CH718436A2

CH718436A2 - cosmetic compositions.

Info

Publication number: CH718436A2
Application number: CH00281/22A
Authority: CH
Inventors: Tenon Mathieu; Sennelier Portet Benedicte; Reynaud Romain
Original assignee: Givaudan Sa
Priority date: 2021-03-19
Filing date: 2022-03-16
Publication date: 2022-09-30
Also published as: GB202103822D0; ZA202203242B; CN116997661A

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die Retinol, ein Öl und Carnosolsäure umfassen, wobei die Zusammensetzung die Oxidation von Retinol verringert oder verhindert und/oder die Oxidationsstabilität von Retinol erhöht. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Zusammensetzung umfassende Formulierungen sowie Anwendungen und Verfahren zur Verringerung oder Verhinderung der Oxidation von Retinol und/oder zur Erhöhung der Oxidationsstabilität von Retinol und ein Verfahren zur Herstellung solcher Zusammensetzungen.The present invention relates to compositions comprising retinol, an oil and carnosic acid, wherein the composition reduces or prevents oxidation of retinol and/or increases the oxidative stability of retinol. The present invention also relates to formulations comprising the composition, as well as uses and methods for reducing or preventing the oxidation of retinol and/or increasing the oxidative stability of retinol and a method for preparing such compositions.

Description

Gebiet der Erfindungfield of invention

[0001] Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die Retinol und Carnosolsäure umfassen, wobei die Zusammensetzung die Oxidation von Retinol verringert oder verhindert und/oder die Oxidationsstabilität von Retinol erhöht. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Zusammensetzung umfassende Formulierungen sowie Anwendungen und Verfahren zur Verringerung oder Verhinderung der Oxidation von Retinol und/oder zur Erhöhung der Oxidationsstabilität von Retinol. The present invention relates to compositions comprising retinol and carnosic acid, which composition reduces or prevents oxidation of retinol and/or increases the oxidative stability of retinol. The present invention also relates to formulations comprising the composition, as well as uses and methods for reducing or preventing oxidation of retinol and/or increasing the oxidative stability of retinol.

Hintergrund der ErfindungBackground of the Invention

[0002] Retinol ist einer der wichtigsten Anti-Aging-Wirkstoffe in Kosmetika. Trotzdem ist dieses Molekül nicht stabil und benötigt daher Schutz vor Oxidation. Üblicherweise erfolgt dies durch Verwendung eines synthetischen Antioxidationsmittels: Butylhydroxylanisol (BHA) und/oder butyliertes Hydroxytoluol (BHT) oder anderer Antioxidantien, wie Tocopherol oder Tocopherolacetat. Obwohl die Verwendung von BHA und BHT in der Kosmetikverordnung genehmigt ist, gibt es aber eine wissenschaftliche Debatte über ihre Toxizität und Wirkung als endokrine Disruptoren (https://www.febea.fr/fr/baseingredient/bht). [0002] Retinol is one of the most important anti-aging active ingredients in cosmetics. Despite this, this molecule is not stable and therefore needs protection from oxidation. Usually this is done using a synthetic antioxidant: butylated hydroxylanisole (BHA) and/or butylated hydroxytoluene (BHT) or other antioxidants such as tocopherol or tocopherol acetate. Although the use of BHA and BHT is authorized in the Cosmetics Regulation, there is a scientific debate about their toxicity and effects as endocrine disruptors (https://www.febea.fr/fr/baseingredient/bht).

[0003] Dies führte zu einer steigenden öffentlichen Nachfrage nach natürlichen Alternativen zu künstlichen Antioxidantien, die in der Lage sein können, Retinol zu stabilisieren und/oder seine Oxidation zu verhindern. [0003] This has led to an increasing public demand for natural alternatives to artificial antioxidants that may be able to stabilize retinol and/or prevent its oxidation.

[0004] Zu diesem Zweck können Gewürze- oder Pflanzensäfte oder -extrakte als Antioxidantien verwendet werden. Ein Vorteil der Verwendung solcher Extrakte oder Verbindungen besteht darin, dass sie im Vergleich zu Antioxidantien wie Butylhydroxylanisol (BHA) und butyliertes Hydroxytoluol (BHT) als natürliche Inhaltsstoffe wahrgenommen werden. Gewürze- und Pflanzensäfte oder -extrakte oder andere aus Gewürzen/Pflanzen abgeleitete Produkte können aber Komponenten enthalten, die Zusammensetzungen/Formulierungen, in die sie eingearbeitet werden, verfärben oder färben können, was für Verbraucher unerwünscht sein kann. For this purpose spice or plant juices or extracts can be used as antioxidants. An advantage of using such extracts or compounds is that they are perceived as natural ingredients compared to antioxidants such as butylated hydroxyanisole (BHA) and butylated hydroxytoluene (BHT). However, spice and vegetable juices or extracts or other spice/vegetable derived products may contain components that can discolor or stain compositions/formulations into which they are incorporated, which may be undesirable to consumers.

[0005] Mehrere verschiedene Pflanzenmaterialien, wie Früchte, Gemüse, Getreide, Kräuter und Gewürze, wurden als potenzielle Quellen von antioxidativen Verbindungen untersucht. Antioxidative Verbindungen liegen in Pflanzenmaterial üblicherweise vor, weil sie für die Unterstützung des Wachstums und der Entwicklung der Pflanzen von Bedeutung sind. [0005] Several different plant materials such as fruits, vegetables, grains, herbs and spices have been investigated as potential sources of antioxidant compounds. Antioxidant compounds are commonly present in plant matter because of their importance in supporting plant growth and development.

[0006] Die antioxidative Wirksamkeit natürlicher Pflanzenmaterialien unterliegt aber großen Schwankungen. Angesichts dessen ist es nicht einfach vorherzusagen, welche pflanzlichen Materialien oder Pflanzenextrakte ausreichende stabilisierende/antioxidative Wirkung bereitstellen würden. [0006] However, the antioxidative effectiveness of natural plant materials is subject to large fluctuations. Given this, it is not easy to predict which botanical materials or plant extracts would provide sufficient stabilizing/antioxidant activity.

[0007] In einigen Fällen kann es auch sein, dass die zur Bereitstellung ausreichender stabilisierender/antioxidativer Aktivität benötigte Menge des Pflanzenmaterials oder Pflanzenextrakts sich als unwirtschaftlich erweisen kann oder so hoch ist, dass sie aufgrund von behördlichen Vorschriften und gesetzlicher Beschränkungen inakzeptabel sein würde. Also, in some cases, the amount of plant material or plant extract needed to provide sufficient stabilizing/antioxidant activity may prove uneconomical or so high that it would be unacceptable due to regulatory and legal restrictions.

[0008] Die vorliegende Erfindung will dieses Problem lösen, indem sie synthetische Antioxidantien, die traditionell zur Stabilisierung und/oder Verhinderung von Oxidation in Retinol verwendet werden, durch einen natürlichen Inhaltsstoff, wie etwa einen Rosmarinextrakt, hochtitriert in Carnosolsäure, ersetzt. The present invention seeks to solve this problem by replacing synthetic antioxidants traditionally used to stabilize and/or prevent oxidation in retinol with a natural ingredient such as a rosemary extract highly titrated in carnosic acid.

[0009] Carnosolsäure ist ein Diterpen vom Labdan-Typ, das in Pflanzenspezies der Lamiaceae-Familie vorkommt, wie etwa in Rosmarin (Rosmarinus officinalis) und echtem Salbei (Salvia officinalis; Hossain et al., 2010; Birti et al., 2015). Carnosic acid is a labdane-type diterpene found in plant species of the Lamiaceae family, such as rosemary (Rosmarinus officinalis) and common sage (Salvia officinalis; Hossain et al., 2010; Birti et al., 2015) .

[0010] Während die potenzielle antioxidative Wirkung von Carnosolsäure gut dokumentiert ist, wurde ihr genauer Wirkungsmechanismus noch nicht umfassend untersucht. Insbesondere ist nur wenig über die Wechselwirkungen von Carnosolsäure mit bestimmten reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) oder Lipidradikalen bekannt. [0010] While the potential antioxidant activity of carnosic acid is well documented, its precise mechanism of action has not been extensively studied. In particular, little is known about the interactions of carnosic acid with certain reactive oxygen species (ROS) or lipid radicals.

[0011] Darüber hinaus wurde in den meisten Studien die Oxidation in vitro durch längere und künstliche Wärmebehandlungen erzeugt, so dass es schwierig ist, die Ergebnisse auf die In-vivo-Situation in Pflanzen zu übertragen. Überraschenderweise wurde der Rolle von Carnosolsäure in Pflanzenblättern nur wenig Aufmerksamkeit geschenkt, und die biologische Rolle dieser Verbindung in Pflanzen ist nicht fest etabliert. [0011] Furthermore, in most studies, the in vitro oxidation was generated by prolonged and artificial heat treatments, so it is difficult to extrapolate the results to the in vivo situation in plants. Surprisingly, little attention has been paid to the role of carnosic acid in plant leaves, and the biological role of this compound in plants is not well established.

[0012] Carnosolsäure ist in den Blättern des im Mittelmeerraum heimischen Halbstrauchs Rosmarin in sehr hohen Konzentrationen von bis zu mehreren Prozent des Trockengewichts vorhanden (Munné-Bosch und Alegre, 2001; del Baño et al., 2003; Luis und Johnson, 2005). Die Biosynthese und Akkumulation von Carnosolsäure finden ausschließlich in jungen Rosmarinblättern an den Zweigspitzen statt, wobei das Diterpenmolekül während der Blattentwicklung und -alterung teilweise konsumiert wird (Hidalgo et al., 1998; Brückner et al., 2014; Boži et al., 2015). Neben Carnosolsäure können in Rosmarinblättern weniger reichlich vorkommende phenolische Diterpene gemessen werden, einschließlich Carnosol, das wichtigste Oxidationsprodukt von Carnosolsäure. Die antioxidative Wirkung der zuletzt genannten Verbindung, die durch nichtenzymatische Reaktion spontan aus Carnosolsäure erzeugt wird, wurde nur selten untersucht (Aruoma et al., 1992; Zeng et al., 2001). Die Diterpenmengen in auf dem Feld angebauten Rosmarinpflanzen zeigten saisonale Schwankungen und tendieren zu Carnosolsäureverlusten als Reaktion auf umweltbedingte Belastungsbedingungen (Luis und Johnson, 2005). Insbesondere zeigte sich, dass die Konzentrationen von Carnosolsäure in Rosmarinblättern unter natürlichen Bedingungen bei hohen Temperaturen und geringen Niederschlagsmengen im Sommer absinken und oxidierte Derivate gleichzeitig ansteigen, was darauf hinweist, dass zellulärer oxidativer Stress mit dem Verbrauch von Carnosolsäure einhergeht (Munné-Bosch et al., 1999; Munné-Bosch und Alegre, 2003). Sowohl Carnosolsäure als auch Carnosol akkumulieren nur in photosynthetischen grünen Geweben (Blättern, Kelchblättern und Blütenblättern) und wurden in den Chloroplasten lokalisiert (Munné-Bosch und Alegre, 2001), aber die Synthese von Carnosolsäure wurde auch in glandulären Trichomen berichtet (Brückner et al., 2014). Carnosic acid is present in the leaves of the Mediterranean subshrub rosemary in very high concentrations, up to several percent of dry weight (Munné-Bosch and Alegre, 2001; del Baño et al., 2003; Luis and Johnson, 2005). The biosynthesis and accumulation of carnosic acid takes place exclusively in young rosemary leaves at the branch tips, with the diterpene molecule being partially consumed during leaf development and senescence (Hidalgo et al., 1998; Brückner et al., 2014; Boži et al., 2015) . In addition to carnosic acid, less abundant phenolic diterpenes can be measured in rosemary leaves, including carnosol, the main oxidation product of carnosic acid. The antioxidant activity of the latter compound, which is generated spontaneously from carnosic acid by non-enzymatic reaction, has rarely been studied (Aruoma et al., 1992; Zeng et al., 2001). Diterpene levels in field-grown rosemary plants showed seasonal variation and tended towards carnosic acid losses in response to environmental stress conditions (Luis and Johnson, 2005). In particular, it was shown that the concentrations of carnosic acid in rosemary leaves under natural conditions at high temperatures and low rainfall in summer decrease and oxidized derivatives increase at the same time, indicating that cellular oxidative stress is associated with the consumption of carnosic acid (Munné-Bosch et al. , 1999; Munné-Bosch and Alegre, 2003). Both carnosic acid and carnosol accumulate only in photosynthetic green tissues (leaves, sepals and petals) and have been localized in the chloroplasts (Munné-Bosch and Alegre, 2001), but the synthesis of carnosic acid has also been reported in glandular trichomes (Brückner et al. , 2014).

Offenbarung der ErfindungDisclosure of Invention

Zusammensetzungencompositions

[0013] Die vorliegenden Erfinder haben überraschend und unerwartet herausgefunden, dass eine Zusammensetzung, die Retinol, ein Öl und Carnosolsäure umfasst, die Oxidation von Retinol reduzieren oder verhindern und/oder die Oxidationsstabilität von Retinol erhöhen kann. The present inventors have surprisingly and unexpectedly found that a composition comprising retinol, an oil and carnosic acid can reduce or prevent the oxidation of retinol and/or increase the oxidative stability of retinol.

[0014] Deshalb stellt die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung bereit, die Retinol, ein Öl und Carnosolsäure (etwa mindestens 0.5% Carnosolsäure bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung) umfasst. Therefore, the present invention provides a composition comprising retinol, an oil and carnosic acid (about at least 0.5% carnosic acid by weight of the composition).

[0015] Solche Zusammensetzungen werden hiernach als die „erfindungsgemäße Zusammensetzung“ bezeichnet. Such compositions are hereinafter referred to as the "composition of the invention".

[0016] Üblicherweise kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form einer Flüssigkeit, beispielsweise einer öligen Flüssigkeit, vorliegen. Typically, the composition of the invention may be in the form of a liquid, for example an oily liquid.

[0017] Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können Retinol und Carnosolsäure (etwa mindestens 0.5% Carnosolsäure bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung) in Form einer Flüssigkeit, beispielsweise einer öligen Flüssigkeit umfassen. The compositions of the invention may comprise retinol and carnosic acid (about at least 0.5% carnosic acid by weight of the composition) in the form of a liquid, for example an oily liquid.

[0018] In der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann die Menge von Carnosolsäure ungefähr 0.1% bis ungefähr 10% bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung betragen, beispielsweise ungefähr 0.5% bis ungefähr 7% oder ungefähr 2% bis ungefähr 5% bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung. In the composition of the invention, the amount of carnosic acid may be about 0.1% to about 10% by weight of the composition, for example about 0.5% to about 7% or about 2% to about 5% by weight of the composition.

[0019] Alternativ kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung aus Retinol, einem Öl und Carnosolsäure bestehen oder im Wesentlichen daraus bestehen. Alternatively, the composition of the present invention may consist of, or consist essentially of, retinol, an oil, and carnosic acid.

[0020] Fakultativ kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung die oben definierte(n) Kombination(en) aus Retinol, Öl und Carnosolsäure und einen Träger umfassen, aus diesen bestehen oder im Wesentlichen aus diesen bestehen. Optionally, the composition of the invention may comprise, consist of, or consist essentially of the combination(s) of retinol, oil and carnosic acid defined above and a carrier.

[0021] Beispiele für flüssige Träger sind Sirup, Pflanzenöle, Phospholipide, Fettsäuren, Fettsäureamine, Polyoxyethylen und Wasser. Darüber hinaus kann der Träger oder das Verdünnungsmittel jedes im Stand der Technik bekannte Material mit verzögerter Freisetzung aufweisen, wie etwa Glycerylmonostearat oder Glyceryldistearat, allein oder im Gemisch mit einem Wachs. Examples of liquid carriers are syrup, vegetable oils, phospholipids, fatty acids, fatty acid amines, polyoxyethylene and water. In addition, the carrier or diluent can comprise any sustained release material known in the art, such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate, alone or in admixture with a wax.

[0022] Der Begriff „Träger“, wie er hierin verwendet wird, kann sich auf ein natürliches Produkt oder ein aus der Natur stammendes Produkt beziehen, das so transformiert oder modifiziert wurde, dass es sich von dem natürlichen Produkt, von dem es abstammt, unterscheidet. The term "carrier" as used herein may refer to a natural product or a naturally derived product that has been transformed or modified to differ from the natural product from which it is derived. differs.

[0023] Die Verwendung des Begriffs „im Wesentlichen bestehend aus“ oder „besteht im Wesentlichen aus“ soll bedeuten, dass die Zusammensetzung oder der Extrakt oder Saft, die bzw. der beschrieben wird, den (die) aufgeführten Inhaltsstoff(e) enthalten muss und auch eine kleine Menge (beispielsweise bis zu 2 Gewichts-% oder bis zu 1 Gewichts-% oder bis zu 0.1- oder 0.01-Gewichts-%) anderer Inhaltsstoffe enthalten kann, sofern zusätzliche Inhaltsstoffe die wesentlichen Eigenschaften der Zusammensetzung, des Extrakts oder Saftes nicht beeinträchtigen. Die Verwendung des Begriffs „bestehend aus“ soll bedeuten, dass die beschriebene Zusammensetzung nur den (die) aufgeführten Inhaltsstoff(e) enthalten muss. Diese Begriffe können analog auf Verfahren, Methoden und Anwendungen angewendet werden. The use of the term "consisting essentially of" or "consisting essentially of" is intended to mean that the composition or extract or juice being described must contain the listed ingredient(s). and may also contain a small amount (e.g. up to 2% or up to 1% or up to 0.1 or 0.01% by weight of other ingredients, provided additional ingredients are essential to the properties of the composition, extract or juice not affect. The use of the term "consisting of" is intended to mean that the composition described need only contain the listed ingredient(s). These terms can be applied analogously to processes, methods and applications.

[0024] Wie es für den Fachmann auf dem Gebiet verständlich ist, bedeutet der Begriff „erhältlich aus“, dass der Extrakt aus einer Pflanze erhalten oder aus der Pflanze isoliert werden kann, oder dass er aus einer alternativen Quelle erhalten werden kann, beispielsweise durch chemische Synthese oder enzymatische Produktion. Wohingegen der Begriff „erhalten“, wie er hierin verwendet wird, bedeutet, dass der Extrakt direkt aus der Pflanzenquelle abgeleitet wird. As will be understood by those skilled in the art, the term "obtainable from" means that the extract can be obtained from, or isolated from, a plant, or that it can be obtained from an alternative source, for example by chemical synthesis or enzymatic production. Whereas the term "obtained" as used herein means that the extract is derived directly from the plant source.

[0025] In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann die Carnosolsäure in Form eines Extrakts bereitgestellt werden, der aus mindestens einer Pflanze ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie, wie etwa Rosmarin und/oder Salbei, erhalten wurde oder erhältlich ist In the compositions of the invention, the carnosic acid may be provided in the form of an extract obtained or obtainable from at least one plant selected from the Lamiaceae family, such as rosemary and/or sage

[0026] Der Extrakt, der aus mindestens einer Pflanze ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie, wie etwa Rosmarin und/oder Salbei erhalten wurde oder erhältlich ist, kann in Form einer Flüssigkeit oder eines Feststoffs vorliegen. Üblicherweise kann der Extrakt in Form eines Feststoffs, d.h. eines Pulvers, vorliegen. The extract obtained or obtainable from at least one plant selected from the Lamiaceae family, such as rosemary and/or sage, may be in the form of a liquid or a solid. Usually, the extract may be in the form of a solid, i.e. a powder.

[0027] Alle Verweise hierin auf einen Extrakt, der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie (wie etwa Rosmarin und/oder Salbei) erhalten wurde oder erhältlich ist, beziehen sich üblicherweise auf Extrakte, die aus den Blättern der Pflanze der Lamiaceae-Familie erhalten wurden oder erhältlich sind. Die Blätter können vor dem Extrahieren getrocknet und/oder gemahlen worden sein. Der Lamiaceae-Extrakt kann desodorisiert und/oder entfärbt werden. Aus dem Lamiaceae-Extrakt können beispielsweise alle flüchtigen Ölverbindungen entfernt worden sein. [0027] All references herein to an extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family (such as rosemary and/or sage) usually refer to extracts obtained from the leaves of the plant of the Lamiaceae family have been or are available. The leaves may have been dried and/or ground prior to extraction. The Lamiaceae extract can be deodorized and/or decolorized. For example, all volatile oil compounds may have been removed from the Lamiaceae extract.

[0028] In einigen Aspekten wurde die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, aus den jeweiligen Pflanzen nur unter Verwendung von Wasser extrahiert. Beispielsweise kann die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, nur unter Verwendung von Wasser extrahiert worden sein. Dieser Extrakt kann als Wasserextrakt bezeichnet werden. In some aspects, the at least one plant selected from the Lamiaceae family has been extracted from the respective plants using only water. For example, the at least one plant selected from the Lamiaceae family may have been extracted using only water. This extract can be referred to as a water extract.

[0029] In bestimmten Aspekten kann das zum Bereitstellen des Extrakts verwendete Wasser sauer sein. Beispielsweise kann der pH des zum Bereitstellen des Extrakts verwendeten Wassers ungefähr 1 bis ungefähr 6 oder ungefähr 2 bis ungefähr 4, beispielsweise pH 3 betragen. Dieser Extrakt kann als der saure Wasserextrakt bezeichnet werden. In certain aspects, the water used to provide the extract can be acidic. For example, the pH of the water used to provide the extract may be about 1 to about 6, or about 2 to about 4, for example pH3. This extract can be referred to as the acidic water extract.

[0030] In anderen Aspekten kann die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, aus den jeweiligen Pflanzen unter Verwendung von Alkohol, wie etwa Ethanol, extrahiert worden sein. Beispielsweise kann die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, unter alleiniger Verwendung von Alkohol, wie etwa nur mit Ethanol, extrahiert worden sein. Dieser Extrakt kann als der Alkoholextrakt, beispielsweise der Ethanolextrakt, bezeichnet werden. In other aspects, the at least one plant selected from the Lamiaceae family may have been extracted from the respective plants using alcohol such as ethanol. For example, the at least one plant selected from the Lamiaceae family may have been extracted using alcohol alone, such as ethanol alone. This extract may be referred to as the alcohol extract, e.g. the ethanol extract.

[0031] In anderen Aspekten kann die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, aus den jeweiligen Pflanzen unter Verwendung eines Gemischs von Alkohol und Wasser, wie beispielsweise Ethanol und Wasser, extrahiert worden sein. Beispielsweise kann die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, unter Verwendung eines Gemischs von Alkohol und Wasser, beispielsweise Ethanol und Wasser, extrahiert worden sein. Dieser Extrakt kann als der hydroalkoholische Extrakt, beispielsweise der hydroethanolische Extrakt bezeichnet werden. In other aspects, the at least one plant selected from the Lamiaceae family may have been extracted from the respective plants using a mixture of alcohol and water, such as ethanol and water. For example, the at least one plant selected from the Lamiaceae family may have been extracted using a mixture of alcohol and water, e.g. ethanol and water. This extract may be referred to as the hydroalcoholic extract, e.g. the hydroethanolic extract.

[0032] In anderen Aspekten kann die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, aus den jeweiligen Pflanzen unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels, das kein Alkohol ist, beispielsweise Aceton, extrahiert worden sein. Beispielsweise kann die mindestens eine Pflanze, die aus der Lamiaceae-Familie ausgewählt ist, unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels, wie etwa Aceton, extrahiert worden sein. Dieser Extrakt kann als der organische Extrakt oder Acetonextrakt bezeichnet werden. In other aspects, the at least one plant selected from the Lamiaceae family may have been extracted from the respective plants using a non-alcohol organic solvent, for example acetone. For example, the at least one plant selected from the Lamiaceae family may have been extracted using an organic solvent such as acetone. This extract may be referred to as the organic extract or acetone extract.

[0033] Sofern der Kontext nichts anderes angibt, sollten zum Ausschluss von Zweifeln Präferenzen, Optionen, bestimmte Merkmale und dergleichen, die für einen bestimmten Aspekt, ein bestimmtes Merkmal oder einen bestimmten Parameter angegeben wurden, so angesehen werden, als wären sie in Kombination mit jeder und allen anderen Präferenzen, Optionen, bestimmten Merkmalen und dergleichen offenbart worden, wie sie für die gleichen oder für andere Aspekte, Merkmale und Parameter der Erfindung angegeben wurden. Unless the context indicates otherwise, for the avoidance of doubt, preferences, options, particular features, and the like, stated for a particular aspect, feature, or parameter should be construed as if they were in combination with each and every other preference, option, particular feature and the like set forth for the same or different aspects, features and parameters of the invention.

[0034] Der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhaltene oder erhältliche Extrakt umfasst Carnosolsäure. Der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhaltene oder erhältliche Extrakt kann Carnosolsäure in einer Menge von mindestens 1 Gewichts-% des Extrakts umfassen. Beispielsweise kann der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhaltene oder erhältliche Extrakt Carnosolsäure in einer Menge von ungefähr 1 bis ungefähr 95 Gewichts-%, beispielsweise von ungefähr 2.5 bis ungefähr 90 Gewichts-%, von ungefähr 5 bis ungefähr 85 Gewichts-%, von ungefähr 10 bis ungefähr 80 Gewichts-%, von ungefähr 15 bis ungefähr 60 Gewichts-%, von ungefähr 20 bis ungefähr 50 Gewichts-%, von ungefähr 25 bis ungefähr 40 Gewichts-%, etwa von ungefähr 1 bis ungefähr 30 Gewichts-%, von ungefähr 5 bis ungefähr 20 Gewichts-%, von ungefähr 10 bis ungefähr 15 Gewichts-% oder von ungefähr 1 bis ungefähr 5 Gewichts-%, z.B. von ungefähr 15 bis ungefähr 30 Gewichts-% des Extrakts oder von ungefähr 40 bis ungefähr 65 Gewichts-% des Extrakts enthalten. Beispielsweise kann der Carnosolgehalt in dem aus Rosmarin erhaltenen oder erhältlichen Extrakt mindestens ungefähr 20 Gewichts-% des Rosmarinextrakts betragen. The extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family comprises carnosic acid. The extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family may comprise carnosic acid in an amount of at least 1% by weight of the extract. For example, the extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family can contain carnosic acid in an amount of from about 1 to about 95% by weight, for example from about 2.5 to about 90% by weight, from about 5 to about 85% by weight about 10 to about 80% by weight, from about 15 to about 60% by weight, from about 20 to about 50% by weight, from about 25 to about 40% by weight, about from about 1 to about 30% by weight, from about 5 to about 20% by weight, from about 10 to about 15% by weight or from about 1 to about 5% by weight, for example from about 15 to about 30% by weight of the extract or from about 40 to about 65% by weight -% of the extract included. For example, the carnosol content in the extract obtained or obtainable from rosemary may be at least about 20% by weight of the rosemary extract.

[0035] Der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhaltene oder erhältliche Extrakt kann auch Carnosol und 12-O-Methylcarnosolsäure umfassen. Beispielsweise kann der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhaltene oder erhältliche Extrakt ungefähr 2 bis ungefähr 10 Gewichts-% Carnosol und ungefähr 2 bis ungefähr 10 Gewichts-% 12-O-Methylcarnosolsäure umfassen oder enthalten. The extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family may also comprise carnosol and 12-O-methylcarnosic acid. For example, the extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family may comprise or contain about 2 to about 10% by weight carnosol and about 2 to about 10% by weight 12-O-methylcarnosic acid.

[0036] In der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, in der die Carnosolsäure in Form eines Extrakts vorliegt, der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist, kann der Extrakt in der Zusammensetzung in einer Menge von ungefähr 1 bis ungefähr 20 Gewichts-% der Zusammensetzung vorliegen, beispielsweise von ungefähr 2 bis ungefähr 10 Gewichts-% der Zusammensetzung. In the composition of the invention in which the carnosic acid is in the form of an extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family, the extract may be present in the composition in an amount of from about 1% to about 20% by weight of the composition, for example from about 2% to about 10% by weight of the composition.

[0037] Wie es für den Fachmann auf dem Gebiet offensichtlich sein wird, hängt die erforderliche Extraktmenge von der im Extrakt vorliegenden Carnosolsäurekonzentration und der Carnosolsäuremenge ab, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegen soll. Wenn der Extrakt 50% Carnosolsäure bezogen auf das Gewicht des Extrakts umfasst, würde die Zusammensetzung für eine 2% Carnosolsäure umfassende Zusammensetzung beispielsweise den Extrakt in einer Menge von 4% bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung umfassen. As will be apparent to those skilled in the art, the amount of extract required will depend on the concentration of carnosic acid present in the extract and the amount of carnosic acid desired to be present in the composition of the invention. For example, if the extract comprises 50% carnosic acid by weight of the extract, for a composition comprising 2% carnosic acid, the composition would comprise the extract at a level of 4% by weight of the composition.

[0038] Sofern hierin nichts anderes angegeben ist, beziehen sich die aufgeführten Gewichtsprozente auf das Gesamtgewichts des Extrakts, beispielsweise auf das Gesamtgewicht des Trockenextrakts. Unless otherwise stated herein, the weight percentages given relate to the total weight of the extract, for example to the total weight of the dry extract.

[0039] Der Begriff „ungefähr“, wie er hierin verwendet wird, z.B. beim Verweisen auf einen messbaren Wert (etwa eine Gewichtsmenge einer bestimmten Komponente in der Zusammensetzung oder in dem Reaktionsgemisch), bezieht sich auf Schwankungen von ±20%, ±10%, ±5%, ±1%, ±0.5% oder insbesondere ±0.1% der angegebenen Menge. The term "approximately" as used herein, e.g., when referring to a measurable value (such as an amount by weight of a particular component in the composition or in the reaction mixture), refers to ±20%, ±10% variations , ±5%, ±1%, ±0.5% or in particular ±0.1% of the specified amount.

[0040] Es ist auch beabsichtigt, dass die Begriffe „umfassen“ oder „umfasst“ oder „umfassend“ in der gesamten Anmeldung durch „bestehen“ oder „besteht“ oder „bestehend“ ersetzt werden können. It is also contemplated that the terms "comprise" or "includes" or "comprising" may be replaced with "consists" or "consists" or "consists" throughout the application.

[0041] Das in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorhandene Retinol kann in einer Menge von ungefähr 20 bis ungefähr 80 Gewichts-% der Zusammensetzung vorliegen, beispielsweise von ungefähr 30 bis ungefähr 70 Gewichts-% der Zusammensetzung, vorzugsweise von ungefähr 40 bis ungefähr 60 Gewichts-% der Zusammensetzung oder von ungefähr 40 bis ungefähr 50 Gewichts-% der Zusammensetzung. The retinol present in the composition of the invention may be present in an amount of from about 20% to about 80% by weight of the composition, for example from about 30% to about 70% by weight of the composition, preferably from about 40% to about 60% by weight. of the composition or from about 40% to about 50% by weight of the composition.

[0042] Retinol hat die in Formel 1 gezeigte Formel: Retinol has the formula shown in Formula 1:

[0043] Wie es in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet wird, kann Retinol in der trans- und/oder cis-Isomerform vorhanden sein. Wie hierin verwendet, soll der Begriff „Retinol“ sowohl die trans- als auch die cis-Formen von Retinol umfassen. As used in the compositions of the present invention, retinol may be present in the trans and/or cis isomeric form. As used herein, the term "retinol" is intended to encompass both the trans and cis forms of retinol.

[0044] In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann es bevorzugt sein, dass mindestens 90% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols trans-Retinol ist, beispielsweise mindestens 95% oder mindestens 99% oder 99.5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols trans-Retinol ist. Beispielsweise sind in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ungefähr 90% bis 99.5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols trans-Retinol. In the compositions according to the invention it may be preferred that at least 90% of the retinol present in the composition is trans-retinol, for example at least 95% or at least 99% or 99.5% of the retinol present in the composition is trans-retinol. For example, in the compositions of the present invention, about 90% to 99.5% of the retinol present in the composition is trans-retinol.

[0045] Der Begriff „Retinol“, wie er hierin verwendet wird, soll auch Derivate von Retinol abdecken, wie etwa Esterderivate. Retinolderivate können beispielsweise umfassen, ohne aber darauf beschränkt zu sein, Retinylpalmitat, Retinylacetat, Retinylpropionat, Retinyllinoleat, Retinyloleat, Retinylreisbranat, Retinylsoyat, Retinyltallat, Retinal und Gemische davon. The term "retinol" as used herein is also intended to cover derivatives of retinol, such as ester derivatives. Retinol derivatives may include, but are not limited to, retinyl palmitate, retinyl acetate, retinyl propionate, retinyl linoleate, retinyl oleate, retinyl rice branate, retinyl soyate, retinyl tallate, retinal, and mixtures thereof.

[0046] In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann das Retinol durch chemische Synthese und/oder Biotechnologie (z.B. durch Biokonversion oder Biosynthese, beispielsweise einschließlich eines Fermentationsschritts) erhalten werden. In the compositions according to the invention, the retinol can be obtained by chemical synthesis and/or biotechnology (e.g. by bioconversion or biosynthesis, e.g. including a fermentation step).

[0047] Wie hierin verwendet, bezieht sich der Begriff „Fermentation“ auf das Massenwachstum von Mikroorganismen in einem Wachstumsmedium mit dem Ziel, ein natürliches Produkt zu erzeugen (wie beispielsweise Retinol). [0047] As used herein, the term "fermentation" refers to the mass growth of microorganisms in a growth medium with the aim of producing a natural product (such as retinol).

[0048] Wie hierin verwendet, bedeutet der Begriff „Biokonversion“ ein enzym-katalysiertes Verfahren, in dem ein Zwischenprodukt oder ein Vorläufer in ein angestrebtes Endprodukt umgewandelt wird (wie beispielsweise Retinol). As used herein, the term "bioconversion" means an enzyme-catalyzed process in which an intermediate or precursor is converted to a desired end product (such as retinol).

[0049] Wie hierin verwendet, bedeutet der Begriff „Biosynthese“ ein mehrstufiges, enzym-katalysiertes Verfahren, in dem Substrate (z.B. Kohlenstoffsubstrate) in ein komplexeres Produkt (wie beispielsweise Retinol) in lebenden Organismen (wie beispielsweise Mikroorganismen) umgewandelt werden. As used herein, the term "biosynthesis" means a multistep, enzyme-catalyzed process in which substrates (e.g., carbon substrates) are converted into a more complex product (such as retinol) in living organisms (such as microorganisms).

[0050] Vorzugsweise ist das Retinol in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen Bio-Retinol. Preferably, the retinol in the compositions of the invention is bio-retinol.

[0051] Wie hierin verwendet, bedeutet der Begriff „Bio-Retinol“ Retinol, das unter Verwendung von biotechnologischen Verfahren, einschließlich Biokonversion und/oder Biosynthese (z.B. Biokonversion oder Biosynthese, beispielsweise einschließlich eines Fermentationsschritts in einem Kulturmedium) erhalten wurde. As used herein, the term "bio-retinol" means retinol obtained using biotechnological processes including bioconversion and/or biosynthesis (e.g. bioconversion or biosynthesis, for example including a fermentation step in a culture medium).

[0052] Die erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann beispielsweise Bio-Retinol (vorzugsweise in Form einer Flüssigkeit, wie einer öligen Flüssigkeit) und Carnosolsäure (wie beispielsweise in Form eines Extrakts, der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist) umfassen, wobei das Bio-Retinol unter Verwendung biotechnologischer Verfahren erhalten wird, einschließlich jedoch nicht beschränkt auf Biokonversion und/oder Biosynthese (z.B. durch Biokonversion oder Biosynthese, beispielsweise einschließlich eines Fermentationsschritts). The composition of the invention may, for example, comprise bio-retinol (preferably in the form of a liquid, such as an oily liquid) and carnosic acid (such as in the form of an extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family), wherein the bio-retinol is obtained using biotechnological processes, including but not limited to bioconversion and/or biosynthesis (e.g. by bioconversion or biosynthesis, e.g. including a fermentation step).

[0053] Diesbezüglich offenbart US 2022/017878 A1 ein Verfahren zur Herstellung von Bio-Retinol unter Verwendung eines geeigneten Microorganismus'. Solche Verfahren umfassen typischerweise das Kultivieren eines Microorganismus', der in der Lage ist, Retinol bereitzustellen in einem Kulturmedium, das ein Öl umfasst, so dass sich das Retinol im Öl ansammelt. The Offenbarung von US 2022/017878 A1 in Bezug auf die Herstellung von Bio-Retinol wird hiermit einbezogen durch Verweis. [0053] In this regard, US 2022/017878 A1 discloses a method for producing bio-retinol using a suitable microorganism. Such methods typically involve culturing a microorganism capable of providing retinol in a culture medium comprising an oil such that the retinol accumulates in the oil. The disclosure of US 2022/017878 A1 relating to the manufacture of bio-retinol is hereby incorporated by reference.

[0054] Insbesondere kann das Bio-Retinol unter Verwendung der hierin definierten Verfahren erhalten werden. In particular, the bio-retinol can be obtained using the methods defined herein.

[0055] Das in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegende Öl kann in einer Menge von ungefähr 30% bis ungefähr 70% bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung vorliegen, beispielsweise ungefähr 35% bis ungefähr 60% bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung. The oil present in the composition of the present invention may be present in an amount from about 30% to about 70% by weight of the composition, for example from about 35% to about 60% by weight of the composition.

[0056] Das in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorliegende Öl kann ein beliebiges Öl sein; aber üblicherweise ist es ein Öl, das aus Pflanzen und/oder Tieren erhalten wurde oder erhältlich ist. Beispielsweise kann das Öl ein oder mehrere Pflanzenöle oder pflanzliche Öle umfassen, die unter einem oder mehreren von Kokosöl, Palmöl, Baumwollsamenöl, Weizenkeimöl, Sojaöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl, Canolaöl, Sonnenblumenöl (wie beispielsweise Sonnenblumenöl mit mittlerem Oleingehalt und/oder Sonnenblumenöl mit hohem Oleingehalt und/oder organischem Sonnenblumenöl und/oder Sonnenblumenkernöl), Distelöl, Erdnussöl, Flachssamenöl, Traubenkernöl und Rapsöl, botanischem Öl und Gemischen davon ausgewählt sind. Vorzugsweise ist das Öl Sonnenblumenöl. The oil present in the composition of the invention can be any oil; but usually it is an oil obtained or available from plants and/or animals. For example, the oil may comprise one or more vegetable oils or vegetable oils selected from one or more of coconut oil, palm oil, cottonseed oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, olive oil, corn oil, canola oil, sunflower oil (such as medium oleic sunflower oil and/or sunflower oil with high oleic and/or organic sunflower oil and/or sunflower seed oil), safflower oil, peanut oil, flaxseed oil, grapeseed oil and rapeseed oil, botanical oil and mixtures thereof. Preferably the oil is sunflower oil.

[0057] Das Öl kann der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vollständig oder teilweise getrennt hinzugefügt werden und/oder es kann in Kombination mit einem der sonstigen Bestandteile hinzugefügt werden. Beispielsweise können ein oder mehrere der sonstigen Bestandteile, insbesondere Retinol und/oder Carnosolsäure, im Öl suspendiert oder gelöst werden. The oil can be added entirely or partially separately to the composition of the invention and/or it can be added in combination with one of the other ingredients. For example, one or more of the other ingredients, particularly retinol and/or carnosic acid, can be suspended or dissolved in the oil.

[0058] In einer Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Öl, insbesondere in Sonnenblumenöl, solubilisiertes Bio-Retinol. Das Öl kann beispielsweise dem Biokonversions- oder Biosynthesekulturmedium hinzugefügt werden, wodurch die Akkumulation von Retinol im Öl möglich ist und die Wiedergewinnung und/oder Isolierung des Bio-Retinols aus dem Kulturmedium erleichtert wird (Produktwiedergewinnung in situ). In one embodiment, the composition according to the invention comprises bio-retinol solubilized in oil, in particular in sunflower oil. For example, the oil can be added to the bioconversion or biosynthetic culture medium, allowing accumulation of retinol in the oil and facilitating recovery and/or isolation of the bio-retinol from the culture medium (product recovery in situ).

[0059] Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner ein zusätzliches Antioxidans umfassen. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können beispielsweise BHT und/oder BHA und/oder Tocopherol umfassen. Vorzugsweise umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung keine synthetischen Antioxidantien. The compositions of the present invention may further comprise an additional antioxidant. The compositions according to the invention can, for example, comprise BHT and/or BHA and/or tocopherol. The composition according to the invention preferably does not comprise any synthetic antioxidants.

[0060] Die vorliegende Erfindung kann somit auch eine Zusammensetzung bereitstellen, die Retinol (vorzugsweise Bio-Retinol), ein Öl (vorzugsweise Sonnenblumenöl), Carnosolsäure (vorzugsweise in Form eines Extrakts, der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist) und ferner BHT und/oder BHA und/oder Tocopherole umfasst. The present invention can thus also provide a composition comprising retinol (preferably bio-retinol), an oil (preferably sunflower oil), carnosic acid (preferably in the form of an extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family ) and also BHT and/or BHA and/or tocopherols.

[0061] Wenn es vorhanden ist, kann das zusätzliche Antioxidans in einer Menge von ungefähr 1% bis ungefähr 5% bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung vorliegen, beispielsweise ungefähr 2% bis ungefähr 4% bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung. When present, the additional antioxidant may be present in an amount of from about 1% to about 5% by weight of the composition, for example from about 2% to about 4% by weight of the composition.

[0062] Beispielsweise kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung folgendes umfassen: ungefähr 40% bis ungefähr 60% Retinol (insbesondere Bio-Retinol, wobei fakultativ ungefähr 90% bis ungefähr 99% des Retinols trans-Retinol ist); ungefähr 0.5% bis ungefähr 7% Carnosolsäure (wobei fakultativ die Carnosolsäure in Form eines Extrakts vorliegt, der aus einer Pflanze der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist); ungefähr 30% bis ungefähr 70% eines Öls (wobei das Öl fakultativ Sonnenblumenöl ist); und fakultativ ungefähr 1% bis ungefähr 5% eines zusätzlichen Antioxidationsmittels (wobei fakultativ das zusätzliche Antioxidationsmittel BHT, BHA, Tocopherol oder Gemische davon ist).For example, the composition of the present invention may include: from about 40% to about 60% retinol (particularly bio-retinol, optionally with from about 90% to about 99% of the retinol being trans-retinol); from about 0.5% to about 7% carnosic acid (optionally wherein the carnosic acid is in the form of an extract obtained or obtainable from a plant of the Lamiaceae family); from about 30% to about 70% of an oil (optionally wherein the oil is sunflower oil); and optional from about 1% to about 5% of an additional antioxidant (optionally wherein the additional antioxidant is BHT, BHA, tocopherol, or mixtures thereof).

[0063] In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann es bevorzugt sein, dass die Zusammensetzungen bestimmte Komponenten nicht umfassen. Beispielsweise kann es bevorzugt sein, dass die Zusammensetzungen keine Retinsäure umfassen, weil dies ein Hinweis darauf ist, dass das in der Zusammensetzung vorliegende Retinol keine Oxidationsstabilität besitzt. In the compositions according to the invention it may be preferred that the compositions do not comprise certain components. For example, it may be preferred that the compositions do not comprise retinoic acid as this is an indication that the retinol present in the composition does not have oxidative stability.

[0064] Deshalb kann die vorliegende Erfindung auch Zusammensetzungen wie zuvor definiert bereitstellen, wobei die Zusammensetzung weniger als 5% Retinsäure bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung umfasst, wie etwa weniger als ungefähr 1% Retinsäure bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung, oder weniger als ungefähr 0.5% Retinsäure bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung. Vorzugsweise umfassen die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen keine Retinsäure. Therefore, the present invention can also provide compositions as defined above, wherein the composition comprises less than 5% retinoic acid by weight of the composition, such as less than about 1% retinoic acid by weight of the composition, or less than about 0.5% retinoic acid by weight of the composition. Preferably, the compositions of the present invention do not include retinoic acid.

[0065] In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann es bevorzugt sein, dass die Zusammensetzungen bestimmte Komponenten nicht umfassen, wie beispielsweise Retinol-Isomere (wie beispielsweise 9-cis-Retinol und/oder 13-cis-Retinol). Wenn Retinol-Isomere vorhanden sind, kann es beispielsweise bevorzugt sein, dass die Zusammensetzungen gleich oder kleiner als 5% dieser Retinol-Isomere umfassen. In the compositions of the invention it may be preferred that the compositions do not comprise certain components such as retinol isomers (such as 9-cis-retinol and/or 13-cis-retinol). For example, when retinol isomers are present, it may be preferred that the compositions comprise less than or equal to 5% of such retinol isomers.

[0066] Wie oben erwähnt, wurde überraschenderweise und unerwartet von den vorliegenden Erfindern herausgefunden, dass in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, die Retinol, ein Öl und Carnosolsäure, beispielsweise Bio-Retinol (in Form einer Flüssigkeit, wie einer öligen Flüssigkeit) und Carnosolsäure umfassen, die Oxidation von Retinol verringert oder verhindert wird und/oder die Oxidationsstabilität von Retinol erhöht wird. As mentioned above, it has surprisingly and unexpectedly been found by the present inventors that in compositions according to the invention comprising retinol, an oil and carnosic acid, for example bio-retinol (in the form of a liquid, such as an oily liquid) and carnosic acid, the oxidation of retinol is reduced or prevented and/or the oxidation stability of retinol is increased.

[0067] In einer Ausführungsform umfasst die Zusammensetzung Retinol, ein Öl und Carnosolsäure, wobei die Carnosolsäure in Form eines hydroethanolischen Rosmarin- und/oder Salbeiblattextrakts vorliegt, wie oben zuvor definiert wurde. In one embodiment, the composition comprises retinol, an oil and carnosic acid, wherein the carnosic acid is in the form of a rosemary and/or sage leaf hydroethanolic extract as previously defined.

[0068] Alternativ wäre es möglich, andere Extraktionslösungsmittel oder Lösungsmittelgemische, die üblicherweise zum Extrahieren von Rosmarin und/oder Salbei verwendet werden, beispielsweise Aceton oder Acetongemische, zu verwenden. Alternatively, it would be possible to use other extraction solvents or solvent mixtures commonly used to extract rosemary and/or sage, for example acetone or acetone mixtures.

[0069] Die vorliegende Erfindung stellt folglich eine Zusammensetzung (vorzugsweise eine antioxidative Zusammensetzung) wie zuvor definiert bereit, wobei die Zusammensetzung die Oxidation von Retinol verringert oder verhindert und/oder die Oxidationsstabilität von Retinol erhöht. The present invention thus provides a composition (preferably an antioxidant composition) as defined above, which composition reduces or prevents oxidation of retinol and/or increases the oxidative stability of retinol.

[0070] Wie hierin verwendet, soll der Begriff „Verringerung oder Verhinderung der Oxidation von Retinol“ bedeuten, dass weniger als ungefähr 10% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat oder mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten zu Retinal und/oder Retinsäure oxidiert wird. Beispielsweise wird weniger als ungefähr 5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols oder weniger als 1% oder weniger als 0.5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat oder mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten zu Retinal und/oder Retinsäure oxidiert. As used herein, the term "reducing or preventing the oxidation of retinol" is intended to mean that less than about 10% of the retinol present in the composition converts to retinal over a period of at least 1 month, or at least 3 months, or at least 6 months and/or retinoic acid is oxidized. For example, less than about 5% of the retinol present in the composition, or less than 1%, or less than 0.5% of the retinol present in the composition becomes retinal and/or retinoic acid over a period of at least 1 month, or at least 3 months, or at least 6 months oxidized.

[0071] Wie hierin verwendet, soll der Begriff „verbessert/erhöht die Oxidationsstabilität von Retinol“ bedeuten, dass mindestens 90% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat oder mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten noch immer in Form von Retinol vorliegt. Beispielsweise liegt über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat, mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten mehr als 95% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols noch immer in Form von Retinol vor oder mehr als 99% oder 99.5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols liegt noch immer in Form von Retinol vor. As used herein, the term "improves/increases the oxidative stability of retinol" is intended to mean that at least 90% of the retinol present in the composition is still in the form for a period of at least 1 month, or at least 3 months, or at least 6 months of retinol is present. For example, over a period of at least 1 month, at least 3 months, or at least 6 months, greater than 95% of the retinol present in the composition is still in the form of retinol, or greater than 99% or 99.5% of the retinol present in the composition is still always in the form of retinol.

Formulierungen und Produkteformulations and products

[0072] Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in eine Formulierung/ein Produkt eingearbeitet werden, beispielsweise in eine/ein nutrazeutische/s, pharmazeutische/s, veterinärmedizinische/s, önologische/s oder kosmetische/s Formulierung/Produkt. The composition according to the invention can be incorporated into a formulation/product, for example a nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological or cosmetic formulation/product.

[0073] Die vorliegende Erfindung stellt daher eine Formulierung bereit, die eine erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst. Beispielsweise kann die vorliegende Erfindung eine kosmetische Formulierung bereitstellen, die die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst. The present invention therefore provides a formulation comprising a composition according to the invention. For example, the present invention can provide a cosmetic formulation comprising the composition of the present invention.

[0074] Die vorliegende Erfindung stellt auch ein Produkt bereit, das eine erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst. Die vorliegende Erfindung kann beispielsweise ein kosmetisches Produkt bereitstellen, das die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst. The present invention also provides a product comprising a composition according to the invention. For example, the present invention can provide a cosmetic product comprising the composition of the present invention.

[0075] Ein „kosmetisches Produkt“ soll jede beliebige Substanz oder Mischung bedeuten, die mit den äußeren Teilen des menschlichen Körpers (Epidermis, Haarsystem, Nägel, Lippen und äußere Geschlechtsorgane) oder mit den Zähnen und Schleimhäuten der Mundhöhle in Berührung kommen soll, mit der ausschließlichen oder hauptsächlichen Absicht, diese zu reinigen, diese zu parfümieren, ihr Aussehen zu verändern, sie zu schützen, sie in gutem Zustand zu halten, Körpergerüche zu korrigieren und/oder Kombinationen davon. A "cosmetic product" is intended to mean any substance or mixture intended to come into contact with the external parts of the human body (epidermis, hair system, nails, lips and external genitalia) or with the teeth and mucous membranes of the oral cavity with the sole or primary purpose of cleaning, perfuming, changing appearance, protecting, maintaining good condition, correcting body odor, and/or combinations thereof.

[0076] Eine „Substanz“ soll ein chemisches Element und seine Verbindungen im natürlichen Zustand oder durch ein beliebiges Herstellungsverfahren erhalten bedeuten, einschließlich eines beliebigen Additivs, das zum Erhalt seiner Stabilität notwendig ist und jeder beliebigen Verunreinigung, die aus verwendeten Verfahren stammt, aber Lösungsmittel ausgeschlossen, das abgetrennt werden kann, ohne die Stabilität der Substanz zu beeinträchtigen oder ihre Zusammensetzung zu verändern. A "substance" is intended to mean a chemical element and its compounds in the natural state or obtained by any manufacturing process, including any additive necessary to maintain its stability and any impurity resulting from processes used, but solvents excluded, which can be separated without affecting the stability of the substance or changing its composition.

[0077] Ein „Gemisch“ soll ein Gemisch oder eine Lösung bedeuten, das bzw. die aus zwei oder mehr Substanzen besteht. [0077] A "mixture" is intended to mean a mixture or solution composed of two or more substances.

[0078] Die vorliegende Erfindung stellt auch die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung in einer/einem nutrazeutischen, pharmazeutischen, veterinärmedizinischen, önologischen oder kosmetischen Formulierung/Produkt bereit. The present invention also provides the use of a composition according to the invention in a nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological or cosmetic formulation/product.

[0079] Solche Formulierungen oder Produkte werden hiernach als die „erfindungsgemäße Formulierungen oder Produkte“ bezeichnet. Such formulations or products are hereinafter referred to as the "formulations or products of the invention".

[0080] Die/das nutrazeutische, pharmazeutische, veterinärmedizinische, önologische oder kosmetische Formulierung/Produkt kann fakultativ ferner pharmazeutische/veterinärmedizinische/kosmetische (einschließlich kosmetisch wirksame) Inhaltsstoffe umfassen, wie etwa Hilfsstoffe, Träger bzw. Gemische davon. The nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological or cosmetic formulation/product may optionally further comprise pharmaceutical/veterinary/cosmetic (including cosmetically active) ingredients such as excipients, carriers or mixtures thereof.

[0081] „Kosmetische“ oder „kosmetisch wirksame“ Inhaltsstoffe bedeutet jegliche natürliche, natürlich vorkommende, naturidentische, synthetische, synthetisch hergestellte, biosynthetisch hergestellte, nachhaltige, erneuerbare und/oder biologisch abbaubare Verbindungen, Inhaltsstoffe, Zwischenprodukte, Moleküle, Substanzen, Rohstoffe oder Produkte, einzeln oder als Teil eines Gemischs von Verbindungen, Inhaltsstoffen, Zwischenprodukten, Molekülen, Substanzen, Rohstoffen oder Produkten, Mischungen, Zusammensetzungen, Formulierungen (einschließlich jedoch nicht beschränkt auf Hautfeuchtigkeitsspender, Cremes, Balsame, Seren, Öle, Augen- und Gesichtsmakeup, Haarprodukte zum Auswaschen, Haarprodukte, die auf dem Haar verbleiben, Haarfärbemittel (einschließlich jedoch nicht beschränkt auf natürliche Haarfärbemittel) und/oder Kombinationen davon), Fertigprodukte und verwandte Technologien, einschließlich jedoch nicht beschränkt auf Komponenten, die beispielsweise in eine kosmetische Formulierung eingearbeitet werden (wie etwa, aber nicht beschränkt auf, natürliche Färbemittel, Konservierungsmittel, Emulgatoren, Antioxidantien und dergleichen, die beispielsweise keine Wirkung auf Haut, Haar, Kopfhaut und dergleichen haben, aber eine Rolle in der Formulierung des Fertigprodukts spielen), Abgabesysteme, Marketinghilfsmittel (wie beispielsweise farbige Unispheres, die zu durchscheinenden Formulierungen hinzugefügt werden) und Verfahren zur Herstellung von damit zusammenhängenden Dingen, die nützlich sind/verwendet werden/beabsichtigt sind für: Anwendung durch Einreiben, Gießen, Streuen, Sprühen oder anderweitig direkt auf oder an einen menschlichen oder tierischen Körper und/oder durch Platzieren in Berührung mit den verschiedenen äußeren und/oder oberflächlichen Teilen eines menschlichen oder tierischen Körpers (einschließlich jedoch nicht beschränkt auf Haut, Haare, Körperhaare, Haarsystem, Kopfhaut, Nägel, Lippen, äußere Geschlechtsteile, Zähne, Mund- und/oder Nasenschleimhaut und dergleichen); und/oder indirektes Auftragen auf oder an einen menschlichen oder tierischen Körper, beispielsweise Auftragen als Teil eines Textilmaterials oder Auftragen auf ein Textilmaterial als Teil einer Abgabevorrichtung (beispielsweise einer Kapsel) oder eines Abgabesystems (beispielsweise Mischungen oder Formulierungen), das auf ein Textilmaterial aufgetragen wird; und/oder Reinigung, Pflege, Kühlung, Verschönerung, Konditionierung, Behandlung, Linderung, Texturierung, Förderung der Attraktivität, Schutz, Aufrechterhaltung, Verbesserung, Verstärkung, Veränderung und/oder Änderung eines äußeren Teils und/oder einer Oberfläche eines menschlichen oder tierischen Körpers (einschließlich aber nicht beschränkt auf die Kopfhaut) oder des ästhetischen Erscheinungsbilds eines menschlichen oder tierischen Körpers; und/oder mit der Absicht der hauptsächlichen Reinigung oder Parfümierung, oder des Schutzes oder der Aufrechterhaltung des guten Zustands oder der Bekämpfung von Körpergeruch oder der Veränderung des Aussehens oder der Korrektur oder Reparatur eines Ungleichgewichts der Haut, Mundschleimhaut, Kopfhaut oder Haare durch Bereitstellen einer beruhigenden, heilenden, reparierenden oder revatilisierenden feuchtigkeitsspendenden Wirkung für die Haut oder zum Bereitstellen einer lindernden, feuchtigkeitsspendenden, tonisierenden, heilenden, sterilisierenden, lindernden, korrigierenden und/oder behebenden Wirkung von Zuständen von Trockenheit, Reizung, Verletzung oder Ermüdung, und/oder mit der Absicht der Korrektur von Pigmentierungsstörungen oder Bereitstellung einer nicht-pharmazeutischen Prävention und/oder Behandlung von Schuppen, Akne, Reizung und/oder Entzündung und dergleichen und/oder Wiederherstellung des Gleichgewichts der Bakterienflora (wie beispielsweise des Mikrobioms) auf der Oberfläche der Haut (beispielsweise durch Förderung der Menge an nützlicher Bakterienflora auf der Hautoberfläche) und/oder zum Zweck der Aufrechterhaltung eines guten Zustands eines menschlichen oder tierischen Körpers für Zwecke der Gesundheit und/oder des Wohlbefindens und/oder zur Verbesserung des Aussehens eins menschlichen oder tierischen Körpers, beispielsweise durch Verbesserung des Aussehens eines auf einen menschlichen oder tierischen Körper aufgetragenen Produkts; und/oder Bereitstellung einer kosmetischen und/oder dermatologischen Funktion und/oder eines Nutzens mit einem biologischen Wirkungsnutzen (aber ohne Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder -funktion). Zum Ausschluss von Zweifeln kann ein kosmetischer oder kosmetisch wirksamer Inhaltsstoff oder ein beliebiger Teil davon auch als ein funktionieller Inhaltsstoff und/oder ein Nutrazeutikum angesehen werden."Cosmetic" or "cosmetically active" ingredients means any natural, naturally occurring, nature-identical, synthetic, synthetically produced, biosynthetically produced, sustainable, renewable, and/or biodegradable compound, ingredient, intermediate, molecule, substance, raw material, or product , individually or as part of a mixture of compounds, ingredients, intermediates, molecules, substances, raw materials or products, mixtures, compositions, formulations (including but not limited to skin moisturizers, creams, balms, serums, oils, eye and face makeup, hair products for Wash out, leave-on hair products, hair dyes (including but not limited to natural hair dyes) and/or combinations thereof), finished products and related technologies including but not limited to components incorporated into, for example, a cosmetic formula formulation (such as, but not limited to, natural colorants, preservatives, emulsifiers, antioxidants and the like which, for example, have no effect on skin, hair, scalp and the like but play a role in the formulation of the finished product), delivery systems, Marketing aids (such as colored Unispheres added to translucent formulations) and methods of making related items useful/used/intended for: Application by rubbing, pouring, sprinkling, spraying or otherwise directly on or to a human or animal body and/or by placing in contact with the various external and/or superficial parts of a human or animal body (including but not limited to skin, hair , body hair, hair system, scalp, nails, lips, external genitalia, teeth, oral and/or nasal mucosa and the like); and/or indirect application to or on a human or animal body, for example application as part of a textile material or application to a textile material as part of a delivery device (e.g. a capsule) or delivery system (e.g. mixtures or formulations) which is applied to a textile material ; and or Cleansing, caring for, cooling, beautifying, conditioning, treating, alleviating, texturizing, enhancing attractiveness, protecting, maintaining, enhancing, enhancing, altering and/or altering an external part and/or surface of a human or animal body (including but not limited to the scalp) or the aesthetic appearance of a human or animal body; and/or with the intention of primarily cleaning or perfuming, or protecting or maintaining good condition, or combating body odor or changing appearance, or correcting or repairing an imbalance of the skin, oral mucosa, scalp or hair by providing a soothing effect , healing, repairing or revitalizing moisturizing effect for the skin or for providing a soothing, moisturizing, toning, healing, sterilizing, soothing, correcting and/or remedial effect of conditions of dryness, irritation, injury or fatigue, and/or with the intention the correction of pigmentation disorders or providing a non-pharmaceutical prevention and/or treatment of dandruff, acne, irritation and/or inflammation and the like and/or restoring the balance of the bacterial flora (such as the microbiome) on the Ob surface of the skin (e.g. by promoting the amount of beneficial bacterial flora on the skin's surface) and/or for the purpose of maintaining a good condition of a human or animal body for purposes of health and/or well-being and/or to improve the appearance of a human or animal body, for example by improving the appearance of a product applied to a human or animal body; and or Providing a cosmetic and/or dermatological function and/or benefit with a biological effect benefit (but without affecting any body structure or function). For the avoidance of doubt, a cosmetic or cosmetically active ingredient, or any part thereof, may also be considered a functional ingredient and/or a nutraceutical.

[0082] „Funktioneller Inhaltsstoff“ bedeutet einen Inhaltsstoff eines Nahrungsmittels oder einen Bestandteil eines Nahrungsmittels, der medizinische oder gesundheitsbezogene Vorteile bringt, einschließlich einer der folgenden: ein Carotenoid, Ballaststoff, Fettsäure, Saponin, Antioxidans, Flavonoid, Isothiocyanat, Phenol, Polyphenol (wie Resveratrol), Pflanzensterol oder -stanol (Phytosterole und Phytostanole), ein Polyol, ein präbiotisches Mittel, ein Phytoöstrogen, Sojaprotein, Sulfide/Thiol, ein Vitamin, Glucosamin, Konservierungsmittel, Hydratationsmittel, essbare Geliermittel, essbare Gelmischungen und Gelzusammensetzungen, langkettige primäre aliphatische gesättigte Alkohole, Färbemittel, Texturierungsmittel, Emulgatoren und Kombinationen davon. "Functional Ingredient" means an ingredient in a food or part of a food that provides medicinal or health benefits, including any of the following: a carotenoid, dietary fiber, fatty acid, saponin, antioxidant, flavonoid, isothiocyanate, phenol, polyphenol (such as resveratrol), plant sterol or stanol (phytosterols and phytostanols), a polyol, a prebiotic agent, a phytoestrogen, soy protein, sulfides/thiol, a vitamin, glucosamine, preservatives, hydrating agents, edible gelling agents, edible gel blends and gel compositions, long chain primary aliphatic saturated alcohols, colorants, texturizers, emulsifiers, and combinations thereof.

[0083] „Nutrazeutikum“ bedeutet jegliche natürliche, natürlich vorkommende, nachhaltige, synthetisch hergestellte und biosynthetisch hergestellte Verbindungen, Gemische von Verbindungen, funktionelle Inhaltsstoffe, Moleküle, Zusammensetzungen, Rohstoffe und Zwischenprodukte (einschließlich Komponenten und damit verwandte Abgabevorrichtungen (wie etwa Kapseln), Abgabesysteme davon (wie etwa Mischungen oder Formulierungen) und Verfahren zur Herstellung der zuvor genannten), die mit gesundheitlichen und/oder kosmetischen Vorteilen assoziiert sind, sowie das Aussehen des menschlichen Körpers verbessern oder erhalten. Zum Ausschluss von Zweifeln umfassen „Nutrazeutika“ Verbindungen, die als Ergänzungsmittel für Nahrungsmittel oder Getränke verwendet werden können, ob als feste Formulierung, Kapsel, Tablette, flüssige Formulierung, Lösung oder Suspension. "Nutraceutical" means any natural, naturally occurring, sustainable, synthetically produced and biosynthetically produced compounds, mixtures of compounds, functional ingredients, molecules, compositions, raw materials and intermediates (including components and related delivery devices (such as capsules), delivery systems thereof (such as mixtures or formulations) and processes for preparing the aforesaid) associated with health and/or cosmetic benefits, as well as improving or maintaining the appearance of the human body. For the avoidance of doubt, "nutraceuticals" include compounds that can be used as a food or beverage supplement, whether in solid formulation, capsule, tablet, liquid formulation, solution, or suspension.

[0084] Alternativ kann die/das nutrazeutische, pharmazeutische, veterinärmedizinische, önologische oder kosmetische Formulierung/Produkt aus der erfindungsgemäßen Zusammensetzung bestehen oder im Wesentlichen bestehen. Alternatively, the nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological or cosmetic formulation/product may consist, or consist essentially, of the composition of the invention.

[0085] Die/das kosmetische Formulierung/Produkt kann eine Formulierung gegen Hautalterung sein. The cosmetic formulation/product may be an anti-aging formulation.

[0086] Wie hierin verwendet können sich Verweise auf pharmazeutisch, veterinärmedizinisch oder kosmetisch akzeptable Hilfsstoffe auf pharmazeutisch, veterinärmedizinisch oder kosmetisch akzeptable Adjuvantien, Verdünnungsmittel und/oder Trägerstoffe beziehen, die dem Fachmann auf dem Gebiet bekannt sind. As used herein, references to pharmaceutically, veterinarily or cosmetically acceptable excipients may refer to pharmaceutically, veterinarily or cosmetically acceptable adjuvants, diluents and/or carriers known to those skilled in the art.

[0087] Mit „pharmazeutisch/veterinärmedizinisch/kosmetisch akzeptabel“ meinen wir, dass die zusätzlichen Komponenten der Zusammensetzung im Allgemeinen sicher, nicht-toxisch und weder biologisch noch anderweitig unerwünscht sind. Beispielsweise können die zusätzlichen Komponenten im Allgemeinen steril und pyrogenfrei sein. Solche Komponenten müssen in dem Sinne „akzeptabel“ sein, dass sie mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kompatibel sind und für die Empfänger davon nicht schädlich sind. „Pharmazeutisch akzeptable Hilfsstoffe“ umfasst daher jegliche Verbindung(en), die bei der Bildung eines Teils der Formulierung verwendet wird/werden, die lediglich als Hilfsstoff dienen soll(en), d.h. selbst keine biologische Wirkung aufweisen soll(en). By "pharmaceutically/veterinarily/cosmetically acceptable" we mean that the additional components of the composition are generally safe, non-toxic, and not biologically or otherwise undesirable. For example, the additional components can be generally sterile and pyrogen-free. Such components must be "acceptable" in the sense of being compatible with the composition of the invention and not harmful to recipients thereof. "Pharmaceutically acceptable excipients" therefore includes any compound(s) used in the formation of any part of the formulation which is(are) intended to serve as an excipient only, i.e. not to have any biological effect itself.

[0088] Die/das nutrazeutische, pharmazeutische, veterinärmedizinische, önologische oder kosmetische Formulierung/Produkt kann in Form einer Flüssigkeit oder eines Feststoffs vorliegen. The nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological or cosmetic formulation/product may be in the form of a liquid or a solid.

[0089] Flüssige Dosierformulierungen/-produkte zur oralen Verabreichung umfassen Lösungen, Emulsionen, wässrige oder ölige Suspensionen, Sirupe und Elixiere. [0089] Liquid dosage formulations/products for oral administration include solutions, emulsions, aqueous or oily suspensions, syrups, and elixirs.

[0090] Hierin beschriebene Formulierungen und Produkte (z.B. pharmazeutische, veterinärmedizinische oder kosmetische Formulierungen/Produkte), die beispielsweise zur oralen Verabreichung bestimmt sind, können gemäß Verfahren hergestellt werden, die dem Fachmann auf dem Gebiet bekannt sind, beispielsweise durch Vermischen der Komponenten der Formulierung/des Produkts. Formulations and products (e.g. pharmaceutical, veterinary or cosmetic formulations/products) described herein, e.g. intended for oral administration, may be prepared according to methods known to those skilled in the art, e.g. by admixing the components of the formulation /of the product.

[0091] Die Formulierung oder das Produkt (z.B. pharmazeutische, veterinärmedizinische oder kosmetische Formulierung/Produkt) kann einen oder mehrere zusätzliche Inhaltsstoffe enthalten, beispielsweise pharmazeutische Inhaltsstoffe und Hilfsstoffe, wie etwa Süßungsmittel, Aromen, Färbemittel und Konservierungsmittel. The formulation or product (e.g. pharmaceutical, veterinary or cosmetic formulation/product) may contain one or more additional ingredients, for example pharmaceutical ingredients and excipients such as sweeteners, flavors, coloring agents and preservatives.

[0092] Die Formulierung oder das Produkt (z.B. pharmazeutische, veterinärmedizinische oder kosmetische Formulierung/Produkt) kann auch einen oder mehrere zusätzliche Wirkstoffe enthalten, beispielsweise kosmetische oder pharmazeutische Wirkstoffe, wie etwa Hyaluronsäure, Centella asiatica-Extrakt, Peptide, wie Matrixyl® und Argireline®, und Gemische davon. The formulation or product (e.g. pharmaceutical, veterinary or cosmetic formulation/product) may also contain one or more additional active ingredients, for example cosmetic or pharmaceutical active ingredients such as hyaluronic acid, Centella asiatica extract, peptides such as Matrixyl® and Argireline ®, and mixtures thereof.

[0093] Die Formulierung oder das Produkt der Erfindung kann den/die Wirkstoff(e) in Mischung mit nichttoxischen pharmazeutisch akzeptablen Hilfsstoffen (oder Inhaltsstoffen) enthalten. Diese Hilfsstoffe (oder Inhaltsstoffe) können beispielsweise sein: inerte Verdünnungsmittel, wie Calciumcarbonat, Natriumcarbonat, Lactose, Calciumphosphat oder Natriumphosphat; Granulier- und Sprengmittel, beispielsweise Maisstärke, Maltodextrin oder Alginsäure; Bindemittel, beispielsweise Stärke, Gelatine oder Acacia; oder Gleitmittel, beispielsweise Magnesiumstearat, Stearinsäure, Talkum und Gemische davon. The formulation or product of the invention may contain the active ingredient(s) in admixture with non-toxic pharmaceutically acceptable excipients (or ingredients). These excipients (or ingredients) can be, for example: inert diluents such as calcium carbonate, sodium carbonate, lactose, calcium phosphate or sodium phosphate; granulating and disintegrating agents, for example corn starch, maltodextrin or alginic acid; binders, for example starch, gelatin or acacia; or lubricants, for example magnesium stearate, stearic acid, talc and mixtures thereof.

[0094] Flüssige Formulierungen oder Produkte (z.B. pharmazeutische, veterinärmedizinische oder kosmetische Formulierungen/Produkte) können in einer Kapsel enthalten sein, die unbeschichtet oder wie oben definiert beschichtet sein kann. Liquid formulations or products (e.g. pharmaceutical, veterinary or cosmetic formulations/products) may be contained within a capsule which may be uncoated or coated as defined above.

[0095] Geeignete pharmazeutische oder veterinärmedizinische Träger umfassen inerte feste Verdünnungsmittel oder Füllstoffe, sterile wässrige Lösungen und verschiedene organische Lösungsmittel. Beispiele für flüssige Träger sind Sirup, Erdnussöl, Olivenöl, Phospholipide, Fettsäuren, Fettsäureamine, Polyoxyethylen und Wasser. Suitable pharmaceutical or veterinary carriers include inert solid diluents or fillers, sterile aqueous solutions and various organic solvents. Examples of liquid carriers are syrup, peanut oil, olive oil, phospholipids, fatty acids, fatty amines, polyoxyethylene, and water.

[0096] Darüber hinaus kann der Träger oder das Verdünnungsmittel jedes im Stand der Technik bekannte Material mit verzögerter Freisetzung aufweisen, wie etwa Glycerylmonostearat oder Glyceryldistearat, allein oder im Gemisch mit einem Wachs. In addition, the carrier or diluent can comprise any sustained release material known in the art, such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate, alone or in admixture with a wax.

[0097] Geeignete pharmazeutische oder veterinärmedizinische Träger umfassen inerte sterile wässrige Lösungen und verschiedene organische Lösungsmittel. Beispiele für flüssige Träger sind Sirup, Pflanzenöle, Phospholipide, Fettsäuren, Fettsäureamine, Polyoxyethylen und Wasser. Darüber hinaus kann der Träger oder das Verdünnungsmittel jedes im Stand der Technik bekannte Material mit verzögerter Freisetzung aufweisen, wie etwa Glycerylmonostearat oder Glyceryldistearat, allein oder im Gemisch mit einem Wachs. Suitable pharmaceutical or veterinary carriers include inert sterile aqueous solutions and various organic solvents. Examples of liquid carriers are syrup, vegetable oils, phospholipids, fatty acids, fatty acid amines, polyoxyethylene and water. In addition, the carrier or diluent can comprise any sustained release material known in the art, such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate, alone or in admixture with a wax.

[0098] Geeignete kosmetische Träger sind üblicherweise diejenigen, die für die topische Verabreichung auf die äußere Oberfläche des menschlichen Körpers, wie etwa Haut und/oder Haare und/oder Kopfhaut geeignet sind. Suitable cosmetic carriers are usually those suitable for topical administration to the external surface of the human body, such as skin and/or hair and/or scalp.

[0099] Üblicherweise sind solche Träger dermatologisch akzeptabel. Usually such carriers are dermatologically acceptable.

[0100] Der Begriff „dermatologisch akzeptabler Träger“ bedeutet, dass der Träger für die topische Applikation auf keratinhaltiges Gewebe geeignet ist, gute ästhetische Eigenschaften aufweist, mit den Wirkstoffen in der Zusammensetzung kompatibel ist und keine unzumutbaren Sicherheits- oder Toxizitätsbedenken hervorruft. [0100] The term "dermatologically acceptable carrier" means that the carrier is suitable for topical application to keratin-containing tissue, has good aesthetic properties, is compatible with the active ingredients in the composition, and does not pose unreasonable safety or toxicity concerns.

[0101] Der Träger kann eine Vielzahl verschiedener Formen aufweisen. In einigen Fällen kann die Löslichkeit oder Dispergierbarkeit der Komponenten (z.B. Extrakte, Sonnenschutzwirkstoffe, zusätzliche Komponenten) die Form und den Charakter des Trägers vorgeben. Nichteinschränkende Beispiele umfassen einfache Lösungen (z.B. wässrig oder wasserfrei), Dispersionen, Emulsionen und feste Formen (z.B. Gele, Sticks, rieselfähige Feststoffe oder amorphe Materialien). The carrier may take a variety of different forms. In some cases, the solubility or dispersibility of the components (e.g., extracts, sunscreen actives, additional components) can dictate the form and character of the carrier. Non-limiting examples include simple solutions (e.g., aqueous or anhydrous), dispersions, emulsions, and solid forms (e.g., gels, sticks, free-flowing solids, or amorphous materials).

[0102] Der dermatologisch akzeptable Träger kann in Form einer Emulsion vorliegen. Eine Emulsion kann im Allgemeinen so klassifiziert werden, dass sie eine kontinuierliche wässrige Phase (z.B. Öl-in-Wasser und Wasser-in-Öl-in-Wasser) oder eine kontinuierliche Ölphase (z.B. Wasser-in-Öl oder Öl-in-Wasser) aufweist. Die erfindungsgemäße Ölphase kann Silikonöle, Nicht-Silikonöle, wie Kohlenwasserstofföle, Ester, Ether und dergleichen und Gemische davon umfassen. Die wässrige Phase umfasst üblicherweise Wasser und wasserlösliche Inhaltsstoffe (z.B. wasserlösliche Feuchtigkeitsspender, Konditionierungsmittel, antimikrobielle Mittel, Befeuchtungsmittel und/oder andere hautpflegende Wirkstoffe). In einigen Fällen kann die wässrige Phase jedoch andere Komponenten als Wasser umfassen, einschließlich jedoch nicht beschränkt auf wasserlösliche Feuchtigkeitsspender, Konditionierungsmittel, antimikrobielle Mittel, Befeuchtungsmittel und/oder andere wasserlösliche hautpflegende Wirkstoffe. In einigen Fällen umfasst die nicht-wässrige Komponente der Zusammensetzung ein Befeuchtungsmittel, wie Glycerin, und/oder ein anderes Polyol bzw. andere Polyole. Emulsionen können auch einen Emulgator enthalten. Emulgatoren können nichtionisch, anionisch oder kationisch sein. The dermatologically acceptable carrier may be in the form of an emulsion. An emulsion can generally be classified as having an aqueous continuous phase (e.g. oil-in-water and water-in-oil-in-water) or an oil continuous phase (e.g. water-in-oil or oil-in-water ) having. The oil phase of the present invention can include silicone oils, non-silicone oils such as hydrocarbon oils, esters, ethers and the like, and mixtures thereof. The aqueous phase typically comprises water and water-soluble ingredients (e.g., water-soluble moisturizers, conditioning agents, antimicrobial agents, humectants, and/or other skin benefit agents). In some instances, however, the aqueous phase may include components other than water, including but not limited to water-soluble moisturizers, conditioning agents, antimicrobial agents, humectants, and/or other water-soluble skin benefit actives. In some cases, the non-aqueous component of the composition includes a humectant, such as glycerin, and/or other polyol(s). Emulsions can also contain an emulsifier. Emulsifiers can be nonionic, anionic or cationic.

[0103] Der Träger kann ein oder mehrere dermatologisch akzeptable hydrophile Verdünnungsmittel enthalten. Wie hierin verwendet, umfasst „Verdünnungsmittel“ Materialien, in denen die erfindungsgemäße Zusammensetzung dispergiert, gelöst oder anderweitig eingearbeitet werden kann. Hydrophile Verdünnungsmittel umfassen Wasser, organische hydrophile Verdünnungsmittel, wie etwa niedere einwertige Alkohole (z.B. C1-C4), und niedermolekulare Glykole und Polyole, einschließlich Propylenglykol, Polyethylenglykol, Polypropylenglykol, Glycerol, Butylenglykol, 1,2,4-Butantriol, Sorbitolester, 1,2,6-Hexantriol, Ethanol, Isopropanol, Sorbitolester, Butandiol, Etherpropanol, ethoxylierte Ether, propoxylierte Ether und Kombinationen davon. The carrier may contain one or more dermatologically acceptable hydrophilic diluents. As used herein, "diluent" includes materials in which the composition of the present invention can be dispersed, dissolved, or otherwise incorporated. Hydrophilic diluents include water, organic hydrophilic diluents such as lower monohydric alcohols (e.g. C1-C4), and low molecular weight glycols and polyols including propylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, glycerol, butylene glycol, 1,2,4-butanetriol, sorbitol ester, 1, 2,6-hexanetriol, ethanol, isopropanol, sorbitol esters, butanediol, ether propanol, ethoxylated ethers, propoxylated ethers, and combinations thereof.

[0104] Die/das kosmetische Formulierung/Produkt kann fakultativ ein oder mehrere zusätzliche Inhaltsstoffe enthalten, die üblicherweise in kosmetischen Zusammensetzungen (z.B. Färbemittel, Hauttonisierungsmittel, Mittel gegen Hautalterung, entzündungshemmende Mittel, Sonnenschutzmittel, Kombinationen davon und dergleichen) verwendet werden, vorausgesetzt, dass die zusätzlichen Inhaltsstoffe die von der Zusammensetzung bereitgestellten Anti-Glykationsvorteile nicht auf unerwünschte Weise verändern. The cosmetic formulation/product may optionally contain one or more additional ingredients commonly used in cosmetic compositions (e.g., coloring agents, skin toning agents, anti-aging agents, anti-inflammatory agents, sunscreens, combinations thereof, and the like), provided that the additional ingredients do not undesirably alter the anti-glycation benefits provided by the composition.

[0105] In einigen Fällen kann es wünschenswert sein, Hauttonisierungsmittel zu wählen, die über verschiedene biologische Wege funktionieren, so dass die Wirkstoffe einander nicht beeinträchtigen, was die Wirksamkeit beider Mittel verringern könnte. Wenn sie in die Zusammensetzung eingearbeitet werden, sollten die zusätzlichen Inhaltsstoffe zur Verwendung in Kontakt mit menschlichem Hautgewebe geeignet sein, ohne unangemessene Toxizität, Inkompatibilität, Instabilität, allergische Reaktionen und dergleichen hervorzurufen. In some cases, it may be desirable to choose skin toning agents that work through different biological pathways so that the active ingredients do not interfere with each other, which could reduce the effectiveness of both agents. When incorporated into the composition, the additional ingredients should be suitable for use in contact with human skin tissue without causing undue toxicity, incompatibility, instability, allergic reactions, and the like.

[0106] Der Begriff „Träger“, wie er hierin verwendet wird, kann sich auch auf ein natürliches Produkt oder ein aus der Natur stammendes Produkt beziehen, das so transformiert oder modifiziert wurde, dass es sich von dem natürlichen Produkt, von dem es abstammt, unterscheidet, wie etwa Maltodextrin. [0106] The term "carrier" as used herein can also refer to a natural product or a naturally derived product that has been transformed or modified to differ from the natural product from which it is derived , differs, such as maltodextrin.

[0107] Die Menge der in nutrazeutischen, pharmazeutischen, veterinärmedizinischen, önologischen oder kosmetischen Formulierungen oder Produkten vorliegende Menge der erfindungsgemäßen Zusammensetzung wird je nach Anwendung schwanken. The quantity of the composition according to the invention to be present in nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological or cosmetic formulations or products will vary depending on the application.

[0108] Üblicherweise wird die Menge der in nutrazeutischen, pharmazeutischen, veterinärmedizinischen, önologischen oder kosmetischen Formulierungen oder Produkten vorliegenden erfindungsgemäßen Zusammensetzung ungefähr 0.001 bis ungefähr 50 Gewichts-%, etwa ungefähr 0.01% bis ungefähr 30% oder ungefähr 1% bis ungefähr 20% der nutrazeutischen, pharmazeutischen, veterinärmedizinischen, önologischen oder kosmetischen Formulierungen oder Produkt, etwa ungefähr 0.01 bis ungefähr 20% oder ungefähr 0.1 bis 10% oder ungefähr 1 bis ungefähr 5 Gewichts-% der Formulierung oder des Produkts betragen. Typically, the amount of the composition of the present invention present in nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological, or cosmetic formulations or products will be about 0.001% to about 50%, about about 0.01% to about 30%, or about 1% to about 20% by weight nutraceutical, pharmaceutical, veterinary, oenological or cosmetic formulation or product, about about 0.01 to about 20%, or about 0.1 to 10%, or about 1 to about 5% by weight of the formulation or product.

Herstellung der erfindungsgemäßen ZusammensetzungPreparation of the composition according to the invention

[0109] Die vorliegende Erfindung stellt auch ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung (wie oben definiert) bereit, welches das Kombinieren von Retinol, einem Öl und Carnosolsäure umfasst. The present invention also provides a method of making a composition according to the invention (as defined above) which comprises combining retinol, an oil and carnosic acid.

[0110] Dieses Verfahren wird hiernach als das erfindungsgemäße Verfahren bezeichnet. This method is hereinafter referred to as the method of the invention.

[0111] Die vorliegenden Erfinder haben überraschend und unerwarteterweise herausgefunden, dass Carnosolsäure die Oxidation von Retinol reduzieren oder verhindern kann and/oder die Oxidationsstabilität von Retinol erhöhen kann, sogar während seiner Herstellung, insbesondere unter Verwendung von Biotechnologie. The present inventors have surprisingly and unexpectedly found that carnosic acid can reduce or prevent the oxidation of retinol and/or increase the oxidative stability of retinol, even during its manufacture, particularly using biotechnology.

[0112] Wie oben definiert, kann die Carnosolsäure in Form eines Extrakts bereitgestellt werden, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie, wie etwa Rosmarin und/oder Salbei, erhalten wurde oder erhältlich ist. As defined above, the carnosic acid may be provided in the form of an extract obtained or obtainable from at least one plant selected from the Lamiaceae family, such as rosemary and/or sage.

[0113] Deshalb kann das erfindungsgemäße Verfahren das Kombinieren von Retinol, einem Öl und einem Extrakt, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie, wie etwa Rosmarin und/oder Salbei erhalten wurde oder erhältlich ist, umfassen, wobei der Extrakt wie zuvor definiert erhalten wurde. Therefore, the method of the invention may comprise combining retinol, an oil and an extract obtained or obtainable from at least one plant selected from the Lamiaceae family, such as rosemary and/or sage, the extract was obtained as previously defined.

[0114] Im erfindungsgemäßen Verfahren können das Retinol (beispielsweise Bio-Retinol) und die Carnosolsäure (beispielsweise in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist) dem Öl (beispielsweise Sonnenblumenöl) gemeinsam oder getrennt hinzugefügt werden. In the method according to the invention, the retinol (e.g. bio-retinol) and the carnosic acid (e.g. in the form of an extract obtained or obtainable from at least one plant selected from the Lamiaceae family) can be combined with the oil (e.g. sunflower oil). or added separately.

[0115] In einigen Ausführungsformen kann das Öl dem Kulturmedium hinzugefügt werden, beispielsweise während der Herstellung von Bio-Retinol. In some embodiments, the oil can be added to the culture medium, for example during the production of bio-retinol.

[0116] Das Öl kann eine Temperatur von ungefähr 40 °C bis ungefähr 60 °C aufweisen, beispielsweise ungefähr 45 °C bis ungefähr 55 °C. The oil may have a temperature from about 40°C to about 60°C, for example about 45°C to about 55°C.

[0117] Das Gemisch aus Öl, Retinol und Carnosolsäure kann dann geschüttelt oder gerührt werden (beispielsweise als Teil einer mikrobiellen Kultur in einem Bioreaktor), bis Retinol und Carnosolsäure aufgelöst sind und sich im Öl ansammeln. The mixture of oil, retinol, and carnosic acid can then be shaken or stirred (e.g., as part of a microbial culture in a bioreactor) until the retinol and carnosic acid are dissolved and accumulate in the oil.

[0118] Nach Abschluss des Fermentationsschritts kann das Gemisch dann filtriert (beispielsweise zum Entfernen der Biomasse und anderer Schwebeteilchen) und nach der Phasentrennung dekantiert werden, um das Retinol enthaltende Öl zu gewinnen. [0118] Upon completion of the fermentation step, the mixture may then be filtered (e.g. to remove biomass and other suspended particles) and, after phase separation, decanted to recover the retinol-containing oil.

[0119] Alternativ kann das Öl (beispielsweise Sonnenblumenöl) mit der Carnosolsäure (beispielsweise in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist) kombiniert werden, bevor dem Gemisch aus Öl und Carnosolsäure dann Retinol (beispielsweise Bio-Retinol) hinzugefügt wird oder das Gemisch aus Öl und Carnosolsäure einer mikrobiellen Kultur hinzugefügt wird (beispielsweise in einem Bioreaktor). Alternatively, the oil (e.g. sunflower oil) may be combined with the carnosic acid (e.g. in the form of an extract obtained or available from at least one plant selected from the Lamiaceae family) before the mixture of oil and carnosic acid then Retinol (e.g. Bio-Retinol) is added or the mixture of oil and carnosic acid is added to a microbial culture (e.g. in a bioreactor).

[0120] Wenn das Retinol Bio-Retinol ist, kann das Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung das Hinzufügen der Carnosolsäure (und fakultativ anderer zusätzlicher Antioxidantien) während des Verfahrens der Bildung des Bio-Retinols (beispielsweise während eines Fermentationsverfahrens) umfassen. When the retinol is bio-retinol, the method of preparing a composition according to the invention may comprise adding the carnosic acid (and optionally other additional antioxidants) during the process of forming the bio-retinol (e.g. during a fermentation process).

[0121] Die Carnosolsäure (beispielsweise in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist) kann beispielsweise während der Kultur eines Mikroorganismus', der zur Bereitstellung von Retinol befähigt ist, hinzugefügt werden (beispielsweise während eines Fermentationsverfahrens). The carnosic acid (e.g. in the form of an extract obtained or available from at least one plant selected from the Lamiaceae family) can be added, for example during the culture of a microorganism capable of providing retinol ( for example during a fermentation process).

[0122] Die vorliegende Erfindung stellt daher ferner ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung bereit, wobei das Verfahren die folgenden Schritte in einer beliebigen Reihenfolge umfasst: (i) Anzüchten/Fermentieren eines Mikroorganismus, der zum Bereitstellen von Retinol befähigt ist, in einem Kulturmedium, das ein Öl umfasst, so dass Retinol sich im Öl ansammelt; (ii) Hinzufügen von Carnosolsäure (beispielsweise in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie, erhalten wurde oder erhältlich ist) zum Kulturmedium (beispielsweise zu Beginn und/oder während des Anzucht-/Fermentationsschritts (i)); und fakultativ (iii) Isolieren von Retinol (beispielsweise Bio-Retinol) und/oder Carnosolsäure und/oder Öl.The present invention therefore further provides a process for preparing a composition according to the invention, the process comprising the following steps in any order: (i) growing/fermenting a microorganism capable of providing retinol in a culture medium comprising an oil such that retinol accumulates in the oil; (ii) adding carnosic acid (e.g. in the form of an extract obtained or available from at least one plant selected from the Lamiaceae family) to the culture medium (e.g. at the beginning and/or during the growing/fermentation step (i) ); and optionally (iii) isolating retinol (e.g. bio-retinol) and/or carnosic acid and/or oil.

[0123] Das Verfahren kann fakultativ das Hinzufügen eines zusätzlichen Antioxidationsmittels zur Zusammensetzung umfassen. Dieses kann während eines beliebigen der Schritte (i) bis (iii) hinzugefügt werden. The method may optionally include adding an additional antioxidant to the composition. This can be added during any of steps (i) to (iii).

[0124] Vorzugsweise wird während des erfindungsgemäßen Verfahrens kein synthetisches Antioxidationsmittel zugegeben. Preferably no synthetic antioxidant is added during the process of the invention.

[0125] Die Art der Mikroorganismen unterliegt keinen Einschränkungen, solange es sich um einen Mikroorganismus handelt, der zum Erzeugen von Retinol befähigt ist; aber insbesondere kann er Yarrowia lipolytica oder Saccharomyces cerevisiae sein. Der Mikroorganismus kann genetisch modifiziert werden, um die Produktion von Retinol zu optimieren. Beispiele für geeignete Microorganismen sind in US 2022/017878 A1 beschrieben; die diesbezügliche Offebarung wird hiermit einbezogen durch Verweis. The kind of the microorganism is not limited as long as it is a microorganism capable of producing retinol; but in particular it may be Yarrowia lipolytica or Saccharomyces cerevisiae. The microorganism can be genetically modified to optimize the production of retinol. Examples of suitable microorganisms are described in US 2022/017878 A1; the relevant disclosure is hereby incorporated by reference.

[0126] Im Stand der Technik ist bekannt, dass Retinol aus einer mikrobiellen Kultur erzeugt werden kann (beispielsweise in einem Bioreaktor (der auch als Fermenter bezeichnet wird)), wobei das Verfahren das Anzüchten einer Retinol erzeugenden Mikrobenzelle zur Wiedergewinnung aus einem Kulturmedium umfasst, wobei der Bioreaktor eine wässrige Phase und eine Extraktionsphase enthält. Die Mikrobenzelle wächst in einer wässrigen Phase in einem Bioreaktor und kann in Batch-Kultur, kontinuierlicher Kultur oder halbkontinuierlicher Kultur gezüchtet werden. Die wässrige Phase umfasst im Allgemeinen ein angemessenes Zellkulturmedium, und sie kann ferner Vorläufermoleküle zur Herstellung des sekundären Metaboliten umfassen. In einigen Ausführungsformen werden der Kultur zur Herstellung des angestrebten Retinolprodukts Kohlenstoffsubstrate zugeführt. It is known in the art that retinol can be produced from a microbial culture (e.g. in a bioreactor (also referred to as a fermenter)), the method comprising growing a retinol-producing microbial cell for recovery from a culture medium, wherein the bioreactor contains an aqueous phase and an extraction phase. The microbial cell grows in an aqueous phase in a bioreactor and can be grown in batch culture, continuous culture, or semi-continuous culture. The aqueous phase generally comprises an appropriate cell culture medium and may further comprise precursor molecules for the production of the secondary metabolite. In some embodiments, carbon substrates are introduced into the culture to produce the desired retinol product.

[0127] Das Kultur-/Fermentationsverfahren kann von einem Fachmann auf dem Gebiet gemäß dem ausgewählten Mikroorganismus leicht angepasst und angewendet werden. The culture/fermentation process can easily be adapted and applied by one skilled in the art according to the microorganism selected.

[0128] Im erfindungsgemäßen Verfahren kann Schritt (i) in einem Kulturmedium in einem Bioreaktor durchgeführt werden. In the method according to the invention, step (i) can be carried out in a culture medium in a bioreactor.

[0129] Das Kulturmedium und andere Kulturbedingungen, die für die Anzucht/Fermentation der Mikroorganismen verwendet werden, können jedes beliebige Medium ohne besondere Einschränkung sein, solange es ein Medium ist, das zum Anzüchten von gewöhnlichen Mikroorganismen verwendet wird. In einem herkömmlichen Medium, das Aminosäuren und/oder Vitamin enthält, kann die Kultur ohne Kontrolle von Temperatur, pH-Wert, Agitationsbedingungen usw. unter aeroben Bedingungen erfolgen. The culture medium and other culture conditions used for culturing/fermenting the microorganisms may be any medium without particular limitation as long as it is a medium used for culturing ordinary microorganisms. In a conventional medium containing amino acids and/or vitamin, culture can be carried out under aerobic conditions without controlling temperature, pH, agitation conditions, etc.

[0130] Im Anzucht-/Fermentationsschritt kann der pH unter Verwendung einer basischen Verbindung (z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder Ammoniumhydroxid) oder einer sauren Verbindung (z.B. Phosphorsäure oder Schwefelsäure) eingestellt werden, um einen pH von 5.5 bis 7.5, 5.5 bis 7.0 oder 6.0 bis 7.5 bereitzustellen. Der pH kann beispielsweise 6.9 betragen. In the culture/fermentation step, the pH can be adjusted using a basic compound (e.g. sodium hydroxide, potassium hydroxide or ammonium hydroxide) or an acidic compound (e.g. phosphoric acid or sulfuric acid) to a pH of 5.5 to 7.5, 5.5 to 7.0 or 6.0 to 7.5. The pH can be 6.9, for example.

[0131] Zum Aufrechterhalten des aeroben Zustands kann Sauerstoff oder ein sauerstoffhaltiges Gas in die Kultur eingespritzt werden, oder Stickstoff, Wasserstoff oder Kohlendioxidgas kann ohne Injektion von Gas eingespritzt werden, um den anaeroben und mikroaeroben Zustand aufrechtzuerhalten. Oxygen or an oxygen-containing gas may be injected into the culture to maintain the aerobic state, or nitrogen, hydrogen or carbon dioxide gas may be injected without gas injection to maintain the anaerobic and microaerobic states.

[0132] Die Temperatur kann bei ungefähr 20 °C bis ungefähr 45 °C oder ungefähr 25 °C bis ungefähr 40 °C, insbesondere ungefähr 27 °C bis ungefähr 31 °C und besonders ungefähr 30.2 °C gehalten werden. The temperature can be maintained at about 20°C to about 45°C, or about 25°C to about 40°C, particularly about 27°C to about 31°C, and particularly about 30.2°C.

[0133] Die Betriebsdrehgeschwindigkeit (U/min) des Inkubators/Bioreaktors im Anzucht-/ Fermentationsschritt kann ungefähr 50 bis ungefähr 300 U/min, etwa ungefähr 50 bis ungefähr 250 U/min oder ungefähr 100 bis ungefähr 300 U/min, etwa ungefähr 200 bis 300 U/min betragen. The operating rotational speed (rpm) of the incubator/bioreactor in the growth/fermentation step can be about 50 to about 300 rpm, about about 50 to about 250 rpm, or about 100 to about 300 rpm, about about 200 to 300 rpm.

[0134] Der Begriff „Medium“ oder „Biomedium“ bedeutet ein Kulturmedium zum Anzüchten des Mikroorganismus. [0134] The term "medium" or "biomedium" means a culture medium for growing the microorganism.

[0135] Der Bioreaktor, in dem die Retinol erzeugenden Mikroorganismen gezüchtet werden, enthält ein Kulturmedium, das eine wässrige Phase aufweist, die Zucker und Kohlenhydrate als Kohlenstoffquelle aufweist (z.B. Glucose, Saccharose, Lactose, Fructose, Maltose, Melasse, Stärke und Cellulose) und eine Extraktionsphase, die Fette (beispielsweise aber nicht beschränkt auf Öle, z.B. Kokosöl, Palmöl, Baumwollsamenöl, Weizenkeimöl, Sojaöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl, Canolaöl, Sonnenblumenöl (beispielsweise Sonnenblumenöl mit mittlerem Oleingehalt und/oder Sonnenblumenöl mit hohem Oleingehalt und/oder organisches Sonnenblumenöl und/oder Sonnenblumenkernöl), Distelöl, Erdnussöl, Flachssamenöl, Traubenkernöl und Rapsöl, botanisches Öl und/oder Gemische davon, vorzugsweise Sonnenblumenöl), Fettsäuren (z.B. Palminsäure, Stearinsäure und Linolsäure), Alkohole (z.B. Glycerol und Ethanol), organische Säuren (z.B. Essigsäure) und Gemische davon enthält. The bioreactor in which the retinol-producing microorganisms are grown contains a culture medium that has an aqueous phase containing sugars and carbohydrates as a carbon source (e.g., glucose, sucrose, lactose, fructose, maltose, molasses, starch, and cellulose). and an extraction phase containing fats (such as but not limited to oils, e.g., coconut oil, palm oil, cottonseed oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, olive oil, corn oil, canola oil, sunflower oil (e.g., medium oleic sunflower oil and/or high oleic sunflower oil and/or organic sunflower oil and/or sunflower seed oil), safflower oil, peanut oil, flaxseed oil, grapeseed oil and rapeseed oil, botanical oil and/or mixtures thereof, preferably sunflower oil), fatty acids (e.g. palmic acid, stearic acid and linoleic acid), alcohols (e.g. glycerol and ethanol), organic acids (e.g. acetic acid) and mixtures thereof.

[0136] Stickstoffquellen umfassen stickstoffhaltige organische Verbindungen (z.B. Pepton, Hefeextrakt, Nährbrühe, Malzextrakt, Maisquellwasser, Sojaschrot und Harnstoff), anorganische Verbindungen (z.B. Ammoniumsulfat, Ammoniumchlorid, Ammoniumphosphat, Ammoniumcarbonat und Ammoniumnitrat) und Gemische davon. Nitrogen sources include nitrogenous organic compounds (e.g., peptone, yeast extract, broth, malt extract, corn steep liquor, soybean meal, and urea), inorganic compounds (e.g., ammonium sulfate, ammonium chloride, ammonium phosphate, ammonium carbonate, and ammonium nitrate), and mixtures thereof.

[0137] Kaliumdihydrogenphosphat, Dikaliumhydrogenphosphat, natriumhaltige Salze der zuvor erwähnten und Gemische davon können als Phosphorquelle verwendet werden. Potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, sodium-containing salts of the aforementioned, and mixtures thereof can be used as the source of phosphorus.

[0138] Das Kulturmedium kann auch essentielle wachstumsfördernde Substanzen enthalten, wie etwa andere Metallsalze (z.B. Magnesiumsulfat oder Eisensulfat), Aminosäuren und Vitamine. The culture medium may also contain essential growth-promoting substances such as other metal salts (e.g. magnesium sulfate or ferrous sulfate), amino acids and vitamins.

[0139] Das für die Anzucht/Fermentation der Retinol erzeugenden Mikroorganismen verwendete Kulturmedium kann einen oder mehrere Nährstoffe enthalten, die aus der Gruppe bestehend aus Hefeextrakt, Pepton, Soja und Glucose ausgewählt sind. The culture medium used for the growth/fermentation of the retinol-producing microorganisms may contain one or more nutrients selected from the group consisting of yeast extract, peptone, soy and glucose.

[0140] Der Hefeextrakt kann in einer angemessenen Menge im Medium enthalten sein. Beispielsweise in einer Menge von ungefähr 1 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, etwa ungefähr 1.5 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, oder ungefähr 2 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, bezogen auf 100 Gewichtsteile des gesamten Kulturmediums. The yeast extract may be contained in the medium in an appropriate amount. For example, in an amount of about 1 to about 4 parts by weight, about about 1.5 to about 4 parts by weight, or about 2 to about 4 parts by weight based on 100 parts by weight of the total culture medium.

[0141] Das Pepton kann in einer angemessenen Menge im Medium enthalten sein. Beispielsweise in einer Menge von ungefähr 0.5 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, etwa ungefähr 1 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, oder ungefähr 1.5 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, bezogen auf 100 Gewichtsteile des gesamten Kulturmediums. The peptone can be contained in the medium in an appropriate amount. For example, in an amount of about 0.5 to about 4 parts by weight, about 1 to about 4 parts by weight, or about 1.5 to about 4 parts by weight based on 100 parts by weight of the total culture medium.

[0142] Soja kann in einer angemessenen Menge im Medium enthalten sein. Beispielsweise in einer Menge von ungefähr 0.5 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, etwa ungefähr 1 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, oder ungefähr 1.5 bis ungefähr 4 Gewichtsteile, bezogen auf 100 Gewichtsteile des gesamten Kulturmediums. [0142] Soy may be contained in the medium in an appropriate amount. For example, in an amount of about 0.5 to about 4 parts by weight, about 1 to about 4 parts by weight, or about 1.5 to about 4 parts by weight based on 100 parts by weight of the total culture medium.

[0143] Die Glucose kann in einer angemessenen Menge im Medium enthalten sein. Beispielsweise in einer Menge von ungefähr 1 bis ungefähr 3 Gewichtsteile, etwa ungefähr 1 bis ungefähr 2.5 Gewichtsteile, oder ungefähr 1.5 bis ungefähr 3 Gewichtsteile, bezogen auf 100 Gewichtsteile des gesamten Kulturmediums. [0143] The glucose may be contained in an appropriate amount in the medium. For example, in an amount of about 1 to about 3 parts by weight, about 1 to about 2.5 parts by weight, or about 1.5 to about 3 parts by weight based on 100 parts by weight of the total culture medium.

[0144] Das erzeugte Retinol wird in das Kulturmedium ausgeschieden. The produced retinol is secreted into the culture medium.

[0145] Wie oben erwähnt, enthält der Bioreaktor eine wässrige Phase und eine Extraktionsphase. Die Extraktion kann ein Öl, wie etwa Sonnenblumenöl umfassen. Die Extraktionsphase kann im Bioreaktor zu Beginn der Anzucht/Fermentation vorliegen oder sie kann dem Bioreaktor zu einem angemessenen Zeitpunkt hinzugefügt werden, beispielsweise nach Anzüchten/Fermentieren für mindestens ungefähr 1 Stunde, oder nach Anzüchten/Fermentieren für mindestens ungefähr 2 Stunden oder nach Anzüchten/Fermentieren für mindestens ungefähr 5 Stunden. [0145] As mentioned above, the bioreactor contains an aqueous phase and an extraction phase. The extraction may include an oil such as sunflower oil. The extraction phase can be present in the bioreactor at the beginning of the growth/fermentation or it can be added to the bioreactor at an appropriate time, for example after growth/fermentation for at least about 1 hour, or after growth/fermentation for at least about 2 hours, or after growth/fermentation for at least about 5 hours.

[0146] Das Öl in der Extraktionsphase kann Carnosolsäure (d.h. in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist) umfassen oder Carnosolsäure kann dem Öl zu einem angemessenen Zeitpunkt hinzugefügt werden. The oil in the extraction phase may comprise carnosic acid (i.e. in the form of an extract obtained or available from at least one plant selected from the Lamiaceae family) or carnosic acid may be added to the oil at an appropriate time.

[0147] Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung umfassend Retinol, ein Öl und Carnosolsäure bereit. Das Verfahren umfasst den Schritt des Kultivierens eines Microorganismus', der in der Lage ist, Retinol bereitzustellen in einem Kulturmedium, das ein Öl umfasst, so dass das Retinol im Öl akkumuliert, wobei Carnosolsäure zum Kulturmedium hinzugegeben wird. The present invention provides a method of making a composition comprising retinol, an oil and carnosic acid. The method comprises the step of culturing a microorganism capable of providing retinol in a culture medium comprising an oil such that the retinol accumulates in the oil, with carnosic acid being added to the culture medium.

[0148] Microorganismen, die in der Lage sind, Retinol bereitzustellen, sind im Fachgebiet grundsätzlich bekannt. Solche Microorganismen sind beispielsweise in US 2022/017878 A1 beschrieben. Microorganisms capable of providing retinol are generally known in the art. Such microorganisms are described, for example, in US 2022/017878 A1.

[0149] Die Carnosolsäure kann dem Kulturmedium zu einem beliebigen geeigneten Zeitpunkt zugegeben werden. [0149] The carnosic acid can be added to the culture medium at any convenient time.

[0150] In einer Ausführungsform wird die Carnosolsäure dem Kulturmedium zu Beginn und/oder währen des Kultivierens zugegeben. In one embodiment, the carnosic acid is added to the culture medium at the beginning and/or during the culturing.

[0151] Die Carnosolsäure kann dem Kulturmedium separat oder in Kombination mit anderen Komponenten zugegeben werden, zum Beispiel zusammen mit einem Öl, insbesondere mit dem im Kulturmedium verwendeten Öl (z.B. Sonnenblumenöl) oder einem Teil davon. The carnosic acid can be added to the culture medium separately or in combination with other components, for example together with an oil, in particular with the oil used in the culture medium (e.g. sunflower oil) or a part thereof.

[0152] Die Carnosolsäure kann ein einem Öl oder einem anderen geeigneten Diluenten oder Lösungsmittel (oder Mischungen davon) verdünnt werden, bevor sie zum Kulturmedium dazugegeben wird. Ein solches/r Öl oder Diluent oder Lösungsmittel sollte kompatibel sein zu den anderen Komponenten, die beim Kultivieren verwendet werden, insbesondere zum Microorganismus, dem Retinol sowie Retinol-Vorläufern und -Derivaten, ebenso wir zum Kulturmedium und dem Öl. The carnosic acid may be diluted in an oil or other suitable diluent or solvent (or mixtures thereof) before being added to the culture medium. Such oil or diluent or solvent should be compatible with the other components used in culturing, particularly the microorganism, the retinol and retinol precursors and derivatives, as well as the culture medium and the oil.

[0153] Die Carnosolsäure kann beispielswiese in demselben Öl verdünnt werden, das im Kulturmedium verwendet wird. In diesem Fall kann ein Teil oder die gesamte Menge des Öls zusammen mit der Carnosolsäure bereitgestellt werden. For example, the carnosic acid can be diluted in the same oil used in the culture medium. In this case, part or all of the oil may be provided together with the carnosic acid.

[0154] Die Carnosolsäure wird vorzugsweise in einer Menge zugegeben, die nicht toxisch ist für den Microorganismus. The carnosic acid is preferably added in an amount that is not toxic to the microorganism.

[0155] Eine mögliche Toxizität der Carnosolsäure für den Microorganismus kann dadurch bestimmt werden, dass der Effekt unterschiedlicher Konzentrationen an Carnosolsäure auf den Microorganismus während des Kultivierens getestet wird. Solche Tests sind Routineverfahren für den Fachmann. A possible toxicity of carnosic acid for the microorganism can be determined by testing the effect of different concentrations of carnosic acid on the microorganism during cultivation. Such tests are routine procedures for those skilled in the art.

[0156] Die vorliegende Erfindung stellt daher ein Verfahren zum Bereitstellen einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung bereit, umfassend: (i) Anzüchten/Fermentieren eines Mikroorganismus', der zum Bereitstellen von Retinol befähigt ist (wie beispielsweise Yarrowia lipolytica oder Saccharomyces cerevisiae) in einem Kulturmedium, das ein Öl umfasst, so dass Retinol sich im Öl (das fakultativ Carnosolsäure umfasst (z.B. in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist)) ansammelt; (ii) Hinzufügen von Carnosolsäure (d.h. in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze, ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie erhalten wurde oder erhältlich ist) zu dem Medium, falls sie noch nicht vorhanden ist; und fakultativ (iii) Isolieren von Retinol (Bio-Retinol) und/oder Carnosolsäure und/oder Öl.The present invention therefore provides a method for providing a composition according to the invention comprising: (i) growing/fermenting a microorganism capable of providing retinol (such as Yarrowia lipolytica or Saccharomyces cerevisiae) in a culture medium which comprises an oil such that retinol accumulates in the oil (which optionally comprises carnosic acid (e.g. in the form of an extract obtained or available from at least one plant selected from the Lamiaceae family)); (ii) adding carnosic acid (i.e. in the form of an extract obtained or available from at least one plant selected from the Lamiaceae family) to the medium if not already present; and optionally (iii) isolating retinol (bio-retinol) and/or carnosic acid and/or oil.

[0157] Das Öl in der Extraktionsphase kann ein oder mehrere Pflanzenöle oder pflanzliche Öle umfassen, die unter einem oder mehreren von Kokosöl, Palmöl, Baumwollsamenöl, Weizenkeimöl, Sojaöl, Sesamöl, Olivenöl, Maisöl, Canolaöl, Sonnenblumenöl (wie beispielsweise Sonnenblumenöl mit mittlerem Oleingehalt und/oder Sonnenblumenöl mit hohem Oleingehalt und/oder organisches Sonnenblumenöl und/oder Sonnenblumenkernöl), Distelöl, Erdnussöl, Flachssamenöl, Traubenkernöl, Rapsöl und Gemischen davon ausgewählt sind. Vorzugsweise ist das Öl Sonnenblumenöl. The oil in the extraction phase may comprise one or more vegetable oils or vegetable oils selected from one or more of coconut oil, palm oil, cottonseed oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, olive oil, corn oil, canola oil, sunflower oil (such as medium oleic sunflower oil and/or high oleic sunflower oil and/or organic sunflower oil and/or sunflower seed oil), safflower oil, peanut oil, flaxseed oil, grapeseed oil, rapeseed oil and mixtures thereof. Preferably the oil is sunflower oil.

[0158] Wenn ein zusätzliches Antioxidans benötigt wird, beispielsweise BHT, BHA und/oder Tocopherole, können diese in einem beliebigen Schritt hinzugefügt werden. Beispielsweise können sie gleichzeitig mit Carnosolsäure hinzugefügt werden. [0158] If an additional antioxidant is required, for example BHT, BHA and/or tocopherols, these can be added at any step. For example, they can be added at the same time as carnosic acid.

[0159] Der Schritt des Isolierens von Retinol (beispielsweise Bio-Retinol) und/oder Carnosolsäure und/oder Öl aus dem Verfahren kann mit beliebigen im Stand der Technik bekannten Mitteln erreicht werden. The step of isolating retinol (e.g. bio-retinol) and/or carnosic acid and/or oil from the process can be accomplished by any means known in the art.

[0160] Der Schritt der Wiedergewinnung des Retinols kann zusätzlich ein Trennverfahren und/oder einen Reinigungsschritt je nach Bedarf umfassen. The step of recovering the retinol may additionally include a separation process and/or a purification step as needed.

[0161] Die vorliegende Erfindung kann daher eine Zusammensetzung bereitstellen, die aus dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich ist oder erhalten wurde, umfassend Retinol (beispielsweise Bio-Retinol), vorzugsweise in Form einer Flüssigkeit, etwa einer öligen Flüssigkeit (beispielsweise Bio-Retinol in Sonnenblumenöl) und Carnosolsäure (beispielsweise mindestens 0.5% Carnosolsäure bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung). The present invention can therefore provide a composition obtainable or obtained from the method according to the invention, comprising retinol (e.g. bio-retinol), preferably in the form of a liquid, such as an oily liquid (e.g. bio-retinol in sunflower oil) and carnosic acid (e.g. at least 0.5% carnosic acid by weight of the composition).

[0162] Die Zusammensetzung, die aus dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich ist oder erhalten wurde, ist bevorzugt eine kosmetische Zusammensetzung. The composition obtainable or obtained from the method according to the invention is preferably a cosmetic composition.

[0163] Das erfindungsgemäße Verfahren kann zusätzlich den Schritt umfassen, dass die Zusammensetzung umfassend Retinol, Öl und Carnosolsäure zu einem Produkt oder einer Formulierung formuliert wird. The method according to the invention can additionally comprise the step that the composition comprising retinol, oil and carnosic acid is formulated into a product or a formulation.

[0164] In der vorliegenden Offenbarung werden die Begriffe „Produkt“ und „Formulierung“ gleichbedeutend verwendet. [0164] In the present disclosure, the terms "product" and "formulation" are used interchangeably.

[0165] Vorzugsweise ist die Formulierung eine kosmetische Formulierung, insbesondere eine Formulierung gegen Hautalterung. The formulation is preferably a cosmetic formulation, in particular a formulation against skin aging.

Verfahren und Anwendungenprocedures and applications

[0166] Wie zuvor erläutert, haben die vorliegenden Erfinder überraschend und unerwartet herausgefunden, dass die Kombination von Carnosolsäure mit Retinol die Oxidation von Retinol verringert oder verhindert und/oder die Oxidationsstabilität von Retinol erhöht, insbesondere auch während der Herstellung von Bio-Retinol. As explained above, the present inventors have surprisingly and unexpectedly found that the combination of carnosic acid with retinol reduces or prevents the oxidation of retinol and/or increases the oxidation stability of retinol, in particular also during the production of bio-retinol.

[0167] Die vorliegende Erfindung stellt daher ein Verfahren zur Verringerung oder Verhinderung der Oxidation von Retinol und/oder zur Erhöhung der Oxidationsstabilität von Retinol bereit, wobei das Verfahren die Kombination von Retinol mit Carnosolsäure umfasst. The present invention therefore provides a method of reducing or preventing oxidation of retinol and/or increasing the oxidative stability of retinol, the method comprising combining retinol with carnosic acid.

[0168] Die vorliegende Erfindung stellt auch die Verwendung von Carnosolsäure zur Verringerung oder Verhinderung der Oxidation von Retinol und/oder zur Erhöhung der Oxidationsstabilität von Retinol bereit. The present invention also provides the use of carnosic acid to reduce or prevent the oxidation of retinol and/or to increase the oxidative stability of retinol.

[0169] Insbesondere stellt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Verringerung oder Verhinderung der Oxidation von Retinol und/oder zur Erhöhung der Oxidationsstabilität von Retinol bereit, wobei Carnosolsäure zu einem Kulturmedium hinzugegeben wird, das einen Microorganismus enthält, der zum Bereitstellen von Retinol befähigt ist. In particular, the present invention provides a method for reducing or preventing the oxidation of retinol and/or increasing the oxidative stability of retinol, wherein carnosic acid is added to a culture medium containing a microorganism capable of providing retinol.

[0170] Wie bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann die Carnosolsäure in Form eines Extrakts bereitgestellt werden, der aus mindestens einer Pflanze ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie, wie etwa Rosmarin und/oder Salbei wie oben definiert, erhalten wurde oder erhältlich ist. As with the composition of the invention, the carnosic acid may be provided in the form of an extract obtained or obtainable from at least one plant selected from the Lamiaceae family, such as rosemary and/or sage as defined above.

[0171] In dem oder der hierin beschriebenen Verfahren oder Anwendung kann die Carnosolsäure nach dem Kombinieren in einer Menge von mindestens ungefähr 0.5% bezogen auf das Gewicht der Kombination vorliegen. [0171] In the method or uses described herein, the carnosic acid may be present after combining in an amount of at least about 0.5% by weight of the combination.

[0172] In dem hierin definierten Verfahren oder der Anwendung können das Retinol und die Carnosolsäure (beispielsweise in Form eines Extrakts, der aus mindestens einer Pflanze ausgewählt aus der Lamiaceae-Familie, wie zuvor definiert, erhalten wurde oder erhältlich ist) in einer kosmetischen Formulierung, beispielsweise einer Formulierung gegen Hautalterung, kombiniert werden. In the method or use defined herein, the retinol and the carnosic acid (e.g. in the form of an extract obtained or obtainable from at least one plant selected from the Lamiaceae family as previously defined) can be used in a cosmetic formulation , for example a formulation against skin aging.

[0173] Wie hierin verwendet, soll der Begriff „Verringerung oder Verhinderung der Oxidation von Retinol“ bedeuten, dass weniger als ungefähr 10% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat oder mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten zu Retinaldehyd und/oder Retinsäure oxidiert wird. Beispielsweise wird weniger als ungefähr 5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols zu Retinaldehyd und/oder Retinsäure oxidiert, oder weniger als 1% oder weniger als 0.5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols wird über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat oder mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten zu Retinaldehyd und/oder Retinsäure oxidiert. As used herein, the term "reducing or preventing the oxidation of retinol" is intended to mean that less than about 10% of the retinol present in the composition converts to retinaldehyde over a period of at least 1 month, or at least 3 months, or at least 6 months and/or retinoic acid is oxidized. For example, less than about 5% of the retinol present in the composition is oxidized to retinaldehyde and/or retinoic acid, or less than 1%, or less than 0.5% of the retinol present in the composition is oxidized over a period of at least 1 month, or at least 3 months, or oxidized to retinaldehyde and/or retinoic acid for at least 6 months.

[0174] Wie hierin verwendet, soll der Begriff „verbessert/erhöht die Oxidationsstabilität von Retinol“ bedeuten, dass mindestens 90% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat oder mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten noch immer in Form von Retinol vorliegt. Beispielsweise liegt über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat, mindestens 3 Monaten oder mindestens 6 Monaten mehr als 95% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols noch immer in Form von Retinol vor oder mehr als 99% oder 99.5% des in der Zusammensetzung vorliegenden Retinols liegt noch immer in Form von Retinol vor. As used herein, the term "improves/increases the oxidative stability of retinol" is intended to mean that at least 90% of the retinol present in the composition is still in the form for a period of at least 1 month, or at least 3 months, or at least 6 months of retinol is present. For example, over a period of at least 1 month, at least 3 months, or at least 6 months, greater than 95% of the retinol present in the composition is still in the form of retinol, or greater than 99% or 99.5% of the retinol present in the composition is still always in the form of retinol.

[0175] Die vorliegende Erfindung wird mit Bezug auf die folgenden nicht-einschränkenden Beispiele weiter beschrieben: The present invention is further described with reference to the following non-limiting examples:

Beispiel 1: Herstellung einer erfindungsgemäßen ZusammensetzungExample 1 Production of a composition according to the invention

[0176] 72.9 kg Sonnenblumenöl wurden auf 50-55 °C erhitzt und 8.8 kg eines hydroethanolischen Rosmarinextrakts wurden hinzugefügt. [0176] 72.9 kg of sunflower oil was heated to 50-55°C and 8.8 kg of a hydroethanolic extract of rosemary was added.

[0177] Das Gemisch wurde bis zur vollständigen Auflösung des Rosmarinextrakts gerührt. The mixture was stirred until the rosemary extract was completely dissolved.

[0178] Das Gemisch wurde dann einer Heißfiltration auf einer fibrafix® Filterplatte AF6 (Retentionsrate 35-15 µm) mit 1% Perlit unterworfen. The mixture was then subjected to hot filtration on a fibrafix® filter plate AF6 (retention rate 35-15 μm) with 1% perlite.

[0179] Der Carnosolsäuregehalt des Gemischs wurde quantifiziert und bei Bedarf mit zusätzlichem Öl angepasst, um 4% Carnosolsäure bezogen auf das Gewicht des Gemischs zu erhalten. [0179] The carnosic acid content of the mixture was quantified and adjusted with additional oil as needed to obtain 4% carnosic acid by weight of the mixture.

[0180] 45 kg Retinol und 55 kg des erhaltenen Ölgemischs wurden dann bei 35 °C vermischt. [0180] 45 kg of retinol and 55 kg of the obtained oil mixture were then mixed at 35°C.

Beispiel 2: Oxidationsstabilität von Retinol in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen im Vergleich zu einer Retinolzusammensetzung, die BHT umfasst.Example 2: Oxidative Stability of Retinol in the Compositions of the Invention Compared to a Retinol Composition Comprising BHT.

[0181] Retinol oxidiert irreversibel zu Retinsäure. [0181] Retinol irreversibly oxidizes to retinoic acid.

[0182] Zur Beurteilung der Oxidationsstabilität der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wurden Zusammensetzungen innerhalb des Umfangs der Erfindung und nur BHT umfassende Zusammenfassungen nach 1, 3 und 6 Monaten untersucht, um festzustellen, ob Oxidation von Retinol stattgefunden hat. [0182] To assess the oxidative stability of the compositions of the present invention, compositions within the scope of the invention and containing only BHT were examined at 1, 3 and 6 months to determine if oxidation of retinol had occurred.

[0183] Wie es in den Tabellen 1 bis 4 unten gezeigt wird, waren die Retinol und Carnosolsäure und die Retinol, Carnosolsäure und BHT umfassenden Zusammensetzungen in der Lage, Retinol auf einem ähnlichen Niveau zu stabilisieren wie eine Retinolzusammensetzung, die nur BHT als Antioxidans umfasste. Diese Stabilitätstests wurden bei Raumtemperatur (RT), erniedrigter Temperatur (4 °C) bzw. erhöhter Temperatur (40 °C) durchgeführt. As shown in Tables 1 to 4 below, the retinol and carnosic acid and the compositions comprising retinol, carnosic acid and BHT were able to stabilize retinol at a similar level as a retinol composition comprising only BHT as an antioxidant . These stability tests were carried out at room temperature (RT), reduced temperature (4 °C) and elevated temperature (40 °C).

Tabelle 1 - Stabilität der Retinol, Sonnenblumenöl und BHT umfassenden ZusammensetzungTable 1 - Stability of the composition comprising retinol, sunflower oil and BHT

[0184] Retinol - RT Gew.-% HPLC 45,51 34.19 41.13 38.82 Retinol - 4 °C Gew.-% HPLC 35.06 41.78 41.65 Retinol - 40 °C Gew.-% HPLC 31.97 31.89 21.44 all-Trans-Retinol - RT Fläche% HPLC 96,53 96.23 95.47 95.24 all-Trans-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 98.66 96.15 95.90 all-Trans-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 94.8 92.08 90.19 13-cis-Retinol - RT Fläche% HPLC 3,47 3.77 4.53 4.76 13-cis-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 1.34 3.85 4.10 13-cis-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 5.2 7.92 9.81 Retinsäure - RT ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 4 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 40 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - RT Gew.-% HPLC 0,23 0.14 Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 4 °C Gew.-% HPLC 0.13 Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 40 °C Gew.-% HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen BHT - RT Gew.-% GC/FID 4,2 Nicht bestimmt Nicht bestimmt 4.2 BHT - 4 °C Gew.-% GC/FID BHT - 40 °C Gew.-% GC/FIDRetinol - RT wt% HPLC 45.51 34.19 41.13 38.82 Retinol - 4°C wt% HPLC 35.06 41.78 41.65 Retinol - 40°C wt% HPLC 31.97 31.89 21.44 all-trans retinol - RT Area% HPLC 96.53 96.23 95.47 95.24 all-trans retinol - 4°C area% HPLC 98.66 96.15 95.90 all-trans retinol - 40°C area% HPLC 94.8 92.08 90.19 13-cis-retinol - RT area% HPLC 3 .47 3.77 4.53 4.76 13-cis-Retinol - 4°C area% HPLC 1.34 3.85 4.10 13-cis-Retinol - 40°C area% HPLC 5.2 7.92 9.81 Retinoic acid - RT ppm HPLC Not detected Not detected Not detected Not detected Retinoic acid - 4°C ppm HPLC Not detected Not detected Not detected Retinoic acid - 40°C ppm HPLC Not detected Not detected Not detected Retinal - RT wt% HPLC 0.23 0.14 Not detected Not detected Retinal - 4°C wt% HPLC 0.13 Not detected Not detected Retinal - 40 °C wt% HPLC Not detected Not detected Not detected BHT - RT wt% GC/FID 4.2 Nic ht determined Not determined 4.2 BHT - 4 °C wt% GC/FID BHT - 40 °C wt% GC/FID

Tabelle 2 - Stabilität der Retinol, Sonnenblumenöl, Rosmarinextrakt (2.25%) und BHT (2.25%) umfassenden ZusammensetzungTable 2 - Stability of the composition comprising retinol, sunflower oil, rosemary extract (2.25%) and BHT (2.25%).

[0185] Retinol - RT Gew.-% HPLC 45.40 34.11 39.35 37.15 Retinol - 4 °C Gew.-% HPLC 35.64 43.35 42.37 Retinol - 40 °C Gew.-% HPLC 28.51 24.45 15.01 all-Trans-Retinol - RT Fläche% HPLC 99.35 96.3 95.9 95.89 all-Trans-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 96.4 96.2 96.21 all-Trans-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 98.5 96.6 91.77 13-cis-Retinol - RT Fläche% HPLC 0.65 3.7 4.1 4.11 13-cis-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 3.6 3.8 3.79 13-cis-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 1.5 3.4 8.23 Retinsäure - RT ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 4 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 40 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - RT Gew.-% HPLC 0.25 0.10 Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 4 °C Gew.-% HPLC 0.14 Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 40 °C Gew.-% HPLC 0.06 Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen BHT - RT Gew.-% GC/FID 2.1 Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmt Carnosolsäure - RT Gew.-% HPLC (1961) 1.1 Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmtRetinol - RT wt% HPLC 45.40 34.11 39.35 37.15 Retinol - 4°C wt% HPLC 35.64 43.35 42.37 Retinol - 40°C wt% HPLC 28.51 24.45 15.01 all-trans retinol - RT area% HPLC 99.35 96.3 95.9 95.89 all-trans retinol - 4°C area% HPLC 96.4 96.2 96.21 all-trans retinol - 40°C area% HPLC 98.5 96.6 91.77 13-cis-retinol - RT area% HPLC 0.65 3.7 4.1 4.11 13 -cis-Retinol - 4°C Area% HPLC 3.6 3.8 3.79 13-cis-Retinol - 40°C Area% HPLC 1.5 3.4 8.23 Retinoic Acid - RT ppm HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Not Detected Retinoic Acid - 4°C ppm HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Retinoic Acid - 40°C ppm HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Retinal - RT wt% HPLC 0.25 0.10 Not Detected Not Detected Retinal - 4°C wt% HPLC 0.14 Not Detected Not Detected Retinal - 40 °C wt% HPLC 0.06 Not detected Not detected BHT - RT wt% GC/FID 2.1 Not determined Not determin mt Not determined Carnosic acid - RT wt.% HPLC (1961) 1.1 Not determined Not determined Not determined

Tabelle 3 - Stabilität der Retinol, Sonnenblumenöl und Rosmarinextrakt (9.8%) umfassenden ZusammensetzungTable 3 - Stability of the composition comprising retinol, sunflower oil and rosemary extract (9.8%).

[0186] Retinol - RT Gew.-% HPLC 48.36 40.52 37.19 35.46* Retinol - 4 °C Gew.-% HPLC 45.56 40.52 42.70 Retinol - 40 °C Gew.-% HPLC 22.47 7.00 0.84 all-Trans-Retinol - RT Fläche% HPLC 99.5 99.3 99.3 99.1 all-Trans-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 95.0 99.5 99.5 all-Trans-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 96.9 94.8 85.4 13-cis-Retinol - RT Fläche% HPLC 0.5 0.7 0.7 0.9 13-cis-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 5.0 0.5 0.5 13-cis-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 3.1 5.2 14.6 Retinsäure - RT ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 4 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 40 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - RT Gew.-% HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 4 °C Gew.-% HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 40 °C Gew.-% HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Carnosolsäure - RT Gew.-% HPLC (1961) 4.6 Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmtRetinol - RT wt% HPLC 48.36 40.52 37.19 35.46* Retinol - 4°C wt% HPLC 45.56 40.52 42.70 Retinol - 40°C wt% HPLC 22.47 7.00 0.84 all-trans retinol - RT area % HPLC 99.5 99.3 99.3 99.1 all-trans-retinol - 4°C area% HPLC 95.0 99.5 99.5 all-trans-retinol - 40°C area% HPLC 96.9 94.8 85.4 13-cis-retinol - RT area% HPLC 0.5 0.7 0.7 0.9 13-cis-Retinol - 4°C area % HPLC 5.0 0.5 0.5 13-cis-Retinol - 40°C area % HPLC 3.1 5.2 14.6 Retinoic acid - RT ppm HPLC Not detected Not detected Not detected Not detected Retinoic acid - 4 °C ppm HPLC Not detected Not detected Not detected Retinoic acid - 40°C ppm HPLC Not detected Not detected Not detected Retinal - RT wt% HPLC Not detected Not detected Not detected Not detected Retinal - 4°C wt% HPLC Not detected Not detected Not Detected Retinal - 40°C wt% HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Carnos oleic acid - RT % by weight HPLC (1961) 4.6 Not determined Not determined Not determined

Tabelle 4 - Stabilität der Retinol, Sonnenblumenöl und Rosmarinextrakt (4.2%) umfassenden ZusammensetzungTable 4 - Stability of the composition comprising retinol, sunflower oil and rosemary extract (4.2%).

[0187] Retinol - RT Gew.-% HPLC 47.21 44.35 41.24 42.53 Retinol - 4 °C Gew.-% HPLC 46.29 40.95 52.97 Retinol - 40 °C Gew.-% HPLC 34.66 21.92 9.01 all-Trans-Retinol - RT Fläche% HPLC 99.6 94.8 99.4 99.3 all-Trans-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 95.4 99.5 99.5 all-Trans-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 98.5 97.4 94.6 13-cis-Retinol - RT Fläche% HPLC 0.4 5.2 0.6 0.7 13-cis-Retinol - 4 °C Fläche% HPLC 4.6 0.5 0.5 13-cis-Retinol - 40 °C Fläche% HPLC 1.5 2.6 5.4 Retinsäure - RT ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 4 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinsäure - 40 °C ppm HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - RT Gew.-% HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 4 °C Gew.-% HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Retinal - 40 °C Gew.-% HPLC Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Nicht nachgewiesen Carnosolsäure - RT Gew.-% HPLC (1961) 1.91 Nicht bestimmt Nicht bestimmt Nicht bestimmtRetinol - RT wt% HPLC 47.21 44.35 41.24 42.53 Retinol - 4°C wt% HPLC 46.29 40.95 52.97 Retinol - 40°C wt% HPLC 34.66 21.92 9.01 all trans retinol - RT area % HPLC 99.6 94.8 99.4 99.3 all-trans retinol - 4°C area% HPLC 95.4 99.5 99.5 all-trans retinol - 40°C area% HPLC 98.5 97.4 94.6 13-cis-retinol - RT area% HPLC 0.4 5.2 0.6 0.7 13 -cis-Retinol - 4°C Area% HPLC 4.6 0.5 0.5 13-cis-Retinol - 40°C Area% HPLC 1.5 2.6 5.4 Retinoic Acid - RT ppm HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Not Detected Retinoic Acid - 4°C ppm HPLC None Detected Not Detected Not Detected Retinoic Acid - 40°C ppm HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Retinal - RT Wt% HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Not Detected Retinal - 4°C Wt% HPLC Not Detected Not Detected Not Detected Retinal - 40°C wt% HPLC Not detected Not detected Not detected Carnoso acid - RT % by weight HPLC (1961) 1.91 Not determined Not determined Not determined

Claims

A composition comprising retinol, an oil and carnosic acid.

2. The composition of claim 1 wherein the carnosic acid is present in an amount of at least 0.5% by weight of the composition.

3. A composition according to claim 1 or 2, wherein the carnosic acid is provided in the form of an extract obtained or obtainable from rosemary, preferably a hydroethanolic extract, wherein the extract obtained or obtainable from rosemary is preferably a leaf extract.

4. The composition of claim 3, wherein the carnosol content in the extract obtained or obtainable from rosemary is at least about 20% by weight of the rosemary extract.

5. A composition according to any one of the preceding claims, wherein the retinol is a retinol obtained using biotechnological processes including bioconversion and/or biosynthesis.

6. Composition according to any one of the preceding claims, wherein the oil comprises one or more vegetable oils or vegetable oils selected from one or more of coconut oil, palm oil, cottonseed oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, olive oil, corn oil, sunflower oil, safflower oil, peanut oil, flaxseed oil , grapeseed oil, and rapeseed oil, botanical oil and mixtures thereof, preferably sunflower oil.

7. A composition according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises a further antioxidant, preferably wherein the further antioxidant is BHT, BHA, tocopherols or a mixture thereof.

8. Composition according to any one of the preceding claims, wherein the composition reduces or prevents the oxidation of retinol and/or increases the oxidation stability of retinol.

9. Composition according to any one of the preceding claims, which is a cosmetic composition.

10. A method of making a composition according to any one of claims 1 to 9, the method comprising combining retinol, an oil and carnosic acid.

11. The method according to claim 10, wherein the retinol is obtained by cultivation/fermentation of a microorganism capable of providing retinol.

12. The method according to claim 11, wherein the microorganism is grown/fermented in a culture medium comprising one or more vegetable oils or vegetable oils selected from one or more of coconut oil, palm oil, cottonseed oil, wheat germ oil, soybean oil, sesame oil, olive oil, corn oil, sunflower oil, safflower oil, peanut oil, flaxseed oil, grapeseed oil, rapeseed oil and mixtures thereof.

13. The method according to claim 11 or 12, wherein the carnosic acid is added to the culture medium.

14. The method according to any one of claims 11 to 13, comprising the following steps in any order: (i) growing/fermenting a microorganism capable of providing retinol in a culture medium comprising an oil such that retinol accumulates in the oil; (ii) adding carnosic acid (e.g. in the form of an extract obtained or available from at least one plant selected from the Lamiaceae family) to the culture medium (e.g. at the beginning and/or during the growing/fermentation step (i) ); and optional (iii) isolating retinol (e.g. bio-retinol) and/or carnosic acid and/or oil.

15. A method of preparing a composition comprising retinol, an oil and carnosic acid, the method comprising the step of cultivating a microorganism capable of providing retinol in a culture medium comprising an oil such that the retinol becomes present in the oil accumulates when the carnosic acid is added to the culture medium.

16. A formulation/product comprising a composition according to any one of claims 1 to 9.

17. The formulation/product according to claim 16, which is a cosmetic formulation/product, preferably an anti-aging formulation/product.

18. A method of reducing or preventing oxidation of retinol and/or increasing the oxidative stability of retinol, the method comprising combining retinol with carnosic acid.

19. Use of carnosic acid to reduce or prevent the oxidation of retinol and/or to increase the oxidation stability of retinol.

20. A method according to claim 18, or use according to claim 19, wherein the carnosic acid is provided in the form of an extract obtained or obtainable from rosemary, preferably a hydroethanolic extract, the extract obtained or obtainable from rosemary preferably being a leaf extract.

21. The method or use of claims 18 to 20, wherein the carnosic acid is present after combining in an amount of at least about 0.5% by weight of the combination.

22. The method or use according to any one of claims 18 to 21, wherein the retinol and the extract obtained or obtainable from rosemary are combined in a/a cosmetic formulation/product, preferably a formulation/a product against skin aging.