CN1049589C - 解毒生肌酊 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗烧烫伤和预防与治疗细菌感染的解毒生肌酊药物，该药物由下列原料经50%乙醇提取制成：大黄20～100g、黄连20～100g、黄柏20～100g、黄芩20～100g、白芨50～100g、白蔹25～100g、乳香25～100g、明矾9～15g、川椒30～100g、蔗糖每500ml成品药50～100g、蟾酥每500ml成品药1～3g。本发明具有抗菌菌谱广，抗感染能力强，创面愈合快，止血快，止痛快，无过敏反应，使用方法极为简便，用途范围广。

Description

解毒生肌酊

本发明涉及一种治疗烧、烫伤、战伤和其它开放性软组织创伤及由上述原因所致之细菌感染的预防和治疗的纯中药创伤药水即创速愈及其制备方法，更具体地说本发明涉及一种清洗和治疗软组织开放性损伤、野战损伤、烧伤、烫伤、手术切口、下肢溃疡及消炎和预防细菌感染等。

目前，尚无一种对烧、烫伤、战伤和其它开放性软组织创伤集治疗、清创、抗感染、加速创面愈合的药物。常用治疗软组织开放性创伤及烧伤、烫伤有：“磺胺嘧啶银”、“正红花油”、“无痕烧伤粉”、“75％乙醇”、“碘酊”都各有不足：1、磺胺嘧啶银：对绿脓杆菌较敏感，对其它细菌效果不明显；2、正红花油：对一度烫伤效果较好，但对二度以上(含二度)疗效较差，且易引发大面积细菌感染，创面一但感染，就无抗菌能力了，并且对烧、外伤无止痛功能；3、75％乙醇、碘酊虽对细菌有杀灭作用，但不能浸水。以上药物除“磺胺嘧啶银”外，对大面积烧伤、烫伤实用价值都不太大，“磺胺嘧啶银”还存在疗程长创面愈合慢等缺点。

中国专利文献《一种润肤烧烫药物的制造法》其申请号：9110639，其公开的配方中包括了植物油，腊和中药，且中药成分和基质与本发明不相同，治疗范围也较窄。

本发明的目的是提供一种用创面直接给药的方式治疗软组织开放性损伤及野战开放性损伤和烧伤、烫伤，加快创面愈合速度的创速愈新药，使创面愈合期缩短，迅速改善创面红、肿、热、痛等症状，将清创和治疗用药合二为一，有效地预防和治疗因烧、烫伤、战伤和其它开放性软组织创伤所引起的细菌感染。

本发明的目的由以下中药配方及其制备方法实现：

治疗烧、烫伤、战伤和其它开放性软组织创伤及上述原因所致之细菌感染的预防和治疗的创速愈，其组成包含：大黄20-100g  黄连20-100g  黄柏20-100g黄芩20-100g  白芨50-100g  白蔹25-100g乳香25-100g  明矾9-15g    川椒30-100g蔗糖每500ml成品药50-100g，蟾酥每500ml成品药1-3g。

本发明的创速愈还可包含：八角枫根50-150g  地榆15-100g

如果低于配方的低限值将达不到本发明的效果，高于高限值药水将产生毒性作用。

本发明的优选方案为：大黄40-70g    黄连40-70g    黄柏40-70g黄芩40-70g    白芨50-70g    白蔹40-70g乳香25-60g    明矾9-12g     川椒30-60g蔗糖每500ml成品药50-75g，蟾酥每500ml成品药1-3g八角枫根50-75g  地榆15-65g

制备创速愈的方法是：将原药粉按比例粉碎为粗粉，装入密闭容器中，加入50％的乙醇溶液360-1800ml，密闭浸渍5天(每天搅拌1-2次)，5天后取其上清液，另器存放，浸渍器皿中再加入50％的乙醇溶液240-1200ml进行二次浸渍5天，5天后取液并将药渣压榨取其余液，将一次和二次浸液及榨液合并，滤过，加入蔗糖(50-100g/500ml成品药液)，蟾酥(1-3g/500ml成品药液)充分溶解，滤过，分装即得。

本发明不仅能制备成药水，还能在上述制备方法的基础上提取有效成份制成粉剂和膏剂。

本发明的配方中：

大黄：具有较强的抗菌作用，对多数革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性菌在试管中均有抗菌作用，其抗菌的有效成分，主要是所含的蒽醌衍生物，其中以大黄酸、大黄素和芦荟大黄素的抗菌作用最好。大黄酸和大黄素对金黄色葡萄球菌，在培养基中的呼吸核酸及蛋白质的合成具有明显抑制作用，其最低抑菌浓度分别为15ug/ml及10ug/ml，并不易产生抗药性。对链球菌亦很敏感。此外，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌及皮肤真菌等均有抗菌作用，对流感病毒也有较强的抑制作用。大黄也有止血收敛作用，有很强的减低毛细血管的通透性和改善脆性的能力，因此能减少伤面体液外渗，并能增加血小板，促进血液凝固，因而具有收敛消炎止血作用。

黄连：体外试验对葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌有强大的抑菌作用；对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌的抑制强度优于青霉素，对百日咳杆菌，有显著的抑制作用；此外对白喉杆菌，鼠疫杆菌、布氏杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌、白色念珠菌、钩端螺旋体及一些常见的皮肤真菌也有较强的抗菌能力。在体外它与链霉素、磺胺对葡萄球菌的抑制，有协同作用。

黄柏：其水煎剂在体外能杀死钩端螺旋体，并对白喉杆菌、草绿色链球菌、痢疾杆菌、链球菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等有抑制作用，对白色念珠菌亦有抑制作用。由黄柏中提取得到的盐酸小檗碱在试管内对大肠杆菌、伤寒杆菌及霍乱弧菌等均有杀菌效力。黄柏所含的小檗碱不论在体内或体外均有增强犬血液中白血球吞噬作用的能力；并可使炎症局部血管收缩，减轻局部炎症反应，故有减轻充血作用。小檗碱对血小板有保护作用，可使其不易破碎。

黄芩：性寒味苦，具有清热燥湿之功能，常用于痈肿疮毒的治疗。黄芩煎剂对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、甲型链球菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、白瘊杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎球菌、布氏杆菌、脑膜炎双球菌、结核杆菌、白色念珠菌和钩端螺旋体等均有抑制作用。黄芩甙元具有抗炎、抗过敏作用。

白芨：有收敛止血的功效。《中国药学大辞典》张山雷载说：白芨“味苦辛而气寒，故能消散血热之痈肿。性粘而多脂，则能疗败痈之死肌。苦辛之品又能杀虫，则除白癣疥虫，外疡消肿生肌之药也”故常用于痈疽肿毒，汤火灼伤，手足皲裂等症。

明矾：《本草纲目》载：白矾“蚀恶肉，生好肉，治痈疗肿”。明矾酸涩性寒，酸涩收敛，寒能清热，人肝脾胃经，则能收敛止血。低浓度的明矾液有消炎、收敛、防腐的作用。对金黄色葡萄球菌和变形杆菌有抑制作用；对大肠杆菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、甲杆菌、葡萄球菌、白色念珠杆菌等亦有明显的抑制效力。对绿色链球菌、溶血性链球菌作用最强。

乳香(松香)：具有活血止痛、消肿生肌的功效，外用时常用于治疗疮痈肿痛，疮疡溃破久不收口等症。其药理作用表现为：(1)镇痛作用，且镇痛范围较广，对风湿痛、神经痛、跌打损伤、瘀肿疼痛等皆有止痛作用；(2)消炎防腐作用：口服乳香后能促进多核白血球增加，以吞噬死亡的血球及细胞，改善新陈代谢，从而有消炎作用。并且可以用来防腐及消除口臭，加速炎症渗出、排出、吸收、促进伤口愈合。

蔗糖(蜂蜜)：对创面有收敛、营养、缓急止痛和促进愈合的作用。据国外报道：蔗糖能促进创面粘多糖和胶原的增加，故能加速创面的愈合，且有抗感染之作用。

白蔹：性微寒、味苦，具有消热、解毒、消痈散结、敛疮生肌止痛的功效，可用于痈疽发背，疗疮、瘰疬、烧伤、烫伤等治疗。《神农本草经》记载：“白蔹主痈肿疽疮、散结气、止痛。”《日华子本草》上记载：“白蔹有生肌止痛之功效，常用于疮疡破溃，并止烫火伤”。

八角枫根(白龙须)：《本草从新》上记载：八角枫性温味辛，具有祛风除湿，舒筋活络，散瘀止痛的功效，常用于风湿麻木，筋骨疼痛，劳伤腰痛，跌打损伤等。八角枫根经实验证明具有明显的横纹肌松驰作用与一定的镇痛作用。

川椒：性温味辛，具有温中止痛，杀虫止痒的功效。据《中华药海》记载：“花椒稀醇液有局部麻醉的药理作用，在家兔角膜之表面麻醉效力稍弱于地卡因，在豚鼠之浸润麻醉效力则强于普鲁卡因”。

蟾酥：性甘、辛、温、入胃、心、肾三经。甘可缓急止痛，辛温发散通闭，故有良好的止痛、开窍之效。其药理作用有：(1)局部麻醉，蟾酥可使粘膜感觉神经麻痹，有局部麻醉止痛作用，其中以蟾蜍灵局麻作用最强，相当于可卡因的90倍；(2)中枢性镇痛作用，能提高痛阈。蟾酥的甾醇类物质能抑制血管通透性有很好的抗炎作用，还有一定的抗肿瘤和白血病的作用。

本发明的处方依据是根据临床实践和有关药理研究和现有成果古典文献来拟定的。

本发明的主要药效学试验

一、创速愈的抗炎作用

1、药品：创速愈制剂，浓度为100％，另提供创速愈的浓缩液，浓度200％(为原制剂的一倍)和创速愈稀释液，浓度50％，共三种创速愈制剂，以下相同。

2、对照品：白酒：市售白酒(制取创速愈所用白酒)。洁尔阴：中外合资成都恩威世亨制药有限公司生产。二甲苯：分析纯，郑州化学试剂二厂供应。

3、动物：健康一级昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，由重庆医科大学实验动物中心提供。

4、试验方法与结果：

将60只小鼠随机分为空白对照组(蒸馏水组)、洁尔阴组、白酒组和创速愈200％、100％、50％浓度组，共6组。实验当日，各组小鼠于实验前1b在右耳廓涂药1次(对照组涂蒸馏水)，各组动物涂药量均为0.05ml/20g体重，1b后涂药动物用蒸馏水洗去残留药液，并用干棉球擦净，然后给小鼠右耳廓涂二甲苯0.05ml/只；左耳廓作对照15min后处死动物，用直径6.6mm的打孔器，将双耳同等部位切下，用分析天平分别称重，以左右耳重量之差为肿胀程度，计算各组肿胀程度，求出肿胀抑制率(％)。

结果如表1所示，创速愈大、中剂量有明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的作用，其作用有一定剂量依赖关系。

表1  创速愈对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

对照组	浓度(％)	动物数(只)	肿胀度(x±SD)mg	抑制率(％)
					空白对照组		10	12.3±2.1
白酒组		10	10.8±1.8	12.20
					洁尔阴组		10	5.9±2.7	52.0**
200％创速愈组	200	10	6.5±2.8	47.2**
					100％创速愈组	100	10	8.4±2.0	31.7**
50％创速愈组	50	10	11.3±3.0	8.0

注：与空白对照组相比较，**P＜0.01；*P＜0.05；以下相同。

5、结论：

创速愈药水对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有消炎消肿作用。

二、创速愈对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

1、药品：创速愈药水200％；100％；50％浓度制剂、洁尔阴、白酒同前。冰醋酸，分析纯，重庆化学制剂厂生产。

2、动物：健康合格一级昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半。由重庆医科大学实验动物中心提供。

3、试验方法与结果：

将60只小鼠随机分为空白对照组、洁尔阴组、白酒组和创速愈200％；100％；50％浓度组，共计6组。各组动物给药容量0.5ml/只，药物涂于动物腹部，间隔30min给药一次，共给药3次。于末次给药15min后经尾静脉注射1％伊文思兰生理盐水溶液，0.05ml/10g体重，并同时腹腔注射0.3％醋酸生理盐水溶液0.2ml/10g，给药30min后将动物处死，用生理盐水反复冲洗腹腔，最后使冲洗液达6ml，并加入0.1N的NaOH溶液0.2ml混匀，3000转/min离心15min后，在72-1分光光度计波长为590mm处测吸收度(光密度值)。

结果如表2所示，创速愈药水大、中剂量对小鼠腹腔毛细血管扩张有明显抑制作用，与空白对照组相比较，有差异(P＜0.01)，表明创速愈有一定的降低血管通透性的作用。

表2  创速愈对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

对照组	浓度(％)	动物数(只)	光密度(x±SD)
				空白对照组		10	0.48±0.19
白酒组		10	0.44±0.13
				洁尔阴组		10	0.23±0.07**
200％创速愈组	200	10	0.20±0.09**
				100％创速愈组	100	10	0.23±0.12**
50％创速愈组	50	10	0.35±0.25**

4、结论：创速愈药水有抑制小鼠腹腔毛细血管扩张，降低其通透性的作用。

三、创速愈对烧伤后绿脓杆菌感染的抗菌作用

1、药品：创速愈药水200％、100％、50％浓度制剂，白酒同前。磺胺嘧啶银，由东北制药总厂生产提供，配为1％的溶液备用。

2、动物：健康合格一级NIH纯种小鼠，体重18--22g，雌雄各半，由重庆医科大学实验动物中心提供。

3、致病菌株来源：检测药物敏感度绿脓杆菌菌株，由卫生部药品生物制品鉴定所提供ATCC278553。

烧伤治疗实验所用绿脓杆菌菌株，系上述菌株按以往报告方法，以普通营养肉汤接种绿脓杆菌，经37℃条件培育18h，使成每ml肉汤绿脓杆菌1×109，即成备用绿脓杆菌菌液。

4、试验方法与结果：

将120只小鼠随机分为空白对照组、磺胺嘧啶银阳性药物组、白酒组和创速愈200％、100％、50％浓度组，共6组。每组20只。在戊已比妥钠腹腔麻醉下，将各实验组小鼠，制成鼠尾二度标准烧伤。伤后1h，将各实验组小鼠尾浸于绿脓杆菌菌液1min。然后将鼠尾置于内腔直径约为0.8cm的塑料套管中，以兹保护。套管近端缝合固定于尾根附近，各组动物分笼喂养5h后，各组动物分别用磺胺嘧啶银溶液、白酒、创速愈药水的浓度分别为200％、100％和50％，注入套管内浸没鼠尾，用量1ml/只，空白对照组用蒸馏水，用量相等。每天用药一次，观察一周，记录各组动物死亡时间和数目。

实验结果如表3所示，创速愈药水大、中、小剂量均能明显降低实验感染动物死亡数目。其作用强度与药物浓度有依赖关系。表明创速愈药水对实验烧伤后绿脓杆菌有明显的抗菌作用，与空白对照组经卡方检验，有明显差别(p＜0.001或0.02)。

表3 创速愈对小鼠烧伤后绿脓杆菌感染的抗菌作用

组    别	动物数(只)	观察一周死亡数(只)	x2检验(与空白组比较)
				空白对照组	20	17
白酒组	20	11	0.05
				磺胺嘧啶银组	20	5***	0.001
200％创速愈组	20	6***	0.001
				100％创速愈组	20	8**	0.01
50％创速愈组	20	9*	0.02

5、结论：创速愈药水对小鼠烧伤绿脓杆菌感染有明显的抗菌作用。

四、创速愈对家兔外伤感染绿脓杆菌的抗菌作用

1、药品：创速愈200％、100％、50％浓度制剂、白酒以及磺胺嘧碇银盐同前。

2、动物：健康合格日本大耳白毛兔，体重2--3kg，雌雄各半，由重庆医科大学实验动物中心提供。

3、致病菌株来源：检测药物敏感度绿脓杆菌菌株，由卫生部药品生物制品鉴定所提供ATCC278553。

烧伤治疗实验所用绿脓杆菌菌株，系上述菌株按以往报告方法，以普通营养肉汤接咱绿脓杆菌，经37℃条件培育18h，使成每ml肉汤含绿脓杆菌1×109，即成备用绿脓杆菌菌液。

4、试验方法与结果：将10只家兔背部脱毛，约占体表面积的15％(10×25cm²)。24h后消毒皮肤，在背部脊柱两侧用剪刀作十字形切口，直径1×1cm，深度达肌肉损伤，每侧作三个切口，两则共6个切口，切口间相距4cm左右。致切口流血停止(约伤后10--15min)，以0.25ml菌液均匀涂布于创面和切口深处。用透孔的塑料盖固定于局部，以之保护。5h后，每兔按先左后右，先上后下顺序，分别外涂蒸馏水、白酒、银盐、200％、100％和50％创速愈，每天给药一次，每次0.5ml外涂，连续观察一周，并记录各创面愈合情况。

实验结果如表4所示，用创速愈药水组伤口炎痛消失快，愈合较好，而白酒和空白对照组较差，一周内仅个别伤口愈合。创速愈药水与空白对照组相比较有差异(P＜0.05或P＜0.01)，表明创速愈药水对创口绿脓杆菌感染有较强的抗菌作用。

表4 创速愈对家兔创口绿脓杆菌感染的抗菌作用

组  别	动物数(只)	创口数(个)	观察一周愈合数(个)	x2检验(与空白组比较)
					空白对照组	10	10	2
白酒组	10	10	4
					磺胺嘧啶银组	10	10	7*	P＜0.05
200％创速愈组	10	10	9**	P＜0.01
					100％创速愈组	10	10	7*	P＜0.05
50％创速愈组	10	10	8*	P＜0.05

5、结论：

创速愈药水对家兔伤口绿脓杆菌感染有明显的抗菌作用。

五、创速愈对小鼠烧伤后金黄色葡萄球菌感染的抗菌作用

1、药品：创速愈药水200％、100％、50％浓度制剂，白酒同前。磺胺嘧啶银，由东北制药总厂生产提供，配为1％的溶液备用。

2、动物：健康合格一级NIH纯种小鼠，体重18--22g，雌雄各半，由重庆医科大学实验动物中心提供。

9、致病菌株来源：检测药物敏感度金黄色葡萄球菌菌株，由卫生部药品生物制品鉴定所提供ATCC25923。金黄色葡萄球菌菌株按文献方法，以普通营养肉汤接种金黄色葡萄球菌，以37℃条件培育18h，使成每ml肉汤含金黄色葡萄球菌1×109，制成备用金黄色葡萄球菌菌液。

4、试验方法与结果：

将120只小鼠随机分为空白对照组、磺胺嘧啶银盐阳性药物组、白酒组和创速愈200％、100％、50％浓度组，每组20只，共6组。在戊已比妥钠腹腔麻醉下，将各实验组小鼠，制成鼠尾二度标准烧伤。伤后1h，将各实验组小鼠尾浸于金黄色葡萄球菌菌液1min。然后将鼠尾置于内腔直径约为0.8cm的塑料套管中，以兹保护。套管近端缝合固定于尾根附近，各组动物分笼喂养5h后，各组动物分别用磺胺嘧啶银溶液、白酒、创速愈药水的浓度分别为200％、100％和50％，注入套管内浸没鼠尾，用量1ml/只，空白对照组用蒸馏水，用量相等。每天用药一次，观察一周，记录各组动物感染化脓时间和愈合数目。

结果如表5所示，空白酒、白酒组和磺胺嘧啶银组实验小鼠在48h内已大部分鼠尾发炎、渗出，72h即见发黑、坏死、断尾，甚至小鼠死亡。而创速愈各实验组小鼠仅部分发生渗出或鼠尾发黑坏死，并无小鼠死亡现象，绝大多数小鼠在染菌后一周内愈合好转，与空白对照组相比较有差异(P＜0.001)，表明创速愈对实验小鼠烧伤后金葡萄感染有明显的抗菌作用。

表5  创速愈对小鼠烧伤后金葡萄菌感染的抗菌作用

组  别	动物数(只)	死亡、感染化脓或断尾数(只)	观察一周愈合数(只)	x2检验(与空白组比较)
					空白对照组	20	19	1
白酒组	20	17	3
					磺胺嘧啶银组	20	17	3
200％创速愈组	20	7***	13	P＜0.001
					100％创速愈组	20	8***	12	P＜0.001
50％创速愈组	20	11***	9	P＜0.001

5、结论：创速愈药水对小鼠烧伤后金葡萄菌感染有明显的抗菌作用。

六、创速愈体外抑菌试验

1、药品：创速愈制剂、白酒同前。青霉素、链霉素均由浙江省军区后勤部卫生防疫检验所生产。

2、菌种：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)、硝酸盐阴性杆菌、粪链球菌、肺炎克雷伯氏菌、液化沙雷氏菌、表皮葡萄球菌等，由重庆医科大学一院细菌检验室提供，均采自临床烧伤病人感染创面或其它部位感染病灶培养所获菌株，经血清鉴定具多凝性或金黄色葡萄球菌凝固酶阳性菌株致病菌。

3、培养基：营养琼脂，上海市医学化验所试剂厂生产，10％羊血琼脂；以营养琼脂为基础培养基加入新鲜的脱纤维羊血至10％浓度；营养肉汤和10％小牛血清肉汤自制。

4、试验方法与结果：取灭菌小试管若干支，有用相应的培养基稀释所试药物，按倍比稀释法，其最终浓度分别为原制剂浓度的50％、25％、12.5％、6.25％等，每管装1ml，并加入0.1ml×10-3稀释的新鲜菌液，置37℃培养箱内培养18h后观察有无细菌生长。细菌不生长的最高药物稀释度为该药的最低抑菌浓度。

结果如表6、7所示，所试菌株中，多数菌株对青霉素不敏感，仅金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对青霉素轻度敏感。而所试菌株中，除粪链球菌对链霉素不敏感外，其余均对链霉素中度敏感，可见所试菌株为临床常见致病菌株。如表7所示，创速愈对所试菌株均有抑菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌、粪链球菌和表皮葡萄球菌抑菌作用强大(12.5％)，对铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)也有较强的抑菌作用(25％)，表明创速愈具有广谱抗菌作用。

表6 各菌株对青霉素、链霉素的敏感程度

菌    株	菌株数	青霉素(mm( x±SD)	链霉素(mm)( x±SD)
				大肠杆菌	16	----	4.94±8.22
金黄色葡萄球菌	36	6.98±9.77	7.92±10.28
				铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)	10	----	7.60±7.02----
硝酸盐阴性杆菌	10	----	12.20±9.64
				粪链球菌	10	----	----
肺炎克雷伯氏菌	6	----	9.0±8.18
				液化沙雷氏菌	4	----	12.50±15.0
表皮葡萄球菌	8	1.71±4.54	16.80±7.67

表7  创速愈抑菌试验结果(液体试管法)

菌    株	菌株数	创速愈浓度(％)						创速愈原液对照	菌株对照
										100	50	25	12.5	6.25	3.13
		大肠杆菌	16	－	－	+++	+++									+++	+++	－	+++
金黄色葡萄球菌	36							－	－	－	－	+++	+++	－	+++
		铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)	10	－	－	－	+++									+++	+++	－	+++
硝酸盐阴性杆菌	10							－	－	+++	+++	+++	+++	－	+++
		粪链球菌	10	－	－	－	－									+++	+++	－	+++
肺炎克雷伯氏菌	6							－	－	+++	+++	+++	+++	－	+++
		液化沙雷氏菌	4	－	－	+++	+++									+++	+++	－	+++
表皮葡萄球菌	8							－	－	－	－	+++	+++	－	+++

5、结论：

创速愈对所试菌株均有较强的抗菌作用，表明该制剂具有广谱抗菌作用。

本发明的急性毒性试验

创速愈小鼠灌胃急性毒性试验

一、药品来源及其配制：创速愈药水由发明人提供，该药用黄连经乙醇制取。外观为淡黄色液体，能与水相溶，味微甜而苦涩，ph4.71，比重1.028。创速愈药水灌胃容积用蒸馏水加至所需容积，给药容积均为0.47ml/Kg体重。

二、试验用动物：健康合格一级NIH纯种小鼠，体重18--22g，雌雄各半，由重庆医科大学动物实验中心提供。

三、试验方法与结果：按预试验结果，在室温22℃实验室中将100只小鼠分为创速愈组和赋形剂白酒组两个大组。每大组50只小鼠，分为5个剂量级别给药，剂量间之比为1∶0.8。每大组50只小鼠被随机分为5个剂量级别小组，每小组10只，雌雄各半，各小组动物平均体重为20.6±1.3g。各组小鼠均按0.47ml/kg体重容积灌胃给药后观察7天，自由饮水和进食，记录各组动物给药后症状和死亡情况。各组动物给药后，结果如表1和表2所示。实验中观察到各组动物给药后5--10min出现类似症状；首先表现为中枢兴奋，如不安、躁动，在笼内乱窜，继而乏力，步态不稳，入睡，翻正反射消失，呼吸困难，死亡。死之前表现安静，多数死亡小鼠发生在给药后6--8h内死亡。幸存动物大剂量组安静入睡，仅在给药后有暂时性兴奋和呼吸困难，心跳加快；小剂量组表现为兴奋，活动增多，一周内无明显异常发现。死亡动物经解剖胃肠和内脏无明显异常发生。结果按Biss法程序进行处理，如表1和表2所示。

表1  创速愈小鼠灌胃LD50

剂量组别ml/Kg	对数剂量(X)	动物数(只)	死亡数(只)	死亡率(％)	机率单位(Y)	LD50及其置信限(ml/Kg)
							47	1.6721	10	10	100	7.0501	LD50＝31.48(ml/Kg)95％置信限为28.68--34.55(ml/Kg)
38	1.5798	10	8	80	5.9633
						30	1.4771	10	4	40	4.7546
24	1.3802	10	1	10	3.6136
						19	1.2788	10	0	0	2.4194

表2  创速愈赋形剂白酒小鼠灌胃LD50

剂量组别ml/Kg	对数剂量(X)	动物数(只)	死亡数(只)	死亡率(％)	机率单位(Y)	LD50及其置信限(ml/Kg)
							47	1.6721	10	10	100	6.6612	LD50＝32.95(ml/kg)95％置信限为29.94--36.26(ml/kg)
38	1.5798	10	7	70	5.6671
						30	1.4771	10	3	30	4.5617
24	1.3802	10	1	10	3.5181
						19	1.2788	10	0	0	2.4256

四、结论：创速愈小鼠灌胃LD50＝31.48ml/kg；95％置信限28.68--34.55ml/kg。创速愈赋形剂白酒小鼠灌胃LD50＝32.95ml/kg；95％轩信限29.94--36.26ml/kg 。创速愈中生药与其赋形剂白酒间LD50接近，似无差异(P＜0.05)。

Claims (3)

1、一种治疗烧烫伤和预防与治疗细菌感染的解毒生肌酊药物，其特征在于它是由下述重量的原料制成的药物：大黄20～100g    黄连20～100g  黄柏20～100g黄芩20～100g    白芨50～100g  白蔹25～100g乳香25～100g    明矾9～15g    川椒30～100g蔗糖每500ml成品药50～100g 蟾酥每500ml成品药1～3g。

2、根据权利要求1所述的药物，其中各原料的重量是：大黄40～70g    黄连40～70g    黄柏40～70g黄芩40～70g    白芨50～70g    白蔹40～70g乳香25～60g    明矾9～12g     川椒30～60g蔗糖每500ml成品药50～75g 蟾酥每500ml成品药1～3g。

3、制备权利要求1或2所述的药物的方法，其特征在于将原料大黄20～100g、黄连20～100g、黄柏20～100g、黄芩20～100g、白芨50～100g、白蔹25～100g、乳香25～100g、明矾9～15g、川椒30～100g。按比例粉碎为粗粉，装入密闭容器中，加入50％的乙醇溶液360～1800ml，密闭浸渍5天，每天搅拌1～2次，5天后，取其上清液，另器存放，浸渍器皿中再加入50％的乙醇溶液240～1200ml进行二次浸渍5天，5天后取液并将药渣压榨取其余液，将一次和二次浸液及榨液合并，滤过，加入蔗糖50～100g/500ml成品药，蟾酥1～3g/500ml成品药液，充分溶解，滤过，分装即得。