CN100571707C - 含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂，其特征在于制剂中含有海藻糖。本发明海藻糖可通过关节腔内注射给药，迅速提高软骨细胞适应和抵抗环境变化的能力，同时海藻糖具有明显的抗氧化和抗自由基作用，可改善关节炎症状，另外海藻糖还为软骨修复提供了所需的糖分，从而使软骨得以修复和重建。本发明用于改善和治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎和/或软骨损伤。

Description

含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂
技术领域：
本发明属于医药技术领域，提供了一种含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂。
背景技术：
关节炎是临床上常见的关节疾病之一，多见于老年人。随着人类平均寿命的延长以及老龄化社会的不断加剧，老年人关节炎的发病率也在持续上升，严重降低了老年人的生活质量。也因此，关节炎的治疗成为亟待解决的重大问题。
各种原因引起的关节炎均是从关节软骨退化、损伤开始，继而发生骨质和滑膜的改变，软骨的退化包括软骨细胞和基质的改变。对于关节炎患者，其关节软骨细胞的损伤导致了其对环境的敏感性，尤其是对于温度的变化非常敏感。目前，对于关节炎的药物治疗有多种方法，常用的一种方法是通过给予糖皮质激素控制炎症，但不能从根本上提高细胞抵抗环境变化的能力，且糖皮质激素具有明显的不良反应，大大限制了其应用。
自上世纪80年代，骨关节炎的黏弹性补充疗法问世，即通过关节腔内注射透明质酸钠(又称玻璃酸钠)治疗骨关节炎，并取得了革命性的进展。透明质酸钠作为关节滑液的重要组成部分，对维持滑液的正常功能具有极其重要的意义，使得关节软骨和滑液具有良好的弹性，在骨关节炎患者的关节滑液中，透明质酸钠的分子量、浓度和黏弹性均明显降低，通过关节腔内直接给予高分子量的透明质酸钠，可以直接改善关节滑液，并逐步修复关节软骨。该方法的应用使得很多骨关节炎患者获得康复。但单独应用透明质酸钠虽然可以直接修复损伤的软骨，从根本上治疗骨关节炎，但修复速度较慢，所需疗程较长。
海藻糖广泛存在于整个生物界，包括细菌、真菌、昆虫、其它植物及动物，是一种双糖，其对生物分子有特殊的保护作用——稳定生物膜的作用：海藻糖可通过降低相变温度，从而起到保护生物膜的作用，即使在极低的温度下亦显示很好的保护生物膜的作用，从而提高细胞适应环境的能力，另外，同时海藻糖具有明显的抗氧化和抗自由基作用，可对抗关节炎。近年来已有研究发现，口服海藻糖可以改善关节炎症状，这为关节炎的治疗提供了一种途径。但是尽管口服海藻糖有一定的改善关节炎的作用，且无不良反应，但口服方法见效较慢，很难在短期内得到很好的疗效。基于此，本发明进行了相关研究，提供了一种含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂，可使海藻糖直接作用于病变关节，提高细胞适应环境和抵抗环境变化的能力，并直接对抗炎症，同时海藻糖还为软骨修复提供了所需的糖分，从而达到改善和治疗关节炎、关节损伤和/或滑膜炎症状。
发明内容：
本发明提供了一种含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂，其特征在于关节腔内注射给药制剂中含有海藻糖。
上述给药制剂中海藻糖的浓度为0.5％～50％，优选2％～20％，首选3％～15％。
本发明所述的关节腔内注射给药制剂的基本组方为海藻糖和常规药剂辅料，其中常规药剂辅料选自但不限于溶剂、渗透压调节剂、pH调节剂、抗氧剂、增黏剂和/或防腐剂；在上述基本组方的基础上可以添加其他活性成分，其中其他活性成分选自但不限于透明质酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、卵磷脂和/或硫酸软骨素，其中优选自透明质酸钠和/或硫酸软骨素，首选透明质酸钠。
本发明所述的关节腔内注射给药制剂的pH范围为5.5～9，优选6.0～8.0，首选6.5～7.5；渗透压范围为150～450毫渗当量/升，优选220～350毫渗当量/升，首选260～330毫渗当量/升。
本发明所述的关节腔内注射给药制剂是可关节腔内注射的任何剂型，选自但不限于液体制剂或凝胶剂，用于改善和治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎和/或软骨损伤。
具体实施方式：
实施例1：一种关节腔内注射给药的液体制剂
组方：
Figure C20061010347200041
实施例2：一种关节腔内注射给药的凝胶剂
组方：
Figure C20061010347200042
Figure C20061010347200051
实施例3：一种关节腔内注射给药的液体制剂
组方：
Figure C20061010347200052
试验数据
1.本发明实施例1对颞下颌关节骨关节炎的疗效研究
取健康大耳兔18只，随机分为3组(试验组-海藻糖组、阳性对照组-醋酸泼尼松龙组、阴性对照组-生理盐水组)，通过双侧颞下颌关节上腔各注射木瓜蛋白酶溶液建立颞下颌关节骨关节炎的模型。造模后，试验组关节上腔注射本发明实施例10.2ml，阳性对照组关节上腔注射2.5％醋酸泼尼松龙0.2ml，阴性对照组关节上腔注射生理盐水0.2ml，一周1次，连续4周完成治疗。治疗结束后处死动物，进行病理学观察，记录病理积分，见表1。
表1  兔颞下颌关节骨关节炎病理积分表
由上可以看出，试验组和阳性对照组均可显著改善兔颞下颌关节骨关节炎，且试验组较阳性对照组亦有显著性差异，说明本发明实施例1较常用的皮质激素类药物醋酸泼尼松龙疗效显著。
2.本发明实施例2对膝骨关节炎的疗效研究
取健康大耳兔15只，随机分为3组(试验组-海藻糖组、阳性对照组-透明质酸钠组、阴性对照组-生理盐水组)，通过双侧膝关节上腔各注射木瓜蛋白酶溶液建立膝骨关节炎的模型。造模后，试验组关节上腔注射本发明实施例20.2ml，阳性对照组关节上腔注射1％透明质酸钠0.2ml，阴性对照组关节上腔注射生理盐水0.2ml，一周1次，连续4周完成治疗。治疗结束后处死动物，进行病理学观察，根据Mankin骨关节病组织学分类方法，对软骨进行评分，记录积分，见表2。
表2  兔膝骨关节炎病理积分表
Figure C20061010347200061
由上可以看出，试验组和阳性对照组均可显著改善兔膝骨关节炎，且试验组较阳性对照组亦有显著性差异，说明本发明实施例2较单独的透明质酸钠疗效显著。

Claims (13)

1.一种含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂，其特征在于该制剂的组方为：海藻糖和常规药剂辅料，其中常规药剂辅料为溶剂、渗透压调节剂、pH调节剂、抗氧剂、增黏剂和/或防腐剂。
2.一种含有海藻糖的关节腔内注射给药制剂，其特征在于该制剂的组方为：海藻糖、其他药理活性成分和常规药剂辅料，其中常规药剂辅料为溶剂、渗透压调节剂、pH调节剂、抗氧剂、增黏剂和/或防腐剂，其他药理活性成分为透明质酸钠和/或硫酸软骨素。
3.权利要求1或2所述的制剂，其中所述制剂为液体制剂或凝胶剂。
4.权利要求1或2所述的制剂，其中海藻糖的含量0.5％～50％。
5.权利要求4所述的制剂，其中海藻糖的含量为2％～20％。
6.权利要求4所述的制剂，其中海藻糖的含量为3％～15％。
7.权利要求1或2所述的制剂，其中所述制剂的pH范围为5.5～9。
8.权利要求7所述的制剂，其中pH范围为6.0～8.0。
9.权利要求7所述的制剂，其中pH范围为6.5～7.5。
10.权利要求1或2所述的制剂，其中所述制剂的渗透压范围为150～450毫渗当量/升。
11.权利要求10所述的制剂，其中渗透压范围为220～350毫渗当量/升。
12.权利要求10所述的制剂，其中渗透压范围为260～330毫渗当量/升。
13.权利要求1或2所述的制剂在制备用于改善和治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎和/或软骨损伤的药物中的用途。
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