在一个具体的实施方案中,增白组合物可包含两种或多种具有对比色的成分,以在从管或其它分配器挤出时提供条纹效果。例如组合物可包含含蓝色着色剂的凝胶成分和含二氧化钛的糊剂成分(以呈现白色)。
[0082]凝胶组合物可通过在任何合适的混合装置中混合各成分来制备。糊组合物可通过以下一般程序制备。将水和增稠剂,通常与湿润剂和甜味剂一起,在合适的混合装置中混合,直至获得均匀的凝胶相。可将其它成分如颜料和氟离子源添加到凝胶相中,并进一步混合直至均匀。然后,加入磨料和/或其它所需的成分如抗结石剂、抗菌剂、香料和表面活性剂,所得混合物任选在约20至约100mmHg的真空下高速混合,以提供均匀的可挤出糊剂。
[0083]待通过本发明方法增白的牙齿表面可以在人类或非人类对象中,例如非人类哺乳动物对象如伴侣动物,例如狗或猫。在一个实施方案中,牙齿表面是一只或多只天然牙齿的表面,但所述方法也适用于人造牙齿,例如牙冠、牙帽、牙齿填充物、齿桥、托牙或牙科植入物的表面。
[0100]所述方法的实施可由本文所述的单次两步骤施用组成,或者可包括重复进行这种施用。在一个实施方案中,本发明方法按在家中和/或在专业或临床环境下进行的程序或方案,以固定的时间间隔,例如每天两次或一次、每周两次或一次,每月两次或一次重复进行。
[0101]牙齿表面白度的提高可视觉观察到,例如借助于颜色比较图、量具或比色板,例如Browning(2003),Journal of EstheticRestorative Dentistiy 15增刊1,S13-S20中所述,该文献通过引用结合到本文中。
[0102]或者,白度的提高可使用任何合适的仪器例如MinoltaChromameter(例如CR-321型,美国新泽西州Ramsey市MinoltaCorp.,),通过比色法测量。该仪器可设定程序,例如按照国际照明委员会(CIE)制定的标准测定Hunter Lab值或L*a*b*值。L*a*b*系统提供三维色空间的数值表示方式,其中L*表示光亮度轴,a*表示红-绿轴,b*表示黄-蓝轴。通常L*轴和b*轴最适合于牙齿白度的测量。可由处理前和处理后的L*值、a*值和b*值的差值,或者未经处理表面和经处理表面之间的L*值、a*值和b*值的差值,计算出白度的提高。有用的参数是ΔE*,其按以下公式计算为L*值、a*值和b*值的差值的平方和的平方根:
ΔE*=[(ΔL*)2+(Δa*)2+(Δb*)2]1/2
ΔE*值越大表示白度提高程度越大。在各个实施方案中,本发明的方法可实现的ΔE*为至少约1,或者至少约3,或者至少约5。
[0103]本发明增白处理效果的评估可例如在利用人类志愿者的临床研究中,或在动物体内按照适当的方案进行。
[0084]合适的体外方案也可用于对增白处理的评估,包括在本文实施例和公开文献中所述的方案。参见例如Stookey等,(1982),Journal of Dental Research 61(11),1236-1239和Rice等,(2001),Journalof Clinical Dentistry 12(2),34-37,两者通过引用结合到本文中。
[0085]本发明的试剂盒包含增白组合物和可雾化活化组合物,所述增白组合物包含至少一种口腔可接受的过氧化合物,所述可雾化活化组合物在不大于约2.5ml体积中包含过氧化合物活化有效量的至少一种口腔可接受的碱化剂。如上所述,增白组合物可示例性地是漱口水、洁齿剂凝胶或糊剂、牙贴、液体增白剂或口香糖。增白组合物通常以合适的包装供应,例如分配容器如管或泵(在组合物是洁齿剂时)。活化组合物通常在具有组合物雾化工具的分配容器中供应,例如喷雾装置或雾化器。容器的内容物可在压力下(如在气溶胶罐中),或者可例如通过泵送装置的作用加压。任何在个人护理领域用于喷出可雾化液体的喷雾分配器均可容易地适合用于本发明。可使分配容器适合于单次使用(即含有仅足够进行一次本文所述前处理或后处理的活化组合物),或多次使用(即含有至少足够进行两次本文所述前处理或后处理的任何适当体积的活化组合物,例如约5至约500ml)。示例性地,发现商业上用于递送口腔清新组合物的喷雾分配器是合适的。
[0086]试剂盒的增白和活化组合物成分可分开包装或一起包装,可分别销售或作为单一产品销售。通常提供有关如何按照本发明方法使用试剂盒的说明书。
[0087]试剂盒可用于在专业环境中(例如牙科医生或牙齿卫生学者的办公室或门诊)实施,或者由使用者在家或旅行时实施本发明。尽管特别适合于人类使用,试剂盒也可用于给非人类动物,例如家养宠物如狗进行口腔护理。
[0088]可参考以下非限制性实施例进一步理解本发明。
实施例
实施例1
[0089]制备具有表1所示成分的活化组合物A和B。将各种成分搅拌溶解或分散于水中,以制备组合物。各成分的加入次序并不重要。
表1:活化组合物A和B
成分 | 重量% | |
A | B | |
碳酸氢钠 | 4.0 | 5.0 |
氢氧化钠 | 1.1 | |
乙醇 | 10.0 | |
丙二醇 | 10.5 | |
丙三醇 | 15.0 | 15.0 |
泊洛沙姆407(PluronicTM F-127) | 1.0 | 1.0 |
泊洛沙姆338(PluronicTM F-108) | 1.0 | |
聚山梨醇酯80 | 0.6 | |
乙氧基化蓖麻油 | 0.2 | |
糖精钠 | 0.02 | 0.1 |
香料 | 0.15 | 1.0 |
染料 | 0.0002 | 0.002 |
苯甲酸钠 | 0.5 | |
水 | 适量 | 适量 |
实施例2
[0090]测试市售的牙齿增白剂(Colgate Simply White凝胶)在不与活化组合物一起使用,或者用活化组合物喷雾进行前处理或后处理的情况下,其增白人工染色的牛牙齿的效力。组合使用咖啡、茶、黏蛋白、氯化铁和产色微生物(Sarcinea lutea)对牙齿进行染色。一般采取Stookey等(在前述所引用的文献中)的测试方法。在本研究中活化组合物含碳酸氢钠5%重量、丙三醇20%重量、氢氧化钠3.2%重量和水适量至100%。
[0091]使用与增白剂一起提供的涂敷刷,以足够涂敷牙齿的量(约10mg)施用增白剂。使用商业上用于口腔清新产品的喷雾涂敷器具将活化组合物喷雾到牙齿上。施用一次或两次喷雾,每次约88μl体积。活化组合物的喷雾施用紧接在施用增白剂之前或之后进行。
[0092]通过与未经处理的牙齿进行比较,测量不同暴露时间(处理后5、15和30分钟)时的增白程度。将各个牙齿样品都处理每一暴露时间。使用Minolta CR-321 chromameter,采用如上所述的L*a*b*系统测定颜色变化,ΔE*值越大表示白度提高程度越大。结果见表2。
表2:牛牙齿白度的提高
处理 | ΔE* | ||
5分钟 | 15分钟 | 30分钟 | |
增白剂,没有活化组合物 | 3 | 7 | 8 |
增白剂,用活化组合物喷雾前处理 | 24 | 28 | 31 |
增白剂,用活化组合物喷雾后处理 | 27 | 27 | 27 |
[0093]如表2所示,不管将活化组合物喷雾以作前处理还是后处理,在暴露于增白剂和活化组合物的组合后短至5分钟就获得最大增白程度。此外,所述组合(不管用活化组合物进行前处理还是后处理)获得的增白程度远远超过单独用增白剂获得的程度。
实施例3
[0094]在一个临床研究中,测定与实施例2中相同的市售牙齿增白剂单独使用或与活化组合物(实施例1的组合物A)组合使用的效力,每个处理方案5名成员。招募的各成员其牙齿颜色根据Vita比色板测出为A3或更深。活化组合物紧接在施用增白剂之前通过漱洗作为前处理来施用,或者根据本发明的一个实施方案,紧接在施用增白剂之后通过喷雾作为后处理来施用。
[0095]增白剂根据使用Colgate Simply White凝胶的标签说明进行施用。对于前处理,用10-15ml活化组合物漱洗口腔30秒钟,然后吐出。对于后处理,使用商业上用于口腔清新产品的喷雾涂敷器具将活化组合物喷雾到牙齿上。施用两到三次喷雾,每次约88μl体积,足以覆盖涂上增白剂的区域。在研究期间按照上述方案每天两次重复进行增白处理。
[0096]增白程度以Vita比色板变化来测量。结果见表3。
表3:临床研究中的Vita比色板变化
处理 | 两星期 | 三星期 |
增白剂,没有活化组合物 | 1.80±1.64 | 3.25±2.63 |
增白剂,用活化组合物漱洗前处理 | 3.00±2.74 | 3.70±2.33 |
增白剂,用活化组合物喷雾后处理 | 4.20±2.39 | 4.60±2.30 |
[0097]如表3所示,在三个被测处理中,增白剂伴活化组合物喷雾后处理产生最快且最大的比色板变化。
Claims (19)
1.一种增白牙齿表面的方法,所述方法包括非同时地将增白组合物施用到牙齿表面,所述增白组合物包含至少一种口腔可接受的过氧化合物;和将最多约2.5ml体积的雾化活化组合物导向到牙齿表面上,其中所述活化组合物在所述体积中包含过氧化合物活化有效量的至少一种口腔可接受的碱化剂,且其中施用所述增白组合物和导向所述活化组合物的相隔时间不大于过氧化合物活化有效时间间隔。
2.权利要求1方法,其中所述活化组合物将牙齿表面临近环境的pH值提高至至少约7。
3.权利要求1方法,其中施用所述增白组合物和导向所述活化组合物的相隔时间不大于约1小时。
4.权利要求1方法,其中所述将雾化活化组合物导向到牙齿表面上在所述将增白组合物施用到牙齿表面之前进行。
5.权利要求4方法,其中所述将雾化活化组合物导向到牙齿表面上紧接在所述将增白组合物施用到牙齿表面之前进行。
6.权利要求1方法,其中所述将雾化活化组合物导向到牙齿表面上在所述将增白组合物施用到牙齿表面之后进行。
7.权利要求6方法,其中所述将雾化活化组合物导向到牙齿表面上紧接在所述将增白组合物施用到牙齿表面之后进行。
8.权利要求1方法,其中所述增白组合物选自漱口水、洁齿剂、牙贴、液体增白剂和口香糖。
9.权利要求1方法,其中所述至少一种过氧化合物选自过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过酸及其盐和聚合物-过氧化物复合物。
10.权利要求1方法,其中所述至少一种过氧化合物是过氧化氢。
11.权利要求1方法,其中所述增白组合物包含至少一种过氧化合物,其总过氧化氢当量为约0.1%至约10%重量。
12.权利要求1方法,其中所述活化组合物以约25μl至约1ml的体积导向到牙齿表面上。
13.权利要求1方法,其中所述活化组合物是包含碱化剂水溶液的液体。
14.权利要求13方法,其中所述至少一种碱化剂是碱金属碳酸盐或碳酸氢盐。
15.权利要求13方法,其中所述至少一种碱化剂是碳酸氢钠。
16.权利要求15方法,其中所述活化组合物包含约0.5%至约20%重量的碳酸氢钠。
17.权利要求13方法,其中所述活化组合物的pH为约8至约12。
18.权利要求13方法,其中所述活化组合物进一步包含至少一种选自助溶剂、口感调节剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、香料和着色剂的成分。
19.一种用于增白牙齿表面的试剂盒,所述试剂盒包含增白组合物和可雾化活化组合物,所述增白组合物包含至少一种口腔可接受的过氧化合物,所述可雾化活化组合物在不大于约2.5ml的体积中包含过氧化合物活化有效量的至少一种口腔可接受的碱化剂。
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