CN101068472A

CN101068472A - 改良咖啡、咖啡豆的烘焙方法、咖啡类补充品和辅助食品

Info

Publication number: CN101068472A
Application number: CNA2005800410838A
Authority: CN
Inventors: 冈希太郎; 镜圭介; 原贵史; 杉本沙穗
Original assignee: Tama-Tlo Corp
Current assignee: TAMA－TLO株式会社; Tama-Tlo Corp
Priority date: 2004-09-30
Filing date: 2005-09-28
Publication date: 2007-11-07

Abstract

本发明提供每10g烘焙咖啡豆，含有3mg以上烟酸化合物，并含有10mg以上美拉德反应产物的改良咖啡，以及含有至少一种烟酸化合物、至少一种美拉德反应产物和/或至少一种美拉德反应产物的代谢产物的咖啡类补充品。

Description

改良咖啡、咖啡豆的烘焙方法、咖啡类补充品和辅助食品

技术领域

本发明涉及增加了促进健康成分的含量的改良咖啡以及用于获得上述改良咖啡的烘焙方法。另外，本发明涉及含有作为促进健康成分的烘焙咖啡成分的补充品(supplement)和辅助食品，更优选涉及咖啡类补充品和咖啡类辅助食品。

背景技术

咖啡制品具有独特的风味，且用来解除、缓解现代社会中的各种压力等，作为嗜好品而被人们所喜爱。另一方面，大量摄取以往的咖啡制品，会有增高心血管类疾病的危险度的担心(例如，参照J.Nutr.134：2381～2386(2004))。

另外，从为了避免上述担心或咖啡因的刺激等来看，目前为止，除去咖啡因的咖啡(decaffeinated coffee；以下简称为去咖啡因咖啡)被广泛消费。可是，存在如下缺点：在水提取法等任意的咖啡因提取工序中，美味成分、香味成分损失，去咖啡因咖啡制品的风味差。

另一方面，已知在烘焙咖啡豆中作为香气、风味成分微量含有的所谓美拉德反应(氨基羰基反应，maillard reaction)产物，是氨基酸和葡萄糖、果糖等还原糖通过烘焙进行反应而得到的被称为蛋白黑素的褐色的物质，例如，可以举出将水加入到葡萄糖和丙氨酸中，溶解后通过加热反应而得到的物质。

与上述美拉德反应产物一样，已知在烘焙咖啡中含有维生素B₃(烟酸和烟酰胺)，由于对维生素B₃缺乏症(糙皮病)是有效的，因此对其在咖啡中的含量进行了研究(例如，参照Agric.Biol.Chem.49(12)，3467～3471，1985；Nutritional and Toxicological Consequence of Food Processing，49～59，M.Frieman，Plenum Press，New York，1991编；Eur.J.Med.Chem.，15：pp157～163(1980))。

上述维生素B₃的生理作用是作为辅酶NAD的作用，活化产生能量的代谢途径。作为上述维生素的烟酸已经作为常用的医药品被市售，并且显示出促进糖质/脂质代谢的作用。另一方面，作为医疗用医药品被承认的烟酸是高脂血治疗药，其药理学的特征是改善脂质代谢，特别是提高血中HDL-C浓度，对高脂血和糖尿病的预防和治疗是有效的(例如，参照Arch.Int.Med.2004；164，697～705)。烟酸的HDL-C上升作用在已经存在的医药品中是最强有力的。

作为烟酸的副作用，已知有在持续其给药时，已经降低的血中脂质浓度反而急剧上升的现象(以下，简称为回跳(rebound)现象)。图12是示出在后面的实施例项中所述的对病毒(ウイスタ)系雄性大鼠口服给药而得到的烟酸的回跳现象的图。

由该图可以明确，在给药了烟酸的组中，已经降低的血中脂质浓度反作用，在给药量5mg/kg时从1小时后开始急剧上升，在给药量10～20mg/kg时从2小时后开始急剧上升，在给药量50mg/kg时从4小时后开始急剧上升，远远超过未给药时的血中浓度。

另外，对于人，也确认了与上述同样的结果。

为了减弱作为医疗用医药品的烟酸的副作用，开发了以烟酸为模型开发的アシピモツクス(商品名，意大利フアルマシア公司制造/现在的フアイザ一公司制造)(例如，参照Clin.Pharmacol.Ther.(1980)Vol.28，Number 6，790～795)，并且以欧洲为中心用于高脂血的治疗(在日美不承认)。

上述高脂血中，在血中总胆固醇显示高值的患者的药物治疗中，使用斯特汀(Statin(スタチン))系药剂是有效的，并且是常用的。但是，斯特汀系药剂的缺点是几乎没有使HDL-C上升的效果。最近，相继报道了同时使用斯特汀系药剂和烟酸时比分别单独使用时的HDL-C上升的效果强(例如，参照Am.Heart J.2002：143，514～8、Am.J.Cardiol.2004：93，307～12、Am.J.Cardiol.2004：94，306～11)。特别是，同时使用少量的烟酸的方法(Am.Heart J.2002：143，514～8)可以长期安全给药，很少发生烟酸特有的回跳现象，是有效的。

即，如果在将血中总胆固醇浓度抑制得很低的同时，控制HDL-C浓度为高值，则认为可以预防糖尿病或动脉硬化，并可以降低起因于这些生活习惯病的致死性的心血管系疾病或脑梗塞发展的危险率。表1示出具有降低胆固醇的作用的药物和使HDL-C上升的药物的例子。

表1.胆固醇降低药和HDL-C上升药

I.胆固醇降低药	II.HDL-C上升药
I.胆固醇降低药	II.HDL-C上升药	斯特汀系(生物合成)	烟酸(HM74配体)阿西莫斯(アシピモツクス)(HM74配体)

另一方面，在极最近，在疫病学上证明了咖啡具有预防2型糖尿病的发病的效果(例如，参照Lancet 2002，360：1477～1478、Lancet 2003，361：702～704、Annals of Internal Medicine，2004；140：1～8、Journal of Internal Medicine，2004；255：89～95、JAMA 2004；291：1213～1219)。可是，表现出效果的机理完全不明确(特别是，参照Annals of Internal Medicine，2004；140：1～8、JournalofInternal Medicine 2004；255：89～95、JAMA 2004；291：1213～1219)。

对于咖啡中含有的烟酸或烟酰胺，虽然没有预防高脂血、肥胖或糖尿病的报道，但在烘焙的咖啡中含有的化合物中，含有与已知作为上述医药品的烟酸、烟酰胺同样的成分。

可是，烘焙咖啡中，除了フレンチ和イタリアン之外的制品，不能说充分含有烟酸(例如，参照Anal.Sci.，20，325～328(2004))。

另外，如上所述，已知在以往的烘焙的咖啡市售品中，含有微量美拉德反应产物，但含有咖啡因，且是咖啡本来的香味、风味的主要成分，必须避免大量饮用。不能以适合预防糖尿病的增加的含有比例获得烟酸和美拉德反应产物同时丰富化的制品。况且，不是可抑制以往的咖啡制品所具有的心血管系疾病的危险度，并且具有预防糖尿病的效果的安全的改良咖啡、补充品或辅助食品。

发明内容

本发明的目的在于生产一种咖啡制品，其中相对减少了咖啡因的量，并以增加的比例含有作为促进健康成分的烟酸和美拉德反应产物。

详细地说，本发明的目的在于，提供一种改良咖啡和用于获得该咖啡的烘焙方法，所述改良咖啡可预防糖尿病，并抑制心血管系疾病的危险度。

另外，本发明的目的在于，提供一种咖啡类的补充品和辅助食品，其中相对减少了咖啡因的量，并以增加的比例含有作为促进健康成分的烟酸和美拉德反应产物。详细地说，本发明的目的在于，提供一种咖啡类补充品和辅助食品，其可以预防糖尿病，并抑制心血管系疾病的危险度。

另外，本发明的目的在于，提供一种补充品，其是通过在作为掺混成分的任意的咖啡(特别是任意的去咖啡因咖啡制品)中进行掺混，将咖啡因量相对地抑制在低水平，弥补或提高掺混咖啡的美味、香味。

为了由咖啡生豆制作含有多量烟酸的制品，以达到220℃的高温为好，但由于美拉德反应产物的挥发性高，认为优选低于200℃的比较低的温度，但并不是确定的。因此，本发明人等对于烘焙时间和温度进行了各种研究，发现可以同时提高烟酸和美拉德反应产物的含量，从而实现以优选的比例含有两种化合物的适合于预防糖尿病等的改良咖啡和补充品。

另外，本发明人等反复进行深入研究的结果发现，在烘焙咖啡中含有的美拉德反应产物如果被吸收到体内，则通过肝代谢转换成降低血中脂质的成分，以及该代谢产物可防止烟酸类所具有的回跳现象，并且使血中脂质降低。基于这些发现，以至完成了本发明。

按照本发明，可以提供以下的技术方案：

(1)一种改良咖啡，其中，每10g烘焙咖啡豆，含有3mg以上烟酸化合物，并含有10mg以上美拉德反应产物；

(2)根据(1)所述的改良咖啡，其中，含有30mg以上上述美拉德反应产物；

(3)一种改良咖啡，其中，相对于来自烘焙咖啡豆的标准咖啡因量，至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物的含量分别为增加量的比例；

(4)根据(1)～(3)中任一项所述的改良咖啡，其中，上述烟酸化合物用下述通式A表示，

通式A

(通式A中，X表示羟基、氨基或甲氧基)；

(5)根据(1)～(4)中任一项所述的改良咖啡，其中，上述美拉德反应产物含有下述通式B1、通式B2或通式B3表示的化合物中的至少一种，

通式B1

通式B2

通式B3

(式中，R¹¹～R¹³、R²¹～R²⁴、R³¹～R³⁴分别表示氢原子或甲基，其中，R²¹也可以是醛基)；

(6)根据(1)～(5)中任一项所述的改良咖啡，其中，将由上述烘焙咖啡豆得到的咖啡提取液干燥；

(7)一种咖啡豆的烘焙方法，其中，将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～25分钟；

(8)一种咖啡豆的烘焙方法，其中，将咖啡原料生豆在180～200℃下烘焙25～45分钟；

(9)一种咖啡豆的烘焙方法，其中，在下述式1的关系表示的温度Y和时间X下烘焙咖啡原料生豆，

式1

X＝240-Y

(其中，Y为180～220℃，X为20～60分钟)；

(10)根据(9)所述的烘焙方法，其中，Y为180～200℃，X为40～60分钟；

(11)根据(7)～(10)中任一项所述的烘焙方法，其中，上述咖啡原料生豆在100g生豆中含有300mg以上的胡芦巴碱；

(12)一种改良咖啡，其是通过上述(7)～(11)中任一项所述的烘焙方法得到的；

(13)一种改良咖啡，其是混合选自如下的多种烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，所述多种烘焙咖啡豆是改变烘焙条件，使下述(a)～(c)的任意成分相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量增加的烘焙咖啡豆，

(a)绿原酸、

(b)绿原酸内酯、以及

(c)至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物；

(14)一种改良咖啡，其是混合下述(d)～(f)的烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，

(d)将咖啡原料生豆在180～220℃下烘焙1～6分钟的咖啡豆、

(e)将咖啡原料生豆在190～225℃下烘焙7～14分钟的咖啡豆、以及

(f)将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～30分钟的咖啡豆；

(15)一种改良咖啡，其是将绿原酸、至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定量的咖啡因分别增加的各种烘焙咖啡豆混合而成的；

(16)根据(15)所述的改良咖啡，其是进一步混合绿原酸内酯的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量增加的烘焙咖啡豆而形成的；

(17)一种改良咖啡，其中，每150ml咖啡提取液，含有30mg以上的绿原酸、3mg以上的烟酸化合物，并且含有10mg以上的美拉德反应产物；

(18)根据(17)所述的改良咖啡，其中，还含有1mg以上的绿原酸内酯；

(19)一种咖啡类补充品，其中，含有至少一种烟酸化合物、至少一种美拉德反应产物和/或至少一种美拉德反应产物的代谢产物；

(20)根据(19)所述的补充品，其中，上述烟酸化合物用下述通式A表示，

通式A

(通式A中，X表示羟基、氨基或甲氧基)；

(21)上述(19)或(20)所述的补充品，其中，上述美拉德反应产物含有下述通式B1、通式B2或通式B3表示的化合物中的至少一种，

通式B1

通式B2

通式B3

(22)根据(19)～(21)中任一项所述的补充品，其中，上述美拉德反应产物的代谢产物含有下述通式C1、通式C2或通式C3表示的化合物中的至少一种，

通式C1

通式C2

通式C3

(式中，R⁴¹～R⁴³、R⁵¹～R⁵³、R⁶¹～R⁶⁴分别表示氢原子或甲基)；

(23)根据(19)～(22)中任一项所述的补充品，其来自于烘焙咖啡；

(24)根据(19)～(23)中任一项所述的补充品，其中，相对于来自烘焙咖啡豆的标准咖啡因量，上述烟酸化合物、上述美拉德反应产物和/或上述美拉德反应产物的代谢产物的含量分别是增加量的比例；

(25)根据(19)～(24)中任一项所述的补充品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸化合物，并含有美拉德反应产物和美拉德反应产物的代谢产物总计30mg以上；

(26)根据(19)～(25)中任一项所述的补充品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸和30mg以上美拉德反应产物；

(27)根据(19)～(26)中任一项所述的补充品，其中，上述烟酸化合物和美拉德反应产物由烘焙咖啡豆而获得，所述烘焙咖啡豆是将咖啡生豆在200～230℃下烘焙15～25分钟而得到的；

(28)一种咖啡类补充品，其是混合选自如下的多种烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，所述多种烘焙咖啡豆是改变烘焙条件，使下述(a)～(c)中的任意成分相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加量的烘焙咖啡豆，

(a)绿原酸、

(b)绿原酸内酯、以及

(c)至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物；

(29)一种咖啡类补充品，其是混合下述(d)～(f)的烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，

(d)将咖啡原料生豆在180～220℃下烘焙1～6分钟的咖啡豆、

(f)将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～30分钟的咖啡豆；

(30)一种咖啡类补充品，其是将绿原酸、至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而分别增加量的各种烘焙咖啡豆混合而成的；

(31)根据(30)所述的咖啡类补充品，其是进一步混合绿原酸内酯的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加量的烘焙咖啡豆而形成的；

(32)一种咖啡类补充品，其中，来自烘焙咖啡豆的成分的总量每10g，含有30mg以上绿原酸、3mg以上烟酸化合物，并且含有10mg以上美拉德反应产物；

(33)根据(32)所述的咖啡类补充品，其中，还含有1mg以上绿原酸内酯；

(34)一种咖啡类辅助食品，其中，含有至少一种烟酸化合物、至少一种美拉德反应产物和/或至少一种美拉德反应产物的代谢产物；

(35)根据(34)所述的辅助食品，其中，上述烟酸化合物用下述通式A表示，

通式A

(通式A中，X表示羟基、氨基或甲氧基)；

(36)上述(34)或(35)中任一项所述的辅助食品，其中，上述美拉德反应产物含有下述通式B1、通式B2或通式B3表示的化合物中的至少一种，

通式B1

通式B2

通式B3

(37)根据(34)～(36)中任一项所述的辅助食品，其中，上述美拉德反应产物的代谢产物含有下述通式C1、通式C2或通式C3表示的化合物的至少一种，

通式C1

通式C2

通式C3

(38)根据(34)～(37)中任一项所述的辅助食品，其来自于烘焙咖啡；

(39)根据(34)～(38)中任一项所述的辅助食品，其中，相对于来自烘焙咖啡豆的标准咖啡因量，上述烟酸化合物、上述美拉德反应产物和/或上述美拉德反应产物的代谢产物的含量分别是增加量的比例；

(40)根据(34)～(39)中任一项所述的辅助食品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸化合物，并含有美拉德反应产物和美拉德反应产物的代谢产物总计30mg以上；

(41)根据(34)～(40)中任一项所述的辅助食品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸和30mg以上美拉德反应产物；

(42)根据(34)～(41)中任一项所述的辅助食品，其中，上述烟酸化合物和美拉德反应产物由烘焙咖啡豆而获得，所述烘焙咖啡豆是将咖啡生豆在200～230℃下烘焙15～25分钟而得到的；

(43)一种咖啡类辅助食品，其是混合选自如下的多种烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，所述多种烘焙咖啡豆是改变烘焙条件，使下述(a)～(c)的任意成分相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加量的烘焙咖啡豆，

(a)绿原酸、

(b)绿原酸内酯、以及

(c)至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物；

(44)一种咖啡类辅助食品，其是混合下述(d)～(f)的烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，

(d)将咖啡原料生豆在180～220℃下烘焙1～6分钟的咖啡豆、

(f)将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～30分钟的咖啡豆；

(45)一种咖啡类辅助食品，其是将绿原酸、至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而分别增加量的各种烘焙咖啡豆混合而成的；

(46)根据(45)所述的咖啡类辅助食品，其是进一步混合绿原酸内酯的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加量的烘焙咖啡豆而成的；

(47)一种咖啡类辅助食品，其中，来自烘焙咖啡豆的成分的总量每10g，含有30mg以上绿原酸，含有3mg以上烟酸化合物，并且含有10mg以上美拉德反应产物；

(48)根据(47)所述的咖啡类辅助食品，其中，还含有1mg以上绿原酸内酯。

所说的本发明的改良咖啡，是由丰富地含有烟酸和美拉德反应产物的烘焙咖啡豆得到的咖啡，优选每10g烘焙豆含有3mg以上(更优选4mg以上)的烟酸，并含有10mg以上(更优选30mg以上，进一步优选50mg以上)的美拉德反应产物。

本发明的补充品和辅助食品分别是含有烟酸、美拉德反应产物、和/或美拉德反应产物的代谢产物的辅助食品，优选每10g含有3mg以上(更优选4mg以上)的烟酸，并含有30mg以上(更优选50mg以上)的美拉德反应产物。

在本发明中，所谓咖啡类，不仅是指来自咖啡豆的补充品或辅助食品，而且也包含通过混合上述各成分(包含合成品)等而具有咖啡的香味、风味的物质。

按照本发明的烘焙方法，可以得到丰富地含有烟酸和美拉德反应产物的烘焙咖啡。

按照本发明的烘焙方法得到的改良咖啡通过美拉德反应产物的肝代谢物引起的迟效性血中脂质浓度降低效果补全由烟酸引起的即效性血中脂质浓度降低效果，由此，可以防止烟酸的回跳现象，从而实现持续的血中脂质浓度降低，并且还具有提高HDL-C的效果。由此，有效利用饮用咖啡这样的生活习惯，在长期的生活期间，可以防止2型糖尿病和动脉硬化的发病。

另外，如果在日常生活中饮用本发明的改良咖啡，则可以减少咖啡因的过量摄取的影响，可以降低由于大量饮用以往的咖啡而导致被称为亢奋的血压上升的危险度，并可以相对减少心血管疾病、心脏病的危险度。

本发明的改良咖啡每天饮用1杯到几杯就可以起到预防2型糖尿病的效果，相当于以往的咖啡7～10杯。

本发明的补充品和辅助食品(以下，也统称为补充品)丰富地含有烟酸、美拉德反应产物和/或美拉德反应产物代谢物。

本发明的补充品由于含有包含生活习惯上常用的食品中特定的来自烘焙咖啡豆的成分的补充品，例如，有效利用最直接的饮用咖啡这样的生活习惯，在长期的生活期间，可以防止2型糖尿病和动脉硬化的发病，并可以减轻心血管类疾病的发病危险度。

如果本发明的补充品作为掺混成分以规定量掺混到咖啡中而在日常生活中饮用，则可以减少咖啡因的过量摄取的影响，可以降低由于大量饮用以往的咖啡而导致被称为亢奋的血压上升的危险度，另外，可以相对减少心血管类疾病、心脏病的危险度，可以得到促进健康的掺混咖啡。而且，可以作为具有美拉德反应产物特有的风味的掺混成分使用，另外，通过掺混到去咖啡因咖啡制品中，可以品味本来的咖啡的香味和风味。

将本发明的补充品掺混到咖啡中时，每天饮用1杯到几杯就可以起到预防2型糖尿病的效果，相当于以往的咖啡7～10杯。

本发明的补充品通过美拉德反应产物的肝代谢物引起的迟效性血中脂质浓度降低效果补全由烟酸引起的即效性血中脂质浓度降低效果，可以防止烟酸的回跳现象，从而实现持续的血中脂质浓度降低，并且还具有提高HDL-C的效果。

通过参照附图进行考虑，本发明的上述和其他特征以及优点可以由下述的记载而更加明确。

附图说明

图1是脂肪细胞中的HM74配体的作用和细胞内信息传递路线。

图2是示出烘焙的咖啡豆中含有的烟酸的色谱图。

图3是示出在180～220℃的范围每隔10分钟测定的烟酸生成量和烘焙时间的关系的结果的曲线图。

图4-1是示出美拉德反应产物的定量分析中使用的咖啡水溶液的NMR谱图的图。

图4-2是示出美拉德反应产物的定量分析中使用的咖啡的氯仿溶液的NMR谱图的图。

图4-3是图4-2的谱图的2.0～2.5ppm的范围的部分放大图。

图4-4是示出美拉德反应产物的定量分析中使用的咖啡水溶液的NMR谱图的图。

图4-5是图4-4的谱图的9ppm附近的部分放大图。

图4-6(a)是图4-4所示的NMR谱图的2.2～3.5ppm的部分放大图。图4-6(b)是将巴西产的咖啡豆为原料的以往市售的烘焙咖啡热水提取而得到的溶液的NMR谱图(2.2～3.5ppm)。

图5-1是示出烘焙温度200℃下的美拉德反应产物生成量的时间变化的图。

图5-2是示出烘焙温度200℃下的咖啡因、胡芦巴碱、绿原酸、绿原酸内酯、烟酸、美拉德反应产物、蔗糖的时间变化的图。

图6是示出给药单甲基吡嗪的大鼠尿中代谢物的色谱的图。

图7是示出给药吡咯-2-醛的大鼠尿中代谢物的色谱的图。

图8是示出给药2，5-二甲基吡嗪的大鼠尿中代谢物的色谱的图。

图9是示出给药2，5-二甲基吡嗪的大鼠血中的2，5-二甲基吡嗪和作为其肝代谢物的5-甲基吡嗪甲酸的血中浓度-时间曲线的图。

图10是示出给药5-甲基吡嗪甲酸的大鼠的血中游离脂肪酸浓度-时间曲线的图。

图11(a)和11(b)是示出烟酸和吡嗪甲酸类对脂质代谢带来的效果的图。

图12是示出由上述操作得到的采用烟酸的依赖于给药量的回跳现象的曲线图。

图13是示出单独使用10mg/kg烟酸或与100mg/kg上述2，5-DMP同时使用时的血中游离脂肪酸的时间变化的曲线图。

具体实施方式

下面，详细地说明本发明。

本发明涉及作为嗜好品广泛地被很多人所喜爱的咖啡的烘焙方法以及由该烘焙方法得到的改良咖啡，通过设计上述咖啡的烘焙方法，可以增加其本身的医药功效已知的含有成分的量，是极为优选的。

另外，本发明涉及含有咖啡中含有的成分的补充品，通过增减该补充品的摄取量、添加量，可以长期获得医药功效，是极为优选的。

在本发明中，首先对例如在制造改良咖啡或补充品时使用的咖啡豆的烘焙方法进行说明，但本发明并不限定于这些。

在本发明中使用的咖啡生豆的种类没有特别限制，但如上所述，优选在100g生豆中含有300mg以上变换成烟酸的胡芦巴碱，更加优选在100g生豆中含有400mg以上的胡芦巴碱。例如，可以举出印度尼西亚产、巴西产、哥伦比亚产的咖啡生豆，优选印度尼西亚产或巴西产的咖啡生豆。还可以使用掺混了多种的豆。

参照图3，对本发明的烘焙条件进行说明。

该图是示出如后面的实施例所述的表示在180～220℃的范围每隔10分钟对咖啡生豆(巴西产)进行测定的烟酸含量相对于胡芦巴碱含量的比例(％)的结果的图。

由图3可以明确，烟酸的最大含量依赖于温度，对于在某一温度Y℃下直到达到烟酸的最大比例的时间X(分钟)的关系反复进行实验，结果可以导出下述式1。

式1

X＝240-Y

其中，Y为180～230℃。

本发明中的咖啡生豆的烘焙时间是在上述180～230℃的范围内生成最大量(每10g烘焙豆为2～5mg)的烟酸的时间，由式1可知，本发明优选的烘焙时间是与温度成反比的函数，例如，在180～220℃的范围为20～60分钟，在180～200℃的范围为40～60分钟。

例如，由于式1的比例常数为1，在180℃开始烘焙，以一定的速度使温度上升，在220℃结束烘焙时，如果花费40分钟进行烘焙，则可以使烟酸的生成量达到最大。

另外，由图3可以明确，在180℃以下的烟酸生成量是微量，对于表现出血中脂质降低作用是不优选的。另外，为了在该温度下增加烟酸生成量，由于花费时间，导致已经产生的美拉德反应产物挥发。

例如，图5-1是示出如后面的实施例所述的烘焙温度200℃下的美拉德反应产物生成量的时间变化的图，美拉德反应产物生成量在20～30分钟为最大，然后减少。

另外，超过230℃时，进行咖啡豆的炭化，如果经过一定时间，则味道受损。

因此，在本发明中，烘焙温度为180℃～230℃、15～60分钟，优选200℃～230℃、15～25分钟或者180～200℃、25～40分钟，更加优选200℃～220℃、15～25分钟。

另外，在本发明的补充品制造中，优选的烘焙温度为180℃～230℃、15～60分钟，更优选200℃～230℃、15～25分钟，进一步优选200℃～220℃、15～25分钟。

如果是在上述的本发明的烘焙条件下，则可以制造每10g烘焙豆含有3mg以上烟酸且含有10mg以上(优选30mg以上)美拉德反应产物的烘焙咖啡豆。

本发明中的烘焙由于对咖啡豆施加均匀且一定的热，因此优选干式烘焙。

由于是如上所述的烘焙，因此难以在短时间内将咖啡豆全体均匀地升温到上述烘焙温度。因此，优选在如上所述的烘焙之前，例如，在100～150℃下进行预热。预热时间优选5～20分钟，但在少量的咖啡豆的情况下(例如，几百g左右)，可以在5分钟以内。

下面，示出咖啡的与糖尿病发病等的预防效果有关的化合物的具体例子，但本发明中的烘焙咖啡豆与通常水平相比，以更高的浓度含有至少一种A类化合物(烟酸化合物)以及至少一种B类化合物(美拉德反应产物)，但并不限定于下述的例子。

另外，在制造本发明的补充品时，如上所述得到的烘焙咖啡豆优选与通常水平相比，以更高的浓度含有至少一种A类化合物(烟酸化合物)以及至少一种B类化合物(美拉德反应产物)。

按照本发明，预防2型糖尿病的发病等的化合物在咖啡的烘焙工序中生成，或者来自于产生的化合物。具体地，是烘焙咖啡中含有的至少一种A类化合物(烟酸化合物)以及至少一种B类化合物(美拉德反应产物)、以及至少一种C类化合物，所述C类化合物虽然在烘焙咖啡中不含有，但在饮用咖啡，例如本发明的改良咖啡后，通过代谢反应而在体内生成。

作为烘焙咖啡的美拉德反应产物中的有效成分的B类化合物的典型例子，到目前为止已知有15种，详细地，可以举出B-1类、B-2类以及B-3类化合物，它们通过代谢反应分别成为具有血中脂质降低作用的C-1类、C-2类以及C-3类化合物。B类化合物、C类化合物中优选的分别是B-1类化合物、C-1类化合物。

A类化合物(烟酸化合物)

A类化合物	X的种类
A类化合物	X的种类	1a1b1c	-OH-NH₂-OCH₃

B类化合物(美拉德反应产物)

B-1类化合物	R₁	R₂	R₃
B-1类化合物	R₁	R₂	R₃	2a2b2c2d2e2f	HCH₃HHCH₃CH₃	HHCH₃HCH₃CH₃	HHHCH₃HCH₃

B-2类化合物	R₁	R₂	R₃	R₄
B-2类化合物	R₁	R₂	R₃	R₄	3a3b3c3d3e	CHOCH₃CH₃CH₃CH₃	HHCH₃HH	HHHCH₃H	HHHHCH₃

B-3类化合物	R₁	R₂	R₃	R₄
B-3类化合物	R₁	R₂	R₃	R₄	4a4b4c4d4e	HCH₃HHH	HHCH₃HH	HHHCH₃H	HHHHCH₃

C类化合物(美拉德反应产物代谢物)

C-1类化合物	R₁	R₂	R₃
C-1类化合物	R₁	R₂	R₃	5a5b5c5d5e5f5g	HCH₃HHCH₃CH₃CH₃	HHCH₃HCH₃HCH₃	HHHCH₃HCH₃CH₃

C-2类化合物	R₁	R₂	R₃
C-2类化合物	R₁	R₂	R₃	6a6b6c6d	HCH₃HH	HHCH₃H	HHHCH₃

C-3类化合物	R₁	R₂	R₃	R₄
C-3类化合物	R₁	R₂	R₃	R₄	7a7b7c7d7e	HCH₃HHH	HHCH₃HH	HHHCH₃H	HHHHCH₃

在本发明中，从降低血中脂质作用的观点看，在上述式中，优选的化合物是烟酸(1a)、2，5-二甲基吡嗪(2c)或吡咯-2-醛(3a)，更加优选的是烟酸(1a)或2，5-二甲基吡嗪(2c)。

本发明的补充品中含有的A类化合物、B类化合物(美拉德反应产物)、和/或C类化合物(代谢产物)均不受上述由烘焙咖啡豆得到的物质的限制，还可以是通过任意的有机合成方法、生物化学的方法制造的物质。

本发明的改良咖啡由于含有至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物，由美拉德反应产物的肝代谢物引起的迟效性血中脂质浓度降低效果补全由烟酸引起的即效性脂质浓度降低效果。

本发明的改良咖啡中的烟酸∶美拉德反应产物的含有摩尔比优选相对于烟酸1美拉德反应产物为3以上，更加优选相对于烟酸1美拉德反应产物为5以上，进一步优选为1∶10～1∶20。另外，根据原料的烘焙豆的种类或烘焙条件，可以使烟酸为微量(几乎为0)，并且为100mg以上美拉德反应产物/10g烘焙豆。

这里，使美拉德反应产物的量相对于烟酸的量为3倍以上是因为，通过美拉德反应产物肝代谢物来防止如后面的实施例所述的烟酸的回跳现象。其结果，可以维持血中脂质的低浓度。

在本发明中，对于绞碎烘焙的咖啡豆的方法没有特别限制，对于绞碎的豆的粗细也没有任何限制，另外，对于从这些豆中进行提取的方法也没有任何限制。这样的绞碎的豆粉末可以直接作为掺混咖啡的掺混成分使用。

咖啡提取液是采用任意温度的水提取烘焙咖啡豆的绞碎的粉末而得到的提取液。特别是，为了使美拉德反应产物的回收率提高，还可以通过超临界提取法从绞碎的豆粉末中提取。由同样的观点看，还可以使用柱浓缩法、液滴交流分配提取法等任意的方法。

可以不对咖啡提取液进行任何加工直接作为浓咖啡(不加奶和糖的黑咖啡)供饮用，也可以制成添加了乳原料、糖类、香料等的任意种类的咖啡。

咖啡提取液可以通过减压浓缩、冷冻干燥或喷雾干燥等制成粉末。作为这样的粉末咖啡的例子，可以举出瓶装或罐装的速食咖啡等。

具有咖啡味的糖尿病预防效果的这样的粉末咖啡可以根据各饮食品的特性、目的，在制造工序中或饮用时适当添加到咖啡、牛奶、清凉饮料水、面包、饼干等任意的饮食品中使用。

从降低血中游离脂肪酸浓度、确实地使HDL-C提高的观点看，在饮用咖啡时，优选A类化合物和B类化合物的1天总量为50mg以上，更加优选为50～150mg，但只要不损害发明的效果，也可以是超过150mg的高含量。具体地，优选每1杯咖啡含有5mg以上的烟酸，并含有50mg以上的美拉德反应产物。

在本说明书中，所说的1杯咖啡，是大约100～150ml，其中所必须的烘焙豆粉末为10～20g，但也可以少于或多于该量。

本发明的改良咖啡的摄取量，以A类化合物和B类化合物的总和计，优选每天为50～150mg。将其与作为烟酸的临床最大用量的1天3g(参照Arch.Int.Med.2004；164，697～705)相比较，相当于其1/60～1/20，可以说是充分安全的含量。另外，与作为临床最小用量的1天50mg(参照Am.Heart J.2002：143，514-8)相比较，可以说是降低血中游离脂肪酸浓度，并且确实地使HDL-C上升的量。

另外，对于烟酸类医药品，到目前为止，已知长期服用药理学量的化合物时，如果日给药量过剩，则发病副作用的危险率上升(由烟酸引起的脸色泛红、回跳现象等)。为了防止这些现象，在制品的直接的容器上记载必要的信息，不仅保证消费者的安全，而且确实地实现饮用制品的目的，故优选。

本发明的改良咖啡的摄取量，作为烟酸成分(A类化合物)，优选每天5mg以上，更加优选5～15mg，但只要不损害发明的效果，也可以为超过15mg的高含量。另外，作为与B类化合物的总和，优选为50mg以上，更加优选50～150mg，但只要不损害发明的效果，也可以为超过150mg的高含量。

如果期望降低糖尿病危险度而大量饮用以往的咖啡(例如，1天800mL以上)，则显示心血管系疾病的危险度提高(J.Nutr.134：2381-2386，2004)。

由于已知如果预防糖尿病，则还可以降低心血管系疾病，因此可认为，起因于大量饮用以往的咖啡的心血管系疾病的原因物质与预防糖尿病的成份是不同的物质(例如，咖啡因等)。

在以往的咖啡中，美拉德反应产物的量相对于标准的咖啡因的量以摩尔比计为0.3～0.6倍，本发明的改良咖啡可以为2倍以上，可以优选为3～5倍或其以上。

因此，本发明的改良咖啡如果在日常长期摄取，则可以抑制心血管系疾病的危险度，并可以预防糖尿病的发病。

另外，在本说明书和权利要求书中，所谓的标准的咖啡因量，在10g烘焙咖啡豆中为90～150mg。

另外，在本说明书和权利要求书中所说的一定的咖啡因量，是烘焙咖啡豆中的标准的咖啡因的量，是在10g烘焙咖啡豆中处于90～150mg范围的值。

对于在制造本发明的补充品时或饮用时将上述A～C类化合物添加到任意的液体饮食品(咖啡、清凉饮料等)或亲水性溶液(例如，水溶液、醇溶液)中的情况进行说明。

A类的烟酸化合物由于是不挥发性的并且是水溶性的，因此可以单纯溶解。

B类化合物虽然是水溶性的但由于具有强的挥发性，在包含咖啡提取液的浓缩或冷冻干燥工序时，可以在这些工序之后单纯溶解。作为B类化合物中的例外，上述四甲基吡嗪(2f)由于难溶于水，因此可以作为磷酸盐等盐溶解。

C类化合物虽然是水溶性的，但由于具有弱的挥发性，因此可以按照B类化合物进行单纯溶解。

接着，对于在制造本发明的补充品时或饮用时将上述A～C类化合物添加到任意的固体食品(面包、饼干等)或固体物质中的情况进行说明。

此时，优选添加A类和C类的固体(晶体)化合物。B类化合物由于是液体，或者即使是固体其熔点也低，因此作为添加物是不稳定的。加入固体化合物时，可以单纯添加也可以混合添加。添加到水溶液补充品中时，可以在最终制造工序中单纯溶解。

另外，本发明的补充品可以是只单独的或混合了的A～C类化合物的制品。此时，优选在容器和保存方法上进行防止吸湿、使用干燥剂等的设计。

从由美拉德反应产物的肝代谢物引起的迟效性脂质浓度降低效果补全由烟酸引起的即效性脂质浓度降低效果的观点看，本发明的辅助食品优选含有至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物的组合物。因此，优选使用上述烘焙咖啡豆作为辅助食品的原料。

例如，可以将上述烘焙咖啡豆作为本发明的补充品与其他的任意的咖啡豆混合使用。

本发明的辅助食品为含有上述组合物的食品时，烟酸∶美拉德反应产物的含有摩尔比为，相对于烟酸1美拉德反应产物为3以上，更加优选相对于烟酸1美拉德反应产物为5以上，进一步优选为1∶10～1∶20。另外，根据原料的烘焙豆的种类或烘焙条件，相对于烟酸为微量(几乎为0)，可以为美拉德反应产物100mg以上/10g烘焙豆。

在本发明的补充品的制造中，对于绞碎烘焙的咖啡豆的方法没有特别限制，对于绞碎的豆的粗细也没有任何限制，另外，对于从这些豆中进行提取的方法也没有任何限制。这样的绞碎的豆粉末可以直接作为本发明的补充品使用，也可以作为混合咖啡的混合成分使用，还可以将直接添加的食品制成本发明的辅助食品。

烘焙咖啡豆的绞碎的豆粉末可以用任意温度的水提取，制成咖啡提取液，再将该咖啡提取液通过减压浓缩、冷冻干燥或喷雾干燥等制成粉末，作为本发明的补充品，也可以将添加了该粉末的食品作为本发明的辅助食品。既可以将上述咖啡提取液作为本发明的补充品，也可以将添加了该提取液的食品作为本发明的辅助食品。

特别是，为了使美拉德反应产物的回收率提高，还可以通过超临界提取法从绞碎的豆粉末中提取。由同样的观点看，还可以使用柱浓缩法、液滴交流分配提取法等任意的方法。

本发明的辅助食品可以根据各饮食品的特性、目的，在制造工序中或饮用时适当添加到咖啡味的具有糖尿病等预防效果的咖啡、牛奶、清凉饮料水、面包、饼干等任意的饮食品中。另外，本发明的补充品可以通过任意的制剂方法制成片剂、颗粒剂、散剂等。

特别是，将本发明的补充品添加到咖啡中时，根据使用者的嗜好，可以为各种形态。例如，可以将其添加到多数人通常在咖啡中添加使用的砂糖等甜味料、奶油等乳制品等中，也可以将其本身的粉末单独添加。对于添加的咖啡没有特别限制，可以是浓咖啡，也可以是添加了乳原料、糖类、香料等的任何种类的咖啡，还可以是将咖啡提取液浓缩、冷冻干燥的粉末咖啡，还可以是瓶装或罐装的速食咖啡。可以在这些咖啡的制造工序中添加本发明的补充品，另外也可以在饮用时适当添加使用。从用本发明的补充品调节用热水提取咖啡豆时产生的香味的观点看，优选在饮用时适当添加。另外，还优选向咖啡以外的作为清凉饮料、准医药品(医

部外品)的饮料剂等中添加。

接着，对于在咖啡中添加本发明的补充品的方式进行说明，但本发明并不限定于此。

从降低血中游离脂肪酸浓度、确实地使HDL-C上升的观点看，饮用1杯咖啡时，优选使A类化合物、B类化合物和/或C类化合物的总量为50～100mg。具体地，每1杯咖啡，优选含有5mg以上的烟酸，并含有50mg以上的美拉德反应产物。

这里，使美拉德反应产物的量为烟酸的量的3倍以上是因为通过美拉德反应产物肝代谢物来防止后述的实施例项所述的烟酸的回跳现象。其结果，可以维持血中脂质的低浓度。

例如，通过后述的实施例中所述的NMR测定法、HPLC法等任意的方法定量分析1杯咖啡(10g烘焙咖啡豆)中含有的烟酸化合物和美拉德反应产物，对于烟酸化合物不足5mg的部分，以及对于美拉德反应产物不足50mg的部分，可以将含有烟酸化合物和美拉德反应产物的本发明的补充品作为混合成分来加以补充。另外，还可以从C类化合物中只选择例如吡嗪甲酸，制成含有25mg吡嗪甲酸的补充品添加。

另外，每1杯咖啡(10g烘焙咖啡豆)的烟酸含量即使为5mg以下，也可以制成不含烟酸化合物和美拉德反应产物而只含有美拉德反应产物的代谢产物(C类化合物)的补充品添加。

本发明的补充品的摄取量，以A类化合物、B类化合物和/或C类化合物的总和计，优选每天为30mg～150mg。将其与作为烟酸的临床最大用量的1天3g(参照Arch.Int.Med.2004；164，697～705)相比较，相当于其1/100～1/20，可以说是充分安全的含量。另外，与作为临床最小用量的1天50mg(参照Am.Heart J.2002：143，514-8)相比较，1/1.7～3倍，可以说是降低血中游离脂肪酸浓度，并且确实地使HDL-C上升的量。

在以往的咖啡中，美拉德反应产物的量相对于标准的咖啡因的量以摩尔比计为0.3～0.6倍，本发明的补充品可以为2倍以上，可以优选为3～5倍或其以上。

如果将本发明的补充品作为例如混合成分添加到不使心血管系疾病危险度提高的量的咖啡(例如，1天400～800mL)中在日常长期摄取，则可以抑制心血管系疾病危险度，并可以预防糖尿病的发病。

接着，对于在本发明中改良咖啡或补充品中的成分预防糖尿病的发病的机理进行说明。

如上所述，咖啡生豆中含有的胡芦巴碱通过烘焙变换为烟酸，作为烟酸在体内吸收。另一方面，在本发明中，咖啡生豆中含有的碳水化合物、脂肪和蛋白质通过烘焙引起美拉德反应，得到的反应产物在体内被吸收，并进行肝代谢，其肝代谢产物使血中脂质浓度降低，由此预防糖尿病的发病。

图1示出在本发明中以烟酸结合蛋白质HM74作为膜受体的血中脂质降低作用的分子机理。

如图1所示，烟酸(上述A类化合物)以及美拉德反应产物的肝代谢物(上述C类化合物)结合在构成脂肪组织的脂肪细胞的膜中存在的受体HM74上(一部分是已知的)。此时，上述C类化合物不依赖于C1～C3的区别，或大或小都是结合在HM74受体上的配体。

结合了配体的HM74将G蛋白质活化，接着将腺苷环化酶(アデニルサイクラ一ゼ)(Ac)钝化。由此，抑制cAMP和PKA的生物合成，阻碍激素作用性脂肪酶的磷酸化。最终，中性脂肪的水解速度降低，其结果，从脂肪组织中放出到血中的游离脂肪酸以及三甘油酯减少。虽然图1没有示出，但血中游离脂肪酸的降低抑制了肝中LDL合成，由于HDL-C合成亢进，在BMI(body mass index)过剩的个体中，全身的糖质·脂质代谢被改善。

血中脂质(包含游离脂肪酸)降低和2型糖尿病治疗·预防的关系在秦葭哉编著的《高三甘油酯血症手册(高トリグリセライド血症ハンドブツク)》pp148-160，医药杂志社(1998)、M.Lavezzari，et.al.，J.Int.Med.Res.17：373-380(1989)、P.Tornvall，et.al.，J.Int.Med.230：415-421(1991)等中进行了详细记载。

接着，对于本发明的改良咖啡或补充品和胆固醇降低药治疗的组合带来的促进健康的方法进行说明。

结合在上述HN74受体上的化合物通过与斯特汀系药剂同时使用，作为单独使用斯特汀系药剂没有表现出的效果，是使血中HDL-C浓度上升(参照Am.Heart J.2002：143，514-8、Am.J.Cardiol.2004：93，307～12、Am.J.Cardiol.2004：94，306～11等)。

使用表1，如上所述，通过对HDL-C比标准值低的患者群的高脂血的药物治疗中组合表1中的I和II的药物，可以使血中总胆固醇值降低，并期待使HDL-C上升的效果，并且进行了临床试验。

因此，基于该组合，本发明的改良咖啡或补充品并不是以对患者的药物治疗为目的，例如，可以适用于基本上健康或者在健康诊断中只是血中总胆固醇值为稍高的值的单独服用I的药物的健康者。表2示出了采用2种药剂同时使用的治疗、和通过本发明的改良咖啡或补充品带来的促进健康法的对比。

表2 采用高脂血中的2种药剂同时使用的药物疗法、和通过本发明的改良咖啡或补充品带来的促进健康法的对比

方法	内容的组合总胆固醇的降低-HDL-C上升
方法	内容的组合总胆固醇的降低-HDL-C上升	采用2种药剂同时使用的药物疗法	斯特汀系药剂-烟酸(HM74配体)
通过本发明的改良咖啡或补充品带来的促进健康法	低胆固醇食品-本发明的改良咖啡或补充品斯特汀系药剂-本发明的改良咖啡或补充品	采用2种药剂同时使用的药物疗法	斯特汀系药剂-烟酸(HM74配体)

通过摄取大量含有HM74受体的本发明的改良咖啡或补充品，这些健康的人也可以谋求促进健康。此时，服用I的药剂的人如果摄取本发明的改良咖啡或补充品，可以强烈地表现出HDL-C上升效果。另外，即使是未服用I的药剂的健康者，如果进行限制含有大量胆固醇的食品的摄取等的健康控制，通过摄取本发明的改良咖啡或补充品，可以强烈地表现出HDL-C上升效果。即，健康者通过摄取本发明的改良咖啡或补充品，可以安全地实现高脂血患者的与2种药剂同时使用疗法相同性质的健康促进效果。

在将本发明用于这样的用途时，如果添加到作为烟酸的1日摄取量为50mg以上，除了由于同时使用医药品产生的治疗效果以外，还可以得到使HDL-C上升的协同效果。另外，由于饮用咖啡的次数因人而异，因此为了使1天的HM74结合性成分的量为某一定的量，与使用预先添加成分来制造的咖啡相比，在饮用咖啡时添加本发明的补充品更有效。

接着，对于作为本发明的改良咖啡的另外的实施方式的烘焙时间差混合咖啡进行说明。另外，对于作为本发明的补充品或辅助食品的另外的实施方式的混合烘焙条件不同的咖啡豆而得到的补充品或辅助食品进行说明。

作为以往的咖啡烘焙法，已知主要有轻度烘焙、中度烘焙、深度烘焙。根据这些烘焙程度，含有成分不同，或者即使成分相同含量也大为不同，烘焙条件不同的咖啡豆中含有各种不同药理活性成分。以往的混合咖啡以适当的比例将品种、产地、装运港口等不同的生豆混合、烘焙来制造，不仅进行将不同的烘焙条件的咖啡豆混合，而且以往的混合咖啡虽然含有这些药理活性成分的一部分，但其他成分少或完全不含有。

本发明的烘焙时间差混合咖啡、以及本发明的将烘焙条件不同的咖啡豆混合而形成的补充品或辅助食品是混合选自如下的多种烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，所述多种烘焙咖啡豆是改变烘焙条件，使糖尿病预防等促进健康的下述(a)～(c)中的任意成分相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加量的烘焙咖啡豆：

(a)绿原酸、

(b)绿原酸内酯、以及

(c)至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物。

本发明的烘焙时间差混合咖啡、以及本发明的将烘焙条件不同的咖啡豆混合而形成的补充品或辅助食品优选将改变烘焙条件，使上述(a)成分相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加量的烘焙咖啡豆、使上述(b)成分的量增加的烘焙咖啡豆以及使上述(c)成分的量增加的烘焙咖啡豆混合而形成。

可以是将上述(a)～(c)中的任意一种成分相对于绞碎的豆中的一定的咖啡因量而增加量的至少2种绞碎的豆粉末混合而得到的，还可以是将上述增量的至少2种咖啡提取液混合而得到的。原料豆的品种、产地等可以相同，也可以不同。

本发明的烘焙时间差混合咖啡、以及本发明的将烘焙条件不同的咖啡豆混合而形成的补充品或辅助食品由于可以以任意的比例含有通过烘焙而消失的成分和通过烘焙新产生的成分两者，因此可以同时含有以往的混合方法或一次烘焙所不能获得的多种成分。

例如，每150ml咖啡提取液中，可以使绿原酸为30mg以上、烟酸化合物为3mg以上，并且使美拉德反应产物为10mg以上，另外，可以使吕元算内酯为1mg以上。

本发明的烘焙时间差混合咖啡、以及本发明的将烘焙条件不同的咖啡豆混合而形成的补充品或辅助食品优选混合下述(d)～(f)的烘焙咖啡豆中的至少2种而成的：

(d)将咖啡原料生豆在180～220℃下烘焙1～6分钟(以下，有时只称为轻度烘焙)的咖啡豆，优选在180～210℃下烘焙1～5分钟的咖啡豆；

(e)将咖啡原料生豆在190～225℃下烘焙7～14分钟(以下，有时只称为中度烘焙)的咖啡豆，优选在215～225℃下烘焙10～14分钟的咖啡豆；以及

(f)将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～30分钟(以下，有时只称为深度烘焙)的咖啡豆，优选在220～230℃下烘焙20～30分钟的咖啡豆。

在上述(d)的轻度烘焙条件下，绿原酸的量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因的量而增加、在上述(e)的中度烘焙条件下，绿原酸内酯的量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因的量而增加、在上述(f)的深度烘焙条件下，烟酸和美拉德反应产物的量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因的量而增加。

例如，将上述(d)和(f)的烘焙咖啡豆混合时，可以分别使绿原酸、至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因的量增加，进一步混合上述(e)的烘焙咖啡豆时，绿原酸内酯的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因的量也增加。

混合比没有特别限制，但从上述各成分的含有比的观点看，优选轻度烘焙∶中度烘焙∶深度烘焙＝0.5～1.5∶2.5～3.5∶1.5～2.5。

同时饮用预防糖尿病等促进健康的多种成分，并不是单纯的各成分的叠加效果，而是期待如后面所述的表现出协同效果。因此，优选尽量含有多种药理学作用不同的有用成分的制品。

本发明的烘焙时间差混合咖啡、以及本发明的将烘焙条件不同的咖啡豆混合而形成的补充品或辅助食品由于同时含有多种成分，因此可以表现出它们的协同效果和相互作用。

其中，如果要对药理学上已知的协同效果进行说明，则是如下的效果：虽然显示同样的药效，但同时使用相互作用点不同的2种药物时，此时的药效强度表现出超过分别单独使用时的强度的总和。这样的协同效果在临床上被广泛应用。例如，抑制饭后的过血糖的阿卡波糖和促进胰岛素分泌的磺酰脲类药经常被应用在难治性稍高的糖尿病中。

在动物实验中，作为绿原酸的药理作用，已知可以使葡萄糖的消化管吸收变慢(M.F.McCarty.A chlorogenic acid-induced increase in GLP-1 productionmay mediate the impact of heavy coffee consumption on diabetes risk.Med.Hypotheses 64：848-853，2005)。

对于绿原酸内酯的胰岛素敏感性的亢进，在J.Shearer，et al.，Quinides ofroasted coffee enhance insulin action in conscious rats.J.Nutr.133：3529-3532(2003)中有记载。

绿原酸的葡萄糖吸收抑制作用和绿原酸内酯的胰岛素敏感性亢进作用在药理学作用点上明显且充分地不同，并且其药效相互补充。即，抑制葡萄糖吸收是抑制饭后血糖值的上升，与此相应，如果同时引起胰岛素敏感性亢进，则只要稍微抑制上升的血糖值就应该是充分的。

另外，美拉德反应产物消除烟酸的回跳现象的相互作用如上所述。

因此可认为，本发明的烘焙时间差混合咖啡、以及本发明的将烘焙条件不同的咖啡豆混合而形成的补充品或辅助食品协同性地增强了糖尿病预防效果。

以下，基于实施例更详细地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。

实施例

<1>烘焙咖啡豆中含有的烟酸的HPLC分析法

在烘焙温度200℃下生产作为咖啡制品的香味的基础的美拉德反应产物，接着，使用式1将生豆中的胡芦巴碱热变换成烟酸的最合适的烘焙时间确定为40分钟。在该条件下将200g咖啡生豆(巴西产)烘焙，用咖啡粉碎机粉碎20秒钟。将得到的10g粉末用30ml热水浸煎。在3000转下离心分离5分钟，将1ml上清液注入到Sep-Pak PlusCl8(商品名，ウオ一タ一ズ公司制造)中，用3ml的乙腈/纯水(7/93)洗脱。通过HPLC分析5μl洗脱液。实验条件如下。使用送液泵(商品名BIP-1/日本分光公司制造)、多波长紫外线吸收检测器(商品名MULTI-320/日本分光公司制造)、数据分析微型计算机(商品名Vectra386/20N/ヒユ一レツトパツカ一ド公司制造)、分析柱(商品名Cepcell PakC18ACR/资生堂公司制造)，并以流速(1ml/分)送液移动层溶剂(乙腈/pH2.0的磷酸缓冲液(6/94))。

图2是其结果得到的色谱图。图中，纵轴的AU是吸光度单位。

图2中，峰P1表示烟酸。该峰表示的UV吸收光谱与烟酸标准品完全一致。通过校正曲线法以虚线为底边进行定量分析时，作为试样的10g烘焙咖啡豆(以烘焙的咖啡豆的质量计，相当于1杯)中的烟酸含量为3.28mg。

如果是该含量的咖啡，几杯就相当于作为维生素的烟酸1天的必要量。另外，达到作为高脂血治疗药的1天给药量(作为下限为1天114mg)需要30杯，但即使是少量也可以作为健康食品期待其预防效果。

另外，在疫病学调查中，如果1天饮用7杯咖啡，则确认了对于糖尿病发病的危险度在统计学上有意义地降低，计算上述图2的7杯咖啡的烟酸含量时，为26mg，该量相当于治疗高脂血的1天用量的24％，因此可以充分期待糖尿病预防效果。

<2>在任意的烘焙温度下使烟酸产生量达到最大的烘焙时间

按照与上述的<1>项的HPLC法同样的实验操作，模仿Agric.Biol.Chem.49(12)，3467～3471，1985、以及Nutritional and Toxicological Consequence ofFood Processing，49～59，M.Frieman，Plenum Press，New York，1991编中记载的方法，在180～220℃之间每10℃设定一个烘焙温度，每隔10分钟的烘焙时间测定烟酸含量。

图3是由此而得到的示出两者关系的曲线图，纵轴为相对于1g生豆中的胡芦巴碱的烘焙咖啡中的烟酸的含量(mg)，横轴为采取的烘焙时间。

由图3可以明确，烟酸的最大含量依赖于温度，表示作为在某一温度Y℃下达到烟酸的最大比例的时间X(分钟)的关系的经验式，可以由图3导出上述式1。

<3-1>生成美拉德反应产物的优选的烘焙条件

将20g在200℃下烘焙了20分钟的咖啡豆(巴西产)用100ml热水提取，采用500MHz的NMR装置测定得到的试样。结果示于图4-1。图中，2.2～2.5ppm的信号组来自于美拉德反应产物，例如，包含B类化合物中共同的结构N＝C-CH₃的单峰(singlet)的集合。图4-2是用氘代氯仿(CDCl₃)萃取咖啡水溶液而测定的谱图。图4-3是图4-2的谱图的2.0～2.5ppm的范围的部分放大图。

由图4-1可以明确，B类化合物中，确认了来自吡咯-2-醛的信号。吡咯-2-醛的含量可以通过NMR谱图容易地测定，但其他化合物的定量分析事实上不可能。因此，关注作为这些化合物中共同的部分结构的N＝C-CH₃，进行通过NMR谱图的定量分析。

购入B类化合物的标准品，在1.0ml的咖啡水溶液中各添加0.5mg，测定500MHz的NMR。N＝C-CH₃的信号在2.2～2.5ppm的范围均被观察到。

由图4-2和图4-3可以明确，与共存的主要成分咖啡因的甲基相比较，可以预测大致的含量，但是用积分值进行计算时，每10g咖啡豆为14mg的含量。

另外，上述CDCl₃NMR测定后，将测定试样放置，使CDCl₃挥发了的咖啡因(无臭)和美拉德反应产物的混合物闻到了咖啡特有的香味(4名试验者)。

另一方面，用氘代氯仿(CDCl₃)萃取上述的咖啡水溶液之后的水层没有咖啡的香味。

另外，从上述的在200℃下烘焙了20分钟的咖啡豆中提取的浓咖啡富含フル一テイ一的芳香，没有苦味，也几乎没有感觉到酸味。在200℃以上烘焙时、或者在200℃烘焙20分钟以上时，咖啡特有的香味依次增加。其结果，在220℃下烘焙20～25分钟左右时，香味、风味均良好。另一方面，为230℃、25分钟以上时，外观发焦并具有苦味和酸味，不优选。

<3-2>烘焙咖啡豆热水中的烟酸和咖啡因的NMR定量分析

对于香味、风味均良好的在220℃烘焙20分钟的情况进行说明。

将10g在220℃烘焙20分钟的巴西产的咖啡豆在冷却后用咖啡粉碎机粉碎20秒钟后，加入90ml热水良好搅拌，用离心沉降管取其10ml，以3000rpm离心分离5分钟。除去液面的浮游物，取大约0.5ml上清液到NMR测定管中，添加1％HCl水溶液1μl，测定500MHz的NMR谱图。图4-4是示出其结果的谱图。图4-5是图4-4的谱图的9ppm附近的部分放大图。图4-5中，分别在9.06ppm和8.95ppm观察到基于胡芦巴碱(单峰pt)和烟酸(单峰pn)的2位质子的单峰。向该试样中添加50μg烟酸，计算得到的峰面积的积分值和图4-4的积分值之比，算出每10g烘焙咖啡豆的烟酸量时，为3.28mg。例如，在该咖啡豆中添加烟酸，为了使烟酸的总量为5mg，可以每10g加入1.72mg。

另外，在图4-4中，由8.95ppm的烟酸2位质子的积分值和3.22ppm的咖啡因的甲基质子的积分值之比进行计算时，每10g该烘焙咖啡豆的咖啡因量为147mg。

<3-3>烘焙咖啡豆热水提取液中的美拉德反应产物的NMR定量分析

在图4-4的2.2～2.5ppm处观察到的单峰的集合，如上所述，是美拉德反应产物中所共同的部分结构(例如，邻接在氮原子上的甲基(N＝C-CH₃))的信号组。在用于图4-4的测定的试样中加入0.5ml的氘代氯仿，用振动式混合器搅拌1分钟，以3000rpm离心分离5分钟，分离氘代氯仿层，再次放入到NMR测定管中，测定500MHz的NMR谱图。与咖啡因的甲基信号的积分值相比较来计算在得到的谱图的2.2～2.5ppm处观察到的信号组的积分值时，10g烘焙咖啡豆中的美拉德反应产物的含量为52mg。将该值与<3-2>项的烟酸含量相比较时，相当于15倍。因此，如果饮用该咖啡，可以预防烟酸的回跳现象。另外，如<3-2>项那样，即使该咖啡的烟酸含量增加到每10g中为5mg，其比值约为10倍。因此，为了预防饮用该咖啡时的烟酸回跳现象，没有必要添加更多的美拉德反应产物。

<3-4>美拉德反应产物含量相对于咖啡因含量的摩尔比(与以往的咖啡的比较)

图4-6(a)是图4-4所示的NMR谱图的2.2～3.5ppm的部分放大图。图4-6(b)是用热水提取以巴西产咖啡豆为原料的以往市售的烘焙咖啡而得到的溶液的NMR谱图(2.2～3.5ppm)。

在图4-6(a)和图4-6(b)中，如上所述，S1、S1’表示在2.2～2.4ppm观察到的来自美拉德反应产物的信号组(例如，邻接在美拉德反应产物的氮原子上的甲基的单峰的集合)，S2、S2’、S3、S3’是咖啡因的2个甲基的信号。

S2或S3的信号强度和S1的信号强度之比(对于以往市售的烘焙咖啡，为S2’或S3’的信号强度和S1’的信号强度之比)相当于美拉德反应产物相对于咖啡因的含量的摩尔比(甲基的摩尔比)。

对于以往市售的烘焙咖啡的图4-6(b)中，其比值约为1∶0.8。另一方面，在对于本发明的图4-6(a)中，约为1∶3。

由于咖啡因含量不因烘焙而变化，图4-6(a)的本发明的改良咖啡含有相对多的美拉德反应产物，其差为3.9倍。如果饮用美拉德反应产物相对于咖啡因的含量相对大的咖啡，可以将咖啡因的摄取量抑制在很少，同时可以摄取多量的美拉德反应产物。

即，本发明的改良咖啡或来自咖啡的补充品可以减少咖啡因对人体的影响，与此相比，还可以增强由烟酸和美拉德反应产物带来的优选的作用。

<3-5>通过冷冻干燥得到的粉末咖啡或补充品的成分含量

将10g在<3-2>项中得到的烘焙咖啡豆粉碎，并将用90mL热水提取而得到的提取液冷冻干燥，重新溶解在90mL热水中。取其大约0.5ml到NMR测定管中，在500MHz下进行测定。按照<3-2>和<3-3>项计算烟酸和美拉德反应产物的含量时，分别为3.00mg和7.8mg。因此，例如，为了将烟酸和美拉德反应产物的含量分别增加到5mg和50mg，可以分别添加2mg和42.2mg。

<3-6>烘焙时间和美拉德反应产物的相关

接着，为了得知在200℃的烘焙温度下的烘焙时间的影响，从烘焙开始后每隔5分钟通过与上述同样的操作进行热水提取，测定NMR，求出来自美拉德反应产物的信号强度(2.2～2.5ppm的区域)相对于咖啡因的信号强度之比，图5-1示出与烘焙时间的关系。

由图5-1可以明确，在生豆中几乎未观察到2.2～2.5ppm区域的信号。在200℃下烘焙时，检测出基于美拉德反应产物的信号组，并可知在200℃的美拉德反应产物的产生量在20～30分钟最大。参照图3时，在200℃的烟酸的最大产生量为40分钟，如果由图5-1进行判断，在该时间美拉德反应产物反而减少。

<3-7>各成分(咖啡因、胡芦巴碱、绿原酸、绿原酸内酯、烟酸、美拉德反应产物)含量和烘焙时间的关系

另外，在烘焙开始后3、5、10、15、20、25、30分钟各取出烘焙中的咖啡豆5粒，通过与上述同样的操作进行热水提取，测定500MHz的NMR谱图。对于各个时间的谱图，以咖啡因的基准信号作为来自甲基的3.28ppm的单峰，胡芦巴碱使用来自2位的质子的9.06ppm的单峰、绿原酸使用来自6位的质子的6.75ppm的二重线、蔗糖使用来自葡萄糖的1位的质子的5.32ppm的二重线、绿原酸内酯使用来自甲氧基质子的4.48ppm的单峰、烟酸使用来自2位的质子的8.95ppm的单峰、美拉德反应产物使用来自N＝C-CH₃基团的2.37ppm的单峰，求出各信号高度相对于咖啡因信号高度的百分率。结果示于图5-2。

由图5-2可以明确，生豆中的成分随时间而减少，但有变化而重新产生的成分。具体地，减少的成分是胡芦巴碱、绿原酸、以及蔗糖，产生的成分是绿原酸内酯、烟酸、以及美拉德反应产物。在中度烘焙的烘焙10分钟左右时，蔗糖减少到十分之一以下，显示进行了美拉德反应。绿原酸和胡芦巴碱均减少一半，并且可知在相当于中度烘焙的烘焙10分钟左右时，产生了绿原酸内酯。另外，相当于轻度烘焙的烘焙开始后3、5分钟时，香味甜而柔软，相当于中度烘焙的烘焙10分钟左右时，香味是浓郁的芳醇。

因此，如果混合轻度烘焙、中度烘焙、深度烘焙的咖啡，例如，如果混和烘焙5分钟、10分钟以及20分钟的烘焙豆，可以制成绿原酸、绿原酸内酯、烟酸以及美拉德反应产物的量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量比例增加的改良咖啡、以及咖啡类补充品或辅助食品。

<4>美拉德反应产物的肝代谢

美拉德反应产物的肝代谢反应(1)

为了确认下述式2表示的作为美拉德反应产物的一种的单甲基吡嗪的肝代谢，进行了以下的实验。

对4周龄的体重150g的ウイスタ一系雄性大鼠口服给药溶解在生理盐水中的单甲基吡嗪7.5mg(50mg/kg)，采取24小时的尿，用注入型微量注射器(商品名EXS-ODS，草野科学公司制造)取其5μl，使用100μl制备成pH2.0的乙腈/磷酸缓冲液(7/93)，注入到HPLC装置中(规格以及实验条件与上述相同)。图6是得到的尿中代谢物的色谱图。图6中，峰P1是给药的单甲基吡嗪，峰2是代谢物的吡嗪甲酸。使用校正曲线法进行定量时，尿中回收率为22.8％，其大约90％为代谢物。

即，咖啡中含有的作为美拉德反应产物的单甲基吡嗪通过肝代谢变换成具有血中脂质降低作用的C类化合物。

美拉德反应产物的肝代谢反应(2)

为了确认下述式3表示的作为美拉德反应产物的一种的吡咯醛的肝代谢，进行了以下的实验。

对4周龄的体重150g的ウイスタ一系雄性大鼠口服给药溶解在生理盐水中的吡咯-2-醛7.5mg(50mg/kg)，采取24小时的尿，用注入型微量注射器(商品名EXS-ODS，草野科学公司制造)取其5μl，连接在HPLC装置的注射器上。接着，通过注入型微量注射器将100μl制备成pH2.0的乙腈/磷酸缓冲液(7/93)注入到HPLC装置中。装置和实验条件与上述同样。图7中，峰2是得到的尿中代谢物的色谱图，图7中，峰1是给药的代谢物的吡咯-2-甲酸。未检测出给药的吡咯-2-醛的峰2(约20分钟)。尿中回收率几乎为定量的，给药的所用量被代谢。

即，咖啡中含有的作为美拉德反应产物的吡咯-2-醛通过肝代谢高效率地变换成具有血中脂质降低作用的C类化合物。

美拉德反应产物的肝代谢反应(3)

为了确认下述式4表示的作为美拉德反应产物的一种的2，5-二甲基吡嗪的肝代谢，进行了以下的实验。

采取给药50mg/kg的2，5-二甲基吡嗪的大鼠的24小时的尿，测定代谢产物5-甲基吡嗪-2-甲酸的排泄量。HPLC装置的规格和实验条件与上述相同。

图8是给药得到的2，5-二甲基吡嗪的大鼠的尿中代谢物的色谱图。图8中，P1是给药的2，5-二甲基吡嗪，P2是其肝代谢物的5-甲基吡嗪-2-甲酸。

由图8可以明确，在尿中除了给药的化合物的峰P1以外，观察到了代谢产物的峰P2。即，咖啡中含有的作为美拉德反应产物的2，5-二甲基吡嗪通过肝代谢变换成具有血中脂质降低作用的C类化合物。

<5>由美拉德反应产物的肝代谢物产生的血中脂质降低作用

例示对体重150g的ウイスタ一系雄性大鼠给药7.5mg(50mg/kg)作为美拉德反应产物的一种的2，5-二甲基吡嗪的实验。为了观察上述式4表示的肝代谢的时间的推移，在给药前和给药后每隔1小时从尾静脉采血，测定2，5-二甲基吡嗪(2，5-DMP)和作为代谢产物的5-甲基吡嗪-2-甲酸(5-MPCA)的血中浓度。

即，1次采取10μl，通过离心分离法将血浆分离，用注入型微量注射器(商品名EXS-ODS，草野科学公司制造)取其5μl，将注入型微量注射器连接在HPLC装置的注射器上，注入100μl制备成pH2.0的乙腈/磷酸缓冲液(7/93)。HPLC装置的规格和实验条件与上述相同。

图9示出使用校正曲线法定量而得到的血中浓度的时间推移。图中，◆是关于2，5-二甲基吡嗪，■是关于5-甲基吡嗪-2-甲酸。

由图9可知，接续在给药的化合物的峰，推迟观察到代谢产物的峰。即，该推迟带来迟效性(与烟酸类相比)的血中脂质浓度降低效果，补充烟酸类的即效性效果。

另外，使用4周龄的ウイスタ一系雄性大鼠进行下述实验。对照组给药生理盐水。试验组是将50mg/kg的5-甲基吡嗪-2-甲酸(5-MPCA)溶解在生理盐水中给药。给药开始前和给药后1、2、4、6小时将各6只大鼠断头采血，采取血液。按照通常的方法将血浆分离，使用游离脂肪酸测定盒测定游离脂肪酸(FFA)的血中浓度。结果示于图10。即，图10是示出5-甲基吡嗪甲酸对大鼠血中游离脂肪酸浓度带来的效果的图。

由图10可以明确，与烟酸相比较，没有观察到最重要的特征的血中游离脂肪酸浓度的回跳现象。饮用咖啡时，2，5-二甲基吡嗪进行肝代谢，成为5-MPCA之后产生效果。

<6>由美拉德反应产物的肝代谢物产生的血中脂质降低作用

以烟酸为基础(seed)的医药开发中，很早就已知吡嗪甲酸N-氧化物类显示血中脂质降低作用(例如，参照Eur.J.Med.Chem.15：pp157～163(1980))。这些之中，显示最强的作用的阿西莫司(Acipimox)被开发成高脂血治疗药(意大利フアルマシア公司制造/现在的フアイザ一公司制造)。在开发过程中，游离碱的作用减弱。

在本实施例中，同时对烟酸、阿西莫司、以及作为美拉德反应产物的肝代谢物的吡嗪甲酸和5-甲基吡嗪-2-甲酸进行实验，进行作用的比较。

烟酸阿西莫司吡嗪甲酸 5-甲基吡嗪-2-甲酸

对于上述4种化合物，分别对各组5只的ウイスタ一系雄性大鼠给药50mg/kg。给药1小时后断头采血，按照通常的方法测定血中游离脂肪酸(图11(a))和血中甘油三酯(图11(b))的浓度。结果示于图11(a)和11(b)的图中。

由图11(a)和11(b)可以明确，与生理盐水给药组相比，在化合物给药组中，均显示具有有意义差别的血中脂质降低，但在化合物之间没有有意义的差别，任何化合物都显示几乎相等的效果，血中脂质降低到对照组的50％以下。

<7>由美拉德反应产物产生的防止表现出烟酸的回跳现象(1)

按照与上述<6>项记载的相同的操作，对体重150g的ウイスタ一系雄性大鼠口服给药各种量的烟酸(对照、5、10、20、50mg/kg)，从尾静脉采血，测定血中游离脂肪酸浓度的时间推移。

图12是示出由上述操作得到的由烟酸引起的给药量依赖性的回跳现象的图。

由图12可以明确，在5mg/kg～50mg/kg的任何一种给药量下，给药30分钟后的血中游离脂肪酸浓度均被抑制在0.5mEq/L以下。然后，直到确认回跳现象的时间因给药量而不同。在5mg/kg时为1小时后，在10mg/kg时为2小时后，在20mg/kg时为2～3小时后，在50mg/kg时为4小时后。这样，烟酸回跳现象的表现时间是给药量依赖性的，给药量和时间之间成正的关系。

该结果显示，由于烟酸的血中半衰期短，因此表现出在血中游离脂肪酸浓度中看到的烟酸的回跳现象。即，单独服用烟酸时，如果已经上升的烟酸浓度降低，则一直被抑制的血中游离脂肪酸浓度反而急剧上升。

<8>由美拉德反应产物产生的防止表现出烟酸的回跳现象(2)

按照与上述<6>项记载的相同的操作，对体重150g的ウイスタ一系雄性大鼠单独口服给药10mg/kg烟酸或者同时口服给药100mg/kg上述2，5-DMP和10mg/kg烟酸，测定血中游离脂肪酸浓度的时间推移。

图13是示出单独的10mg/kg烟酸或者同时使用100mg/kg上述2，5-DMP和10mg/kg烟酸时的血中游离脂肪酸的时间变化的图。在图中，各点表示6次实验的平均值。

由图13可以明确，在烟酸的单独给药组中，混合存在给药1小时表现出回跳现象的固体和在1小时不表现出回跳现象的固体，虽然存在个体差异，但在2小时在所有的固体中都观察到回跳现象。与此相反，在同时使用组中，在给药30分钟到4小时，血中游离脂肪酸持续为低值。即，通过同时使用2，5-DMP，几乎可以完全抑制回跳现象，持续叠加地表现出烟酸和作为2，5-DMP代谢产物的5-MPCA的药理作用。

因此，由于本发明的改良咖啡中的美拉德反应产物变换为具有血中脂质降低效果的对应的各肝代谢产物，因此在摄取本发明的改良咖啡时，没有回跳现象，并且在得到来自烟酸的迅速的血中脂质降低效果的同时，还得到来自于美拉德反应产物的肝代谢产物的迟效性的血中脂质降低效果。

另外可明确，摄取本发明的补充品时，没有回跳现象，并且在得到来自烟酸的迅速的血中脂质降低效果的同时，还得到来自于美拉德反应产物的肝代谢产物的迟效性的血中脂质降低效果。

工业实用性

本发明的改良咖啡是促进健康的成分的含量增加的咖啡制品，通过饮用它，可预防糖尿病，抑制心血管系疾病的危险度，作为改良咖啡是合适的。另外，本发明的烘焙方法作为用于得到上述的改良咖啡的方法是合适的。

另外，本发明的补充品和辅助食品作为含有促进健康的成分的烘焙咖啡成分而得到的补充品和辅助食品，通过溶解在咖啡中饮用或食用，可预防糖尿病，抑制心血管系疾病的危险度，作为补充品或辅助食品是合适的。

通过其实施方式对本发明进行了说明，但只要我们没有特别指定，则并不是将我们的发明限定于说明的任何细节，认为可以在不违反附上的权利要求书所示的发明精神和范围内作宽范围的解释。。

本申请的优先权申请是基于2004年9月30日在日本提出的特愿2004-289202、2005年2月22日在日本提出的特愿2005-46258、以及2005年3月25日在日本提出的特愿2005-88882，它们在此引入作为参照，并取其内容作为本说明书的记载的一部分。

Claims

1.一种改良咖啡，其中，每10g烘焙咖啡豆中含有3mg以上烟酸化合物，并含有10mg以上美拉德反应产物。

2.权利要求1所述的改良咖啡，其中，含有30mg以上上述美拉德反应产物。

3.一种改良咖啡，其中，相对于来自烘焙咖啡豆中的标准咖啡因量，至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物的含量分别为增加的比例。

4.权利要求1～3中任一项所述的改良咖啡，其中，上述烟酸化合物用下述通式A表示，

通式A

(通式A中，X表示羟基、氨基或甲氧基)。

5.权利要求1～4中任一项所述的改良咖啡，其中，上述美拉德反应产物含有下述通式B1、通式B2或通式B3表示的化合物中的至少一种，

通式B1

通式B2

通式B3

(式中，R¹¹～R¹³、R²¹～R²⁴、R³¹～R³⁴分别表示氢原子或甲基，其中，R²¹也可以是醛基)。

6.权利要求1～5中任一项所述的改良咖啡，其中，将由上述烘焙咖啡豆得到的咖啡提取液干燥。

7.一种咖啡豆的烘焙方法，其中，将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～25分钟。

8.一种咖啡豆的烘焙方法，其中，将咖啡原料生豆在180～200℃下烘焙25～40分钟。

9.一种咖啡豆的烘焙方法，其中，在下述式1的关系表示的温度Y和时间X下烘焙咖啡原料生豆，

式1

X＝240-Y

(其中，Y为180～220℃，X为20～60分钟)。

10.权利要求9所述的烘焙方法，其中，Y为180～200℃，X为40～60分钟。

11.权利要求7～10中任一项所述的烘焙方法，其中，上述咖啡原料生豆在100g生豆中含有300mg以上的胡芦巴碱。

12.一种改良咖啡，其是通过权利要求7～11中任一项所述的烘焙方法得到的。

13.一种改良咖啡，其是混合选自如下的多种烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，所述多种烘焙咖啡豆是改变烘焙条件，使下述(a)～(c)中的任意成分的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加的烘焙咖啡豆，

(a)绿原酸、

(b)绿原酸内酯、以及

(c)至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物。

14.一种改良咖啡，其是混合下述(d)～(f)的烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，

(d)将咖啡原料生豆在180～220℃下烘焙1～6分钟的咖啡豆、

(f)将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～30分钟的咖啡豆。

15.一种改良咖啡，其是将绿原酸、至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而分别增加的各种烘焙咖啡豆混合而成的。

16.权利要求15所述的改良咖啡，其是进一步混合绿原酸内酯的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加的烘焙咖啡豆而形成的。

17.一种改良咖啡，其中，每150ml咖啡提取液，含有30mg以上的绿原酸、3mg以上的烟酸化合物，并且含有10mg以上的美拉德反应产物。

18.权利要求17所述的改良咖啡，其中，还含有1mg以上的绿原酸内酯。

19.一种咖啡类补充品，其中，含有至少一种烟酸化合物、至少一种美拉德反应产物和/或至少一种美拉德反应产物的代谢产物。

20.权利要求19所述的补充品，其中，上述烟酸化合物用下述通式A表示，

通式A

(通式A中，X表示羟基、氨基或甲氧基)。

21.权利要求19或20所述的补充品，其中，上述美拉德反应产物含有下述通式B1、通式B2或通式B3表示的化合物中的至少一种，

通式B1

通式B2

通式B3

22.权利要求19～21中任一项所述的补充品，其中，上述美拉德反应产物的代谢物含有下述通式C1、通式C2或通式C3表示的化合物中的至少一种，

通式C1

通式C2

通式C3

(式中，R⁴¹～R⁴³、R⁵¹～R⁵³、R⁶¹～R⁶⁴分别表示氢原子或甲基)。

23.权利要求19～22中任一项所述的补充品，其来自于烘焙咖啡。

24.权利要求19～23中任一项所述的补充品，其中，相对于来自烘焙咖啡豆的标准咖啡因量，上述烟酸化合物、上述美拉德反应产物和/或上述美拉德反应产物的代谢产物的含量分别是增加的比例。

25.权利要求19～24中任一项所述的补充品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸化合物，并含有美拉德反应产物和美拉德反应产物的代谢产物总计30mg以上。

26.权利要求19～25中任一项所述的补充品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸化合物和30mg以上美拉德反应产物。

27.权利要求19～26中任一项所述的补充品，其中，上述烟酸化合物和上述美拉德反应产物由烘焙咖啡豆而获得，所述烘焙咖啡豆是将咖啡生豆在200～230℃下烘焙15～25分钟而得到的。

28.一种咖啡类补充品，其是混合选自如下的多种烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，所述多种烘焙咖啡豆是改变烘焙条件，使下述(a)～(c)中的任意成分的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加的烘焙咖啡豆，

(a)绿原酸、

(b)绿原酸内酯、以及

(c)至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物。

29.一种咖啡类补充品，其是混合下述(d)～(f)的烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，

(d)将咖啡原料生豆在180～220℃下烘焙1～6分钟的咖啡豆、

(f)将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～30分钟的咖啡豆。

30.一种咖啡类补充品，其是将绿原酸、至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而分别增加的各种烘焙咖啡豆混合而成的。

31.权利要求30所述的咖啡类补充品，其是进一步混合绿原酸内酯的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加的烘焙咖啡豆而形成的。

32.一种咖啡类补充品，其中，来自烘焙咖啡豆的成分的总量每10g，含有30mg以上绿原酸、3mg以上烟酸化合物，并且含有10mg以上美拉德反应产物。

33.权利要求33所述的咖啡类补充品，其中，还含有1mg以上绿原酸内酯。

34.一种咖啡类辅助食品，其中，含有至少一种烟酸化合物、至少一种美拉德反应产物和/或至少一种美拉德反应产物的代谢产物。

35.权利要求34所述的辅助食品，其中，上述烟酸化合物用下述通式A表示，

通式A

(通式A中，X表示羟基、氨基或甲氧基)。

36.权利要求34或35所述的辅助食品，其中，上述美拉德反应产物含有下述通式B1、通式B2或通式B3表示的化合物中的至少一种，

通式B1

通式B2

通式B3

37.权利要求34～36中任一项所述的辅助食品，其中，上述美拉德反应产物的代谢物含有下述通式C1、通式C2或通式C3表示的化合物中的至少一种，

通式C1

通式C2

通式C3

38.权利要求34～37中任一项所述的辅助食品，其来自于烘焙咖啡。

39.权利要求34～38中任一项所述的辅助食品，其中，相对于来自烘焙咖啡豆的标准咖啡因量，上述烟酸化合物、上述美拉德反应产物和/或上述美拉德反应产物的代谢产物的含量分别是增加的比例。

40.权利要求34～39中任一项所述的辅助食品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸化合物，并含有美拉德反应产物和美拉德反应产物的代谢产物总计30mg以上。

41.权利要求34～40中任一项所述的辅助食品，其中，在来自烘焙咖啡豆的成分的总量10g中，含有3mg以上的烟酸化合物和30mg以上美拉德反应产物。

42.权利要求34～41中任一项所述的辅助食品，其中，上述烟酸化合物和美拉德反应产物由烘焙咖啡豆而获得，所述烘焙咖啡豆是将咖啡生豆在200～230℃下烘焙15～25分钟而得到的。

43.一种咖啡类辅助食品，其是混合选自如下的多种烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，所述多种烘焙咖啡豆是改变烘焙条件，使下述(a)～(c)的任意成分的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加的烘焙咖啡豆，

(a)绿原酸、

(b)绿原酸内酯、以及

(c)至少一种烟酸化合物和至少一种美拉德反应产物。

44.一种咖啡类辅助食品，其是混合下述(d)～(f)的烘焙咖啡豆中的至少2种而成的，

(d)将咖啡原料生豆在180～220℃下烘焙1～6分钟的咖啡豆、

(f)将咖啡原料生豆在200～230℃下烘焙15～30分钟的咖啡豆。

45.一种咖啡类辅助食品，其是将绿原酸、至少一种烟酸化合物以及至少一种美拉德反应产物的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而分别增加的各种烘焙咖啡豆混合而成的。

46.权利要求45所述的咖啡类辅助食品，其是进一步混合绿原酸内酯的含量相对于烘焙咖啡豆中的一定的咖啡因量而增加的烘焙咖啡豆而形成的。

47.一种咖啡类辅助食品，其中，来自烘焙咖啡豆的成分的总量每10g，含有30mg以上绿原酸、3mg以上烟酸化合物，并且含有10mg以上美拉德反应产物。

48.权利要求47所述的咖啡类辅助食品，其中，还含有1mg以上绿原酸内酯。