CN110038059A

CN110038059A - 一种三黄矾冰烧伤中药油及其制备方法

Info

Publication number: CN110038059A
Application number: CN201910198271.5A
Authority: CN
Inventors: 黄梅; 王晶晶; 香雪伟; 顾笑颜
Original assignee: First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
Current assignee: First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine
Priority date: 2019-03-15
Filing date: 2019-03-15
Publication date: 2019-07-23

Abstract

本发明公开了一种三黄矾冰烧伤中药油及其制备方法，旨在提供一种以橄榄油作为新型溶剂且临床疗效突出、安全性好、药效经济学优势突出的烧伤中药油。所述烧伤中药油，基本药方包括以下重量份组分：黄连5～15份、大黄5～15份、黄柏5～15份、明矾5～15份和冰片5～15份；溶剂为橄榄油，每用5～15g黄连对应用橄榄油50～120ml。

Description

一种三黄矾冰烧伤中药油及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药油领域，尤其是一种三黄矾冰烧伤中药油及其制备方法。

背景技术

目前国内外放射性皮炎的治疗以局部外用药物为主，主要包括生物制剂、抗生素、激素等，如三乙醇胺软膏、奥克喷、倍氯米松喷雾剂等药物，但无大样本临床研究和统一疗效评价标准，所以临床上目前尚无标准治疗方案。

三乙醇胺软膏是一种能够预防放射性皮炎的外用药，现临床广泛用于治疗皮肤损伤。但其疗效存在争议：国外部分学者对三乙醇胺软膏能够预防放射性皮炎的说法提出了质疑，通过研究发现三乙醇胺软膏并没有明显的效果，另价格偏高不易被患者接受。

奥克喷作为属超氧化物歧化酶类是最常用的药物之一，具有无异味、无刺激性、无沾染性的优点，临床应用疗效较好，主要适用于放射治疗引发的继发性红斑、I度、II度烧伤及尚未感染的皮肤创伤，但对湿性渗出较多的烧伤创面效果欠佳，同样存在价格昂贵的缺点。

皮质类固醇乳膏可一定程度上推迟皮损伤口愈合的时间。如1％氢化考的松乳膏，可能对缓解局部的干燥和瘙痒有一定的作用，但长期应用会使皮肤变薄并掩盖皮肤表面的感染，因此临床应用空间有限。

综上所述，对于放射性皮炎的防治，三乙醇胺软膏、奥克喷等是目前最常用的外用药物，但存在疗效有一定争议、适应症受限、价格昂贵等的不足。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种以橄榄油作为新型溶剂且临床疗效突出、安全性好、药效经济学优势突出的三黄矾冰烧伤中药油。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案是这样的：一种三黄矾冰烧伤中药油，基本药方包括以下重量份组分：黄连5～15份、大黄5～15份、黄柏5～15份、明矾5～15份和冰片5～15份；溶剂为橄榄油，每用5～15g黄连对应用橄榄油50～120 ml。

作为本发明的优选方案，三黄矾冰烧伤中药油的基本药方包括以下重量份组分：黄连8～12份、大黄8～12份、黄柏8～12份、明矾8～12份和冰片8～12份；溶剂为橄榄油，每用8～12g黄连对应用橄榄油90～120ml。

作为本发明的最优方案，三黄矾冰烧伤中药油的基本药方包括以下重量份组分：黄连10份、大黄10份、黄柏10份、明矾10份和冰片10份；溶剂为橄榄油，每用10g黄连对应用橄榄油100ml。

本发明的目的之二在于提供上述烧伤中药油的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案是这样的：一种如上所述三黄矾冰烧伤中药油的制备方法，将黄连、大黄、黄柏、明矾和冰片分别研成粉剂，按比例混合上述五味药粉剂，放入橄榄油中密闭浸泡，过滤去渣即得。

作为本发明的优选方案，所述橄榄油使用温度为70～80℃。

作为本发明的优选方案，所述密闭浸泡时间为5～8天；更进一步地，所述密闭浸泡时间为7天。

本发明与传统方法相比，具有以下优点：

本发明所述三黄矾冰中药油采用三黄(黄连、大黄、黄柏)+矾石、冰片的配方，配方精炼，与橄榄油联合制成药油，临床研究显示三黄矾冰中药油外用相较于奥克喷可以更快的缓解疼痛、瘙痒、红斑症状；在瘙痒、红斑症状、皮损缓解程度、总疗效及DLQI评分不低于奥克喷；但三黄矾冰中药油在药物经济学方面有明显优势，仅为奥克喷的1/23(三黄矾冰烧伤中药油约9元，20ml/瓶，奥克喷462元，30ml/瓶)。

动物实验显示本发明所述三黄矾冰中药油具有较强的止痒、抗炎、成纤维细胞及毛细血管等生成作用，亦能促进表皮、真皮损伤修复，能促进小鼠烧伤创面愈合，且用药期间未出现血常规及肝肾功能明显异常、皮肤过敏等药物不良反应。

大黄，性味苦寒，有清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经之功效，现代药理研究，大黄中所含儿茶类化合物可以降低毛细血管通透性；黄柏，经药理研究证实可使血小板不易破碎，外用还可促进皮下渗血的吸收；明矾，性味酸涩，寒，有毒，外用解毒杀虫，燥湿止痒，现代药理研究证实，0.5～5％明矾可从细胞中吸收水分，使细胞发生脱水收缩，减少炎症渗出物，使组织呈现干燥，可用于局部炎性渗液，同时可激活巨噬细胞，使其向炎症病灶聚集而有收敛消炎的作用；冰片，味辛苦，性凉，具有止痛、防腐的作用，研究发现冰片具有抑制或杀灭金黄色葡萄球菌，并且能促进其他药物的透皮吸收的作用；橄榄油，富含角鲨烯、不饱和脂肪酸、维生素以及酚类抗氧化物，对皮肤有滋润防皲裂、抗氧化、抗炎抗病毒、防辐射等功效。综上所述，本发明的三黄矾冰烧伤中药油所含的药物有多种抑菌和杀菌的成分,并能有效的防治创面的感染,减少脓毒血症的发生率,缩短创面的愈合时间。诸药合用共凑清热解毒,去腐生肌,消肿止痛之功效。

附图说明

图1为伤后不同时间各组小鼠创面愈合率的比较图；

图2为伤后各组小鼠创面结痂时间的比较图；

图3为中药油对小鼠II度烧伤创面真皮炎细胞数量影响图；

图4为中药油对小鼠II度烧伤创面成纤维细胞数量影响图；

图5为中药油对小鼠II度烧伤创面血管生成影响图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式说明本发明：但是可以理解这些具体的实施方式只是用于说明本发明，而不是对本发明的限制。本领域的技术人员完全可以在本发明的启示下，对本发明的的具体实施方式或者技术特征进行改进，但这些经过改进或替换的技术技术方案，仍属于本发明的保护范围。

实施例1

将黄连5g、大黄5g、黄柏5g、明矾5g和冰片5g分别研成粉剂，按比例混合上述五味药粉剂，放入温度为70℃的50ml橄榄油中密闭浸泡5天，过滤去渣即得。

实施例2

将黄连12g、大黄12g、黄柏12g、明矾12g和冰片12g分别研成粉剂，按比例混合上述五味药粉剂，放入温度为80℃的120ml橄榄油中密闭浸泡8天，过滤去渣即得。

实施例3

将黄连10g、大黄10g、黄柏10g、明矾10g和冰片10g分别研成粉剂，按比例混合上述五味药粉剂，放入温度为75℃的100ml橄榄油中密闭浸泡7天，过滤去渣即得。

实验例1

1.材料与方法

1.1实验动物：SPF级KM小鼠30只，雌雄各半。体重35-40g，由广东省医学动物实验中心提供，合格证号：SYXK(粤)2013-0092。室温控制在24±2℃之间，湿度50％～70％，通风每天2～3次，每次1小时。雌雄小鼠分笼饲养，每笼6只。控制昼夜光照，昼14h、夜10h。避免过多噪声及其它干扰。给予通用鼠料喂养，饮水采用自来水，不限食水。

1.2药品与试剂：三黄矾冰烧伤中药油(由广州中医药大学第一附属医院乳腺科提供)。药物组成：三黄矾冰方：黄连、大黄、黄柏、明矾等组成；三黄方：黄连、大黄、黄柏组成；矾冰方：明矾、冰片组成。药物剂量：高剂量组药物均为15g、中剂量组药物均为10g、低剂量组药物均为5g。制备方法：将各原料药研成细粉，一起放入烧至70～80℃橄榄油100ml中，密闭浸泡一周，过滤去渣即得烧伤中药油。空白组使用0.9％生理盐水。水合氯醛(5％青岛宇龙海藻有限公司提供)。

1.3实验仪器：20g的砝码(M1系列C45)，XH-013溶点棒式水银温度计，透明胶片。电子分析天平(0.1mg METTLER AE200)。石蜡切片机(LEICA RM2255)；奥林巴斯显微镜(BX51)。

1.4造模

(1)第1天：将小鼠剪去背毛，然后用40℃温热的脱毛剂涂在小鼠背部脊柱两侧区，脱毛面积3cm×4cm左右，5～10min后用清水洗净，观察24h，确定脱毛部位无红肿、炎症和破损等异常情况。详见图2。

(2)第2天：保持室温(20～24℃)，先将小鼠用水合氯醛(5％0.001ml/g) 腹腔麻醉后，将小鼠置于俯卧位，四肢伸展，用胶带将其四肢固定在操作板上，使背部皮肤平坦。用小电推推去小鼠背部毛发，范围约6cm²，面积大于预计烧伤面积，将20g的砝码置于锅内加热至沸，维持10min，用75％乙醇消毒小鼠实验区皮肤后，然后用钳子夹住砝码上端，迅速放在小鼠皮肤上5s，并稍加压力，即可形成烫伤面积为2cm×2cm的浅Ⅱ度烫伤模型。烧伤判断标准：与对照组比较，烫伤后局部皮肤呈瓷白色，表皮显皱缩，常见局部皮肤有溃破，正常区域与烫伤部位清晰可辨，烫伤4h内皮下组织水肿明显。

(3)随机抽选一只小鼠取其创面组织做病理组织学检查，镜下见小鼠烫伤区域表皮消失，表皮全层、真皮浅层受损，皮下组织水肿，皮下组织中可见急慢性炎细胞浸润，符合浅Ⅱ度烫伤。

1.5分组：按随机数字表法抽取30只昆明小鼠，雌雄各半，随机分为：三黄矾冰方高、中、低剂量组(剂量分别为15g、10g、5g)、三黄方中剂量组(剂量为10g)、矾冰方中剂量组(剂量为10g)、空白对照组(0.9％生理盐水)共6组。每组5只。烧伤4h后烧伤区域分别按组别涂抹给药，0.2～0.5ml/次，每日3次，连续14天。

1.6制片染色：于烫伤后14天，取包含烫伤创面组织周围直径5mm的组织，置于4％的多聚甲醛中固定。将固定好的组织脱水、包埋、切片，进行苏木精－伊红(HE)染色和，光学显微镜下观察微观结构。小鼠以10％水合氯醛腹腔注射全麻。随后颈椎脱臼法处死小鼠，切取其背部组织块以10％甲醛溶液固定，制成病理切片，苏木精-伊红(H-E)染色。

2.观察指标及评价标准

2.1皮损愈合率：比较烧伤第7天、10天、14天皮损愈合率。皮损范围测定方法：每只小鼠于烧伤后7、10、14d采用描记加称重法测定局部皮损面积。先用透明胶片标记皮损范围，后剪下与皮损面积大小相应的透明胶片称其重量，以重量代替面积。皮损愈合率＝〔(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积〕×100％。

2.2创面结痂时间：记录每只小鼠创面结痂的时间进行比较。

2.3舔体反应次数：并分别计数5个高倍镜视野(HPF)的炎性细胞个数、成纤维细胞数、血管条数，取其平均值。

3.统计方法

采用SPSS 20.0软件进行统计学处理。对各组数据行正态性检验及方差齐性检验。组间比较用重复测量方差分析。所得数据以表示。

4.结果

4.1皮损愈合率

4.1.1自身治疗前后比较：随着时间推移，各组皮损均不同程度修复，时间越长，愈合越好(治疗前后比较P＜0.05)，皮损愈合率以三黄矾冰高剂量组最高 (88.55±1.08)，空白组最低(65.40±4.92)。

4.1.2组间比较：经重复测量方差分析比较显示：治疗第7天治疗组皮损愈合率高于空白对照组，但组间比较无统计学差异；治疗第10天，三黄矾冰高剂量组与空白组相比皮损愈合率明显增高，差异有统计学意义(P＜0.05)，其他治疗组与空白组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗第14天，各治疗组与空白对照组相比均显示出统计学差异(P＜0.05)，治疗组中三黄矾冰高剂量组、中剂量组愈合率明显高于三黄矾冰低剂量组及矾冰组，差异有统计学意义(P＜ 0.05)；三黄矾冰高、中剂量组间及三黄组、矾冰组、三黄矾冰低剂量组间疗效无明显差异(P＞0.05)。由此可见各组治疗后皮损愈合率：三黄矾冰高、中剂明显优于其他治疗组，治疗组明显优于空白对照组。详见表1：

表1伤后不同时间各组小鼠创面愈合率的比较(％,)

注：①各组治疗前后比较：F1＝175.48，P1＝0.00＜0.05②各组交互效应比较：F2＝0.96，

P2＝0.49＞0.05③△治疗第10天开始三黄矾冰高组与空白组比较：P＝0.008④第14天各组组间比较：F4＝5.17，P3＝0.002＜0.05。

4.2创面结痂时间

单因素方差分析比较显示：各治疗组结痂时间均明显优于空白组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组组间比较显示：创面结痂时间三黄矾冰高、中剂量组及三黄中剂量组明显优于其它治疗组，与低组、矾冰中组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；三黄矾冰高、中剂量组与三黄组组间比较间无显著差异(P＞0.05)，显示三黄矾冰高、中剂量组与三黄中剂量组的结痂时间相仿，明显优于三黄矾冰低剂量组和矾冰中剂量组。详见表2：

表2伤后各组小鼠创面结痂时间的比较(天,)

注：与空白组比较，*P＜0.05；与三黄矾冰低组、矾冰中组比较，△P＜0.05；与三黄矾冰高组比较，▲P＞0.05。

4.3镜下观察炎细胞、成纤维细胞、血管条数

4.3.1三黄矾冰烧伤中药油对炎细胞影响

中药油各组与空白组比较，中性粒细胞数均减少(P＜0.05)，三黄矾冰中组中性粒细胞数明显低于三黄组(P＜0.05)，表明中药油在烧伤所致小鼠II度皮损模型上有抑制真皮炎细胞浸润作用，其中中药油三黄矾冰中组有较强的抗炎作用。详见表3：

表3中药油对小鼠II度烧伤创面真皮炎细胞数量影响

注：^*同空白组比较，P＜0.05；^▲同三黄中组比较，P＜0.05。

4.3.2三黄矾冰烧伤中药油对成纤维细胞影响

烧伤后第14天，中药油各组成纤维细胞数明显高于空白组，差异有统计学意义(P＜0.05)，三黄矾冰中组成纤维细胞数最多，低剂量组次之，两组间无显著差异(P＞0.05)，两组与高组、三黄组、矾冰组差异显著(P＜0.05)。说明三黄矾冰中剂量中药油可更好的促进创面成纤维细胞的增生。详见表4：

表4中药油对小鼠II度烧伤创面成纤维细胞数量影响

注：^*同空白组比较，P＜0.05；^▲同高组及三黄组、矾冰组比较，P＜0.05。

4.3.3三黄矾冰烧伤中药油对血管条数影响

烧伤后第14天，三黄矾冰中、低组与空白组差异显著，三黄矾冰中组组创面中心肉芽组织中毛细血管生成显著高于其他各组，差异有统计学意义(P＜ 0.05)。中药油组间无显著差异(P＞0.05)，三黄矾冰中剂量组药油可较好促进血管新生。详见表5：

表5中药油对小鼠II度烧伤创面血管生成影响

注：^*同空白组比较，P＜0.05；^▲同三黄矾冰中组比较，P＜0.05。

5.舔体反应次数

实验第14天给药后2h，于每只小鼠背部脱毛区域皮下注射4-AP 1mg /kg，立即观察10min内的舔体反应次数。经单因素方差分析，与空白组比较，中药油三黄矾冰高、中、低剂量组及矾冰中组、三黄中组对4-AP诱发的小鼠舔体反应次数均减少，差异有统计学意义(P＝0.00＜0.05)；三黄矾冰高组与中组差异显著(P＜0.05)；三黄矾冰高、低组，矾冰中组、三黄中组间无明显差异(P ＞0.05)；三黄矾冰中组舔体次数最少，止痒效果最强，说明中剂量中药油三黄矾冰组对4-AP诱发的小鼠瘙痒有较好的治疗作用。

中药油对4-AP诱发小鼠舔体反应的影响

注：^*同空白组比较，P＜0.05；^▲同三黄矾冰高组比较，P＜0.05。

本发明研究观察不同浓度、配伍的烧伤中药油对小鼠浅II度烧伤创面愈合的影响，详见图2，结果显示：治疗组能明显缩短创面结痂时间，提高创面皮损愈合率，疗效显著，其中三黄矾冰高、中剂量疗效明显优于其它治疗组，显示出与临床研究相似的结论。充分说明该方能够有效的促进烧伤创面愈合。从药物经济学的角度，三黄矾冰中剂量组是最佳的配伍方式。

5.讨论

本实验例观察不同浓度、配伍的烧伤中药油对小鼠浅II度烧伤创面愈合的影响，结果显示：治疗组能明显缩短创面结痂时间，提高创面皮损愈合率，疗效显著，其中三黄矾冰高、中剂量疗效明显优于其它治疗组，显示出与临床研究相似的结论。充分说明该方能够有效的促进烧伤创面愈合。从药物经济学的角度，三黄矾冰中剂量组是最佳的配伍方式。

治疗14天后，三黄矾冰中组创面中心中性粒细胞数明显低于其它各组，其中与三黄组比差异有统计学意义(P＜0.05)；成纤维细胞数最多，肉芽组织中毛细血管生成显著高于其他各组，差异有统计学意义(P＜0.05)；舔体次数最少，止痒效果最强(P＜0.05)，三黄矾冰中组有较强的止痒、抗炎、成纤维细胞及毛细血管等生成作用，亦能促进表皮、真皮损伤修复。

Claims

1.一种三黄矾冰烧伤中药油，其特征在于，基本药方包括以下重量份组分：黄连5～15份、大黄5～15份、黄柏5～15份、明矾5～15份和冰片5～15份；溶剂为橄榄油，每用5～15g黄连对应用橄榄油50～120ml。

2.根据权利要求1所述三黄矾冰烧伤中药油，其特征在于，基本药方包括以下重量份组分：黄连8～12份、大黄8～12份、黄柏8～12份、明矾8～12份和冰片8～12份；溶剂为橄榄油，每用8～12g黄连对应用橄榄油90～120ml。

3.根据权利要求2所述三黄矾冰烧伤中药油，其特征在于，基本药方包括以下重量份组分：黄连10份、大黄10份、黄柏10份、明矾10份和冰片10份；溶剂为橄榄油，每用10g黄连对应用橄榄油100ml。

4.一种如权利要求1-3任一所述三黄矾冰烧伤中药油的制备方法，其特征在于，将黄连、大黄、黄柏、明矾和冰片分别研成粉剂，按比例混合上述五味药粉剂，放入橄榄油中密闭浸泡，过滤去渣即得。

5.根据权利要求4所述三黄矾冰烧伤中药油的制备方法，其特征在于，所述橄榄油使用温度为70～80℃。

6.根据权利要求4所述三黄矾冰烧伤中药油的制备方法，其特征在于，所述密闭浸泡时间为5～8天。

7.根据权利要求4所述三黄矾冰烧伤中药油的制备方法，其特征在于，所述密闭浸泡时间为7天。