CN100509050C - 一种治疗乳腺增生药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗乳腺增生药物及其制备方法，该药物由下述重量份的原料药制成：淫羊藿95-150份、仙茅95-150份、北柴胡55-85份、醋制香附55-85份、夏枯草95-150份、当归95-150份、醋制延胡索75-115份、炒制川楝子75-115份、温莪术75-115份、醋制三棱75-115份。该制备方法包括将莪术制成挥发油包合物、水提浓缩液和药渣；将其它九味药与莪术浓缩液和药渣一起制成清膏并喷雾干燥制成粉；将喷雾干燥粉和莪术挥发油包合物与辅料经过筛、混合均匀制得药粉，然后依照常规方法制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。本药物具有抗乳腺增生、改善微循环和镇痛等作用。具有疏肝解郁，调理冲任，理气止痛，活血散结之功能，用于治疗肝郁气滞所引起的乳腺增生症。

Description

一种治疗乳腺增生药物及其制备方法

技术领域：本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种治疗乳腺增生的药物及其制备方法。

技术背景：乳腺增生是育龄妇女最常见的乳腺疾病，以乳疼痛和肿块为主要特征，其发病率约占育龄妇女的40％，占乳腺疾病的70～80％。目前，现代医学对该疾病尚无确切有效的治疗方法，虽然80年代以来陆续报道用三苯氧胺治疗乳腺增生其有效率可达86.00％，但是也有报道其存在着较大的副作用，而且易反复发作。不过，有大量的临床与实验研究表明，采用中医药治疗乳腺增生其有效率可高达90％以上，疗效确切。据资料显示，乳腺增生病按中医证型分类：肝郁气滞型占31.11％，冲任失调型占29.44％，痰瘀凝结型占12.22％，肝肾不足型占10.28％，气血两虚型占16.95％。其中乳腺腺病型占40％以上，而中医辨证则以冲任失调型最多，其次为肝郁气滞型。可见冲任失调在乳腺疾病中所占的比例为多数，而肝郁气滞型以乳痛型为多。目前临床上用于治疗乳腺增生病的中成药大约有9种，包括乳宁颗粒、乳块消胶囊、乳结康丸、乳增宁片、乳癖消胶囊、乳宁片、乳康片、乳核散结片、乳疾灵颗粒。这其中以疏肝解郁为主要功效的占有7种，而以调理冲任为主要功效的仅有乳增宁片一种，可见后者的药物品种严重不足。另外，在上述9种药物中，有5种是由卫生部、国家药品监督管理局批准的新药，其余4种为部颁标准，可见这一类的药物相对较少，市场发展空间较大。

发明内容：本发明的目的是针对上述问题，发掘祖国医学宝库，提供一种治疗乳腺增生的药物及其制备方法，该药物以调理冲任配以疏肝解郁、理气止痛、活血散结为主要功能，它标本兼顾，治法更为合理，可为解除乳腺增生病痛发挥出确切的疗效。

本发明的技术解决方案包括：

一种治疗乳腺增生药物，其特征在于它由下述重量份配比的原料药制成：淫羊藿95-150份  仙茅95-150份  北柴胡55-85份  醋制香附55-85份  夏枯草95-150份  当归95-150份  醋制延胡索75-115份  炒制川楝子75-115份  温莪术75-115份  醋制三棱75-115份。

一种前述治疗乳腺增生药物的制备方法，其特征在于按重量份配比称取原料药后通过以下步骤完成：

(1)将莪术粉碎成颗粒，加水浸泡，水蒸气蒸馏提取得莪术挥发油，水提取液滤过，滤液浓缩60-70℃热测至相对密度1.0-1.10，得莪术水提浓缩液，余者为莪术药渣；

(2)取β-环糊精加水，加热使溶解，调整温度至55-65℃并保持，边搅拌边加入上述莪术挥发油，冷藏过夜，抽滤，抽滤物真空干燥，粉碎，过六号筛，得莪术挥发油包合物；

(3)取其它九味药与上述莪术药渣一起加水浸泡提取三次，滤过，合并滤液，再加入上述莪术水提浓缩液，薄膜浓缩60-70℃热测至相对密度1.0-1.20，再加乙醇至醇浓度达70％，滤过，滤液减压回收乙醇，55-65℃热测至相对密度1.10-1.20，得清膏；

(4)将清膏喷雾干燥，得喷雾干燥粉；

(5)将喷雾干燥粉和莪术挥发油包合物与辅料微粉硅胶、硬脂酸镁一起过筛，混合得药粉，然后依照常规方法制成临床上或药学上可以接受的剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂中之一种。

本发明药效学实验结果显示：

(1)7g/kg、14g/kg、28g/kg三个剂量组预防给药，能明显减轻由雌二醇所致小鼠乳腺组织的增生，与模型组比较具有显著性差异(P<0.05)。主要表现为：能减轻增生的乳腺腺泡和导管扩张程度，减少分泌现象，其中以中、大剂量组效果明显。

(2)3.5g/kg、7g/kg、14g/kg三个剂量组治疗给药，能明显减轻由雌二醇和孕酮所致大鼠乳腺组织的增生。主要表现为：①能明显降低大鼠血清雌二醇而升高孕酮的含量，恢复失衡的雌激素水平；②能明显升高血清SOD活力、降低MDA的含量，具有抗氧化作用；③能明显降低大鼠的乳头高度，并能减小增生的乳腺腺泡体积，减轻导管扩张程度，减少分泌现象，且随剂量增大，效果更明显。各指标与模型组比较具有显著性差异(P<0.05，0.01)。

(3)7g/kg、14g/kg、28g/kg三个剂量组对由肾上腺素所致小鼠耳廓微循环障碍具有改善作用，主要表现为：能使收缩的小鼠微血管细动脉、细静脉管径增大，与空白对照组比较具有显著性差异(P<0.05、0.01)。

(4)3.5g/kg、7g/kg、14g/kg三个剂量组对由“肾上腺素+冰水”造成的急性血瘀证大鼠的血液流变学具有一定的改善作用。主要表现为：能降低全血粘度、全血还原粘度(低切)和血浆粘度，与模型组比较具有显著差异(P<0.05，0.01)。

(5)7g/kg、14g/kg、28g/kg三个剂量组能减轻由乙酸刺激所致的小鼠疼痛反应(扭体反应)和由电刺激致小鼠足跖疼痛反应，与空白对照组比较均有显著性差异(P<0.05，0.01)。

综上所述，本发明药物具有较明显的抗乳腺增生、改善微循环、改善血液流变学和镇痛等作用。

本发明药理毒性试验：

(1)急性毒性实验----最大给药量试验。实验结果显示：本药物按一日两次灌胃给药的小鼠，其最大给药量为480g/kg，如按临床成人一日口服量为42g/60kg计算，则该药的小鼠一日灌胃的最大给药量为临床成人一日口服量的686倍[(480g/kg)/(42g/60kg)]，表明本药物安全度较大。

(2)长期毒性实验。用本药物10.5g/kg(生药量，临床用量的15倍)、21g/kg(生药量，临床用量的30倍)、42g/kg(生药量，临床用量的60倍)三个剂量组连续给大鼠灌胃24周及恢复3周，结果本药物三个剂量组对大鼠一般状况、体重、摄食量、血液学、血液生化、脏器系数等无明显影响；组织学检查显示，本药物对大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、垂体、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、乳腺等主要脏器也未见明显的组织学病理改变。表明本药物对大鼠基本长期蓄积性的毒性作用。

本药物功能主治：疏肝解郁，调理冲任，理气止痛，活血散结。用于治疗肝郁气滞所引起的乳腺小叶增生症。

具体实施方式：下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1，本发明药物制备。原料药组方按淫羊藿95-150份、仙茅95-150份、北柴胡55-85份、醋制香附55-85份、夏枯草95-150份、当归95-150份、醋制延胡索75-115份、炒制川楝子75-115份、温莪术75-115份、醋制三棱75-115份的重量配比下料；通过以下步骤制备：

(1)将莪术粉碎成颗粒，加水浸泡，水蒸气蒸馏提取得莪术挥发油，水提取液滤过，滤液浓缩60-70℃热测至相对密度1.0-1.10，得莪术水提浓缩液，余者为莪术药渣；

(2)取β-环糊精加水，加热使溶解，调整温度至55-65℃并保持，边搅拌边加入上述莪术挥发油，冷藏过夜，抽滤，抽滤物真空干燥，粉碎，过六号筛，得莪术挥发油包合物；

(3)取其它九味药与上述莪术药渣一起加水浸泡提取三次，滤过，合并滤液，再加入上述莪术水提浓缩液，薄膜浓缩60-70℃热测至相对密度1.0-1.20，再加乙醇至醇浓度达70％，滤过，滤液减压回收乙醇，55-65℃热测至相对密度1.10-1.20，得清膏；

(4)将清膏喷雾干燥，得喷雾干燥粉；

(5)将喷雾干燥粉和莪术挥发油包合物与辅料微粉硅胶、硬脂酸镁一起过筛，混合得药粉，然后依照常规方法制成临床上或药学上可以接受的剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂中之一种。

实施例2，本发明优选配方药物制备。其原料药组方按淫羊藿113-125份、仙茅113-125份、北柴胡68-75份、制香附68-75份、夏枯草113-125份、当归113-125份、醋制延胡索90-100份、炒制川楝子90-100份、温莪术90-100份、醋制三棱90-100份重量配比下料；然后通过前述实施例1的工艺步骤制备。

实施例3，本发明胶囊剂药物制备。原料药组方按淫羊藿500g、仙茅500g、北柴胡300g、醋制香附300g、夏枯草500g、当归500g、醋制延胡索400g、炒制川楝子400g、温莪术400g、醋制三棱400g的配比下料，然后依照下述工艺步骤制备：

(1)取莪术药材，粉碎成颗粒，加6倍量水浸泡0.5小时，水蒸气蒸馏提取4小时，得莪术挥发油备用；水提取液滤过，滤液浓缩65℃热测至相对密度1.05，得莪术水提浓缩液备用；莪术药渣用容器包装备用。

(2)取β-环糊精24g，加水300ml，加热使溶解，调整温度至60℃并保持，边搅拌边加入上述莪术挥发油，每分钟1ml，搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，抽滤物真空干燥，粉碎，过六号筛，得莪术挥发油包合物备用。

(3)取除莪术以外的其他九味药与上述莪术药渣一起加水9倍量(V/W)，浸泡1小时；然后以每次1.5小时的时间提取三次，其中第二、三次加水各7倍量；滤过，合并滤液，再加入上述莪术水提浓缩液，薄膜浓缩65℃热测至相对密度1.10，再加乙醇至醇浓度达70％，滤过，在75℃、-0.08Mpa的条件下滤液减压回收乙醇，60℃热测至相对密度1.15，得清膏。

(4)将清膏在进风口温度180℃，压力0.2MPa，出风口温度78℃的条件下进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉。

(5)将喷雾干燥粉和莪术挥发油包合物与微粉硅胶100g、硬脂酸镁18g一起过80目筛，用制粒机制粒，并过30目筛进行整粒。

(6)取0号锁口硬胶囊，将上述颗粒在RH≤50％的条件下，按每1000粒胶囊用颗粒0.5Kg灌装。

采用此法制得的胶囊每粒含颗粒0.5g，相当于生药3.5g。口服用量，一次3-4粒，一日3次。

Claims (4)

1、一种治疗乳腺增生药物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成的：

淫羊藿95-150份  仙茅95-150份  北柴胡55-85份  醋制香附55-85份

夏枯草95-150份  当归95-150份  醋制延胡索75-115份  炒制川楝子

75-115份  温莪术75-115份  醋制三棱75-115份。

2、根据权利要求1的治疗乳腺增生药物，其特征在于所述原料药的重量份配比为：

淫羊藿113-125份  仙茅113-125份  北柴胡68-75份  制香附68-75份

夏枯草113-125份  当归113-125份  醋制延胡索90-100份  炒制川楝子

90-100份  温莪术90-100份  醋制三棱90-100份。

3、根据权利要求1或2的治疗乳腺增生药物，其特征在于该药物制成临床上或药学上可以接受的剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂中之一种。

4、根据权利要求1或2所述治疗乳腺增生药物的制备方法，其特征在于按配比重量份称取原料药后通过以下步骤完成：

(1)将莪术粉碎成颗粒，加水浸泡，水蒸气蒸馏提取得莪术挥发油，水提取液滤过，滤液浓缩60-70℃热测至相对密度1.0-1.10，得莪术水提浓缩液，余者为莪术药渣；

(2)取β-环糊精加水，加热使溶解，调整温度至55-65℃并保持，边搅拌边加入上述莪术挥发油，冷藏过夜，抽滤，抽滤物真空干燥，粉碎，过六号筛，得莪术挥发油包合物；

(3)取其它九味药与上述莪术药渣一起加水浸泡提取三次，滤过，合并滤液，再加入上述莪术水提浓缩液，薄膜浓缩60-70℃热测至相对密度1.0-1.20，再加乙醇至醇浓度达70％，滤过，滤液减压回收乙醇，55-65℃热测至相对密度1.10-1.20，得清膏；

(4)将清膏喷雾干燥，得喷雾干燥粉；

(5)将喷雾干燥粉和莪术挥发油包合物与辅料微粉硅胶、硬脂酸镁一起过筛，混合得药粉，然后依照常规方法制成临床上或药学上可以接受的剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂中之一种。