CN102180841A - 2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法 - Google Patents
2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102180841A CN102180841A CN 201110087584 CN201110087584A CN102180841A CN 102180841 A CN102180841 A CN 102180841A CN 201110087584 CN201110087584 CN 201110087584 CN 201110087584 A CN201110087584 A CN 201110087584A CN 102180841 A CN102180841 A CN 102180841A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bromodifluoromethyl
- compound
- substituted
- oxadiazoline
- mmol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 4
- -1 1,3-oxazoline compound Chemical class 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LZCMQBRCQWOSHZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2,2-difluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)Br LZCMQBRCQWOSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 claims description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- VLARXLNHWCGSKL-UHFFFAOYSA-N FC(C(=O)O)F.[Br] Chemical compound FC(C(=O)O)F.[Br] VLARXLNHWCGSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract description 12
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract description 12
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- RLFZYIUUQBHRNV-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrooxadiazole Chemical compound C1ONN=C1 RLFZYIUUQBHRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CODYTTIBVDIFRI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(difluoromethyl)-1,3-benzothiazole Chemical compound BrC=1SC2=C(N=1)C(=CC=C2)C(F)F CODYTTIBVDIFRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- APDBAMZLEMVYQY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(difluoromethyl)-1,3-benzoxazole Chemical compound BrC=1OC2=C(N=1)C(=CC=C2)C(F)F APDBAMZLEMVYQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWWYKOBYDDYYDL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(difluoromethyl)-1H-benzimidazole Chemical compound BrC=1NC2=C(N=1)C=CC=C2C(F)F ZWWYKOBYDDYYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 150000002221 fluorine Chemical class 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-MRVPVSSYSA-N (R)-amphetamine Chemical compound C[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- NHZLLKNRTDIFAD-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C1OCN=C1 NHZLLKNRTDIFAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical group C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCBOHSNZPINPFB-UHFFFAOYSA-N 2-[bromo(difluoro)methyl]-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(C(F)(Br)F)=NC2=C1 QCBOHSNZPINPFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJYISAVBXVIYNO-UHFFFAOYSA-N 2-[bromo(difluoro)methyl]-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC(C(F)(Br)F)=NC2=C1 QJYISAVBXVIYNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBPMLIKFRGEWHE-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C2NC(C(F)(Br)F)=NC2=C1 Chemical compound C1=CC=C2NC(C(F)(Br)F)=NC2=C1 GBPMLIKFRGEWHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC(CN)*** Chemical compound CC(CN)*** 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229950005223 levamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 238000009790 rate-determining step (RDS) Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法。该化合物的结构式为：，其中X为O、S、NH和
Description
技术领域
本发明涉及一种二唑啉类化合物及其合成方法，特别是一种2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法。
背景技术
含1,3-二唑啉骨架的化合物广泛存在于自然界中，由于其结构的优越性和重要的生理活性，尤其在分子中引入含氟基团后,其生理活性会有很大的提高,也会很大的改善其化学,物理和生物性质,增加水解稳定性,所以已广泛应用于新药研制、农药创制及光、电、热、磁等特种功能材料的研究领域.
2-一溴二氟取代的1,3-二唑啉化合物是一类很好的含氟合成砌块,可以通过单电子转移反应,合成具有潜生理活性的gem-二氟亚甲基串联的活性物质〔1〕；也可以通过手性1,3-二唑啉4位开环反应, 合成具有很好药用价值的含氟酰胺和不对称合成的手性配体〔2〕; 通过偶联或自偶联反应,获得具有高活性含氟功能小分子〔3〕.
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种新的2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物。
本发明的目的之二在于提供一种该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用的机理为：
通过对反应过程中氟信号的核磁共振检测和亚胺酰溴中间体的获得，推断该反应分两步进行.第一步在四溴化碳和三苯基磷作用下,形成亚胺酰溴中间体，这是反应的决速步骤.第二步在三乙胺的协助下, 快速分子内亲核关环得到2-一溴二氟甲基取代1,3-噁唑啉。
根据上述反应情况,本发明采用如下技术方案：
一种2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物, 其特征在于该化合物的结构式为：
a. 
， 其中X为O、S、NH ；
b. 。
一种制备上述的2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤如下：惰性气体下，将一溴二氟乙酸和邻氨基苯酚、邻氨基硫酚、邻苯二胺或苯丙胺醇按 1：1-2的摩尔比溶于有机溶剂中，并加入四溴化碳、三苯基磷和有机碱，并控制一溴二氟乙酸与四溴化碳、三苯基磷和有机碱的摩尔比为1:1-3:1-3:1-3：在0-140oC反应6-32小时；反应混合物经分离纯化得标题化合物2- 一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物；所述的邻氨基苯酚、邻氨基硫酚、邻苯二胺的结构式为：，其中X为O、S、NH；所述的苯丙胺醇的结构式为：
。
上述的有机碱为：三乙胺、吡啶、哌啶。
上述的有机溶剂为：乙腈，甲苯，四氯化碳，二氯甲烷。
2-一溴二氟取代的1,3-二唑啉化合物是一类很好的含氟合成砌块, 可以作为中间体参与以下反应：
1.可以通过单电子转移反应,合成具有潜生理活性的gem-二氟亚甲基串联的活性物质，参见下列文件：
a) Dolbier, W.R.; Burkholder, C.R. Medebielle, M. J. Flourine Chem. 1999, 95, 127-130。
b) Burkholder, C. R.; Dolbier, W. R.; Medebielle, M. J. Fluorine Chem.2001, 109 (1), 39-48；
2.也可以通过手性1,3-二唑啉4位开环反应, 合成具有很好药用价值的含氟酰胺和不对称合成的手性配体，参见下列文献：
a) Wehrmeister, H. L. J. Org. Chem. 1963, 28, 2587-2588。
b) Solca, F. F.; Chluba-de Tapia, J.; Iwata, K. J. Med. Chem. 1991, 34, 1082-1085。
3.通过偶联或自偶联反应,获得具有高活性含氟功能小分子，参见下列文献：Sato, K.; Omote, M.; Ando, A.; Kumadaki, I. J. Fluorine Chem.2004, 125, 509–515。
本发明的方法具有原料易得，一锅反应, 操作简单，后处理方便等特点。
具体实施方式：
2-一溴二氟甲基-4-苄基1,3-噁唑啉的制备，该化合物的物性参数：
分子式：C11H10BrF2NO
结构式：
中文命名：2-一溴二氟甲基-4-苄基1,3-噁唑啉
英文命名： 2-(difluoride-bromide-methyl)-4-benzyl-1,3-oxazoline
分子量：290.1
外观：黄色油状物
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，液膜法)：
νmax(cm-1)：3026, 2981, 1649, 1363, 1259, 1057, 968, 748, 697；
核磁共振氢谱 (500 MHz，CDCl3)：δ7.34-7.20 (m, 5H), 4.67-4.60 (m, 1H), 4.47 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 3.17 (dd, J = 14.0, 5.0 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 14.0, 8.0 Hz, 1H)
核磁共振碳谱 (125 MHz，CDCl3)：δ159.0 (t, J = 30.0 Hz), 136.5, 129.4, 128.9, 127.1, 109.1 (t, J = 303.0 Hz), 74.1, 67.7, 40.6
核磁共振氟谱 (470 MHz, CDCl3): δ -55.27 (q, 2F)。
实施例一：氮气保护下，在100毫升装有回流冷凝管的三口圆底烧瓶中加入三苯基磷2.17g（8.3 mmol），三乙胺1.15mL，二氯甲烷15mL，一溴二氟乙酸0.49g（2.79 mmol），四溴化碳2.75g，（8.3 mmol）苯丙胺醇0.5g（3.3 mmol），室温反应6小时。停止反应后，反应物用布什漏斗抽滤，滤液用旋转蒸发仪减压蒸去溶剂。然后固体合并，用石油醚淋洗三次，淋洗液再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，所得粗产品柱层析纯化，得纯化合物2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉0.48克,得率为60%.
实施例二：氩气保护下，在500毫升装有回流冷凝管的三口圆底烧瓶中加入三苯基磷10.85g（41.4 mmol），吡啶5.75mL，甲苯75mL溶液，一溴二氟乙酸2.45g（14.0 mmol），四溴化碳13.75g(41.4 mmol)，苯丙胺醇2.5g(16.6 mmol)， 120oC反应22小时。停止反应后，反应物用布什漏斗抽滤，滤液用旋转蒸发仪减压蒸去溶剂。然后固体合并，用石油醚淋洗三次，淋洗液再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，所得粗产品柱层析纯化，得纯化合物2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉5.56克,得率为73%。
实施例三：氮气保护下，在1升装有回流冷凝管的三口圆底烧瓶中加入三苯基磷68.75g(0.26 mol)，三乙胺28.75mL，乙氰 415 mL，一溴二氟乙酸12.19g（69.7 mmol），四溴化碳68.75g(207.3 mmol)，L-苯丙胺醇12.5g(82.78 mmol)，60oC反应6小时。停止反应后，反应物用布什漏斗抽滤，滤液用旋转蒸发仪减压蒸去溶剂。然后固体合并，用石油醚淋洗三次，淋洗液再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，所得粗产品柱层析纯化，得纯化合物2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉25.27克,得率为80%。
2-一溴二氟甲基-苯并噁唑的制备，该化合物的物性参数：
分子式：C8H4BrF2NO
结构式：
中文命名：2-一溴二氟甲基-苯并噁唑
英文命名：2-(Bromo-difluoro-methyl)-benzooxazole
分子量：248.0
外观：黄色油状物
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，液膜法)：
νmax(cm-1)：3067, 1620, 1490, 1245, 1066, 760, 681
核磁共振氢谱 (500 MHz，CDCl3)：δ 7.81-7.83 (m, 1H,ArH), 7.58 - 7.61 (m, 1H, ArH) ,7.41 - 7.50(m, 2H, ArH).核磁共振碳谱 (125 MHz，CDCl3)：155.7 (t, J = 32.5 Hz), 150.6, 139.6, 127.8, 126.0, 121.9, 111.6, 108.9 (t, J = 300.6 Hz)
核磁共振氟谱 (470 MHz, CDCl3): δδ -51.4 (s, 2F)
具体制备步骤如下：
实施例四：氮气保护下，在100毫升装有回流冷凝管的三口圆底烧瓶中加入三苯基磷2.17g（8.3 mmol），三乙胺1.15mL，二氯甲烷15mL，一溴二氟乙酸0.49g（2.79 mmol），四溴化碳2.75g，（8.3 mmol）邻氨基苯酚0.36g（3.3 mmol），室温反应22小时。停止反应后，反应物用布什漏斗抽滤，滤液用旋转蒸发仪减压蒸去溶剂。然后固体合并，用石油醚淋洗三次，淋洗液再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，所得粗产品柱层析纯化，得纯化合物：2-一溴二氟甲基-苯并噁唑0.61克,得率为76%。
2-一溴二氟甲基-苯并噻唑的制备，该化合物的物性参数：
分子式：C8H4BrF2NS
结构式：
中文命名：2-一溴二氟甲基-苯并噻唑
英文命名：2-(Bromo-difluoro-methyl)-benzothiazole
分子量：264.1
外观：黄色油状物
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，液膜法)：
νmax(cm-1)：v 3067, 1618, 1510, 1249, 1031, 761, 686
核磁共振氢谱 (500 MHz，CDCl3)：δ 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H, ArH), 7.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H, ArH) ,7.52 (m, 1H, ArH), 7.45 (m, 1H, ArH)
核磁共振碳谱 (125 MHz，CDCl3)：δ 162.0 (t, J= 30.0 Hz), 151.8, 135.1, 127.4, 127.3, 124.7, 122.9, 113.5 (t, J = 301.3 Hz)
核磁共振氟谱 (470 MHz, CDCl3): δ -43.16 ( s, 2F)
具体制备步骤如下：
实施例五：氩气保护下，在500毫升装有回流冷凝管的三口圆底烧瓶中加入三苯基磷10.85g（41.4 mmol），吡啶5.75mL，甲苯75mL溶液，一溴二氟乙酸2.45g（14.0 mmol），四溴化碳13.75g(41.4 mmol)，邻氨基硫酚2.08g(16.6 mmol)， 120oC反应32小时。停止反应后，反应物用布什漏斗抽滤，滤液用旋转蒸发仪减压蒸去溶剂。然后固体合并，用石油醚淋洗三次，淋洗液再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，所得粗产品柱层析纯化，得纯化合物2-一溴二氟甲基-苯并噻唑2.85克,得率为65%。
2-一溴二氟甲基-苯并咪唑的制备，该化合物的物性参数：
分子式：C8H5BrF2N2
结构式：
中文命名：2-一溴二氟甲基-苯并咪唑
英文命名：2-(Bromo-difluoro-methyl)-1H-benzoimidazole
分子量：246.0
外观：黄色固体
核磁共振氢谱 (500 MHz，CDCl3)：δ 10.4 （s 1H，NH）7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.55(d, J = 7.5 Hz, 1H, ArH) ,7.41 (m, 2H, ArH)
核磁共振氟谱 (470 MHz, CDCl3): δ -51.17 ( s, 2F)。
具体制备步骤如下：
实施例六：氮气保护下，在1升装有回流冷凝管的三口圆底烧瓶中加入三苯基磷68.75g(0.26 mol)，三乙胺28.75mL，乙氰 415 mL，一溴二氟乙酸12.19g（69.7 mmol），四溴化碳68.75g(207.3 mmol)，邻二氨基苯8.9g(82.78 mmol)，80oC反应12小时。停止反应后，反应物用布什漏斗抽滤，滤液用旋转蒸发仪减压蒸去溶剂。然后固体合并，用石油醚淋洗三次，淋洗液再用旋转蒸发仪蒸去溶剂，所得粗产品柱层析纯化，得纯化合物2-一溴二氟甲基-苯并咪唑6.11克,得率为30％。
Claims (4)
1.一种2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物, 其特征在于该化合物的结构式为：
。
2.一种制备根据权利要求1所述的2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤如下：惰性气体下，将一溴二氟乙酸和邻氨基苯酚、邻氨基硫酚、邻苯二胺或苯丙胺醇按 1：1-2的摩尔比溶于有机溶剂中，并加入四溴化碳、三苯基磷和有机碱，并控制一溴二氟乙酸与四溴化碳、三苯基磷和有机碱的摩尔比为1:1-3:1-3:1-3：在0-140oC反应6-32小时；反应混合物经分离纯化得标题化合物2- 一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物；所述的邻氨基苯酚、邻氨基硫酚、邻苯二胺的结构式为：，其中X为O、S、NH；所述的苯丙胺醇的结构式为：
。
3.根据权利要求2所述的2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物的制备方法，其特征在于所述的有机碱为：三乙胺、吡啶、哌啶。
4.根据权利要求2所述的2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为：乙腈，甲苯，四氯化碳，二氯甲烷。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110087584 CN102180841B (zh) | 2011-04-08 | 2011-04-08 | 2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110087584 CN102180841B (zh) | 2011-04-08 | 2011-04-08 | 2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102180841A true CN102180841A (zh) | 2011-09-14 |
| CN102180841B CN102180841B (zh) | 2013-01-09 |
Family
ID=44567155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110087584 Active CN102180841B (zh) | 2011-04-08 | 2011-04-08 | 2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102180841B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102827084A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-12-19 | 江苏恒祥化工有限责任公司 | 一种2-(二氯甲基)苯并咪唑的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101016279A (zh) * | 2007-02-09 | 2007-08-15 | 上海大学 | 2－二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法 |
| WO2010015211A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | The Hong Kong Polytechnic University | Synthesis of oxazoline compounds |
-
2011
- 2011-04-08 CN CN 201110087584 patent/CN102180841B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101016279A (zh) * | 2007-02-09 | 2007-08-15 | 上海大学 | 2－二氟溴甲基苯并噻唑的合成方法 |
| WO2010015211A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | The Hong Kong Polytechnic University | Synthesis of oxazoline compounds |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《Journal of Fluorine Chemistry》 19991231 Wang Q. F. et al A novel synthesis of 2-per(poly)fluoroalkyl-1H-benzimidazoles or 2-per(poly) fluoroalkyl benzothiazoles 第141-143页 1 第95卷, * |
| 《Journal of Fluorine Chemistry》 19991231 William R. Dolbier Jr. et al Syntheses of 2-(bromodifluoromethyl)benzoxazole and 5-(bromodifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles 第127-130页 1 第95卷, * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102827084A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-12-19 | 江苏恒祥化工有限责任公司 | 一种2-(二氯甲基)苯并咪唑的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102180841B (zh) | 2013-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI685486B (zh) | 製備ｐｄｅ４抑制劑之方法 | |
| CN110382470B (zh) | 依法韦仑的制备方法 | |
| CN102180841B (zh) | 2-一溴二氟甲基取代的1,3-二唑啉化合物及其合成方法 | |
| CN103724357B (zh) | 一种3,4-二氢吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法 | |
| CN102887856B (zh) | 一种合成布南色林的方法 | |
| CN106117222A (zh) | 苯并菲十二烷氧基桥连异辛烷氧基苯基卟啉二元化合物盘状液晶材料合成方法 | |
| CN107915687B (zh) | 一种多取代吩嗪类衍生物及其氧化物的高效制备方法 | |
| CN102702123B (zh) | 手性2-氟烷基-4-苯基-1,3-噁唑啉化合物及其合成方法 | |
| CN111362795B (zh) | 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法 | |
| CN107445914B (zh) | 一种2,2,5-三取代1,3,4噁二唑衍生物及其合成方法 | |
| CN111233750B (zh) | 一种3,3-二氟-1,2,3,6-四氢哌啶类衍生物及其制备方法 | |
| CN101041636B (zh) | 一种合成杂环烯酮缩胺衍生物的方法 | |
| CN114380783B (zh) | 一种奥洛他定氘标记代谢物的制备方法 | |
| CN113336703A (zh) | 1,3,4,5-四取代1h-吡唑衍生物的合成 | |
| CN110963981A (zh) | 一类苯并噻唑芳基化合物衍生物及其制备方法 | |
| CN110015960A (zh) | 1,3-二（4,4-甲酸甲酯苯基）丙酮的制备方法及应用 | |
| CA2192417A1 (en) | Asymmetric synthesis of ó-cycloalkylalkyl substituted methanamines | |
| CN108610330B (zh) | 一种氯代吡啶基桥联双四唑化合物及其合成和应用 | |
| CN111333560A (zh) | 一种制备螺环β-内酰胺的方法 | |
| CN118026942B (zh) | 11-碘-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓化合物及其制备方法和应用 | |
| CN111961100B (zh) | 氟取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN104045599B (zh) | 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法 | |
| CN112028955B (zh) | 三甲氧基取代阿拉伯糖三氮唑结构螺异噁唑-吡咯里嗪衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN113999242B (zh) | 一种3-氟-苯并呋喃并[3,2-b]吡啶类化合物及其合成方法 | |
| CN113583012B (zh) | 一种吡喃并[4,3-b]吡啶-2,7-二酮化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: JIANGSU FEIYA CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: SHANGHAI UNIVERSITY Effective date: 20130829 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 200444 BAOSHAN, SHANGHAI TO: 226600 NANTONG, JIANGSU PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130829 Address after: 226600 Nanhai Road (middle) No. 226, fine chemical industrial park, Haian County Development Zone, Jiangsu, Nantong Patentee after: Jiangsu Feiya Chemical Industry Co., Ltd. Address before: 200444 Baoshan District Road, Shanghai, No. 99 Patentee before: Shanghai University |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 226600 No. 226, Nanhai Avenue (middle), fine chemical industry park, Hai'an County Development Zone, Nantong City, Jiangsu Province Patentee after: Jiangsu Feiya Chemical Industry Group Co.,Ltd. Address before: 226600 No. 226, Nanhai Avenue (middle), fine chemical industry park, Hai'an County Development Zone, Nantong City, Jiangsu Province Patentee before: JIANGSU FEIYA CHEMICAL INDUSTRY Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |