CN101011578A - 一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂。本发明技术方案，以聚酸酐(包括脂肪族聚酸酐、含芳香环聚酸酐、含磷聚酸酐、聚酰(亚)胺酸酐、聚酯酸酐和聚氨酯酸酐等的均聚及共聚物)为载体，与原料药通过物理混合，采用加热熔融的方法，制得可生物降解的含药缓释制剂。制剂可根据临床需要，利用模具制成圆片状、棒状等不同形状。体外降解试验表明，药物接近零级释放，而且无突释效应，平稳的释药不仅起到了缓释的效果，同时也保证了释药体系的安全性。
Description
技术领域
本发明涉及一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂及其制备方法。
背景技术
聚酸酐是20世纪80年代初美国麻省理工学院Langer等人发现的一类新型可生物降解的合成高分子材料。聚酸酐材料作为一种控释剂具有表面溶蚀降解特性，这种材料与各种原料药制成的药物制剂具有接近零级释放的降解特征。通过调节组成聚酸酐材料疏水性单体的比例，可调节聚酸酐的降解速度和药物释放速率，使药物在适当的载药量范围内达到零级释放，而且无突释效应，这就避免了药物瞬间大量进入体液的可能性，保证了释药体系的安全性。聚酸酐材料本身降解产物呈弱酸性，对在碱性环境下不稳定的药物有稳定作用，并且大多数药物与其组成的控释体系都具有很好的稳定性。此外，聚酸酐较好的疏水性，可防止药物在体外或体内未释放之前水解失活。所有这些特性表明，聚酸酐是一类具有优异性能的药物控释材料。
由于聚酸酐材料优良的生物相容性和表面溶蚀性，降解速度可调及易加工性等优异性能，很快在医学前沿领域得到应用。至今为止，聚酸酐作为一类新型的药物控制释放材料已有二十多年的研究历史，其中聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]等聚酸酐和卡氮芥(BCNU)等化疗剂组成的局部控释剂Gliadel已于1996年获美国FDA批准用于复发恶性脑胶质瘤的术后辅助化疗。其他在研究阶段的聚酸酐药物制剂还有以P(EAD-SA)释放肝素治疗内皮损伤；布比卡因和二丁卡因与P(CPP-SA)或P(EAD-SA)组成的长效局部麻醉药棒，用于治疗慢性疼痛、手术镇痛和新生儿疼痛，并可减少全身毒副作用；制备胰岛素-聚酸酐微胶囊口服制剂，白鼠试验结果表明胰岛素能在3-4天维持正常血糖水平；聚酸酐与庆大霉素制成的缓释制剂用于治疗骨髓炎；对顺铂、卡铂、喜树碱等化疗药物的P(EDA-SA)控释片也有研究。这些研究表明聚酸酐控释制剂应用于长期给药的药物，可避免反复给药以及全身用药所带来的不良反应等，其临床应用具有广阔的前景。
但是，目前抗微生物药物一般为全身用药，用药量大、选择性低，药物到达病灶时相对浓度很低，易产生较大的全身副作用及抗药性。
发明内容
本发明为克服现有技术中存在的问题，提供一种可降解的聚酸酐和抗微生物药物制剂及其制备方法，该制剂局部使用，可减少用药量、提高病灶部位药物浓度，避免全身给药所带来的不良反应。
本发明采用以下技术方案予以实现：
一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂，其特征是它包括聚酸酐材料和抗微生物药物，其重量比为100∶1～1∶100。
一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂的制备方法，其特征是它包括以下步骤：
①按重量比100∶1～1∶100称取聚酸酐材料和抗微生物药物放入研钵中混合，研成粉末；
②将上述粉末放入模具压紧，然后将模具在红外灯下加热，温度可根据聚酸酐和原料药进行调整，使其熔融，然后放真空干燥器中冷却12小时，真空度0.09Mpa，将模具取下，得到成型的药物制剂。
所述的一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂的制备方法，其特征是，上述步骤②还可以为以下步骤：
将上述步骤①中研好的粉末置于研钵中，并在红外灯下90℃加热，使其全熔，将熔融后的液体灌入自制模具，放真空干燥器中冷却12小时，真空度0.09Mpa，将模具取下，得到成型的药物制剂。
所述的一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂，其特征是，所述聚酸酐材料可以为各种脂肪族聚酸酐、含芳香环聚酸酐、含磷聚酸酐、聚酰(亚)胺酸酐、聚酯酸酐、聚氨酯酸酐的均聚及共聚物中的一种，其重均分子量范围为1000～100000。
优选的，所述抗微生物药物可以为喹诺酮类、磺胺类合成抗菌药；β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖甙类、多粘菌素类、四环素类、氯霉素类抗生素、抗真菌药及抗病毒药物中的一种。
优选的，所述抗微生物药物是：阿莫西林、氨苄西林、氨苄西林钠、青霉素V钾、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、拉氧头孢钠、头孢噻吩钠、头孢孟多、头孢曲松钠、头孢拉定、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢呋辛酯、奥格门汀、舒巴坦、克拉维酸钾、氨曲南、亚胺培南-西拉司丁钠、美罗培南、卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、西索卡星、奈替米星、小诺米星、异帕米星、阿司米星、依替米星、大观霉素、地贝卡星、卡那霉素B、四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、金霉素、氯霉素、红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、泰利霉素、地红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、依托红霉素、去甲万古霉素、林可霉素、克林霉素、磷霉素、多粘菌素B、新生霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、伊诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、培氟沙星、芦氟沙星、司氟沙星、萘啶酸、氟罗沙星、莫昔沙星、甲硝唑、替硝唑、阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、阿巴卡韦、阿糖腺苷、利巴韦林、齐多夫定、拉米夫定、碘苷、金刚烷胺、乌洛托品的一种。
本发明中，可以自制模具，用通常的方法即可，可根据临床使用的需要制成各种形状，如：圆片形、棒状、或其它适用的不规则形状等。
本发明具有以下显著的优点：
与现有的技术相比，本发明聚酸酐与抗微生物药物制成的缓释制剂既可以局部用药，也在开放式手术后进行术后埋植，也可配合或辅助治疗各种炎症，并且可减少用药量、提高病灶部位药物浓度，避免全身副作用。
附图说明
图1为聚癸二酸酐-加替沙星缓释制剂在37℃0.1mol/L，pH＝7.4的PBS中的释放曲线；
其中，横坐标为药物释放时间(天数)，纵坐标为药物累积释放百分率。
图2为聚癸二酸酐-替硝唑缓释制剂在37℃0.1mol/L，pH＝7.4的PBS中的释放曲线；
其中，横坐标为药物释放时间(天数)，纵坐标为为药物累积释放百分率。
图3所示为：如图三所示为，P(CPP-SA)-加替沙星棒剂在37℃0.1mol/L，pH＝7.4的PBS中的释放曲线。
其中，横坐标为药物释放时间(天数)，纵坐标为为药物累积释放百分率。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
实施例一
聚癸二酸酐-加替沙星缓释制剂。
精密称取加替沙星原料药50mg置于100ml容量瓶中，用0.1mol/L，pH＝7.4的PBS溶解并定容。精密量取10ml置于另一100ml容量瓶中，用0.1mol/L，pH＝7.4的PBS溶解并定容，得到浓度为50mg/L的加替沙星样品溶液。用此溶液进行紫外扫描，确定最大吸收波长为285nm。
取重均分子量分别为27000和12000的两种聚癸二酸酐与加替沙星原料药分别按质量比90∶10、95∶5、98∶2，在室温下进行混合(具体数据见表一)，放入研钵中混合，研成粉末。然后分别将其移入自制圆柱形聚四氟乙烯模具(内径为14mm、内高为2mm)，压紧，在红外灯下于90℃加热，使其熔融，放真空干燥器(真空度0.09MPa)中冷却12小时，将模具取下，得到六种聚癸二酸酐-加替沙星圆形药片(直径为14mm，高为2mm)，平均片重约为0.3g。
表一 聚癸二酸酐-加替沙星缓释制剂原料称量数据
| 称量质量(g) | 混合比例(质量) | |||
| 90∶10 | 95∶5 | 98∶2 | ||
| 分子量为27000的聚酸酐 | 0.9g | 0.95g | 0.98g | |
| 加替沙星 | 0.1g | 0.05g | 0.02g | |
| 分子量为12000的聚酸酐 | 0.9g | 0.95g | 0.98g | |
| 加替沙星 | 0.1g | 0.05g | 0.02g | |
将自制的聚癸二酸酐-加替沙星缓释药片置于50mL 0.1mol/L，pH＝7.4的磷酸缓冲液(PBS)中，在水浴恒温振荡器中37℃恒温振荡(60rpm)，每24h更换一次缓冲液。采用紫外法在285nm波长处定量检测其吸光度，计算缓冲液中的含药量。加替沙星紫外吸收的标准曲线回归方程为：
A＝0.07631C+0.00425
其中，A为吸光度，C为加替沙星浓度(μg/ml)，回归系数R＝0.99994，表明加替沙星在3.0～40.0μg·ml-1的浓度范围内线性关系良好，可由此计算出缓冲液中药物释放的浓度。如图一所示，其中，横坐标为药物释放时间(天数)，纵坐标为药物累积释放百分率。1号样品为重均分子量分别为27000的聚癸二酸酐，载药量分别为2％、5％、10％的三种缓释制剂；2号样品为重均分子量为12000的聚癸二酸酐，载药量分别为2％、5％、10％的三种缓释制剂。从图中可以看出六种不同配比的聚癸二酸酐-加替沙星药片药物释放时间均可达10天，药物释放可达80％以上，缓释效果明显。如图1所示为：图一聚癸二酸酐-加替沙星缓释制剂在37℃0.1mol/L，pH＝7.4的PBS中的释放曲线。
实施例二
聚癸二酸酐-替硝唑缓释制剂。
取聚癸二酸酐(重均分子量为18000)和替硝唑原料药分别按质量比90∶10、95∶5、98∶2混合(具体数据见表二)，放入研钵中研成粉末，然后将其移入自制圆柱形聚四氟乙烯模具(内径为14mm、内高为2mm)，压紧，在红外灯下于90℃加热，使其熔融，放真空干燥器(真空度0.09MPa)中冷却12小时，将模具取下，得到3种载药量为10％、5％、2％的聚癸二酸酐-替硝唑圆形药片(直径为14mm，高为2mm)，平均片重约为0.3g。
表二 聚癸二酸酐-替硝唑缓释制剂原料称量数据
| 称量质量(g) | 混合比例(质量) | |||
| 90∶10 | 95∶5 | 98∶2 | ||
| 分子量为18000的聚酸 | 0.9g | 0.95g | 0.98g | |
| 替硝唑 | 0.1g | 0.05g | 0.02g | |
将自制的聚癸二酸酐-替硝唑缓释药片置于50mL 0.1mol/L，pH＝7.4的PBS液中，在水浴恒温振荡器中37℃恒温振荡(60rpm)，每24h更换一次缓冲液，对所得释药液进行抽滤，弃去初滤液，对其续滤液用0.1mol/L，pH＝7.4的PBS液稀释20倍。取此稀释液10μL，采用高效液相色谱法对其进行分析，得到替硝唑峰面积A。替硝唑的标准曲线回归方程见公式：
A＝20484.28C+7632.88
其中，A为峰面积，C为替硝唑浓度(μg/ml)，回归系数R＝0.99999(n＝6)，表明替硝唑在5.0～100.0μg·ml-1的浓度范围内线性关系良好，根据峰面积计算出释药浓度，得到三种不同配比的聚癸二酸酐-替硝唑缓释药片的释药曲线，如图二所示，其中，横坐标为药物释放时间(天数)，纵坐标为药物累积释放百分率。三种载药量不同的缓释制剂持续释药时间均可达3天时间，释药率均在90％以上，相对于未制成缓释制剂的替硝唑原料药的半衰期(12-14小时)，其缓释效果一般。如图2所示为：图二聚癸二酸酐-替硝唑缓释制剂在37℃0.1mol/L，pH＝7.4的PBS中的释放曲线。
实施例三
聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]-加替沙星缓释制剂。
对加替沙星进行紫外扫描，确定最大吸收波长为285nm。
分别称取三种单体配比不同(质量比3∶7、2∶8、1∶9)的聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]共聚物样品和加替沙星原料药按质量比80∶20进行混合(具体数据见表三)，一种放入研钵中研成粉末，然后将其移入内径为4mm，内高为10mm聚四氟乙烯自制模具，压紧。在红外灯下于90℃加热，使其熔融，放真空干燥器(真空度0.09MPa)中冷却12小时，将模具取下，得到三种不同组成配比的聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]的载药量为20％的聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]共聚物-加替沙星圆形药棒(直径为4mm，高为10mm)，平均棒重约为160±3mg。
表三聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]-加替沙星缓释制剂原料称量数据
| 称量质量 | 聚酸酐单体配比(CPP∶SA质量) | |||
| 3∶7 | 2∶8 | 1∶9 | ||
| 聚酸酐 | 0.8g | 0.8g | 0.8g | |
| 加替沙星 | 0.2g | 0.2g | 0.2g | |
将自制的聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]共聚物-加替沙星缓释药棒置于50mL 0.1mol/L，pH＝7.4的PBS液中，在水浴恒温振荡器中37℃恒温振荡(60rpm)，每24h更换一次缓冲液。采用紫外分光光度法定量检测此缓冲液在285nm波长处的吸光度，计算药物释出浓度，得到三种不同组成配比的聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]的载药量为20％的聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸][P(CPP-SA)]共聚物-加替沙星圆形药棒的释药曲线，如图三所示。其中，横坐标为药物释放时间(天数)，纵坐标为药物累积释放百分率。采用芳香二酸与脂肪二酸共聚所得的聚酸酐其释放时间比单纯脂肪聚酸酐要长，三种缓释制剂持续释药时间均可达13天，释药率达80％以上，缓释效果十分明显。如图三所示为：P(CPP-SA)-加替沙星棒剂在37℃0.1mol/L，pH＝7.4的PBS中的释放曲线。
Claims (6)
1、一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂，其特征是它包括聚酸酐材料和抗微生物药物，其重量比为100∶1～1∶100。
2、一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂的制备方法，其特征是它包括以下步骤：
①按重量比100∶1～1∶100称取聚酸酐材料和抗微生物药物放入研钵中混合，研成粉末；
②将上述粉末放入模具压紧，然后将模具在红外灯下于90℃加热，温度可根据聚酸酐和原料药进行调整，使其熔融，然后放真空干燥器中冷却12小时，真空度0.09Mpa，将模具取下，得到成型的药物制剂。
3、如权利要求2所述的一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂的制备方法，其特征是，上述步骤②还可以为以下步骤：
将上述步骤①中研好的粉末置于研钵中，并在红外灯下90℃加热，使其全熔，将熔融后的液体灌入自制模具，放真空干燥器中冷却12小时，真空度0.09Mpa，将模具取下，得到成型的药物制剂。
4、如权利要求1所述的一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂，其特征是，所述聚酸酐材料可以为各种脂肪族聚酸酐、含芳香环聚酸酐、含磷聚酸酐、聚酰(亚)胺酸酐、聚酯酸酐、聚氨酯酸酐的均聚及共聚物中的一种，其重均分子量范围为1000～100000。
5、如权利要求1或2所述的一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂，其特征是，所述抗微生物药物可以为喹诺酮类、磺胺类合成抗菌药；β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖甙类、多粘菌素类、四环素类、氯霉素类抗生素、抗真菌药及抗病毒药物中的一种。
6、如权利要求5所述的一种以聚酸酐为载体的抗微生物药物制剂，其特征是，所述抗微生物药物是：阿莫西林、氨苄西林、氨苄西林钠、青霉素V钾、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、拉氧头孢钠、头孢噻吩钠、头孢孟多、头孢曲松钠、头孢拉定、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢呋辛酯、奥格门汀、舒巴坦、克拉维酸钾、氨曲南、亚胺培南-西拉司丁钠、美罗培南、卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、西索卡星、奈替米星、小诺米星、异帕米星、阿司米星、依替米星、大观霉素、地贝卡星、卡那霉素B、四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、金霉素、氯霉素、红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、泰利霉素、地红霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、依托红霉素、去甲万古霉素、林可霉素、克林霉素、磷霉素、多粘菌素B、新生霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、伊诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、培氟沙星、芦氟沙星、司氟沙星、萘啶酸、氟罗沙星、莫昔沙星、甲硝唑、替硝唑、阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、阿巴卡韦、阿糖腺苷、利巴韦林、齐多夫定、拉米夫定、碘苷、金刚烷胺、乌洛托品的一种。
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|---|---|---|---|---|
| CN101357244B (zh) * | 2008-09-18 | 2011-06-01 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 纳米粒子增强的光固化聚酸酐载药聚合物支架的制备方法 |
| CN102755670A (zh) * | 2011-04-29 | 2012-10-31 | 李文涛 | 一种可示踪的生物降解聚合物支架的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| CN102755670A (zh) * | 2011-04-29 | 2012-10-31 | 李文涛 | 一种可示踪的生物降解聚合物支架的制备方法 |
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