CN100346801C - 从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题，其解决的技术方案是首先将山楂粉碎成粗颗粒，用乙醇回流或超声提取，回收乙醇，得山楂浸膏，加入蒸馏水，搅匀，再加入氯化钙，静置后，得上清液，用氨水调PH值，再加入大孔吸附树脂中，用蒸馏水洗去杂质，以乙醇为流动相解吸附，回收乙醇，得提取物质，该物质为山楂提取物，可有效用于制备防治脑缺血的药物，本发明防治脑缺血效果好，原材料丰富，易生产，开辟了山楂的新用途及脑缺血防治的新途径，为中医药学增添了新奇葩。
Description
一、技术领域
本发明是涉及一种临床上用于防止脑缺血的物质，特别是从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质。
二、背景技术
山楂的医用价值是众所周知的，其功能在于消食健胃，行气散瘀，主要用于食物积滞、胃腔胀满，血瘀疼痛，包括泻痢腹痛，瘀血经闭、产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛，高血脂症等，但未见用于防治脑缺血，而脑缺血又是一种常见病症，严重影响着人们的身体健康，目前治疗脑缺血多用阿斯匹林、潘生丁、噻氯匹定，亚潢吡唑酮、烟酸、尼莫地平等西药，中药有华佗再造丸、丹参注射液等，由于种种原因，上述药物的使用并不尽人意，有待开拓新的防治脑缺血的新途径，新成分，新药物。
三、发明内容
针对上述情况，本发明之目就是从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，可有效解决防治脑缺血的问题，其解决的技术方案是首先将山楂粉碎成粗颗粒，用乙醇回流或超声提取，回收乙醇，得山楂浸膏，加入蒸馏水，搅匀，再加入氯化钙，静置后，得上清液，用氨水调PH值，再加入大孔吸附树脂中，用蒸馏水洗去杂质，以乙醇为流动相解吸附，回收乙醇，得提取物质，该物质为山楂提取物，可有效用于制备防治脑缺血的物质，本发明防治脑缺血效果好，原材料丰富，易生产，开辟了山楂的新用途及脑缺血防治的新途径，为中医药学增添了新奇葩。
四、具体实施方式
以下结合具体情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。
根据前述所说的从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，该物质称山楂提取物，该物质是由山楂制得，具体是，说先将山楂粉碎成粗颗粒(粗粉)用质量浓度为60％的乙醇加入山楂粗颗粒中，回流提取2次，每次1.5小时，乙醇每次加入量为山楂重量体积的8-10倍，即每100克山楂粗颗粒中加入800-1000ml的乙醇，合并两次提取液，回收乙醇，得山楂浸膏，或山楂粗颗粒加入60％乙醇8-10倍量，超声3次，每次45分钟，合并提取液，回收乙醇，得山楂浸膏，山楂浸膏加入蒸馏水搅匀，静置12-24小时，离心后收集上清液，用氨水调PH值为7-8，之后，加入大孔吸附树脂中，调节流速5ml/min，用蒸馏水洗去杂质，以乙醇为流动相解吸附，回收乙醇，得山楂提取物，山楂提取物含量在80％以上。
所说的大孔吸附树脂是由市售大孔吸附树脂用乙醇加热回流洗脱，洗至洗脱液蒸干后无残留物，经乙醇洗净的树脂挥去溶剂后，以乙醇湿法装柱，继续用乙醇在柱上流动清洗，不时检测流出的乙醇，至与水混合不呈白色混浊为止，然后以大量的蒸馏水洗去乙醇即得所需的大孔吸附树脂。
本发明所得物质山楂提取物，经动物试验，对防治脑缺血取得了满意的效果，具体情况如下：
1、山楂提取物对小鼠血瘀合并脑缺血—再灌注模型的干预作用，
取小鼠80只，昆明种，休重19-21g，雄性，随机均匀分为8组，分别灌服大、中、小剂量山楂提取物(0.4/kg，0.2/kg，0.1/kg，配成浓度为20mg/ml，10mg/ml，5mg/ml，)、尼莫地平(0.02g/kg，配成1mg/ml，)、华佗再造丸(1.33g/kg，配成66.5mg/ml)及同体积(灌胃体积均为0.2ml/10g)的生理盐水(为三组，空白组为不造血瘀模型但作手术组；手术组为造血瘀模型也作手术组；假手术组为造血瘀但不作手术组)，每天给药1次，同时每天后腿肌肉注射地塞米松0.8mg/kg(0.1ml/10g空白组注射生理盐水)，连续给药15天，于第16天给药后1h，禁食后10h，水合氯醛麻醉，分离并结扎双侧颈总动脉30min，再灌20min后摘眼球取血，肝素抗凝，测全血粘度；取脑称脑重量、作脑部病理切片、脑匀浆测ATP、LD、LDH、Ca2+等指标。
对全血黏度的影响：与空白组比，模型组全血粘度值(高切、中切、低切)均显著性升高(P＜0.01＝，表明造血瘀模型成功；与手术组和假手术组比，山楂提取物大、中剂量组全血粘度值(高切、中切、低切)均显著性降低(P＜0.01)，提示本品可显著降低模型小鼠血液黏度，其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组作用一致，以大剂量组作用为最好。
对脑能量代谢的影响：与假手术组比，模型组脑匀浆中Na+K+-ATP、Ca2+Mg2+-ATP、Ca2+-ATP、Mg2+-ATP活力显著为低，说明脑缺血再灌注后脑部能量代谢降低；与模型组比，山楂提取物大、中、小剂量组的Na+K+-ATP、Ca2Mg2+-ATP、Ca2+-ATp、Ma2+-ATP活力均显著性或明显性升高(p＜0.01，或p＜0.05)其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致。与假手术组比，模型组的乳酸含量显著升高、乳酸脱氢酸活力显著降低：与模型组比，山楂提取物大、中、小剂量组乳酸含量显著降低，乳酸脱氢酶活力显著升高，其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用为最好。提示可改善脑缺血再灌注小鼠脑部能量代谢。
对脑水肿和Ca2的影响：与假手术组比，模型组脑含水量和细胞内钙离子含量均显著升高；与模型组比，山楂提取物大、中剂量组的脑含水量和细胞内钙离子含量均显著性或明显降低，其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以中剂量组作用为最好。表明山楂提取物有预防小鼠血瘀合并脑缺血模型及生脑水肿和细胞内钙离子超载的作用。
对脑组织显微结构的影响：模型组的动物脑神经钿胞的损伤表现为细胞结构上的自溶，其病理特征：树突、轴突及细胞核模糊不清与正常小鼠有著明显的差异，而神经胶质细胞也明显的减少，证明造模成功；山楂提取物对小鼠脑缺血—再灌注损伤具有显著的拮抗作用，大、中、小剂量组对其病理改变有明显正相关量效关系；其作用与尼莫地平，华陀再造丸两药一致，均具有明显的拮抗缺血—再灌注对脑细胞和胶质细胞损伤作用，以大剂量组作用为最好。
2、山楂提取物对大鼠血瘀合并脑缺血模型的影响
取大鼠80只，wistar，体重180-200g，雄性，随机均匀分为8组，分别灌服大、中、小剂量山楂提取物(0.2g/kg，0.1g/kg，0.05g/kg，配成浓度为10mg/ml，5mg/ml，2.5mg/ml，)、尼莫地平(0.01g/kg，配成0.5mg/ml，)、华佗再造丸(0.67g/kg，配成33.25mg/ml)及同体积(灌胃体积均为2ml/100g)的生理盐水(为三组：空白组为不造血瘀模型但作手术组；手术组为造血瘀模型也作手术组；假手术组为造血瘀但不作手术组)，每天给药1次，同时每天后腿肌肉注射地塞米松0.2mg/kg(0.1ml/100g，空白组注射同体积生理盐水)，连续给药10天，于第11天给药后1h，禁食后10h，水合氯醛麻醉，分离并结扎双侧颈总动脉60min后断头取血，一部分肝素抗凝，测全血粘度及红细胞聚集指数，一部分枸橼酸钠抗凝，测TT、PT、APTT；取脑作病理切片及匀浆测ATP、LD、LDH、NO、NOS、ET、SOD、MDA、TAA、Glu、CGRP等指标。
对全血粘度的影响：与空白组比，模型组全血粘度值(高切、中切、低切)均显著升高，表明造血瘀模型成功；与模型组比，山楂提取物大、中、小剂量组全血粘度值(高切、中切、低切)均显著降低，其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用为最好。提示山楂提取物对大鼠血瘀合脑缺血模型的全血液粘度有最著降低作用。
对血液凝聚时间的影响：与空白组比，模型组组TT、PT、APTT值均显著降低，表明造血瘀模型成功；与模型组比，山楂提取物大、中、小剂量组TT、PT、APTT值均显著或明显升高。其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用为最好。提示山楂提取物可显著延长大鼠血瘀合脑缺血模型的血液凝聚时间。
对脑能量代谢的影响：与假手术组比，模型组的Na+K+-ATP、Ca2+-ATP、Ca2+-ATP、Mg2+-ATP活力均显著性降低；山楂提取物大、中剂量组Na+K+-ATP、Ca2+-ATP、Ma2+-ATP活力均显著性升高，其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用为最好。提示山楂提取物可显著提高大鼠血瘀合并脑缺血模型脑部的能量代谢。与假手术组比，模型组乳酸含量显著升高，乳酸脱氢酶活力显著降低；山楂提取物大、中、小剂量组可使脑部乳酸含量显著降低，乳酸脱氢酶活力显著升高，其作用与尼莫地平组和华佗再造九组一致，以大剂量组作用为最好。提示山楂提取物可显著改善大鼠血瘀合脑缺血模型的代谢。
对脑组织中抗氧化能力及氧自由基的影响：与假手术组比，模型组脑组织中NO和NOS水平显著升高；与模型相比，山楂提取物大、中、小剂量脑组织中NO和NOS含量显著降低。具作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用为最好。提示山楂提取物可显著降低大鼠血瘀合并脑缺血模型脑组织中NO和NOS水平。与假手术组比，模型组脑组织中SOD活力显著降低、MDA水平显著升高；与模型组比，山楂提取物大、中、小剂量组可显著提高脑组织中SOD活力，显著降低脑组织中MDA水平。其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用为最好。提示山楂提取物可显著改善大鼠血瘀合脑缺血模型脑局部的抗氧化能力，降低脂质过氧化物水平。
对脑组织T-AA和Glu含量的影响：与假手术组比，模型组脑组织中Glu和T-AA水平均显著升高；与模型组比，山楂提取物大、中、小剂量组可显著或明显降低脑组织中Glu和T-AA水平，其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用为最好。提示山楂提取物可显著降低大鼠血瘀合脑缺血模型脑组织中Glu和T-AA(兴奋性氨基酸)水平，减少脑缺血时的神经元损伤。
对脑组织ET和CGRP的影响：与假手术组比，模型组脑组织中ET水平显著升高、CGRP水平显著降低；与模型组比，山楂提取物大、中、小剂量组可显著降低脑组织中ET水平，显著升高脑组织中CGRP水平。其作用与尼莫地平组和华佗再造丸组一致，以大剂量组作用力最好。提示山楂提取物可显著升高大鼠血瘀合脑缺血模型脑组织中舒血管活性肽的水平，显著降低缩血管活性肽的水平，起到对脑组织缺血的保护作用。
对脑组织显微结构的影晌：模型组动物脑神经细胞虽然体密度没有改变，但胶质细胞体密度有所增加，形态学上可见脑神经细胞和胶质细胞均发生自溶现象，细胞核边缘不清呈模糊状，有的已破裂，可能与细胞水肿有关，这一现象可能与缺氧而引起细胞代谢障碍有一定关系，这一病理改变与空白组和假手术组有着明显的不同，证明本实验的造模方法是可行的。山楂提取物对大鼠脑缺血损伤具有显著的拮抗作用，并具有增强细胞代谢和神经细胞、胶质细胞耐缺氧的作用，从大、中、小剂量上观察其病理改变没有随剂量增加而作用增强的正相关的量效关系，以大、小剂量作用较佳；与对照药尼莫地平，华陀再造丸作用一致。
总之，本发明物质经动物实验，具有很好的防治脑缺血的效果，可用于制备防治脑缺血药物，完全具备临床应用及制备脑缺血药物的实际推广应用价值，开拓了山楂药用的新前景，是对中药学的创造性贡献。
Claims (2)
1、从山楂中提取的一种用于防治脑缺血的物质，其特征在于该物质是将山楂粉碎成粗颗粒，用60％的乙醇回流提取2次，每次1.5小时，乙醇每次加入量为山楂的8-10倍，即每100克山楂粗颗粒中加入800-1000ml的乙醇，合并两次提取液，回收乙醇，得山楂浸膏，或山楂粗颗粒加入60％乙醇8-10倍量，超声3次，每次45分钟，合并提取液，回收乙醇，得山楂浸膏，山楂浸膏加入蒸馏水搅匀，静置12-24小时，离心后收集上清液，用氨水调PH值为7-8，之后，过大孔吸附树脂柱，调节流速5ml/min，用蒸馏水洗去杂质，以乙醇为流动相解吸附，回收乙醇，得山楂提取物，所说的大孔吸附树脂是市售大孔吸附树脂用乙醇加热回流洗脱，洗至洗脱液蒸干后无残留物，经乙醇洗净的树脂挥去溶剂后，以乙醇湿法装柱，继续用乙醇在柱上流动清洗，不时检测流出的乙醇，至与水混合不呈白色混浊为止，然后以大量的蒸馏水洗去乙醇即得所需的大孔吸附树脂。
2、权利要求1所述的物质在制备防治脑缺血药物中的应用。
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