CN100502940C - 一种肠粘膜损伤修复剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种肠粘膜损伤修复剂及其制备方法，它涉及一种治疗肠粘膜损伤的药物及其制备方法。它解决了鞣酸大豆蛋白对由细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻无明显治疗效果和使用抗生素导致耐药菌株及多重耐药菌株的不断增加和病原菌的抗药性、耐药性大幅提高的缺陷。肠粘膜损伤修复剂为鞣酸抗菌活性蛋白。肠粘膜损伤修复剂的制备方法：用鞣酸负载抗菌活性蛋白。本发明肠粘膜损伤修复剂总有效率达100%，服药1天后患者或病畜的腹泻症状明显减轻，服药2～3天治愈率达85%以上。本发明制备鞣酸抗菌活性蛋白的方法鞣酸抗菌活性蛋白收率高，按重量计算鞣酸抗菌活性蛋白收率高于80%。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗肠粘膜损伤的药物及其制备方法。
背景技术
腹泻病即肠粘膜损伤是一种多由细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起，在人、畜中是常见病，病情严重的可导致免疫力较低的婴幼儿和幼畜死亡。
抗生素是通过抑制细菌细胞壁、蛋白质或DNA的合成来达到杀菌的目的，但是由于抗生素都有特殊的受体，抗菌谱较窄；而且随着抗生素使用剂量的增大和病原菌的变异，导致耐药菌株及多重耐药菌株的不断增加和病原菌的抗药性、耐药性大幅提高。
鞣酸蛋白(鞣酸大豆蛋白)虽然在酸性环境(胃内)不分解，服用后在胃内不产生游离状态的鞣酸，避开了肝脏的首过效应，将其活性保持到肠道中；但是鞣酸在小肠分解出来，仅是使蛋白凝固，形成一层保护膜而减轻刺激，减少炎症渗透物和减慢肠蠕动而起收敛止泻作用，只可用于消化不良性腹泻，对由细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻则无明显治疗效果。
发明内容
本发明的目的是为了解决鞣酸大豆蛋白对由细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻无明显治疗效果和使用抗生素导致耐药菌株及多重耐药菌株的不断增加和病原菌的抗药性、耐药性大幅提高的缺陷，而提供的一种肠粘膜损伤修复剂及其制备方法。肠粘膜损伤修复剂为鞣酸抗菌活性蛋白。肠粘膜损伤修复剂按以下步骤制备：(一)将冷冻的鲜蛆或蚯蚓放入温度为0～5℃、浓度为0.2％～1％、体积是鲜蛆或蚯蚓体积0.5～2倍的NaOH或NaHCO3溶液中搅打粉碎成匀浆，其中固体颗粒粒径小于20目；(二)在10～50℃条件下水浴20min～4h；(三)固液分离；(四)液相物用HC1调节pH值为4～6，出现沉淀；(五)在3000～7000r/min条件下离心5～10min；(六)沉淀固相物蒸馏水洗涤至中性，即可得到抗菌活性蛋白；(七)取抗菌活性蛋白质90％～110％的鞣酸加入到体积为鞣酸1～10倍的蒸馏水中，制成鞣酸液；(八)将抗菌活性蛋白加入到体积为抗菌活性蛋白1～10倍的蒸馏水中，制成抗菌活性蛋白液；(九)混合鞣酸液和抗菌活性蛋白液，在30～200r/min的条件下振荡或搅拌15min～50min；(十)沉淀物分离后采用真空减压干燥法或冻干法干燥，即得到鞣酸抗菌活性蛋白。
本发明的抗菌活性蛋白来自于蝇蛆或蚯蚓。蚯蚓生活于土壤之中、苍蝇整日没于肮脏之地，苍蝇和蚯蚓都置身于不计其数的病菌之中，但从未受到病原菌的侵害，其主要原因就是苍蝇(蝇蛆)和蚯蚓体内都有抗菌活性蛋白(包括小分子抗菌肽)。抗菌活性蛋白没有特殊的抗体，通过物理的作用造成细胞膜的穿孔而达到广谱抗菌的效果，所以抗菌肽的使用不易产生抗菌性和交叉抗性。抗菌活性蛋白抗菌谱广、活性高，只需要万分之一的浓度就足以杀死各种病原菌、病毒、毒素和寄生虫；但是在胃内酸性环境中易分解、丧失活性。蛋白类药物由于在体内稳定性差、半衰期短在治疗领域受到限制。本发明鞣酸抗菌活性蛋白是利用中药鞣酸作为载体负载抗菌活性蛋白，即保持了抗菌活性蛋白的活性，又实现了控制释放的作用。本发明鞣酸抗菌活性蛋白在肠道中分解(在胃中不分解，一方面保护了抗菌活性蛋白的活性，另一方面鞣酸也不发生肝脏的首过效应)为鞣酸和抗菌活性蛋白，具有靶向给药的作用，而且抗菌谱广能杀死各种病原菌、病毒、毒素和寄生虫，可用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫和消化不良引起的腹泻，并且可以修复肠道粘膜损伤，又不影响正常的肠道功能。
本发明肠粘膜损伤修复剂总有效率达100％，服药1天后患者或病畜的腹泻症状明显减轻，服药2～3天治愈率达85％以上。本发明肠粘膜损伤修复剂安全卫生、无抗药性，无毒、无害、对人体或牲畜无不良反应。
本发明制备鞣酸抗菌活性蛋白的方法鞣酸抗菌活性蛋白收率高，按重量计算鞣酸抗菌活性蛋白收率高于80％。本发明制备鞣酸抗菌活性蛋白的方法简单、易于操作。
附图说明
图1是鞣酸扫描电子显微镜观察图，图2是抗菌活性蛋白扫描电子显微镜观察图，图3是鞣酸抗菌活性蛋白扫描电子显微镜观察图。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由15％～100％的鞣酸抗菌活性蛋白组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.05g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂具有广谱性，可用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达85％以上。而且本实施方式肠粘膜损伤修复剂对肠道中的肿瘤生长有抑制作用。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由20％～95％的鞣酸抗菌活性蛋白组成。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由30％～90％的鞣酸抗菌活性蛋白组成。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比还包括7.69％～75％的膨润土和/或15.38％～75％的膨润土负载壳聚糖。其它与实施方式一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一或四的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比还包括16.67％～75％的盐酸小蘖碱或16.67％～75％的抗菌消炎中成药。其它与实施方式一或四相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂为100％的鞣酸抗菌活性蛋白。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.05g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。服用本实施方式肠粘膜损伤修复剂2～3天的腹泻患者、病畜治愈率达91％以上。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由25％～33.3％的鞣酸抗菌活性蛋白和66.7％～75％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.07g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达87％以上。
本实施方式中膨润土的主要成分为蒙脱石，对食管炎、胃炎、结肠炎、肠易激综合征等有一定疗效。膨润土(蒙脱石)具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、细菌及其产生的毒素(主要是大肠杆菌毒素、金黄色葡萄球菌毒素和霍乱毒素)有极强的选择性固定、抑制作用；对消化道黏膜有很强的覆盖能力，并通过与黏液蛋白相互结合，从而修复、提高黏膜屏障对攻击因子的防御能力。膨润土(蒙脱石)还能减轻空肠弯曲菌所致的粘膜组织病变，修复损坏的细胞间桥，使细胞紧密连接，防止病原菌进入血循环，并抑制其繁殖；而且膨润土(蒙脱石)可减慢肠细胞的吸收功能，减少其分泌，缓解患者或病畜由于双糖酶的降低或缺乏造成糖脂消化不良而导致的渗透性腹泻。口服膨润土(蒙脱石)口服不易吸收、不进入血液循环系统，并在口服6h左右连同所固定的攻击因子一同随消化道蠕动而排出体外，安全、无毒，同时不改变正常的肠蠕动以达到治疗目的。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由28.57％的鞣酸抗菌活性蛋白和71.43％的膨润土组成。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由25％～33.3％的鞣酸抗菌活性蛋白和66.7％～75％的膨润土负载壳聚糖组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.07g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达88％以上。
壳聚糖〔(1，4)-2-乙酰胺基-2-脱氧-β-D-葡聚糖〕又名几丁质，是一种天然生物高分子聚合物，也是至今发现的唯一的天然碱多糖，具有很好的螯合性。壳聚糖来源广泛，具有减肥、降血压、防治心脑血管疾病、糖尿病、胃溃疡、强化肝脏机能、排除体内重金属、防癌抑癌等作用；因其化学稳定性强，无毒、耐高温，也常被用作药物缓释剂。膨润土的层间产生弱的负电荷，从而具有吸附某些阳离子的能力。壳聚糖分子中含有游离的氨基，在酸性条件下带正电荷，膨润土和壳聚糖依靠正负电荷吸引结合在一起。由于壳聚糖撑大了膨润土的层间距，又经微波场的热效应和非热效应作用下，膨润土的吸附能力得以增强；而且膨润土的膨胀性大幅降低。
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由28.57％的鞣酸抗菌活性蛋白和71.43％的膨润土负载壳聚糖组成。
具体实施方式十一：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由22.2％～40％的鞣酸抗菌活性蛋白、21.42％～50％膨润土负载壳聚糖和21.42％～50％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.07g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达90％以上。
具体实施方式十二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由28.57％的鞣酸抗菌活性蛋白、35.71％的膨润土负载壳聚糖和35.71％的膨润土组成。
具体实施方式十三：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由25％～33.3％的鞣酸抗菌活性蛋白和66.7％～75％的盐酸小蘖碱组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.07g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达89％以上。
盐酸小蘖碱抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌；同时对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。盐酸小蘖碱对螺旋杆菌也有作用，可减轻胃炎、胃及十二指肠溃疡症状。
具体实施方式十四：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由28.57％的鞣酸抗菌活性蛋白和71.43％的盐酸小蘖碱组成。
具体实施方式十五：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由14.29％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白、33.3～50％的盐酸小蘖碱和33.3％～50％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.10g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达89％以上。
具体实施方式十六：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由16.67％的鞣酸抗菌活性蛋白、41.67％的盐酸小蘖碱和41.66％的膨润土组成。
具体实施方式十七：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由14.29％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白、33.3％～50％的盐酸小蘖碱和33.3％～50％的膨润土负载壳聚糖组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.10g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达90％以上。
具体实施方式十八：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由16.67％的鞣酸抗菌活性蛋白、41.67％的盐酸小蘖碱和41.66％的膨润土负载壳聚糖组成。
具体实施方式十九：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由13.33％～22.22％的鞣酸抗菌活性蛋白、30.77％～54.55％的盐酸小蘖碱、15.38％～36.36％的膨润土负载壳聚糖和7.69％～27.27％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.10g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达92％以上。
具体实施方式二十：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由16.67％的鞣酸抗菌活性蛋白、41.67％的盐酸小蘖碱、25％的膨润土负载壳聚糖和16.67％的膨润土组成。
具体实施方式二十一：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由37.5％～50％的鞣酸抗菌活性蛋白和50％～62.5％的盐酸小蘖碱组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.055g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达87％以上。
具体实施方式二十二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由42.86％的鞣酸抗菌活性蛋白和57.14％的盐酸小蘖碱组成。
具体实施方式二十三：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由15.79％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白、17.65％～29.41％的盐酸小蘖碱和52.94％～64.71％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.085g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达88％以上。
具体实施方式二十四：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由17.65％的鞣酸抗菌活性蛋白、23.53％的盐酸小蘖碱和58.82％的膨润土组成。
具体实施方式二十五：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由15.79％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白、17.65％～29.41％的盐酸小蘖碱和52.94％～64.71％的膨润土负载壳聚糖组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.085g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达90％以上。
具体实施方式二十六：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由17.65％的鞣酸抗菌活性蛋白、23.53％的盐酸小蘖碱和58.82％的膨润土负载壳聚糖组成。
具体实施方式二十七：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由15％～21.43％的鞣酸抗菌活性蛋白、16.67％～31.25％的盐酸小蘖碱、27.78％～43.75％的膨润土负载壳聚糖和16.67％～31.25％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.085g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达89％以上。
具体实施方式二十八：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由17.65％的鞣酸抗菌活性蛋白、23.53％的盐酸小蘖碱、35.29％的膨润土负载壳聚糖和23.53％的膨润土组成。
具体实施方式二十九：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由25％～33.3％的鞣酸抗菌活性蛋白和66.7％～75％的抗菌消炎中成药组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.10g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达87％以上。
具体实施方式三十：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由28.57％的鞣酸抗菌活性蛋白和71.43％的抗菌消炎中成药组成。
具体实施方式三十一：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由14.29％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白33.3％～50％的抗菌消炎中成药和33.3％～50％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.10g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达88％以上。
具体实施方式三十二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由16.67％的鞣酸抗菌活性蛋白41.67％的抗菌消炎中成药和41.66％的膨润土组成。
具体实施方式三十三：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由14.29％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白33.3％～50％的抗菌消炎中成药和33.3％～50％的膨润土负载壳聚糖组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.015～0.10g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达88％以上。
具体实施方式三十四：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由16.67％的鞣酸抗菌活性蛋白41.67％的抗菌消炎中成药和41.66％的膨润土负载壳聚糖组成。
具体实施方式三十五：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由13.33％～22.22％的鞣酸抗菌活性蛋白30.77％～54.55％的抗菌消炎中成药、15.38％～36.36％的膨润土负载壳聚糖和7.69％～27.27％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.10g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达91％以上。
具体实施方式三十六：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由16.67％的鞣酸抗菌活性蛋白、41.67％的抗菌消炎中成药、25％的膨润土负载壳聚糖和16.67％的膨润土组成。
具体实施方式三十七：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由37.5％～50％的鞣酸抗菌活性蛋白和50％～62.5％的抗菌消炎中成药组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.055g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达89％以上。
具体实施方式三十八：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由42.86％的鞣酸抗菌活性蛋白和57.14％的抗菌消炎中成药组成。
具体实施方式三十九：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由15.79％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白17.65％～29.41％的抗菌消炎中成药和52.94％～64.71％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.085g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达90％以上。
具体实施方式四十：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由17.65％的鞣酸抗菌活性蛋白23.53％的抗菌消炎中成药和58.82％的膨润土组成。
具体实施方式四十一：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由15.79％～20％的鞣酸抗菌活性蛋白17.65％～29.41％的抗菌消炎中成药和52.94％～64.71％的膨润土负载壳聚糖组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.085g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达90％以上。
具体实施方式四十二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由17.65％的鞣酸抗菌活性蛋白23.53％的抗菌消炎中成药和58.82％的膨润土负载壳聚糖组成。
具体实施方式四十三：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由15％～21.43％的鞣酸抗菌活性蛋白、16.67％～31.25％的抗菌消炎中成药、27.78％～43.75％的膨润土负载壳聚糖和16.67％～31.25％的膨润土组成。
本实施方式肠粘膜损伤修复剂每日服药1～3次，患者或病畜每次按自身体重0.01～0.085g/kg的比例服用肠粘膜损伤修复剂。本实施方式肠粘膜损伤修复剂用于治疗各种细菌、真菌、病毒、毒素、寄生虫引起的腹泻，服药2～3天患者、病畜治愈率达92％以上。
具体实施方式四十四：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：肠粘膜损伤修复剂按质量百分比由17.65％的鞣酸抗菌活性蛋白、23.53％的抗菌消炎中成药、35.29％的膨润土负载壳聚糖和23.53％的膨润土组成。
具体实施方式四十五：本实施方式与具体实施方式二十九的不同点是：抗菌消炎中成药是以马齿苋、马鞭草、地丁草、丁香叶、大青叶或板蓝根为主要成分的抗菌消炎中成药。其它与实施方式二十九相同。
具体实施方式四十六：本实施方式肠粘膜损伤修复剂按以下步骤制备：(一)将冷冻的鲜蛆或蚯蚓放入温度为0～5℃、浓度为0.2％～1％、体积是鲜蛆或蚯蚓体积0.5～2倍的NaOH或NaHCO3溶液中搅打粉碎成匀浆，其中固体颗粒粒径小于20目；(二)在10～50℃条件下水浴20min～4h；(三)固液分离；(四)液相物用HCl调节pH值为4～6，出现沉淀；(五)在3000～7000r/min条件下离心5～10min；(六)沉淀固相物蒸馏水洗涤至中性，即可得到抗菌活性蛋白；(七)取抗菌活性蛋白质量90％～110％的鞣酸加入到体积为鞣酸1～10倍的蒸馏水中，制成鞣酸液；(八)将抗菌活性蛋白加入到体积为抗菌活性蛋白1～10倍的蒸馏水中，制成抗菌活性蛋白液；(九)混合鞣酸液和抗菌活性蛋白液，在30～200r/min的条件下振荡或搅拌15min～50min；(十)沉淀物分离后采用真空减压干燥法或冻干法干燥，即得到鞣酸抗菌活性蛋白。
鞣酸具有收敛性，鞣酸通过氢键和疏水键可与蛋白质结合(属可逆结合)，产生沉淀。本实施方式正式利用此特点制备鞣酸抗菌活性蛋白。扫描电子显微镜下观察到的鞣酸如图1所示，抗菌活性蛋白如图2所示，本实施方式制备的鞣酸抗菌活性蛋白如图3所示。从图1、图2与图3的对比中可以明显的观察到鞣酸与抗菌活性蛋结合为一体。
具体实施方式四十七：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(一)中将冷冻的鲜蛆或蚯蚓放入温度为1～4℃、浓度为0.4％～0.9％、体积是鲜蛆或蚯蚓体积0.6～1.7倍的NaOH或NaHCO3溶液中。其它步骤及所选参数与实施方式四十六相同。
具体实施方式四十八：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(一)中将冷冻的鲜蛆或蚯蚓放入温度为2～3℃、浓度为0.6％～0.7％、体积是鲜蛆或蚯蚓体积1～1.5倍的NaOH或NaHCO3溶液中。其它步骤及所选参数与实施方式四十六相同。
具体实施方式四十九：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(一)中将冷冻的蚯蚓放入NaOH溶液中。其它步骤及所选参数与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(一)中将冷冻的鲜蛆放入NaHCO3溶液中。其它步骤及所选参数与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十一：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(二)在15～45℃条件下水浴30min～3.5h。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十二：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(二)在20～40℃条件下水浴1～3h。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十三：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(二)在30℃条件下水浴2h。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十四：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(三)固液分离采用过滤或2000～5000r/min离心。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十五：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(四)液相物用HCl调节pH值为4.5～5.5。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十六：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(四)液相物用HCl调节pH值为5。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十七：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(五)在4000～6000r/min条件下离心6～10min。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十八：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(七)中取抗菌活性蛋白质量100％的鞣酸加入到体积为鞣酸3～8倍的蒸馏水中。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式五十九：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(八)中将抗菌活性蛋白加入到体积为抗菌活性蛋白2～9倍的蒸馏水中。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式六十：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(九)中在90～180r/min的条件下摇床振荡20min～45min。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式六十一：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(九)中在100～150r/min的条件下搅拌20min～40min。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式六十二：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(十)中沉淀物分离采用过滤或离心。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式六十三：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(十)中在真空度10-2～10-3MPa的条件下真空减压干燥2～24h。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式六十四：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(十)中在-40℃～-15℃的条件下进行冻干。其它步骤与实施方式四十六相同。
具体实施方式六十五：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(一)中将冷冻的鲜蛆放入NaOH溶液中。其它步骤及所选参数与实施方式四十六相同。
具体实施方式六十六：本实施方式与具体实施方式四十六的不同点是：步骤(一)中将冷冻的蚯蚓放入NaHCO3溶液中。其它步骤及所选参数与实施方式四十六相同。
Claims (6)
1、一种肠粘膜损伤修复剂，其特征在于肠粘膜损伤修复剂为鞣酸抗菌活性蛋白；肠粘膜损伤修复剂按以下步骤制备：(一)将冷冻的鲜蛆或蚯蚓放入温度为0～5℃、浓度为0.2％～1％、体积是鲜蛆或蚯蚓体积0.5～2倍的NaOH或NaHCO3溶液中搅打粉碎成匀浆，其中固体颗粒粒径小于20目；(二)在10～50℃条件下水浴20min～4h；(三)固液分离；(四)液相物用HCl调节pH值为4～6，出现沉淀；(五)在3000～7000r/min条件下离心5～10min；(六)沉淀固相物蒸馏水洗涤至中性，即可得到抗菌活性蛋白；(七)取抗菌活性蛋白质量90％～110％的鞣酸加入到体积为鞣酸1～10倍的蒸馏水中，制成鞣酸液；(八)将抗菌活性蛋白加入到体积为抗菌活性蛋白1～10倍的蒸馏水中，制成抗菌活性蛋白液；(九)混合鞣酸液和抗菌活性蛋白液，在30～200r/min的条件下振荡或搅拌15min～50min；(十)沉淀物分离后采用真空减压干燥法或冻干法干燥，即得到鞣酸抗菌活性蛋白。
2、一种如权利要求1中所述的肠粘膜损伤修复剂的制备方法，其特征在于肠粘膜损伤修复剂按以下步骤制备：(一)将冷冻的鲜蛆或蚯蚓放入温度为0～5℃、浓度为0.2％～1％、体积是鲜蛆或蚯蚓体积0.5～2倍的NaOH或NaHCO3溶液中搅打粉碎成匀浆，其中固体颗粒粒径小于20目；(二)在10～50℃条件下水浴20min～4h；(三)固液分离；(四)液相物用HCl调节pH值为4～6，出现沉淀；(五)在3000～7000r/min条件下离心5～10min；(六)沉淀固相物蒸馏水洗涤至中性，即可得到抗菌活性蛋白；(七)取抗菌活性蛋白质量90％～110％的鞣酸加入到体积为鞣酸1～10倍的蒸馏水中，制成鞣酸液；(八)将抗菌活性蛋白加入到体积为抗菌活性蛋白1～10倍的蒸馏水中，制成抗菌活性蛋白液；(九)混合鞣酸液和抗菌活性蛋白液，在30～200r/min的条件下振荡或搅拌15min～50min；(十)沉淀物分离后采用真空减压干燥法或冻干法干燥，即得到鞣酸抗菌活性蛋白。
3、根据权利要求2所述的肠粘膜损伤修复剂的制备方法，其特征在于步骤(三)固液分离采用过滤或2000～5000r/min离心。
4、根据权利要求2所述的肠粘膜损伤修复剂的制备方法，其特征在于步骤(七)中取抗菌活性蛋白质量100％的鞣酸。
5、根据权利要求2所述的肠粘膜损伤修复剂的制备方法，其特征在于步骤(二)在15～45℃条件下水浴30min～3.5h。
6、根据权利要求2所述的肠粘膜损伤修复剂的制备方法，其特征在于步骤(四)液相物用HCl调节pH值为4.5～5.5。
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