CN1006384B - 取代的咪唑和三唑的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明为式(1)化合物的制备方法，其中各取代基与说明书定义的相同。此法是令式(2)所代表的取代唑化合物(式中的Y、R¹和R²的含义在以前已经给出)与式(3)的化合物起反应。式中Z、Z¹、R、R¹和R²的含义和限定，除了Z和Z¹不能是SO和SO₂之外，也已在前面给出。含有Z或Z¹分别为SO和SO₂的化合物是通过另外的氧化反应制得的。采用本发明化合物作杀菌剂的有效用量以控制霉菌的方法已作了叙述。含此化合物及一种隋性载体的组合物也作了阐述。

Description

本发明涉及一类新的取代咪唑和取代三唑的制备方法。更确切地说，本发明涉及作为杀菌剂使用的新的一类咪唑和三唑化合物的制备方法及其应用。

杀菌剂对伤害植物所造成的经济损失，已被不断开发出新的化合物并用作杀菌剂所证实。不过，这种发展之所以经久不衰，是由于需要开发出对伤害植物和蔬菜的所有酶菌都有效的广谱杀菌剂。

在已经开发的多类和多种化合物中，用作杀菌剂者多是各种取代的咪唑和三唑。例如，欧洲专利申请第29，355号所披露的唑系化合物，已超出本发明范围。欧洲专利申请第92，158号曾提到一类三唑烷化合物，这种化合物曾谈到过用作杀菌剂。欧洲专利申请第61，789，和61，794号，这两个专利大体上是相同的，都曾提到用取代的唑类化合物作杀菌剂。英国专利申请第2，098，607号宣布了一类芳基苯基醚衍生物，可用以控制植物病微生物，也可作抗菌或抗变异和应急药物。美国专利第3，575，999号叙述的一类咪唑衍生物具有杀菌活性。在该技术中也曾透露过用其它取代的三唑抗菌剂。例如美国专利第4，079，062和4，402，963号都曾透露过取代的三唑化合物在应用中具有这种效能。

在此介绍中已知的这些化合物的特殊问题是，除了具有杀菌剂的特性之外，它也能提供植物生长调节作用，有时，这种调节特性是希望有的。但是，使用杀菌剂的目的是通过排除酶菌的伤害，对植物或蔬菜起保护作用。一种化合物当它是有效的杀菌剂时，往往它也是有效的植物生长调节剂而阻碍植物生长。在这种场合下很容易预料，这种防治办法，不是坏处比病害更多，就是毛病得不到改善。

显然，在农业化学技术中，需要一类能有效抑 制各种酶菌的新型杀菌剂。这类化合物不仅可抑制各种酶菌的伤害，而且对植物生长无任何相反效果，这是特别期待的。

本发明旨在提供一类新的取代咪唑和三唑化合物，它对广谱菌类的活性比先有技术中取代咪唑和三唑化合物的活性大。此外，本发明的化合物是以植物生长调节活性与特征。例如，植物和蔬菜用本发明的化合物保护防止酶菌侵害，不会由于这些化合物保护作用的存在而造成任何相反效果。

根据本发明所提供的这些化合物具有以下分子式：

式中，Z和Z¹可以相同或不同，分别是氧、硫，SO，SO₂或NR³;除了Z和Z¹不能同时为氧之外，如果Z或Z¹是硫，那么另一个Z和Z¹不能是NR³;Y是N或CH;R是线型或支链的C₂-C₁₂亚烷基;R¹是氢或C₁-C₄烷基，苄基或苯基;R²是苯基、苯氧基、苯硫基、苯亚磺酰基、苯磺酰基、苯胺基、苄基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基、三卤甲基或单卤甲氧基等取代的苯氧基，或者是卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基、三卤甲基或单卤甲氧基、二卤甲氧基和三卤甲氧基等取代的苯基;R³是氢或C₁-C₆烷基。

本发明的另一内容是直接涉及控制酶菌的方法，即通过上述化合物用作杀菌剂的有效量来控制酶菌。

本发明还有另一个特征，即它可以是一个组合物，该组合物含有上述化合物和其载体，该组合物作为杀菌剂是有效的。

本发明的另一个方面是本发明所述化合物的形成方法，在这个方法中，分子式为

的唑系酮，与分子式为

HZ-R-Z¹H

的化合物起反应。式中，Y，R¹和R²的含义和前面定义该化合物形成时的意义相同，R，Z和Z¹的含义在上面也已给出，其限制条件也和制备本发明化合物时除了Z和Z¹不能是SO或SO₂外，其它均相同。

的一类化合物。式中，Z和Z¹可以相同或不同，它们可以是氧，硫，SO，SO₂或NR³;除了Z和Z¹不能同时都是氧之外，如果Z或Z′是硫，那么另一个Z和Z¹不能是NR³;Y是氮或CH;R是线型或支链的C₂-C₁₂亚烷基;R¹是氢、C₁-C₄的烷基，苯基或苄基;R²是苯基、苯氧基、苯硫基、苯亚磺酰基、苯磺酰基、苯胺基、苄基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基、三卤甲基、或一卤甲氧基、二卤甲氧基、三卤甲氧基等取代的苯氧基，或者是卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基、三卤甲基或一卤甲氧基、二卤甲氧基、三卤甲氧基等取代的苯基、R³是氢或C₁-C₆烷基。

优先选择的是发明化合物（Ⅰ）、式中，Y是氮;Z是氧;Z¹是硫或SO₂;R是C₂-C₅的线型或支链亚烷基;R¹是氢，甲基或苯基;R²是苯基、苯氧基、苯硫基，氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或二氯甲氧基等取代的苯氧基，或氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或二氯甲氧基等取代的苯基。

最为理想的是结构式为（Ⅰ）的本发明的化合物，式中，Y是氮;Z是氧;Z¹是硫或SO₂;R是C₂亚烷基;R¹是氢、R²是苯基、苯氧基、苯硫基、溴代苯基，或溴代苯氧基。

本发明的化合物（Ⅰ），是按如下方法制备的，即分子式为

的化合物，式中，Y，R¹和R²的含义已在以上的化合物（Ⅰ）中给出，与分子式为

HZ-R-Z¹H （Ⅲ）

的化合物起反应，式中，R，Z和Z¹的含义，除了Z和Z¹不能是SO或SO₂外，其它均同化合物（Ⅰ）。

在该反应中，至少是1摩尔，最好是过量的化合物Ⅲ与1摩尔的化合物Ⅱ起反应。通常，反应是在酸催化剂存在下发生。本反应采用的酸催化剂是路易氏酸。本发明考虑的路易氏酸是甲磺酸、苯磺酸、对-甲基苯磺酸、三氯化铝、二氧化锌、氯化锡等。这些路易氏酸中优先选择对-甲基苯磺酸。

此外，反应最好在溶剂混合物中进行，所用溶剂是惰性有机液体。在本发明考虑的范围内，优先选择的惰性有机溶剂是：烃类如己烷、环己烷、庚烷、苯、甲基、二甲基及其类似物。另一些可选的溶剂是：低级脂肪醇例如1-丁醇。另外，氯代烃如二氯甲烷、三氯和四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷及其类似物也可采用。最好，醚类如四氢呋喃，1，4-二    烷，也是本发明考虑之内的附加溶剂。在这些溶剂中，混合溶剂如甲苯和低级脂肪醇（优先选1-丁醇）为最佳。

反应时间是1-4天，通常是在所用溶剂的回流温度进行反应。在反应期间通过共沸蒸馏除水。最后，该反应产物（化合物Ⅰ）的分离，通常是用使化合物（Ⅰ）的盐形成沉淀的方法来完成的，换言之，产物是从反应混合物的母液中分离出来。

需要强调的是，该反应产物并不能包括本发明的所有化合物，特别是那种Z和Z¹仅为氧、硫和NR³的化合物。要制得本发明的具体化合物，即化合物中的Z和Z¹至少有一个为亚砜或砜（分别为SO或SO₂），还需作进一步处理。

若选取的具体化合物含有亚砜，则按以上步骤制得的反应产物需再同氧化剂起反应，本发明考虑范围内的氧化剂是：高碘酸盐例如高碘酸钠，高碘酸钾及其类似物;过氧化物例如过氧化氢，过氧化钠及其类似物;以及过氧酸例如过氧苯甲酸和间-氯代过氧苯甲酸，在这些氧化剂中优先选择间-氯过氧苯甲酸。

在制备本发明化合物的亚砜实施例反应中，第一步形成的产物，即化合物（Ⅰ）中的Z和Z¹不是SO或SO₂的产物，需与1当量的氧化剂起反应，如上所述，应选择间-氯过氧化苯甲酸作氧化剂，反应时间和温度分别为1-24小时和0℃-室温。反应在溶剂（例如氯代烃）中进行。

当制备含砜的具体化合物时，也就是化合物Ⅰ中的Z和Z¹至少有一个是SO₂，除了至少选用2当量（或更多）的氧化剂、并选用间-氯过氧化苯甲酸作氧化剂之外，其它均与以上反应相同。正如制备含SO的化合物一样，这一步需在溶剂的存在下进行，这里仍选用氯代烃作溶剂。本发明所用的氯代烃溶剂中，优先希望选用氯仿或二氯甲烷。和生产含亚砜的化合物不同，制备含SO₂的化合物时，需在较高温度下进行，优先选择溶剂的回流温度。反应时间仍需1-24小时，形成含砜化合物的反应时间选取16-20小时则更好。

在本发明方法的优选实施例中，化合物Ⅱ和化合物Ⅲ是反应物，式中Y是氮;Z是氧;Z¹是硫;R是线型或支链C₂-C₅亚烷基;R¹是氢，甲基或苯基;R²是苯基、苯硫基、或氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氯甲氧基等取代的苯基或苯氧基。

在本发明方法中的另一个优选实施例中，结构式化合物Ⅱ和Ⅲ的反应物，Y是氮;Z是氧;Z¹是硫;R是C₂亚烷基;R¹是氢;R²是苯基、苯硫基、苯氧基、溴代苯基或溴代苯氧基。

本发明的化合物中，化合物Ⅰ特别适合作杀菌剂应用，以控制霉菌在植物或蔬菜上的生长。值得特别指出的是，本发明的化合物对植物病理性真菌是有效的，这种真菌全身侵入植物或深埋在植物细胞组织中，可被本发明的化合物有效控制的疾病是，大麦（禾白粉菌）和黄瓜（二孢白粉菌）中的粉状霉菌病和锈菌病例如豆锈病（菜豆单胞锈菌）。业已证明，本发明的某些化合物对引起植物疾病的其它真菌例如：爪哇链格菌、花生尾孢，传染疫霉，核盘菌，齐整小核菌，尖镰刀孢，玉蜀黍长蠕孢和稻瘟病菌都是有效的杀菌剂。

为了在基本应用（作杀菌剂）中有效地使用本发明的各种化合物，作为杀菌剂，化合物可以纯品的形式应用，也可和惰性载体或添加剂作成混合物以形成杀菌剂的有效组分（复合物）。这种组合物的一个实施例是化合物Ⅰ与固体惰性载体结合使用。本发明考虑范围内的惰性载体是：无机硅酸盐类如云母，滑石，叶蜡石和粘土。本发明考虑范围内的其它固体载体是：蛭石、木炭和玉米穗轴。使用熟知的方法如播散、覆盖色层、固体掺合和种子处理等技术把上述惰性载体和活性化合物混合在一起，可制得固体组合物。

本发明的组合物的另一个实施例是采用含化合物Ⅰ和一种液体惰性载体的液体组合物。在该组合 物中，液体载体可以是溶剂，或是活性化合物Ⅰ的悬浮剂。需要强调的是，当组合物呈现杀菌剂活性时，载体本身是惰性的。

本发明考虑范围内的液体是：水、脂肪醇和芳香溶剂如取代和未取代的苯酚，苯，煤油，甲苯和二甲苯。

本发明液体组合物的另一个实施例是把化合物Ⅰ溶解在适当的有机溶剂中，然后把溶剂加到水中形成乳液。当然在形成乳液时，要加入适宜的乳化剂、表面活性剂，乳化剂和表面活性剂可以是阴离子型、非离子型或阳离子型的。

本发明液体组合物还有另一种化身，这就是把化合物Ⅰ与水混合，在不加有机溶剂的情况下形成悬浮体。在制备悬浮体时仍需使用表面活性悬浮（或分散）剂。

在制备包括液相在内组合物时，有效的表面活性剂在已有技术中是已知的。例如，美国专利2，547，734中已为本发明乳液和分散（悬浮）体所用的这类表面活性剂提供了详细实例。

本发明还有另一种液体组合物，即为本发明化合物的空气溶胶应用而制备的溶液，这种组合物是把化合物Ⅰ直接溶解在气溶胶溶剂中而制得的，该气溶胶溶剂在较高压力下是液体。气溶胶法是在压力下把气溶胶溶液。释放至大气中，在所述压力下载体是气体。另一种方法是先把化合物Ⅰ溶解在不易挥发的溶剂中，然后把该溶液与高挥发性液体气溶胶载体加合混合以制得气溶胶溶液。程序和以上讨论者相同。

本发明组合物的另一实施例是提供一种两相组合物。在这种应用中，首先把化合物Ⅰ吸附在惰性固体载体的表面上。如上所述，多种无机硅酸盐在这种应用中是特别适合的。然后把这些惰性硅酸盐在分散剂存在下分散在适宜的非溶剂介质（通常为水）中。

以下给出的实例可用以说明本发明的范围。对这些实例，本发明不打算给以说明和含义的限制，也不应该作什么假定。

实例1

1-〔（2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷-2基）甲基〕-1H-1，2，4-三唑（化合物1）

向含有13.1克1-〔1，1′-二苯基〕-4-基-2（1H-1，2，4-三唑-1-基）乙烷酮，175毫升干燥甲苯和70毫升1-丁醇的淤浆中，在搅拌下添加7.8克2-乙硫醇和1.23克对-甲苯磺酸。形成的粘稠淤浆在装有Dean-Stark〔商标〕汽水阀的反应器中回流72小时，此时不再能收集到水（即无水逸出）。反应后进行冷却，过滤出固体，并在二氯甲烷中淤浆化，加入10%的氢氧化钠水溶液振荡，再加水振荡一次。把有机层干燥并使之挥发，得一油状物，该油状物在高真空下固化。该固体加石油醚进行研磨得6.7克1-〔（2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷-2基）甲基〕-1H-1，2，4-三唑，即该反应产物。该化合物的熔点是85-90℃

实例2

1-〔（2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷-2基）甲基〕-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物（化合物2）

含5.1克间-氯过氧苯甲酸的80毫升二氯甲烷（浓度为80-85%）溶液，在室温下滴加到含3.2克1-〔2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷-2基）甲基〕-1H-1，2，4-三唑的40毫升二氯甲烷溶液中。滴加完毕后，反应混合物回流24小时。然后把反应混合物的体积浓缩至一半，把形成的沉淀经过滤分离，滤出物用5%的碳酸氢钠水溶液洗涤3次，再用水洗涤一次，干燥并挥发得3.1克1-〔（2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷基-2）甲基〕-1H-1，2，4-三唑S，S-二氧化物产物，熔点是145-155℃。

实例3

1-〔（2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷基-2）甲基〕-1H-1，2，4-三唑S-氧化物（化合物3）

含6.1克间-氯过氧苯甲酸的60毫升二氯甲烷溶液（浓度为80-85%），于0℃滴加到含9.7克1-〔（2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷-2基）甲基〕-1H-1，2，4-三唑的二氯甲烷溶液中。滴加完毕后，反应混合物温热至室温，搅拌过夜，溶液用5%的碳酸氢钠水溶液洗涤3次，再用水洗涤一次，干燥并挥发，得一白色固体，固体加石油醚研磨粉碎，得8.5克1-〔（2-〔1，1′-二苯基〕-4-基-1，3-    硫烷- 2基）甲基〕-1H-1，2，4-三唑S-氧化物，熔点是149°-153℃。

实例4

4-13化合物的制备

按照实例1-3所述的方法，制得了本发明考虑范围的各种另加化合物。这些化合物即化合物4-13，以列表形式列在以下的表1中，表1也包括了按实例1-3步骤分别制得的化合物1-3。

表1

化合物编号    结构    R    n    熔点℃

1    Ⅳ    4    0    85-90

2    Ⅳ    4    2    145-155

3    Ⅳ    4    1    149-153

4    Ⅳ    4    Br    0    135-137

5    Ⅴ    4    0    142-143

6    Ⅴ    4    1    169-170

7    Ⅴ    4    2    190-192

8    Ⅳ    4-0    0    120-122

9    Ⅳ    4-0    2    127-132

10    Ⅳ    4-s    0    118-119

11    Ⅳ    4-0    Br    0    129-131

12    Ⅳ    4-0    Br    2    143-145

13    Ⅴ    4-0    0    011

另外的化合物是按实例1-1的步骤制备的。这些化合物是按化合物Ⅰ的结构定义的式中各个基的含义在以下的表1（A）中给出。

表1（A）

Z Z¹R R¹R²Y

氧 硫 CH₃CHCH₂甲基 苯基 氮

氧 SO₂CH₃CHCH₂甲基 苯基 氮

氧 硫 CH₃CHCH₃甲基 苯基 氮

氧 SO₂CH₃CHCH₃甲基 苯基 氮

氧 硫 CH₃CH₂CH₂CHCH₂苯基 苯基 氮

氧 SO₂CH₃CH₂CH₂CHCH₂苯基 苯基 氮

氧 硫 CH₂CHCH₂CH₂CH₃苯基 苯基 氮

氧 SO₂CH₂CHCH₂CH₂CH₃苯基 苯基 氮

氧 硫 CH₂CH₂氢 4-氟代苯基 氮

氧 SO₂CH₂CH₂氢 4-氟代苯基 氮

氧 硫 CH₂CH₂氢 4-氯代苯基 氮

氧 SO₂CH₂CH₂氢 4-氯代苯基 氮

氧 硫 CH₂CH₂氢 4-甲基苯基 氮

氧 SO₂CH₂CH₂氢 4-甲基苯基 氮

氧 硫 CH₂CH₂氢 4-甲氧基苯基 氮

氧 SO₂CH₂CH₂氢 4-甲氧基苯基 氮

氧 硫 CH₂CH₂氢 4-三氟甲基苯基 氮

氧 SO₂CH₂CH₂氢 4-三氟甲基苯基 氮

4-三氟甲基苯基    氮

4-三氟甲基苯基    氮

实例5

粒状霉菌的控制（系统的根吸收）

对本发明的化合物进行测试，用系统的根吸收以评价它们在防护或控制大麦（禾白粉菌）和黄瓜P霉（二孢白粉菌）的粒状霉病的有效性。

种有大麦（“Herta”品种）和黄瓜（“Marketmore70”品种）几种植物的盆子，分别生长六天和十天后，当遇到这一生长期时，各盆中分别加入本发明化合物的乳液45毫升。这45毫升的乳液量可使土壤饱和，排入盆下托盘的乳液损失量寥寥无几。

乳液是这样制备的，把纯的化合物溶解在5-7毫升的丙酮或其它适宜的溶剂中，加入1-2滴乳化剂（即Triton〔商标〕X-100），再加入水配成合适的浓度（活性化合物的百万分之几份，ppm）。

此外，种有相同大麦和黄瓜植物的同等数量的盆子，未经上述处理，这些盆子将用作对照检查物。

植物经处理24小时后，大麦和黄瓜植物菌用粉状霉菌接种，通过喷粉使处理和未处理的各株大麦或黄瓜植物感染。六天后，病的检查用0-6检定标度进行评价。当无明显症状时记为0值，而严重染病时记以6值。对照检查的百分数是按处理和未处理植物的对比值算出的。

这些试验的结果摘录在表2中。

表2

以系统的根控制粒状霉菌

控制百分数

化合物编号    剂量，ppm    大麦    黄瓜

1    250    100    100

125    100    66

62    100    0

2    250    100    100

5    250    50    0

6    250    85    40

7    250    60    0

8    250    100    100

9    250    75    90

10    250    0    0

11    250    100    65

12    250    50    40

实例6

通过施于大麦叶以控制大麦粒状霉菌

“Larker”品种的大麦，生长7-10天的（老）植物。每盆种植6-10株，用本发明的化合物按规定剂量喷复。化合物的使用是首先把它溶解在丙酮中，并借助于表面活性剂或悬浮剂的作用把它分散在水中，然后把悬浮液按2倍或3倍量喷在各盆植物上。保留足够数量的盆子不经上述处理作为对照检查物。

各盆的喷涂液干燥后，把它们和对照物一起放入温室中，室温保持21℃。所有的盆子均用霉菌孢子以分布在植物叶子上的方式接种，这些植物以前曾感染过霉菌病。

接种5天后，用染病额定值0-6对植物进行评价，0表示未染病，6表示严重染病。控制百分数是从对比处理和未处理痕迹的得分算出的。

这些试验的结果摘录在表3中。

表3

通过施于大麦叶以控制大麦粒状霉菌

化合物编号    剂量，ppm    控制百分数

1    1000    90/100＊

250    100

125    100

62    100

2    1000    100

500    75/50＊

250    100

125    100

62    100

5    1000    100

6    1000    90

7    1000    75

8    1000    100

9    1000    100

10    1000    100

11    1000    100

12    1000    100

＊试验两次

实例7

通过叶子的处理以控制稻瘟病

3-4周岁龄的Bellemont稻谷植物，每盆4-6株，用来发明的化合物按下表所示浓度喷复。喷雾液按以上实例6的步骤配制。

喷复和未喷复的各盆植物均用稻瘟病菌孢子接种。接种液配制成20，000-30，000个孢子/毫升。接种液加1-2滴Tween20（商标牌号〕表面活性剂后喷复在植物上，以保证植物叶子的适当湿润。

植物酝孵在可控温度的温室中，室温保持21℃，使之感染24-48小时。然后把植物转移到温室中放置5-7天以利于病的发展。由稻瘟引起的叶子上的损害明显表现出来。病的控制是由计数病灶数而算出;如果感染不太严重，可由前述实例中定义的0-6额定值系统进行评价。该项试验的结果列在表4中。

表4

稻瘟病控制

化合物编号    剂量，ppm    控制百分数

1    1000    100

250    100

125    100

62    100

2    250    100

125    100

62    100

8    1000    100

9    1000    100

10    1000    65

11    1000    100

12    1000    100

实例8

豆锈菌的控制

岁龄为7天的斑豆植物（P.Vulgaris），对锈菌病敏感，用孢子悬浮液（每毫升有20，000个孢子）喷复在生长阶段的初生叶子上。然后把植物置于环境可控制的室内酝孵24小时以使其感染，室温为21℃，并有高温度。然后把植物移出酝孵室，并使之干燥，酝孵两天后，大部分感染的植物用本发明的化合物按1，000ppm的剂量喷复。其余未感染的植物不 进行喷复以作为对照检查物，最后把所有感染的植物都放在温室内，于70°F放置5天，以使各种病得以发展并显现出来。

病菌的控制通过对比处理植物和未处理对照植物进行评价，这里植物的额定值0-6，其定义与以前实例所述相同，以病的控制百分数表示的实验结果也与以前实例一样，这些实验结果列在表5中。

表5

豆锈菌的控制

化合物编号    剂量，ppm    控制百分数

1    1000    100

250    100

62    100

2    1000    100

250    100

62    100

5    1000    75

6    1000    0

7    1000    0

8    1000    95

9    1000    98

10    1000    90

11    1000    100

12    1000    100

实例9

通过叶子的处理以控制花生尾孢叶斑

岁龄为四周的弗吉尼亚（Virginia）花生，每盆种植3-4株，用本发明的化合物按1，000，500，250和125ppm的剂量进行喷复，配置方法是直接把化合物的水悬浮液喷复在植物的叶子上。

植物经喷复并干燥后，用花生尾孢叶斑孢子（花生尾孢）接种，接种液制备成20，000-30，000个孢子/毫升，再加入1～2滴Tween〔商标牌号〕20表面活性剂进行喷复，以帮助润湿叶子。同等数量的未经本发明化合物处理的植物盆，也一起用叶斑孢子接种，所有已接种的花生植物盆均移至温度-湿度可控制的室内酝孵36小时，室温为24℃。然后把植物放在温室内以利于疾病的发展。

在温室内放置18-21天后，发展的症状用0-6症状额定值系统进行评价。控制百分数是按对比处理盆子和未处理盆子病点比数计算的。这一试验结果摘录在表6中。

表6

花生尾孢叶斑的控制

化合物编号    剂量，ppm    控制百分数

1    1000    99

500    99

250    99

125    93

2    1000    99

500    99

250    99

125    98

实例10

大麦枯萎的控制

岁龄为六天的“Herta”品种大麦植物，每盆种置8株，用本发明的化合物悬浮液喷复，同等数量的植物盆对照检查物，一起按实例7的步骤用稻瘟病菌孢子接种。将植物酝孵并使疾病发展，然后按实例7的步骤进行评价。本试验结果列在表7中。

表7

大麦枯萎的控制

化合物编号    剂量，ppm    控制百分数

1    1000    100

500    100

2    1000    100

5    1000    100

6    1000    40

7    1000    75

实例11

八号菌种的控制

本发明的化合物溶解在丙酮中，制成下列表8所示的浓度。把抗菌素试验盘（11mm）浸在每个丙酮试验溶液中，然后取出试验盘并使之除去丙酮溶剂而干燥，同等数量的试验盘，不经处理以作对照检查物。

然后把处理和未处理的试验盘均放在琼脂培养基盘中，并把试验的微生物加在每个试验盘的中心，使带有菌吸盘的养植栓和试验盘的处理纸相接触。把培养基盘子酝孵，然后测量菌集群的直径，并把处理和未处理试验盘的测量结果对比以进行评价，生长阻滞百分数是计算的，该试验所得数据在表8中示出。

表8

化合物    剂量    花生    核盘菌    尖镰刀    番茄早期

编号    ppm    尾孢    孢霉    枯萎病

爪哇链格菌

1    500    100    45    100    100

100    100    未曾试验    未曾试验    70

20    100    未曾试验    未曾试验    32

2    500    100    25    60    79

100    0    未曾试验    未曾试验    25

20    0    未曾试验    未曾试验    25

5    500    100    0    85    70

6    500    0    0    0    0

7    500    0    0    0    35

8    500    100    50    100    40

9    500    50    45    35    20

10    500    100    0    90    80

11    500    100    0    100    90

12    500    100    0    85    100

续表8

化合    剂量    土豆/番    花生白    葡萄腐    谷物叶

物    ppm    茄晚期枯    土壤病    败病灰    斑病玉

编号    萎病传染    齐整小    葡萄孢    蜀黍长

疫苗    核菌    蠕孢

1    500    100    75    100    100

100    76    未曾试验    60    100

20    33    未曾试验    43    100

2    500    80    55    72    100

100    未曾试验    未曾试验    16    100

20    未曾试验    未曾试验    0    42

5    500    100    0    60    100

6    500    20    0    25    40

7    500    0    0    50    25

8    500    100    50    100    90

9    500    90    45    20    65

10    500    95    0    100    85

11    500    100    0    100    100

12    500    100    55    100    95

实例12

植物毒性效应

所有的植物均用本发明的化合物进行处理，以评价这种处理对植物的生长是否有相反的影响。确定这种影响时，对植物的尺寸和生长的影响要注明，用本发明的任何化合物处理的任何植物。

以上的实例如实施例对那些在技术方面很熟练的人，以及在本发明精神和范围之内的其它实施例和实例都将是显而易见的。这些其它的实施例和实例都在本发明考虑范围之内。因此本发明应仅限于以下的附加权利要求。

Claims (7)

1、取制分子式为

的化合物的方法，式中Z和Z¹是相同或不同基团，可以是氧，硫或NR³，除了Z和Z¹不能同时为氧，而且假如Z或Z′是硫时，另一个Z和Z¹不能是NR³之外，Y是氮或CH，R是线型或支链的C₂-C₁₂亚烷基；R′是氢，C₁-C₄烷基，苄基或苯基；R²是苯基、苯氧基、苯亚磺酰基、苯磺酰基、苯胺基、苄基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基、三卤甲基或-卤甲氧基、二卤甲氧基、三卤甲氧基等取代的苯基、或卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基、三卤甲基或一卤甲氧基、二卤甲氧基、三卤甲氧基等取代的苯氧基、R³是氢或C₁-C₆烷基，该方法包括使1摩尔分子式为

的取代唑化合物(式中Y，R¹和R²的含义在前面已经给出)同1摩尔分子式为

HZ-RZ¹H

的第二种化合物起反应。式中Z，Z′和R的含义和限制在前面也已经给出，反应是在酸催化剂存在下和惰性烃类溶剂中进行的，反应时间为1-4天，反应温度为所用溶剂的回流温度。

2、按照权利要求1所述的方法，其中化合物中的Y是氮;Z是氧;Z′是硫;R是C₂-C₅的线型或支化亚烷基;R′是氢，甲基，或苯基;R²是苯基、苯硫基;苯氧基、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或二氯甲氧基等取代的苯基，或氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或二氯甲氧基等取代的苯氧基。

3、按照权利要求2所述的方法，其中化合物中的R是C₂亚烷基;R¹是氢;R²是苯基、苯氧基、苯硫基、溴代苯基，或溴代苯氧基。

4、按照权利要求1所述的方法，其中所述的反应产物，在氯代烃溶剂存在下同氧化剂起反应，所述的反应产物具有如下结构式;

式中，Y，R，R¹和R²的含义在前面已经给出，Z和Z¹是SO，SO₂;或是以前给出的含义之一，条件是至少Z和Z¹二者之一是SO或SO₂。

5、按照权利要求4所述的方法，其中所述的氯代烃溶剂是选自氯仿和二氯甲烷;所述的氧化剂是选自过氧化合物和过氧酸。

6、按照权利要求5所述的方法，其中所述的氧化剂是间-氯代过氧苯甲酸，其浓度是1当量。

7、按照权利要求6所述的方法，其中所述的间-氯代过氧苯甲酸的浓度至少是2当量。