CN100391443C - 治疗气虚阳脱的参附缓释包衣骨架型小丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种参附缓释包衣制剂骨架型小丸，其特征在于该骨架型小丸是由如下方法制成的：人参提取物1.5-18重量份，附子提取物1.5-18重量份，将人参提取物，附子提取物粉碎，混合均匀待用；将参附提取物与辅料混合均匀，加入水或PVP、PVA、HPMC、SCMC的溶液作为凝结剂或粘合剂，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀的物料，用挤压—滚圆成丸法制成小丸，干燥，即得。本发明制剂工艺先进、质量稳定可控、疗效确切。

Description

治疗气虚阳脱的参附缓释包衣骨架型小丸及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别是涉及治疗气虚阳脱的药物制剂及其制备方法。

发明背景

现有技术公开了参附制剂，该制剂以饮片为原料投料。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗气虚阳脱的参附制剂；本发明目的还在于提供一种治疗气虚阳脱的参附制剂的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

一、本发明制剂是由如下原料制成的：

人参提取物1.5-18重量份，附子提取物1.5-18重量份。

上述原料优选配比为：人参提取物4.5-7.5重量份，附子提取物9-15重量份。上述原料优选配比为：人参提取物4-12重量份，附子提取物4-12重量份。

本发明所述人参提取物可以是但不限于醇提超声提取过柱精制物、水提超声提取过柱精制物、醇提过柱精制物或水提过柱精制物。

本发明所述附子提取物可以是但不限于醇提超声提取过柱精制物、水提超声提取过柱精制物、醇提过柱精制物或水提过柱精制物。

上述精制物可以采用膜分离技术进一步精制，所用的膜的型号可以是：FLT-Z(II)---FLT-VL；FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC；FLT-VL。

本发明制剂可加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂、注射液、粉针、冻干粉针、大输液、高浓度注射液、注射用片剂、缓释微囊、速释滴丸等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。

二、本发明所述制剂中人参提取物、附子提取物的制备方法可以是但不限于如下方法中的任意一种：

1、取人参加60～80％的乙醇，超声提取3～4次，超声功率为250～800W，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，回收乙醇至无乙醇味，得人参提取液；取附子加60～80％的乙醇，超声提取3～4次，超声功率为250～800W，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

2、取人参加60～80％的乙醇，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得人参提取液；取附子加水或加用浓盐酸调节至pH为2～3的酸水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附予提取物。

3、取人参加60～80％的乙醇，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

4、取人参加60～80％的乙醇，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加水或浓盐酸调节pH为2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

5、取人参加水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加60～80％的乙醇，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

6、取人参加水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加水或浓盐酸调节pH为2～3的酸水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

7、取人参加水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

8、取人参加水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加水或浓盐酸调节pH为2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

9、取人参用水提取2-3次，每次1-2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加60～80％的乙醇，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

10、取人参用水提取2-3次，每次1-2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加水或浓盐酸调节pH为2～3的酸水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

11、取人参用水提取2-3次，每次1-2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加60～80％的乙醇，回流提取3-4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

12、取人参用水提取2-3次，每次1-2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍。合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏10～48小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加水或浓盐酸调节pH为2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

13、取人参加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加60～80％的乙醇，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量？为药材量的4～6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

14、取人参加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加水或浓盐酸调节pH为2～3的酸水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

15、取人参加60～80％的乙醇，回流提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加水或浓盐酸调节pH为2～3的酸水，煎煮提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

上述大孔树脂柱型号可以是D101，D201，D601，HP-20等。

三、本发明制剂中所述人参、附子提取物的制备方法优选但不限于如下方法中的任意一种：

1、取人参加80％的乙醇，超声提取4次，超声功率为400W，分别为30、30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，回收乙醇至无乙醇味，得人参提取液。取附子加80％的乙醇，超声提取4次，超声功率为400W，分别为30、30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D101的大孔树脂，先用4倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

2、取人参加60％的乙醇，超声提取3次，超声功率500W，分别为30、30、25分钟，溶媒用量为药材量的4倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加浓盐酸调节pH为2～3的酸水，超声提取3次，超声功率为500W，分别为30、30、25分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.25，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D601的大孔树脂，先用5倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

3、取人参加70％的乙醇，超声提取3次，超声功率为500W，分别为30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加70％的乙醇，回流提取4次，分别为2、2、1、1小时，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D601大孔树脂，先用4倍量12％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加75％乙醇6倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

4、取人参加75％的乙醇，超声提取3次，超声功率为600W，分别为30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加pH为2的用浓盐酸调节的酸水，煎煮提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的4.5倍，合并提取液，浓缩至50℃相对密度为1.1，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏26小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏30小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为HP-20大孔树脂，先用5倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加70％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

5、取人参加水，超声提取3次，超声功率为700W，分别为35、30、20分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.2，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏28小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加80％的乙醇，超声提取3次，超声功率为800W，分别为25、20、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D101大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇2倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

6、取人参加水，超声提取3次，超声功率为800W，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏20小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加水，超声提取3次，超声功率为800W，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至50℃相对密度为1.1，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏30小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏30小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D601大孔树脂，先用4倍量18％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加70％乙醇6倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

7、取人参加水，超声提取3次，超声功率为700W，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.15，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏18小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加80％的乙醇，回流提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D201大孔树脂，先用5倍量10％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇3倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

8、取人参加水，超声提取4次，超声功率为300W，分别为40、40、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.2，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏20小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加采用浓盐酸调节至pH为3的酸水，煎煮提取3次，分别为2、2、1小时，溶媒用量为药材量的4倍，合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏32小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D601的大孔树脂，先用6倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇2倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

9、取人参用水提取3次，每次2小时，溶媒用量为药材量的4倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏19小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏28小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加80％的乙醇，超声提取3次，超声功率为700W，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的5.5倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D601大孔树脂，先用6倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加65％乙醇8倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

10、取人参用水提取2次，每次2小时，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.25，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏17小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏34小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加水，超声提取3次，超声功率为750W，每次30、25、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.15，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏30小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D601大孔树脂，先用4倍量12％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加75％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

11、取人参用水提取3次，分别为2、2、1小时，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.1，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏28小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加75％的乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D101大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

12、取人参用水提取3次，分别为2、2、1小时，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至50℃相对密度为1.15，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏35小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏26小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子加采用浓盐酸调节至pH＝3的酸水，煎煮提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏30小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏32小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为HP-20大孔树脂，先用5倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加70％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

13、取人参加60％的乙醇，回流提取4次，每次1.5小时，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加75％的乙醇，超声提取3次，超声功率为600W，分别为40、30、30分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D201大孔树脂，先用6倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

14、取人参加80％的乙醇，回流提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的4倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加水，超声提取3次，超声功率为800W，分别为35、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏26小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为D601大孔树脂，先用6倍量15％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加65％乙醇9倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

15、取人参加65％的乙醇，回流提取4次，每次2小时，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子加采用浓盐酸调节至pH＝2.5的酸水，煎煮提取3次，每次1.5小时，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.25，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏26小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏34小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过型号为HP-20大孔树脂，先用6倍量18％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加75％乙醇7倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物。

本发明制剂所述人参或附子提取物是根据上述方法得到的纯化的人参或附子提取液通过冷冻干燥或喷雾干燥制成的人参提取物或附子提取物粉末，喷雾的药液相对密度为1.1～1.2(60～70℃)，含固体量为30～60％；干燥塔进风温度130～180℃，塔底出风温度90～110℃。冷冻干燥的容器中厚度不超过10～20mm，低温冷冻时间12～14小时(-30～-35℃)，取出容器放入冷冻干燥机中干燥时间为20～26小时。本发明所述参附制剂可以根据剂型的需要选择用上述方法制备的提取液直接制剂，也可以选择提取物粉末制成临床相应的制剂。

四、本发明制剂除从提取物为原料直接投料外，还可以由原料药材为原料直接投料制备，由原料药材为原料直接投料制备参附提取液的方法为：

1、取人参50-200重量份、附子100-400重量份，加60～80％的乙醇提取2～3次，每次乙醇用量是药材量的4～8倍，每次提取1～2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液；将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加50～80％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附合提液，干燥后得参附合提物。

2、取人参50-200重量份、附子100-400重量份，超声提取1～3次，超声功率为250～800W，每次20～45分钟，乙醇用量为药材量的4～6倍。合并提取液，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加50～80％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附合提液。

所述大孔树脂柱型号可以是D101，D201，D601，HP-20等。所述参附提取液可直接制成液体制剂，也可以经干燥后制成固定制剂。

五、本发明制剂由原料药材为原料直接投料制备参附提取液的优选方法为：

1、取人参60-150重量份、附子120-280重量份，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的4、6、8倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过型号为D101大孔树脂，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附合提液。

2、取人参60-150重量份、附子120-280重量份，超声提取2次，超声功率为500W，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过型号为D201大孔树脂，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附合提液。

六、本发明制剂可以制备成如下剂型：

1、参附滴丸

按提取物原料配比量，将人参提取物，附子提取物粉碎，混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1-2将基质PEG6000或PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，60-90℃保温，以20-70滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。

2、参附胶囊：

按提取物原料配比量将人参提取物，附子提取物粉碎混合均匀，加入辅料1-3倍，制成胶囊。

3、参附颗粒

按提取物原料配比量将人参提取物，附子提取物混合均匀，加入相当药物2-5倍量的辅料，用60-90％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒。

4、参附喷雾剂

按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀待用，加10～20％吐温-80乙醇溶液30～300体积份，加1，2-丙二醇100～500体积份，混匀，乙醇定容至200～1000体积份g/ml，按20-100ml(规格)分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1～10重量份，制成喷雾剂。

5、参附口服液

按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，加入甜菊甙0.1-0.3倍量(g/ml)再加注射用水制成口服液。

6、参附注射液

按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物(液体)混合均匀，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至1000体积份(g/ml)，用氢氧化钠调节pH至5～7，滤过，灌封，灭菌，即得参附注射液。

7、参附冻干粉针

冷冻干燥的容器中厚度不超过10～20mm，低温冷冻时间12～14小时(-30～-35℃)，取出容器放入冷冻干燥机中干燥时间为20～26小时。

8、参附粉针

将上述纯化参附合提液或纯化人参提取液，纯化附子提取液采用喷雾干燥制备参附粉针剂∶喷雾的药液相对密度为1.1～1.2(60～70℃)，含固体量为30～60％；干燥塔进风温度130～180℃，塔底出风温度90～110℃。

或冷冻干燥制备参附粉针剂∶干燥的容器中厚度不超过10～20mm，低温冷冻时间12～14小时(-30～-35℃)，取出容器放入冷冻干燥机中干燥时间为20～26小时。冷冻干燥制备成人参提取物粉末、附子提取物粉末，混合后，无菌条件下分装，即得参附粉针剂。

9、参附大输液

按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，加入注射用水至溶解，再加入吐温-80，补加注射用水至1500-2600体积份(g/ml)，用氢氧化钠调节pH至5～7，滤过，加NaCL调等渗，灌封，灭菌，即得参附大输液。

10、参附高浓度注射液

将上述纯化参附合提液浓缩至原深度的1-5倍；或纯化人参提取液和纯化附子提取液分别浓缩至原浓度的1～5倍，合并；调PH5-7灌装，灭菌，即得高浓度参附注射液。浓缩方法为：真空浓缩，真空度为0.08～0.9MPa，温度40～80℃。制成的参附注射液是常用参附注射液浓度的1～5倍，即每ml高浓度注射液中含有相当于原药材量：人参0.1～0.5g、附子0.2～1g。

11、参附注射用片剂

(1)将上述纯化参附合提液采用喷雾干燥或冷冻干燥制备参附细粉。

(2)将上述纯化人参提取液、纯化附子提取液分别采用喷雾干燥或冷冻干燥制备成人参提取物粉末、附子提取物粉末；人参提取物粉末、附子提取物粉末混合。

将以上细粉均可分别加入适当辅料(甘露醇、或乳糖，或二者以一定比例混合)后，无菌条件下压片，即得临用前根据需要配制的参附注射用片剂。片重为0.15～0.5g。

制备片剂时各组份的重量配比为：参附合提细粉∶甘露醇1∶0.2～2

人参提取物粉末和附子提取物粉末的混合物∶甘露醇＝1∶0.2～2

混合辅料的为甘露醇∶乳糖＝1∶0.1～1

人参与附子提取液合并后采用喷雾干燥或冷冻干燥制备的参附细粉∶甘露醇＝1∶0.2～2

人参与附子提取液合并后采用喷雾干燥或冷冻干燥制备的参附细粉∶乳糖＝1∶0.2～2

人参与附子提取液合并后采用喷雾干燥或冷冻干燥制备的参附细粉∶混合辅料＝1∶0.2～2。

12.片剂

按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，加入适量硬脂酸镁，混合，压片，包薄膜衣。

13.速释滴丸

按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，加入到由聚乙二醇(PEC)6000和卵磷脂(PC)以3-5∶1-2的比例配成的基质中，提取物混合物与基质比例为1∶2-4，加热到60-90℃成液体状，以20-70滴/分的速度滴入液状石蜡中冷却成丸20-100mg/丸。

14、骨架型缓释制剂

骨架一般分为：不溶性(如乙基纤维素<EC>、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯等)

蜡质骨架(如脂肪、蜡类物质、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、十八烷醇等)

亲水凝胶(如羧甲基纤维素<CMC>、羧甲基纤维素钠<CMC-Na>、甲基纤维素<MC>、聚乙烯醇<PVA>、羟乙基纤维素<HEC>、羧甲基纤维素钠<SCMC>、海藻酸钠、果胶、藻酸盐、琼脂、羟丙基甲基纤维素<HPMC>、脱乙酰壳多糖、壳多糖、半乳糖甘露聚糖等)

(1)不溶骨架片：

直接将参附提取物与不溶骨架材料(乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯)混合均匀，压制成片。

(2)蜡质骨架片：

直接将参附提取物与骨架材料(硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡)粉碎，混合均匀，用适量乙醇制成软材后制粒，干燥后压成片。

将参附提取物和蜡质材料(硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡)置混合器中，加热使成含药骨架颗粒，或将低熔点蜡质熔融后加入混合器内经预热的药粉中，搅拌形成含药颗粒，压制成片。

(3)亲水凝胶骨架片：

将参附提取物与之混合，用少量乙醇制成软材后制粒，干燥后加入助流剂(十八烷富马酸)，压片。

将参附提取物与亲水凝胶(1％的海藻酸钠溶液、4％～9％的HPMC、0.65％～11.8％的脱乙酰壳多糖溶液、PVA)混合，干法制粒，整粒，压片。

(4)胃内滞留片

材料：亲水胶体：羟丙基甲基纤维素<HPMC>、羟丙基纤维素<HPC>、羟乙基纤维素<HEC>、甲基纤维素<MC>、乙基纤维素<EC>、羧甲基纤维素钠<SCMC>、PVP与PVA联合应用PVP：聚乙烯吡咯烷酮PVA：聚乙烯醇

制剂方法：

将参附提取物粉碎，用2％羟丙基甲基纤维素<HPMC>水溶液制软材，过筛，40℃干燥整粒，加硬脂酸镁混匀后压片。

将参附提取物与羧甲基纤维素钠<SCMC>粉碎，过筛，混合，粉末直接压片。

参附提取物用5％乙基纤维素<EC>醇溶液(溶胀于95％的药用酒精中)为粘合剂，制软材，过筛，干燥，加入润滑剂，过筛。混匀，压片。

将参附提取物与聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇混合，用淀粉浆制粒，干燥，整粒，加入少量NaHCO₃、硬脂酸镁后，压制成片。

15、缓释包衣制剂

包衣膜多为醋酸纤维素、乙基纤维素(EC)和甲基丙烯酸共聚物。

抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、二氧化钛等，用量为包衣液体积的1～3％。

(1)膜控释小片

包衣材料多为醋酸纤维素、乙基纤维素(EC)和一些无渗透性能的缓释包衣材料如硅酮弹性体。

片芯为参附提取物用明胶或5％羧甲基纤维素钠<SCMC>浆制成颗粒，压成直径3～5mm的小片，用流化喷雾法包衣或流化床包衣法包衣，将一定数量的包衣小片装入硬胶囊中。

(2)微孔膜包衣片

包衣材料：醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等致孔道剂的物质如聚乙二醇<PEG>类、聚乙烯吡咯烷酮<PVP>、聚乙烯醇<PVA>、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性物质，也可加入一些水不溶性的粉末如滑石粉、二氧化硅等。

将参附提取物与常规辅料压成直径为11mm的片芯，将片芯至包衣锅内包衣即得。

(3)小丸剂

a.膜控小丸：膜材料为：亲水薄膜衣、不溶性薄膜衣(聚丙烯酸树脂类、醋酸纤维素、乙基纤维素等)、微孔膜包衣(乙基纤维素、醋酸纤维素、聚二甲基硅氧烷等)

b.骨架型小丸：骨架材料：单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、氢化蓖麻油、蜂蜡、巴西棕榈蜡及乙基纤维素、乙酸丁酸纤维、聚乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸酯的衍生物、微晶纤维素、羟丙基纤维素等

辅料：可加入10％～15％的乳糖

将参附提取物与辅料混合均匀，加入水或聚乙烯吡咯烷酮<PVP>、聚乙烯醇<PVA>、羟丙基甲基纤维素<HPMC>、羧甲基纤维素钠<SCMC>等的溶液作为凝结剂或粘合剂，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀的物料，用挤压-滚圆成丸法制成小丸，干燥，即得。

16.参附缓释微囊

(1)按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，加入1-2倍量5-15％乙基纤维素乙醇液和0.5-1.5倍量硬脂酸镁混合，以压缩空气通过喷雾冻结法制成微囊。

(2)按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀在PH值5-7.4，30～50g/L明胶溶液100ml中作为混悬液或O/W型乳状液加热至50℃，加醋酸调至PH3.5～8，加凝聚剂Na₂SO₄溶液得凝聚囊，加入稀释剂得沉降囊，冷至15℃以下加甲醛溶液，用NaOH溶液调至PH8～9得固化囊，用水洗至无甲醛得微囊。

(3)按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，将适量羧甲基纤维素<CMC>溶于沸水中，冷至室温，加参附提取物成混悬液，搅拌下滴加Al₂(SO₄)₃溶液得凝聚囊，过滤水洗，80℃干燥得微囊。

(4)按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，将参附提取物融于或混悬于海藻酸钠溶液中(100ml，含2g海藻酸钠)，不要形成气泡，加到搅拌的40ml、10g/L CaCl₂中，1～2分钟后，将形成的凝胶微粒过滤，用水洗涤。60℃真空干燥12小时得微囊。

(5)按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，将参附提取物与25～50g/L明胶和25～50g/L阿拉伯胶溶液混合，得混悬液或O/W型乳状物，在50～55℃加入50g/L醋酸到pH4.0～4.5，形成凝聚囊，用成囊系统体积1～3倍的30～40℃的水稀释，降低界面张力得沉降囊，在10℃以下加入甲醛溶液，用200g/L的NaOH调至pH8～9，得固化囊，水洗至无甲醛，得微囊。

(6)按提取物原料配比量将人参提取物和附子提取物混合均匀，将参附提取物(溶于乙基纤维素的乙醇溶液中，再将混合物喷雾干燥，得圆球形微囊。加入抗粘剂如：滑石、硬脂酸镁、微粉硅胶、二氧化钛、氧化铝、氧化铁、单硬脂酸甘油酯等。

本发明所述提取物因提取方法不同以及得膏率不同，参附各提取物按固体量计每重量份约相当生药材14-50重量份；各制剂日用量所含提取物量可按相当总生药量20-40克计。本发明实验分别用各不同的参附制剂进行药效学研究，本发明各口服制剂及注射制剂均按常规方法设计实验，各主要药效学试验结果表明：本发明各制剂药均具有治疗心肌缺血、心律失常，回升血压、增强机体非特异抵抗力、改善心功能等作用。本说明书所用实验例以注射剂型为例，下述实验例仅用于进一步说明本发明，但并不能作为对本发明的任何限制。

实验例1对心肌缺血犬的血流动力学参数的影响

1、实验材料与方法：

1.1实验用药：戊巴比妥钠，化学纯，进口分装，上海行知化工厂分装出品，批号921019，25g/瓶装。

1.2实验动物：杂种犬由市场购得在华西医科大学实验动物中心喂养1周后，并经检查无疾病时用于实验。

1.3实验仪器：日本产八道生理记录仪(RM-6000，NIHONKOHDEN)，日本产电磁流量计(NIHONKOHDEN)，压力传感器(P231D，Gould，LIS)，呼吸机(KTH-2型，绍兴三五仪表厂产品)。

1.4试验方法和步骤：12只雄性犬，11-13kg，随机分为二组，每组6只。第一组对照组，实验中给予生理盐水0.5ml/kg，第二组参附组，实验中给予参附注射液0.5ml/kg。腹腔内注射戊巴比妥30ml/kg行全麻，气管内插管联接呼吸机行机械通气。联接心电导联于动物四肢记录心输出量。于左侧第四肋间隙开胸并暴露心脏，分离升主动脉根部，并固定电磁流量计控头(016mm)记录心输出量。于左室心尖部插入心导管，通过压力传感器记录心室压和左室压微分(dp/dt)。分离左股动脉，插管记录血压、心电图、心输出量、左室压和(dp/dt)最后通过八道生理记录仪记录和荧光屏进行监测，其值作为结扎冠状动脉前的对照值。

在冠状动肪前降支1/2处结扎，造成心肌缺血。结扎5分钟后，记录上述指标。然后，通过左股静脉给药。给药30分钟时，再次记录上述指标。

用VO₂＝(心率×平均压)^1/2计算心肌耗氧量：用公式：TPR(外周阴力)＝MAP(平均压)/CO(心输出量)，计算循环的TPR。用公式MW(每分作功)＝(MAP-6)×CO×13.6/1000，计算心脏作功。

1.5统计结果：各组的每一参数值统计成均值和标准差：组间的差异用t检验分析统计学意义：组内的结扎前后及用药的差异用配对t检验分析统计学意义。

表1：参附注射液对心肌缺血犬的心肌作用，耗氧量及血流动力学的影响

2、结果

实验结果总结于表1中。从表达式中可见，给予参附注射液治疗处理后，心肌缺血动物的心脏功能得到明显改善，主要表现在血压回升，心输出量增加，心脏每分作功提高；而对照组给予生理盐水前无显著差异。

实验例2参附注射液对心律失常的影响

1、实验材料与方法

1.1实验用药：戊巴比妥钠，化学纯，进口分装，上海行知化工厂分装出品，批号921019，25g/瓶装。乌头碱，德国E.Merck公司生产出品，每瓶250mg装。心得安，常州第四制药有限公司生产出品。

1.2实验动物：杂种雄性犬，由市场购得在华西医科大学实验动物中心喂养1周后使用。SD大鼠，由华西医科大学实验动物中心繁殖喂养提供。

1.3实验仪器：日本产八道生理记录仪(RM-6000，NIHONKOHDEN)，呼吸机(KTH-2型，绍兴三五仪表厂产品)。

1.4试验方法和步骤：

心肌缺血性心律失常模型建立以及药物作用：

12只犬，10-13kg，随机分为二组，第一组为对照组，实验中给予生理盐水0.5ml/kg，第二组参附组，实验中给予参附注射液0.5ml/kg。腹腔内注射戊巴比妥30ml/kg行全麻。固定动物于手术台上，气管内插管联接呼吸机行人工呼吸。分离左股动、静脉，动脉于动脉插监测血压，静脉插管并缓慢滴液(生理盐水8-10滴/分)保持静脉畅通，以备给药时用。固定心电图电极于动物四肢并记录心电图作为结扎冠状动脉药的对照。于左胸第四肋间隙开胸，暴露心脏，然后于左冠状动脉前降枝的1/2处结扎冠状动脉，造成心肌缺血改变。

结扎1分后，即动物的心电发生改变时，记录5分钟心电图作为给药前的对照，然后按上述剂量静脉内给药，给药30分钟时记录心电图作药给药后的心电图。分别统计心率的变化，每5分钟早搏出现次数，室内心动过速等，组内用药前后的变化用药配对t检验分析其差异的统计学意义，组间内的差异t检验分析统计学意义。

药物性心律失常以及参附注射液的作用

20只SD大鼠，260-300g，随机分为二组，第一组给予生理盐水0.5ml/kg，第二组给予参附注射液0.5ml/kg。腹腔内注射戊巴比妥(30ml/kg)麻醉大鼠固定动物于实验台上分离左股静脉插管用于输注药物，在尾静脉插管用于输注药物，在尾静脉插入头皮针用于输注乌头碱。一切就序后，第一组静脉内推生理盐水0.5ml/kg，第二组动物静脉推注参附注射液0.5ml/kg。给药5分钟后，用晨动泵从尾静脉5ug/kg/min恒速注射乌头碱，直至心跳停跳为止。八道生理记录仪记录和荧光屏监视II异联心电图的变化，记录出现室性早搏(VE)，室性心动过速率(VT)、心动纤颤(VF)和心脏停跳(CA)时的乌头碱用量。

统计分析各组在静脉输液乌头号碱时发生VE、VT、VF和CA的乌头号碱用量，各组间的乌头碱用量差别大小用t-检验进行统计处理。

药物性心动过缓以及参附注射液的作用：12只犬，10-13kg，随机分为二组，第一组为对照组，实验中给予生理盐水0.5ml/kg，第二组参附组，实验中给予参附注射液0.5ml/kg。腹腔内注射戊巴比妥(30ml/kg)麻醉犬。固定动物于手术台上，分离左股静脉并插管用于输注药物。就序后，用八道生理记录动物心电图作为正常对照。毕后，通过十二指肠，心得安120mg/kg，30分钟后，开始记录心电图作为治疗前的对照。给心得安35分钟时，开始记录心电图作为治疗处理值。

统计分析各组动物给心得安前、后的心率变化，以及治疗得理后的心率变化，同组内给药前、后和治疗处理时心率差异用配对t检验分析其统计意义，组间差异t检验分析其统计意义。

2实验结果

2.1参附注射液对心肌缺血性心律失常的作用

参附注射液对心肌缺血引起的心律失常，包括有VE和VT，有明显的改善作用，实验结果表明总结于表1中。由表1可见结扎冠状动脉后犬的心电发生改变，由以前没有VE和VT而发生VE和VT，给予参附注射液后，VE和VT明显较对照组下降。

表1参附注射液对犬心肌缺轿性心律失常的影响(X±S)

*P＜0.05与同组缺血前比较，#P＜0.05与对照同期值比较，aP＜0.05与组缺血3分比较。

由表1还可见，给予参附注射液治疗使得缺血所致的心率加快得到有效地降低。

2.2参附注射液对乌头碱所致心律失常的影响

给动物输注乌头碱后，动物出现了VE、VT、VF，进一步输注乌头碱动物出现CA，但是预先给予了参附注射液的动物出现上述心律失常的时间较生理盐水组晚，即乌头碱用量较对照组大，见表2。

表2参附注射液对乌头碱所致大鼠心律失常的影响(X±S)

*P＜0.05与对照组比较

2.3参附注射液对心得安所致犬心动过缓析影响

动物在给予心得安后心率明显地变慢，由正常每分钟160多次减慢到90多次，见表3。当给予参附注射后，减慢的心率有加快，虽然未能恢复到正常水平。

表3参附对心得安所致犬心运动过缓的影响(X±S)

*P＜0.05与同组给心得安前HR比较，#P＜0.05与同组给心得安后HR比较，P＜0.05与对照组同期HR比较

通过本研究结果，表明参附注射液在治疗心肌缺血引起的心律失常，包括室性早搏、室性心动过速和心率加快等有着很好的治疗效果；另外对于药物，如乌头碱等，引起的心律失常如室性早搏和室性心动过速有一定的对抗作用；对于心得安引起的心动过缓有一定的改善作用。通过一系统研究还证明参附注射液对于心动过速和心致力过缓有双向调节作用。因此参附注射液可广泛用于临床上常见的心律失常，以及心功能下降并发有心律失常等心血管疾病。

实验例3对不同病理模型动物血压的影响

1材料和方法

1.1实验用药：戊巴比妥钠，化学纯，进口分装，上海行知化工厂分装出品，批号921019，25g/瓶装。乌头碱，德国E.Merck公司生产出品，每瓶25mg装。

1.2实验动物：杂种雄性犬，由市场购得并经华西医科大学实验动物中心喂养一周后使用。SD大鼠由华西医科大学实验动物中心提供。

1.3实验仪器：日本光电公司出品的八道生理记录仪(RM-6000，NIHONKOHDEN)，压力传感器(P23ID，Gouid，CA，USA)。呼吸机(KTH-2型，绍兴三五仪器仪表厂出品)。

1.4实验步骤和方法

参附注射液对缩窄腹主动脉大鼠血压的影响。

20只雄性SD大鼠，260-300g，随机分为二组，每组10只。在消毒无菌条件下开腹暴露主动脉，用6号针尖为标准缩窄腹主动脉。术后喂养15天时，分离左股动脉插管记录血压。完毕后，第一组为腹腔内注射生理盐水0.4ml/kg，每日二次，第二组动物腹腔内注射参附注射液0.4ml/kg，每日二次。按此给药持续15天时，腹腔内注射戊巴比妥钠麻醉动物，分离右股动脉并插管记录动脉血压。

参附注射液对正常大鼠血压的影响

20只雄性SD大鼠，260-300g，随机分为二组，每组10只。第一组为腹腔内注射生理盐水0.4ml/kg，每日二次，第二组动物腹腔内注射参附注射液0.4ml/kg，每日二次。按此给药持续15天时，腹腔内注射戊巴比妥钠30ml/kg麻醉动物，分离左股动脉并插管记录动脉血压。

参附注射液对心肌缺血犬的血压的影响

12只雄性犬，11-13kg，随机分为二组，每组6只。腹腔内注射戊巴比妥钠30ml/kg麻醉动物，固定动物于手术台上，行气管插管联接呼吸机行机械通气。分离左股动脉和静脉，前者动脉插管与压力传感器相联处结扎冠脉造成心肌缺血治疗处理前的对照。然后，第一组动物股静脉内注射生理盐水0.5ml/kg，第二组动物腹腔内注射参附注射液0.5ml/kg。给药30分钟时，记录血压。

1.5统计处理

各组血压，收缩压和舒张压，统计为均值和标准差；组间的差异用t-检验分析其统计学意义。

2实验结果

2.1参附对高血压大鼠的血压的影响

实验结果总结于表1中，由表可见，给予略大于临床用量参附注射液处理高血压大鼠后与给予生理盐水的对照组并无显著性的差异；当喂养30天时对照组和参附组的舒张压均较15天的值高，但组间无差异。

表1参附注射液对高血压大鼠的血压的影响(X±S)

2.2参附注射液对正常大鼠血压的影响

给正常大鼠持续注射参附注射兴一月后大鼠的血压无显著性差别，见表2。

表2参附注射液对正常大鼠血压的影响(X±S)

2.3参附注射液对心肌缺血犬血压的影响

当结扎犬的冠状动脉后，犬的血压明显下降，见表3。给予参附注射后，犬的血压较对照组显著回升，见表3

表3参附注射液对心肌缺血犬的血压的影响(X±S)

通过本实验结果表明，参附注射液对血压调节影响主要表现在血压降于正常水平情况时，如心肌缺血所致心肌收缩力下降从而引起血压降低的这一类心血管疾病，其主要调节功效是使血压回升。

实验例4增强机体非特异抵抗力作用

1材料

1.1试验药物

人参皂甙，淡黄色粉末，自制，含量98％(以人参二醇计算)。

1.2动物

昆明种小白鼠体重18-22g，均除特殊情况于文内注明外，所有试验均采用雌、雄各半动物。SD大鼠体重150-180g，雌雄各半。所有动物均由四川省抗菌素工业研究所动物中心提供，实验动物合格证号：川实动管质第85号(小鼠)及川实动管质第92号(大鼠)。

1.3试剂异丙肾上腺素、阿斯匹林均为市售。

2方法和结果

2.1抗冷冻试验

小鼠70只，雌雄各半，随机分7组，iv药物或生理盐水每日1次，连续5日，末次药后重h，分别将各组小鼠置铁丝笼内置于冰柜中，冰柜温度-6℃，观察小鼠活动情况，以小鼠呼吸活动停止1分钟以上定为小鼠死亡时间，结果见表1。

表1参附液对冷冻所致小鼠死亡的影响(X±S)

由表1可见，参附液对冷冻所致小鼠死亡有显著的保护作用，参麦液iV及人参皂甙ig也有明显作用，但作用强度似较弱。

2.2抗高温试验

小鼠及分组给药均同2.1，于末次药后1h，将小鼠置人铁丝笼中，再置入烘箱中；二烘箱中温度550±1℃，观察可见于热环境中小鼠活动显著增加，跳跃，嘴，鼻流液，继而趴伏或侧卧、死亡况见表2。

表2参附液对高温所致小鼠死亡的影响(X±S)

由表2可见，参附液对高温所致小鼠死亡仍有一定保护作用，参麦液也有保护作用，但作用稍强。

2.3对小鼠耐缺氧能力的影响

小鼠、分组及给药均同2.1末次药后1h，逐个将小鼠置入内盛钠石灰的250ml广口磨口瓶内并盖紧，观察小鼠因缺氧窒息死亡的时间，结果见表3。

表3参附液对小鼠常压耐缺氢能力的影响(X±S)

由表3可见，参附液可显著增强小鼠常压耐缺氧能力，参麦液及人参皂苷也有显著保护作用。

2.4对异丙肾上腺素负荷时小鼠耐缺氧能力的影响

小鼠、分组及给药等操作均同工同2.3，但于末药后45分钟各组小鼠ip异丙肾上腺素20mg/kg，再15min后方将小鼠装入磨口瓶内密闭，结果见表4。

表4参附液对异丙肾上腺素负荷下小鼠耐缺氧能力的影响(X±S)

由表4可见，对注射异丙肾上腺素以增强心肌负荷的小鼠，参附液仍有较好保护作用，参附液也有显著保护效果，但作用仅稍强。

2.5对小鼠断头张口呼吸的影响

小鼠、分组及给药同2.1，末次药后1h，在规定时间内每鼠从颅下用利剪剪断颈部，记录剪断颈部小鼠进行张口呼吸的时间，结果见表5。

表5参附液对小鼠耐缺氧耐受能力的影响(X±S)

由表5可见，对于大脑缺氧，参附液及参麦液也均有明显保护作用。

2.6对HAC所致小鼠扭体反应的影响

小鼠60只雌雄各半，随机分为6组，每日iv药物或生理盐水1次，连续5日，末次药后1h，每鼠ip0.7％HAC0.2ml，观察20分钟内小鼠发生扭体反应的次数，结果见表6.

表6参附液对HAC所致小鼠扭体反应的影响(X±S)

由表6可见，参附液对HAC所致小鼠扭体反应有明显抑制作用，提示有一定镇痛作用.但参附液未见HAC所致小鼠扭体反应有明显影响.

2.7对二甲苯的所致小鼠耳部炎症的影响

小鼠60只，随机分6组，分别iv药物或生理盐水，每日1产供销，连续4日，末次药后1h，用特制针头右鼠耳两侧涂敷二甲苯0.02ml，1h后小鼠处死，剪下左右耳片，按法称耳片重理，以右耳一左耳重量的差值(mg)作为鼠肿胀度，结果见表7.

表7参附液对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响(X±S)

由表7可见，参附液对二甲苯所致鼠耳炎症有明显抑制作用，但作用强度不大。

2.8对去肾上腺小鼠二甲苯所致鼠耳炎症的影响

小鼠70只雌雄各半，随机分7组，分别iv药秀或生理盐水，每日1次，连续4天，实验第3天，除第1、5组外，其余2-4及6、7组均在乙醚浅麻醉下从背部切口切除双侧肾上腺，丝线缝合。于末次药后1h，同2.7试验用二甲苯对小鼠右耳两则致炎，1h后测定鼠耳肿胀度，结果见表8。

表8参附液对去肾上腺小鼠二甲苯所致鼠耳肿胀的影响(x±s)

n＝10

由表8可见，在同等强度臻炎刺激下去肾上腺小鼠炎症反应较正常为强。参附液对正常小鼠的二甲苯炎症有显著抑制作用，但对去肾上腺小鼠则作用减弱，表明参附液的上述作用部分依赖于肾上腺的完整存在。

实验例5抗休克作用

1材料

1.1试验药物

地塞米松磷酸钠注射液，5mg/ml支，湖北襄樊恒生药业有限公司出品，批号：990206。

1.2动物

昆明种小白鼠体重18-22g，均除特殊情况于文内注明外，所有试验均采用雌、雄各半动物。SD大鼠体重150-180g，雌雄各半。所有动物均由华西医科大学实验动物中心提供。实验动物合格证号：川实动管质第67号(小鼠)及川实动管质第70号(大鼠)。

1.3试剂

大肠杆菌(O₁₁₁B₄)内毒素，Sigma出品；D-半乳糖胺，重庆医科大学化学教研室提供；放线菌素D。

2方法与结果

2.1对内毒素休克死亡的影响

小鼠120只随机分为6组，iv给药每日1次，连续5日，停药24h用大肠杆菌内毒素iV进行攻击，剂量25mg/kg，观察给予内毒素后小鼠休克死亡情况，结果见表1。

表1参附注射液对内毒素所致小鼠休克死亡的影响

由表1可见，参附液对内毒素攻击所致小鼠死亡有明显的保护作用。

2.2对D-半乳糖胺敏化小鼠内毒素休克死亡的影响

小鼠140只随机分7组，每日分别iv药物或生理盐水1次，连续5日。于第4日药后10h，除正常对照组外，其余6组小鼠均ipD-半乳糖胺600mg/kg，第5日药后1h，各组小氧均iv大肠杆菌内毒素0.2mg/kg，观察小鼠死亡情况，结果见表2。

表2参附液对D-半乳糖胺敏化小鼠内毒素休克死亡的影响

由表2可见，D-半乳糖胺肝损伤小鼠对内毒素攻击的敏感性大为提高，200ug/kg的内毒素几可引起全部小鼠死亡。参附液对半乳糖胺所致肝损伤小鼠的内互素休克死亡有良好的保护作用，可大幅度减少休克死亡百分率，且呈一定的量效关系。

2.3对入线菌素D损伤小鼠内毒素休克死亡的影响

小鼠140只雌雄各半，随机分7组，每日iv药物或生理盐水，每日1次连续5日，末次药后1h，除正常对照组外，每鼠腹腔注射0.5mg/kg放线菌素D及0.5mg/kg大肠杆菌内毒素混合液，观察小鼠死亡情况，结果见表3。

表3参附液对放线菌素D损伤小鼠内毒素休克死亡的影响

由表3可见，放线菌D损伤小鼠对内毒素的敏感性大为增高，0.5mg/kg的内毒素可致全部受试小鼠死亡。参附液对放线菌素D增敏小鼠的内毒素休克死亡也有明显的保护作用。

2.4对去肾上腺素休克死亡的影响

小鼠140只随机分7组，iv给予药物或生理盐水，每日1产供销，连续5日，于给药第3日药后1h，各鼠ip戊巴比妥钠35mg/kg进行麻醉，从背部切口摘除双侧肾上腺，正常对照组仅行假手术不摘除肾上腺。末次药后1h，各鼠iv大肠杆菌内毒素0.2mg/kg，观察攻毒后48h内小鼠死亡情况，结果见表4。

表4参附液对去肾上腺小鼠内毒素休克死亡的影响

由表4可以看出，切除肾上腺后小鼠对内毒素的敏感性在为提高，0.2mg/kg的大肠杆菌内毒素可引起对半数小鼠休克死亡。参附液对去肾上腺小鼠休克死亡也有明显的保护作用。

2.5对大鼠休克死亡的影响

大鼠60只，雌雄各半，随机分6组，分别iv药物或生理盐水，每日1次，连续5日，末次药后1h，各鼠均iv大肠杆菌内毒素20mg/kg，观察大鼠休克情况，记录大鼠死亡数，结果见表5。

表5参附液对大鼠休克死亡的的影响(X±S)

与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01

内毒素是感染休克的一个主要原因，其它休克，如失血性休克、创伤性休克、肠系膜上动脉闭夹性休克等也均有内毒素因素参予，且严重的内毒素血症往往是上述休克向不可逆恶化的关键因素。本文研究了解参附液的抗休克作用，结果表明参附液对内毒素休克有良好的保护作用，不论是对正常动物，或是敏化动物，参附液均有良好效果，表明参附液临床可用于多种休克作为主要治疗或辅助治疗。

下面实施例用于进一步说明本发明并均能实现上述药理效果。

实施例1参附滴丸

人参140g、附子280g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VL，得人参、附子合提物12.6g，按药粉∶基质1∶1将基质PEG6000熔融后，加入药物混合均匀，共计31.5g，75℃保温，以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。共720丸，每丸重35mg，日用量48丸。一次24丸，2次/日。

实施例2参附胶囊：

人参150g、附子300g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC，得人参、附子合提物18g，加入15.75g的糊精，制成胶囊135粒，每次3粒，日服3次，0.25g/粒。

实施例3参附颗粒

人参130g、附子200g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-VL，得人参、附子合提物13.2g，加入相当药物3倍量的糊精，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒53g，每次5g，日服1次。

实施例4参附喷雾剂

人参120g、附子260g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-VL，得人参、附子合提物15.2g，将人参、附子合提物细粉混合均匀待用；加20％配的丙三醇150ml，溶解补水至300ml，混匀，50ml或20ml或30ml/瓶，分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷2g，制成喷雾剂，日用6-8ml。

实施例5参附口服液

人参150g、附子290g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子合提物17.6g，加入0.03g的甜菊甙，再加工艺用水制成280ml口服液。

实施例6参附注射液

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，得人参、附子合提物13.2g，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至1100ml，用氢氧化钠调节pH至6，滤过，灌封，灭菌，即得参附注射液。

实施例7参附冻干粉针

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，进行冷冻干燥，在干燥的容器中厚度不超过15mm，-32℃低温冷冻13小时，取出容器放入冷冻干燥机中干燥24小时，制备成人参、附子提取物粉末，无菌条件下分装，即得参附冻干粉针剂，0.2g/瓶。

实施例8参附粉针

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，进行喷雾干燥，干燥塔进风温度160℃，塔底出风温度100℃。喷雾的药液相对密度为1.15(65℃)，含固体量为45％，制备成人参附子提取物粉末，在无菌条件下分装，即得参附粉针剂，0.2g/瓶。

实施例9参附大输液

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子合提物13.2g，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至2750ml，用氢氧化钠调节pH至6，滤过，加NaCL调等渗，灌封，灭菌，即得参附大输液，250ml/天。

实施例10参附高浓度注射液

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，真空浓缩，真空度为0.75MPa，温度60℃浓缩至原浓度的4倍，合并为225ml，灌装，灭菌，即得高浓度参附注射液，25ml/天。

实施例11参附注射用片剂

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子合提物13.2g，加入甘露醇13.2g，无菌条件下压片，即得临用前根据需要配制的参附注射用片剂。片重为0.3g/片，8片/天。

实施例12参附缓释微囊

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子合提物13.2g，加1倍量10％乙基纤维素乙醇液和1倍量硬脂酸镁混合，以压缩空气通过喷雾冻结法制成微囊。

实施例13参附颗粒剂

人参110g、附子220g加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是药材量的8/6/4倍，每次提取2/1/1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D101)，先用20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子合提物13.2g，加入相当药物2倍量的糊精，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒剂。

实施例14参附滴丸

取人参140g、附子120g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，得人参、附子合提物7.8g，按药粉∶基质1∶1将基质PEG6000熔融后，加入药物混合均匀，共计19.5g，75℃保温，以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。共446丸，每丸重35mg，日用量30丸。一次15丸，2次/日。

实施例15参附胶囊

取人参150g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-VL，得人参、附子合提物10g，加入15.75g的糊精，制成胶囊145粒，每次3粒，日服3次，0.25g/粒。

实施例16参附颗粒

取人参130g、附子110g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VL，得人参、附子合提物9.6g，加入相当药物3倍量的糊精，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒38g，每次5g，日服1次。

实施例17参附喷雾剂

取人参120g、附子180g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VL，得人参、附子合提物12g，将人参、附子合提物细粉混合均匀待用；加20％配的丙三醇150ml，溶解补水至300ml混匀，50ml或20ml或30ml/瓶，分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷2g，制成喷雾剂，日用6-8ml。

实施例18参附口服液

取人参150g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC，得人参、附子合提物17.6g，加入0.03g的甜菊甙再加注射用水制成166ml口服液，20ml/天。

实施例19参附注射液

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，喷雾干燥，得人参、附子合提物8.4g，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至700ml，用氢氧化钠调节pH至6，滤过，灌封，灭菌，即得参附注射液。

实施例20参附冻干粉针

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，进行冷冻干燥，在干燥的容器中厚度不超过15mm，-32℃低温冷冻13小时，取出容器放入冷冻干燥机中干燥24小时，制备成人参、附子提取发物粉末，无菌条件下分装，即得参附冻干粉针剂，3-6瓶/次，一天一次。

实施例21参附粉针

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，进行喷雾干燥，干燥塔进风温度160℃，塔底出风温度100℃。喷雾的药液相对密度为1.15(65℃)，含固体量为45％，制备成人参附子提取物粉末，在无菌条件下分装，即得参附粉针剂，3-6瓶/次，1次/天。

实施例22参附大输液

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液。，冷冻干燥，得人参、附子合提物8.4g，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至1925ml，用氢氧化钠调节pH至6，滤过，加NaCL调等渗，灌封，灭菌，即得参附大输液，250ml/天，1次/天。

实施例23参附高浓度注射液

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，真空浓缩，真空度为0.75MPa，温度60℃浓缩至原浓度的4倍，合并，灌装，灭菌，即得高浓度参附注射液175ml，25ml/天。

实施例24参附注射用片剂

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子合提物8.4g，加入甘露醇8.4g，无菌条件下压片，即得临用前根据需要配制的参附注射用片剂，片重为0.3g，8片/天。

实施例25参附缓释微囊

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子合提物8.4g，加1倍量10％乙基纤维素乙醇液和1倍量硬脂酸镁混合，以压缩空气通过喷雾冻结法制成微囊。

实施例26参附片剂

取人参110g、附子100g，超声提取(超声功率为500W)2次，每次30分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，回收乙醇至无醇味，即得参附提取液。将上述参附提取液滤过，滤液通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量水洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化参附提取液，冷冻干燥，得人参、附子提取物12g，加入适量硬脂酸镁，混合，压片至120片，包薄膜衣，得参附片剂。

实施例27参附注射液

取人参100g加80％的乙醇，超声提取(超声功率为400W)4次，分别为30、30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，回收乙醇至无乙醇味，得人参提取液。取附子200g加80％的乙醇，超声提取(超声功率为400W)4次，分别为30、30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D101)，先用4倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加65％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC，得人参提取物3g、附子提取物6g，将人参提取物、附子提取物粉末混合均匀，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至1000ml，用氢氧化钠调节pH至6，滤过，灌封，灭菌，即得参附注射液。

实施例28参附冻干粉针

取人参80g加60％的乙醇，超声提取(超声功率500W)3次，分别为30、30、25分钟，溶媒用量为药材量的4倍，合并提取液，得人参提取液。取附子160g加pH2～3的酸水(采用浓盐酸调节)，超声提取(超声功率为500W)3次，分别为30、30、25分钟，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.25，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D601，)，先用5倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加60％乙醇10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。将人参提取液、附子提取液混合均匀进行冷冻干燥，在干燥的容器中厚度不超过15mm，-32℃低温冷冻13小时，取出容器放入冷冻干燥机中干燥24小时，制备成人参提取物粉末4.5g、附子提取物粉末6g，无菌条件下分装，即得参附冻干粉针剂。

实施例29参附粉针

取人参70g加70％的乙醇，超声提取(超声功率为500W)3次，分别为30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，得人参提取液。取附子140g加70％的乙醇，回流提取4次，分别为2、2、1、1小时，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D601)，先用4倍量12％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加75％乙醇6倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。将人参提取液、附子提取液混合均匀进行喷雾干燥，干燥塔进风温度160℃，塔底出风温度100℃。喷雾的药液相对密度为1.15(65℃)，含固体量为45％，制备成人参提取物粉末3g，附子提取物粉末4g，在无菌条件下分装，即得参附粉针剂，0.2g/瓶。

实施例30参附大输液

取人参100g加75％的乙醇，超声提取(超声功率为600W)3次，分别为30、25、25分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子180g加pH2的酸水(采用浓盐酸调节)，煎煮提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的4.5倍，合并提取液，浓缩至50℃相对密度为1.1，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏26小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏30小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为HP-20)，先用5倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加70％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取、纯化附子提取液。将人参提取液、附子提取液混合均匀冷冻干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VL，得人参提取物4g、附子提取物10g，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至2500ml，用氢氧化钠调节pH至6，滤过，加NaCL调等渗，灌封，灭菌，即得参附大输液，250ml/天。

实施例31参附高浓度注射液

取人参160g加水，超声提取(超声功率为700W)3次，分别为35、30、20分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.2，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏28小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子180g加80％的乙醇，超声提取(超声功率为800W)3次，分别为25、20、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D101)，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇2倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液(相当人参提取物粉末10g)、纯化附子提取液(相当附子提取物粉末12g)。真空浓缩，真空度为0.75MPa，温度60℃浓缩至原浓度的4倍，合并，灌装，灭菌，即得高浓度参附注射液225ml，25ml/天。

实施例32参附注射用片剂

取人参60g加水，超声提取(超声功率为800W)3次，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏20小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子120g加水，超声提取(超声功率为800W)3次，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至50℃相对密度为1.1，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏30小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏30小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D601)，先用4倍量18％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加70％乙醇6倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-VL，得人参提取物3g、附子提取物6g，将人参提取物、附子提取物粉末混合均匀，加入乳糖9g，无菌条件下压片，即得临用前根据需要配制的参附注射用片剂48片，片重为0.3g，一次8片，1次/天。

实施例33参附缓释微囊

取人参55g加水，超声提取(超声功率为700W)3次，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.15，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏18小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子110g加80％的乙醇，回流提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D201)，先用5倍量10％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇3倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液，喷雾干燥，采用膜分离技术进一步精制，精制所用的膜的型号为FLT-Z(II)---FLT-VL，得人参提取物2.75g、附子提取物5.5g，将人参提取物、附子提取物粉末混合均匀，加1倍量10％乙基纤维素乙醇液和1倍量硬脂酸镁混合，以压缩空气通过喷雾冻结法制成微囊。

实施例34参附胶囊

取人参65g加水，超声提取(超声功率为300W)4次，分别为40、40、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.2，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏20小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子130g加pH3的酸水(采用浓盐酸调节)，煎煮提取3次，分别为2、2、1小时，溶媒用量为药材量的4倍，合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏32小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D601)，先用6倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇2倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液，喷雾干燥得人参提取物粉末3.9g、附子提取物粉末7.8g，加入15.75g的糊精，制成胶囊。

实施例35参附冻干粉针

取人参100g用水提取3次，每次2小时，溶媒用量为药材量的4倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏19小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏28小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子100g加80％的乙醇，超声提取(超声功率为700W)3次，分别为30、30、20分钟，溶媒用量为药材量的5.5倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D601)，先用6倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加65％乙醇8倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。将人参提取液、附子提取液混合均匀进行冷冻干燥，在干燥的容器中厚度不超过15mm，-32℃低温冷冻13小时，取出容器放入冷冻干燥机中干燥24小时，制备成人参提取物粉末5g、附子提取物粉末4g，无菌条件下分装，即得参附冻干粉针剂。

实施例36参附粉针

取人参70g用水提取2次，每次2小时，溶媒用量为药材量的5倍。合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.25，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏17小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏34小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子100g加水，超声提取(超声功率为750W)3次，每次30、25、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至55℃相对密度为1.15，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏30小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D601)，先用4倍量12％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加75％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。将人参提取液、附子提取液混合均匀进行喷雾干燥，干燥塔进风温度160℃，塔底出风温度100℃。喷雾的药液相对密度为1.15(65℃)，含固体量为45％，制备成人参提取物粉末3.5g，附子提取物粉末5g，在无菌条件下分装，即得参附粉针剂。

实施例37参附大输液

取人参80g用水提取3次，分别为2、2、1小时，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.1，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏28小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏30小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子160g加75％的乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D101)，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。将人参提取液、附子提取液混合均匀冷冻干燥，得人参提取物粉末4g、附子提取物8g，加入0.2％的吐温-80，补加注射用水至2000ml，用氢氧化钠调节pH至6，滤过，加NaCL调等渗，灌封，灭菌，即得参附大输液。

实施例38参附高浓度注射液

取人参150g用水提取3次，分别为2、2、1小时，溶媒用量为药材量的6倍。合并提取液，浓缩至50℃相对密度为1.15，加入乙醇使乙醇浓度达75％，冷藏35小时，滤过，加入乙醇使乙醇浓度达85％，冷藏26小时，滤过至澄清，得人参提取液。取附子100g加pH＝3的酸水(采用浓盐酸调节)，煎煮提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏30小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏32小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为HP-20)，先用5倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加70％乙醇4倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液(相当人参提物粉末10g)、纯化附子提取液(相当附子提物粉末2.5g)。真空浓缩，真空度为0.75MPa，温度60℃浓缩至原浓度的4倍，合并，灌装，灭菌，即得高浓度参附注射液。

实施例39参附注射用片剂

取人参60g加60％的乙醇，回流提取4次，每次1.5小时，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得人参提取液。取附子250g加75％的乙醇，超声提取(超声功率为600W)3次，分别为40、30、30分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，得附子提取液。将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D201)，先用6倍量水洗脱，洗脱液弃取，再用加85％乙醇5倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。喷雾干燥，得人参提取物2.4g、附子提取物17g，将人参提取物、附子提取物粉末混合均匀，加入甘露醇8.4g，无菌条件下压片，即得临用前根据需要配制的参附注射用片剂，片重为0.3g。

实施例40参附缓释微囊

取人参55g加80％的乙醇，回流提取3次，分别为2、1、1小时，溶媒用量为药材量的4倍，合并提取液，得人参提取液。取附子120g加水，超声提取(超声功率为800W)3次，分别为35、30、20分钟，溶媒用量为药材量的6倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏26小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为D601)，先用6倍量15％的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加65％乙醇9倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。喷雾干燥，得人参提取物2.75g、附子提取物6g，将人参提取物、附子提取物粉末混合均匀，40g/L明胶溶液100ml中作为混悬液或O/W型乳状液加热至50℃，加醋酸调至PH＝6，加凝聚剂Na₂SO₄溶液得凝聚囊，加入稀释剂得沉降囊，冷至15℃以下加甲醛溶液，用NaOH溶液调至PH8～9得固化囊，用水洗至无甲醛得微囊。

实施例41参附速释滴丸

取人参65g加65％的乙醇，回流提取4次，每次2小时，溶媒用量为药材量的3倍，合并提取液，得人参提取液。取附子150g加pH＝2.5的酸水(采用浓盐酸调节)，煎煮提取2次，每次1.5小时，溶媒用量为药材量的5倍，合并提取液，浓缩至60℃相对密度为1.25，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏26小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏34小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液；将上述人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂(型号为HP-20)，先用6倍量18％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加75％乙醇7倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，浓缩至比重1.06，得纯化人参提取液、纯化附子提取液。喷雾干燥，得人参提取物3.25g、附子提取物7.5g，将人参提取物、附子提取物粉末混合均匀，加入到32.25g由聚乙二醇(PEC)6000和卵磷脂(PC)以4∶1的比例配成的基质中，加热到90℃成液体状，以50滴/分的速度滴入液状石蜡中冷却成丸40mg/丸制成1500丸。

实施例42胶囊剂

人参醇提超声提取过柱精制物50g，附子水提超声提取过柱精制物20g，制成胶囊420粒，每次3粒，3次/日。

实施例43片剂

人参醇提过柱精制物12g，附子水提超声提取过柱精制物16g，制成片剂280片，每次3片，3次/日。

实施例44颗粒剂

人参水提超声提取过柱精制物14g，附子醇提过柱精制物5g，制成颗粒剂500克，10g/次，2次/日。

实施例45滴丸

人参醇提超声提取过柱精制物4g，附子醇提超声提取过柱精制物8g，经常规制成滴丸720丸，每丸重35mg，日用量48丸。一次24丸，2次/日。

Claims (9)

1.一种参附缓释包衣制剂骨架型小丸，其特征在于该骨架型小丸是由如下方法制成的：人参提取物1.5-18重量份，附子提取物1.5-18重量份，将人参提取物，附子提取物粉碎，混合均匀待用；将参附提取物与辅料混合均匀，加入水或聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的溶液作为凝结剂或粘合剂，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀的物料，用挤压-滚圆成丸法制成小丸，干燥，即得，

其中所述人参提取物和附子提取物是由以下方法制备的：

A、人参提取液的制备；

B、附子提取液的制备；

C、将人参提取液、附子提取液分别滤过，滤液分别通过大孔树脂，先用4～6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用加60～90％乙醇1～10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，分别得纯化人参提取液、纯化附子提取液干燥得人参或附子提取物；

其中人参提取液由以下方法制备：

取人参加60～80％的乙醇，超声功率为250～800W，每次20～45分钟，超声提取3～4次或/回流提取3～4次，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，回收乙醇至无乙醇味，得人参提取液；

其中附子提取液由以下方法制备：

取附子加水或加用浓盐酸调节至pH为2～3的酸水，用超声功率为250～800W的超声提取3～4次，每次20～45分钟或煎煮提取3～4次，每次1～2小时，溶媒用量为药材量的4～6倍，合并提取液，浓缩至50～60℃相对密度为1.1～1.3，加入乙醇使乙醇浓度达70％，冷藏24～36小时，滤过，回收乙醇至无醇味，加入乙醇使乙醇浓度达80％，冷藏24～36小时，滤过至澄清，回收乙醇至无乙醇味，得附子提取液。

2.如权利要求1所述的参附骨架型小丸，其特征在于：所述人参提取物和附子提取物制备中使用的大孔树脂柱型号是D101，D201，D601，HP-20中的任意一种。

3.如权利要求1所述的参附骨架型小丸，其特征在于：所述的干燥是喷雾干燥、冷冻干燥。

4.如权利要求3所述的参附骨架型小丸，其特征在于：所述的喷雾干燥中喷雾的药液在60～70℃下相对密度为1.1～1.2，含固体量为30～60％；干燥塔进风温度130～180℃，塔底出风温度90～110℃。

5.如权利要求3所述的参附骨架型小丸，其特征在于：所述的冷冻干燥中冷冻干燥的容器中厚度不超过10～20mm，-30～-35℃低温冷冻时间12～14小时，取出容器放入冷冻干燥机中干燥时间为20～26小时。

6.如权利要求1-5任一项所述的参附骨架型小丸，其特征在于该骨架型小丸原料是：人参提取物4-12重量份，附子提取物4-12重量份。

7.如权利要求6所述的参附骨架型小丸，其特征在于该骨架型小丸原料是：人参提取物4.5-7.5重量份，附子提取物9-15重量份。

8.如权利要求6所述的参附骨架型小丸，其特征在于该骨架型小丸原料是：人参提取物4重量份，附子提取物8重量份。

9.如权利要求1所述的参附骨架型小丸，其特征在于：制得的人参提取物或附子提取物采用膜分离技术进一步精制，所用的膜的型号是FLT-Z(II)---FLT-VL、FLT-Z(II)---FLT-VG---FLT-VAB---FLT-VAC、FLT-VL中的任一种。