CN100335058C - 米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂 - Google Patents
米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100335058C CN100335058C CNB2004100680675A CN200410068067A CN100335058C CN 100335058 C CN100335058 C CN 100335058C CN B2004100680675 A CNB2004100680675 A CN B2004100680675A CN 200410068067 A CN200410068067 A CN 200410068067A CN 100335058 C CN100335058 C CN 100335058C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mifepristone
- anorethindrane dipropionate
- dipropionate
- anorethindrane
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 title claims abstract description 77
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 title claims abstract description 77
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 11
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 101000905241 Mus musculus Heart- and neural crest derivatives-expressed protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002158 anti-implantation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003752 hydrotrope Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007500 overflow downdraw method Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M sodium;3,4-dimethylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1C QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂及其应用。米非司酮与双炔失碳酯复方物，其重量份数为：米非司酮6份，双炔失碳酯1份。本发明的片剂包括米非司酮与双炔失碳酯的复方物和助溶剂，其中：米非司酮与双炔失碳酯1份，助溶剂1～15份，使米非司酮与双炔失碳酯有比较高的溶出度。本发明的方法所制备的片剂，产品中没有滴丸制备工艺中的残留下的冷却油，不会产生对人体不利的影响。双炔失碳酯在30min的溶出度达到80%以上，米非司酮则能达到近100%。米非司酮与双炔失碳酯以重量6∶1比例的混合物，即米非司酮的总剂量降至90mg双炔失碳酯为15mg，其抗早孕的效果与总剂量为150mg的米非司酮单方相似。
Description
技术领域
本发明涉及一种米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂。
背景技术
米非司酮，(其化学名称为11β-[4-(N，N-二甲胺基)苯基-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮]和2α-17α-双乙炔基，A环失碳雄甾烷，2β，17β-双羟基双丙酸酯(即双炔失碳酯)为二种广泛应用的抗早孕、抗着床药物。
目前临床使用的米非司酮总剂量为150mg，抗早孕有效率92～94％，用量如减少会降低疗效，但是用量过高不可避免引起副作用。
米非司酮不溶于水，但能溶于0.1m/L盐酸溶液，双炔失碳酯不溶于水、酸。因此该二物在水中的溶出度很低，显然，服用后会影响疗效或者疗效不稳定。用聚乙二醇与难溶性药物制成固体分散物以提高其溶出度的报告很多，但由于较难工业化得到其粉末而大都用于制备滴丸。有文献报导双炔失碳酯的聚乙二醇固体分散滴丸(中国医药工业杂志，1990，21(9)396)采用了熔融法，二者比为1∶5，在50％乙醇中双炔失碳酯的溶解度大为提高，实验中聚乙二醇最大用量为1∶9。但是，未见有米非司酮与双炔失碳酯复方物的增溶物的报道。因此，研究开发一种新的复方复方米非司酮与双炔失碳酯的制剂，是人们所十分期望的。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开一种米非司酮与双炔失碳酯复方物、片剂，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足人们的需求。
发明人经过大量的试验发现，由于双炔失碳酯能明显降低血中孕酮水平并有溶黄体作用，经动物试验证明，米非司酮与双炔失碳酯二药在无效剂量下合并使用，有显著的协同作用。
本发明的米非司酮与双炔失碳酯复方物，其重量份数为：
米非司酮5.8～8份，双炔失碳酯1份；
优选的比例为：
米非司酮6份，双炔失碳酯1份；
现已经临床验证，米非司酮与双炔失碳酯以重量6∶1比例的混合物，即米非司酮的总剂量降至90mg双炔失碳酯为15mg，其抗早孕的效果与总剂量为150mg的米非司酮单方相似。
本发明的米非司酮与双炔失碳酯的复方物可通过组合物的形式，如片剂，施加于需要治疗的人；
为了提高米非司酮与双炔失碳酯复方物的溶出度，组合物由米非司酮与双炔失碳酯复方物和助溶剂，其重量份数包括：
米非司酮与双炔失碳酯复方物 1份
助溶剂 1～15份
所说的溶出助剂选自聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精或尿素；
所说的聚乙二醇的分子量为1000～6000；
发明人经过大量的试验发现，优选的重量份数包括：
米非司酮与双炔失碳酯复方物 1份
助溶剂 1～10份
当其比例为1∶1～10时，具有比较高的溶出度。
采用中国药典2000年版二部附录XC公开的方法对上述的药物组合物进行检测，当助溶剂与活性药物的比例为1～10∶1时，双炔失碳酯在30min的溶出才能达到80％以上，米非司酮则能达到近100％。
本发明还涉及一种含有米非司酮与双炔失碳酯的片剂，包括治疗有效量的上述组合物与医药学上可接受的载体，优选的米非司酮与双炔失碳酯重量含量为10～20％，所说的载体为制备片剂的常规辅料，包括填充剂，如淀粉、糊精，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、微晶纤维素，润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁等。
本发明的含有米非司酮与双炔失碳酯的组合物、片剂可用于抗早孕或抗着床，可通过口服方式施加于需要的人，一般的剂量为一次一片，每日二次。
本发明的含有米非司酮与双炔失碳酯的组合物的制备方法包括如下步骤：将聚乙二醇加热至熔融，再加入双炔失碳酯，米非司酮，待熔融后将熔融物倒入CO2干冰中，使之凝固，随后连同干冰一起磨成细粉，CO2干冰挥发而得到粉末状的含有米非司酮与双炔失碳酯的组合物；
或将双炔失碳酯溶于乙醇，加入β-环糊精，置研磨机研磨至糊状，加入米非司酮，直至干燥后取出，置真空干燥器中抽去残留的溶剂，得到粉末状的含有米非司酮与双炔失碳酯的组合物；
或将聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇，加入双炔失碳酯搅拌使溶后在通风橱中继续搅拌至糊状，加入米非司酮，除去溶剂，得到粉末状的含有米非司酮与双炔失碳酯的组合物。
采用本领域公知的方法，在上述的组合物中加入载体，将所述的含有米非司酮与双炔失碳酯的组合物制备成为片剂。
本发明的方法所制备的片剂，产品中没有滴丸制备工艺中的残留下的冷却油，不会产生对人体不利的影响。采用中国药典2000年版二部附录XC公开的方法对上述的药物组合物进行检测，双炔失碳酯在30min的溶出度达到80％以上，米非司酮则能达到近100％。米非司酮与双炔失碳酯以重量6∶1比例的混合物，即米非司酮的总剂量降至90mg双炔失碳酯为15mg，其抗早孕的效果与总剂量为150mg的米非司酮单方相似。
附图说明
图1为米非司酮、双炔失碳酯(30mg∶5mg)普通片剂在水中的溶出曲线。
图2为本发明的体外溶出曲线。
具体实施方式
实施例1
本法的片剂处方为(1000片)
处方1：
米非司酮 30g
双炔失碳酯 5g
聚乙二醇4000 50g
乳糖 20g
淀粉 400g
微晶纤维素 65g
羧甲基淀粉钠 20g
滑石粉 7g
羟丙甲基纤维素(HPMC) 0.2g
将聚乙二醇4000熔融后加入米非司酮、双炔失碳酯，均匀后倾倒入适量干冰中，凝固，即用磨粉机磨成细粉，挥去CO2后加入乳糖，淀粉，用HPMC浆液为粘合剂制粒，干燥后加入其它成分混合后压片即得，其溶出度见表1。
对比例1～3
采用与实施例1相同的物料和方法，聚乙二醇与双炔失碳酯的比例和测试结果见表1。
表1 不同用量的聚乙二醇对双炔失碳酯和米非司酮的片剂的溶出度影响
| 聚乙二醇与双炔失碳酯的比例 | 溶出率％ | |||||||
| 10min | 20min | 30min | 60min | |||||
| 双炔失碳酯 | 米非司酮 | 双炔失碳酯 | 米非司酮 | 双炔失碳酯 | 米非司酮 | 双炔失碳酯 | 米非司酮 | |
| 对比例10∶1 | 0 | 10 | 0 | 20 | 0 | 25 | 0 | 25 |
| 对比例25∶1 | 0 | 40 | 0 | 50 | 5 | 65 | 10 | 80 |
| 实施例110∶1 | 65 | 80 | 70 | 90 | 80 | 100 | 85 | 100 |
| 对比例315∶1 | 75 | 85 | 80 | 100 | 88 | 100 | 94 | 100 |
由表1可见，当聚乙二醇与双炔失碳酯的比例为10∶1时，30min的溶出量，双炔失碳酯为80％、米非司酮为100％。
实施例2
处方2：(1000片)
米非司酮 30g
双炔失碳酯 5g
β-环糊精 350g
淀粉 10g
微晶纤维素 5g
滑石粉 4g
羟丙甲基纤维素(HPMC) 0.2g
工艺：将双炔失碳酯溶于乙醇300ml中，加入不同量的β-环糊精，置研磨机研磨至糊状(注：上置抽风装置)，加入米非司酮，直至干燥后取出，置真空干燥器中抽去残留的溶剂后加入淀粉，用HPMC浆制粒后加入微晶纤维素，滑石粉，压片即得。该片的溶出度见表2。
对比例4～6
采用与实施例2相同的物料和制备方法，采用与实施例1相同的物料和方法，β-环糊精与双炔失碳酯的比例和测试结果见表2。
表2 不同比例的β-环糊精双复方米非司酮的片剂的溶出度
| 环糊精与双炔失酯、米非司酮的比例 | 溶出率％ | |||||||
| 100min | 20min | 30min | 60min | |||||
| 双炔失碳酯 | 米非司酮 | 双炔失碳酯 | 米非司酮 | 双炔失碳酯 | 米非司酮 | 双炔失碳酯 | 米非司酮 | |
| 对比例40∶1 | 0 | 10 | 0 | 15 | 0 | 20 | 0 | 20 |
| 对比例55∶1 | 8.6 | 21.2 | 15.3 | 30.7 | 25.4 | 40.1 | 55.3 | 61.1 |
| 实施例210∶1 | 50.6 | 52.3 | 63.3 | 69.6 | 65.0 | 80.7 | 68.4 | 85.9 |
| 对比例615∶1 | 51.2 | 53.3 | 64.9 | 72.6 | 68.1 | 82.4 | 70.3 | 86.8 |
从上表可见，实施例2中，30分钟的溶出率双炔失碳酯为85％，米非司酮100％。
实施例3
处方3：(1000片)
米非司酮 30g
双炔失碳酯 5g
聚乙烯吡咯烷酮 50g
淀粉 40g
微晶纤维素 65g
羧甲基淀粉钠 20g
滑石粉 7g
制备工艺：聚乙烯吡咯烷酮溶于100ml乙醇中，加入双炔失碳酯搅拌使溶解后在通风橱中继续搅拌的同时加入米非司酮，再加入微晶纤维素搅拌均匀后取出，烘干后粉碎后制成颗粒，加入羧甲基淀粉钠，骨石粉压片后包入双层铝箔中。该片剂的体外溶出曲线见图2。
从图2可见30min的溶出率双炔失碳酯为80％以上，米非司酮为90％左右。
实施例4
对实施例3的片剂经双层铝箔包装后的40℃3个月的稳定性考察结果见表3。
表3 40℃留样的高溶出度复方米非司酮片的考察
| 测定项目 | 原始 | 1个月 | 3个月 | |
| 外观 | 类白色 | 类白色 | 类白色 | |
| 分解产物 | 双炔失碳酯 | 未检出 | 未检出 | 未检出 |
| 米非司酮 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | |
| 含量(％) | 双炔失碳酯 | 101.9 | 101.1 | 100.6 |
| 米非司酮 | 100.7 | 99.4 | 99.8 | |
| 30min溶出率(％) | 双炔失碳酯 | 98.6 | 93.7 | 89.8 |
| 米非司酮 | 88.9 | 91.4 | 90.9 | |
从上表可见，本发明的片剂40℃3个月的试验中能保持稳定，因此具备了可生产的可能性。
对比例7
对米非司酮、双炔失碳酯(30mg∶5mg)普通片剂在水中的溶出度进行检测，见图1。从图可见双炔失碳酯在50分钟溶出10％不到，米非司酮略高为20％左右。显然，如此之低溶出的片剂在临床在效果不会好。
实施例5
采用实施例3制得的片剂，，经过国家4家医院自1999.11～2000.6的多中心、随机、双临床试验，共456例，实验组304例(米非司酮60mg，双炔失碳酯10mg)，对照组152例(米非司酮150mg)，结果，两组的流产效果分别为92.11％和96.06％，经统计无明显差别。
Claims (3)
1.一种含有米非司酮与双炔失碳酯复方物和助溶剂的组合物，其特征在于，组分的重量份数为：
米非司酮与双炔失碳酯复方物 1份
助溶剂 1～15份；
米非司酮与双炔失碳酯的复方物中，组分的重量份数为：
米非司酮5.8～8份，双炔失碳酯1份；
所说的溶出助剂选自分子量为4000的聚乙二醇。
2.一种片剂，其特征在于，包括治疗治疗有效量的权利要求1的组合物和医药学上可接受的载体。
3.根据权利要求2所述的片剂，其特征在于，米非司酮和双炔失碳酯重量含量为10～20％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100680675A CN100335058C (zh) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | 米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100680675A CN100335058C (zh) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | 米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1634078A CN1634078A (zh) | 2005-07-06 |
| CN100335058C true CN100335058C (zh) | 2007-09-05 |
Family
ID=34846736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100680675A Active CN100335058C (zh) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | 米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100335058C (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1987814A1 (en) * | 2007-04-30 | 2008-11-05 | Exelgyn | Mifepristone pharmaceutical compositions and their methods of preparation |
| CN103110590B (zh) * | 2009-12-29 | 2015-07-01 | 上海中西制药有限公司 | 赛米司酮固体制剂及其制备方法 |
| CN103932998B (zh) * | 2014-02-27 | 2016-03-30 | 范开华 | 一种米非司酮干乳口腔崩解片及其制备方法 |
| CN105434444B (zh) | 2014-09-29 | 2021-02-05 | 上海奥奇医药科技有限公司 | 一种A-失碳-5α雄甾烷化合物的口服制剂 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1111512A (zh) * | 1995-03-11 | 1995-11-15 | 上海市计划生育科学研究所 | 抗早孕药物组合物 |
-
2004
- 2004-11-11 CN CNB2004100680675A patent/CN100335058C/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1111512A (zh) * | 1995-03-11 | 1995-11-15 | 上海市计划生育科学研究所 | 抗早孕药物组合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 复方米司非酮对早孕绒毛、蜕 刘效群等，生殖医学杂志，第13卷第2期 2004 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1634078A (zh) | 2005-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1238181A (zh) | 奈法唑酮剂型 | |
| CN1652753A (zh) | 具有改进的生物利用度的克拉霉素制剂 | |
| CN1939358A (zh) | 肿节风分散片 | |
| CN1872048A (zh) | 黄豆苷元滴丸及其制备方法 | |
| CN100335058C (zh) | 米非司酮与双炔失碳酯的复方物、片剂 | |
| CN1883474A (zh) | 一种含大环内酯类化合物和多孔水不溶性亲水性载体的组合物 | |
| CN1943564A (zh) | 吲达帕胺缓释片及其制备方法 | |
| CN101036644A (zh) | 含牛蒡子苷元的药用组合物及其制备方法 | |
| CN1803145A (zh) | 一种腺苷钴胺与甲钴胺的复方制剂及其制备方法 | |
| CN102871977A (zh) | 醋酸优力司特分散片及其制备方法 | |
| CN1883480A (zh) | 一种含卢帕他定的药物组合物 | |
| CN1665517A (zh) | 含有环索奈德的无菌水性混悬剂 | |
| CN102341104A (zh) | 含有甲磺酸雷沙吉兰的药物组合物 | |
| CN1833652A (zh) | 一种福多斯坦与克拉霉素的缓释组合制剂 | |
| CN1327381A (zh) | 水性药物组合物 | |
| CN1319533C (zh) | 盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法 | |
| CN1323667C (zh) | 三七分散片及其制备方法 | |
| CN1695624A (zh) | 含有苦参素和甘草酸的药物组合物及其应用 | |
| CN1218665A (zh) | 高效米非司酮制剂、其制备方法和用途 | |
| CN1768751A (zh) | 酚麻美愈分散片的制备方法 | |
| CN101032484A (zh) | 一种噻托溴铵胶囊型吸入粉雾剂 | |
| CN1336819A (zh) | 含有profen和其它活性化合物的组合的药物混合物 | |
| CN1672680A (zh) | 稳定的莫西沙星片剂及其制备方法 | |
| CN1895250A (zh) | 一种格列喹酮的缓释制剂 | |
| CN1839835A (zh) | 一种拉西地平药物制剂的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HUBEI GEDIAN RENFU PHARMACEUTICAL LIMITED LIABILI Free format text: FORMER OWNER: SHANGHAI MODERN PHARMACEUTICAL ENGINEERING RESEARCH CENTER CO., LTD. Effective date: 20080815 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20080815 Address after: Gedian economic and Technological Development Zone, Hubei Patentee after: Hubei Gedian Humanwell Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: No. 1111, North Road, Shanghai, Zhongshan Patentee before: Shanghai Modern National Pharmaceutical Engineering Research Center Co., Ltd. |
|
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20050706 Assignee: WUHAN JIULONG RENFU PHARMACEUTICAL CO., LTD. Assignor: Hubei Gedian Humanwell Pharmaceutical Co., Ltd. Contract record no.: 2012420000179 Denomination of invention: Composition and tablet of mifepristone and anorethidrane dipropionate Granted publication date: 20070905 License type: Exclusive License Record date: 20121217 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210402 Address after: No.77, Guanggu 7th Road, Wuhan East Lake New Technology Development Zone, Wuhan, Hubei 430000 (Wuhan area of free trade zone) Patentee after: WUHAN JIULONG HUMANWELL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 436070 Gedian Economic and Technological Development Zone, Hubei Province Patentee before: HUBEI GEDIAN HUMANWELL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Zheng Chenggang Document name: Notification of eligibility |