CN101032524B - 洋虫在制备耐缺氧的药物或保健食品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药用昆虫洋虫的新用途，用其可制备成具有耐缺氧作用的药物或保健食品。用单独的洋虫或其提取物为原料，或者用洋虫加辅料，或者用洋虫提取物加辅料，可将其制备成片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等各种剂型。本发明的目的在于解决现有的具有耐缺氧作用的药物使用受到条件限制、药源少、及某些存在副作用等问题。本发明中的动物实验结果显示，洋虫具有确切的耐缺氧作用，可对其进行适当处理，单方或复方，按照常规制剂工艺，可以制备成具有耐缺氧作用的药物。

Description

洋虫在制备耐缺氧的药物或保健食品中的应用

技术领域：

本发明公开了一种药用昆虫洋虫的新用途，特别是洋虫在制备具有耐缺氧作用的药物或保健食品中的应用及其制备的方法。

背景技术：

氧，是正常生命活动中不可缺少的物质。当组织得不到充足的氧，或不能充分利用氧时，组织的代谢、机能、甚至形态结构都可能发生异常变化，这一病理过程称为缺氧。

引起缺氧的因素很多，例如高原作业、航天飞行、潜水等；此外，化学药品中毒、一氧化碳中毒、贫血、呼吸功能不全、心功能不全、休克等也会引起人体缺氧而出现程度不同的身体不适，严重时会危及生命。在国家实施西部大开发战略以来，尤其是青藏铁路开通之后，对由高原缺氧引发的高原病的防治工作突显重要与紧迫。所谓高原病是指人短时间进入海拔3000米以上的地区，所引起的一种与低气压有关的症状，如头痛、恶心、疲劳、厌食等，严重者可出现高原性肺水肿、高原性脑水肿、心衰等不良事件。上述症状如得不到及时处理，可导致死亡。

目前，对于高原缺氧的预防主要是通过习服锻炼，但它受限于时间、地点等客观条件；对于缺氧的治疗主要有三种方法(1)撤离缺氧地区(2)吸入高压氧(3)药物治疗。前两种方法效果明显，但也往往因条件限制不能立即实施。药物治疗，有西药和中药。西药主要包括乙酰唑胺、地塞米松等，但此类药物存在不可忽视的严重副作用，如乙酰唑胺为利尿剂，易造成尿量多及脱水，使其应用受到一定限制。常用的中药包括人参、红景天、刺五加和银杏叶等，对缺氧都具有一定的防治作用，但可供选择的种类毕竟有限。所以，寻找具有耐缺氧作用、疗效高、副作用小的新药源，对提高人民身体健康水平，保障高原建设者和旅游者的健康，具有重要的现实意义。

发明内容：

发明目的：本发明提供一种药用昆虫洋虫在制备具有耐缺氧作用的药物或保健食品中的应用及其制备的方法，其目的在于解决现有的具有耐缺氧作用的药物使用受到条件限制、药源少、及某些药物存在副作用等问题。

技术方案：本发明是通过以下技术方案来实现的：

洋虫在制备具有耐缺氧作用的药物或保健食品中的应用。

所述的洋虫，异名九龙虫，为鞘翅目拟步虫科昆虫的全虫，拉丁名为Martianus dermestoides chevr.。

一种洋虫在制备具有耐缺氧作用药物的制备方法，其特征在于：以单独的洋虫或其提取物为原料，或者用洋虫加辅料，或者用洋虫提取物加辅料，按片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂的常规制剂工艺制成片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂，其中洋虫或其提取物用量占总制剂量重量的10％。

洋虫或其提取物与其他药物配伍制成复方制剂，其中洋虫用量占总制剂量重量的50％～90％。

采用单独的洋虫为原料，是将洋虫干燥、粉碎、过筛制成干粉，制备成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂；或将洋虫加水研磨制成洋虫混悬液。

洋虫的提取物是用水对洋虫进行提取，制备成水煎液；或洋虫的水提液经乙醇沉淀、过滤、上清液回收乙醇后所得的浓缩液，通过喷雾干燥制备成干粉，可直接用于制备胶囊剂、颗粒剂。

优点及效果：

洋虫，异名九龙虫(Martianus dermestoides chevr.)，为鞘翅目拟步虫科昆虫的全虫，分布于菲律宾、越南、印度尼西亚、南太平洋菲吉群岛，在我国海南岛、江苏、浙江、福建、广东等地有饲养。据《中药大辞典》记载，洋虫具有活血祛瘀、温中理气的功效，主治劳伤咳嗽、吐血、中风瘫痪、跌打损伤、心胃气痛、噎膈反胃。此外，书中还收载了洋虫治疗五劳七伤、劳嗽、痢疾等的验方。

另据文献[金长炼，洋虫中氨基酸、脂肪酸、微量元素及抗氧化成分的研究.中国中医药科技，1997；4(2)：89]报道，洋虫中所含的营养成分十分丰富，含有16种氨基酸，其中，苏氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸皆为人体必需氨基酸，氨基酸以生药重量计的相对含量，总氨基酸为33.06％，人体必需氨基酸为12.07％。此外，洋虫中还含有10种人体必需的微量元素和钙镁常量元素以及大量的不饱和脂肪酸，其中不饱和脂肪酸的含量以生药计为17.65％。所以，人们对洋虫的关注和研究越来越多。包括对其饲养方法，化学成分，药理毒理等方面都进行了研究，并取得了一些进展。本发明在进行洋虫的药理实验中，就发现了洋虫的耐缺氧作用。

洋虫饲养繁殖迅速，药用范围广泛。其药用价值，国内已有研究，但尚无用于耐缺氧的报告。本发明中的动物实验结果显示，洋虫的耐缺氧作用确切，将其用于耐缺氧，拓宽了其药用范围，开发出了其潜在价值，丰富了具有耐缺氧作用的药物种类，造福于人类健康。

具体实施方式：下面通过实施例对本发明进行详细阐述：

实施例一

按下列配方制成洋虫片剂(所用含量均为重量百分含量)：

(1)洋虫烘干、粉碎过100目筛，得洋虫干粉；

(2)乳糖粉碎，过100目筛；淀粉过100目筛；

(3)取过筛后淀粉40g与400ml蒸馏水混合，配制成10％淀粉糊备作粘合剂；

(4)将500g洋虫干粉、250g过筛后乳糖及200g过筛后淀粉混匀，加入配制的粘合剂制成软材，过16目筛制成颗粒；

(5)将湿颗粒置于50℃干燥箱内，鼓风干燥3小时；

(6)干燥颗粒经16目筛整粒后，加入10g硬脂酸镁，混合均匀，灭菌；

(7)以直径90mm平冲压片即得洋虫片剂。

实施例二

按下列配方制得洋虫口服液(所用含量均为g/100ml)

(1)洋虫500g，用水煎煮2次，合并提取液，浓缩至500ml，得洋虫提取浓缩液；

(2)取100gHPMC与3000ml蒸馏水混合，配制成HPMC水溶液；

(3)将500ml洋虫提取浓缩液、2.5g阿斯巴甜、40g柠檬酸与40g山梨酸钾在搅拌下加入到HPMC水溶液中，使之混合均匀。

(4)所得溶液加适量蒸馏水定容至5000ml，混匀，灭菌，分装，即得洋虫口服液。

实施例三

按下列配方制得洋虫复方胶囊(所用含量均为重量百分含量)

(1)洋虫水煎液经乙醇沉淀、过滤、上清液回收乙醇、浓缩、喷雾干燥，得洋虫提取物干粉，过100目筛；

(2)淀粉进行预处理，过100目筛；

(3)将400g洋虫提取物干粉、50g红景天标准提取物与50g淀粉充分混合均匀，灭菌；

(4)将混匀的药物填充到2号空胶囊即得洋虫复方胶囊。

实施例四

操作同例三，不同之处在于配方中洋虫提取物干粉用量占整个制剂含量的50％，红景天标准提取物用量占整个制剂含量的40％。

实施例五

按下列配方制成洋虫胶囊(所用含量均为重量百分含量)

(1)洋虫烘干、粉碎过100目筛，得洋虫干粉100g；

(2)将洋虫干粉填充到2号空胶囊即得洋虫胶囊；

实施例六

按下列配方制成洋虫散剂(所用含量均为重量百分含量)

(1)洋虫烘干、粉碎过100目筛，得洋虫干粉400g；

(2)淀粉过100目筛，得1600g；

(3)将400g洋虫干粉与1600g淀粉混合均匀，灭菌，即得洋虫散剂；

实施例七

按下列配方制成洋虫丸剂(所用含量均为重量百分含量)

(1)洋虫烘干、粉碎过100目筛，得洋虫干粉100g；

(2)炼蜜100g；

(3)将100g洋虫干粉与100g炼蜜充分混合，制丸，烘干，墨灰包衣，打光即得洋虫丸剂；

实施例八

按下列配方制成洋虫颗粒剂(所用含量均为重量百分含量)

(1)洋虫水煎煮，经乙醇沉淀、过滤、上清液回收乙醇、浓缩、喷雾干燥，得洋虫提取物干粉100g；

(2)蔗糖过100目筛，得40g；糊精过100目筛，得10g；

(3)100g洋虫提取物干粉，40g蔗糖、10g糊精三种原辅料，经制粒，干燥，整粒，即得洋虫颗粒剂。

由于洋虫中具有丰富的氨基酸、脂肪酸、微量元素，所以洋虫作为保健食品中的原料，可以与其他的保健食品混合食用，如蜂蜜、蜂王浆、各种饮品或其他营养口服液等。

实验部分

关于洋虫的耐缺氧作用，我们采用了筛选抗高原反应药的常用动物实验方法进行的。具体动物实验如下：

实验样品的制备：

动物试验所用样品，选用洋虫混悬液和洋虫水煎液两种

1)洋虫混悬液的制备：取洋虫16克，蒸馏水100ml研磨成匀浆，过滤得洋虫混悬液高剂量，将其用蒸馏水稀释一倍即为中剂量，将中剂量加蒸馏水稀释一倍即为低剂量。腹腔给药时用生理盐水替换蒸馏水。小鼠断头模型时，用2％的甲基纤维素水溶液替换蒸馏水。

2)洋虫水煎液的制备：取洋虫100克，粉碎，加蒸馏水750ml，煎煮45分钟，过滤，如此反复煎煮3次，合并滤液，浓缩成50ml，即得水煎液高剂量，将其稀释一倍即得中剂量，将中剂量稀释一倍即得低剂量。

1.小鼠常压缺氧实验

1)洋虫水煎液的小鼠常压缺氧实验

选择健康昆明种小鼠56只，雌性，体重19-22克，共分4组，每组14只，第1、2组为洋虫(MDC)水煎液中剂量组和高剂量组，第3组为阳性对照药银杏叶片(YXY)组，银杏叶片为宁波立华制药有限公司生产，批准文号为国药准字Z20027950，给药剂量以总黄酮醇苷计为19.2mg/kg，第4组为空白对照组。各组均灌胃给药，0.4ml/20g，每日1次，连续给药3日，于末次给药1小时后，将各组小鼠分别置入盛有15克钠石灰的250ml广口瓶内(每瓶只放一只小鼠)，凡士林涂沫瓶口，使之不漏气，盖上瓶盖，立即计时，直至小鼠呼吸停止。以小鼠在密闭广口瓶中存活时间为指标，比较各组小鼠缺氧存活时间，统计方法为t检验，结果见表1：

表1洋虫水煎液对小鼠常压密闭缺氧存活时间的影响

*P＜0.05，**P＜0.01与空白对照组比较

2)洋虫混悬液的小鼠常压缺氧实验

选择健康昆明种小鼠36只，雌雄各半，体重18-19克，分成3组，每组12只，前两组为洋虫(MDC)中剂量、高剂量2个剂量组，第三组为空白对照组。各组腹腔注射给药，给药组为MDC生理盐水混悬液，空白组给予生理盐水，给药容积为0.3ml/20g，给药后15min，将各组小鼠分别置入盛有15g钠石灰的250ml广口瓶内(每瓶只放一只小鼠)，用凡士林涂抹瓶口，使之不漏气，立即记时，直至小鼠呼吸停止。以小鼠在密闭广口瓶中存活时间为指标，比较各组小鼠缺氧存活时间。统计方法为t检验，结果见表2：

表2洋虫混悬液对小鼠常压密闭缺氧存活时间的影响

***P＜0.001与空白对照组比较

从表1、2可以看出，无论是洋虫水煎液还是混悬液，MDC中、高剂量组均可延长小鼠在常压密闭条件下的存活时间，且与空白对照组比较，差异具有显著意义。

2.小鼠低压缺氧实验

选择健康昆明种小鼠48只，雌雄各半，体重18-22g，分成2组，每组24只，一组为洋虫混悬液(MDC)高剂量组，另一组为空白对照组，各组小鼠腹腔注射给药，给药组为MDC生理盐水混悬液，空白组给予生理盐水，给药体积0.3ml/20g，给药15min后，将给药组与空白组各6只小鼠同时置入减压缺氧装置中，真空泵分-0.035Mpa、-0.045Mpa、-0.060Mpa(分别相当于海拔3500m、5000m、7000m)三个梯度进行减压，前两个梯度各维持20min，压力达到第三个梯度后，动物开始死亡，当装置中实验动物死亡一半时恢复常压，实验如此进行4次，累积各组动物死亡和存活数，进行x2统计，结果见表3：

表3洋虫混悬液对正常小鼠低压缺氧存活率的影响

**P＜0.01与空白对照组比较

从表3可以看出，MDC高剂量组动物存活率为79.18％，与空白组比较差异显著。

 3.小鼠断头所致脑缺血缺氧实验

1)洋虫混悬液的小鼠断头所致脑缺血缺氧实验

选健康昆明种小鼠103只，雌雄兼用，体重18-24克，随机分为6组，第1、2、3组分别为洋虫混悬液(MDC)低、中、高剂量组，第4、5组分别为阳性对照药利舒康胶囊(LSK)的低、高剂量组，阳性对照药的剂量分别为0.6g/kg和1.8g/kg，第6组为空白组。各组均灌胃给药，给药组为MDC 2％甲基纤维素水混悬液，空白对照组为溶剂2％甲基纤维素水溶液，给药容积为0.4ml/20g，给药后1小时，在小鼠耳后将其断头，分别记录断头后小鼠张口呼吸持续时间，用t检验法对指标进行统计学处理，结果见表4：

表4洋虫混悬液对小鼠断头后呼吸持续时间的影响

**P＜0.01，***P＜0.001与空白对照组比较

从表4可以看出，洋虫低、中剂量组与利舒康胶囊低剂量组作用相当，洋虫高剂量组与利舒康高剂量组作用相当。利舒康胶囊为青海益新药业生产的复方专利产品，批准文号为国药准字Z20025932，主要成分为手掌参、甘青青兰和红景天等，目前常用于高原病的预防和治疗。

2)洋虫水煎液的小鼠断头所致脑缺血缺氧实验

选择健康昆明种小鼠60只，雌雄兼有，分成4组，第1、2、3组分别为洋虫水煎液低、中、高3个剂量组，第4组为空白对照组，各组均灌胃给药，灌胃体积0.4ml/20g，每天给药一次，连续给药3日，末次给药后1小时，在小鼠耳后将其断头，分别记录断头后小鼠张口呼吸持续时间，用t检验法对指标进行统计学处理，结果见表5：

表5洋虫水煎液对小鼠断头后呼吸持续时间的影响

*P＜0.05，**P＜0.01与空白对照组比较

由上表可以看出，洋虫水煎液中剂量和高剂量组均可延长小鼠断头后呼吸持续时间，且与空白对照组比较，差异显著。

Claims (2)

1.洋虫在制备具有耐缺氧的药物或保健食品中的应用。

2.根据权利要求1所述的一种洋虫在制备具有耐缺氧的药物或保健食品中的应用，其特征在于：所述的洋虫，异名九龙虫，为鞘翅目拟步虫科昆虫的全虫，拉丁名为Martianus dermestoides chevr.。