CN100358521C - 一种双唑泰栓剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双唑泰栓剂，所述栓剂的栓体包括100～300g甲硝唑、100～300g克霉唑、6～10mg醋酸氯己定，以及栓剂常用基质，所述栓剂内还包埋有一棉栓，所述棉栓的表面或表面及其内部被栓剂常用基质饱和。所用的模具由PVC、PE塑料板材吹塑成一定形状的栓带。由于所述双唑泰栓剂半埋置并固定有经过处理的卫生棉栓，保持药物的有效浓度和用药量，并可促进药物吸收、作用时间长，使用携带方便，同时可以防止制栓时出现不成形的现象。

Description

一种双唑泰栓剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种栓剂及其制备工艺，特别是双唑泰栓及其制备方法，属于医药卫生领域。

背景技术

双唑泰栓是一种妇科常用非处方药药品，一般每枚含甲硝唑0.2g、克霉唑0.16g、醋酸氯己定8mg。双唑泰栓为抗菌药，适用于细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎以及混合感染性阴道炎。其制备过程中的辅料主要为赋形剂半合成脂肪酸酯、石蜡、软化剂羊毛脂。

目前市场上销售的双唑泰栓栓剂是无载体的，与一般的栓剂一样，由于溶化的栓剂不能及时完全被体内吸收，在使用时由于药物和基质的外流，会污染衣物，给使用者带来不便。而且这种外流也会导致药物在体内不能长时间保持有效的浓度。

为了克服上述缺陷，现有技术中公开了对各种栓剂的改进。如中国专利申请89210570.4公开了一种妇女卫生保健用品空心柱型棉基，由医用脱脂棉制成，以纤维质内芯为轴，脱脂棉片卷成的一定型状的柱体棉层；棉基柱体上涂履有一薄层糊精作为隔离层；隔离层上涂履有含一定水份的甘油和明胶混合物的甘油明胶层四层结构组成的。以该棉基为基质可制作各种阴道用栓剂。这种栓剂能充分保持药物在体内的浓度，以达到疗效，又能防止药物及液体外流，使用起来非常方便。但此工艺比较繁琐，会提高产品的加工成本，不便于大规模工业化生产。

专利号为96216798.3的一种药用阴道复合栓，由呈流线航弹形状的药物栓体，其内半埋置并固定有卫生棉栓，卫生棉栓的尾部设置栓引线构成。药物栓体也可模制成弹头形状、鸭嘴形状。其加工工艺简单、自身具有润滑作用，可避免药液流出，不污染衣裤，并可促进药物吸收、作用时间长，使用携带方便。

因此，将上述现有技术的启示下，将市售双唑泰栓制成半埋置并固定有卫生棉栓的药物栓体，可以避免药液流出，不污染衣裤，并可促进药物吸收、作用时间长，使用携带方便。但是含有卫生棉栓的药物栓体确存在着栓剂材质较软，在制栓过程中也容易造成栓体不易成形，无法使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双唑泰栓剂，双唑泰栓剂半埋置并固定有经过处理的卫生棉栓，保持药物的有效浓度和用药量，并可促进药物吸收、作用时间长，使用携带方便，同时可以防止制栓时出现不成形的现象。

本发明的另一目的在于提供上述双唑泰栓剂的制备方法，该方法简便易行，易于工业化生产。

为了实现本发明目的，本发明提供一种双唑泰栓剂，所述栓剂的栓体包括如下成份及含量：

甲硝唑                            100～300g

克霉唑                            100～300g

醋酸氯己定                        6～10mg

以及栓剂常用基质，其特征在于所述栓剂内还包埋有一棉栓，所述棉栓的表面或表面及其内部被栓剂常用基质饱和。

优选栓体包括如下药物成份及含量：

甲硝唑                            200g

克霉唑                            160g

醋酸氯己定                        8mg

所述的基质，为制备栓剂常用的基质，可为水溶性、亲水性或脂溶性基质的一种。包括但不限于半合成脂肪酸甘油酯类、氢化植物油、可可豆脂、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆、石蜡、甘油、明胶、聚氧乙烯硬酯酸酯的一种或一种以上的组合；其中优选的基质为半合成脂肪酸甘油酯类、羊毛脂、石蜡、聚乙二醇或泊洛沙姆其中的一种或一种以上的组合。常用基质的用量与栓体重药物的含量采用现有技术中公开的比例，优选采用下述基质及含量：

羊毛脂占栓剂总重量                3g～45g

石蜡占栓剂总重量                  3g～45g

半合成脂肪酸甘油酯占栓剂总重量    120g～2300g

所述的棉栓为医用脱脂棉、无纺布或其他植物纤维制成的柱状或适宜制备栓剂的其他形状。

本发明所述的棉栓的制备方法为：将脱脂棉、无纺布或其他植物纤维片卷成的一定型状的柱体，放入熔化的热基质中浸渍至少棉栓的表面被基质饱和。

所述的热基质是使基质维持在熔融状态的基质，基质的熔化温度取决于所采用的基质，通常的熔化温度为20～80℃，优选30-50℃。

基质的饱和基质的饱和以表面形成一层保护膜或充分浸润即可。经过实验证明对于脱脂棉棉栓，一般浸渍1～360秒，优选10～30秒即可达到饱和。

基质与药物的混合比例，一般可控制在1∶1～1∶80，优选为1∶5～1∶50。

所述的栓剂可制成圆形、椭圆形、三角形、星形、棱形、矩形、锥形或鸭嘴形等，但不限于此，以使患者使用时舒适方便为准，多以栓剂搁置部位的人体结构而定。

为了便于取出，在栓剂尾部还可设置有栓引线。

本发明的栓剂还包括一用于包装的栓带，材质为PVC、PE，所述栓带为与栓剂本身形状相对应的、将数个栓剂分别包覆在其中的一密封包装片。

本发明优选每一个栓带中包括1-20枚独立包装的栓剂，每一包装片中，包括一至两排栓剂。

所述栓剂可以采用现有技术中公开的方法制备。例如，所述栓剂的制备包括如下步骤：

1)将PVC、PE板材印字，吹塑成含有数个与栓剂形状相对应的带有外凸的凹槽的片材，再将外凸凹槽的三个周边焊接成含有数个与栓剂形状相对应的中空的、用于盛装及成形栓剂的栓带、冷却、成型备用；

2)预处理棉栓，得到表面或表面及其内部被基质饱和的棉栓；

3)将栓剂基质熔化后，按照比例加入药物，搅拌均匀成药液，备用；

4)将配制好的药液灌入栓带中，然后插入经处理的棉栓，冷却成型。

5)后处理。

所述后处理包括对栓带进行封口、剪切。

更具体地说，本发明栓基的制备方法包括如下步骤：

栓带的制备方法为：将PVC、PE板材先在50～150℃预热，70～150℃吹塑成型，再在90～180℃焊接，然后在0～30℃冷却成型，最后齐边备用。

取已备好的栓剂基质放入容器中30～150℃加热熔化，优选温度为80℃；按照比例取过筛后的药粉在20～100℃下按等量递增投入到己溶化的基质中配成药液，或预先加入少量基质搅拌成糊状，再加入大量基质配成药液，搅拌5～60分钟备用。

先预热设备，将上料灌夹层温度控制在20～80℃以内，下料阀温度控制在20～80℃，灌注头温度控制在20～80℃。

将配制好的药液装到上料罐中，开起搅拌浆搅拌5～60分钟。放好栓带，待栓带传送到位后，打开药液截止阀，使药液灌入到栓带中，灌注量为0.1～5g，然后插入已饱和的棉栓，-15～35℃冷却凝固、成型，经热封口、切边、剪切得到成品。

其中的药粉的细度约为100目。

所述栓带为PVC或PE材料制成的，带有多个与栓剂的形状相对应的外凸的凹槽的片材，该片材根据栓剂的形状预先制备，制备过程购进PVC、PE板材印字，吹塑成型。具体工艺如下：先预热，再焊接，然后冷却成型，最后齐边备用。药液在栓带凹槽内冷却后封口、剪切，得到带有该包装的栓剂，装盒后出售，使用时将栓剂从栓带中取出即可。

本发明的双唑泰栓及其制备方法，在棉栓的表面或表面及其内部吸附有基质并被基质饱和，至少在棉栓表面形成一层保护层，除具有一般带有棉栓的栓剂的优点外，还可提高药物的利用率，使所有用药量得到控制，同时可以防止制栓时出现不成形的现象。本发明的双唑泰栓可以有效治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎以及混合感染性阴道炎，较现有的剂型更有效，且使用方便。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例详细描述本发明，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。

附图说明

图1为本发明用于制备栓剂的栓带片材及拴带的示意图；

图2为图1A-A向剖视图；

图3为为本发明带有栓带、棉条的栓剂的示意图；

图4为图3 B-B向剖视图；

图5为图3本发明带有栓带、棉条的栓剂的示意图。

以下为本发明的具体实施例。

                            实施例1

本实施例为一种表面处理的棉栓，棉栓表面吸附有半合成脂肪酸甘油酯基质。其制备方法为：将半合成脂肪酸加热80℃熔化后，在45℃下放入棉栓30秒，吸附饱和，棉栓形成一层保护层。

                            实施例2

同实施例1，不同的是，所用基质为聚乙二醇，加热温度为90℃，在50℃下放入棉条50秒。

                            实施例3

同实施例1，不同的是，所用基质为石蜡，加热温度为120℃，在80℃下放入棉条10秒。

                            实施例4

同实施例1，不同的是，所用基质为泊洛沙姆，加热温度为60℃，在30℃下放入棉条60秒。

                            实施例5

同实施例1，不同的是，所用基质为明胶，加热温度为150℃，在75℃下放入棉条5秒。

                            实施例6

同实施例1，不同的是，所用基质为羊毛脂1公斤，石蜡3公斤，半合成脂肪酸甘油酯50公斤，加热温度为90℃，在50℃下放入脱脂棉棉栓50秒。

                            实施例7

同实施例1，不同的是，所用基质为羊毛脂5公斤，石蜡5公斤，半合成脂肪酸甘油酯100公斤，加热温度为120℃，在80℃下放入棉栓10秒。

                            实施例8

同实施例1，不同的是，所用基质为羊毛脂15公斤，石蜡5公斤，半合成脂肪酸甘油酯300公斤，加热温度为60℃，在30℃下放入棉栓360秒。

                            实施例9

同实施例1，不同的是，所用基质为明胶，加热温度为150℃，在75℃下放入棉栓5秒。

                            实施例10

参见附图1-3，取PVC或PE板材印字，吹塑成与栓剂形状相对应的、带有数个向外突出栓剂形状的凹槽2的片材1。具体工艺如下：先在90℃预热，100℃吹塑成型，再在120℃下将两个相对放置的片材1焊接，以使栓剂凹槽的三个边部3焊接形成半封闭结构，仅在向外的边部留一开口4用于加药，然后在室温冷却、成型，得到的拴带10(图中省略)齐边备用。

取已备好的实施例8中的栓剂基质400g(同实施例1)放入容器内，在20～100℃下水浴加热熔化；45℃下，按1∶25的比例取过筛(100目)后的药粉按等量递增投入到己溶化的基质中配成药液，搅拌30分钟，备用。其中的药粉为甲硝唑200g、克霉唑160g、醋酸氯己定8mg。

灌注前，设备先预热，使上料灌夹层温度为55℃，下料阀温度为45℃，灌注头温度为40℃。将配制好的药液装到上料罐中，开起搅拌浆搅拌约30分钟。放好栓带10，打开药液截止阀，使2.2g药液灌入到栓带的凹槽中，然后插入已饱和的棉栓7，0～25℃冷却凝固使成型，得到带有栓剂5的包装片6；然后进行热封口、切边、剪切为1～20枚或直接装盒。

                            实施例11

将实施例6的栓剂的基质加热至30～150℃，待基质熔化后降温，在30～80℃内把棉栓放入熔化的热基质中浸渍至至少棉栓的表面被基质饱和，使棉栓形成一层保护层。可防止与药物结合制栓时吸收药液，使所有用药量得到控制，防止制栓时出现不成形的现象。

取实施例6中的基质半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、石蜡置容器中在20～150℃加热溶化，在不断搅拌下加入过100目筛的甲硝唑100～300g，克霉唑100～300g、醋酸氯己定6～10mg药粉，搅拌均匀配成药液备用。

放好栓带，将药液灌入到PVC、PE栓带的开口4中，插入预选处理好的棉栓7，冷却凝固后进行封口，剪切。灌注前，设备先预热，使上料灌夹层温度为20～80℃，下料阀温度为20～80℃，灌注头温度为20～80℃。将配制好的药液装到上料罐中，开起搅拌浆搅拌约5～60分钟。放好栓带10，打开药液截止阀，使0.5-3g药液灌入到栓带的凹槽中，然后插入已饱和的棉栓，0～25℃冷却凝固使成型；然后进行热封口、切边、剪切为1～20枚。

先在90℃预热，100℃吹塑成型，再在120℃下将两个相对放置的片材1焊接，

                            实施例12-14

参照上述实施例，具体工艺及基质、药物用量如下：

	实施例12	实施例13	实施例14
				栓带制备	PE板材，在50℃预热，70℃吹塑成型，在180℃焊接，室温冷却成型。	PVC板材在150℃预热，150℃吹塑成型，90℃焊接，0℃冷却成型。	板材在120℃预热，110℃吹塑成型再在100℃焊接，冷却。
基质	实施例1，熔化温度30℃	实施例7100℃	实施例3150℃
				药物	甲硝唑100g克霉唑300g醋酸氯己定10mg	甲硝唑300g克霉唑100g醋酸氯己定6mg	甲硝唑250g克霉唑250g醋酸氯己定9mg

Claims (14)

1.一种双唑泰栓剂，所述栓剂的栓体包括如下成份及含量：

甲硝唑        100～300g

克霉唑        100～300g

醋酸氯己定    6～10mg

以及栓剂常用基质，其特征在于所述栓剂内还包埋有一棉栓，所述棉栓的表面或表面及其内部被栓剂常用基质饱和。

2.根据权利要求1所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于，优选栓体包括如下成份及含量：

甲硝唑        200g

克霉唑        160g

醋酸氯己定    8mg

3.根据权利要求1所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于所述的棉栓为医用脱脂棉、无纺布或其他植物纤维制成的柱状或适宜制备栓剂的其他形状。

4.根据权利要求3所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于所述的基质为制备栓剂常用的水溶性、亲水性或脂溶性基质的至少一种或者同类中一种以上的组合。

5、根据权利要求4所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于所述的基质为半合成脂肪酸甘油酯类、氢化植物油、可可豆脂、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆、石蜡、甘油、明胶、聚氧乙烯硬酯酸酯的一种或一种以上的组合。

6、根据权利要求5所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于所述的基质为半合成脂肪酸甘油酯类、羊毛脂、聚乙二醇或泊洛沙姆其中的一种或一种以上的组合。

7、根据权利要求5所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于采用下述基质及含量：

羊毛脂占栓剂总重量                  3g～45g

石蜡占栓剂总重量                    3g～45g

半合成脂肪酸甘油酯占栓剂总重量      120g～2300g。

8.根据权利要求1所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于所述栓剂还包括一用于包装的栓带，所述栓带为与栓剂本身形状相对应的、将数个栓剂分别包覆在其中的一密封包装片。

9.根据权利要求1所述的一种双唑泰栓剂，其特征在于在栓剂尾部还设置有栓引线。

10.权利要求1所述的一种双唑泰栓剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将PVC、PE板材印字，吹塑成含有数个与栓剂形状相对应的带有外凸的凹槽的片材，再将外凸凹槽的三个周边焊接成含有数个与栓剂形状相对应的中空的、用于盛装及成形栓剂的栓带、冷却、成型备用；

2)预处理棉栓，得到表面或表面及其内部被基质饱和的棉栓；

3)将栓剂基质熔化后，按照比例加入药物，搅拌均匀成药液，备用；

4)将配制好的药液灌入栓带中，然后插入经处理的棉栓，冷却成型；

5)后处理。

11.根据权利要求10所述的一种双唑泰栓剂的制备方法，所述后处理包括对栓带进行封口、剪切。

12.根据权利要求10所述的一种双唑泰栓剂的制备方法，包括如下步骤：

取已备好的栓剂基质放入容器中30～150℃加热熔化；取过筛后的药粉在20～100℃下按等量递增投入到己溶化的基质中配成药液，或预先加入少量基质搅拌成糊状，再加入大量基质配成药液，搅拌5～60分钟备用；

先预热设备，将上料灌夹层温度控制在20～80℃以内，下料阀温度控制在20～80℃，灌注头温度控制在20～80℃；

将配制好的药液装到上料罐中，开起搅拌浆搅拌5～60分钟；在模具内放好栓带，待栓带传送到位后，打开药液截止阀，使药液灌入到栓带中，灌注量为0.1～5g，然后插入已饱和的棉栓，-15～35℃冷却凝固、成型，经热封口、切边、剪切得到成品，为：将脱脂棉、无纺布或其他植物纤维片卷成的一定型状的柱体，放入熔化的热基质中浸渍至少棉栓的表面被基质饱和。

13.根据权利要求12所述的一种双唑泰栓剂的制备方法，其特征在于将已备好的栓剂基质放入容器中加热熔化的温度为80℃。

14.根据权利要求10所述的一种双唑泰栓剂的制备方法，其中预处理棉栓是将脱脂棉、无纺布或其他纤维片卷成的一定型状的柱体，放入熔化的热基质中浸渍至至少棉栓的表面被基质饱和。

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