CN101033224A - 一类新型嘧啶类小分子化合物、其制备方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类新型的嘧啶类小分子化合物、其制备方法及其用途。本发明的嘧啶类化合物如化学式1所示。本发明以色酮类化合物为原料，卤化后得到的卤代物作为多组分反应的一个组分，与各种芳基或杂环基硼酸化合物、或硫代氮杂环类化合物偶联，再和脒类化合物缩合，得到本发明的嘧啶类化合物。此类化合物有广泛的抗病毒、抗肿瘤活性，对此进一步优化和筛选后有望获得抗病毒、抗肿瘤的一类新药。
Description
技术领域
本发明涉及新的2，4，5-取代的嘧啶类小分子化合物，制备方法及其抗肿瘤和抗病毒活性。具体地，本发明涉及通过多组分反应合成的一类新型取代的嘧啶类小分子化合物，具有抗肿瘤和抗病毒的高活性，可作为抗肿瘤和抗病毒药物。本发明还涉及该类化合物的制备方法和应用。
背景技术
肿瘤、病毒都是严重危害人类生存健康而又难以克服的疾病，其危害程度与日俱增。目前，恶性肿瘤已成为中国城市居民第一杀手。而近年来爆发的SARS病毒和高致病性禽流感病毒更是严重影响人们正常的生产和生活秩序。世界各国都加紧了抗肿瘤及抗病毒药物的研究。相比，我国在这方面的创新药物研究较为落后。本发明研制新型的嘧啶类小分子化合物，通过深入的构效关系研究，开发出一类新的抗肿瘤和抗病毒化合物。
发明内容
本发明的目的之一提供了一类新型嘧啶类小分子化合物及其合成方法。选用商品化的色酮类化合物为原料，卤化后得到的卤代物作为多组分反应的一个组分，与各种芳基或杂环基硼酸化合物、或硫代氮杂环类化合物偶联，再和脒类化合物缩合，得到嘧啶类小分子化合物。
本发明的再一目的是经药理筛选，从此类新型嘧啶类化合物中挑选具有高活性的抗肿瘤、抗病毒作用的，可研发成为制备简便、活性更高的用于抗肿瘤和抗病毒的药物。
根据本发明的技术方案，提供了一种具有以下通式结构的新型嘧啶类化合物：
化合物的结构通式：
其中：R1为氢，烷基，烷氧基，卤素，硝基等；
R2为各种取代芳环、杂环等；
R2也可以是SR2’或SO2R2’，其中
R2’为2-(1-烷基咪唑基)或3-(4H-1，2，4-三氮唑基)的各种五元氮杂环；
R3为氢，烷基，取代或未取代苯基，杂环取代基，甲硫基，取代或未取代的氨基，甲氧基等；
本发明具有如上通式结构的嘧啶类化合物进一步优选的化合物为：
R1为氢、4-氯、4-氟、4-溴、4-甲基、4-异丁基、4-甲氧基、4-硝基；
R2为对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对氟苯基、2-氟苯基、对氯苯基、对异丁基苯基、对甲硫基苯基、对氨基苯基、对取代氨基苯基、3-烷基-4-甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、3-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基；
R3为氢、甲基、异丁基、苯基、对氨基苯基、对氯苯基、4-吡啶基、甲硫基、取代或未取代的氨基、甲氧基。
本发明特别优选的化合物包括：
R1为氢，R3为异丁基，R2为SR2’或SO2R2’，R2′为2-(1-甲基咪唑基)；R1为氢，R2为对异丁基苯基，R3为对氨基苯基；R1为氢、R2为对甲氧基苯基，R3为甲基、氢、甲氧基、氨基、甲酰氨基、甲氨基、二甲氨基、3-氯-4-三氟甲基脲基、硫尿基；R1为氢，R2为对甲硫基苯基，R3为氨基；R1为氢，R2为对甲氨基苯基，R3为氨基；R1为氢，R2为3-甲基-4-甲氧基苯基，R3为甲基、氨基；或R1为氢，R2为对二甲氨基苯基，R3为氨基。
本发明还进一步提供了上述嘧啶类小分子化合物在制备抗肿瘤和抗病毒药物中的应用。
上述化合物可以通过以下通用的步骤制备：
将a、碳酸钾和巯基杂环加入瓶中，再加入DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，室温搅拌数小时，再加入相应的脒，搅拌过夜，蒸干溶剂，柱层析(二氯甲烷与甲醇冲柱)纯化，即得相应的化合物c。
用上述类似方法制得表1所列化合物：
表1
方法一：将碘代色酮a、Pd(PPh3)4、芳基或杂环基硼酸化合物和碳酸钾加入瓶中，再加入四氢呋喃、乙腈、二氧六环或DMF，50℃搅拌过夜，加入脒和DBU(1，8-二氮双环[5.4.0]十一碳-7-烯)，室温搅拌。蒸去溶剂，柱层析(石油醚与乙酸乙酯洗脱)纯化，即得产物e。
方法二：将碘代色酮a、10％Pd/C、芳基或杂环基硼酸化合物和碳酸钾加入瓶中，再加入乙腈和水，50℃搅拌过夜，滤去Pd/C，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，加入脒碳酸钾和DMF，50-60℃搅拌，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析(石油醚与乙酸乙酯洗脱)纯化，即得产物e。
用上述方法制得表2所列化合物：
表2
c类化合物用二氯甲烷溶解，再加入过量间氯过氧苯甲酸，室温搅拌过夜。反应完毕，用饱和碳酸钠洗，有机相用无水硫酸镁干燥。再分离纯化，即得f类化合物。
用上述类似方法制得表3所列化合物：
表3
具体实施方式
下面制备实施例进一步说明本发明，但不限制本发明。
实施例1：c-1的制备
将0.5mmol 3-碘色酮a-1、2mmol碳酸钾、0.5mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入25ml瓶中，加入6ml DMF，室温搅拌4h。再加0.75mmol乙脒，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(二氯甲烷和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-1)，产率68％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.8(1H，br)，8.25(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.41(1H，t，J＝8.0Hz)，7.19(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.06(1H，s)，7.00(1H，t，J＝8.0Hz)，3.51(3H，s)，2.71(3H，s)；EI-MS：298[M+]。
实施例2：c-2的制备
将0.286mmol a-1、1.14mmol碳酸钾、0.314mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌4h。再加0.43mmol苯甲脒，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(二氯甲烷和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-2)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.81(1H，s)，8.38(1H，s)，8.32(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53-7.48(3H，m)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.24(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10(1H，s)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，3.56(3H，s)；EI-MS：360[M+]。
实施例3：c-3的制备
制备方法类似c-2。不同之处是将苯甲脒换为4-氨基苯甲脒，其余相同。最后得固体(c-3)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.06(1H，s)，8.35(1H，s)，8.14(2H，d，J＝10.0Hz)，7.88(1H，d，J＝10.0Hz)，7.43(1H，t，J＝10.0Hz)，7.21(1H，s)，7.12(1H，d，J＝10.0Hz)，7.06(1H，s)，7.03(1H，d，J＝10.0Hz)，6.73(2H，d，J＝10.0Hz)，4.02(2H，s)，3.52(3H，s)。
实施例4：c-4的制备
制备方法类似c-2。不同之处是将苯甲脒换为4-脒基吡啶，其余相同。最后得固体(c-4)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.26(1H，s，br)，8.77(2×1H，d，J＝6.2Hz)，8.38(1H，s)，8.16(2×1H，d，J＝6.2Hz)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.26(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.12(1H，s)，7.07(1H，t，J＝8.0Hz)，3.58(3H，s)；EI-MS：361[M+]。
实施例5：c-5的制备
制备方法类似c-2。不同之处是将苯甲脒换为4-氯苯甲脒。最后得固体(c-5)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.50(1H，s，br)，8.37(1H，s)，8.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.41(3H，m)，7.24(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10(1H，s)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，3.57(3H，s)；EI-MS：394[M+]。
实施例6：c-6的制备
制备方法类似c-2。不同之处是将苯甲脒换为叔丁基脒。最后得固体(c-6)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.34(1H，s，br)，8.23(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，t，J＝8.0Hz)，7.22(1H，s)，7.13(2H，t，J＝8.0Hz)，7.01(1H，t，J＝8.0Hz)，3.57(3H，s)，1.41(9H，s)；EI-MS：340[M+]。
实施例7：c-7的制备
将0.167mmol a-1、0.668mmol碳酸钾、0.171mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌4h。再加0.43mmol甲硫基甲脒，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(二氯甲烷和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-7)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.29(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，7.41(1H，t，J＝8.0Hz)，7.17(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8.2Hz)，7.00(2H，t，J＝8.0Hz)，3.50(3H，s)，2.56(3H，s)。
实施例8：c-8的制备
将0.15mmol a-1、0.60mmol碳酸钾、0.152mmol 3-巯基-1，2，4-三氮唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌4h。再加0.23mmol苯甲脒，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(氯仿和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-8)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.80(1H，s)，8.42(2H，m)，8.35(1H，s)，7.49(4H，m)，7.34(1H，t，J＝8.0Hz)，6.96(2H，m)。
实施例9：c-9的制备
具体操作同c-8的制备，只是将苯甲脒改变为对氯苯甲脒，最后得固体(c-9)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.96(1H，s)，8.32(2H，d，J＝8.5Hz)，8.26(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，t，J＝8.0Hz)，7.08(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，t，J＝7.7Hz)。
实施例10：c-10的制备
具体操作同c-8的制备，只是将苯甲脒改变为叔丁基脒，最后得固体(c-10)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.85(1H，s)，8.20(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.38(1H，t，J＝8.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.2Hz)，6.94(1H，t，J＝7.7Hz)，1.45(9H，s)。
实施例11：c-11的制备
将0.2mmol 6-氯-3-碘色酮、0.8mmol碳酸钾、0.21mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌4h。再加0.3mmol乙脒，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(二氯甲烷和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-11)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.8(1H，s，br)，8.33(1H，s)，7.83(1H ，d，J＝2.7Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.0，2.7Hz)，7.17(1H，s)，7.06-6.99(2H，s)，3.58(3H，s)，2.75(3H，s)。
实施例12：c-12的制备
同c-11的制备，只是将乙脒改为苯甲脒，最后得固体(c-12)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.49(1H，s)，8.35-8.28(2H，m)，7.89(1H，d，J＝2.7Hz)，7.45-7.55(3H，m)，7.40(1H，d，J＝2.7Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.0，2.7Hz)，7.22(1H，s)，7.10(1H，s)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，3.60(3H，s)。
实施例13：c-13的制备
同c-11的制备，只是将乙脒改为叔丁基脒，最后得固体(c-13)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.3(1H，s，br)，8.29(1H，s)，7.95(1H ，d，J＝2.5Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.21(1H，s)，7.09(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8.7Hz)，3.64(3H，s)，1.41(9H，s).
实施例14：c-14的制备
将0.15mmol 6-氯-3-碘色酮、0.60mmol碳酸钾、0.152mmol 3-巯基-1，2，4-三氮唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌4h。再加0.23mmol乙脒，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(氯仿和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-14)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.72(1H，s)，8.35(1H，s)，7.32-7.26(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，2.72(3H，s)。
实施例15：c-15的制备
除了将乙脒换成叔丁基脒之外，按照与实施例c-14相同的方法制备，得固体(c-15)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.71(1H，s)，8.35(1H，s)，7.39(1H，d，J＝2.6Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，6.88(1H，d，J＝8.7Hz)，1.43(9H，s)。
实施例16：c-16的制备
除了将6-氯-3-碘色酮换成6-氟-3-碘色酮之外，按照与实施例c-14相同的方法制备，得固体(c-16)。
EI-MS：316[M+]
实施例17：c-17的制备
除了将6-氯-3-碘色酮换成6-氟-3-碘色酮，乙脒换成苯甲脒之外，按照与实施例c-14相同的方法制备，得固体(c-17)。
EI-MS：378[M+]
实施例18：c-18的制备
除了将6-氯-3-碘色酮换成6-溴-3-碘色酮之外，按照与实施例c-14相同的方法制备，得固体(c-18)。
EI-MS：376[M+]
实施例19：c-19的制备
除了将6-氯-3-碘色酮换成6-溴-3-碘色酮，乙脒换成4-脒基吡啶之外，按照与实施例c-14相同的方法制备，得固体(c-19)。
EI-MS：438[M+]
实施例20：c-20的制备
除了将6-氯-3-碘色酮换成6-叔丁基-3-碘色酮之外，按照与实施例c-14相同的方法制备，得固体(c-20)。
EI-MS：354[M+]
实施例21：c-21的制备
除了将6-氯-3-碘色酮换成6-叔丁基-3-碘色酮，乙醚换成4-脒基吡啶之外，按照与实施例c-14相同的方法制备，得固体(c-21)。
EI-MS：417[M+]
实施例22：c-22的制备
将0.15mmol 6-甲基-3-碘色酮、0.6mmol碳酸钾、0.158mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌4h。再加0.23mmol4-脒基吡啶，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(二氯甲烷和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-22)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.77(2×1H，d，J＝5.9Hz)，8.34(1H，s)，8.16(2×1H，d，J＝5.9Hz)，7.62(1H，s)，7.28(2H，m)，7.13(1H，s)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，3.59(3H，s)，2.39(3H，s)。
实施例23：c-23的制备
操作同c-22的制备，只是将4-脒基吡啶换为叔丁基脒，最后得固体(c-23)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.9(1H，s，br)，8.20(1H，s)，7.70(1H ，s)，7.23(1H，s)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.10(1H，s)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，3.57(3H，s)，2.36(3H，s)，1.41(9H，s)。
实施例24：c-24的制备
将0.2mmol 6-甲基-3-碘色酮、0.8mmol碳酸钾、0.21mmol 3-巯基-1，2，4-三氮唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌10h。再加0.3mmol4-脒基吡啶，搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(氯仿和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-24)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.83(1H，s)，8.69(2H，d，J＝4.5Hz)，8.42-8.38(3H，s)，7.26(1H，s)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)，2.31(3H，s).
实施例25：c-25的制备
除了将4-脒基吡啶换成叔丁基脒之外，按照与实施例24相同的方法制备，得固体(c-25)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.66(1H，s)，8.34(1H，s)，7.29(1H ，d，J＝1.6Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.6，2.1Hz)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz)，2.28(3H，s)，1.42(9H，s)。
实施例26：c-26的制备
除了将6-甲基-3-碘色酮换成6-硝基-3-碘色酮，4-脒基吡啶换成叔丁基脒，70℃搅拌过夜之外，按照与实施例24相同的方法制备，得固体(c-26)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.80(1H，s)，8.33(1H，s)，8.29(1H ，d，J＝2.7Hz)，8.22(1H，dd，J＝8.8，3.0Hz)，7.03(1H，d，J＝9.1Hz)，1.44(9H，s)。
实施例27：c-27的制备
将0.3mmol 6-甲氧基-3-碘色酮、1.2mmol碳酸钾、0.31mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌10h。再加0.45mmol叔丁基脒，室温搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(氯仿和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-27)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.7(1H，s，br)，8.19(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝1.9，1.5Hz)，7.23(1H，d，J＝1.2Hz)，7.11(1H，d，J＝1.0Hz)，7.03-7.01(2H，m)，3.83(3H，s)，3.59(3H，s)，1.41(9H，s)。
实施例28：c-28的制备
将2-巯基-1-甲基咪唑换为3-巯基-1，2，4-三氮唑，其余同c-27的制备，最后得(c-28)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.70(1H，s)，8.35(1H，s)，7.10(1H ，d，J＝2.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝9.4，2.9Hz)，6.85(1H，d，J＝9.3Hz)，3.74(3H，s)，1.43(9H，s).
实施例29：c-29的制备
将0.15mmol 6-甲氧基-3-碘色酮、0.6mmol碳酸钾、0.151mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌10h。再加0.23mmol苯甲脒，室温搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(氯仿和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-29)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.2(1H，s，br)，8.34-8.29(3H，m)，7.53-7.47(3H，m)，7.40(1H，d，J＝2.7Hz)，7.12(1H，s)，7.08-7.04(2H，m)，3.85(3H，s)，3.58(3H，s)。
实施例30：c-30的制备
同c-29的制备，只是将苯甲脒换为4-脒基吡啶，最后得(c-30)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.8(1H，s，br)，8.74(2H，d，J＝4.5Hz)，8.32(1H，s)，8.15(2H，d，J＝4.5Hz)，7.25(2H，d，J＝3.9Hz)，7.14-6.98(3H，m)，3.83(3H，s)，3.55(3H，s)。
实施例31：c-31的制备
同c-29的制备，只是将苯甲脒换为4-氯苯甲脒，最后得(c-31)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.9(1H，s，br)，8.30(1H，s)，8.26(2H ，d，J＝8.4Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，d，J＝1.8Hz)，7.25(1H，s)，7.14-7.01(2H，m)，3.84(3H，s)，3.58(3H，s)。
实施例32：c-32的制备
同c-29的制备，只是将苯甲脒换为4-氨基苯甲脒，最后得(c-32)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.5(1H，s，br)，8.29(1H，s)，8.13(2H，d，J＝7.8Hz)，7.40(1H，d，J＝2.4Hz)，7.22(1H，s)，7.08(1H，s)，7.06-7.02(2H，m)，6.73(2H，d，J＝8.4Hz)，3.84(3H，s)，3.54(3H，s).
实施例33：c-33的制备
同c-29的制备，只是将苯甲脒换为甲硫基甲脒，最后得(c-33)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.5(1H，s，br)，8.18(1H，s)，7.19(1H，d，J＝2.1Hz)，7.13(1H，d，J＝1.2Hz)，7.01(1H，d，J＝1.2Hz)，6.98-6.96(2H，m)，3.78(3H，s)，3.47(3H，s)，2.52(3H，s)。
实施例34：c-34的制备
将0.2mmol 6-甲氧基-3-碘色酮、0.8mmol碳酸钾、0.21mmol 2-巯基-1-甲基咪唑加入小试管中，加入DMF，室温搅拌10h。再加0.3mmol甲脒，室温搅拌过夜。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(氯仿和甲醇冲柱)，蒸干溶剂得固体(c-34)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.97(1H，s，br)，8.95(1H，s)，8.20(1H，s)，7.31(1H，d，J＝2.1Hz)，7.24(1H，d，J＝0.9Hz)，7.10(1H，d，J＝0.9Hz)，7.04-7.00(2H，m)，3.82(3H，s)，3.54(3H，s)。
实施例35：c-35的制备
同c-34的制备，只是将甲脒换为乙脒，最后得(c-35)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.25(1H，s，br)，8.18(1H，s)，7.285(1H，d，J＝1.8Hz)，7.17(1H，d，J＝1.2Hz)，7.045(1H，d，J＝0.9Hz)，7.00-6.97(2H，m)，3.79(3H，s)，3.50(3H，s)，2.68(3H，s)。
实施例36：e-1的制备
按照通用制备方法2，将0.2mmol 3-碘色酮(a-1)溶于2ml乙腈中，再加入0.4mmol碳酸钾，0.20mmol对甲氧基苯基硼酸，0.004mmolPd(PPh3)4，在70℃下搅拌8小时。再往反应液中加入0.3mmol乙脒，反应6小时后，加入乙酸乙酯，有机相用水洗，无水硫酸镁干燥。蒸干溶剂，硅胶柱层析纯化(石油醚和乙酸乙酯冲柱)，蒸干溶剂得固体(e-1)0.1mmol，产率50％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.95(1H，s)，8.61(1H，s)，7.17-7.25(3H，m)，6.90-7.04(4H，m)，6.50(1H，t，J＝7.8Hz)，3.85(3H，s)，2.80(3H ，s).EI-MS：292.1[M+]。
实施例38：e-2的制备
具体操作同e-1的制备，只是将乙脒换为苯甲脒，最后得化合物c-2。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.83(1H，s)，8.80(1H，s)，8.37-8.43(2H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.265(2H，d，J＝8.9Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.04-7.09(2H，m)，6.966(2H，d，J＝8.8Hz)，6.55(1H，dt，J＝7.5，1.2Hz)，3.965(3H，s).EI-MS：354.1[M+]。
实施例39：e-3的制备
具体操作同e-1的制备，只是将乙脒换为对氨基苯甲脒，最后得化合物e-3。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：13.15(1H，s)，8.70(1H，s)，8.22(2H，d，J＝8.7Hz，)，7.19-7.25(3H，m)，7.01-7.07(2H，m)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，6.77(2H，d，J＝8.9Hz)，6.52(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)，4.02(2H，br)，3.85(3H，s)。
实施例40：e-4的制备
具体操作同e-1的制备，只是将乙脒换为4-脒基吡啶，最后得化合物e-4。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.14(1H，s)，8.848(1H，s)，8.847(2H，d，J＝6.0Hz)，8.26(2H，d，J＝6.3Hz)，7.22-7.30(3H，m)，7.06(2H ，dt，J＝7.2，1.2Hz)，6.96(2H，d，J＝8.9Hz)，6.57(1H，dt，J＝7.3，0.9Hz)，3.86(3H，s).EI-MS：355.1[M+]。
实施例41：e-5的制备
具体操作同e-1的制备，只是将乙脒换为对氯苯甲脒，最后得化合物e-5。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.54(1H，s)，8.78(1H，s)，8.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21-7.29(3H，m)，7.05(2H，t，J＝7.3Hz)，6.96(2H，d，J＝8.7Hz)，6.55(1H，t，J＝7.3Hz)，3.86(3H，s).EI-MS：388.1[M+]。
实施例42：e-6的制备
具体操作同e-1的制备，只是将乙脒换为叔丁基脒，最后得化合物e-6。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：13.30(1H，s)，8.68(1H，s)，7.18-7.25(3H，m)，7.03(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.3，1.4Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，6.50(1H，dt，J＝8.05，1.0Hz)，3.86(3H，s)，1.51(9H，s)。
实施例43：e-7的制备
具体操作同e-1的制备，只是将乙脒换为甲脒，最后得化合物e-7。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.32(1H，s)，7.19(1H，td，J＝7.6，1.2Hz)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，6.96(2H，d，J＝7.9Hz)，6.90(2H，d，J＝8.7Hz)，6.49(1H，d，J＝7.8Hz)，5.20(2H，s)，3.83(3H，s)。
实施例44：e-8的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对三氟甲基苯基硼酸，最后得化合物e-8。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.68(1H，s)，8.62(1H，s)，7.69(2H ，d，J＝8.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.24(1H，dt，J＝7.7，1.5Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.3，1.2Hz)，6.83(1H，dd，J＝7.9，1.2Hz)，6.50(1H，dt，J＝7.8，1.1Hz)，2.83(3H，s)。
实施例45：e-9的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对三氟甲基苯基硼酸，乙脒换成苯甲脒，最后得化合物e-9。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.56(1H，s)，8.81(1H，s)，8.40-8.45(2H，m)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)，7.54-7.58(3H，m)，7.50(2H，d，J＝8.7Hz，)，7.28(1H，dt，J＝7.1，1.5Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.4，1.1Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，6.55(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz)。
实施例46：e-10的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对三氟甲基苯基硼酸，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-10。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.83(1H，br)，8.70(1H，s)，8.24(2H，d，J＝8.7Hz)，7.68(2H，d，J＝7.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25(1H，dt，J＝7.7，1.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.7，1.3Hz)，6.86(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，6.78(2H，d，J＝9.0Hz)，6.525(1H，dt，J＝7.4，1.2Hz)，4.06(2H，br)。
实施例47：e-11的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对三氟甲基苯基硼酸，乙脒换成4-脒基吡啶，最后得化合物e-11。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：11.97(1H，s)，8.86(1H，s)，8.83(2H，d，J＝5.9Hz，)，8.25(2H，d，J＝6.3Hz，)，7.71(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(1H，dt，J＝7.9，1.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，6.90(1H，dd，J＝7.7，1.2Hz)，6.58(1H，dt，J＝7.7，1.4Hz)。
实施例48：e-12的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对三氟甲基苯基硼酸，乙脒换成对氯苯甲脒，最后得化合物e-12。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.29(1H，s)，8.80(1H，s)，8.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝9.1Hz)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.28(1H，dt，J＝7.7，1.4Hz)，7.08(1H d，J＝8.2Hz)，6.87(1H，dd，J＝7.9，1.2Hz)，6.56(1H，dt，J＝7.7，1.2Hz)。
实施例49：e-13的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对三氟甲基苯基硼酸，乙脒换成叔丁基脒，最后得化合物e-13。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：13.03(1H，s)，8.69(1H，s)，7.69(2H，d，J＝8.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，dt，J＝7.8，1.7Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，6.85(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，6.50(1H，dt，J＝7.6，1.3Hz)，1.52(9H，s)。
实施例50：e-14的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对氟苯基硼酸，最后得化合物e-14。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.81(1H，s)，8.60(1H，s)，7.19-7.29(3H，m)，7.13(2H，d，J＝8.7Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.1，1.6Hz)，6.50(1H，dt，J＝7.7，0.9Hz)，2.81(3H，s)。
实施例51：e-15的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对氟苯基硼酸，乙脒换成苯甲脒，最后得化合物e-15。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.70(1H，s)，8.79(1H，s)，8.38-8.43(2H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.23-7.35(3H，m)，7.05-7.18(3H，m)，6.96(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，6.55(1H，dt，J＝8.0，1.4Hz)。
实施例52：e-16的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对氟苯基硼酸，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-16。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.97(1H，s)，8.69(1H，s)，8.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.33(3H，m)，7.03-7.16(3H，m)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，6.78(2H，d，J＝8.6Hz)，6.53(1H，dt，J＝7.8，1.3Hz，)，4.03(2H，br)。
实施例53：e-17的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对氟苯基硼酸，乙脒换成4-脒基吡啶，最后得化合物e-17。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.05(1H，s)，8.81-8.87(3H，m)，8.26(2H，d，J＝6.2Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.05-7.18(3H，m)，6.95(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，6.57(1H，dt，J＝7.3，1.1Hz)。
实施例54：e-18的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对氟苯基硼酸，乙脒换成对氯苯甲脒，最后得化合物e-18。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.41(1H，s)，8.78(1H，s)，8.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51(2H，d，J＝9.2Hz)，7.23-7.34(3H，m)，7.04-7.17(3H，m)，6.94(1H，dd，J＝8.1，1.3Hz)，6.55(1H，dt，J＝7.8，0.9Hz)。
实施例55：e-19的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对氟苯基硼酸，乙脒换成叔丁基脒，最后得化合物e-19。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：13.16(1H，s)，8.67(1H，s)，7.19-7.31(3H，m)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.5，1.2Hz)，6.92(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，6.50(1H，dt，J＝7.6，1.4Hz)，1.50(9H，s)。
实施例56：e-20的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成苯甲脒，最后得化合物e-20。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.88(1H，s)，8.82(1H，s)，8.39-8.43(2H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21-7.30(3H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.6，1.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.0，1.3Hz)，6.515(1H，dt，J＝7.6，1.1Hz)，1.37(9H，s)。
实施例57：e-21的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-21。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：13.16(1H，s)，8.72(1H，s)，8.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.19-7.26(3H，m)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，6.78(2H，d，J＝8.4Hz)，6.49(1H，dt，J＝8.2，1.0Hz)，4.03(2H，br)，1.36(9H，s)。
实施例58：e-22的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成对氯苯甲脒，最后得化合物e-22。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.59(1H，s)，8.81(1H，s)，8.35(2H，d，J＝8.7Hz，)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz，)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20-7.29(3H，m)，7.06(1H，dd，J＝8.5，1.1Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，6.52(1H，dt，J＝7.5，1.2Hz，)，1.36(9H，s)。
实施例59：e-23的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成叔丁基脒，最后得化合物e-23。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：13.33(1H，s)，8.69(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.17-7.256(3H，m)，7.01(1H，dd，J＝8.6，1.2Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，6.46(1H，dt，J＝7.9，1.4Hz)，1.51(9H，s)，1.36(9H，s)。
实施例60：e-24的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成3-噻吩硼酸，最后得化合物e-24。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.67(1H，s)，7.35-7.40(2H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.03(2H，t，J＝7.7Hz)，6.90(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，6.55(1H，t，J＝7.6Hz)，2.80(3H，s)。
实施例61：e-25的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成3-噻吩硼酸，乙脒换成苯甲脒，最后得化合物e-25。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.86(1H，s)，8.35-8.44(2H，m)，7.36-7.60(5H，m)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.09(2H，t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，t，J＝3.5Hz)，6.61(1H，t，J＝7.7Hz)。
实施例62：e-26的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成3-噻吩硼酸，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-26。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.76(1H，s)，8.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.20-7.39(3H，m)，7.04-7.10(2H，m)，6.93(1H，dd，J＝5.3，1.3Hz)，6.77(2H，d，J＝8.6Hz)，6.59(1H，dt，J＝7.4，1.5Hz)，4.08(2H，br).
实施例63：e-27的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成3-噻吩硼酸，乙脒换成4-脒基吡啶，最后得化合物e-27。
1H NMR(CD3OD)δ：9.00(1H，s)，9.15(2H，br)，8.82(2H，d，J＝6.2Hz)，7.87(1H，q，J＝1.4Hz)，7.81(1H，q，3.0Hz)，7.72(2H，d，J＝7.6Hz)，7.39(1H，dd，J＝5.1，1.5Hz)，7.24-7.34(2H，m)。
实施例64：e-28的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成3-噻吩硼酸，乙脒换成对氯苯甲脒，最后得化合物e-28。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.85(1H，s)，8.34(2H，d，J＝8.7Hz)，7.50(2H，d，J＝9.1Hz)，7.39(2H，d，J＝3.2Hz)，7.29(1H，dt，J＝7.8，1.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.1，1.3Hz)，6.94(1H，t，J＝3.4Hz)，6.61(1H，dt，J＝7.7，1.2Hz)。
实施例65：e-29的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-氯-3-碘色酮，最后得化合物e-29。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.64(1H，s)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，6.96-6.99(3H，m)，6.93(1H，m)，3.87(3H，s)，2.81(3H，s)。
实施例66：e-30的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-氟-3-碘色酮，最后得化合物e-30。
EI-MS：310[M+]
实施例67：e-31的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-溴-3-碘色酮，最后得化合物e-31。
EI-MS：370[M+]
实施例68：e-32的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-甲基-3-碘色酮，最后得化合物e-32。
EI-MS：306[M+]
实施例69：e-33的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-叔丁基-3-碘色酮，最后得化合物e-33。
EI-MS：348[M+]
实施例70：e-34的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-甲氧基-3-碘色酮，最后得化合物e-34。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.61(1H，s)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，6.83(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，6.55(1H，d，J＝3.0Hz)，3.84(3H，s)，3.20(3H，s)，2.81(3H，s).
实施例71：e-35的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-硝基-3-碘色酮，对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，最后得化合物e-35。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.72(1H，s)，8.09(1H，dd，J＝9.1，2.6Hz)，8.05(1H d，J＝2.6Hz，)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07(1H，d，J＝9.1Hz)，7.02(2H，d，J＝8.9Hz)，3.87(3H，s)，2.85(3H，s)。
实施例72：e-36的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-氯-3-碘色酮，对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-36。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.78(1H，s)，8.23(2H，d，J＝9.0Hz)，7.50(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，6.79-6.84(3H，m)，1.38(9H，s)。
实施例73：e-37的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-甲氧基-3-碘色酮，对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-37。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.72(1H，s)，8.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，6.97(1H，d，J＝8.9Hz)，6.84(1H，dd，J＝9.2，3.0Hz)，6.80(2H，d，J＝8.4Hz)，6.53(1H，d，J＝2.8Hz)，3.09(3H，s)，1.34(9H，s)。
实施例74：e-38的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-硝基-3-碘色酮，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-38。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.81(1H，s)，8.20(2H，d，J＝8.7Hz)，8.09(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.256(2H，d，J＝8.1Hz)，7.08(1H，d，J＝9.4Hz)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，1.38(9H，s)。
实施例75：e-39的制备
具体操作同e-1的制备，只是将3-碘色酮换成6-甲基-3-碘色酮，对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成对氨基苯甲脒，最后得化合物e-39。
1H-NMR(300MHz，DMCO-d6)δ：2.33(s，1H)，8.75(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.3Hz，2H)，7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz，1H)，6.83(d，J＝8.4Hz，2H)，6.718(d，J＝1.1Hz，1H)，5.35(br，2H)，1.87(s，3H)，1.37(s，9H)。
实施例76：e-40的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，最后得化合物e-40。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.63(s，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17-7.27(m，3H)，7.01(dd，J＝8.3，0.9Hz，1H)，6.97(d，J＝8.2，1.6Hz，1H)，6.46(dt，J＝7.7，1.0Hz，1H)，2.81(s，3H)，1.36(s，9H)。
实施例77：e-41的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对叔丁基苯基硼酸，乙脒换成4-脒基吡啶，最后得化合物e-41。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.97(s，1H)，8.77(d，J＝6.3Hz，2H)，8.28(d，J＝5.9Hz，2H)，7.20-7.36(m，6H)，6.87(dt，J＝7.5，0.9Hz，1H)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H)，1.24(s，9H)。
实施例78：e-42的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成3-噻吩硼酸，乙脒换成叔丁基脒，最后得化合物e-42。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.74(s，1H)，8.74(s，1H)，7.36-7.40(m，1H)，7.32-7.35(m，1H)，7.25(dt，J＝7.6，1.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.5，1.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝5.0，1.1Hz，1H)，6.56(dt，J＝7.5，1.0Hz，1H)，1.50(s，9H)。
实施例79：e-43的制备
将碘代色酮a、10％Pd/C、间甲氧基苯基硼酸化合物和碳酸钾加入瓶中，再加入乙腈和水，50℃搅拌过夜，滤去Pd/C，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，加入乙脒碳酸钾和DMF，50-60℃搅拌，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析(石油醚与乙酸乙酯洗脱)纯化，最后得化合物e-43。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.635(s，1H)，7.33(t，J＝7.9Hz，1H)，7.21(dt，J＝7.7，1.4Hz，1H)，7.01(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.86(d，J＝8.6Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.50(dt，J＝7.8，1.2Hz，1H)，3.76(s，3H)，2.82(s，3H)。
实施例80：e-44的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成间三氟甲基苯基硼酸，最后得化合物e-44。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.64(s，1H)，7.δ7(d，J＝7.7Hz，1H)，7.59(s，1H)，7.54(t，J＝7.7Hz，1H)，7.46(d，J＝7.3Hz，1H)，7.24(dt，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.4，1.1Hz，1H)，6.81(dd，J＝7.9，1.4Hz，1H)，6.49(dt，J＝8.7，1.4Hz，1H)，2.84(s，3H)。
实施例81：e-45的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成间三氟甲基苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-45。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.36(s，1H)，7.60(d，J＝7.3Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.475(t，J＝7.5Hz，1H)，7.39(d，J＝7.6Hz，1H)，7.22(dt，J＝7.1，1.7Hz，1H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，6.77(d，J＝8.1Hz，1H)，6.485(t，J＝7.5Hz，1H)，5.31(br，2H)。
实施例82：e-46的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成间三氟甲基苯基硼酸，乙脒换成甲脒，最后得化合物e-46。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.29(s，1H)，9.19(s，1H)，8.75(s，1H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.56(t，J＝7.7Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.25(dt，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，6.50(dt，J＝7.6，1.2Hz，1H)。
实施例83：e-47的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成邻甲氧基苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-47。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.31(s，1H)，7.34(t，J＝7.8，1.0Hz，1H)，7.21-7.12(m，2H)，7.04-6.83(m，4H)，6.44(dt，J＝7.7，1.4Hz，1H)，5.15(br，2H)，3.47(s，3H)。
实施例84：e-48的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成邻氟苯基硼酸，最后得化合物e-48。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.64(s，1H)，7.54-7.20(m，4H)，7.13(dt，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，6.94(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，6.49(dt，J＝7.0，1.2Hz，1H)，2.83(s，3H)。
实施例85：e-49的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成邻氟苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-49。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.34(s，1H)，7.40-7.31(m，1H)，7.25-7.16(m，3H)，7.08(t，J＝9.1Hz，1H)，6.98(d，J＝8.5hz，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.47(t，J＝7.1Hz，1H)，5.22(br，2H)。
实施例86：e-50的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成4-吡啶基硼酸，最后得化合物e-50。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.73(s，1H)，8.50(d，J＝5.5Hz，2H)，7.41(d，J＝6.2Hz，2H)，7.34(d，J＝7.4Hz，1H)，7.25(t，J＝8.2Hz，1H)，6.89(t，J＝7.6Hz，1H)，6.66(d，J＝8.3Hz，1H)，2.76(s，3H)。
实施例87：e-51的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成4-吡啶基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-51。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.37-8.31(m，3H)，7.24-7.17(m，3H)，7.11(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，6.78-6.71(m，2H)。
实施例88：e-52的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成3-吡啶基硼酸，最后得化合物e-52。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.71(s，1H)，8.50-8.41(m，2H)，7.78(d，J＝8.2Hz，1H)，7.42(dd，J＝7.9，5.2Hz，1H)，7.29(d，J＝7.6Hz，1H)，7.21(t，J＝7.9Hz，1H)，6.87(t，J＝7.9Hz，1H)，6.65(d，J＝8.1Hz，1H)，2.77(s，3H)。
实施例88：e-53的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成3-吡啶基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-53。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：8.34(dd，J＝4.5，1.5Hz，1H)，8.30-8.26(m，2H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，7.29(dd，J＝7.7，4.7Hz，1H)，7.16(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.76-6.67(m，2H)。
实施例89：e-54的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成对氯苯基硼酸，最后得化合物e-54。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.60(s，1H)，7.40(d，J＝8.5Hz，2H)，7.20-7.25(m，3H)，7.02(dd，J＝8.4，1.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，6.52(dt，J＝7.7，1.3Hz，1H)，2.82(s，3H)。
实施例90：e-55的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成对甲硫基苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-55。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.31(s，1H)，7.28-7.09(m，5H)，7.02-6.91(m，2H)，6.50(t，J＝7.6Hz，1H)，5.21(s，2H)，2.50(s，1H)。
实施例91：e-56的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成对叔丁氧羰基酰胺基苯基硼酸，最后得化合物e-56。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.61(s，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.2-7.16(m，3H)，7.01(d，J＝8.0Hz，2H)，6.61(br，1H)，6.50(dt，J＝7.7，1.3Hz，1H)，2.80(s，3H)，1.53(s，9H)。
实施例92：e-57的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成对叔丁氧羰基酰胺基苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-57。
1H-NMR(300MHz，DMCO-d6)δ：12.21(br，1H)，8.50(br，1H)，8.31(s，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，2H)，7.21-7.12(m，3H)，7.01(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.3，1.1Hz，1H)，6.54(br，2H)，6.48(dt，J＝7.7，1.4Hz，1H)，1.49(s，9H)。
实施例93：e-58的制备
化合物e-56用三氟乙酸脱去保护基，即得化合物e-58。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.60(s，1H)，7.20(dt，J＝7.7，1.7Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.06(d，J＝8.2Hz，2H)，7.00(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.71(d，J＝8.2Hz，2H)，6.51(dt，J＝7.2，1.7Hz，1H)，3.82(br，2H)，2.78(s，3H)。
实施例94：e-59的制备
化合物e-57用三氟乙酸脱去保护基，即得化合物e-59。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.31(s，1H)，7.18(dt，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.01-6.94(m，3H)，6.74(d，J＝8.6Hz，2H)，6.50(dt，J＝7.6，1.2Hz，1H)，5.12(br，2H)，3.74(br，2H)。
实施例95：e-60的制备
将碘代色酮a、10％Pd/C、对叔丁氧羰基酰胺基苯基硼酸和碳酸钾加入瓶中，再加入乙腈和水，50℃搅拌过夜，滤去Pd/C，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析纯化得中间体，用DNF溶解，加入钠氢和碘甲烷，室温反应完全后，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，用三氟乙酸脱去保护基，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，加入胍碳酸钾和DMF，50-60℃搅拌，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析(石油醚与乙酸乙酯洗脱)纯化，即得产物e-60。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.33(s，1H)，7.18(dt，J＝7.7，1.4Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，2H)，6.97(dd，J＝8.5，1.0Hz，1H)，6.60(d，J＝8.7Hz，2H)，6.51(dt，J＝7.5，1.5Hz，1H)，5.10(br，2H)，2.86(s，3H)。
实施例96：e-61的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成对甲氧基苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-61。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.32(s，1H)，7.19(td，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.14(d，J＝8.7Hz，2H)，6.96(d，J＝7.9Hz，2H)，6.90(d，J＝8.7Hz，2H)，6.49(d，J＝7.8Hz，1H)，5.20(s，2H)，3.83(s，3H)。
实施例97：e-62的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成对甲氧基苯基硼酸，乙脒换成甲氧基异脲，最后得化合物e-62。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.11(br，1H)，8.51(s，1H)，7.25-7.13(m，3H)，7.00(dt，J＝7.2，1.5Hz，1H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，6.51(dt，J＝7.6，1.3Hz，1H)，4.10(s，3H)，3.85(s，3H)。
实施例98：e-63的制备
化合物e-61用THF溶解，加入乙酸酐和碳酸氢钠，加热回流12小时，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析(石油醚与乙酸乙酯洗脱)纯化，即得产物e-63。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ：8.26(s，1H)，7.40-7.33(m，1H)，7.26-7.16(m，2H)，7.07(d，J＝8.1Hz，1H)，7.01(d，J＝6.9Hz，2H)，6.77(d，J＝6.8Hz，2H)，3.68(s，3H)，3.45(br，1H)，2.00(s，3H)。
实施例99：e-64的制备
将化合物e-61(1g，3.4mmol)，溴苄(0.6mL，5.1mmol)和碳酸钾(0.94g，6.8mmol)加入到四氢呋喃(20mL)中，加热回流过夜。反应液冷却，减压去除溶剂后，残余物被水稀释，二氯甲烷(10ml×20)萃取，分离获得的有机层用无水硫酸镁干燥、过滤和浓缩获得的粗品经重结晶得中间体1。
将中间体1(0.1g，0.26mmol)溶于干燥的四氢呋喃(2ml)中，冷却到0℃，然后分批加入60％NaH(26mg，0.65mmol)，加完后于室温搅拌0.5小时，再滴加碘甲烷(92mg，0.65mmol)。最后反应液于室温反应过夜。次日，反应液冷到5℃，水和乙酸乙酯被加入，分离的有机层被干燥、过滤和浓缩，残余物经柱层析获得中间体2。
将中间体2(38mg.0.098mmol)溶于干燥的四氢呋喃和乙酸乙酯(1∶1，2ml)中，加入10％的Pd/C(5mg)，然后氢气置换三次后，于10psi压力下，50℃反应16小时，反应液过滤、浓缩获得化合物e-64。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.28(br，1H)，8.07(s，1H)，7.18(dt，J＝7.3，0.9Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，6.98-6.94(m，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H)，6.47(dt，J＝7.7，1.6Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.06(d，J＝5Hz，3H)。
实施例100：e-65的制备
将中间体1(68mg，0.17mmol)溶于干燥的四氢呋喃(2ml)中，冷却到0℃，然后分批加入60％NaH(10mg，0.24mmol)，加完后于室温搅拌0.5小时，再滴加碘甲烷(34mg，0.24mmol)。最后反应液于室温反应过夜。次日，反应液冷到5℃，水和乙酸乙酯被加入，分离的有机层被干燥、过滤和浓缩，残余物经柱层析获得中间体3。
将中间体3(70mg.0.17mmol)溶于干燥的四氢呋喃和乙酸乙酯(1∶1，2ml)中，加入10％的Pd/C(7mg)，然后氢气置换三次后，于10psi压力下，50℃反应16小时，反应液过滤、浓缩获得化合物e-65。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.35(s，1H)，7.22-7.10(m，3H)，7.00-6.86(m，4H)，6.48(t，J＝7.5Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.26(s，6H)。
实施例101：e-66的制备
具体操作同e-1的制备，只是将对甲氧基苯基硼酸换成对甲氧基三甲基苯基硼酸，最后得化合物e-66。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.60(s，1H)，7.21(dt，J＝7.7，1.7Hz，1H)，7.08-6.98(m，4H)，6.84(d，J＝9.12Hz，1H)，6.50(dt，J＝7.8，1.3Hz，1H)，3.87(s，3H)，2.80(s，3H)，2.21(s，3H)。
实施例102：e-67的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成对甲氧基三甲基苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-67。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.31(s，1H)，7.18(t，J＝8.2Hz，1H)，7.03-6.93(m，4H)，6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，6.48(t，J＝7.6Hz，1H)，5.16(br，2H)，3.85(s，3H)，2.19(s，3H)。
实施例101：e-68的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成3，4，5-三甲氧基三甲基苯基硼酸，最后得化合物e-68。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.65(s，1H)，7.22(dt，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.05-6.99(m，2H)，6.53(dt，J＝7.7，1.0Hz，1H)，6.47(s，2H)，3.90(s，3H)，3.75(s，6H)，2.81(s，3H)。
实施例102：e-69的制备
具体操作同e-43的制备，只是将间甲氧基苯基硼酸换成3，4，5-三甲氧基三甲基苯基硼酸，乙脒换成胍，最后得化合物e-69。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：8.36(s，1H)，7.19(dt，J＝7.8，1.1Hz，1H)，7.00-6.94(m，2H)，6.52(dt，J＝7.6，1.1Hz，1H)，6.40(s，2H)，5.25(br，2H)，3.87(s，3H)，3.73(s，6H)。
实施例103：e-70的制备
化合物e-61用THF溶解，加入对氯间三氟甲基苯基异氰酸酯，加热回流12小时，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析(石油醚与乙酸乙酯洗脱)纯化，即得产物e-70。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：9.60(br，1H)，8.18(s，1H)，7.78(s，1H)，7.47-7.30(m，4H)，7.25(d，J＝7.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，6.90(d，J＝8.5Hz，2H)，6.61(d，J＝8.6Hz，2H)，5.82(br，1H)，3.70(s，3H)。
实施例104：e-71的制备
将化合物e-61(100mg，0.34mmol)和碳酸氢钠(100mg，1.19mmol)加入到二氯甲烷(2ml)中，在氮气下滴加硫光气(25.8ul，0.34mmol)，然后反应液回流6小时。反应液冷却后加入到冷水中，分液后，有机层干燥、过滤，浓缩后残留物溶于干燥的四氢呋喃(2ml)当中，加入氨水(0.17ml)和三乙胺(47ul)，于室温搅拌1小时，反应液加入二氯甲烷(2ml)，分液后浓缩，参与物经柱层析纯化获得化合物e-71。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：10.43(br，1H)，8.84(br，1H)，8.47(s，1H)，7.27-6.89(m，7H)，6.55(t，J＝7.7Hz，1H)，3.84(s，3H)。
实施例105：e-72的制备
将碘代色酮a、10％Pd/C、对叔丁氧羰基酰胺基苯基硼酸和碳酸钾加入瓶中，再加入乙腈和水，50℃搅拌过夜，滤去Pd/C，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，用三氟乙酸脱去保护基，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析纯化得中间体，用THF溶解，加入碳酸钾和碘甲烷，回流反应完全后，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，加入胍碳酸钾和DMF，50-60℃搅拌，加入水，用乙酸乙酯提取，硫酸钠干燥，蒸去溶剂，柱层析(石油醚与乙酸乙酯洗脱)纯化，即得产物e-72。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.36(br，1H)，8.33(s，1H)，7.18(dt，J＝7.7，1.7Hz，1H)，7.10-7.05(m.3H)，6.98(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.70(d，J＝8.7Hz，2H)，6.51(dt，J＝7.6，1.3Hz，1H)，2.98(s，6H).
实施例106：f-6的制备
将0.176mmol c-6用二氯甲烷溶解，再加入0.7mmol mCPBA，室温搅拌过夜。反应完毕，用饱和碳酸钠洗，有机相用无水硫酸镁干燥。TLC纯化(氯仿/甲醇＝25/1)，蒸干。得白色固体0.075mmol，产率43％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：12.40(1H，s，br)，9.56(1H，s)，7.36(1H，t，J＝7.8Hz)，7.13-7.07(2H，m)，7.04-6.99(2H，m)，6.84(1H，t，J＝7.7Hz)，3.99(3H，s)，1.5(9H，s)。
化合物的体外抗肿瘤活性筛选
对上面合成的部分化合物进行了体外抗肿瘤试验。化合物体外抗肿瘤活性用经典的磺酰罗丹明B(Sulforhodamine B，SRB)方法。
肿瘤细胞用RPMI 1640或DMEM培养基(Gibco)培养，内含10％胎牛血清，培养条件为37℃，5％CO2。根据肿瘤细胞类型，分别接种0.4-1.0×104细胞/孔于96-孔板，24小时后，加入10倍稀释的目标化合物；化合物至少含5个浓度。如果用二甲基亚砜助溶，培养基中二甲基亚砜的终浓度不超过0.1％。化合物处理72小时后，弃去培养液，用10％冷三氯醋酸固定细胞。然后用磺酰罗丹明B(SulforhodamineB，SRB)溶液染色。洗去未结合SRB后，用Tris溶解与蛋白结合的SRB，用酶标仪在520nm波长下测定OD值，以下列公式计算细胞生长抑制率：
抑制率＝(OD值对照孔-OD值给药孔)/OD值对照孔×100％
根据各浓度抑制率，采用Logit法计算半数抑制浓度IC50。
化合物的体外抗流感甲型病毒活性筛选
对上面合成的部分化合物进行体外抗流感甲型病毒实验。以MDCK(狗肾)细胞为病毒宿主，测定样品抑制病毒引起细胞病变程度(CPE)。
MDCK细胞接种96孔培养板，置5％CO2，37℃培养24小时。MDCK细胞分别加入流感甲型病毒10-3(100倍TCID50)，37℃吸附2小时后倾去病毒液，分别加入不同的具有相同浓度的稀释药物。设病毒对照和细胞对照，37℃培养36小时，观察结果，记录CPE，计算各样品抗流感病毒半数抑制浓度(IC50)。
表1化合物对人肝癌BEL7402细胞生长抑制(15μM)
| 化合物 | 抑制率(％) | 化合物 | 抑制率(％) | 化合物 | 抑制率(％) |
| c-1 | 4.9 | e-1 | 84 | e-41 | 10 |
| c-2 | 25.1 | e-2 | 12 | e-42 | 6 |
| c-3 | 29.1 | e-3 | 15 | e-43 | 19 |
| c-4 | 19.3 | e-4 | 19 | e-44 | 4 |
| c-5 | 14.8 | e-5 | 19 | e-45 | 5 |
| c-6 | 8.2 | e-6 | 20 | e-46 | 7 |
| c-7 | 10 | e-7 | 80 | e-47 | 56 |
| c-8 | 28 | e-8 | 7 | e-48 | 62 |
| c-9 | 7 | e-9 | 42 | e-49 | 26 |
| c-10 | 12 | e-10 | 24 | e-50 | 19 |
| c-11 | 0 | e-11 | 14 | e-51 | 18 |
| c-12 | 10.5 | e-12 | 23 | e-52 | 17 |
| c-13 | 7 | e-13 | 10 | e-53 | 20 |
| c-14 | 7 | e-14 | 6 | e-54 | 4 |
| c-15 | 2 | e-15 | 17 | e-55 | 100 |
| c-16 | 25 | e-16 | 0 | e-56 | 54 |
| c-17 | 35 | e-17 | 26 | e-57 | 14 |
| c-18 | 17 | e-18 | 15 | e-58 | 69 |
| c-19 | 11 | e-19 | 8 | e-59 | 48 |
| c-20 | 24 | e-20 | 35 | e-60 | 95 |
| c-21 | 12 | e-21 | 87 | e-61 | 90 |
| c-22 | 2 | e-22 | 18 | e-62 | 98 |
| c-23 | 7 | e-23 | 16 | e-63 | 86 |
| c-24 | 7 | e-24 | 2 | e-64 | 100 |
| c-25 | 7 | e-25 | 7 | e-65 | 60 |
| c-26 | 2 | e-26 | 2 | e-66 | 99 |
| c-27 | 16 | e-27 | 7 | e-67 | 96 |
| c-28 | 19 | e-28 | 7 | e-68 | 20 |
| c-29 | 18 | e-29 | 43 | e-69 | 40 |
| c-30 | 16 | e-30 | 35 | e-70 | 90 |
| c-31 | 18 | e-31 | 42 | e-71 | 95 |
| c-32 | 14 | e-32 | 44 | e-72 | 98 |
| c-33 | 13 | e-33 | 29 | f-6 | 7 |
| c-34 | 8 | e-34 | 10 | ||
| c-35 | 9 | e-35 | 35 | ||
| e-36 | 42 | ||||
| e-37 | 45 | ||||
| e-38 | 33 | ||||
| e-39 | 55 | ||||
| e-40 | 14 |
表2部分化合物对人肝癌BEL7402细胞生长抑制(IC50)
| 化合物 | 生长抑制(IC50) | 化合物 | 生长抑制(IC50) |
| e-1 | 1.02uM | e-64 | 0.09uM |
| e-7 | 1.43uM | e-66 | 0.10uM |
| e-21 | 5.08uM | e-67 | 0.12uM |
| e-55 | 0.09uM | e-70 | 0.35uM |
| e-60 | 0.32uM | e-71 | 0.24uM |
| e-61 | 0.67uM | e-72 | 0.20uM |
| e-62 | 6.00uM |
化合物c-6对抗甲型流感病毒的IC50为22ug/ml，毒性TC50为194ug/ml，治疗指数SI为9。此类新型嘧啶类化合物可望发展成为抗肿瘤和抗病毒药物。
Claims (6)
1、一类结构通式如下的嘧啶类小分子化合物：
其中，R1为氢、卤素、烷基、烷氧基、硝基；
R2为各种取代芳环、杂环；
R2也可以是SR2’或SO2R2’，其中
R2’为2-(1-烷基咪唑基)或3-(1，2，4-三氮唑基)的五元氮杂环；
R3为氢，烷基、取代或未取代苯基、杂环取代基、取代或未取代的氨基、甲氧基、甲硫基。
2、如权利要求1所述的嘧啶类小分子化合物，其中R1为氢、4-氯、4-氟、4-溴、4-甲基、4-异丁基、4-甲氧基、4-硝基；R2为对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对氟苯基、2-氟苯基、对氯苯基、对异丁基苯基、对甲硫基苯基、对氨基苯基、对取代氨基苯基、3-烷基-4-甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、3-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基；R3为氢、甲基、异丁基、苯基、对氨基苯基、对氯苯基、4-吡啶基、甲硫基、取代或未取代的氨基、甲氧基。
3、如权利要求1所述的嘧啶类小分子化合物，其中R1为氢，R3为异丁基，R2为SR2’或SO2R2’，R2′为2-(1-甲基咪唑基)；R1为氢，R2为对异丁基苯基，R3为对氨基苯基；R1为氢，R2为对甲氧基苯基，R3为甲基、氢、甲氧基、氨基、甲酰氨基、甲氨基、二甲氨基、3-氯-4-三氟甲基脲基、硫尿基；R1为氢，R2为对甲硫基苯基，R3为氨基；R1为氢，R2为对甲氨基苯基，R3为氨基；R1为氢，R2为3-甲基-4-甲氧基苯基，R3为甲基、氨基；或R1为氢，R2为对二甲氨基苯基，R3为氨基。
4、如权利要求1所述的嘧啶类小分子化合物的制备方法，包括：
卤代色原酮、碳酸钾、巯基氮杂环反应后，再与脒反应，得到R2为SR2’的化合物，该类产物用氧化剂氧化得到R2为SO2R2’的化合物。
5、如权利要求1所述的嘧啶类小分子化合物的制备方法，包括：
在钯催化及碱性条件下卤代色原酮与芳基或杂环取代硼酸加热反应，反应完全后再加入脒，得到R2为相应芳环、杂环的产物。
6、根据权利要求1所述的嘧啶类小分子化合物在制备抗肿瘤和抗病毒药物中的应用。
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