CN101028284B - 外用沸石抗菌止血剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种外用沸石抗菌止血剂及其制备工艺，它是将颗粒直径为0.50mm～0.75mm的5A沸石改性，加载适量的银锌金属离子后，干燥脱水，再在改性沸石颗粒中加入适量的藻酸盐材料粉末混合即可。其制备工艺为：首先将5A沸石加工成0.50mm～0.75mm的颗粒，然后将其制成钠型沸石，再通过离子交换法加载上适量的银锌离子，制成含银锌离子的沸石，干燥脱水后与适量的藻酸盐材料混合，经辐射灭菌即可。本发明具有高效、可靠的止血能力，尤其能有效地控制大血管损伤引起的大量失血，显著提高创伤后的存活率，对机体无副作用，并具有一定的抗菌能力。本发明制备工艺简单，应用方便，具有较大的军事和民用价值。

Description

外用沸石抗菌止血剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种外用止血药剂及其制备方法，特别涉及一种用于治疗常规止血措施无法控制的致命性大血管出血的沸石抗菌止血剂及其制备工艺。

背景技术

无法控制的出血历来是伤员在入院前死亡的主要原因。统计资料显示，美军在越战中的伤员50％是死于出血；在抗美援朝战争期间，我军阵亡人员中死于出血的占32.4％，均为来不及救治而死于阵地上或死于后送途中。此外，出血也是和平时期平民创伤的主要致死原因之一。据美国丹佛市和平时期创伤资料报道，1992年289名因创伤死亡的平民中，39％是由出血造成的。因此，早期、有效地控制出血能够帮助我们拯救更多的生命。

目前使用的传统止血方法包括纱布填塞，加压包扎和止血带等。这些方法对于一些轻度或中度出血有一定效果，但美军在索马里和阿富汗冲突中的经验表明，止血带或是加压包扎根本无法用于复杂性的腹股沟损伤。而止血带虽然对于四肢损伤有确切的止血效果，但是由于其阻断了受伤部位上游的血流，从而造成了远端组织的缺血和代谢异常，引起肢体坏死。

我国止血剂和止血敷料的研究大多为一般性创面出血治疗，主要集中在壳聚糖敷料，胶原海绵和一些进口的止血成分的研究，而对于控制致命性大血管出血的研究比较少。

目前国外出现了十几种新型的止血剂或止血敷料，有的已经通过FDA认证，在市场上销售，有的已经在海湾战争和伊拉克战争中试用，效果不一。经过专家组的评估，发现其中大多数止血剂和止血敷料对于轻到中度的出血有效，只有RDH敷料，FSD敷料和沸石止血剂对于控制大血管出血的止血效果获得认可。RDH敷料生产工艺复杂，目前产品性能尚不稳定；FSD敷料价格过于昂贵，且主要成分为人血来源，微生物灭活技术要求较高。结合国内外资料以及我国国情，沸石止血剂具有止血效果确切，成本低廉，便于储存运输，使用方便的优点，符合战地止血剂的性能要求。

研究表明沸石止血剂止血效果出众，但存在吸水放热的副作用。沸石在吸水过程中释放电子，转化为热能的形式，释放出热量。国外研究显示，沸石止血剂吸水放热的最高温度能达到100℃左右，对实验动物创伤周围皮肤，肌肉，神经，血管和脂肪组织造成明显热损伤。并有报导在伊拉克战争中，美军伤员使用沸石止血剂造成肢体II度烧伤。并且由于沸石吸水发热的问题，在清创的时候需要先将干燥的沸石颗粒除去，然后将创面用大量的清水(远多于平常的清创用水量)冲洗，以除去沸石和降低发热量，对于止血后进一步治疗很不方便。研发和改进新的沸石止血剂，对于提高我军战时的后勤保障能力和平时平民创伤的急救能力都具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有的缺点，提供能有效地控制大血管出血，提高创伤后的生存率，且对机体无热损伤副作用的沸石抗菌止血剂及其制备工艺。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

1)沸石加工：将5A沸石研磨成直径为0.50mm～0.75mm的颗粒；

2)沸石改型：将研磨后的5A沸石与质量浓度为20％的硝酸钠溶液按1g/10mL的固液比混合，在100℃下反应2h，倾去上层清液，重复3次，制得Na型沸石；

3)沸石改性：将改型后的Na型沸石与浓度为0.1mol/L的硝酸银和硝酸锌的混合溶液按1g/10mL的固液比混合，用硝酸调节混合溶液的PH为5～7，在60℃下反应4h，用无离子水洗涤至溶液内无Ag⁺和Zn²⁺，并烘干至无结晶水残留得到改性的Ag-Zn沸石，所述的硝酸银和硝酸锌摩尔浓度比为1：1；

4)沸石复合物的构成：取重量为80％～85％干燥脱水的Ag-Zn沸石与重量为15％～20％的藻酸盐材料混合，辐射灭菌即可。

按照本发明的制备工艺得到的外用沸石抗菌止血剂，含有重量比为80％～85％的Ag-Zn沸石和重量比为15％～20％的藻酸盐材料。

本发明制备工艺简单，应用方便。沸石加载银锌金属离子后能显著减少其吸水放热反应产生的热量，因此对机体无热损伤副作用，并且具有一定的抗菌能力，更适于火器伤污染创面的治疗；加入藻酸盐材料后能改善和提高改性沸石的止血能力，减少再次出血发生率。本发明对于提高我军战时的后勤保障能力和平时平民创伤的急救能力都具有非常重要的意义。

使用本发明的动物试验报告如下：

一.沸石抗菌止血剂的止血实验

方法：清洁级健康家猪24只，雌雄不限，体重15.50±2.23Kg，随机分为实验组和对照组。空白对照为不使用止血剂，对照组使用纱布压迫和云南白药，实验组使用沸石抗菌止血剂，每组动物6只。实验前1d，动物禁食，不禁水。动物麻醉后，仰卧固定于实验台，显露气管和右侧颈动脉。行气管切开，插管，接呼吸机；颈动脉插管套管连接至GY-6328三十二道生理记录仪，并建立静脉输液通道。

在左腹股沟韧带下方做10cm纵行切口，显露股、动静脉。当动脉血压平稳后，于腹股沟韧带下方以利刃横断股动、静脉和周围部分肌肉，立即开始止血，于出血处洒上止血剂，并以纱布加压，直至创面不再有新鲜血液渗出。实施止血后15min开始自静脉通道缓慢输入250mL乳酸钠平衡盐液复苏。实验终止点为动物死亡，记录3h内动物生存率。

结果：血管切断后，出血呈喷射状，未用止血剂止血的实验组动物在数分钟内迅速死亡，以纱布加压止血的实验组动物生存率为16.7％；使用云南白药后动物的生存率为33.3％；而使用沸石抗菌止血剂的动物生存率为100％。

表1实验组和对照组动物生存率

结论：沸石抗菌止血剂对于致命性大血管出血具有高效、可靠的止血效果。

二.沸石抗菌止血剂的放热反应实验

方法：实验动物同前。对照组使用云南白药和未改性的干燥脱水的5A沸石，实验组使用沸石抗菌止血剂。实验前1d，动物禁食，不禁水。动物麻醉后，仰卧固定于实验台，使用同前的方法建立猪致死性腹股沟动静脉复合伤模型。将霍尼维尔温度传感器探头紧贴于欲行横断血管处下方。当动脉血压平稳后，利刃横断股动、静脉和周围部分肌肉，立即于出血处洒上止血剂，并以纱布加压，直至创面不再有新鲜血液渗出。实施止血后15min开始自静脉通道缓慢输入250mL乳酸钠平衡盐液复苏。记录止血时创面局部的最高温度。实验结束后处死动物，切取创伤部位组织，福尔马林固定，石蜡包埋，切片，HE染色镜检。

结果：5A沸石接触血液后放热明显，最高温度达94.6℃。血管损伤处血管内皮脱落，管壁出现局部坏死，管腔内出现血栓；肌纤维出现片状坏死，条纹消失，坏死肌肉内有炎细胞浸润。使用沸石抗菌止血剂实验组中，创面局部的最高温度为42.2℃，切片检查未发现血管，肌肉有明显的热损伤表现。

表2不同止血剂接触血液后的温度变化(单位：℃)

结论：沸石抗菌止血剂无热损伤副作用，对机体无不良反应，可以广泛使用。

三.沸石抗菌止血剂的抗菌能力的实验

方法：将乙型溶血性链球接种于10％兔血清汤中，并将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌接种于普通肉汤中，37℃温箱培养6h，按照K-B药敏试验标准涂布试验菌，调整菌液浓度为0.5麦氏标准比浊管。用无菌生理盐水将抗菌沸石作1：2稀释，无菌滤纸片(直径为6mm)分别沾取样液并贴在涂布有细菌的平板表面。将上述平板于37℃温箱孵育24h，取出测量抑菌环的直径。

结果：沸石抗菌止血剂对于金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球、大肠杆菌和绿脓杆菌具有良好的抗菌作用。

结论：因为加载有银、锌金属离子，故沸石抗菌止血剂有一定的抗菌能力，对革兰氏阳性，阴性细菌菌和绿脓杆菌有较强的抑制作用，适合用于火器伤污染创面的止血治疗，具有军事应用价值。

表3沸石抗菌止血剂的抗菌能力试验(单位：mm)

具体实施方式

实施例1：将5A沸石研磨成直径为0.50mm～0.75mm的颗粒；将研磨后的5A沸石与质量浓度为20％的硝酸钠溶液按1g/10mL的固液比混合，在100℃下反应2h，倾去上层清液，重复3次，制得Na型沸石；将改型后的Na型沸石与浓度为0.1mol/L的硝酸银和硝酸锌的混合溶液按1g/10mL的固液比混合，用硝酸调节混合溶液的PH为5～7，在60℃下反应4h，用无离子水洗涤至溶液内无Ag⁺和Zn²⁺，并烘干至无结晶水残留得到改性的Ag-Zn沸石，所述的硝酸银和硝酸锌摩尔浓度比为1：1；取重量为80％干燥脱水的Ag-Zn沸石与重量为20％的藻酸盐材料混合，辐射灭菌即可。取本实施例的外用沸石抗菌止血剂，动物麻醉后，在腹股沟韧带下方做10cm纵行切口，显露股、动静脉，在腹股沟韧带下方用利刃横断股动、静脉和周围部分肌肉，见大量血液喷射而出。充分暴露创面出血部位，以纱布轻拭创面积血，洒上抗菌止血剂，然后以纱布覆盖并加压，约1.5min后，创面不再有新鲜血液渗出，止血成功。止血剂与血液接触后形成凝块，与创面结合牢固。活动动物下肢，无明显再次出血。

实施例2：取重量为83％干燥脱水的Ag-Zn沸石与重量为17％的藻酸盐材料混合，辐射灭菌即可，其它步骤同实施例1。

实施例3：取重量为81％干燥脱水的Ag-Zn沸石与重量为19％的藻酸盐材料混合，辐射灭菌即可，其它步骤同实施例1。

实施例4：取重量为85％干燥脱水的Ag-Zn沸石与重量为15％的藻酸盐材料混合，辐射灭菌即可，其它步骤同实施例1。

实施例5：取重量为82％干燥脱水的Ag-Zn沸石与重量为18％的藻酸盐材料混合，辐射灭菌即可，其它步骤同实施例1。

Claims (2)

1.一种外用沸石抗菌止血剂的制备工艺，其特征在于：

1)沸石加工：将5A沸石研磨成直径为0.50mm～0.75mm的颗粒；

2)沸石改型：将研磨后的5A沸石与质量浓度为20％的硝酸钠溶液按1g/10mL的固液比混合，在100℃下反应2h，倾去上层清液，重复3次，制得Na型沸石；

3)沸石改性：将改型后的Na型沸石与浓度为0.1mol/L的硝酸银和硝酸锌的混合溶液按1g/10mL的固液比混合，用硝酸调节混合溶液的pH为5～7，在60℃下反应4h，用无离子水洗涤至溶液内无Ag⁺和Zn²⁺，并烘干至无结晶水残留得到改性的Ag-Zn沸石，所述的硝酸银和硝酸锌摩尔浓度比为1：1；

4)沸石复合物的构成：取重量为80％～85％干燥脱水的Ag-Zn沸石与重量为15％～20％的藻酸盐材料混合，辐射灭菌即可。

2.根据权利要求1所述的制备工艺得到的外用沸石抗菌止血剂，其特征在于：含有：重量比为80％～85％的Ag-Zn沸石和重量比为15％～20％的藻酸盐材料。