CN100391941C - 一种胺基硫醇及其硫代衍生物 - Google Patents
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Abstract
一种胺基硫醇及其硫代衍生物,(如I和II所示)。在有机锌对醛类之不对称加成反应中展示了超强的催化性质,它们在用量少到底物的0.02%时,仍可使上述反应展现高达99%e.e.以上之镜像选择性。在过去的有机锌对醛类的不对称加成反应中,好的手性配基用量均在反应底物的20%左右,最好的情况也需要至少1%以上,一般少于5%以下时,其镜像选择性已低于90%之镜像超越值(enantiomeric excess-e.e.)。本发明所陈述之胺基硫醇及其硫代衍生物已是极具经济价值的手性配基,它们的出现将使有机锌对醛类之不对称加成反应成为极具工业应用价值的反应,具有巨大的经济和社会价值。
Description
发明领域
本发明系关于一种在有机锌对醛类之不对称加成反应中,展现超强催化性质之胺基硫醇及其硫代衍生物。
习知技术说明
有机锌对醛类之加成反应是制备二级醇之重要方法之一。逐年来化学家在此反应中加入手性化合物作为配基与有机锌结合后,可以加速反应,且利用此手性化合物所形成的立体空间障碍使其加成产物偏向其中一个手性二级醇,形成了所谓之不对称加成反应,此类反应的成功关键依赖于我们加入的手性配基是否能有效的加速催化反应,并提供加成反应时的不对称环境,从而造就高产率与高镜像选择性(enantioselectivity)。
在过去的有机锌对醛类的不对称加成反应中不乏好的手性配基能造就极高的镜像选择性,但观其用量均在反应底物的20%左右,最好的情况也需要至少1%以上的手性配基,而且其镜像选择性会快速随手性配基用量的减少而降低,一般而言手性配基少于5%以下时,其镜像选择性已低于90%之镜像超越值(enantiomeric excess-e.e.)。因此使得此类反应之实际应用价值大大降低。
具光学活性的胺基醇是一类常用于催化有机锌对醛类之不对称加成反应的手性配基,例如N,N-dibutylnorephedine。许多案例中显示胺基醇可以使上述反应达到极高(>99%e.e.)的镜像选择性,但需用量在10~20%以上才有此效果,因此它们在实际应用上经济效益不高。因此如何降低手性配基之使用量,是使此类催化反应具有实用性之关键。
但我公司技术骨干所发明之胺基硫醇及其硫代衍生物在有机锌对醛类之不对称加成反应中展示了超强的催化性质,它们在用量少于五千分之一(0.02%)时,仍可使上述反应展现高速99%e.e以上之镜象选择性,致使此类反应具有实用、高效的经济价值。
发明概要
本发明的主要目的系在提供一种具有两个不对称中心的胺基硫醇及其硫代衍生物,它能够提供极高的镜像选择性。
根据本发明之一较佳实施例,系一种胺基硫醇及其硫代衍生物,其通式为:
其中R1~R6为可置换之取代基。
如此,将本发明所揭示之胺基硫醇或其硫代衍生物用于有机锌对醛类之不对称加成反应中,则能产生极佳的催化性质,据以达到实用的经济价值。
较佳实施例之说明
本发明所陈述的胺基硫醇及其硫代衍生物之通式如(I)、(II)所示。
式中:
R1表芳香族基(Aryl)或为C1~C9之烷基。
R2表芳香族基(Aryl)或为C1~C9之烷基。
R3表C1~C9之烷基。
R4表C1~C9之烷基。
或R3、R4可成环为含氮之3~8环。
R5可为H或C1~C6之烷基。
R6可为H或C1~C6之烷基。
以下是本发明之新型配体的制造过程及应用范例。
1.制造过程
本发明的代表物可依下图所列的方法制备。
其中,(A)是以(B)为原料,用LiAlH4(Lithium Aluminum Hydride,氢化铝锂)为试剂还原而成。
详细制程如下:
S11:取一三颈瓶置于烘箱干燥,在氮气系统下,加入LiAlH4及THF(Tetrahydrofuran,四氢呋喃),降至0℃,利用自动注射器在30分钟内缓慢注入溶于THF(四氢呋喃)的(B)。
S12:搅拌1小时,反应完全后,加入15%NaOH终止反应。
S13:最后用滤纸过滤,固体以溶剂重复洗涤,滤液以水流抽气减压浓缩得到粗产物。
S14:再以管柱层析法纯化粗产物(硅胶柱,冲提液为:正己烷∶三己胺=100∶1)得到白色固体(A)。
又(B)系以(D)(1R,2S)-(-)-1,2-二苯基-2-氨基乙醇为原料,加入二溴丁烷(1,4-Dibromobutane)及碳酸钾在氮上做成环的烷化反应,得到化合物(C)。
上述针对配位成环的方式,亦可采用吗啉六式(morphaline)配位成环。
详细制程如下:
S21:化合物(C)在氮气系统下加入二氯甲烷(Dichloromethane)溶解后,注入三乙基胺(Triethylamine),降温至0℃。
S22:利用加液漏斗缓慢滴入溶于二氯甲烷的MeSO2Cl。
S23:搅拌2小时反应完全后,用水流抽气机减压浓缩后架上回流管,在氮气系统下加入苯(benzene),加热回流。
S24:利用注射器注入溶于苯的硫代醋酸(Thiolacetic acid)及三乙基胺。
S25:搅拌8小时反应完全后,加入H2O终止反应,再以二氯甲烷萃取三次。
S26:有机层加入无水Na2SO4除水,过滤后以水流抽气机减压浓缩得粗产物。
S27:粗产物利用管柱层析法(硅胶柱,冲提液为:正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺=100∶1∶1),快速加压分离,得黄色液体(B)。
2.发明的应用范例
有机锌对醛类的加成反应如下所示:
其反应步骤为:
S31:将反应瓶、磁石烘干除去水气,加入上述所陈述的配体(I)0.03g(0.1mol)。
S32:对好反应瓶后真空除水充氮气,室温下加入二乙基锌(Diethylzinc)1.10ml(1.2mmol),搅拌2小时。
S33:降温至-20℃,加入苯甲醛(benzaldehyde)0.106ml(1.0mmol),搅拌12小时。
S34:加入1N盐酸1ml终止反应。
S35:以乙酸乙酯20ml萃取,有机层加无水MgSO4除水,过滤后以水流抽气机减压浓缩得粗产物。
S36:利用管柱层析法纯化粗产物(硅胶柱,冲提液为:正己烷∶乙酸乙酯=10∶1)。
据此,最后可得到镜像超越值(e.e)大于99%的选择性。
是以可利用本发明所揭示之胺基硫醇及其硫代衍生物,作为手性配基与金属化合物,锌、铜、钛形成金属错化合物,并用在对羰基化合物如醛或酮类之烷基金属(alkylmetal)不对称加成反应。
为证明本发明在实际使用上的确具有极佳之镜像选择性,特以不同取代基所构成之胺基硫醇(4d4c、2b4b、5d5c)进行反应,其结果如附表一所示。由表中所呈现的数据可知,在配基(胺基硫醇)用量仅五千分之一的条件下,其e.e.值(%)仅有少数未达99%以上。当配基用量达千分之一的条件时,所有的e.e值(%)均在99%以上。
显见本发明所述之胺基硫醇(1)及其醇之硫代(Acylated)衍生物(II),对有机锌对醛类之不对称加成反应显示出极高的催化活性,其使用量仅需千分之一(0.1%)乃至五千分之一(0.02%)即可达到99%e.e.以上之镜像选择性,因此本发明所陈述之胺基硫醇及其硫代衍生物是极具经济价值的手性配基,它们的出现将使有机锌对醛类之不对称加成反应成为具工业应用价值的反应。
以上所揭示为本发明之较佳实施例以及设计图式,惟较佳实施例以及设计图式仅是举例说明,并非用于限制本发明技艺之权利范围,凡以均等之技艺手段或为下述“申请专利范围“内容所涵盖之权利范围而实施者,均不脱离本发明之范畴而为申请人之权利范围。
附表一
表一:底物与手性配体的比率(S/C)
注:a.以上所有反应都是用苯甲醛作为底物,甲苯作溶剂;b.反应液中使用了3.7当量二乙基锌;c.反应在-20℃的环境下进行了12小时;d.S/C表示底物和手性配体的比率。
Claims (6)
2.如权利要求1所述之胺基硫醇(I)及其硫代衍生物(II),其中R3与R4系可成环。
3.如权利要求2所述之胺基硫醇(I)及其硫代衍生物(II),其中R3与R4可形成含氮之3~8环。
4.如权利要求3所述之胺基硫醇(I)及其硫代衍生物(II),其中R3与R4可形成吗啉六式配位成环。
5.如权利要求1所述之胺基硫醇(I)及其硫代衍生物(II)的用途,其特征在于作为手性配基与有机金属化合物配位形成有机金属配合物。
6.如权利要求5所述之胺基硫醇(I)及其硫代衍生物(II)的用途,其特征在于所述的有机金属配合物与羰基化合物发生不对称加成反应。
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CN1283994A (zh) * | 1997-12-09 | 2001-02-14 | 美国生物科学有限公司 | 使用氨基硫醇化合物治疗神经和肾疾病和治疗毒性的方法 |
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CN1047867A (zh) * | 1986-06-10 | 1990-12-19 | 东北制药总厂 | α-二甲胺基环己氧基-二甲基镓及其类似物的制备方法 |
CN1283994A (zh) * | 1997-12-09 | 2001-02-14 | 美国生物科学有限公司 | 使用氨基硫醇化合物治疗神经和肾疾病和治疗毒性的方法 |
US6239119B1 (en) * | 1998-04-27 | 2001-05-29 | Medimmune Oncology, Inc. | Topical administration of amifostine and related compounds |
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