CN100488580C - 可萃取物低的热塑性注射器和针尖盖帽 - Google Patents

可萃取物低的热塑性注射器和针尖盖帽 Download PDF

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CN100488580C CNB2004800337908A CN200480033790A CN100488580C CN 100488580 C CN100488580 C CN 100488580C CN B2004800337908 A CNB2004800337908 A CN B2004800337908A CN 200480033790 A CN200480033790 A CN 200480033790A CN 100488580 C CN100488580 C CN 100488580C
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Abstract

一种具有注射器和顶端盖帽(14)的预填充的注射器和注射器组件(10)，其由不干扰包含在注射器内的物质且能长期储存的材料生产。顶端盖帽(14)由环状烯烃聚合物或共聚物和热塑性弹性体制造。热塑性弹性体与环状烯烃共聚物共混，其用量使得通常刚性和硬质的环状烯烃共聚物变为挠性和弹性，以便有效地密封并配合到预填充的注射器的顶端(24)上。

Description

可萃取物低的热塑性注射器和针尖盖帽
发明领域
[0001]本发明涉及与注射器一起使用的顶端盖帽(tip cap)，其中顶端盖帽在储存过程中显示出低的可萃取性。本发明还涉及长期货架稳定的注射器和顶端盖帽组件以及预填充的注射器。
发明背景
[0002]已知用于转移和储存药品，例如药物或疫苗的多种装置。这些装置可用于传输物质到患者中。用于药品或疫苗的装置或容器的实例包括注射器、转移设备、注射装置和小瓶。用于传输物质到患者中的医疗注射器包括具有分配物质的出口端的注射器筒。一般地，注射器筒通过圆柱形壁确定，所述圆柱形壁形成容纳物质的内腔室。延长的顶端从出口端延伸并包括与内腔室以及包含在其内的物质互通的轴向通道。轴向通道具有接受套管并分配来自注射器筒的物质的尺寸。柱塞通常插入到注射器筒的一端。加工柱塞成所需的尺寸以与注射器筒的内表面形成液密封接和在注射器筒内滑动。柱塞朝注射器筒的出口端和顶端的滑动式移动通过在顶端内的轴向开口分配储存在注射器筒的内部腔室内的物质。
[0003]通常由玻璃或塑料制造常规的注射器筒。玻璃注射器筒的优点是，显示出非常低的气体透射系数且容易通过常规的灭菌技术灭菌。玻璃注射器筒常常用于尤其对与环境气体相互作用敏感的药品和其它物质。对于许多应用来说，玻璃注射器也是所需的，这是因为玻璃注射器通常不与包含在其内的物质反应。由于这些原因，玻璃注射器筒常常用于预填充的注射器，其中用物质填充注射器筒并在使用之前储存相当长的时间段。
[0004]玻璃注射器筒尽管具有许多所需的性能，但具有数个缺点。例如，玻璃注射器筒具有较大的破碎、辐照变色的风险，更加难以制造，且比其它材料重，这增加运输和处理成本。尝试各种努力希望由塑料材料制造注射器。许多塑料材料容易模塑，结果可便宜地制造注射器筒。然而，许多塑料和塑料添加剂不适合于在制造注射器中使用，这是因为包含在注射器内的物质可与塑料反应，从而污染该物质。另外，在长期储存过程中，许多塑料释放其组分到注射器内的物质中。这些组分常常被称为可萃取的并使得该物质不适合于其打算的用途。用于注射器筒的尤其合适的塑料是辐照稳定的聚丙烯，这是因为包含在聚丙烯注射器内的物质通常货架期稳定数年。
[0005]注射器常常包括具有针头套筒的针头组件。套筒具有与注射器相连的第一端和具有尖锐针尖的外端。套筒还包括在每一端之间轴向延伸经过套筒的内腔。针头组件常常包括与注射器的顶端啮合的针座(hub)。针座组件可连接到注射器的顶端上，结果套筒的内腔与通过注射器筒顶端的轴向通道流体互连。安装装置的一个实例是在注射器的顶端上安装的吕埃尔套环(luer collar)。吕埃尔套环可包括绕注射器顶端的内螺纹或接头(tab)，它能与针座上相应的内螺纹或接头相匹配。由塑料制造的注射器筒容易模塑出整体成形的吕埃尔套环注射器筒。相反，玻璃注射器筒不容易形成吕埃尔套环。因此，玻璃注射器筒和一些塑料注射器筒包括独立地模塑的吕埃尔套环，所述吕埃尔套环直接安装在注射器筒的顶端上。吕埃尔套环典型地通过卡扣(snap)或干涉配合连接到注射器的顶端上。
[0006]含有各种物质，例如药品的预填充的注射器筒必需以防止该物质污染的方式密封和包装。预填充的注射器包括塞子(stopper)或挡板、在注射器顶端上的顶端盖帽和顶端护罩，以防止泄漏，避免药品污染并防止健康护理工作者不必要地接触药品。通常顶端盖帽由与注射器的顶端或螺纹端摩擦啮合的弹性体材料形成。可在使用之前取下顶端盖帽。针头套管的针座可牢固地连接到注射器针头上的吕埃尔套环上。
[0007]由弹性体材料制造的顶端盖帽非常好地行使其功能。然而，当顶端盖帽与注射器针筒的顶端摩擦啮合时，在处理过程中可分离回弹和挠性的顶端盖帽。当弹性的顶端盖帽移开时产生的真空或抽吸效应可导致物质的损失或泄漏以及健康护理工作者与该物质的不小心接触。
[0008]常用于制造顶端盖帽的弹性体材料通常可有效地用于闭合和密封注射器筒与套管的开口端。热塑性弹性体材料典型地显示出高水平的可萃取性，这会降低本发明的货架期。
[0009]因此，一直需要能克服已有装置缺点与局限性的注射器和顶端盖帽。也一直需要适合于在预填充的注射器中使用的改进的注射器和顶端盖帽。
发明概述
[00010]本发明涉及与注射器一起使用的顶端盖帽、注射器组件和预填充的注射器。本发明还涉及可与预填充的注射器一起使用的顶端盖帽，其中注射器的内容物长期稳定。
[00011]因此，本发明的主要方面是提供一种与注射器一起使用的热塑性顶端盖帽，其中该顶端盖帽在注射器内容物的长期储存过程中显示出较低的可萃取物含量。可在无菌和清洁的条件下生产该热塑性顶端盖帽。
[00012]本发明的另一方面是提供一种顶端盖帽，其挠性和弹性足以配合并密封注射器的顶端且显示出较低的可萃取物含量，使得能长期储存注射器的内容物。在一个实施方案中，基于该聚合物组合物的起始重量，顶端盖帽和注射器筒的聚合物组合物一旦在450-500℃下燃烧时显示出不大于0.10wt％的残渣。根据日本药典，第14版，No.61，Test Methods for Plastic Containers(塑料容器的试验方法)，2001，测定残渣重量。
[00013]本发明进一步的方面是提供与注射器相配合的顶端盖帽，其中顶端盖帽由含基础热塑性聚合物和适量热塑性弹性体的材料制造，使得顶端盖帽具有能足以配合到注射器的顶端上的挠性。
[00014]本发明又一方面提供由基础热塑性聚合物制造的顶端盖帽，其中所述基础热塑性聚合物显示出较低的可萃取物含量，可被灭菌而没有损失挠性和弹性性能，且挠性和弹性足以使其配合到注射器的顶端上。
[00015]本发明进一步的方面是提供与注射器相连的顶端盖帽，其中顶端盖帽由环状烯烃聚合物和热塑性弹性体制造，其中以使得顶端盖帽具有挠性和弹性的用量包括热塑性弹性体。在一个实施方案中，顶端盖帽具有能摩擦啮合并密封注射器的截头圆锥形顶端的形状与尺寸。在另一实施方案中，顶端盖帽具有与螺纹顶端或套环配合的形状且可具有内部或外部螺纹。
[00016]本发明另一方面提供与预填充的注射器一起使用的顶端盖帽，其中顶端盖帽的聚合物组合物显示出较低的可萃取物含量，这通过20ml的样品试验溶液在105℃下蒸发并干燥1小时之后残渣不大于1.0mg来确定，其中通过在200ml水中，在121℃下高压处理聚合物组合物1小时获得所述样品试验溶液。该聚合物组合物还优选显示出基于聚合物组合物的总重量计，在450-500℃下燃烧时残渣量不大于0.10wt％。通过日本药典，第14版，No.61，Test Methods for PlasticContainers(塑料容器的试验方法)，2001，测定可萃取的残渣和一旦燃烧时的残渣的重量。在优选的实施方案中，包括注射器筒、顶端盖帽和塞子以及柱塞的完整的注射器组件满足这些要求。
[00017]本发明进一步的方面是提供一种用以密封注射器顶端的挠性和弹性顶端盖帽，其中顶端盖帽在通过γ射线、环氧乙烷处理和高压釜蒸汽灭菌之后保持挠性和弹性。
[00018]通过提供注射器顶端盖帽，基本上可获得本发明的这些和其它方面，所述注射器顶端盖帽包括：具有第一开口端、闭合的第二端和心孔(bore)的主体，其中心孔具有与注射器的顶端相匹配的内部尺寸。主体由聚合物组合物制造，所述聚合物组合物包括热塑性环状烯烃聚合物或共聚物和热塑性弹性体且挠性足以与注射器的顶端相连且密封。
[00019]通过提供可预填充的、低颗粒的、低可萃取物含量的注射器，也可获得本发明的各个方面，所述注射器包括含注射器筒和容纳在注射器筒内的柱塞的注射器组件，所述注射器筒具有容纳物质的腔室和从注射器筒的远端延伸的顶端且具有延伸通过顶端的流体通道。顶端盖帽配合到顶端上用以闭合顶端。顶端盖帽的挠性和弹性足以可拆卸地配合到顶端上并与顶端一起形成基本上液密封接。顶端盖帽由含热塑性环烯烃聚合物或共聚物与热塑性弹性体的弹性和挠性聚合物组合物制造。
[00020]通过提供预填充的注射器，进一步获得本发明的各方面，所述注射器包括具有带第一开口端的中空主体的注射器筒和带延伸到该中空主体内的心孔的顶端。柱塞在第一开口端内接收并闭合第一开口端。溶液或悬浮液包含在注射器筒内以确定预填充的注射器。顶端盖帽可拆卸地配合到顶端上。顶端盖帽由含热塑性环烯烃的聚合物或共聚物与热塑性弹性体的弹性和挠性聚合物组合物制造。
[00021]根据本发明的附图和揭露了本发明各实施方案的详细说明，本发明的这些和其它方面将变得显而易见。
附图简述
[00022]参考附图，这些附图形成本发明的原始公开内容，其中：
[00023]图1是在本发明的一个实施方案中的注射器与顶端盖帽组件的分解透视图；
[00024]图2和图2A是在本发明实施方案中的顶端盖帽的部分截面视图；和
[00025]图3是在显示注射器、套管和顶端盖帽的另一实施方案中的预填充的注射器的截面侧视图。
发明详述
[00026]本发明涉及顶端盖帽、注射器和顶端组件以及预填充的注射器。特别地，本发明涉及与预填充的注射器一起使用的挠性和弹性组件，其中包含在注射器内的物质长期稳定。在一个实施方案中，本发明涉及清洁和无菌的注射器筒、柱塞和顶端盖帽组件。注射器筒可作为预填充的注射器被填充以供立即使用或者填充以供随后分配。
[00027]预填充的注射器是注射器领域的一个术语，所述注射器由制造者或供应商用物质，例如药品填充，并输送到健康护理提供者，不需进一步处理即可使用。预填充的注射器在清洁和无菌的条件下包装，由健康护理提供者在不需要准备注射器以供使用的情况下备用。预填充的注射器准备单次使用并且是可抛弃型的。由不干扰包含在注射器内的物质的各种材料制造预填充的注射器，以便当冷冻或者在室温下储存时，该物质稳定约6个月或更长。在本发明的优选实施方案中，包含在预填充的注射器内的物质当在约15-约30℃的温度下储存时，稳定至少6个月，和优选3-5年。
[00028]通过分析包含在预填充的注射器内长期储存之后的物质，来测定该物质的稳定性。已知来自制造注射器和其它容器所使用的塑料材料所使用的各种组分和添加剂或者注射器组件中的组分可从塑料中浸出，并污染储存在注射器内的物质。这些杂质可以是与塑料树脂结合，以便在模塑工艺过程中提供各种性能或者在成品内提供各种性能的添加剂。在储存之后在注射器或容器内的物质中可能导致杂质的添加剂的实例包括挤出加工助剂、抗氧化剂、成核剂、UV吸收剂和澄清剂。
[00029]在本发明的优选实施方案中，包括注射器筒、塞子和顶端盖帽的注射器组件，以及预填充的注射器基本上没有显示出有材料或组分溶出在注射器内的物质中。在注射器的内容物中的来自塑料材料的所得杂质被称为可萃取物。在储存之后，在预填充的注射器内的物质基本上不含可见的组分或可萃取物，且没有污染。在一个实施方案中，在预填充注射器内的物质在室温下储存6月之后，含有小于或等于约0.1ppm的杂质。
[00030]在优选的实施方案中，包括顶端盖帽、注射器筒和塞子的注射器组件在通过γ射线、环氧乙烷和高压灭菌之前和之后满足或超过根据日本药典，第14版，No.61，Test Methods for PlasticContainers(塑料容器的试验方法)(2001)所测定的可萃取性物质的标准。在另一实施方案中，注射器组件和各组分在灭菌之前和之后满足日本药典，第14版，No.59，Test for Rubber Closure for AqueousInfusions(橡胶塞的含水灌注试验)的标准。
[0031]在一个实施方案中，顶端盖帽和注射器的聚合物组合物满足日本药典，No.61，Test Methods for Plastic Containers(塑料容器的试验方法)(2001)的燃烧试验。燃烧试验基于一旦燃烧时残渣的重量和所测量的铅、镉与锡的含量。通过在坩埚内放置5g聚合物组合物，并在450-500℃之间加热，从而测定燃烧时的残渣。燃烧时残渣重量不大于0.10wt％被视为通过燃烧残渣试验。在一个优选的实施方案中，在介于450℃至500℃之间加热之后，基于聚合物组合物的重量计，通过产生不大于0.10wt％燃烧时的残渣，本发明的聚合物组合物通过了这一试验。根据日本药典关于铅的试验方法，使用在450℃至500℃之间的坩埚内加热的2ml硫酸润湿的2.0g聚合物组合物。用水和2-4mlHCl润湿残渣，并蒸发至干。然后添加1-5ml盐酸并加热，使残渣溶解。然后添加0.5-1ml一水合柠檬酸与HCl的混合物，并添加0.5-1ml一水合柠檬酸与HCl的混合物和0.5-1ml热的乙酸铵。过滤该溶液，并与10ml柠檬酸氢二铵结合。添加溴百里酚和氨水，直到溶液变色。然后添加硫酸铵溶液并用水稀释该溶液。添加三水合N，N-二乙基二硫代氨基甲酸酯和4-甲基-2-戊酮，摇动并分离有机层。通过原子吸收光谱术，使用铅制中空阴极灯在283.3nm下测试所得试样。当吸光度不大于标准铅溶液的一半时，聚合物组合物被视为通过该试验。
[00032]使用镉制中空阴极灯，在228.8nm下以相同的方式进行镉的试验。当吸光度不大于标准镉溶液的吸光度时，聚合物组合物被视为通过该试验。在本发明的一个实施方案中，聚合物组合物具有小于或等于200ppb的铅，小于或等于20ppb的镉和小于或等于100ppb的锡。
[00033]在本发明的一个实施方案中，注射器和顶端盖帽的聚合物组合物在灭菌之后满足可萃取性物质的可接受的极限，这些极限由根据日本药典，No.61，Test Methods for Plastic Containers(塑料容器的试验方法)(2001)的泡沫试验、pH试验、高锰酸钾-还原物质试验、UV光谱试验和蒸发试验时的残渣来确定。每一试验都是基于通过将聚合物组合物片切割成0.5cm宽和5cm长，以提供1200cm2(当聚合物组合物的厚度小于0.5mm时)或600cm2(当厚度大于0.5mm时)的总表面积的长条制备的样品溶液。用水洗涤该长条，干燥，并在高压釜中，在121℃下在200ml水中加热1小时。冷却所得样品试验溶液到室温。以相同方式制备空白溶液。
[00034]在15mm×200mm的管中，使用5ml试验溶液，并剧烈摇动3分钟，进行发泡试验。当泡沫几乎在3分钟内消失时，聚合物组合物满足泡沫试验。在一个实施方案中，聚合物组合物在灭菌之后满足这一试验，因为产生在小于3分钟内消失的泡沫。
[00035]pH试验添加1.0ml氯化钾溶液(1/1000)到20ml试验溶液和空白溶液中并测量pH。当试验溶液和空白的pH之差不大于1.5时，聚合物组合物满足pH试验。
[00036]高锰酸钾还原物质的试验添加20.0ml的0.002mol/l高锰酸钾VS和1ml稀硫酸到20ml试验溶液中并沸腾3分钟。在冷却之后，添加0.10g碘化钾，摇动并使之静置10分钟。用0.01mol/L硫代硫酸钠VS(指示剂：淀粉TS5滴)滴定所得溶液。使用20.0ml空白溶液，以相同的方式处理空白溶液。测量消耗0.002mol/L高锰酸钾VS之差。对于该试验溶液来说，与空白溶液相比，如果显示出不超过1.0ml的高锰酸钾溶液消耗，则在灭菌之后的聚合物组合物满足这一试验。
[00037]通过读取最大吸光度，进行UV光谱试验。聚合物组合物在灭菌之后满足这一试验，因为在220nm至240nm之间，试验溶液与空白溶液的最大吸光度之差不大于0.08，和241至350nm之间不大于0.05。当20ml聚合物组合物的试验溶液在105℃下在蒸发和干燥1小时之后，产生不大于1.0mg的残渣时，注射器筒和顶端盖帽的聚合物组合物在灭菌之后满足蒸发试验内的残渣要求，其中通过在200ml水中，在121℃下蒸压聚合物组合物1小时获得样品试验溶液。
[00038]顶端盖帽和注射器筒的聚合物组合物还满足No.61，TestMethods for Plastic Containers(塑料容器的试验方法)的泄漏试验和细胞毒性试验要求。通过用荧光素钠(fluoroscein)溶液填充具有相关的注射器筒、顶端盖帽和塞子的注射器组件，将注射器筒放置在滤纸上，并在20℃下施加6.9N的压力10分钟，从而进行泄漏试验。通过观察滤纸颜色测定泄漏。在本发明的一个实施方案中，通过这一试验，注射器筒没有显示出泄漏。通过评价其中IC50(％)不小于90％的培养介质提取物，确定细胞毒性。
[00039]在另一实施方案中，聚合物组合物具有较低的可萃取物含量，这通过在430nm和650nm处不小于99.0％透光度的样品溶液测定，其中通过在121℃下，在以重量计10倍量的水中高压聚合物组合物，从而获得样品溶液，正如在日本药典，第14版，No.59，Test for RubberClosure for Aqueous Infusions(橡胶塞的含水灌注试验)中所述的一样。优选地，可萃取物含量足够低，以便所得样品溶液清澈且无色。聚合物组合物还显示出较低的可萃取性，这通过100ml样品溶液蒸发，其中蒸发样品溶液至干并在105℃下干燥残渣1小时时，残渣量不大于2.0mg而确定。聚合物组合物中可萃取物含量较低，这通过紫外-可见分光光度法，相对于空白溶液吸光度不大于0.20的样品溶液来测定。正如日本药典，第14版，No.59中所述，由通过在121℃的温度下，在以重量计10倍量的水中高压灭菌聚合物组合物而获得的样品溶液，进行可萃取性的每一种测量。
[00040]在另一实施方案中，聚合物组合物还满足或超过日本药典，第14版，No.59中所述的泡沫试验规定的可萃取性要求。将用量为15ml的以上相对于可萃取性制备的样品试验溶液放置在15mm直径×200mm长度的管中，剧烈摇动3分钟。可萃取物含量足够低，以致于所得泡沫在3分钟内消失。通过在20ml样品试验溶液内添加1.0ml氯化钾溶液(1.0g/l氯化钾)测定的可萃取物含量也足够低，结果样品试验溶液和空白溶液的pH之差不大于1.0。
[00041]聚合物组合物典型地还具有较低的可萃取性，这通过在213.9nm处，借助原子吸收分光光度法测定的吸光度不大于标准锌溶液吸光度的样品试验溶液来确定，正如日本药典，第14版，No.59中所述。添加用量为10ml的硝酸到样品试验溶液中，达到20ml。由10ml标准锌储液和水达到1000ml制备标准锌溶液，以便1ml这一溶液含有0.01mg锌。通过溶解1g锌在100ml水和5ml盐酸中，生产标准锌储液。
[00042]顶端盖帽和注射器的聚合物组合物还满足或超过美国和欧洲对于医疗装置与容器要求的杂质和可萃取性标准。美国标准基于根据美国药典在USP<661>中列出的指南。通过在70℃下在20ml纯水内使用120cm2塑料24小时，这一试验测量从塑料中的浸出。
[00043]顶端盖帽和注射器的聚合物组合物与注射器内的物质没有物理或化学相互作用以改变任何性能或质量，且使得微生物不能侵入。聚合物组合物优选满足或超过正如日本药典，第14版，No.59，Testfor Rubber Closure for Aqueous Infusions(橡胶塞的含水灌注试验)所测定的在镉制中空阴极灯内的样品溶液的吸光度，在铅制中空阴极灯内溶液的吸光度，和急性全身毒性试验。
[00044]根据日本药典，第14版，No.59中所述，通过焚烧聚合物组合物的样品，并在盐酸和乙酸铵内溶解残渣，测定在镉制中空阴极灯内的吸光度。将四钠溴甲基蓝和四钠铵加入到该溶液中，获得颜色变化，接着添加硫酸铵、N，N-二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物和4-甲基-2-戊酮。由0.1mg钙/ml的标准钙溶液，并添加柠檬酸氢二铵和溴甲基蓝制备标准试验溶液。相对于标准试验溶液，采用镉制中空阴极灯，在228.8nm下通过原子吸收分光光度法测量样品溶液的吸光度，其中样品溶液的吸光度不大于标准溶液的吸光度。
[00045]还采用铅制中空阴极灯，在283.3nm下，使用标准铅溶液，测量样品溶液的吸光度。通过添加柠檬酸氢和溴甲基蓝到含有0.1mg铅/ml的标准铅溶液中，生产标准试验溶液。
[00046]在一个实施方案中，清洗注射器筒、塞子和顶端盖帽并灭菌，然后用待传输到患者身上的所需物质填充。注射器组件可销售或分配给供应商，例如药业公司，他们随后填充注射器。例如在填充注射器之前或之后通过高压灭菌，再次使注射器灭菌。本发明的顶端盖帽在多次灭菌步骤之后保持充足的挠性和弹性，以维持有效的密封、结构完整性并显示出较低的可萃取物含量。
[00047]本发明的顶端盖帽的挠性和弹性还使得能密封并配合到注射器的顶端上。顶端盖帽具有充足的强度以耐受扭转拔除力，当顶端盖帽以形成液密封接的方式配合到注射器的顶端上时，所述扭转拔除力对于通过扭转移动从注射器上拔除顶端盖帽是必需的。顶端盖帽还具有充足的强度以克服当从注射器的顶端处拔除顶端盖帽时出现的负压。本发明的顶端盖帽优选由在灭菌之后仍保持挠性和弹性的聚合物组合物制造。可通过高压、辐射和气体，例如环氧乙烷灭菌，使顶端盖帽灭菌，并在灭菌之后保持挠性，和显示出较低的可萃取物含量。
[00048]在本发明的优选实施方案中，顶端盖帽由含基础树脂和热塑性弹性体的聚合物组合物制造。该基础树脂给顶端盖帽提供充足的强度，且优选在灭菌之后满足对于可萃取性组分的试验要求和标准。该聚合物组合物可包括各种添加剂，条件是添加剂的含量使得不与包含在预填充的注射器内的物质反应且在灭菌之后不增加可萃取物含量到高于可接受的水平。可使用的添加剂的实例包括增塑剂、紫外吸收剂、热稳定剂、抗氧化剂和抗静电剂。
[00049]在优选的实施方案中，基础树脂是由环状不饱和单体构成的环状烯烃聚合物或共聚物。环状烯烃聚合物和共聚物尤其是合适的，这是因为这些材料耐受医疗装置所要求的灭菌且显示出在医疗装置和容器可接受极限内的非常低的可萃取物含量。在一个实施方案中，基础树脂基本上由环状烯烃共聚物组成。
[00050]优选的环状烯烃共聚物是获自Nippon Zeon Company Ltd.的ZEONEX和ZEONOR。可使用的其它环状烯烃共聚物的实例包括以商品名TOPAS商购于Mitsui Petrochemical Industries Ltd.的HoechstAG和APEL。
[00051]在一个优选的实施方案中，环状烯烃聚合物是具有下述结构的降冰片烯聚合物或共聚物：
Figure C200480033790D00171
[00052]其中R1、R2、R3和R4独立地选自H、烷基、烷氧基、氰基、烷氧基羰基、苯基和取代的苯基，x和y是整数。
[00053]在一个实施方案中，通过开环易位聚合(ROMP)，由降冰片烯的聚合制造聚合物和共聚物。共聚物可以是无规或嵌段共聚物。在其它实施方案中，可通过乙烯基类或阳离子或自由基类聚合反应制造环状烯烃共聚物。降冰片烯单体的实例包括2-降冰片烯、5-甲基-2-降冰片烯、5，5-二甲基-2-降冰片烯、5-乙基-2-降冰片烯、5-丁基-2-降冰片烯、5-亚乙基-2-降冰片烯、5-甲氧基羰基-2-降冰片烯、5-氰基-2-降冰片烯、5-甲基-5-甲氧基羰基-2-降冰片烯、5-苯基-2-降冰片烯、5-苯基-5-甲基-2-降冰片烯、5-己基-2-降冰片烯、5-辛基-2-降冰片烯和5-十八烷基-2-降冰片烯。
[00054]环状烯烃共聚物可获自Nippon Zeon Co.Ltd.。在美国专利No.5561208中公开了其它环状烯烃共聚物的实例，在此通过参考将其引入。
[00055]可通过常规聚合工艺，采用具有至少一个不饱和双键的环状单体，使环状烯烃单体与至少一种其它烯键式不饱和单体共聚，从而生产TOPAS环状烯烃共聚物。合适的环状烯烃单体可以是单环或多环的烯烃单体。合适的单环单体的实例包括环己烯和环戊烯。尤其合适的多环不饱和单体的实例包括降冰片烯和四环十二烯，它们可被一个或多个取代基取代。例如，环状烯烃单体可用一个或多个烃基，例如C1-C6-芳基和C1-C8烷基取代。在进一步的实施方案中，多环单体可用烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、戊基、己基、辛基、癸基、十二烷基和十八烷基取代。芳基取代基可包括苯基、甲苯基、萘基、苄基和苯乙基。
[00056]环状烯烃单体可与具有至少两个碳的α-烯烃共聚，且可以是直链或支链的。α-烯烃可具有2-20个碳原子。适合于与环状烯烃单体共聚的无环烯烃单体的实例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、3-甲基-1-丁烯、3-甲基-1-戊烯、3-乙基-1-戊烯、4-甲基-1-戊烯、4-甲基-1-己烯、4，4-二甲基-1-己烯、4，4-二甲基-1-戊烯、4-乙基-1-己烯、3-乙基-1-己烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十二碳烯、1-十四碳烯、1-十六碳烯、1-十八碳烯和1-二十碳烯。通常优选乙烯和丙烯。
[00057]热塑性弹性体优选非卤化且不含或基本上不含可分散于包含在预填充注射器内的物质中的组分。热塑性弹性体能以使得所得聚合物组合物具有挠性和弹性，以便与注射器形成密封的用量分散在基础聚合物内并与基础聚合物共混。选择热塑性弹性体，以提供必需的挠性与弹性并与注射器充分相容，以便能使顶端盖帽与注射器相分离。特别地，以这样的用量使用并选择热塑性弹性体，以便顶端盖帽没有以使得顶端盖帽不容易分离的这种程度粘合到注射器上。在由热塑性树脂制造注射器的实施方案中，顶端盖帽用不会永久地自粘合到注射器上的聚合物共混物制造。
[00058]热塑性弹性体具有橡胶状性能，以提供顶端盖帽所需的挠性和弹性。优选地，热塑性弹性体是嵌段共聚物，且玻璃化转变温度为小于或等于40℃。合适的热塑性弹性体的实例是芳族乙烯基单体与共轭二烯烃单体的嵌段共聚物，芳族乙烯基单体与共轭二烯烃单体的无规共聚物及其氢化产物，和降冰片烯基弹性体。尤其优选的热塑性弹性体选自苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及其氢化产物，和苯乙烯-丁二烯无规共聚物。在本发明的一个实施方案中，热塑性弹性体是苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。尤其优选的热塑性弹性体以商品名SEPTON 4055获自Kuraray Co.Ltd.。
[00059]合适的热塑性弹性体的实例包括苯乙烯-丁二烯的无规或嵌段共聚物，例如丁苯橡胶和高苯乙烯橡胶，及其氢化产物；异戊二烯橡胶及其氢化产物；氯丁橡胶及其氢化产物；饱和多烯烃橡胶，例如乙烯-丙烯共聚物、乙烯-α-烯烃共聚物，和丙烯-α-烯烃共聚物；含二烯烃的聚合物，例如乙烯丙烯-二烯烃共聚物、α-烯烃-二烯烃共聚物、二烯烃共聚物、异丁烯-异构体共聚物，和异丁烯二烯烃共聚物，和含有二烯烃聚合物的氢化产物，和丙烯腈-丁二烯共聚物及其氢化产物。
[00060]其它热塑性弹性体包括氯醚橡胶、环氧丙烷橡胶和乙烯-丙烯酸橡胶。降冰片烯基热塑性弹性体的实例包括降冰片烯基单体与乙烯或α-烯烃的共聚物，和降冰片烯基单体、乙烯和α-烯烃的三元共聚物，降冰片烯基单体的开环聚合物，和降冰片烯基单体的开环聚合物的氢化产物；芳族乙烯基单体与共轭二烯烃的无规共聚物，例如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯橡胶、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯橡胶和苯乙烯-乙烯-丁二烯苯乙烯橡胶，及其氢化产物；热塑性弹性体，包括苯乙烯基热塑性弹性体，例如芳族乙烯基单体和共轭二烯烃的直链或径向嵌段共聚物，例如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯橡胶、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯橡胶和苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯橡胶，和它们的氢化产物；和此外，聚氨酯基热塑性弹性体、聚酰胺基热塑性弹性体、聚酰胺基热塑性弹性体、1，2-聚丁二烯基热塑性弹性体、聚(氯乙烯)基热塑性弹性体，和含氟的热塑性弹性体。作为进一步的实例，可提及诸如具有环状取代基，例如环己基、异冰片基、三环[4.3.0.12.5]-癸-3-基和三环[4.3.0.12.5]7-癸烯-3-基的聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸树脂之类的高分子化合物；苯乙烯与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物，例如丙烯酸辛酯、丙烯酸己酯和丙烯酸丁酯；聚酰胺树脂，例如聚(氨基羰基四亚甲基羰基氨基亚甲基-1，3-环亚己基(cyclohexylenem)乙烯)；聚酯树脂，例如聚[氧基羰基(1，3-亚苯基)羰基氧基亚甲基(三环[4.3.0.12.5]-3，8-二基)亚甲基]；聚醚树脂，例如聚(环氧丁烷)，聚[氧基(2-甲基-2-羟基三亚甲基)氧基(1，4-亚苯基)异亚丙基(1，4-亚苯基)]；聚碳酸酯树脂，例如聚[氧基羰基氧基(2-甲基-1，4-环亚己基)异亚丙基(3-甲基-1，4-环亚己基)]；和聚氨酯树脂。
[00061]在一个实施方案中，热塑性弹性体是芳族乙烯基单体与共轭二烯烃类型单体的共聚物，其氢化产物，和降冰片烯基弹性体，这些是因为当降冰片烯聚合物用作基础树脂时，它们在热塑性降冰片烯聚合物内显示出良好的分散度。芳族乙烯基单体与共轭二烯烃类型的单体的共聚物可以是嵌段共聚物或者无规共聚物。除了芳环以外的不饱和基团已被氢化的聚合物同样是合适的。这种聚合物的具体实例包括苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，其氢化产物，和苯乙烯-丁二烯无规共聚物。
[00062]在优选的实施方案中，热塑性弹性体是非卤化的弹性体，以避免在长期储存之后，含氯的化合物和杂质在预填充注射器内包含的物质中分散。在其中不关心卤化化合物和有关的污染风险的情况下，可使用各种卤化弹性体。卤化弹性体的实例包括偏二氟乙烯-三氟乙烯共聚物、偏二氟乙烯-六氟丙烯共聚物、偏二氟乙烯-六氟丙烯-四氟乙烯共聚物、丙烯-四氟乙烯共聚物；和氯磺化聚乙烯橡胶。
[00063]在其它实施方案中，弹性体是异丁烯基共聚物。异丁烯基共聚物可以是卤化共聚物，且典型地高度支化。丁烯基共聚物的实例包括丁基橡胶、聚异丁烯和C4-C7异单烯烃和对烷基苯乙烯的共聚物。在美国专利No.5654379、5548029和5548012中公开了热塑性弹性体共聚物的实例，在此通过参考将其全文引入。
[00064]环状烯烃共聚物尤其优选用于生产本发明的顶端盖帽。环状烯烃共聚物具有无定形结构且典型地为清澈透明的材料。另外，可通过γ射线、高压蒸汽或环氧乙烷气体使环状烯烃共聚物灭菌，而不改变共聚物的物理性能。该共聚物在灭菌之后还显示出低的皱缩率、低的变形率和低的翘曲度。
[00065]环状烯烃共聚物与至少一种热塑性弹性体以形成具有挠性和弹性的聚合物树脂组合物的用量混合。环状烯烃共聚物典型地是硬质和刚性的，且不能形成有效的液密封接。单独由环状烯烃共聚物生产的顶端盖帽是硬质和刚性的，不容易配合到注射器的锥形顶端上，且不能形成可靠的液密封接。这种硬质和刚性的环状烯烃还不能连接吕埃尔配件并与之形成可靠的液密封接。通过共混热塑性弹性体与环状烯烃共聚物，可选择该共混物的挠性和弹性，以便所得顶端盖帽能形成防漏的封接，且能与注射器的顶端相配合。优选地，选择热塑性弹性体与形成注射器所使用的聚合物相容，以便顶端盖帽能形成液密封接，且没有永久粘合到注射器上。
[00066]与环状烯烃共聚物共混的热塑性弹性体的用量可根据弹性体和共混物所需的挠性而变化。一般地，基于聚合物树脂组合物的总重量计，以约20wt％-约50wt％的用量共混热塑性弹性体与环状烯烃共聚物。在优选的实施方案中，基于聚合物树脂组合物的总重量计，聚合物树脂组合物包括用量为约30wt％-约40wt％，和更优选约30wt％的热塑性弹性体。在一个实施方案中，聚合物组合物包括约50wt％-约80wt％的降冰片烯热塑性共聚物和约20wt％-约50wt％的热塑性弹性体。
[00067]已发现，增加与环状烯烃共聚物共混的弹性体用量会降低树脂组合物的弯曲模量和拉伸模量。在一个实施方案中，顶端盖帽的弯曲模量类似于聚丙烯。含约45wt％热塑性弹性体的树脂组合物的弯曲模量为约120,000psi，和基本上等于聚丙烯的弯曲模量。含约40-42.5wt％热塑性弹性体的树脂组合物的弯曲模量为约110,00psi。
[00068]热塑性弹性体可以是与环状烯烃共聚物相容，且能提供所需量的挠性和弹性以便形成密封的任何合适的聚合物。热塑性弹性体优选以在灭菌之后不导致高的可萃取物含量且不污染注射器内容物的用量使用。
[00069]在一个实施方案中，聚合物树脂组合物包括基本上由热塑性环状烯烃共聚物和热塑性弹性体组成的聚合物组分。聚合物树脂组合物中的聚合物组分可基本上由约20wt％-约50wt％的热塑性弹性体和约50wt％-约80wt％的热塑性环状烯烃共聚物组成。在另一实施方案中，聚合物树脂组合物中的聚合物组分基本上由降冰片烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物热塑性弹性体组成。
[00070]可使用各种已知的工艺共混热塑性环状烯烃共聚物和热塑性弹性体。合适的混合工艺包括捏合、轧制机、单螺杆挤出机、双螺杆挤出机、连续熔体混炼机、Branbury混炼机和其它类型的浆式混炼机。在一个实施方案中，共混环状烯烃共聚物和热塑性弹性体，使热塑性弹性体在热塑性环状烯烃共聚物内均匀分散。然后将所得混合物送入到挤出机中，在此熔体共混各组分并注塑。使用标准注塑工艺和设备，注塑所得聚合物组合物，形成顶端盖帽组件。
[00071]弹性体优选是可与环状烯烃共聚物共混，且没有负面影响所得聚合物组合物的可加工性和模塑性的热塑性树脂。弹性体优选在高压蒸汽灭菌温度下稳定，且能耐受通过环氧乙烷和γ射线处理灭菌。
[00072]注射器可由满足可萃取性要求和包含在注射器内的物质的稳定性要求的各种材料制造。用于注射器的合适材料包括玻璃和聚丙烯。在本发明的一个实施方案中，由环状烯烃共聚物注塑注射器。优选的环状烯烃共聚物是前面所述的降冰片烯环状烯烃共聚物。注射器的环状烯烃共聚物可与顶端盖帽的环状烯烃相同或不同。选择用于注射器和顶端盖帽中的聚合物树脂组合物，以便顶端盖帽可形成有效的液密封接且可容易地从注射器上取下。
[00073]参考附图，皮下注射器组件10包括注射器筒12和顶端盖帽14。注射器筒12由用于医疗应用的合适材料制造。在优选的实施方案中，注射器筒12由适合于生产预填充注射器(其中在该注射器内容纳的物质长期稳定)的材料制造。合适材料的实例包括玻璃和各种热塑性塑料。在优选的实施方案中，注射器筒由环状烯烃共聚物制造。在其它实施方案中，可使用热塑性塑料，例如聚丙烯。
[00074]在所示的实施方案中，注射器筒12具有基本上圆柱形结构且侧壁16从第一端18延伸到出口端20。圆柱形侧壁16确定流体容纳腔室22，所述流体容纳腔室22的内部尺寸足以容纳待传输给患者的所需量的物质。注射器筒12的出口端20具有轴向延伸的顶端24。顶端24与注射器筒12形成一体。顶端24形成有轴向延伸通过顶端24且与腔室22互连以供分配注射器筒12的内容物的内部通道26。在所示的实施方案中，顶端24具有从注射器筒12的端壁28会聚到外端20的基本上截头圆锥形状。
[00075]在所示的实施方案中，吕埃尔套环34与注射器筒12整体模塑并包围顶端24。吕埃尔套环34包括圆柱形侧壁36和开口端40。在可供替代的实施方案中，吕埃尔套环34可以是配合到注射器筒12的顶端24上的独立的套环。独立的吕埃尔套环经端壁内的开口滑动通过顶端24，将套环卡扣在顶端上，从而连接到顶端24上。吕埃尔套环34的侧壁36包括内螺纹以供与套管或其它配件连接。在其它实施方案中，可提供连接接头替代螺纹以供与合适的配件连接。
[00076]顶端盖帽14由能配合顶端24或吕埃尔套环34的挠性和弹性材料制造，并形成液密封接，防止注射器筒12的内容物泄漏。如图2所示，顶端盖帽14包括主体部分44，所述主体部分44具有确定轴向心孔并形成开口端48的圆柱形侧壁46。圆柱形侧壁46和开口端48具有能与顶端24匹配的内部尺寸的内表面。在所示的实施方案中，顶端盖帽14的主体44具有闭合的底端50，该底端50上带有限定顶端24的塞子的突出部分52。当顶端盖帽14位于顶端24上时，突出部分52在主体44的底端50内取向且具有插入到顶端24的轴向通道26内的尺寸。在图2A所示的实施方案中，顶端盖帽14可包括在圆柱形侧壁46上的外螺纹47以供与吕埃尔套环34的内螺纹相配合。或者，顶端盖帽14可具有内螺纹以供与注射器上的螺纹配合。在优选的实施方案中，顶端盖帽14由弹性和挠性聚合物组合物注塑，以便圆柱形侧壁46的内表面能连接并密封注射器的截头圆锥形状的顶端24。优选地，顶端盖帽由具有含热塑性环状烯烃共聚物和热塑性弹性体混合物的聚合物组分的树脂组合物制造。
[00077]在优选的实施方案中，注射器组件10优选是可预填充的注射器，其可用诸如待传输给患者身上的药物之类的物质填充。典型地，组装注射器筒12和顶端盖帽14，并在填充之前，通过使医疗装置灭菌所使用的标准灭菌方法，使该组件灭菌并清洁。通常通过用环氧乙烷或γ射线或其结合处理注射器筒12和顶端盖帽14进行灭菌。其它合适的灭菌方法包括高压蒸汽，用过氧化氢或臭氧和蒸汽混合物处理。也可使用X-射线、中子束或β射束及其混合物使注射器筒和顶端盖帽14灭菌。在优选的实施方案中，注射器筒12和顶端盖帽14由不污染预填充注射器内容物的材料制造，以便当长期储存时，甚至在一次或多次灭菌工艺之后仍保持内容物稳定。优选地，当在室温下储存时，内容物稳定至少6个月，和更优选3-5年且在灭菌之后基本上没有污染内容物。注射器组件适合于含有例如用于放射摄影术、MRI和超声波检查法用造影剂的预填充注射器。注射器组件也可用药物或医疗溶液预填充。
[00078]在图1的实施方案中，示出了具有包围顶端24的一体吕埃尔套环的注射器筒12。在进一步的实施方案中，可制备具有独立的吕埃尔套环的注射器筒12。通过标准注塑工艺，容易由热塑性塑料制造带有整体成形的吕埃尔套环的注塑注射器筒。可由聚丙烯和不影响包含在预填充的注射器内的物质的长期稳定性的其它聚合物制造生产预填充注射器用的注塑注射器。在本发明的一个实施方案中，预填充的注射器由环状烯烃共聚物制造。
[00079]注射器组件10包括柱塞组件54，所述柱塞组件54包括柱塞棒56和连接到柱塞棒56的一端上的柱塞58。柱塞58由能与圆柱形侧壁16的内表面形成密封且可在注射器筒12内轴向滑动以分配注射器内容物的挠性橡胶状材料形成。在一个实施方案中，柱塞58可由与顶端盖帽14相同的材料制造。或者，柱塞58可由与制造顶端盖帽14所使用的相同的聚合物组合物制造。柱塞棒56包括具有凸缘62以供操作柱塞组件56的外端60。
[00080]参考图3，示出了预填充注射器的第二实施方案。预填充的注射器组件70包括具有圆柱形侧壁74的注射器筒72。侧壁74具有开口端76以供接收柱塞组件78。凸缘80从侧壁74的开口端76径向向外延伸。
[00081]注射器筒72具有向锥形顶端84会聚的外端82。顶端84包括与通过圆柱形侧壁74确定的内部腔室88互连的轴向通道86。
[00082]在图3的实施方案中，针头套管90连接到顶端84上且位于轴向通道86内。套管90还包括与腔室88流体互连且在具有尖锐的顶端92的远端终止的轴向通道。
[00083]顶端盖帽94配合到注射器组件70的顶端84上，如图3所示。顶端盖帽94包括具有圆形侧壁96的主体，其中所述圆形侧壁96形成轴向心孔或通路。侧壁96具有开口端98，所述开口端98的尺寸便于接收注射器组件70的顶端84并与之相连。凸缘100从侧壁96的开口端98径向向外延伸。侧壁96确定空腔102以供容纳顶端84和套管90。如图3所示，空腔102具有小于套管90长度的轴向长度，以便顶端盖帽94的闭合端啮合套管90的开口端，有效地闭合并密封注射器组件70。典型地，套管90的顶端92穿入顶端盖帽94的一端，以密封套管90的开口端。
[00084]在所示的实施方案中，显示顶端盖帽为一由挠性和弹性聚合物材料(其在预填充的注射器内的物质中显示出较低的可萃取物含量)制造的整体元件。在可供替代的实施方案中，顶端盖帽可具有由硬质塑料材料制造的外部盖帽，所述外部盖帽配合到挠性和弹性内部盖帽上。外部硬质盖帽可包括外螺纹以供与吕埃尔套环的内螺纹相连，以将顶端盖帽牢固地配合到注射器针头的一端上。
[00085]尽管选择各种实施方案描述了本发明，但要理解可在没有脱离所附权利要求定义的本发明范围的情况下作出其它修饰和改变。

Claims (30)

1.一种注射器顶端盖帽，其包括：
主体，其具有第一开口端、闭合的第二端和具有与注射器的顶端相匹配的内部尺寸的心孔，所述主体由含热塑性环状烯烃聚合物或共聚物和热塑性弹性体的聚合物组合物制造，所述主体的挠性足以配合到注射器的顶端上并与之密封，其中所述主体可通过γ射线、环氧乙烷、高压或其结合灭菌且在灭菌之后没有损失挠性和弹性，并显示出较低的可萃取物含量。
2.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述热塑性环状烯烃聚合物或共聚物是降冰片烯共聚物。
3.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中基于所述聚合物组合物的起始重量计，所述主体在450℃-500℃下燃烧时显示出不大于0.10wt％的残渣。
4.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中在灭菌之后，所述主体显示出较低的可萃取物含量，这是通过在蒸发并在105℃下干燥1小时之后残渣不大于1.0mg的20ml样品试验溶液来测定，其中通过在121℃下在200ml水中高压灭菌所述聚合物组合物1小时获得所述样品试验溶液。
5.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述聚合物组合物具有足以配合截头圆锥形注射器顶端或螺纹注射器顶端的充足的挠性和弹性性能。
6.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述主体的所述心孔具有与所述注射器的套管长度互补的轴向长度，于是所述心孔的底端能密封所述套管的开放外端，和其中所述聚合物组合物的挠性充足且具有足以配合截头圆锥形注射器顶端的弹性性能。
7.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述聚合物组合物包括约20wt％-约50wt％的所述热塑性弹性体。
8.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述聚合物组合物包括约30wt％-约40wt％的所述热塑性弹性体。
9.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述聚合物组合物基本上由降冰片烯环状烯烃共聚物和所述热塑性弹性体组成。
10.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述热塑性弹性体是苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。
11.权利要求1的注射器顶端盖帽，其中所述聚合物组合物包括约50wt％-约80wt％的降冰片烯热塑性共聚物，和约20wt％-约50wt％的所述热塑性弹性体。
12.一种可预填充、低颗粒、低萃取性水平的注射器，其包括：
注射器组件，其包括具有容纳物质腔室的注射器筒和顶端，以及容纳在所述注射器筒内的柱塞，其中所述顶端从所述注射器筒的远端延伸且具有延伸通过所述顶端的流体通道，和
顶端盖帽，与所述顶端相配合以闭合所述顶端，所述顶端盖帽的挠性和弹性足以可拆卸地配合到所述顶端上并与所述顶端形成实质上液密的密封，所述顶端盖帽由含热塑性环状烯烃聚合物或共聚物和热塑性弹性体的弹性和挠性聚合物组合物制造，
其中通过测定溶液中的可萃取性，所述注射器组件和顶端盖帽在通过γ射线、环氧乙烷、高压及其结合灭菌之后显示出较低的可萃取性，这是通过在蒸发并在105℃下干燥1小时之后残渣不大于1.0mg的样品试验溶液来测定，其中通过在121℃下在200ml水中高压处理所述聚合物组合物1小时获得所述样品溶液。
13.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述注射器的所述顶端具有实质上截头圆锥形形状或螺纹顶端，和其中所述顶端盖帽在灭菌之后具有配合所述注射器的所述顶端并形成所述液密密封的充足挠性和弹性。
14.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述注射器筒具有围绕所述注射器筒的所述顶部且具有内螺纹的吕埃尔套环，和其中所述顶端盖帽具有与所述吕埃尔套环的所述内螺纹互补的外螺纹将所述顶端盖帽连接到所述注射器筒上。
15.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述注射器包括从所述顶端延伸用以传输来自所述注射器的物质的套管，和其中所述顶端盖帽具有带闭合端和开口端的通路用以配合所述顶端，所述顶端盖帽的所述通路具有与所述套管的长度互补的轴向长度，于是所述套管的一端穿入所述通路的底端，以密封所述套管的开口端。
16.权利要求12的可预填充的注射器，其中基于所述聚合物组合物的起始重量计，所述顶端盖帽在450-500℃下燃烧时显示出不大于0.10wt％的残渣。
17.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述聚合物组合物包括约20wt％-约50wt％的所述热塑性弹性体。
18.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述聚合物组合物包括约30wt％-约40wt％的所述热塑性弹性体。
19.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述聚合物组合物基本上由所述热塑性环状烯烃聚合物和所述热塑性弹性体组成。
20.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述热塑性弹性体是苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。
21.权利要求12的可预填充的注射器，其中所述热塑性环状烯烃是降冰片烯共聚物。
22.一种预填充的注射器组件，其包括：
注射器筒，所述注射器筒具有带第一开口端的中空主体和带延伸到所述中空主体内的心孔的顶端；
在所述第一开口端内接收并闭合所述第一开口端的柱塞；
包含在所述注射器筒内以确定所述预填充的注射器的溶液或悬浮液；和
可拆卸地配合到所述顶端上的顶端盖帽，其中所述顶端盖帽由含热塑性环状烯烃聚合物或共聚物和热塑性弹性体的挠性和弹性聚合物组合物组成，
其中所述注射器组件通过γ射线、环氧乙烷、高压或其结合灭菌之后显示出较低的可萃取物含量，这通过在蒸发并在105℃下干燥1小时之后残渣不大于1.0mg的20ml样品试验溶液来测定，其中通过在121℃下在200ml水中蒸压所述聚合物组合物1小时获得所述样品试验溶液。
23.权利要求22的预填充的注射器组件，其中所述溶液或悬浮液是药物。
24.权利要求22的预填充的注射器组件，其中基于所述聚合物组合物的起始重量，所述顶端盖帽在450℃-500℃下燃烧时显示出不大于0.10wt％的残渣。
25.权利要求22的预填充的注射器组件，其中所述热塑性环状烯烃共聚物是降冰片烯共聚物。
26.权利要求22的预填充的注射器组件，其中所述预填充的注射器组件可通过高压灭菌，和其中所述顶端盖帽在灭菌之后保持充足的挠性以密封所述顶端，且显示出较低的可萃取物含量。
27.权利要求22的预填充的注射器组件，其中基于所述聚合物组合物的重量计，所述聚合物组合物包括约20wt％-约50wt％的所述热塑性弹性体。
28.权利要求22的预填充的注射器组件，其中基于所述聚合物组合物的重量计，所述聚合物组合物包括约30wt％-约40wt％的所述热塑性弹性体。
29.权利要求22的预填充的注射器组件，其中所述聚合物组合物基本上由所述热塑性环状烯烃共聚物和所述热塑性弹性体组成。
30.权利要求22的预填充的注射器组件，其中所述热塑性环状烯烃是降冰片烯共聚物，和其中所述聚合物组合物基本上由所述降冰片烯共聚物和所述热塑性弹性体组成。
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