CN101007091B - 一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂，其药物组合物、提取工艺、制剂制备工艺和功能主治与适应症。其药物组合物由泽兰、卷柏、牛膝、熟地、续断、柏子仁组成。具有活血化淤、滋补肝肾的功效。药效学试验具有显著的抗炎、镇痛和活血化淤的作用。根据配方中各药味有效成分性质、特点：分别采用乙醇回流提取，醇提后药渣与余药再进行水提，水提液进行醇沉等工艺方法加工而成，并采用正交设计确定最佳提取条件，从而最大限度的保留了药效成分。本发明的优点是根据中医理论配方，药源充足，工艺简单，疗效显著，安全低毒；便于推广应用。

Description

一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂

技术领域：

本发明涉及一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂。具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术：

痛经是指女性在经期或其前后出现周期性下腹疼痛为主证，伴有其它不适，以致影响工作及生活的妇科疾病。我国女性痛经发病率为33.19％，为妇科的常见病和多发病。痛经分为原发性和继发性两类，原发性痛经是指生殖器无器质性病变的痛经，多发于青少年期。其病理机制可能与子宫内膜的前列腺素有关，痛经患者子宫内膜及血中前列腺素含量高于正常妇女。痛经时常伴发恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，严重者可有面色苍白、出冷汗，严重影响了患者的工作和生活质量，必须积极治疗。但目前对原发性痛经的治疗，多采用性激素、止痛解痉药、前列腺素抑制剂治疗，临床效果不明显，对患者有一定的毒副作用。但用中医中药治疗往往会收到良好的效果。

中医理论认为：痛经的发病有情志所伤、起居不慎或六淫为害等不同病因，并于素体及经期、经期前后特殊生理环境有关。其发病机制主要是在这个期间受到致病因素的影响，导致冲任瘀阻或寒凝经脉，使气血运行不畅，胞宫精血流通受碍，导致不通则痛。根据中医理论“不通则痛，通则不痛，气滞血瘀，气行则血行”，以中医文献古籍为依据，利用现代科学技术和一系列试验研究筛选出具有活血化淤、滋补肝肾之药，从而达到调理气血、祛瘀生新、腹痛得减的疗效。临床显示治疗效果显著，作用迅速，深受广大患者的欢迎。

发明内容：

本发明的目的是提供一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂及其制备方法。

本发明的目的采用下述技术方案来实现，一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂(1000个制剂单位)，其主要特征在于它包含有以下重量配比的中药材制成：

泽兰600～1200重量份    卷柏150～900重量份

牛膝150～900重量份     熟地250～1500重量份

续断250～1500重量份    柏子仁30～150重量份

所述的一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂(1000个制剂单位)，其最佳的原料重量配比为：

泽兰  800重量份    卷柏    192重量份

牛膝  192重量份    熟地    384重量份

续断  384重量份    柏子仁  96重量份

本发明所述的治疗妇女原发性痛经的药物，所说的药剂是片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液等各种药剂学上可以接受的剂型。

本发明所述的治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂的制备方法，其特征在于：

牛膝、卷柏、续断加6倍量60％～70％乙醇回流提取三次，每次1.5h，分次滤过，合并提取液，减压回收乙醇，备用；

药渣与泽兰、熟地、柏子仁其余三味药共同加12倍量水煎煮2次，每次2h，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08～1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达50％，静置24h，滤过，减压回收乙醇，与上述醇提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)的抽高，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉。加入适宜的辅料制成片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、注射剂等各种剂型。

本发明药物经试验研究安全无毒，对妇女原发性痛经有很好的治疗效果。其毒理学和药效学试验资料如下：

一、主要药效学试验研究综述

(一)观察本发明药物对未孕子宫收缩的影响：

1、对未孕家兔在体子宫正常宫缩的影响：

雌性新西兰兔子30只，体重1.8～2.5kg，随即分组。实验时用戊巴比妥钠按30mg/kg剂量耳缘静脉给药，进行麻醉。剪开腹腔后，阴道端穿线固定，用特制套筒固定子宫，另一端与盛有戴氏液(De Jelon’s solution)液浴槽上的L型钩相连，将套筒内加入保温37℃的戴氏液9ml。用张力换能器连接到台式平衡记录仪上记录一段正常曲线后，按5.72g/kg、2.86g/kg、1.43g/kg，按5ml/kg体重的体积经十二指肠给药。观察。

表1.本发明药物对兔子正常在体宫缩的影响(n＝10)

续表1.本发明药物对兔子正常在体宫缩的影响(

n＝10)

结果表明：本发明药物对兔子正常在体宫缩有明显的抑制作用，表现在张力下降、收缩幅度减小、频率减慢。

2、对离体子宫正常宫缩的影响：

取雌性未孕Wistar种大鼠70只，体重160-280g，实验前进行药物剂量、与β-R⁺剂、β-R^-剂相互作用、己烯雌酚攻击时间、OTC攻击剂量、PGF_2α攻击剂量的离体预实验，根据预实验结果，然后将大鼠随机分为高、中、低剂量组。实验前32小时取大鼠按0.2mg/100g体重皮下注射乙烯雌酚造成人工动情期，解剖取出子宫，放入通有氧气+氮气混合气体的营养槽内，通过换能器，悬挂于离体器官测定仪上，记录离体子宫收缩情况，然后给本发明药物提取物高、中、低剂量，观察对离体子宫收缩的影响。

表2.本发明药物对大鼠离体子宫正常宫缩的影响(

n＝10)

结果表明：本发明药物对大鼠离体子宫正常宫缩有明显的抑制作用，表现在张力下降、频率减慢、收缩幅度减小。

3、对催产素引起的离体子宫异常宫缩的影响：

取大鼠离体子宫肌条冲洗后稳定20分钟，记录一段正常曲线，再加入分别给予0.005μ催产素和0.5μ催产素诱发异常宫缩，待收缩稳定后加入11.04g/kg、5.52g/kg、2.76g/kg的本发明药物，观察不同剂量对催产素诱发的离体异常子宫收缩的频率和幅度的影响。

结果表明：催产素可以引起模拟人工动情期的大鼠离体子宫收缩加强甚至有强直收缩。本发明药物对大鼠离体子宫的收缩加强有明显的抑制作用，表现在张力下降、收缩幅度减小、频率减慢。。

(二)对未孕动物激素水平及子宫发育的影响：

1、对成年未孕动物激素水平的影响：

取体重18-22g的雌性未孕小鼠若干只，试验前按常规取阴道分泌物，光镜下检查，选处于动情期的小鼠50只，分别灌胃给予本发明药物高、中、低剂量、调经促孕丸和蒸馏水；各组均按0.25ml/10g鼠重的体积灌胃，每日一次，连续15天，末次药后1小时取血离心，取血清用RIA记数法，测定血中雌激素(E2)、孕激素(Pr)的水平。结果进行t检验，观察血雌激素和孕激素水平，发现其对激素水平无显著的影响。

2、观察本发明药物对未孕动物卵巢、子宫的影响：

上述小鼠取血后即处死剖取卵巢、子宫，用电子天平精称其重量，计算脏体比值。数据进行组间t检验。同时取标本，常规固定、石蜡包埋、HE染色，进行病理组织学检查。

结果表明：本发明药物对成年未孕小鼠卵巢和子宫的重量无明显影响。

3、对雌性幼鼠子宫发育的影响：

取10-12g的雌性幼鼠给药，连续15天，观察卵巢/体重和子宫/体重的比值，发现本品在促进卵巢发育方面和提高其卵巢/体重比值上，与己烯雌酚组进行组间统计学处理，分别有显著性和极显著性差异。病理检查结论：与正常对照组相比，本发明药物高、中、低剂量组子宫和卵巢发育正常，调经促孕丸组子宫内膜腺体较丰富，卵巢发育旺盛，己烯雌酚组子宫形态和结构出现分泌过度现象，卵巢形态和结构出现抑制现象。

(三)热板法观察本发明药物的镇痛作用：

取18--22g雌性健康小鼠若干只，试验前热板筛选出痛阈值在5-30秒之间者60只，随机分为6组。各组均按0.25ml/10g体重的体积灌胃给药，连续3天，分别测定药前和末次药后30分钟、60分钟、90分钟的痛阈值。

表3.本发明药物对热板法小鼠的镇痛作用(

n＝10)

结果表明：镇痛作用在药后1-2小时最强，镇痛作用随着剂量的降低而减弱，提示本发明药物有明显的镇痛作用。

(四)观察抗炎、活血化淤、抗氧化作用：

1.观察本发明药物对2％复合巴豆油致小鼠耳肿胀的影响：

取体重18-22g的雌性健康小鼠60只，随机分为6组，均按0.25ml/10g体重的体积灌胃给药，连续3天，末次药前禁食12小时，药后1小时，将2％复合巴豆油0.1ml均匀涂抹在小鼠右耳两面致炎，4小时后用直径为9mm的打孔器在左右耳朵的同一位置砸下圆形耳片，用Mettler-Toledo精密型电子天平精称其重量，计算其肿胀程度和肿胀率。

表4.本发明药物对2％复合巴豆油致小鼠耳肿胀的影响(

n＝10)

结果表明：本发明药物高、中、低剂量均能显著抑制2％复合巴豆油所致的小鼠耳肿胀作用，降低其肿胀程度和肿胀率。

2.观察本发明药物对大鼠血液流变学影响：

取200--220g健康雌性大鼠60只，随机分为6组，每天灌胃1ml/100g体重，连续7天，采用皮下注射Adr(盐酸肾上腺素)的方法，观察本发明药物对大鼠血液流变学影响。

表5.本发明药物对大鼠血液流变学——不同切变值与血沉的影响(

n＝10)

结果表明，本发明药物对血瘀-粘、浓、凝的改变有一定的改善作用，进一步说明其活血化瘀的作用。

3.观察对血PGE₂影响(PGE₂与痛经有关已被认同)

取160--180g左右雌性大鼠60只，随机分为6组，每组10只，每天灌胃1ml/100g，连续给药三天，末次药后1小时，右后足皮下注射1％角叉菜胶0.1ml，致炎后4小时，处死大鼠，在踝关节上0.5cm处剪下肿胀足，剥皮，剪碎，在波长278nm处，用UV-2100紫外分光光度计测定其吸光度(A)值，结果进行组间t检验。

表6.本发明药物对大鼠炎症组织内PGE2含量的影响(

n＝10)

结果表明：本发明药物高、中、低剂量分别能极显著和显著的抑制大鼠炎症组织内PGE2的合成，高、中、低剂量与空白对照组比较分别有极显著性和显著性差异。

二、急性毒性试验

取上述小鼠40只，禁食12小时后，按体重随机分为给药组和水对照组，每组20只，给药组给含生药量2.05g/ml浓度的药液0.4ml/10g鼠重灌胃，一天灌3次，使一日内给药剂量达246g/kg，空白对照组给同等体积的水灌胃。相当于临床70kg人每公斤体重日用量的560.55倍以上，连续观察七天，小鼠一般状况良好，无一死亡，说明本品低毒、安全。

三、长期毒性试验

分别以26.33g/kg、13.17g/kg、4.39g/kg给大鼠灌胃，相当于70kg人临床日用量的60倍、30倍、10倍，连续给药45天，观察大鼠一般状况、体重变化、食量、水量，试验结束后，分别检测血液学、血生化学指标；并活杀2/3大鼠，检测重要脏器的脏器系数和组织病理学的改变。剩余1/3大鼠，进行21天恢复期观察，复测上述指标，均未发现明显的毒副作用和继发、后遗的毒性反应，说明本药拟采用的临床用药剂量和疗程安全、低毒。

上述研究结果表明：本发明药物通过考察妇痛康颗粒对小鼠痛经模型有保护作用。对兔子在体子宫的收缩幅度和频率有显著地抑制作用。对大鼠离体子宫的正常宫缩有明显的抑制作用，表现在张力下降、频率减慢、收缩幅度减小。妇痛康颗粒对催产素和PGF_2α引起的大鼠离体子宫的收缩加强有明显的抑制作用，表现在张力下降、收缩幅度减小、频率减慢。具有抗炎、镇痛和活血化瘀的功效。急性毒性试验和长期毒性试验表明药物安全、低毒。

具体实施方案：

实施例1：一种治疗妇女原发性痛经的中药复方制剂，其中各原料的重量配比是：

泽兰600～1200重量份    卷柏150～900重量份

牛膝150～900重量份     熟地250～1500重量份

续断250～1500重量份    柏子仁30～150重量份

实施例2：本发明药物的最佳重量(份)配比是：

泽兰  800重量份    卷柏   192重量份

牛膝  192重量份    熟地   384重量份

续断  384重量份    柏子仁 96重量份

将上述各组分制成本发明的药物的生产方法是：

牛膝、卷柏、续断加6倍量60％～70％乙醇回流提取三次，每次1.5h，分次滤过，合并提取液，减压回收乙醇，备用：

药渣与泽兰、熟地、柏子仁其余三味药共同加12倍量水煎煮2次，每次2h，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08～1.10(60℃测)，加乙醇至含醇量达50％，静置24h，滤过，减压回收乙醇，与上述醇提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃测)的稠膏，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉。加入适宜的辅料制成片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、滴丸等各种剂型。

Claims (5)

1.一种治疗妇女原发性痛经的药物，其特征在于它由下述重量配比的原料药制成：

泽兰600～1200重量份    卷柏150～900重量份

牛膝150～900重量份     熟地250～1500重量份

续断250～1500重量份    柏子仁30～150重量份。

2.根据权利要求1所述的治疗妇女原发性痛经的药物，其特征是它由以下重量配比的原料药制成：

泽兰    800重量份    卷柏    192重量份

牛膝    192重量份    熟地    384重量份

续断    384重量份    柏子仁  96重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗妇女原发性痛经的药物，其特征在于本药物所制成的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、口服液、散剂、糖浆剂、滴剂或注射剂。

4.一种权利要求1或2所述的治疗妇女原发性痛经的药物的制备方法，其特征在于：

牛膝、卷柏、续断加6倍量60％～70％乙醇回流提取三次，每次1.5h，分次滤过，合并提取液，减压回收乙醇，备用；

药渣与泽兰、熟地、柏子仁共同加12倍量水煎煮2次，每次2h，分次滤过，合并滤液，浓缩至60℃时相对密度为1.08～1.10，加乙醇至含醇量达50％，静置24h，滤过，减压回收乙醇，与上述醇提取液合并，浓缩至60℃测时相对密度为1.28～1.30的稠膏，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，加入适宜的辅料制成片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂或口服液。

5.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：用于制备活血化淤、滋补肝肾，主治淤血阻滞、肝肾阴虚证的妇女原发性痛经的药物制剂。