CN100364590C - 一种治疗糖尿病周围神经病变的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗糖尿病周围神经病变的药物及其制备方法。本发明运用中医络病理论探讨糖尿病周围神经病变的病因病机，针对气阴两虚的病理基础，以补气通络，滋润通补为主，以补使通，配合活血通络，熄风解痉通络，祛风散邪通络，辛温散寒通络等诸法，以恢复络脉功能之正常，络通而痛止，共奏益气养阴，通络止痛之效。故本发明根据以上机理制定了治疗法则，以黄芪为君药，以生地、鸡血藤、川芎为臣药，佐以当归、知母、地龙、桑枝、徐长卿、荔枝核、元胡、桂枝、麻黄，标本同治，促进疾病的康复。实验研究表明，本发明药物对糖尿病患者的一些周围神经并发症状如肢体感觉异常、麻木、疼痛等具有较为明显的改善作用。

Description

一种治疗糖尿病周围神经病变的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及到一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物及其制备方法，属于中草药制剂技术领域。临床上主要用于治疗糖尿病周围神经病变，证属气阴两虚，络脉痹阻型。症见四肢麻木、发凉、疼痛，肢端感觉异常，肢软无力等症。

背景技术

在我国糖尿病人已达到三千万，全世界范围内约有一亿二千万。据WHO最新数据预测，到2010年中国糖尿病人数将达到目前的4倍，全世界将会有2.4亿糖尿病人。西太平洋地区糖尿病流行病学调查结果表明，人民生活的西方化是糖尿病发病率增加的一个重要因素，非胰岛素依赖型糖尿病在40岁以上人群中竟达5-10％。尽管由于抗菌素的应用和胰岛素的问世，糖尿病患者死于感染和酮症酸中毒者大为减少，但糖尿病易发生心脑血管病变，动脉硬化的发生率可达90％，以及糖尿病性神经病变、眼底病变、肾病变，对人类的健康和生命构成越来越大的威胁。糖尿病性周围神经病变(diabeticperipheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的三大慢性并发症之一，其发病率随病程的延长可达90％，已成为导致糖尿病患者丧失劳动能力的主要原因之一。

近年来，随着糖尿病及其并发症基础研究的进展，如神经血流量测定，神经病变的超微结构及酶动力学研究，对DPN的发病机制有了更深的了解，研究显示：代谢紊乱与血管损害起着重要作用，同时神经营养因子、免疫因素等也起作用。这些基础研究也推动了临床治疗的进程，针对代谢异常的醛糖还原酶抑制剂(ARIs)、抗糖基化制剂等，已应用于预防或治疗糖尿病周围神经病变，但药物的疗效及安全性尚待进一步的研究；神经营养因子在治疗中也越来越受到重视，认为可减轻对神经功能的损害，但目前对DPN仍无特效的治疗方法，多数强调综合治疗，更主要的还在于控制血糖，这是预防神经病变并发症的基本措施。

中医药防治糖尿病已有近二千年的历史，有完整的理论体系和丰富的临床经验，有得天独厚的中药资源，中医药治疗糖尿病有广阔的前景，尤其是对糖尿病慢性并发症的防治更具优势。但目前非常缺乏治疗该病的中药产品，发挥中医药优势，多途径研究和开发防治该病的中药制剂仍然十分必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效显著的治疗糖尿病周围神经病变的药物及其制备方法。

本药物发明人吴以岭教授在实践中发现糖尿病周围神经病变起病隐匿，发展缓慢，病情缠绵，难以速愈，符合久病入络的临床特征，无论何种病因，最终导致络脉痹阻是根本的病机表现。络脉是气血津液输布和环流的枢纽和通路，具有渗濡灌注、贯通营卫、互渗津血、沟通表里之功能，故气机通畅、络道无阻是维持其正常功能的前提。络道痹阻，气血不能渗濡灌注、贯通营卫则易出现肢体麻木疼痛，下肢软弱无力。吴以岭教授认为气阴两虚是本病证的病理基础，久病入络中又有新的病理因素。气虚则血行无力，瘀血阻络；阴虚津亏液竭，无水难以行舟，络脉失养而致痹阻。瘀血阻络，络中气机不畅，又可使气滞为患，进一步加重络阻；阴虚燥热日久，液亏风动，内风入络，络脉绌急不通；血热相搏而导致阳热内郁，继而灼伤阴血，血虚又易感寒，进一步耗气伤阳以致气血不贯而生变证。故治疗紧紧围绕通络的目的，针对气阴两虚的病理基础，以补气通络，滋润通补为主，以补使通，配合活血通络，熄风解痉通络，祛风散邪通络，辛温散寒通络等诸法，以恢复络脉功能之正常，络通而痛止，共奏益气养阴，通络止痛之效。

针对本病证本虚标实，虚实夹杂的特点，治疗应以扶正祛邪，以通络、止痛为目的，针对气阴两虚的病理基础，以补气通络，滋润通补为主，以补使通，配合活血通络，熄风解痉通络，祛风散邪通络，辛温散寒通络等诸法，以恢复络脉功能之正常，共奏益气养阴，通络止痛之效。本发明药物以黄芪为君药，以生地黄、鸡血藤、川芎为臣药，佐以当归、知母、地龙、桑枝、徐长卿、荔枝核、延胡索、桂枝、麻黄，既能益气养阴治其本，又能活血、祛风、散寒、行滞以治其标，标本同治，使络脉通，疼痛止，正气复，则病减身安，促进疾病的康复。

本发明药物是由如下重量份比例的原料药制成的：

黄芪300-400份  生地黄300-400份  鸡血藤300-400份  桂枝80-120份

当归100-150份  川芎150-200份    荔枝核150-200份  知母80-120份

桑枝80-120份   徐长卿80-120份   延胡索70-120份   麻黄50-100份

地龙30-60份

上述原料药的重量份比例优选：

黄芪340份     生地黄340份  鸡血藤340份  桂枝113份    当归136份   川芎170份

荔枝核170份   知母113份    桑枝113份    徐长卿102份  延胡索91份  麻黄68份

地龙45份

或：

黄芪300份    生地黄300份  鸡血藤300份  桂枝80份    当归100份   川芎150份

荔枝核150份  知母80份     桑枝80份     徐长卿80份  延胡索70份  麻黄50份

地龙30份

或：

黄芪400份     生地黄400份  鸡血藤400份  桂枝120份    当归150份    川芎200份

荔枝核200份   知母120份    桑枝120份    徐长卿120份  延胡索120份  麻黄100份

地龙60份

或：

黄芪300份    生地黄300份  鸡血藤300份  桂枝120份    当归150份    川芎150份

荔枝核200份  知母120份    桑枝120份    徐长卿120份  延胡索120份  麻黄100份

地龙60份

本发明药物可以按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊、片剂、丸剂、口服液等。

本发明药物还可以通过以下制备方法制成：

1)、取方中药材，分别净选，粗碎为约5-10mm颗粒，按比例称量。

2)、按比例称取黄芪、麻黄、桑枝、延胡索、鸡血藤、川芎，分别加8-12倍量50-80％乙醇，回流提取1-3次，提取时间分别为1-3小时。过滤，合并提取液，残渣弃去。

回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度1.02-1.06(60℃热测)流浸膏，备用。

3)、按比例称取桂枝、当归、徐长卿，加5-8倍量水，浸泡20-40分钟，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提时间5-8小时，挥发油另器收集。水煎液过滤，备用。

4)、按比例称取生地黄、荔枝核、知母、地龙，与提油后残渣合并，加8-12倍量水，加热煎煮1-3次，时间分别为1-3小时，过滤，合并提取液，残渣弃去，减压浓缩至相对密度1.20-1.24清膏(60℃热测)，加95％乙醇至醇浓度50-70％，5-10℃静置18-36小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度1.02-1.06(60℃热测)流浸膏，备用。

5)、将淀粉，糊精混匀，置喷雾制粒机中，将步骤2)所得醇提流浸膏和步骤3)所得水提醇沉流浸膏混合喷入制粒，整粒，喷入挥发油，密闭半小时，装胶囊，即得。

或者，将步骤1)、2)、3)、4)制备的提取物，按常规制剂方法制成胶囊、丸剂、片剂或口服液。

具体实施方式

下面结合本发明药物胶囊剂、片剂、丸剂、口服液的制备的实例，说明本发明的具体实施方式。

实施例1：

黄芪340份    生地黄340份  鸡血藤340份  桂枝113份    当归136份    川芎170份

荔枝核170份  知母113份    桑枝113份    徐长卿102份  延胡索91份   麻黄68份

地龙45份

制备方法：

1)、取方中药材，分别净选，粗碎为约5-10mm颗粒，按比例称量。

2)、按比例称取黄芪、麻黄、桑枝、延胡索、鸡血藤、川芎，分别加10倍量、8倍量60％乙醇，回流提取2次，提取时间分别为2、1.5小时。过滤，合并提取液，残渣弃去。回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度1.02-1.06(60℃热测)流浸膏，备用。

3)、按比例称取桂枝、当归、徐长卿，加7倍量水，浸泡30分钟，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提时间6小时，挥发油另器收集。水煎液过滤，备用。

4)、按比例称取生地黄、荔枝核、知母、地龙，与提油后残渣合并，加9倍量水，加热煎煮2次，时间分别为2、1.5小时，过滤，合并提取液，残渣弃去，减压浓缩至相对密度1.20-1.24清膏(60℃热测)，加95％乙醇至醇浓度60％，5-10℃静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至相对密度1.02-1.06(60℃热测)流浸膏，备用。

5)、将淀粉，糊精混匀，置喷雾制粒机中，将醇提流浸膏和水提醇沉流浸膏混合喷入制粒，整粒，喷入挥发油，密闭半小时，装胶囊，即得。

实施例2：

黄芪300份    生地黄300份   鸡血藤300份   桂枝80份    当归100份   川芎150份

荔枝核150份  知母80份      桑枝80份      徐长卿80份  延胡索70份  麻黄50份

地龙30份

制备方法：同实施例1中1)、2)、3)、4)步骤并按常规方法制成片剂。

实施例3：

黄芪400份     生地黄400份   鸡血藤400份  桂枝120份    当归150份    川芎200份

荔枝核200份   知母120份     桑枝120份    徐长卿120份  延胡索120份  麻黄100份

地龙60份

制备方法：同实施例1中1)、2)、3)、4)步骤并按常规方法制成丸剂。

实施例4：

黄芪300份    生地黄300份   鸡血藤300份  桂枝120份    当归150份    川芎150份

荔枝核200份  知母120份     桑枝120份    徐长卿120份  延胡索120份  麻黄100份

地龙60份

制备方法：同实施例1中1)、2)、3)、4)步骤并按常规方法制成口服液。

本发明是依据中医药理论，尤其是把络病理论运用于糖尿病周围神经病变的治疗中，结合多年临床用药经验而研制的，旨在为糖尿病周围神经病变患者提供疗效确切、服用安全的中药新制剂。

药理作用

本发明的药物其胶囊剂(名为周络通胶囊)进行了下列动物试验以证明其疗效：

摘要

周络通胶囊具有通络祛瘀止痛之功效，在临床应用中发现，对糖尿病患者的一些周围神经并发症状如肢体感觉异常、麻木、疼痛等具有较为明显的改善作用。

本研究采用链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)糖尿病大鼠和小鼠模型，观察周络通胶囊对STZ糖尿病动物模型周围神经病变的保护作用。

方法和结果：

1  周络通胶囊对糖尿病模型大鼠周围神经病变的保护作用

采用STZ腹腔注射致大鼠糖尿病模型，观察造模后连续灌胃给药8周，对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用。周络通胶囊给药剂量为0.80g/kg、0.40g/kg和0.20g/kg，分别相当于人临床拟用量的14倍、7倍和3.5倍。

1.1  对STZ糖尿病大鼠体重、进食量、饮水量和血糖等一般观察指标的影响

在造模后2、4、6、8周时，雄性和雌性糖尿病大鼠体重均明显降低(P＜0.01)，平均进食量和平均饮水量明显高于空白对照组大鼠，除2周时周络通0.80g/kg组雌性大鼠体重明显大于模型组外(P＜0.05)，周络通胶囊对STZ糖尿病雄性和雌性大鼠体重、平均进食量和平均饮水量均无明显影响。

STZ糖尿病模型组大鼠血糖值明显高于空白对照血糖值(P＜0.01)。除在8周时周络通胶囊0.80g/kg和0.20g/kg雌性组大鼠血糖值低于模型组外(P＜0.05，P＜0.01)，在其余时间周络通胶囊对雄性和雌性糖尿病大鼠血糖值均未表现出明显影响。

1.2对STZ糖尿病大鼠机械刺激痛阈和电刺激痛阈的影响

STZ糖尿病大鼠的机械刺激痛阈值较空白对照组明显降低(P＜0.01)，电刺激痛阈值明显升高(P＜0.01)。周络通胶囊各剂量组对STZ糖尿病大鼠的机械刺激痛阈值的降低和电刺激痛阈值的升高均表现出明显的对抗作用(P＜0.05或P＜0.01)。

1.3对STZ糖尿病大鼠坐骨神经传导速度(MNCV)的影响

大鼠于氯胺酮麻醉下固定，刺激针电极经皮肤插入坐骨切迹处，此处为坐骨神经传出部位，记录电极置于踝关节坐骨神经经过部位，用单脉冲方波刺激，记录从刺激神经开始到远端肌肉出现动作电位的时间，即潜伏期。沿动物体表准确测定刺激电极到记录电极之间的距离。代入公式：运动神经传导速度(m/s)＝刺激电极与记录电极间的距离/潜伏期，求算出坐骨结节到踝关节处的坐骨神经传导速度。

STZ糖尿病模型组大鼠MNCV较空白对照组大鼠明显减慢(P＜0.01)；周络通胶囊各剂量组对MNCV减慢均有明显改善作用(P＜0.01或P＜0.05)。

1.4  对STZ糖尿病大鼠坐骨神经病理形态改变的影响

STZ糖尿病模型组大鼠坐骨神经锇酸染色显示髓鞘有明显的损伤反应，神经纤维边缘出现波纹状褶皱，髓鞘内出现许多类脂变性的凝集小块，有些部位出现断裂现象，部分神经纤维髓鞘局部发生肿胀或神经纤维溃变。周络通各剂量组对神经纤维髓鞘病变发生程度有明显的减轻作用。

对大鼠坐骨神经纤维损伤计数结果显示，STZ糖尿病模型组大鼠神经纤维发生上述病变的比例明显高于正常组(P＜0.01)，坐骨神经纤维直径缩小(P＜0.01)。周络通可明显降低神经纤维病变发生率(P＜0.01)，对神经纤维直径减少具有明显保护作用(P＜0.05或P＜0.01)。

2周络通胶囊对STZ糖尿病小鼠周围神经功能损伤的保护作用

采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射致小鼠糖尿病模型，观察造模后连续灌胃给药13周，对STZ糖尿病小鼠周围神经功能损伤的保护作用。周络通给药剂量为1.03g/kg、0.51g/kg和0.26g/kg，分别相当于人临床拟用量的18倍、9倍和4.5倍。

2.1对STZ糖尿病小鼠体重和尿糖水平的影响

STZ模型组小鼠体重明显降低、而尿糖水平明显升高。周络通各剂量组对小鼠体重和尿糖水平均无显著影响。

2.2对STZ糖尿病小鼠热、冷刺激反应时间、化学刺激痛反应变化及负重攀网时间的影响

分别将43℃热水、10℃冷水刺激小鼠产生甩尾的时间作为小鼠的热刺激反应时间和冷刺激反应时间；给小鼠右后足背部皮下注射0.4％的甲醛溶液0.01ml，以0～5分钟内小鼠舔后足和弹后足的次数之和为小鼠对化学刺激的疼痛反应指标；将尾部负有相当于体重40％重量的小鼠置于垂直悬挂的铁丝网上，记录小鼠坠落下来的时间作为小鼠负重攀网时间。

STZ造模后2周时，模型组小鼠的热刺激反应时间明显降低(P＜0.01)，此后在5周、8周和13周时又明显升高(P＜0.05、P＜0.01和P＜0.01)。周络通1.03g/kg、0.51g/kg、0.26g/kg对8周时小鼠热刺激痛阈的升高均有非常显著性抑制作用(P＜0.01)；给药13周时，周络通0.51g/kg、0.26g/kg对热刺激反应时间的升高仍然表现出明显抑制作用(P＜0.05)。

周络通1.03g/kg对8周时STZ糖尿病小鼠冷刺激反应时间升高具有明显的抑制作用(P＜0.05)，周络通0.51g/kg、0.26g/kg无明显作用。

在造模两周时，STZ糖尿病小鼠对甲醛刺激的疼痛反应明显增加(P＜0.05)；在6周时则无明显差别(P＞0.05)；8周时，又表现出对甲醛刺激的疼痛反应明显减弱(P＜0.01)。周络通各剂量组对STZ糖尿病小鼠在各时期的化学刺激疼痛反应变化均未表现出明显影响(P＞0.05)。

模型组小鼠在4周、9周和13周时的负重攀网时间均显著缩短(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)。周络通0.51g/kg、0.26g/kg对STZ糖尿病小鼠负重攀网时间的减少均表现出明显的延长作用(P＜0.05)，。

3.周络通对糖尿病周围神经病变保护作用的机理研究

3.1对STZ糖尿病大鼠坐骨神经多元醇代谢通路的影响

与空白对照组大鼠比较，STZ糖尿病模型组大鼠坐骨神经组织中的山梨醇、果糖、葡萄糖和甘露糖含量均明显升高(P＜0.01)，但肌醇含量未见显著差别(p＞0.05)。与模型组相比，周络通0.80g/kg和0.20g/kg可明显降低神经组织中的山梨醇含量(P＜0.05)；周络通0.20g/kg还能显著降低神经组织中的葡萄糖含量和甘露糖含量(P＜0.01)；周络通对果糖含量、肌醇含量均未见明显影响(p＞0.05)。

与空白对照组相比，STZ糖尿病模型组大鼠坐骨神经醛糖还原酶(AR)活性显著增强(P＜0.01)；周络通0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg可明显抑制AR活性的增加。

STZ糖尿病雌性大鼠坐骨神经Na⁺，K⁺-ATP酶活性明显降低(P＜0.01)。给药8周后，周络通0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg对该酶活性的降低具有明显改善作用(P＜0.05或P＜0.01)

3.2对STZ糖尿病大鼠抗自由基能力的影响

与空白对照组大鼠比较，STZ糖尿病大鼠坐骨神经组织的超氧化物歧化酶(SOD)活性明显升高(P＜0.01)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性明显降低(P＜0.05)，过氧化氢酶(CAT)活性显著升高(P＜0.01)；与空白对照组比较，坐骨神经丙二醛(MDA)含量显著升高(P＜0.05)，还原型谷胱甘肽(GSH)含量无明显变化(P＞0.05)。与模型组比较，周络通0.40g/kg、0.20g/kg对坐骨神经组织SOD活性表现出明显的降低作用(P＜0.05)，周络通0.40g/kg、0.20g/kg可使神经组织GSH-PX活性明显升高(P＜0.05)；周络通0.80g/kg对CAT活性有明显降低作用(P＜0.05)。周络通0.80g/kg、0.40g/kg、0.20g/kg可使STZ糖尿病大鼠坐骨神经组织中MDA含量明显降低，对GSH含量均无明显影响(P＞0.05)。

3.3对STZ糖尿病大鼠糖化蛋白形成的影响

模型组大鼠血清糖化蛋白和糖化血红蛋白含量均明显升高(P＜0.01)。周络通0.40g/kg和0.20g/kg对STZ糖尿病大鼠糖化血清蛋白含量有明显降低作用(P＜0.05)；周络通0.40g/kg还能明显降低糖化血红蛋白含量(P＜0.05)。

3.4周络通对STZ糖尿病大鼠血液流变学的影响

3.4.1对STZ糖尿病大鼠血液流变学的影响

与空白对照组相比，雄性和雌性STZ糖尿病大鼠的红细胞聚集性均明显增强(P＜0.05)，红细胞变形能力、全血粘度和血浆粘度均无明显改变(P＞0.05)。周络通0.20g/kg对雄性STZ糖尿病大鼠红细胞变形性有明显升高作用(P＜0.05)，周络通0.40g/kg对雌性大鼠红细胞聚集性增强显示出明显抑制作用(P＜0.05)；周络通对血液粘度和血浆粘度则未见明显影响(P＞0.05)。

3.4.2周络通对正常大鼠应激后血液流变学影响

在冰水加肾上腺素应激造成的大鼠血瘀模型上，与空白对照组比，模型组大鼠的红细胞聚集性显著增加(P＜0.01)，红细胞变形性则明显降低(P＜0.01)。与模型组相比，周络通0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg组对红细胞聚集性均有明显降低作用(P＜0.05或P＜0.01)，对红细胞变形性有明显增强作用(P＜0.05或P＜0.01)。

与空白对照组相比，模型组大鼠的全血粘度和血浆粘度均有明显增加(P＜0.01)，周络通0.2g/kg在低切时对全血粘度有明显降低作用(P＜0.05)，但其他各给药组均未表现出明显影响(P＞0.05)。

3.5周络通抗炎作用

周络通1.03g/kg、0.51g/kg和0.26g/kg可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀(P＜0.05)；周络通0.40g/kg和0.20g/kg可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀(P＜0.01或P＜0.05)；周络通1.03g/kg对毛细管通透性有明显抑制作用(P＜0.05)。周络通各剂量组对亚急性炎症性肉芽组织增生未见明显影响(P＞0.05)。

结论

周络通对雄性和雌性STZ糖尿病大鼠的体重、平均饮水量和平均进食量未见明显影响；周络通除在8周时对雌性大鼠血糖有轻度降低作用外，对其他时间血糖值均未见显著性影响。对STZ糖尿病小鼠的体重、尿糖也无明显影响。

对于STZ糖尿病大鼠机械刺激痛阈降低和电刺激痛阈值的升高，周络通具有明显的改善作用；周络通可抑制STZ糖尿病大鼠坐骨神经传导速度的减慢，对周围神经功能有明显的改善作用，对糖尿病周围神经病理形态学变化也有一定的保护作用。

周络通可明显改善STZ糖尿病小鼠模型对热、冷刺激痛反应，明显增强STZ小鼠的肌力和耐力，使攀网时间延长。周络通对化学刺激痛反应无明显影响。

周络通大剂量组对糖尿病大鼠电刺激痛阈升高有对抗作用，且比小剂量组维持时间长；对小鼠冷刺激反应变化有明显对抗作用，而中小剂量组作用不明显。以上说明周络通的作用在某些指标方面有一定的量效关系。

周络通可明显抑制糖尿病大鼠坐骨神经山梨醇、葡萄糖等含量的增加，抑制醛糖还原酶活性增高，对多元醇代谢通路增强有明显抑制作用；增强Na+，K+-ATP酶活性。以上提示，周络通对葡萄糖多元醇代谢通路的抑制作用，可能是其主要的作用环节。周络通的抗氧自由基作用、抗糖化蛋白和糖化血红蛋白生成作用、增强大鼠的红细胞变形性、抗炎等作用，也参与了糖尿病周围神经病变保护作用机制。

Claims (8)

1.一种治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

黄芪300-400份  生地黄300-400份  鸡血藤300-400份  桂枝80-120份  当归100-150份

川芎150-200份  荔枝核150-200份  知母80-120份  桑枝80-120份  徐长卿80-120份

延胡索70-120份  麻黄50-100份  地龙30-60份。

2.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

黄芪340份  生地黄340份  鸡血藤340份  桂枝113份  当归136份  川芎170份

荔枝核170份  知母113份  桑枝113份  徐长卿102份  延胡索91份  麻黄68份

地龙45份。

3.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

黄芪300份  生地黄300份  鸡血藤300份  桂枝80份  当归100份  川芎150份

荔枝核150份  知母80份  桑枝80份  徐长卿80份  延胡索70份  麻黄50份

地龙30份。

4.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

黄芪400份  生地黄400份  鸡血藤400份  桂枝120份  当归150份  川芎200份

荔枝核200份  知母120份  桑枝120份  徐长卿120份  延胡索120份  麻黄100份

地龙60份。

5.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

黄芪300份  生地黄300份  鸡血藤300份  桂枝120份  当归150份  川芎150份

荔枝核200份  知母120份  桑枝120份  徐长卿120份  延胡索120份  麻黄100份

地龙60份。

6.根据权利要求1-5任一所述的药物，其特征在于该药物为胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

7.权利要求6所述药物，其特征在于该药物的制备方法包括以下步骤：

1)、取方中药材，分别净选，粗碎为约5-10mm颗粒，按比例称量；

2)、按比例称取黄芪、麻黄、桑枝、延胡索、鸡血藤、川芎，分别加8-12倍量50-80％乙醇，回流提取1-3次，提取时间分别为1-3小时，过滤，合并提取液，残渣弃去，回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；

3)、按比例称取桂枝、当归、徐长卿，加5-8倍量水，浸泡20-40分钟，水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提油时间5-8小时，挥发油另器收集，水煎液过滤，备用；

4)、按比例称取地黄、荔枝核、知母、地龙，与提油后残渣合并，加8-12倍量水，加热煎煮1-3次，时间分别为1-3小时，过滤，合并提取液，残渣弃去，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.20-1.24的清膏，加95％乙醇至醇浓度50-70％，5-10℃静置18-36小时，过滤，滤液减压回收乙醇至无醇味，减压浓缩至60℃热测时相对密度1.02-1.06的流浸膏，备用；

5)、将淀粉，糊精混匀，置喷雾制粒机中，将步骤2)所得醇提流浸膏和步骤4)所得水提醇沉流浸膏混合喷入制粒，整粒，喷入挥发油，密闭半小时，装胶囊，即得。

8.权利要求6所述药物，其特征在于该药物的制备方法包括以下步骤：

将权利要求7中步骤1)、2)、3)、4)制备的提取物，按常规制剂方法制成丸剂、片剂或口服液。