CN100563812C - 一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，该装置设置了双路管式反应器系统，每一路都具有独立的温控系统和加料系统，能实现正压或负压物料传送，可进行酸式或碱式水解，具有可以根据不同的药物合成参数，随时变换操作参数和合成步骤，保证每一反应过程的精确控制的特点，同时该装置制备分离纯化¹⁸F^-离子时设计了氧-18原料回收系统，减少了原料损耗，降低了成本。该装置合理的设计可单独或同时完成一种或以上的F-18正电子放射性药物的合成，缩短了合成时间，提高了合成效率，保证了产品纯度，对F-18标记的正电子放射性药物的临床应用和开发提供了较为方便的装置。

Description

一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置

技术领域

本发明涉及一种制备正电子放射性药物的装置，具体涉及一种可制备多种F-18标记的正电子放射性药物的装置。

背景技术

在核医学诊断应用中，如正电子发射计算机断层显像(Positron EmissionComputed Tomography，PET)，必须使用正电子放射性药物，通常是由一些短半衰期的元素来标记，如¹⁸F、¹⁵O、¹³N、¹¹C等。由于放射性核素氟-18的物理半衰期有110分钟，F-18标记的正电子放射性药物应用最为广泛。比如¹⁸F-FDG(2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖)可广泛应用于恶性肿瘤的诊断、心肌和大脑的葡萄糖代谢的测定等；¹⁸F-MPPF(4-¹⁸F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺)，可应用于如抑郁、失眠、焦虑等神经系统疾病的诊断；¹⁸F-FMISO(1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-¹⁸F氟-2-丙醇)，主要应用于乏氧组织的显像，以及心脏灌注、心肌缺血等；¹⁸F-FLT(3’-脱氧-3’-¹⁸F氟胸腺嘧啶)，是一种显示细胞增殖状态的胸腺嘧啶类显像剂，可以反应肿瘤细胞的增殖状况，用于良恶性肿瘤的鉴别、转移灶的寻找、抗增殖治疗疗效的评估和预后的准确判断。

目前，F-18标记的正电子放射性药物的合成都是利用医用回旋加速器轰击氧-18原料获得氟-18离子，通过与非放射性原料经过亲核取代反应制得的。这一系列的反应过程都是在加速器轰击(产生核反应)氧-18原料后，通过氟-18离子的纯化获取、加热除水、加热反应、杂质分离、过滤细菌等处理单元组成。对于不同的F-18标记的正电子放射性药物，各个处理单元的参数均不同。

近年来，国外PET诊断技术得到大规模的应用，国内的PET也发展十分迅速。但是，正电子放射性药物的发展相对较慢，使用¹⁸F-FDG显像的占了90％以上，使用其他药物很少。

制约正电子放射性药物研发的主要原因在于氧-18原料价格昂贵，导致新药的研发试制成本很高，且正电子放射性药物的化学合成装置相对缺乏，现有的合成系统均为合成单一药物专用型化学合成系统，只能合成单一的正电子放射性药物，其参数都是固定的，且各个步骤不可分离。对新药的研究和临床应用带来极大的不便。同时现有许多系统还存在合成时间长，产率低，氧-18原料消耗很大，生产成本很高等缺点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有的F-18标记的正电子放射性药物化学合成装置的缺点，提供一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置。该装置能有效回收氧-18原料，具有双反应管，操作参数可调，合成步骤分步可控，可实现多种氟标试剂的合成，操作简单，效率高，经济实用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，包括第一管式反应器、第二管式反应器，带有第六两通电磁阀的第五试剂瓶、带有第七两通电磁阀的第六试剂瓶分别通过导管与第一管式反应器相连；带有第八两通电磁阀的第七试剂瓶、带有第九两通电磁阀的第八试剂瓶、带有第十两通电磁阀的第九试剂瓶、带有第十一两通电磁阀的第十试剂瓶分别通过导管与第二管式反应器相连；带有第四两通电磁阀的第三试剂瓶、带有第五两通电磁阀的第四试剂瓶通过四通电磁阀、第二三通电磁阀与第一管式反应器、第二管式反应器相连；带有第二两通电磁阀的第一试剂瓶、带有第三两通电磁阀的第二试剂瓶通过第一三通电磁阀、阴离子柱QMA、四通电磁阀、IC-H柱、IC-OH柱和氧-18原料回收瓶相通；四通电磁阀通过第二三通电磁阀和第一管式反应器、第二管式反应器相通；第一管式反应器与具有放空第十五两通电磁阀的第一产品瓶之间连接有AG11A8柱、第一C-18柱、第一Al₂O₃柱、无菌滤膜，第二管式反应器通过第三三通电磁阀分两路通过第二Al₂O₃柱和第二C-18柱后一起通过HPLC模块与第二产品瓶相连，第一管式反应器、第二管式反应器通过第十二两通电磁阀、第十三两通电磁阀与带有放空第十四两通电磁阀的废液瓶相连，第一产品瓶、废液瓶分别和真空缓冲瓶相连，真空泵和真空缓冲瓶相连，第一温控器、第二温控器通过第一测温元件、第二测温元件控制第一电阻丝、第二电阻丝调节放置在第一保温夹套、第二保温夹套内的第一管式反应器、第二管式反应器的温度，第一两通电磁阀、第二两通电磁阀、第三两通电磁阀、第四两通电磁阀、第五两通电磁阀、第六两通电磁阀、第七两通电磁阀、第八两通电磁阀、第九两通电磁阀、第十两通电磁阀、第十一两通电磁阀与氮气源相连，第一两通电磁阀、第二两通电磁阀与大气相通，第十六两通电磁阀、第十七两通电磁阀与压缩空气源相连；其特点是：经加速器生产得到的放射性核素通过第一三通电磁阀、阴离子柱QMA、四通电磁阀、IC-H柱、IC-OH柱和氧-18原料回收瓶相通；阴离子柱QMA通过四通电磁阀、第二三通电磁阀连接有第一管式反应器、第二管式反应器；第一管式反应器或第二管式反应器分别放置在第一保温夹套、第二保温夹套中，第一保温夹套中设置有第一温控器通过第一测温元件控制第一电阻丝的温度，第十六两通电磁阀与压缩空气源相连，第二保温夹套中设置有第二温控器通过第二测温元件控制第二电阻丝的温度，第十七两通电磁阀与压缩空气源相连。

所述的第一管式反应器放置在第一保温夹套中，第一测温元件为PT100铂电阻温度传感器，第一测温元件和第一电阻丝均与第一温控器相连，压缩空气通过第十六两通电磁阀进入第一保温夹套底部放置第一测温元件和第一电阻丝的加热腔室后流过第一保温夹套和第一管式反应器的间隙来对第一管式反应器进行加热和冷却；所述的第二管式反应器放置在第二保温夹套中，第二测温元件为PT100铂电阻温度传感器，第二测温元件和第二电阻丝均与第二温控器相连，压缩空气通过第十七两通电磁阀进入第二保温夹套底部放置第二测温元件和第二电阻丝的加热腔室后流过第二保温夹套和第二管式反应器的间隙来对第二管式反应器进行加热和冷却；第一温控器和第二温控器是分别独立控制的，第十六两通电磁阀和第十七两通电磁阀是分别独立控制的。

带有第四两通电磁阀的第三试剂瓶、带有第五两通电磁阀的第四试剂瓶通过四通电磁阀、第二三通电磁阀与第一管式反应器、第二管式反应器相连；第三试剂瓶装入稀酸用于第一管式反应器的酸式水解，第四试剂瓶装入稀碱用于第二管式反应器的碱式水解。

第一管式反应器、第二管式反应器通过第一两通电磁阀通入氮气，可实现第一管式反应器、第二管式反应器内物料的正压传输；第一管式反应器、第二管式反应器通过管路与连接有真空泵的真空缓冲瓶相通，可实现第一管式反应器、第二管式反应器内物料的负压传输。

带有第六两通电磁阀的第五试剂瓶、带有第七两通电磁阀的第六试剂瓶、第八两通电磁阀的第七试剂瓶、带有第九两通电磁阀的第八试剂瓶、带有第十两通电磁阀)的第九试剂瓶、带有第十一两通电磁阀的第十试剂瓶可根据要合成的正电子放射性药物有选择地调整加入所需的试剂。

该装置可完成多种氟-18标记的正电子放射性药物的合成，包括2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖、4-¹⁸F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺、1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-¹⁸F氟-2-丙醇、3’-脱氧-3’-¹⁸F氟胸腺嘧啶。

该装置可单独完成2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖、4-¹⁸F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺、1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-¹⁸F氟-2-丙醇、3’-脱氧-3’-¹⁸F氟胸腺嘧啶的合成，也可以同时完成2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖和4-¹⁸F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺，或2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖和1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-¹⁸F氟-2-丙醇，或2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖和3’-脱氧-3’-¹⁸F氟胸腺嘧啶的合成。

由于本发明的化学合成装置中设置了氧-18原料回收和双反应管，并且在双反应管中分别提供精确可控的温度调节、可调节的正压和负压操作条件、多种试剂和多种反应、分离提纯路径，实现了氧-18原料的回收、可根据需要单独或同时完成多种F-18标记的正电子放射性药物的合成。

附图说明

图1为可制备多种氟标试剂的化学合成装置的结构示意图。

图2为制备分离纯化¹⁸F^-离子，回收氧-18原料的流程结构示意图。

图3为制备¹⁸F-FDG的流程结构示意图。

图4为制备¹⁸F-MPPF的流程结构示意图。

图5为制备¹⁸F-FMISO的流程结构示意图。

图6为制备¹⁸F-FLT的流程结构示意图。

图中：1～11，16～21两通电磁阀；12～14三通电磁阀；15四通电磁阀；22～31试剂瓶；32氧-18回收瓶；33，36产品瓶；35真空缓冲瓶；34废液瓶；37，38管式反应器；39，40保温夹套；41，42测温元件；43，44电阻丝；45，46温控器；47阴离子柱QMA；48IC-H柱；49IC-OH柱；50AG11A8柱；51，54C-18柱；52，55Al₂O₃柱；53无菌滤膜；56HPLC模块；57真空泵。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1

本装置分离纯化获得亲核反应的¹⁸F^-离子。

如图2所示，制备分离纯化¹⁸F^-离子，回收氧-18原料的流程结构示意图。首先，配制含碳酸钾的K_2.2.2的无水乙腈溶液，将其加入试剂瓶22中，将无水乙腈加入试剂瓶23中，开启加速器进行¹⁸O(p，n)¹⁸F反应，然后就可以进行制备操作，具体操作步骤如下：

1.由加速器通过¹⁸O(p，n)¹⁸F反应生成¹⁸F，靶内的¹⁸F通过氩气传输，经过三通电磁阀12，¹⁸F^-离子被阴离子柱QMA47捕获，未反应的氧-18原料经过IC-H柱48、IC-OH柱49去除来源于金属靶的重金属离子后被纯化，进入氧-18原料回收瓶，可供加速器反应重新使用，节约了氧-18原料的耗用量；

2.开启两通电磁阀2，氮气将含碳酸钾的K_2.2.2的无水乙腈溶液(试剂瓶22内)压出，通过三通电磁阀12，将QMA柱47上吸附的¹⁸F^-离子淋洗下来，并经过四通电磁阀15、三通电磁阀13可分别进入管式反应器37、38。

3.开启两通电磁阀3，氮气将无水乙腈(试剂瓶23内)压出，洗涤QMA柱及管路多次，将¹⁸F^-离子完全带入管式反应器37、38供标记正电子放射性药物用。

利用这路系统，可完全分离纯化获得¹⁸F^-离子，同时回收纯化了加速器未反应氧-18原料，节省了成本；同时获得¹⁸F^-离子可根据需要进入不同的反应管完成不同的反应，制备不同的氟-18标记的正电子放射性药物。

实施例2

利用本装置制备¹⁸F-FDG。

如图3所示，制备¹⁸F-FDG的流程结构示意图。首先，将含碳酸钾的K_2.2.2的无水乙腈溶液加入试剂瓶22中，将无水乙腈加入试剂瓶23中，将稀碱溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入试剂瓶24中，将稀酸(1N的HCl)加入试剂瓶25中，将溶于无水乙腈的三氟甘露糖加入试剂瓶26中，将纯水加入试剂瓶27中，开启加速器进行¹⁸O(p，n)¹⁸F反应，然后就可以进行制备操作，具体操作步骤如下：

1.按照实施例1的步骤1、2、3，将分离纯化的¹⁸F^-离子转入管式反应器37中；

2.开启两通电磁阀20，开启温控器45，通过测温元件41调整电阻丝43的温度，进而调整管式反应器37的温度，开启两通电磁阀1通入氮气，烘干管式反应器37中的无水乙腈和水后停止加热；

3.开启两通电磁阀6，氮气将溶于无水乙腈的三氟甘露糖(试剂瓶26内)压出进入管式反应器37中，再次开启两通电磁阀20，开启温控器45，通过测温元件41调整电阻丝43的温度，进而调整管式反应器37的温度，进行亲核反应，反应完毕后开启两通电磁阀1通入氮气，将无水乙腈烘干；

4.开启两通电磁阀4，氮气将稀碱(试剂瓶24内)压出进入管式反应器37中，进行碱式水解；

5.开启两通电磁阀5，氮气将稀酸(试剂瓶25内)压出进入管式反应器37中，进行中和；

6.步骤4、5可根据需要调换，即进行酸式水解，用稀碱中和，依据合成药物条件和收率可进行调整；

7.开启两通电磁阀1，利用氮气对管式反应器37中的反应产物进行正压传送；或者开启真空泵57，通过真空缓冲瓶35对管式反应器37中的反应产物进行负压传送；

8.反应产物从管式反应器37流出，经过AG11A8柱50吸附反应产物中的K_2.2.2，并调节产品的pH值，经过C-18柱51吸附未水解的酯，经过Al₂O₃铝柱52吸附未反应的¹⁸F^-离子，经过无菌滤膜53，获得经过纯化的¹⁸F-FDG产品进入产品收集瓶33；

9.开启两通电磁阀7，氮气将纯水(试剂瓶27内)压入管式反应器37中，重复步骤6、7；

10.合成结束。

在利用这路系统合成的过程中，管式反应器37内的酸式水解和碱式水解可根据两通电磁阀4、5的开启顺序进行调整，以满足合成过程的要求；同时通过开启两通电磁阀1或开启真空泵57可方便实现管式反应器37的正压和负压操作条件；管式反应器37的温度是通过温控器45通过测温元件41控制电阻丝43的功率来精确控制的，利用两通电磁阀20的开启引入压缩空气将电阻丝43热量迅速均匀的引入管式反应器37与保温夹套39的间隙中，确保反应温度。

实施例3

利用本装置制备¹⁸F-MPPF。

如图4所示，制备¹⁸F-MPPF的流程结构示意图。首先，将含碳酸钾的K_2.2.2的无水乙腈溶液加入试剂瓶22中，将无水乙腈加入试剂瓶23中，将稀碱溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入试剂瓶24中，将稀酸(1N的HCl)加入试剂瓶25中，将4-(2’-甲氧基-苯基)-1-[2’-(正-2”-吡啶基)-对硝基苯甲酰胺]-乙基哌嗪(MPPNO₂)溶于无水二甲亚砜(DMSO)的溶液加入试剂瓶28中，将无水乙醚加入试剂瓶29中，将甲醇/四氢呋喃(THF)混合液加入试剂瓶30中，将HPLC洗液加入试剂瓶31中，开启加速器进行¹⁸O(p，n)¹⁸F反应，然后就可以进行制备操作，具体操作步骤如下：

1.按照实施例1的步骤1、2、3，将分离纯化的¹⁸F^-离子转入管式反应器38中；

2.开启两通电磁阀21，开启温控器46，通过测温元件42调整电阻丝44的温度，进而调整管式反应器38的温度，开启两通电磁阀1通入氮气，烘干管式反应器38中的无水乙腈和水后停止加热；

3.开启两通电磁阀8，氮气将MPPNO₂(试剂瓶28内)压出进入管式反应器38中，再次开启两通电磁阀21，开启温控器46，通过测温元件42调整电阻丝44的温度，进而调整管式反应器38的温度，进行亲核反应；

4.开启两通电磁阀5，氮气将稀酸(试剂瓶25内)压出进入管式反应器38中稀释反应产物；

5.开启两通电磁阀1，利用氮气对管式反应器38中的反应产物进行正压传送；

6.反应产物从管式反应器38流出，经三通电磁阀14通过C-18柱54吸附反应产物；

7.开启两通电磁阀10，氮气将甲醇/四氢呋喃(THF)混合液(试剂瓶30内)压出，冲洗管式反应器38和C-18柱54获得冲洗液，通过HPLC模块56得到产品¹⁸F-MPPF进入收集瓶36；

8.开启两通电磁阀11，氮气将HPLC洗液(试剂瓶31内)压出，冲洗管式反应器38和C-18柱54并通过HPLC模块56得到产品¹⁸F-MPPF进入收集瓶36；

9.合成结束。

实施例4

利用本装置制备¹⁸F-FMISO。

如图5所示，制备¹⁸F-FMISO的流程结构示意图。首先，将含碳酸钾的K_2.2.2的无水乙腈溶液加入试剂瓶22中，将无水乙腈加入试剂瓶23中，将稀碱溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入试剂瓶24中，将稀酸(1N的HCl)加入试剂瓶25中，将1-(2’-硝基-1’咪唑基)-2-0-四氢吡喃基-3-0-甲苯磺酸丙二醇(NTTP)溶于无水二甲亚砜(DMSO)的溶液加入试剂瓶29中，将乙酸钠加入试剂瓶30中，将HPLC洗液加入试剂瓶31中，开启加速器进行¹⁸O(p，n)¹⁸F反应，然后就可以进行制备操作，具体操作步骤如下：

1.按照实施例1的步骤1、2、3，将分离纯化的¹⁸F^-离子转入管式反应器38中；

2.开启两通电磁阀21，开启温控器46，通过测温元件42调整电阻丝44的温度，进而调整管式反应器38的温度，开启两通电磁阀1通入氮气，烘干管式反应器38中的无水乙腈和水后停止加热；

3.开启两通电磁阀9，氮气将NTTP(试剂瓶29内)压出进入管式反应器38中，再次开启两通电磁阀21，开启温控器46，通过测温元件42调整电阻丝44的温度，进而调整管式反应器38的温度，进行亲核反应；

4.开启两通电磁阀5，氮气将稀酸(试剂瓶25内)压出，进行酸式水解；

5.开启两通电磁阀10，氮气将乙酸钠(试剂瓶30内)压出，进行中和；

6.开启两通电磁阀1，利用氮气对管式反应器38中的反应产物进行正压传送；

7.反应产物从管式反应器38流出，经三通电磁阀14通过Al₂O₃铝柱55吸附未反应的¹⁸F^-离子，

8.开启两通电磁阀11，氮气将HPLC洗液(试剂瓶31内)压出，冲洗管式反应器38和Al₂O₃铝柱55获得初步纯化的产品后，通过HPLC模块56进一步纯化得到最终产物¹⁸F-FMISO进入收集瓶36；

9.合成结束。

实施例5

利用本装置制备¹⁸F-FLT。

如图6所示，制备¹⁸F-FLT的流程结构示意图。首先，将含碳酸钾的K_2.2.2的无水乙腈溶液加入试剂瓶22中，将无水乙腈加入试剂瓶23中，将稀碱溶液(0.3N的NaOH或KOH)加入试剂瓶24中，将稀酸(1N的HCl)加入试剂瓶25中，将(2，3’-)酐-5’-O-(4，4’-二甲基苯胺))胸腺嘧啶脱氧核苷)(DMTThy)溶于无水二甲亚砜(DMSO)的溶液加入试剂瓶28中，将HPLC洗液加入试剂瓶31中，开启加速器进行¹⁸O(p，n)¹⁸F反应，然后就可以进行制备操作，具体操作步骤如下：

1.按照实施例1的步骤1、2、3，将分离纯化的¹⁸F^-离子转入管式反应器38中；

2.开启两通电磁阀21，开启温控器46，通过测温元件42调整电阻丝44的温度，进而调整管式反应器38的温度，开启两通电磁阀1通入氮气，烘干管式反应器38中的无水乙腈和水后停止加热；

3.开启两通电磁阀8，氮气将DMTThy(试剂瓶28内)压出进入管式反应器38中，再次开启两通电磁阀21，开启温控器46，通过测温元件42调整电阻丝44的温度，进而调整管式反应器38的温度，进行亲核反应；

4.开启两通电磁阀5，氮气将稀酸(试剂瓶25内)压出，进行酸式水解；

5.开启两通电磁阀4，氮气将稀碱(试剂瓶24内)压出，进行中和；

6.开启两通电磁阀1，利用氮气对管式反应器38中的反应产物进行正压传送；

7.反应产物从管式反应器38流出，经三通电磁阀14通过Al₂O₃铝柱55吸附未反应的¹⁸F^-离子，

8.开启两通电磁阀11，氮气将HPLC洗液(试剂瓶31内)压出，冲洗管式反应器38和Al₂O₃铝柱55获得初步纯化的产品后，通过HPLC模块56进一步纯化得到最终产物¹⁸F-FLT进入收集瓶36；

9.合成结束。

实施例6

利用本装置可同时制备¹⁸F-FDG和¹⁸F-MPPF或¹⁸F-FMISO或¹⁸F-FLT。

如图1所示，可制备多种氟标试剂的化学合成装置的结构示意图。根据实施例1、2、3、4、5，也可以同时启用两套管式反应器，完成两种18F标记的正电子放射性药物的合成，节省了合成时间，提高了装置的利用率，降低了研究成本，为临床医学的应用和研究提供很大的方便。

Claims (7)

1.一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，包括第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)，带有第六两通电磁阀(6)的第五试剂瓶(26)、带有第七两通电磁阀(7)的第六试剂瓶(27)分别通过导管与第一管式反应器(37)相连；带有第八两通电磁阀(8)的第七试剂瓶(28)、带有第九两通电磁阀(9)的第八试剂瓶(29)、带有第十两通电磁阀(10)的第九试剂瓶(30)、带有第十一两通电磁阀(11)的第十试剂瓶(31)分别通过导管与第二管式反应器(38)相连；带有第四两通电磁阀(4)的第三试剂瓶(24)、带有第五两通电磁阀(5)的第四试剂瓶(25)通过四通电磁阀(15)、第二三通电磁阀(13)与第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)相连；带有第二两通电磁阀(2)的第一试剂瓶(22)、带有第三两通电磁阀(3)的第二试剂瓶(23)通过第一三通电磁阀(12)、阴离子柱QMA(47)、四通电磁阀(15)、IC-H柱(48)、IC-OH柱(49)和氧-18原料回收瓶(32)相通；四通电磁阀(15)通过第二三通电磁阀(13)和第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)相通；第一管式反应器(37)与具有放空第十五两通电磁阀(19)的第一产品瓶(33)之间连接有AG11A8柱(50)、第一C-18柱(51)、第一Al₂O₃柱(52)、无菌滤膜(53)，第二管式反应器(38)通过第三三通电磁阀(14)分两路通过第二Al₂O₃柱(54)和第二C-18柱(55)后一起通过HPLC模块(56)与第二产品瓶(36)相连，第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)通过第十二两通电磁阀(16)、第十三两通电磁阀(17)与带有放空第十四两通电磁阀(18)的废液瓶(34)相连，第一产品瓶(33)、废液瓶(34)分别和真空缓冲瓶(35)相连，真空泵(57)和真空缓冲瓶(35)相连，第一温控器(45)、第二温控器(46)通过第一测温元件(41)、第二测温元件(42)控制第一电阻丝(43)、第二电阻丝(44)调节放置在第一保温夹套(39)、第二保温夹套(40)内的第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)的温度，第一两通电磁阀(1)、第二两通电磁阀(2)、第三两通电磁阀(3)、第四两通电磁阀(4)、第五两通电磁阀(5)、第六两通电磁阀(6)、第七两通电磁阀(7)、第八两通电磁阀(8)、第九两通电磁阀(9)、第十两通电磁阀(10)、第十一两通电磁阀(11)与氮气源相连，第一两通电磁阀(1)、第二两通电磁阀(2)与大气相通，第十六两通电磁阀(20)、第十七两通电磁阀(21)与压缩空气源相连；其特征在于：经加速器生产得到的放射性核素通过第一三通电磁阀(12)、阴离子柱QMA(47)、四通电磁阀(15)、IC-H柱(48)、IC-OH柱(49)和氧-18原料回收瓶(32)相通；阴离子柱QMA(47)通过四通电磁阀(15)、第二三通电磁阀(13)连接有第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)；第一管式反应器(37)或第二管式反应器(38)分别放置在第一保温夹套(39)、第二保温夹套(40)中，第一保温夹套(39)中设置有第一温控器(45)通过第一测温元件(41)控制第一电阻丝(43)的温度，第十六两通电磁阀(20)与压缩空气源相连，第二保温夹套(40)中设置有第二温控器(46)通过第二测温元件(42)控制第二电阻丝(44)的温度，第十七两通电磁阀(21)与压缩空气源相连。

2.根据权利要求1所述的一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，其特征在于：所述的第一管式反应器(37)放置在第一保温夹套(39)中，第一测温元件(41)为PT100铂电阻温度传感器，第一测温元件(41)和第一电阻丝(43)均与第一温控器(45)相连，压缩空气通过第十六两通电磁阀(20)进入第一保温夹套(39)底部放置第一测温元件(41)和第一电阻丝(43)的加热腔室后流过第一保温夹套(39)和第一管式反应器(37)的间隙来对第一管式反应器(37)进行加热和冷却；所述的第二管式反应器(38)放置在第二保温夹套(40)中，第二测温元件(42)为PT100铂电阻温度传感器，第二测温元件(42)和第二电阻丝(44)均与第二温控器(46)相连，压缩空气通过第十七两通电磁阀(21)进入第二保温夹套(40)底部放置第二测温元件(42)和第二电阻丝(44)的加热腔室后流过第二保温夹套(40)和第二管式反应器(38)的间隙来对第二管式反应器(38)进行加热和冷却；第一温控器(45)和第二温控器(46)是分别独立控制的，第十六两通电磁阀(20)和第十七两通电磁阀(21)是分别独立控制的。

3.根据权利要求1所述的一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，其特征在于：带有第四两通电磁阀(4)的第三试剂瓶(24)、带有第五两通电磁阀(5)的第四试剂瓶(25)通过四通电磁阀(15)、第二三通电磁阀(13)与第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)相连；第三试剂瓶(24)装入稀酸用于第一管式反应器(37)的酸式水解，第四试剂瓶(25)装入稀碱用于第二管式反应器(38)的碱式水解。

4.根据权利要求1所述的一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，其特征在于：第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)通过第一两通电磁阀(1)通入氮气，可实现第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)内物料的正压传输；第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)通过管路与连接有真空泵(57)的真空缓冲瓶(35)相通，可实现第一管式反应器(37)、第二管式反应器(38)内物料的负压传输。

5.根据权利要求1所述的一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，其特征在于：带有第六两通电磁阀(6)的第五试剂瓶(26)、带有第七两通电磁阀(7)的第六试剂瓶(27)、第八两通电磁阀(8)的第七试剂瓶(28)、带有第九两通电磁阀(9)的第八试剂瓶(29)、带有第十两通电磁阀(10)的第九试剂瓶(30)、带有第十一两通电磁阀(11)的第十试剂瓶(31)可根据要合成的正电子放射性药物有选择地调整加入所需的试剂。

6.根据权利要求1所述的一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，其特征在于：该装置可完成多种氟-18标记的正电子放射性药物的合成，包括2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖、4-¹⁸F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺、1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-¹⁸F氟-2-丙醇、3’-脱氧-3’-¹⁸F氟胸腺嘧啶。

7.根据权利要求1所述的一种可制备多种氟标试剂的化学合成装置，其特征在于：该装置可单独完成2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖、4-¹⁸F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺、1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-¹⁸F氟-2-丙醇、3’-脱氧-3’-¹⁸F氟胸腺嘧啶的合成，也可以同时完成2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖和4-¹⁸F氟-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺，或2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖和1-(2′-硝基-1′-咪唑基)-3-¹⁸F氟-2-丙醇，或2-¹⁸F-2脱氧-β-D-葡萄糖和3’-脱氧-3’-¹⁸F氟胸腺嘧啶的合成。

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