CN101066963A - 多取代黄烷酮衍生物及制备和应用 - Google Patents
多取代黄烷酮衍生物及制备和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101066963A CN101066963A CN 200710069248 CN200710069248A CN101066963A CN 101066963 A CN101066963 A CN 101066963A CN 200710069248 CN200710069248 CN 200710069248 CN 200710069248 A CN200710069248 A CN 200710069248A CN 101066963 A CN101066963 A CN 101066963A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- contain
- substituted
- methylene radical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一类含有氮原子的多取代黄烷酮衍生物,是在黄烷酮母核的8-位引入不同的胺亚甲基结构,合成的一系列2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物。本发明的多取代黄烷酮衍生物经初步的药理活性筛选试验表明这些化合物具有一定的抗肿瘤活性,部分化合物的选择性很好,对细胞周期依赖性激酶1/周期素B的抑制活性表明这些化合物的抗肿瘤活性可部分归因于它们对细胞周期的抑制作用,可在制备抗肿瘤药物中应用。本发明提供了2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的结构通式。
Description
技术领域
本发明属有机化合物的合成,涉及多取代黄烷酮衍生物及制备方法,主要是2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物及其制备方法,以及在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
黄烷酮衍生物具有抗肿瘤作用。2001年C.Pouget等报道了一系列的A环含甲氧基和羟基的黄烷酮衍生物具有抗肿瘤作用,其中7-甲氧基黄烷酮、5-甲氧基黄烷酮和5,7-二甲氧基黄烷酮对人乳腺癌细胞MCF-7有抗增生活性,IC50值为35.7-36μM。作者仅对这些化合物进行了初步的构效关系探讨,而未深入研究其抗肿瘤作用的机制。
发明内容
本发明的目的是提供一类含有氮原子的多取代黄烷酮衍生物。本发明是在黄烷酮母核的8-位引入不同的胺亚甲基结构,合成了一系列的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物。本发明提供的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的结构通式为:
其中
R1为1至3个碳原子的直链或支链烷烃;
Ar为无取代、单取代、二取代或三取代的苯环,苯环上的取代基可为氢原子、卤原子、羟基、含1至6个碳原子的直链或支链的烷基、含1至3个碳原子的直链或支链的烷氧基;
R2是开链或环状的叔胺结构NR3R4,其中R3和R4可以是相同或不同,它们可以是甲基、乙基,含1-4个碳原子的烷基醇及其酯,含1-4个碳原子的羧酸及其酯,含1-4个碳原子的烷基胺,或R3、R4分别与碳、氧及氮原子环合成五元或六元环。
本发明的另一个目的是提供2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法,它们通过以下步骤实现:
(1)化合物I在碱性条件下经烷基化试剂的选择性醚化可得到化合物II,经过重结晶可得纯品。反应通常在极性溶剂如丙酮中进行,常用的碱性物质有碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾,反应温度可以在10-30℃之间进行,通常在室温下进行;
(2)化合物II在碱性条件下与芳香醛缩合得到化合物III,反应通常在质子性混合溶剂中进行,如甲醇-水、乙醇-水、异丙醇-水等,常用的碱有氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠等,反应温度可以在10-30℃之间进行,通常在室温下进行,所得粗品可通过重结晶精制;
(3)所得的III在质子性溶剂中,在酸和甲醛的存在下与仲胺反应生成化合物IV,所用的质子性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇等,所用的甲醛可以为甲醛水溶液、三聚甲醛和多聚甲醛等。反应通常在50-90℃之间进行,所得产物经过柱层析可得纯品;
(4)化合物IV在极性溶剂中,经氢溴酸环合部分脱烷基得到化合物V,反应所用的极性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜和醋酸中任一种,反应温度可以在10-150℃之间,通常在80℃进行,所得产物经柱层析分离可得纯品;
化合物I可直接购买,化合物II可按文献方法(K.Y.T.Juntend et al,EP0292576)制得,化合物III可按文献方法(Xiaoyong Bu et al,Synthesis,1997,11,1246-1248)制得。
本发明的合成路线:
在(HCHO)n中,当n为1时是甲醛,n为3时是三聚甲醛,如果没有特别说明,则(HCHO)n为多聚甲醛。
本发明的又一个目的是提供2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。初步的药理实验发现他们对多种肿瘤细胞株,包括Bel-7402,PC-3,ECA-109,A-549,HL-60和MCF-7等均有一定的体外抑制增殖作用,黄烷酮母核8-位具有开链叔胺结构的化合物对PC-3、A-549和HL-60细胞有选择性的抑制作用,其中化合物Vh对HL-60细胞具很强的抑制活性,IC50值为0.09μM。部分黄烷酮化合物对细胞周期素依赖性激酶1/周期素B的抑制作用达到了低微摩尔水平,如化合物Va和Vb(IC50值分别为0.4407μM和0.4569μM);结合化合物的抗肿瘤活性和对细胞周期素依赖性激酶的抑制作用,不难发现有些化合物抑制肿瘤细胞生长的作用可能与其阻滞肿瘤细胞周期的进程有关。
本发明的特点是在黄烷酮母核结构的8-位引入胺亚甲基而得到的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物。这是一类结构全新的化合物,初步的药理活性筛选试验表明这些化合物具有一定的抗肿瘤活性,部分化合物的选择性很好,对细胞周期依赖性激酶1/周期素B的抑制活性表明这些化合物的抗肿瘤活性可部分归因于它们对细胞周期的抑制作用。
具体实施方式
本发明结合实施例作进一步的说明。以下的实施例是说明本发明的,而不是以任何方式限制本发明。
实施例1、2’-羟基-3’-(吗啉-1-基-甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVa):
将化合物III1.59g(4.99mmol)、甲醛水溶液1.24g(15.30mmol)、吗啉1.00g(11.49mmol)、甲醇13ml和盐酸数滴加入反应瓶中,回流2h。冷却,减压回收溶剂,加水稀释,碱化,二氯甲烷提取,饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,柱层析分离得到黄色固体1.30g,收率61%,m.p.162-164℃。
1HNMR(CDCl3):δ8.04(d,1H,J=15.6Hz),7.70-7.68(m,1H),7.57(d,1H,J=15.6Hz),7.43-7.41(m,1H),7.30-7.28(m,2H),6.02(s,1H),3.91(s,3H),3.89(s,3H),3.71(t,4H,J=4.4Hz),3.67(s,2H),2.56(t,4H,J=4.4Hz)。
实施例2、2’-羟基-3’-(哌啶-1-基-甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVb):
操作过程参见实施例1,只是用哌啶代替吗啉,得到黄色结晶,收率50%,m.p.159-162℃。
1HNMR(CDCl3):δ7.94(d,1H,J=16.0Hz),7.69-7.66(m,1H),7.38-7.36(m,1H),7.26-7.24(m,2H),7.22(d,1H,J=16.0Hz),5.99(s,1H),3.82(s,3H),3.81(s,3H),3.66(s,2H),2.50-2.40(m,4H),1.59-1.55(m,4H),1.42-1.40(m,2H)。
实施例3、2’-羟基-3’-(四氢吡咯-1-基-甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVc):
操作过程参见实施例1,只是用四氢吡咯代替吗啉,得到黄色结晶,收率50%,m.p.125-127℃。
1HNMR(CDCl3):δ8.05(d,1H,J=15.6Hz),7.70-7.68(m,1H),7.54(d,1H,J=15.6Hz),7.43-7.40(m,1H),7.30-7.28(m,2H),6.02(s,1H),3.94(s,2H),3.93(s,3H),3.91(s,3H),2.86(brs,4H),1.89(brs,4H)。
实施例4、2’-羟基-3’-(4-甲基哌嗪-1-基-甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVd):
操作过程参见实施例1,只是用N-甲基哌嗪代替吗啉,得到黄色结晶,收率56%,m.p.146-148℃。
1HNMR(CDCl3):δ7.98(d,1H,J=15.6Hz),7.70-7.67(m,1H),7.42(d,1H,J=15.6Hz),7.41-7.39(m,1H),7.29-7.26(m,2H),6.00(s,1H),3.86(s,3H),3.85(s,3H),3.71(s,2H),2.61-2.60(m,4H),2.45-2.44(m,4H),2.26(s,3H)。
实施例5、2’-羟基-3’-(N,N-二乙胺基甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVe):
操作过程参见实施例1,只是用N,N-二乙胺代替吗啉,得到黄色结晶,收率71%,m.p.187-190℃。
1HNMR(CDCl3):δ14.71(s,1H),8.17(d,1H,J=15.6Hz),7.80(d,1H,J=15.6Hz),7.70-7.68(m,1H),7.45-7.44(m,1H),7.33-7.31(m,2H),6.06(s,1H),4.17(s,2H),4.07(s,3H),3.99(s,3H),3.12(q,4H,J=7.0Hz),1.47(t,6H,J=7.0Hz)。
实施例6、2’-羟基-3’-(N,N-二甲胺基甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVf):
操作过程参见实施例1,只是用N,N-二甲胺代替吗啉,得到黄色结晶,收率63%,m.p.188-190℃。
1HNMR(CDCl3):δ8.01(d,1H,J=15.6Hz),7.68-7.65(m,1H),7.52(d,1H,J=16.0Hz),7.40-7.38(m,1H),7.27-7.25(m,2H),5.99(s,1H),3.88(s,3H),3.87(s,3H),3.58(s,2H),2.30(s,6H)。
实施例7、2’-羟基-3’-(N,N-甲乙胺基甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVg):
操作过程参见实施例1,只是用N,N-甲基乙基胺代替吗啉,得到黄色结晶,收率72%,m.p.179-181℃。
1HNMR(CDCl3):δ14.71(s,1H),8.19(d,1H,J=15.6Hz),7.83(d,1H,J=15.2Hz),7.72-7.69(m,1H),7.47-7.45(m,1H),7.35-7.33(m,2H),6.09(s,1H),4.22(s,2H),4.07(s,3H),4.04(s,3H),3.16(q,2H,J=7.2Hz),2.72(s,3H),1.53(t,3H,J=7.2Hz)。
实施例8、2’-羟基-3’-(N-甲基-N-β-羟乙胺基甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVh):
操作过程参见实施例1,只是用N-甲基-N-β-羟乙胺代替吗啉,得到黄色结晶,收率74%,m.p.127-130℃。
1HNMR(CDCl3):δ8.13(d,1H,J=15.6Hz),7.80(d,1H,J=15.6Hz),7.71-7.69(m,1H),7.46-7.43(m,1H),7.33-7.31(m,2H),6.03(s,1H),3.96(s,3H),3.92(s,3H),3.67(t,2H,J=5.4Hz),3.61(s,2H),2.65(t,2H,J=5.4Hz),2.27(s,3H)。
实施例9、2’-羟基-3’-(N-甲基-N-β-乙酰氧乙胺基甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVi):
将化合物IVh 2.03g(5.01mmol)溶于CH2Cl2 25ml中,加入醋酐0.55ml,室温搅拌2h。减压回收溶剂,用稀盐酸调pH至8,二氯甲烷提取,饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,柱层析分离得到黄色固体1.05g,收率47%,m.p.97-99℃。
1HNMR(CDCl3):δ8.04(d,1H,J=15.6Hz),7.70-7.67(m,1H),7.59(d,1H,J=15.6Hz),7.42-7.40(m,1H),7.30-7.29(m,2H),6.01(s,1H),4.25(t,2H,J=5.6Hz),3.91(s,3H),3.88(s,3H),3.68(s,2H),2.75(t,2H,J=5.6Hz),2.34(s,3H),2.04(s,3H)。
实施例10、2’-羟基-3’-(N-甲基-N-甲氧羰基甲基胺基甲基)-4’,6’-二甲氧基-2-氯-查耳酮(IVj):
操作过程参见实施例1,只是用肌氨酸甲酯盐酸盐代替吗啉,得到黄色结晶,收率53%,m.p.115-117℃。
1HNMR(CDCl3):δ13.88(brs,1H),8.12(d,1H,J=16.0Hz),7.75(d,1H,J=16.0Hz),7.71-7.70(m,1H),7.46-7.44(m,1H),7.33-7.31(m,2H),6.02(s,1H),3.97(s,3H),3.92(s,3H),3.82(s,2H),3.73(s,3H),3.35(s,2H),2.47(s,3H)。
实施例11、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(吗啉甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Va):
将化合物IVa 0.74g(1.77mmol)、醋酸10mL和氢溴酸水溶液2mL投入反应瓶中,60℃反应2h。冷却,用饱和碳酸氢钠溶液调pH至7,乙酸乙酯提取,饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液浓缩至干。硅胶柱层析分离得淡黄色结晶0.36g,收率50%,m.p.155-157℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.24(s,1H),7.68(d,1H,J=7.6Hz),7.38-7.34(m,3H),6.13(s,1H),5.75(dd,1H,J1=12.8Hz,J2=2.8Hz),3.86(s,3H),3.68(t,4H,J=4.8Hz),3.58(s,2H),3.09-3.07(m,1H),2.94-2.92(m,1H),2.50(t,4H,J=4.8Hz)。
实施例12、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(哌啶-1-基甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Vb):
操作过程参见实施例11,只是用化合物IVb替代化合物IVa,得到类白色结晶,收率53%,m.p.166-168℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.28(s,1H),7.75(dd,1H,J1=7.6Hz,J2=1.6Hz),7.40-7.36(m,3H),6.15(s,1H),5.76(dd,1H,J1=12.8Hz,J2=3.2Hz),3.87(s,3H),3.58(s,2H),3.04-3.02(m,1H),2.93-2.89(m,1H),2.46(brs,4H),1.56(brs,4H),1.39(brs,2H)。
实施例13、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(吡咯-1-基甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Vc):
操作过程参见实施例11,只是用化合物IVc替代化合物IVa,得到淡黄色结晶,收率60%,m.p.125-127℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.20(s,1H),7.74(dd,1H,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz),7.35-7.33(m,3H),6.14(s,1H),5.75(dd,1H,J1=12.8Hz,J2=3.2Hz),3.87(s,3H),3.70(s,2H),3.03-3.01(m,1H),2.88-2.86(m,1H),2.55(brs,4H),1.73(brs,4H)。
实施例14、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Vd):
操作过程参见实施例11,只是用化合物IVd替代化合物IVa,得到淡黄色结晶,收率72%,m.p.125-127℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.25(s,1H),7.71(dd,1H,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz),7.37-7.36(m,3H),6.14(s,1H),5.75(dd,1H,J1=12.8Hz,J2=3.2Hz),3.86(s,3H),3.62(s,2H),3.01-3.00(m,1H),2.92-2.88(m,1H),2.55(brs,8H),2.30(s,3H)。
实施例15、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(二乙胺甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Ve):
操作过程参见实施例11,只是用化合物IVe替代化合物IVa,得到类白色结晶,收率51%,m.p.136-138℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.27(s,1H),7.76(dd,1H,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz),7.39-7.37(m,3H),6.15(s,1H),5.78(dd,1H,J1=12.4Hz,J2=3.2Hz),3.88(s,3H),3.56(s,2H),2.96-2.93(m,2H),2.57(q,4H,J=7.2Hz),1.00(t,6H,J=7.2Hz)。
实施例16、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(二甲胺甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Vf):
操作过程参见实施例11,只是用化合物IVf替代化合物IVa,得到类白色结晶,收率44%,m.p.136-138℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.29(s,1H),7.73(dd,1H,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz),7.40-7.35(m,3H),6.15(s,1H),5.76(dd,1H,J1=12.4Hz,J2=3.2Hz),3.89(s,3H),3.48(s,2H),3.04-3.01(m,1H),2.92-2.90(m,1H),2.29(s,6H)。
实施例17、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(乙基甲基胺甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Vg):
操作过程参见实施例11,只是用化合物IVg替代化合物IVa。得到类白色结晶,收率51%,m.p.155-156℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.34(s,1H),7.81(dd,1H,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz),7.46-7.42(m,3H),6.21(s,1H),5.82(dd,1H,J1=12.4Hz,J2=3.2Hz),3.95(s,3H),3.55(s,2H),3.10-3.07(m,1H),2.97-2.93(m,1H),2.56(q,2H,J=7.2Hz),2.28(s,3H),1.15(t,3H,J=7.2Hz)。
实施例18、2-(2’-氯苯基)-5-羟基-7-甲氧基-8-(2-羟乙基甲基胺甲基)-4H-1-苯并二氢吡喃-4-酮(Vh):
操作过程参见实施例11,只是用化合物IVh替代化合物IVa。得到类白色结晶,收率26%,m.p.129-131℃。
1HNMR(CDCl3):δ12.27(s,1H),7.71(dd,1H,J1=8.0Hz,J2=1.6Hz),7.48-7.45(m,3H),6.14(s,1H),5.75(dd,1H,J1=12.4Hz,J2=3.2Hz),4.18(t,2H,J=6.0Hz),3.87(s,3H),3.57(s,2H),3.00-2.99(m,1H),2.89-2.87(m,1H),2.70(t,2H,J=6.0Hz),2.27(s,3H)。
实施例19、抗肿瘤生物活性测试方法:
肿瘤细胞离体培养:
选取肿瘤细胞Bel-7402,PC-3,ECA-109,A-549,HL-60和MCF-7于37℃、5%CO2细胞培养箱中孵育,待细胞密度长到70-90%时传代(贴壁细胞用Puck’sEDTA消化后传代),用于以后实验所需。
MTT法测定黄烷酮衍生物对不同瘤株的体外抑制作用:
将化合物用二甲亚砜溶解,稀释,肿瘤细胞Bel-7402,PC-3,ECA-109,A-549,HL-60和MCF-7在96孔板上种入4000个/200μL/孔,每孔加入化合物2μL,终浓度为12.0μM,6.0μM,3.0μM,1.5μM,共同于37℃、5%CO2细胞培养箱中孵育72小时,以二甲亚砜(1%)为空白对照。72小时后,加入终浓度为0.25mg/mL的MTT,置于37℃、5%CO2细胞培养箱中4小时,之后吸干溶剂,每孔加入100μL二甲亚砜,用酶联免疫仪于570nm处测定吸光度(OD值),所得数据用于计算IC50。所得结果见表1:
表1所合成的黄烷酮衍生物对不同肿瘤细胞株的IC50(μM)
从表1可以看出:
1)所有的化合物对不同的肿瘤细胞株均有一定的抑制活性;
2)黄烷酮母核8-位具有开链叔胺结构的化合物对PC-3、A-549和HL-60细胞有选择性的抑制作用,其中化合物Vh对HL-60细胞具很强的抑制活性,IC50值为0.09μM。
实施例20、细胞周期素依赖性激酶1/周期素B抑制活性的测定:
实验方法:溶剂对照组;空白对照组;给药组,浓度分别为3μM、0.3μM和0.03μM。
1.如下表将各个样本准备好后,30℃反应30min;
分析试剂 | 测试样品(μL) | 溶剂对照(μL) | 对照(μL) |
激酶反应缓冲液 | 80 | 80 | 90 |
化合物的溶剂 | 10 | ||
10×化合物 | 10 | ||
阳性对照 | 10 | 10 | 10 |
2.倒去孔中液体,每孔加入200μL的1×冲洗缓冲液,轻轻拍打后,倒去液体。如法洗涤5次;
3.每孔加入100μL的抗磷酸的cdc 7 T376单克隆抗体TK-3H7,室温反应30min;
4.重复步骤2的操作;
5.每孔加入100μL的辣根过氧化物酶-配对的抗鼠免疫球蛋白G,室温反应30min;
6.重复步骤2的操作;
7.每孔加入100μL的底物试剂,室温反应15min;
8.每孔加入100μL的终止液;
9.用分光光度计在双波长450/540nm测定吸收值,所得数据用于计算IC50值。所得结果参见表2。
表2部分黄烷酮和噢哢衍生物对细胞周期素依赖性激酶1/周期素B抑制活性
化合物 | 抑制率(3μm,%) | IC50(μM) |
VaVbVd | 64.2353.5725.26 | 0.44070.4569>3.0 |
从表2可以看出:
1)部分黄烷酮化合物显示了一定的细胞周期依赖性激酶1/周期素B的抑制作用,其中化合物Va和Vb对该激酶的抑制作用达到了低微摩尔水平(IC50值分别为0.4407μM和0.4569μM);
2)总而言之,该类化合物有较好的抗肿瘤应用前景,值得进一步研究。
Claims (8)
2.根据权利要求1所述的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法,其特征是通过以下步骤实现:
(1)化合物I在碱性条件下经烷基化试剂的选择性醚化可得到化合物II,反应温度在10-30℃之间,经过重结晶得纯品;
(2)化合物II在碱性条件下与芳香醛缩合得到化合物III,反应通常在质子性混合溶剂中进行,反应温度可以在10-30℃之间进行,所得粗品通过重结晶精制;
(3)化合物III在质子性溶剂中,在酸和甲醛的存在下与仲胺反应生成化合物IV,反应温度在50-90℃之间,所得产物经过柱层析得纯品;
(4)化合物IV在极性溶剂中,经氢溴酸环合部分脱烷基得到化合物V,反应温度在10-150℃之间,所得产物经柱层析分离得纯品。
3.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法,其特征是:步骤(2)中所用的质子性混合溶剂选用甲醇-水、乙醇-水、异丙醇-水中任一种。
4.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法,其特征是:步骤(3)中所用的质子性溶剂选用甲醇、乙醇或异丙醇中任一种。
5.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法,其特征是:步骤(3)中所用的甲醛选用甲醛水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛中任一种。
6.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法,其特征是:步骤(4)中所用的极性溶剂为二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜中任一种。
7.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法,其特征是:步骤(4)中反应温度为80℃。
8.根据权利要求1所述的2-取代苯基-5,7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2007100692483A CN100497329C (zh) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | 多取代黄烷酮衍生物及制备和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2007100692483A CN100497329C (zh) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | 多取代黄烷酮衍生物及制备和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101066963A true CN101066963A (zh) | 2007-11-07 |
CN100497329C CN100497329C (zh) | 2009-06-10 |
Family
ID=38879680
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2007100692483A Expired - Fee Related CN100497329C (zh) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | 多取代黄烷酮衍生物及制备和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100497329C (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009143714A1 (zh) * | 2008-05-27 | 2009-12-03 | 天津药物研究院 | 2,4-二羟基查尔酮类衍生物及其制备方法和用途 |
CN101200460B (zh) * | 2007-11-19 | 2010-06-16 | 北京珅奥基医药科技有限公司 | 二氢苯并吡喃酮类化合物及其用途 |
CN101735190B (zh) * | 2009-12-14 | 2012-07-25 | 昆明理工大学 | 一种制备黄芩素的方法 |
CN103910703A (zh) * | 2014-04-29 | 2014-07-09 | 安徽医科大学 | 橙皮素衍生物及其盐的制备与应用 |
CN113045527A (zh) * | 2021-03-22 | 2021-06-29 | 广东省科学院动物研究所 | 二氢色原酮衍生物及其合成方法和用途 |
-
2007
- 2007-06-08 CN CNB2007100692483A patent/CN100497329C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101200460B (zh) * | 2007-11-19 | 2010-06-16 | 北京珅奥基医药科技有限公司 | 二氢苯并吡喃酮类化合物及其用途 |
WO2009143714A1 (zh) * | 2008-05-27 | 2009-12-03 | 天津药物研究院 | 2,4-二羟基查尔酮类衍生物及其制备方法和用途 |
CN101591230B (zh) * | 2008-05-27 | 2013-10-30 | 天津药物研究院 | 2,4-二羟基查尔酮类衍生物、其制备方法和用途 |
CN101735190B (zh) * | 2009-12-14 | 2012-07-25 | 昆明理工大学 | 一种制备黄芩素的方法 |
CN103910703A (zh) * | 2014-04-29 | 2014-07-09 | 安徽医科大学 | 橙皮素衍生物及其盐的制备与应用 |
CN113045527A (zh) * | 2021-03-22 | 2021-06-29 | 广东省科学院动物研究所 | 二氢色原酮衍生物及其合成方法和用途 |
CN113045527B (zh) * | 2021-03-22 | 2022-11-08 | 广东省科学院动物研究所 | 二氢色原酮衍生物及其合成方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100497329C (zh) | 2009-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101066961A (zh) | 黄酮衍生物及制备和用途 | |
CN101066963A (zh) | 多取代黄烷酮衍生物及制备和应用 | |
CA2683647A1 (en) | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof | |
CN1900075A (zh) | 一类四氢原小檗碱类化合物、其制备方法及其组合物和用途 | |
CN108368111B (zh) | 吡啶并[1,2-a]嘧啶酮类似物的晶型及其制备方法和中间体 | |
Venkatesan et al. | Synthesis and biological evaluation of novel phenothiazine derivatives as potential antitumor agents | |
AU2013407577A1 (en) | A process for the preparation of regadenoson | |
CN101066956A (zh) | 多取代噢哢衍生物及制备和用途 | |
CN114349740A (zh) | 一种微管蛋白抑制剂普那布林异构体杂质的制备方法及其应用 | |
CN100336797C (zh) | 四取代查耳酮衍生物及制备方法和用途 | |
CN114920755B (zh) | 具有黄酮母核的化合物及其在制备cdk1抑制剂中的用途 | |
CN103254182A (zh) | 一种阿法替尼的制备方法 | |
Myannik et al. | Synthesis of 3-(N-arylcarbamoyl) chromones from 2-hydroxyarylaminoenones and isocyanates | |
Mavrova et al. | Synthesis Of Some Novel 2-Substituted-[1, 3] Thiazolo [3, 2-a] Benzimidazol-3 (2H)-Ones As Potent Cytostatic Agents | |
CN110194741B (zh) | 4-苯甲酰哌嗪-3-硝基-1,8-萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用 | |
Shen et al. | Catalyst-free synthesis of isoindolin-1-imine derivatives via multi-component reaction in water medium | |
Samet et al. | Preparation of chiral cyclopropanes with a carbohydrate fragment from levoglucosenone | |
CN113004212A (zh) | 一种达克替尼的制备方法 | |
Mahdavi et al. | Synthesis and In Vitro Cytotoxic Activity of 2-Amino-7-(dimethylamino)-4-[(trifluoromethyl) phenyl]-4H-chromenes | |
CN113603680B (zh) | 一种三唑类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用 | |
Ahmed et al. | Solvent-dependent regio-and stereo-selective reactions of 3-formylchromones with 2-aminobenzothiazoles and transacetalization efficiency of the product 3-((benzo [d] thiazol-2-ylimino) butyl)-4 H-chromen-4-one | |
CN112047945B (zh) | 螺环吡啶酮衍生物及应用 | |
US11414415B2 (en) | 6H-imidazo[4,5,1-ij]quinolone, synthesis method and use thereof | |
CN106916148B (zh) | 一种合成依匹哌唑的方法 | |
CN1249054C (zh) | 一种阿立哌唑的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090610 Termination date: 20130608 |