CN100453090C - 一种治疗烧伤的药用组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗烧伤的药用组合物及其制备方法，该药物是由以下重量配比的原料制成：蜂胶3-15份，麻油80-100份，当归2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王浆1-5份。制备步骤是将粉碎至2-5mm粒度的当归加入温度120-200℃的麻油中搅拌煮煎30-45分钟，冷至室温过滤、弃渣，搅拌加入蜂胶，复温至120-200℃，待蜂胶完全融化后，停止加热降温至50℃-85℃，边搅拌边加入蜂蜜和蜂王浆，继续搅拌15-30分钟，冷却至室温灌瓶包装即为成品。本发明的药物组合物治疗烧烫伤可以使烧伤皮肤再生。根据临床应用疗效统计表明，本发明的药物组合物治疗烧烫伤有效率为100%，治愈率在98%以上，具有烧伤创面愈合快，深Ⅱ度创面不留疤，Ⅲ度创面不植皮等优点。另外，临床上用于治疗皮肤溃疡、褥疮也具有显著疗效。

Description

一种治疗烧伤的药用组合物及其制备方法

1、技术领域

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体地说是一种治疗烧伤的药用组合物及其制备方法。

2、背景技术

综观烧伤治疗，传统疗法大都是围绕着抗感染进行的，与之相应的外用药大多是抗菌消炎药，因此，传统疗法治疗的是烧伤并发症-烧伤感染，而没有治疗烧伤组织，其临床效果也就可想而知了。直至二十世纪八十年代中国学者徐荣祥发明的烧伤湿润暴露疗法与湿润烧伤膏(MEBO)，这一法一膏又称“烧伤湿性医疗技术”，该技术可以使烧伤皮肤再生、修复，才将烧伤治疗纳入正轨。目前，该项新技术已成为烧伤治疗的主导性医疗技术。

本发明人认为，烧伤湿性医疗技术的治疗学理论与方法是正确的，但与其匹配的药品湿润烧伤膏(MEBO)起码存在三大缺陷：

其一，烧伤创面的一个主要病理变化是烧伤皮肤淤滞带组织的进行性坏死，因此，对烧伤淤滞带组织的治疗是介定一种疗法或一种药物是否有效的重要指标。MEBO组方中不含改善微循环的药用成分，也就谈不上治疗烧伤淤滞带组织的进行性坏死的问题。

其二，MEBO除营养性基质外，无其他营养素，其外源性营养供给不足，难以满足烧伤皮肤组织再生修复的需要。

其三，烧伤皮肤组织的再生修复，需要激活、启动再生细胞，但MEBO不含有激活再生细胞的生物活性物质。

3、发明内容

本发明的目的是提供一种可以让烧伤皮肤再生的药用组合物及其制备方法。

本发明一种治疗烧伤的药用组合物，它由如下重量配比的原料制成：蜂胶3-15份，麻油80-100份，当归2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王浆1-5份。

本发明中采用的蜂胶，其蜂蜡含量不高于30％。

本发明的制剂中索采用的当归包括秦当归、川当归、西当归、云当归、东当归(Angelica，acutiloba kitag)。

本发明中采用的蜂蜜为新鲜蜂蜜。

本发明中采用的蜂王浆为新鲜蜂王浆。

为制备本发明的药用组合物，采用如下方法步骤：

将当归粉碎至2-5mm粒度，加入温度120-200℃的麻油中搅拌煮煎30-45分钟，冷至室温过滤、弃渣，搅拌加入蜂胶，复温至120-200℃，待蜂胶完全融化后，停止加热降温至50℃-85℃，边搅拌边加入蜂蜜和蜂王浆，继续搅拌15-30分钟，冷却至室温灌瓶包装即为成品。

该药用组合物成品为一淡黄色软膏，其液态透明，光镜下该成品无颗粒物质，其酸值为2.33±0.07％(按中国药典2005年版一部，附录51页测定法)，皂化值为173.29±11.18％(中国药典2005年版一部，附录51页测定法)，软化点26.4±1.85℃(按中国药典2005年版一部，附录XIID软化点测定法，采用滴点软化点测定仪测定)。

制成的本发明之药用组合物主要用于治疗人类烧伤，另外，还可以用于医治人类创疡如冻伤、创伤创面、体表溃疡、褥疮等。

使用本发明的药用组合物，可直接在创面上涂布1mm左右，一般4-6小时更换新药一次，暴露创面用药；也可将该药用组合物做成油纱，敷于创面上，每12小时左右更换一次，直至创面愈合。

本发明具有如下有益的效果：

本发明的药用组合物可为烧伤创面提供一个生理性湿润环境；拯救烧伤淤滞带组织；通过液化方式无损伤地排除创面坏死组织；外源性供给创面组织营养；活化再生细胞，促进创面修复，可使深II度创面无疤痕愈合，III度创面不植皮。

另外，本发明的药用组合物止痛效果好，一般用药后5-15分钟可使创面疼痛解除，解决了烧伤治疗的第一大难题。

本发明之药用组合物利用非杀菌或抑菌方式达到抗感染或控制感染的目的，解决了烧伤治疗的第二大难题。其抗感染机制如下：

(1)微隔离作用  本发明之药用组合物是一低熔点软膏剂型，当它涂在创面上，受皮温温化呈油、膏两态分布，有效地隔离、封闭了创面，避免了细菌等微生物与烧伤创面组织的正面冲突，实现了真正意义上的隔离。

(2)引流通畅  本发明之药用组合物是一脂性药用组合物，靠其亲脂性在创面组织内形成一个主动引流，可将创面组织内的引流物主动引流至组织外，而后再通过清创、换药排除创面，这是本发明之药用组合物抗感染的第二途径。

(3)本发明之药用组合物可使细菌发生变异，其侵袭力降低，这是本发明之药用组合物抗感染的第三条途径。

(4)本发明之药用组合物本身的抗菌作用本发明之药用组合物的组分如蜂胶、蜂蜜、蜂王浆均有一定的抗菌消炎作用，特别是蜂胶被公认为自然界中最强的抗生素，广谱、高效、无毒副作用。这是本发明之药用组合物抗感染的第四条途径。

(5)本发明之药用组合物可提高烧伤局部免疫力，这是本发明之药用组合物抗感染的第五条途径。

上述五条途径共同作用，相辅相成，使得本发明之药用组合物有着良好的抗感染或控制感染作用。

4、附图说明：

图1是制备本发明之药用组合物的生产流程图；

图2是实验例1中家兔深II度烫伤应用SD-Ag霜治疗效果光镜图片(HE*100)；

图3是实验例1中家兔深II度烫伤应用MEBO的治疗效果光镜图片(HE*100)；

图4是实验例1中家兔深II度烫伤应用本发明之药用组合物的治疗效果光镜图片(HE*400)；

图5、6、7、8、9、10、11、12是人深II度烧伤应用本发明的药用组合物治疗后第1，3，7，10，15，20天及愈合后的治疗效果光镜图片(HE*100)；

图13、14、15、16、17、18是人深II度烧伤应用本发明的药用组合物治疗第1，3，10，15天及愈合后的透射电镜效果图；

图19是人类深II度烧伤应用SD-Ag霜治疗的病理效果光镜图片；

图20是人类深II度烧伤应用本发明的药用组合物及MEBO治疗愈后的病理光镜图片；

图21、22是典型病例1应用本发明的药用组合物治疗前后的图片；

图23、24是典型病例2应用本发明的药用组合物治疗前后的图片。

5、具体实施方式

以下将结合实施例和附图对本发明进行详细的描述。

本发明的药用组合物，是由以下重量配比的原料制成：蜂胶3-15份，麻油80-100份，当归2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王浆1-5份。从本发明的组方来看，本发明的药用组合物的组分系纯天然营养保健物质，其神奇的医疗、保健作用逐渐被人们所认知，例如本世纪研究发现蜂胶是自然界中最强的抗生物质，广谱、高效，且有着类似于细胞培养基的网状框架结构。本发明以蜂胶为塑形剂与营养性基质麻油相熔和而成膏，以此为底物加入蜂蜜、蜂王浆，使之成为“烧伤皮肤再生培养基”。选当归入药，活血化淤，祛腐生肌。因此，本发明的药用组合物的组分均对烧伤、创疡创面具有很好的治疗作用以及协同作用。

实施例

按配方比例称取蜂胶5份，麻油100公斤，当归2公斤，蜂蜜1公斤，蜂王浆1公斤。

制备步骤：将当归粉碎至2-5mm粒度，加入温度170℃的麻油中搅拌煮煎30分钟，冷至室温过滤、弃渣，搅拌加入蜂胶，复温至170℃，待蜂胶完全融化后，停止加热降温至50℃，边搅拌边加入蜂蜜和蜂王浆，继续搅拌15分钟，冷却至室温灌瓶包装即为成品。

一、组织学实验

采用的标准为：

I度：表皮烧伤

II度：真皮烧伤

III度：全厚皮烧伤

受试药物为SD-Ag、MEBO及本发明的药用组合物。取健康的白色家兔18只，体重2-2.5公斤，雌雄不拘。背部去毛，用试管法制备1cm²深II度烫伤。随机分为三组：SD-Ag暴露疗法组、MEBO组、本发明的药用组合物组，每组6只，各组按各组医疗方法治疗，伤后第3天取创面组织行普通光学显微镜观察。

结果：

SD-Ag暴露疗法组，其浅层坏死组织干瘪，在坏死组织与正常组织之间可见“炎性细胞浸润带”，微血管淤滞或栓塞，组织无生机(图2)。

MEBO组镜下可见散在的炎性细胞浸润，微血管淤滞或栓塞，其成纤维细胞、

附件上皮细胞及内皮细胞尚无明显的增生现象(图3)。

本发明的药用组合物组镜下见坏死层薄，无微血管淤滞或栓塞现象，其下组织呈现一派生机，不管是成纤维细胞，还是附件上皮细胞及内皮细胞均呈现明显的增生象(图4)。

二、病理学观察

临床选择6例深II度烧伤，用经实施例1制得的本发明的药用组合物进行治疗，于治疗后第1，3，7，10，15，20天及愈合后取烧伤组织进行光镜和透射电镜观察。

光学镜检所见：(*100HE)

伤后第1天，表皮凝固性坏死，真皮胶原纤维变性，微血管内血液淤滞，有少量中性白细胞浸润(图5)。

伤后第3天，表皮细胞空泡化，真皮浅层胶原纤维玻璃样变，真皮深层组织疏松，散在的炎性细胞浸润(图6)。

伤后第7天，坏死表皮剥脱。真皮浅层坏死组织液化，伴较多中性白细胞浸润，间有少数淋巴细胞和单核/巨噬细胞(图7)。

伤后第10天，真皮浅层坏死组织液化、剥脱、变薄，正在液化的坏死组织内可见大量的中性白细胞浸润，混杂少数单核/巨噬细胞；其下深部组织内的皮肤附件上皮鳞状化生，并集簇而成“上皮岛”(图8)；其中成纤维细胞也出现明显的增生象；另外尚见创面内伴有大量的以中性白细胞为主，并有较多淋巴细胞和单核/巨噬细胞等多类炎性细胞浸润(图9)。

伤后第15、20天，创面坏死组织液化殆尽，代之炎性渗出层，其下创面内残存的皮肤附件上皮、成纤维细胞及内皮细胞增生活跃，可见其增生的“上皮岛”垂直向皮面生长、平皮，继而呈舌状向创面爬行、覆盖(图10、11)。新生毛细血管出现并肉芽组织形成；此外，尚见创面内有淋巴细胞为主的炎细胞浸润，尤以增生的皮肤附件周围最为显著。

愈合后，新生皮肤呈现基本正常的组织结构，其皮肤附属器达生理性再生(图12)。

透射电镜所见：

伤后第1天，电镜下真皮浅层胶原纤维疏松，排列不整，而纤维束的明暗带清晰可辨。成纤维细胞膜轮廓尚存，但无细胞器结构，核膜阴约可见，核孔增大，致使核质与胞质彼此相交融，异染色质呈块状、边集，常伴血小板贴血管壁黏附现象(图13，TEM*6000)。

伤后第3天，真皮浅层的胶原纤维束粗细不一，排列紊乱，明暗带不清甚至消失。纤维之间夹杂的细胞超微结构消失。

伤后第7天，真皮浅层胶原纤维相互融合，形成高电子密度的絮状聚集物，其周围散落着一些电子致密的类细胞器结构和坏死细胞碎片，间有低电子密度大小不等的脂滴，多无界膜包被(图14，TEM*6000)。

伤后第10天，创面真皮层成纤维细胞核染色质浓缩，核仁肥大、边集，粗面内质网增生，呈扁囊状和囊泡状扩张，残存的皮肤附件上皮常成簇分布，内含较多的张力原纤维(图15，TEM*6000)。

伤后第15、20天，创面真皮层胶原纤维束粗细不均，排列杂乱；成纤维细胞，核仁明显、多见双核仁，并伴核体出现，核周池呈串珠状肿胀，粗面内质网显著增生(图16，TEM*6000)。皮肤附件上皮细胞，核仁明显，核体常见并增多，线粒体丰富，胞浆内张力原纤维增多；另尚见这些细胞间的桥粒连接逐步建立并趣于完善。

愈合后，新生表皮细胞结构和细胞间连接均接近正常形态，表皮与真皮之间再现完整的真皮-表皮连接(图17，TEM*8000)，真皮内大部分成纤维细胞呈长条形，胞浆丰富，细胞器发达，但上述活跃的代谢状态不复可见；胶原纤维粗细均匀，成束，定向(图18，TEM*10000)。

本实验通过光镜和透射电镜观察，详细描述了本发明的药用组合物治疗烧伤创面的病理演变过程，同时也例证了本发明的药用组合物可使深II度烧伤无疤痕愈合，属生理性再生。

三、药效学实验

人类深II度烧伤创面，分别应用SD-Ag霜、MEBO及本发明实施例1中所述的药用组合物治疗，创面愈合后行病理观察。

光学镜检所见：

用SD-Ag霜治愈的创面为一典型瘢痕，其表面仅有2-3层表皮细胞覆盖，真皮内血管充血，未见皮肤附件再生(图19)。

应用本发明的药用组合物与MEBO治愈的创面，其新生皮肤的表皮细胞层次与正常皮肤的表皮基本相当，其表皮脚向下延伸与真皮乳头嵌合良好，毛囊、汗腺等皮肤附属器完全再生(图20)。

四、促进创面愈合

临床选择100例烧伤病人，最大烧伤面积50％，随机分两组：每组各50例，其中一组应用本发明之药用组合物治疗，为实验组；另一组应用MEBO治疗，为对照组。两组病人在年龄、烧伤面积与深度等方面无明显差异。观察两组病人的创面愈合时间。结果：见下表。

两种药物的创面愈合时间比较

注：本发明的药用组合物组与MEBO组比较  ※P＜0.01

本实验证实应用本发明之药用组合物治疗烧、烫伤，其创面愈合时间明显缩短，优于MEBO。

五、典型病例：

例1李xx，男，28岁。住院号137638。面颈部被火焰烧伤，烧伤面积5％，深II度。入院后创面直接涂布本发明之药用组合物，治疗16天，创面无疤痕愈合。(图21，图22)。

例2张xx，男，32岁。住院号139907。热水烫伤面颈、躯干、四肢，烫伤面积50％，深II度。急诊入院，创面简单清创后直接涂布本发明之药用组合物，治疗28天创面愈合。愈后6个月，其皮肤平整、光滑、弹性可，未见增殖性瘢痕(图23，图24)。

另外，临床上用本发明之药用组合物治疗创伤创面36例，小腿溃疡7例，褥疮12例，均取得显著疗效。

根据临床应用疗效统计表明，本发明的药物组合物其治疗烧烫伤有效率为100％，治愈率在98％以上，具有烧伤创面愈合快，深II度创面不留疤，III度创面不植皮及使用方便等优点。

Claims (3)

1、一种治疗烧伤药用组合物的制备方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成：蜂胶3-15份，麻油80-100份，当归2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王浆1-5份，制备步骤如下：

将粉碎至2-5mm粒度的当归加入温度120-200℃的麻油中搅拌煮煎30-45分钟，冷至室温过滤、弃渣，搅拌加入蜂胶，复温至120-200℃，待蜂胶完全融化后，停止加热降温至50℃-85℃，边搅拌边加入蜂蜜和蜂王浆，继续搅拌15-30分钟，冷却至室温灌瓶包装即为成品。

2、根据权利要求1所述的一种治疗烧伤药用组合物的制备方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成：蜂胶5-10份，麻油90-100份，当归3-5份，蜂蜜1-3份，蜂王浆1-3份。

3、根据权利要求1所述的一种治疗烧伤药用组合物的制备方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成：蜂胶5份，麻油100份，当归3份，蜂蜜1份，蜂王浆1份。

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