CN101016279A - 2－二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新颖的2－二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法，该化合物的合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，反应物2－二氟甲基苯并噻唑和N－溴代丁二酰亚胺的摩尔比为：1∶3，在光照下回流反应72小时；N－溴代丁二酰亚胺需分批加入，每24小时补加一次N－溴代丁二酰亚胺；反应结束后，趁热抽滤；除去滤液中的溶剂，剩余物用中性氧化铝柱层析分离，得淡黄色固体即为2－二氟溴甲基苯并噻唑；本发明方法首次把此类二氟甲基溴化成功，具有创新性的意义。

Description

2-二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2-二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法。
背景技术：
目前大量的生物活性化合物中都含有O，N，S等杂原子，而且在有机化合物中杂环化合物是数目最庞大的一类，许多在生理过程中起着重要作用的物质，如核酸的碱基，氨基酸，维生素和生物碱中都包含有杂环结构。人们根据需要设计的一些具有特别功能和用途的功能性杂环化合物，可用作药物，染料，生物模拟材料，有机导体，工程高分子材料等。
在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。二氟溴甲基上面的溴是一个反应位点，可以通过反应接上许多药效基团，合成同分子或异分子孪生药物。
此化合物的合成方法，目前报道的只有一种，具体反应如下：
Figure A20071003737900031
由此可见，需要探索更多、反应条件温和的合成2-二氟溴甲基苯并噻唑的方法。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种2-二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：
Figure A20071003737900032
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种2-二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法，其特征在于该方法的具有步骤为：以四氯化碳为溶剂，反应物2-二氟甲基苯并噻唑和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为：1∶3，在光照下回流反应72小时；N-溴代丁二酰亚胺需分批加入，每24小时补加一次N-溴代丁二酰亚胺；反应结束后，趁热抽滤；除去滤液中的溶剂，剩余物用中性氧化铝柱层析分离，得淡黄色固体即为2-二氟溴甲基苯并噻唑。
同现有技术相比，本发明方法具有如下显而易见的突出特点和显著优点：有效降低原料成本，此类化合物一般的的合成方法都需要使用一溴二氟乙酸，该化合物只有个别外国试剂公司生产，且价格十分昂贵，一般只能提供10克左右包装，无法提供公斤级产品，无法满足本发明专利涉及的2-二氟溴甲基苯并噻唑化合物的合成。本发明专利所用的二氟乙酸原料已完全国产化，且有规模化生产，价格便宜，因此，从原料成本角度来看，本发明专利具有明显优势。另外，若使用一溴四氟丁醇为原料，除原料价格昂贵之外，反应温度较高，反应条件不够温和。除此之外，2-二氟甲基苯并二唑化合物的光照溴化到目前位置无成功报道，本发明专利涉及的溴化方法具有创新性，对其它含有2-二氟甲基的苯并二唑化合物的溴化具有指导意义。
具体实施方式：
实施例一：①在50毫升两口瓶中加入2-二氟甲基苯并噻唑0.93克，N-溴代丁二酰亚胺1.0克，20毫升四氯化碳在光照下加热回流，每24小时补加N-溴代丁二酰亚胺0.5克；②反应72小时，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品0.39克，产率为30％。
实施例二：①在100毫升两口瓶中加入2-二氟甲基苯并噻唑1.85克，N-溴代丁二酰亚胺2.0克，40毫升四氯化碳在光照下加热回流，每24小时补加N-溴代丁二酰亚胺0.8克；②反应72小时，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品0.74克，产率为28％。
实施例三：制备2-二氟溴甲基苯并噻唑采用下述步骤：①在250毫升两口瓶中加入2-二氟甲基苯并噻唑3.7克，N-溴代丁二酰亚胺4.0克，100毫升四氯化碳在光照下加热回流，每24小时补加N-溴代丁二酰亚胺1.0克；②反应72小时，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品1.3克，产率为25％。

Claims (1)

1.一种2-二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法，其特征在于该合成方法具有如下步骤：以四氯化碳为溶剂，反应物2-二氟甲基苯并噻唑和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为：1∶3，在光照下回流反应72小时；N-溴代丁二酰亚胺需分批加入，每24小时补加一次N-溴代丁二酰亚胺；反应结束后，趁热抽滤；除去滤液中的溶剂，剩余物用中性氧化铝柱层析分离，得淡黄色固体即为2-二氟溴甲基苯并噻唑。
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