CN108578542B - 一种治疗原发性痛经的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗原发性痛经的中药组合物，所述的中药组合物包括下列重量份的原料药：柴胡7‑13份、延胡7‑13份、赤芍7‑13份、白芍7‑13份、生蒲黄7‑13份、五灵脂7‑13份、细辛3‑9份、艾叶7‑13份、乳香3‑9份、没药3‑9份、香附3‑9份、青皮3‑9份、陈皮3‑9份。本发明的中药组合物配伍理论符合中医“君臣佐使”的理论，配伍有序，温经散寒，疏肝理气，化瘀消痛，诸药协同作用对于治疗原发性痛经效果显著，且中药药味数较少，易于取材，成本低，疗效高，为纯中药制剂，无毒副作用，易于被患者接受。

Description

一种治疗原发性痛经的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗原发性痛经的中药组合物及其应用。

背景技术

痛经为妇科最常见的疾病之一，是指经行前后出现周期性小腹疼痛或痛引腰骶，甚至剧痛晕厥者，又称“经行腹痛”，严重影响生活和工作质量。痛经可分为原发性和继发性两大类，前者是指生殖器官无器质性病变的的痛经，主要发生群体为青春期少女和未婚或未孕的年轻女性；后者是指盆腔器质性病变所释义的痛经。

西医学认为，原发性痛经的发生与生殖器官局部病变及内分泌、神经、精神因素有关，主要是由于子宫收缩力增强、子宫血流量减少以及垂体激素的影响、神经递质的作用而引起。西医对于痛经的治疗，多采用解痉、镇痛药及前列腺素合成酶抑制剂，短期止痛效果好，但不能解决根本问题，且疗效短暂、易复发，副作用较大，使临床应用受到一定限制。

中医理论认为痛经的发病原因很多，但其致病机理不外乎“不通则痛”或“不荣则痛”,不通则痛又有气滞、寒凝、血瘀等证型；不荣则痛又有气、血、阴、阳虚衰之不同。传统中医中药治疗痛经历史悠久，疗效确切，许多中药无论是单味或者复方制剂均对改善经前或经期少腹疼痛、乳房胀痛、胸闷不舒等痛经症状具有显著作用，且疗效持久，停药后不复发。因而深受广大患者的厚爱。

中国专利文献CN102423393B公开了一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组方，该方由以下重量比的中药原料配制而成：蒲黄9-15g，五灵脂9-15g，香附9-15g，延胡索9-15g，赤芍9-15g，陈皮9-12g，白芍15-20g，防风9-15g，白术15-20g，炙甘草9-15g，以“活血化瘀，理气止痛佐以温经”治疗气滞血瘀型原发性痛经，该中药组方配伍合理，无毒副作用，加工方便，成本低廉，治疗效果明显。然而该方主要针对的是气滞血瘀型原发性痛经，对其他因素或几种因素综合导致的原发性痛经的治疗效果未见描述。

中国专利文献CN103386086B公开了一种治疗痛经的中药组合物及其制备方法，由如下重量份的原料药制成：益母草15份、续断15份、杜仲15份、泽兰15份、当归12份、川芎12份、赤芍12份、白术12份、五灵脂12份、延胡索10份、丹参10份、乌药10份、香附10份、山楂10份、木香10份、三棱10份、莪术10份、柴胡10份、陈皮10份、郁金10份、红花6份、桃仁6份、牛膝6份、肉桂6份、小茴香6份、艾叶6份、甘草6份。本发明具有疗效显著、见效快、无毒副作用、制备方法简单等优点。然而，该中药组方中药药味众多，制作成本较高。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种治疗原发性痛经的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种上述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗原发性痛经的中药组合物，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：柴胡7-13份、延胡7-13份、赤芍7-13份、白芍7-13份、生蒲黄7-13份、五灵脂7-13份、细辛3-9份、艾叶7-13份、乳香3-9份、没药3-9份、香附3-9份、青皮3-9份、陈皮3-9份。

优选地，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：柴胡9-11份、延胡9-11份、赤芍9-11份、白芍9-11份、生蒲黄9-11份、五灵脂9-11份、细辛5-7份、艾叶9-11份、乳香5-7份、没药5-7份、香附5-7份、青皮5-7份、陈皮5-7份。

更优选地，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：柴胡10份、延胡10份、赤芍10份、白芍10份、生蒲黄10份、五灵脂10份、细辛6份、艾叶10份、乳香6份、没药6份、香附6份、青皮6份、陈皮6份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗原发性痛经的药物中的应用。

优选地，所述的药物还包括药学上常规的辅料。

更优选地，所述的药学上的常规辅料包括：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、十二烷基硫酸钠；吸附载体如高龄土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。

优选地，所述的药物为口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、合剂、丸剂、口服液或糖浆剂。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物配伍理论符合中医“君臣佐使”的理论，配伍有序，温经散寒，疏肝理气，化瘀消痛，诸药协同作用对于治疗原发性痛经效果显著。

2、动物实验显示，使用本发明的中药组合物后，能显著抑制小鼠的扭体发生次数，升高子宫中PGE2和NO的含量，降低子宫中MDA的含量，拮抗缩宫素诱导的大鼠子宫平滑肌痉挛所致疼痛反应，说明其具有很好的止痛作用。

3、本发明中药药味数较少，易于取材，成本低，疗效高，为纯中药制剂，无毒副作用，易于被患者接受。

附图说明

图1是各组小鼠子宫中PGE2，NO，MDA的含量。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明公开的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗原发性痛经的中药组合物的制备(一)

柴胡10份、延胡10份、赤芍10份、白芍10份、生蒲黄10份、五灵脂10份、细辛6份、艾叶10份、乳香6份、没药6份、香附6份、青皮6份、陈皮6份，按常规方法煎煮。

实施例2治疗原发性痛经的中药组合物的制备(二)

柴胡7份、延胡7份、赤芍7份、白芍7份、生蒲黄10份、五灵脂10份、细辛6份、艾叶10份、乳香9份、没药9份、香附9份、青皮9份、陈皮9份，按常规方法煎煮。

实施例3治疗原发性痛经的中药组合物的制备(三)

柴胡10份、延胡10份、赤芍10份、白芍10份、生蒲黄13份、五灵脂13份、细辛9份、艾叶13份、乳香3份、没药3份、香附3份、青皮3份、陈皮3份，按常规方法煎煮。

实施例4治疗原发性痛经的中药组合物的制备(四)

柴胡13份、延胡13份、赤芍13份、白芍13份、生蒲黄7份、五灵脂7份、细辛3份、艾叶7份、乳香6份、没药6份、香附6份、青皮6份、陈皮6份，按常规方法煎煮。

实施例5治疗原发性痛经的中药组合物的制备(五)

柴胡9份、延胡9份、赤芍9份、白芍9份、生蒲黄10份、五灵脂10份、细辛6份、艾叶10份、乳香7份、没药7份、香附7份、青皮7份、陈皮7份，按常规方法煎煮。

实施例6治疗原发性痛经的中药组合物的制备(六)

柴胡10份、延胡10份、赤芍10份、白芍10份、生蒲黄11份、五灵脂11份、细辛7份、艾叶11份、乳香5份、没药5份、香附5份、青皮5份、陈皮5份，按常规方法煎煮。

实施例7治疗原发性痛经的中药组合物的制备(七)

柴胡11份、延胡11份、赤芍11份、白芍11份、生蒲黄9份、五灵脂9份、细辛5份、艾叶9份、乳香6份、没药6份、香附6份、青皮6份、陈皮6份，按常规方法煎煮。

实施例8治疗原发性痛经的中药组合物汤剂的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，制得所述的中药组合物汤剂。

实施例9治疗原发性痛经的中药组合物片剂的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，将水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物药渣细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，压片，包薄膜衣即得。

实施例10治疗原发性痛经的中药组合物颗粒的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，即得。

实施例11治疗原发性痛经的中药组合物胶囊的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀，装胶囊即得。

实施例12治疗原发性痛经的中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

按照实施例1～7任一所述的比例称取中药原料，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例13动物药效实验

1小鼠模型扭体反应试验

1.1小鼠分组

取健康雌性昆明种小鼠48只，体重20±2g，随机分为6组，每组8只，分别为空白组、模型组、对比例1-3组、中药方组。

其中，中药方组取柴胡10g、延胡10g、赤芍10g、白芍10g、生蒲黄10g、五灵脂10g、细辛6g、艾叶10g、乳香6g、没药6g、香附6g、青皮6g、陈皮6g，按实施例10所述方法制成颗粒剂。

对比例1取用宛西制药股份有限公司提供的月月舒痛经宝颗粒，国药准字Z41021972。

对比例2取柴胡10g、延胡10g、赤芍10g、白芍10g、生蒲黄10g、五灵脂10g、细辛6g、艾叶10g、香附6g、青皮6g、陈皮6g，按实施例10所述方法制成颗粒剂。

对比例3取柴胡10g、延胡10g、赤芍10g、白芍10g、生蒲黄10g、五灵脂10g、艾叶10g、乳香6g、没药6g、香附6g、陈皮6g，按实施例10所述方法制成颗粒剂。

1.2小鼠原发性模型建立及给药

痛经宝颗粒给药量为16g/kg，对比例2、对比例3以及中药方组的中药组合物给药量为10g/kg。

各组小鼠除空白组外，于每日上午灌胃给与己烯雌酚，每日一次，每次2mg/kg，连续7d后(人工造成动物处于相同的动情期，以便于提高子宫平滑肌对药物的敏感性)，第8天开始下午给与已烯雌酚，每次2mg/kg，同时，对比例1-3组及中药方组按上述剂量开始给药，每天2次，连续给药5d，空白组和模型组每天饲喂等重量的生理盐水，末次给药1h后腹腔注射缩宫素20U/kg，记录注射后30min内鼠扭体潜伏期和扭体次数，以扭体反应为子宫收缩(痛经)的指标(注：不发生扭体反应小鼠的潜伏期按30min计)，并计算扭体抑制率。

扭体抑制率＝(模型组扭体次数-给药组扭体次数)/模型组扭体次数×100％。

1.3扭体反应结果

如表1所示，结果表明与模型组及对比例组比较，中药方组能明显减少小鼠饲喂缩宫素30min内扭体发生的次数，延长痛经模型小鼠扭体发生的潜伏期，有较好的镇痛作用，P<0.01，具有显著性差异。

表1小鼠扭体反应结果

2生化指标的检测

2.1检测方式及内容

测完30min内的扭体次数后，将模型组、对比例1-3组、中药方组动物脱颈处死，快速解剖取出子宫，并将周围的结缔组织剔除干净，并用生理盐水洗净拭干，用分析天平称取子宫质量，在冰浴下以每克子宫组织加入3ml生理盐水用匀浆机制备匀浆，后以3000r/min低温离心20min，取上清液，在冰箱中保存待测。PGE2、NO、MDA含量测定均采用比色法，严格参照试剂盒说明书进行操作。

2.2测定结果

痛经动物模型子宫中PGE2，NO，MDA的含量是与痛经相关的生化指标。前列腺素(PG)与原发性痛经有着密切关系，主要有PGE2和PGF2α，PGE2可抑制子宫平滑肌的自发活动。NO是一种具有多种生物功能的内皮源性舒张因子，它使局部血管扩张、平滑肌细胞舒张、抑制血小板聚集、对抗血栓素A2引起的血小板激活、防止血栓，从而缓解痛经症状。MDA作为氧自由基和生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的代谢产物，可严重破坏细胞膜的结构，导致细胞肿胀、坏死，其含量的变化可间接反应组织中氧自由基含量的变化，从而反应组织受自由基损伤的程度。提高模型小鼠子宫中的PGE2和NO的含量，降低子宫中MDA的含量，可以减轻氧化应激反应对子宫内膜的损伤，减少原发性痛经的发生。

由图1可见，与模型组比较，对比例1-3组可以升高子宫中PGE2和NO的含量，降低子宫中MDA的含量，*P<0.05，与模型组及对比例1-3组比较，中药方组可以显著升高子宫中PGE2和NO的含量，降低子宫中MDA的含量，*P<0.01，具有统计学差异。

3对大鼠子宫平滑肌的影响

3.1实验过程

将20只体重220～280g健康未孕雌性SD大鼠随机分为5组，每组4只，每天饲喂浓度为0.5mg/ml的己烯雌酚，连续2d，以提高子宫的敏感性，造成大鼠动情期。实验当天，颈椎脱臼法处死大鼠，剖开腹腔，迅速取一侧子宫并剥离子宫壁上的结缔组织和脂肪，用医用真丝编织线将子宫两端结扎，其中一端绳子结扎子宫角侧末端，长度约2±0.1cm。子宫颈端固定于含充有饱和空气的恒温Locke’s液的浴槽上，卵巢端连于传感器，标本前负荷2g。保持浴液温度37.5±0.5℃。开启生理信号采集系统，平衡30min。

按上述方法制备子宫平滑肌的用Locke’s液冲洗后置于盛有浴液的浴槽中，对比例1-3组及中药方组浴液浓度为0.09g/L，模型组给蒸馏水。待子宫平滑肌自发性收缩平稳，自发节律恢复后，加入缩宫素(终浓度)5U/L)观察记录9min，各组分别观察记录给药后9min内的子宫平滑肌收缩张力。

3.2实验结果

由表2可知，与模型组相比，对比例1-3组药液能降低大鼠子宫的收缩幅度(P＜0.05)；与模型组、对比例1-3组相比，中药方组药液能显著降低大鼠子宫的收缩幅度(P＜0.01)；表明中药方组药液对缩宫素所引起的收缩抑制率明显强于对比例1-3组。

表2不同的药液对大鼠离体子宫平滑肌收缩张力的影响

上述药效学实验结果表明，相比较对比例1-3组，中药方组能明显降低小鼠子宫扭体次数，延长扭体潜伏期，以及升高小鼠子宫中PGE2、NO的含量，降低MDA含量，且能显著拮抗缩宫素诱导的大鼠子宫平滑肌痉挛所致的疼痛反应，说明中药方组对于原发性痛经具有很好的止痛作用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗原发性痛经的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：柴胡7-13份、延胡7-13份、赤芍7-13份、白芍7-13份、生蒲黄7-13份、五灵脂7-13份、细辛3-9份、艾叶7-13份、乳香3-9份、没药3-9份、香附3-9份、青皮3-9份、陈皮3-9份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：柴胡9-11份、延胡9-11份、赤芍9-11份、白芍9-11份、生蒲黄9-11份、五灵脂9-11份、细辛5-7份、艾叶9-11份、乳香5-7份、没药5-7份、香附5-7份、青皮5-7份、陈皮5-7份。

3.根据权利要求1的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：柴胡10份、延胡10份、赤芍10份、白芍10份、生蒲黄10份、五灵脂10份、细辛6份、艾叶10份、乳香6份、没药6份、香附6份、青皮6份、陈皮6份。

4.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗原发性痛经的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物还包括药学上常规的辅料。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药学上的常规辅料包括乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂或助溶剂。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、口服液或糖浆剂。

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