CN101001637A - 具有促生长活性的芍药属植物及其提取物在兽医药物和畜牧学中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及芍药属植物，特别是毛果芍药的植物提取物或根用于制备用于家畜的促生长剂的应用。

Description

具有促生长活性的芍药属植物及其提取物在兽医药物和畜牧学中的应用

本发明涉及芍药属植物，特别是毛果芍药(Paeonia lactilflora)的植物提取物或根用于制备用于家畜的促生长剂的应用。

背景技术

细菌对抗生素的抗药性是一个日益严重的问题，它影响着包括兽医领域在内的许多公共卫生领域。

与人医药中所用的抗生素基本相同或者极其相关的抗生素在兽医药物中的应用，以及使用亚治疗有效剂量的抗生素作为促生长剂和群体性后期预防剂(mass metaphylactic agent)的常规作法是许多造成家畜甚至是人类病变的细菌的获得性抗生素抗药性扩散的主要原因。在肉类中存在的抗生素残留以及，间接的，抗生素抗药性细菌的选择(其可以将致病细菌的抗药性基因转移给人)可能会危害人类健康。

所生产的所有抗生素中，约25％被用于家畜，其中的90％在亚治疗剂量下使用，用来预防疾病并促进生长。自从50年代以来，为了提高产量，已经将一些抗微生物剂加入到饲料中并且其在畜牧学中被广泛应用。例如，在养猪时，小猪断奶是一个最为棘手的阶段，这是因为与将不同组的动物转移并混合在一起以及改变饲料有关的令人烦恼的事件导致了动物小肠菌群的变化，从而使得其更易于发生感染。用抗生素预防断奶期间发生的地方病使得抗生素被广泛应用，在饲料中混入抗生素的时间有时会一直延续到动物70-80天大的时候。

由于抗生素抗药性的出现，所以欧盟(EU)在用抗生素作为促生长剂、抗微生物剂预防、多药物疗法、通过饲料和水进行群体性给药(massmedication)的作法方面具有严格限制。特别是，EU正准备在2006年前撤销有关用抗生素作为促生长剂的所有许可。但是，禁止用抗生素作为促生长剂和预防剂将涉及动物健康恶化的问题，使动物出现腹泻增加、体重降低和死亡。

在降低畜牧学，特别是养猪对使用抗生素的依赖性方面有多种不同的方法：一种选择是研制通过控制细菌和促进动物的天然反应性从而改善健康情况和优化产量的替代作法。该替代作法必需具有的特点是对于生产者，并且进而对于消费者而言使用时是安全的并且是廉价的。

芍药属于芍药科。虽然芍药属包含的物质种类相对较少，但是其分类仍很复杂。芍药属植物的根已经以原药形式或其水或水-醇提取物的形式使用了很长时间，其在传统中药中被用于治疗包括高血压、肌痉挛、发烧、女性生殖系统疾病、出血在内的许多病症。

源自西伯利亚、蒙古和中国北方的毛果芍药在每根干上开一朵以上的花。其在19世纪被引入到西方国家，并产生了大量的栽培种和杂交种。存在于毛果芍药中的活性成分包括甙——芍药甙以及前花青素类、黄酮类、鞣酸类、多糖类。

本发明的公开

现在已经发现，将芍药属植物，特别是毛果芍药的部分，特别是根部或者植物提取物给药于家畜至少与使用促进生长的抗生素一样有效。

因此，本发明涉及用于兽医或畜牧学应用的组合物，其包含研碎了的芍药属植物，优选毛果芍药的根或根提取物作为活性成分，其中所说的活性成分与适宜的载体混合或者为食物添加物的形式。

已证实所述的组合物可以促进家畜、特别是猪、牛、羊和马、尤其是猪的生长而没有促生长抗生素的缺点和副作用。

其剂量取决于许多因素，如动物的种属、大小、体重和年龄。原则上，典型的剂量为0.1g至10g提取物(或根)/每只动物/天。

可以用包含下述步骤的方法来制备本发明所用的提取物：

a)用溶剂对毛果芍药根进行萃取(天然提取物)，和任选地

b)从水不溶性物中将其纯化出来。

步骤(a)的对毛果芍药根的提取涉及使用水或C1-C3醇或其混合物或其水溶液。优选醇含量为90％(v/v)的水-乙醇溶液，但是也可以使用水含量为5％v/v至100％v/v的醇溶液。提取温度为5℃至所选择溶剂的沸腾温度，优选70℃。

可以通过除去水不溶性物质来对天然提取物进行纯化(步骤b)。

在60℃下，对得自步骤(a)的天然提取物进行减压浓缩，从该溶液中完全除去乙醇(或上面所列举的那些溶剂中的任何其它溶剂)，然后将该提取物浓缩至干残余物为5％w/w至55％w/w，优选25％w/w，将其在不进行搅拌的情况下在1℃至30℃，优选4℃的温度下保持1小时至32小时，优选16小时。

通过离心将得到的澄清溶液(由精制的提取物组成)与不溶性物质分离。

所得到的芍药甙和芍药内酯甙含量为5至30％的提取物是本发明的另一方面。

用下面的实施例来对本发明进一步进行详细说明。

实施例1：用于畜牧学应用的毛果芍药根提取物的制备

步骤a)：用水-醇溶液对毛果芍药根进行提取

将1000克毛果芍药根干燥并将其研细，然后用0.8升90％v/v的乙醇在70℃下在有夹套的静态渗漉器中对其提取4小时。在4小时后，回收渗漉液并在相同的条件下重复提取7-8次。通过抽滤对所合并的渗漉液进行热过滤，用旋转蒸发器在60℃下对其进行减压浓缩。

将该提取物在真空下在60℃下再干燥24小时，得到一种易于研碎的黄色粉末。得到322g产物，其相当于32.2％w/w的重量收率，HPLC表明其芍药甙含量为9.62％w/w。芍药内酯甙含量为1.26％w/w，总值为10.88％w/w。

步骤b)：毛果芍药根天然提取物的纯化

将在步骤a)中获得的含有322g残余物的天然提取物在60℃下减压浓缩，从而除去除水之外的所有溶剂。将所得的含水混悬液浓缩至25％w/w的干残余物含量并在不搅拌的情况下将其在4℃下静置16小时。

在4℃下16小时后，对该含水混悬液进行离心以从该溶液中除去不溶性物质，将其在60℃下真空干燥，得到231.4g精制的干燥提取物，HPLC表明其芍药甙含量为13.41％w/w，芍药内酯甙含量为1.74％w/w，HPLC表明该精制提取物的总值为15.15％w/w。

相对于起始材料而言，该精制提取物的重量收率为23.1％w/w。

实施例2：体内试验

用120只小猪来进行实验，将其分成4组，每组30只动物。

将第1组(对照)用不合添加剂的标准饲料进行处理。将第2组(抗生素)用每公斤饲料包含2g安普霉素和1g粘菌素的含药饲料进行处理。将第3组用添加有2g/Kg芍药提取物的标准饲料进行处理。将第4组用添加有5g/kg研磨得很细的芍药根的标准饲料进行处理。

对所有的动物在第22天至第41天的断奶期间进行处理。

通过总增重、日摄食量和腹泻动物百分比来对动物的健康进行评估。此外，从第41天开始，对动物粪便样品进行微生物学分析，对其总中生植物负荷的细菌计数、总大肠杆菌和乳酸杆菌计数进行分析。用本领域技术人员已知的标准方法对所有的参数进行评估。

在下表中报告的结果证明，向标准饲料中加入研磨得很细的根部的形式和水-乙醇提取物形式的芍药(虽然其本身在体外没有抗菌活性)可能是断奶饲料(weaning foodstock)中抗生素促生长剂的有价值的替代品。

表1.在第41天时小猪的重量和平均增重(MWI)

治疗	小猪重量(kg)		MWI
				第22天	第41天
	对照	7.02±1.2				10.25±1.5	3.22
抗生素			7.43±1.3	12.21±1.6	4.78
	芍药根	7.29±1.2				11.49±1.4	4.20
芍药水-乙醇提取物			7.45±1.3	11.96±1.3	4.51

表2.平均日摄取量：在治疗的第22至41天中以kg表示的日摄食量

治疗	kg
		对照	0.22
抗生素	0.37
		芍药根	0.31
芍药水-乙醇提取物	0.35

表3.在各治疗组中所说治疗对腹泻发病的影响

治疗	腹泻动物％
		对照	60
抗生素	10
		芍药根	30
芍药水-乙醇提取物	20

表4.给予试验物质对得自第41天取样的粪便的不同菌群的影响(log Ufc/g)

治疗	大肠杆菌	CBT	乳酸杆菌
				抗生素	6.41	6.47	5.38
对照	8.05	7.55	6.93
				芍药根	6.88	7.09	6.96
芍药水-乙醇提取物	6.65	6.79	6.90

Claims (8)

1.芍药属植物的部分或植物提取物用于制备用于饲料的促生长剂的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其中所说的芍药属植物是毛果芍药。

3.如权利要求1或2所述的应用，其中所说的芍药的部分是根。

4.如权利要求1或2所述的应用，其中所说的提取物是根部的水-醇提取物。

5.包含芍药属植物的部分或提取物和适宜载体的兽医或畜牧组合物。

6.如权利要求5所述的组合物，其包含毛果芍药根或毛果芍药根的水-醇提取物。

7.添加有芍药属植物，特别是毛果芍药的根或根提取物的饲料。

8.芍药甙和芍药内酯甙含量为5至30％的毛果芍药提取物。