CH712181B1 - Non-effervescent granules containing N-acetylcysteine. - Google Patents

Non-effervescent granules containing N-acetylcysteine. Download PDF

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CH712181B1
CH712181B1 CH00188/17A CH1882017A CH712181B1 CH 712181 B1 CH712181 B1 CH 712181B1 CH 00188/17 A CH00188/17 A CH 00188/17A CH 1882017 A CH1882017 A CH 1882017A CH 712181 B1 CH712181 B1 CH 712181B1
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Abstract

Un granulé non effervescent comprenant au moins 30% en poids de N-acétylcystéine et au moins 30% en poids de maltodextrine est divulgué. Le rapport en poids entre la N-acétylcystéine et la maltodextrine est de 0,8 à 1,2. La composition comprend également un agent glissant choisi de préférence parmi le dioxyde de silicium colloïdal fumé, la silice précipitée et le talc ; un agent aromatisant choisi de préférence parmi l'arôme d'orange, de citron, de menthe poivrée, d'anis, d'abricot et de fraise ; et un édulcorant choisi de préférence parmi l'aspartame, la saccharine, l'acésulfame de potassium, le sucralose, la stévia, l'advantame et le néotame. Un polyalcool peut également être inclus et est choisi parmi le sorbitol, le xylitol, le mannitol, le maltitol et le lactitol. Dans une forme préférée, la composition comprend un arôme d'orange, du sucralose, du dioxyde de silicium colloïdal et du mannitol.A non-effervescent granule comprising at least 30% by weight of N-acetylcysteine and at least 30% by weight of maltodextrin is disclosed. The weight ratio between N-acetylcysteine and maltodextrin is 0.8 to 1.2. The composition also comprises a sliding agent preferably chosen from colloidal fumed silicon dioxide, precipitated silica and talc; a flavoring agent preferably chosen from the aroma of orange, lemon, peppermint, anise, apricot and strawberry; and a sweetener preferably chosen from aspartame, saccharin, acesulfame potassium, sucralose, stevia, advantame and neotame. A polyalcohol can also be included and is selected from sorbitol, xylitol, mannitol, maltitol and lactitol. In a preferred form, the composition comprises an orange flavor, sucralose, colloidal silicon dioxide and mannitol.

Description

[0001] La présente invention concerne une composition pharmaceutique sous la forme d'un granulé non effervescent contenant de la N-acétylcystéine et, plus particulièrement, une composition pharmaceutique sous la forme d'un granulé non effervescent contenant de la N-acétylcystéine et de la maltodextrine. The present invention relates to a pharmaceutical composition in the form of a non-effervescent granule containing N-acetylcysteine and, more particularly, a pharmaceutical composition in the form of a non-effervescent granule containing N-acetylcysteine and maltodextrin.

[0002] La N-acétylcystéine, communément connue sous le nom NAC, est un acide aminé N-acétylé modifié synthétique utilisé depuis plusieurs années comme ingrédient actif mucolytique. [0002] N-acetylcysteine, commonly known under the name NAC, is a synthetic modified N-acetylated amino acid that has been used for several years as a mucolytic active ingredient.

[0003] La NAC est également utilisée à différentes doses et dans différentes formulations pour traiter l'empoisonnement au paracétamol, l'empoisonnement par l'amanite et à d'autres champignons, la mucoviscidose, le syndrome de l'oeil sec, la plaque dentaire, des maladies de la peau et d'autres pathologies. [0003] NAC is also used in different doses and in different formulations to treat paracetamol poisoning, poisoning by amanita and other fungi, cystic fibrosis, dry eye syndrome, plaque dental, skin diseases and other pathologies.

[0004] Le document EP 2 558 065 A1, au nom du demandeur, divulgue des formulations effervescentes stables contenant de la NAC et du sucralose. [0004] Document EP 2 558 065 A1, in the name of the applicant, discloses stable effervescent formulations containing NAC and sucralose.

[0005] L'un des problèmes principaux liés à la formulation de la NAC, en particulier sous forme de granulé, est de proposer une composition qui soit stable, tant du point de vue chimique que du point de vue physique. [0005] One of the main problems associated with the formulation of NAC, in particular in granule form, is to provide a composition which is stable, both from a chemical point of view and from a physical point of view.

[0006] Le problème de la stabilité est plus évident lorsque des granulés effervescents de NAC sont stockés pendant longtemps notamment à des températures ambiantes élevées, comme cela se produit souvent en été, ou dans des régions où le climat est constamment chaud. The problem of stability is more evident when effervescent granules of NAC are stored for a long time especially at high ambient temperatures, as often occurs in summer, or in regions where the climate is constantly hot.

[0007] En fait, dans des granulés effervescents chauffés au-delà de 40 C, le bicarbonate de sodium présent dans la formulation commence à réagir, libérant du CO2et de l'eau. Dans ces conditions, les stabilités du granulé effervescent et de la NAC diminuent. [0007] In fact, in effervescent granules heated above 40 ° C., the sodium bicarbonate present in the formulation begins to react, releasing CO 2 and water. Under these conditions, the stabilities of the effervescent granule and of the NAC decrease.

[0008] De surcroît, les granulés effervescents contiennent beaucoup de sodium ou de potassium tirant leur origine du carbonate ou bicarbonate utilisé pour l'effervescence, ce qui n'est pas indiqué chez certains patients atteints de maladies rénales ou cardiovasculaires. [0008] In addition, the effervescent granules contain a lot of sodium or potassium deriving their origin from the carbonate or bicarbonate used for the effervescence, which is not indicated in certain patients suffering from renal or cardiovascular diseases.

[0009] Un autre problème dans la formulation de la NAC sous forme de granulé est de proposer un granulé qui ait une bonne aptitude à l'écoulement et qui soit en particulier à écoulement libre, permettant de préparer des sachets contenant le granulé, présentant une régularité de poids. Another problem in the formulation of NAC in granule form is to provide a granule which has good flowability and which is in particular free-flowing, making it possible to prepare sachets containing the granule, exhibiting a regularity of weight.

[0010] De surcroît, il existe un besoin concernant un granulé contenant de la NAC ayant un volume (c'est-à-dire une densité apparente et après tassement) réduit, de manière à pouvoir facilement remplir des sachets. In addition, there is a need for a granule containing NAC having a volume (that is to say an apparent density and after packing) reduced, so as to be able to easily fill sachets.

[0011] En conséquence, il existe un besoin concernant un granulé stable contenant de la NAC qui résolve tous les problèmes techniques susmentionnés. [0011] Accordingly, there is a need for a stable granule containing NAC which solves all of the aforementioned technical problems.

[0012] Les inventeurs de la présente demande ont trouvé de façon étonnante que des granulés non effervescents contenant de la N-acétylcystéine et de la maltodextrine sont très stables tant du point de vue physique que du point de vue chimique, ont une bonne aptitude à l'écoulement et un volume réduit et présentent donc nombre d'avantages d'un point de vue de la formulation en matière de technologie pharmaceutique. The inventors of the present application have surprisingly found that non-effervescent granules containing N-acetylcysteine and maltodextrin are very stable both from the physical point of view and from the chemical point of view, have a good ability to flow and reduced volume and therefore have a number of formulation advantages in pharmaceutical technology.

[0013] Un objet de la présente invention est donc un granulé non effervescent comprenant : <tb><SEP>- au moins 30 % en poids de N-acétylcystéine, <tb><SEP>- au moins 30 % en poids de maltodextrine, <tb><SEP>- un glissant, <tb><SEP>- un édulcorant, <tb><SEP>- un agent aromatisant,dans lequel le rapport en poids entre N-acétylcystéine et maltodextrine est d'environ 0,8 à environ 1,2. [0013] An object of the present invention is therefore a non-effervescent granule comprising: <tb> <SEP> - at least 30% by weight of N-acetylcysteine, <tb> <SEP> - at least 30% by weight of maltodextrin, <tb> <SEP> - a slippery, <tb> <SEP> - a sweetener, <tb> <SEP> - a flavoring agent, wherein the weight ratio of N-acetylcysteine to maltodextrin is from about 0.8 to about 1.2.

[0014] Les granulés non effervescents de la présente invention peuvent contenir 600 mg de NAC avec un poids total d'environ 1,3 à 2,0 g et ont une stabilité accrue en comparaison aux granulés effervescents contenant la même quantité de NAC connus dans l'art, comme on peut l'apprécier dans la partie expérimentale. [0014] The non-effervescent granules of the present invention may contain 600 mg of NAC with a total weight of about 1.3 to 2.0 g and have increased stability compared to effervescent granules containing the same amount of NAC known in art, as can be appreciated in the experimental part.

[0015] La particularité caractérisante du granulé non effervescent selon la présente invention est le rapport en poids entre N-acétylcystéine et maltodextrine qui est d'environ 0,8 à environ 1,2. The characterizing feature of the non-effervescent granule according to the present invention is the weight ratio between N-acetylcysteine and maltodextrin which is from about 0.8 to about 1.2.

[0016] De préférence, le rapport en poids entre N-acétylcystéine et maltodextrine est d'environ 0,9 à environ 1 et il est de manière davantage préférée de 0,9. Preferably, the weight ratio of N-acetylcysteine to maltodextrin is from about 0.9 to about 1 and more preferably it is 0.9.

[0017] Un glissant selon la présente invention peut être du dioxyde de silicium colloïdal fumé, connu sous le nom de marque Aerosil<®>200, ou de la silice précipitée connue sous le nom de marque Syloid<®>, ou du talc, de préférence le glissant est du dioxyde de silicium colloïdal fumé. A slip according to the present invention can be colloidal smoked silicon dioxide, known under the trade name Aerosil <®> 200, or precipitated silica known under the trade name Syloid <®>, or talc, preferably the slip is smoked colloidal silicon dioxide.

[0018] Un édulcorant selon la présente invention peut être tout édulcorant artificiel ou naturel classiquement utilisé dans la technologie pharmaceutique, tel que l'aspartame, la saccharine, l'acésulfame potassium, le sucralose, le stévia, l'advantame, le néotame, de préférence l'édulcorant est le sucralose. [0018] A sweetener according to the present invention can be any artificial or natural sweetener conventionally used in pharmaceutical technology, such as aspartame, saccharin, acesulfame potassium, sucralose, stevia, advantame, neotame, preferably the sweetener is sucralose.

[0019] Un agent aromatisant selon la présente invention peut être tout agent aromatisant classiquement utilisé dans la technologie pharmaceutique, tel que l'arôme d'orange, l'arôme de citron, l'arôme de menthe poivrée, l'arôme d'anis, l'arôme d'abricot, l'arôme de fraise, de préférence l'agent aromatisant est l'arôme d'orange, en particulier l'arôme d'orange Sensient 00285. A flavoring agent according to the present invention can be any flavoring agent conventionally used in pharmaceutical technology, such as orange flavor, lemon flavor, peppermint flavor, anise flavor. , apricot flavor, strawberry flavor, preferably the flavoring agent is orange flavor, in particular orange flavor Sensient 00285.

[0020] Selon un autre mode de réalisation de la présente invention, le granulé non effervescent peut facultativement comprendre en outre un polyalcool de préférence choisi parmi le sorbitol, le xylitol, le mannitol, le maltitol, le lactitol, de manière davantage préférée le mannitol. [0020] According to another embodiment of the present invention, the non-effervescent granule may optionally further comprise a polyalcohol preferably chosen from sorbitol, xylitol, mannitol, maltitol, lactitol, more preferably mannitol .

[0021] Selon un mode de réalisation préféré de la présente invention, le granulé non effervescent comprend de la N-acétylcystéine dans une quantité d'environ 30 à 45 % en poids et de la maltodextrine dans une quantité d'environ 33 à 50 % en poids. According to a preferred embodiment of the present invention, the non-effervescent granule comprises N-acetylcysteine in an amount of about 30 to 45% by weight and maltodextrin in an amount of about 33 to 50% in weight.

[0022] Un granulé non effervescent comprenant : <tb><SEP>- 30 à 45 % en poids de N-acétylcystéine, <tb><SEP>- 33 à 50 % en poids de maltodextrine, <tb><SEP>- 0,1 à 0,5 % en poids d'un glissant, <tb><SEP>- 2 à 6 % en poids d'un agent aromatisant, <tb><SEP>- 0,7 à 2 % en poids d'un édulcorant est un objet davantage préféré de la présente invention. [0022] A non-effervescent granule comprising: <tb> <SEP> - 30 to 45% by weight of N-acetylcysteine, <tb> <SEP> - 33 to 50% by weight of maltodextrin, <tb> <SEP> - 0.1 to 0.5% by weight of a slippery, <tb> <SEP> - 2 to 6% by weight of a flavoring agent, <tb> <SEP> - 0.7 to 2% by weight of a sweetener is a more preferred object of the present invention.

[0023] Le granulé non effervescent selon la présente invention peut être préparé selon des techniques classiques de granulation qui seront illustrées en détail dans la section expérimentale. The non-effervescent granule according to the present invention can be prepared according to conventional granulation techniques which will be illustrated in detail in the experimental section.

[0024] Des exemples spécifiques de granulé non effervescent particulièrement préféré ont la composition quantitative suivante (pourcentages en poids entre parenthèses): <tb>N-acétylcystéine<SEP>600 mg<SEP>(44,78 %) <tb>Maltodextrine<SEP>660 mg<SEP>(49,25 %) <tb>Arôme d'orange<SEP>60 mg<SEP>(4,48 %) <tb>Sucralose<SEP>18 mg<SEP>(1,34 %) <tb>Dioxyde de silicium colloïdal<SEP>2 mg<SEP>(0,15 %) <tb>Poids total<SEP><SEP>1 340 mget <tb>N-acétylcystéine<SEP>600 mg<SEP>(30,00 %) <tb>Maltodextrine<SEP>660 mg<SEP>(33,00 %) <tb>Mannitol<SEP>660 mg<SEP>(33,00 %) <tb>Arôme d'orange<SEP>60 mg<SEP>(3,00 %) <tb>Sucralose<SEP>18 mg<SEP>(0,90 %) <tb>Dioxyde de silicium colloïdal<SEP>2 mg<SEP>(0,10 %) <tb>Poids total<SEP>2 000 mg<SEP>Specific examples of particularly preferred non-effervescent granule have the following quantitative composition (percentages by weight in parentheses): <tb> N-acetylcysteine <SEP> 600 mg <SEP> (44.78%) <tb> Maltodextrin <SEP> 660 mg <SEP> (49.25%) <tb> Orange flavor <SEP> 60 mg <SEP> (4.48%) <tb> Sucralose <SEP> 18 mg <SEP> (1.34%) <tb> Colloidal silicon dioxide <SEP> 2 mg <SEP> (0.15%) <tb> Total weight <SEP> <SEP> 1340 mget <tb> N-acetylcysteine <SEP> 600 mg <SEP> (30.00%) <tb> Maltodextrin <SEP> 660 mg <SEP> (33.00%) <tb> Mannitol <SEP> 660 mg <SEP> (33.00%) <tb> Orange flavor <SEP> 60 mg <SEP> (3.00%) <tb> Sucralose <SEP> 18 mg <SEP> (0.90%) <tb> Colloidal silicon dioxide <SEP> 2 mg <SEP> (0.10%) <tb> Total weight <SEP> 2000 mg <SEP>

[0025] Afin de mieux illustrer l'invention, sans toutefois la limiter, on donne à présent les exemples suivants. In order to better illustrate the invention, without however limiting it, the following examples are now given.

Exemple 1Example 1

Préparation d'un granulé non effervescentPreparation of a non-effervescent granule

[0026] <tb>N-acétylcystéine<SEP>600<SEP>60 <tb>Maltodextrine<SEP>660<SEP>66 <tb>Arôme d'orange Sensient 00285<SEP>60<SEP>6 <tb>Sucralose<SEP>18<SEP>1,8 <tb>Aerosil 200<SEP>2<SEP>0,2 <tb>Poids total<SEP>1 340<SEP>134[0026] <tb> N-acetylcysteine <SEP> 600 <SEP> 60 <tb> Maltodextrin <SEP> 660 <SEP> 66 <tb> Orange flavor Sensient 00285 <SEP> 60 <SEP> 6 <tb> Sucralose <SEP> 18 <SEP> 1.8 <tb> Aerosil 200 <SEP> 2 <SEP> 0.2 <tb> Total weight <SEP> 1340 <SEP> 134

[0027] Dans un granulateur à lit fluide sous le nom Aeromatic S6, on a placé 60 kg de N-acétylcystéine, 66 kg de maltodextrine, 1,8 kg de sucralose et 6 kg d'arôme d'orange. In a fluid bed granulator under the name Aeromatic S6, was placed 60 kg of N-acetylcysteine, 66 kg of maltodextrin, 1.8 kg of sucralose and 6 kg of orange flavor.

[0028] On a granulé le mélange avec 6 kg d'eau purifiée puis on l'a séché à 60 °C jusqu'à ce que l'humidité relative (HR) du granulé ait été en dessous de 0,5 %. The mixture was granulated with 6 kg of purified water and then dried at 60 ° C until the relative humidity (RH) of the granule was below 0.5%.

[0029] À la fin du processus, on a mélangé le granulé pendant 15 minutes dans un mélangeur cubique comme un mélangeur à silo Zanchetta conjointement avec 0,2 kg d'Aerosyl 200. At the end of the process, the granule was mixed for 15 minutes in a cubic mixer such as a Zanchetta silo mixer together with 0.2 kg of Aerosyl 200.

[0030] À l'aide d'un équipement industriel tel qu'une machine de remplissage Marchesini RC 600, on a rempli les sachets de 1 340 mg de granulé afin d'obtenir 600 mg de N-acétylcystéine dans chaque sachet. Using industrial equipment such as a Marchesini RC 600 filling machine, the sachets were filled with 1340 mg of granule in order to obtain 600 mg of N-acetylcysteine in each sachet.

Caractéristiques du granulé non effervescentCharacteristics of the non-effervescent granulate

[0031] <tb>Aspect du granulé<SEP>Granulés blancs à jaunâtres sans corps étrangers <tb>Taille de particules<SEP>90 % à moins de 500 µm <tb><SEP>50 % à moins de 250 µm <tb>Densité apparente<SEP>0,7 <tb>Densité après tassement<SEP>0,8 <tb>Aptitude à l'écoulement en tant qu'angle d'éboulement<SEP>34°[0031] <tb> Appearance of the granule <SEP> White to yellowish granules without foreign bodies <tb> Particle size <SEP> 90% at less than 500 µm <tb> <SEP> 50% at less than 250 µm <tb> Apparent density <SEP> 0.7 <tb> Density after settlement <SEP> 0.8 <tb> Flowability as landslide angle <SEP> 34 °

Exemple comparatif 2Comparative example 2

Préparation d'un granulé effervescentPreparation of an effervescent granule

[0032] <tb>N-acétylcystéine<SEP>600<SEP>60 <tb>Bicarbonate de sodium<SEP>420<SEP>42 <tb>Acide citrique<SEP>400<SEP>40 <tb>Arôme d'orange Sensient 00285<SEP>70<SEP>7 <tb>Sucralose<SEP>10<SEP>1,0 <tb>Poids total<SEP>1 500<SEP>150[0032] <tb> N-acetylcysteine <SEP> 600 <SEP> 60 <tb> Sodium bicarbonate <SEP> 420 <SEP> 42 <tb> Citric acid <SEP> 400 <SEP> 40 <tb> Orange flavor Sensient 00285 <SEP> 70 <SEP> 7 <tb> Sucralose <SEP> 10 <SEP> 1.0 <tb> Total weight <SEP> 1,500 <SEP> 150

[0033] Dans un granulateur à lit fluide Aeromatic S6, on a placé 60 kg de N-acétylcystéine, 40 kg d'acide citrique, 42 kg de bicarbonate de sodium, 7 kg d'arôme d'orange et 1 kg de sucralose. In an Aeromatic S6 fluid bed granulator, 60 kg of N-acetylcysteine, 40 kg of citric acid, 42 kg of sodium bicarbonate, 7 kg of orange flavor and 1 kg of sucralose were placed.

[0034] On a granulé le mélange avec 6 kg d'eau purifiée puis on l'a séché à 60 °C jusqu'à ce que l'humidité relative (HR) du granulé ait été en dessous de 0,5 %. The mixture was granulated with 6 kg of purified water and then dried at 60 ° C until the relative humidity (RH) of the granule was below 0.5%.

[0035] À la fin du processus, on a mélangé le granulé pendant 15 minutes dans un mélangeur cubique comme un mélangeur à silo Zanchetta. [0035] At the end of the process, the granule was mixed for 15 minutes in a cubic mixer such as a Zanchetta silo mixer.

[0036] À l'aide d'un équipement industriel tel qu'une machine de remplissage Marchesini RC 600, on a rempli les sachets avec 1 500 mg de granulé afin d'obtenir 600 mg de N-acétylcystéine dans chaque sachet. Using industrial equipment such as a Marchesini RC 600 filling machine, the sachets were filled with 1500 mg of granule in order to obtain 600 mg of N-acetylcysteine in each sachet.

Caractéristiques du granulé effervescentCharacteristics of the effervescent granule

[0037] <tb>Aspect du granulé<SEP>Granulés blancs à jaunâtres sans corps étrangers <tb>Taille de particules<SEP>90 % à moins de 530 µm <tb><SEP>50 % à moins de 250 µm <tb>Densité apparente<SEP>0,87 <tb>Densité après tassement<SEP>0,96 <tb>Aptitude à l'écoulement en tant qu'angle d'éboulement<SEP>34°[0037] <tb> Appearance of the granule <SEP> White to yellowish granules without foreign bodies <tb> Particle size <SEP> 90% at less than 530 µm <tb> <SEP> 50% at less than 250 µm <tb> Apparent density <SEP> 0.87 <tb> Density after settlement <SEP> 0.96 <tb> Flowability as landslide angle <SEP> 34 °

Exemple 3Example 3

Préparation d'un granulé non effervescentPreparation of a non-effervescent granule

[0038] <tb>N-acétylcystéine<SEP>600<SEP>60 <tb>Maltodextrine<SEP>660<SEP>66 <tb>Mannitol<SEP>660<SEP>66 <tb>Arôme d'orange Sensient 00285<SEP>60<SEP>6 <tb>Sucralose<SEP>18<SEP>1,8 <tb>Aerosil 200<SEP>2<SEP>0,2 <tb>Poids total<SEP>2000<SEP>200[0038] <tb> N-acetylcysteine <SEP> 600 <SEP> 60 <tb> Maltodextrin <SEP> 660 <SEP> 66 <tb> Mannitol <SEP> 660 <SEP> 66 <tb> Orange flavor Sensient 00285 <SEP> 60 <SEP> 6 <tb> Sucralose <SEP> 18 <SEP> 1.8 <tb> Aerosil 200 <SEP> 2 <SEP> 0.2 <tb> Total weight <SEP> 2000 <SEP> 200

[0039] Dans un granulateur à lit fluide Aeromatic S6, on a placé 60 kg de N-acétylcystéine, 66 kg de maltodextrine, 66 kg de mannitol DC, 400 kg 6 d'arôme d'orange, 1,8 kg de sucralose, 0,2 kg d'Aerosyl 200. In an Aeromatic S6 fluid bed granulator, 60 kg of N-acetylcysteine, 66 kg of maltodextrin, 66 kg of mannitol DC, 400 kg of orange flavor, 1.8 kg of sucralose, were placed, 0.2 kg of Aerosyl 200.

[0040] On a granulé le mélange avec 6 kg d'eau purifiée puis on l'a séché à 60 °C jusqu'à ce que l'humidité relative (HR) du granulé ait été en dessous de 0,5 %. The mixture was granulated with 6 kg of purified water and then dried at 60 ° C until the relative humidity (RH) of the granule was below 0.5%.

[0041] À la fin du processus, on a mélangé le granulé pendant 15 minutes dans un mélangeur cubique comme un mélangeur à silo Zanchetta. At the end of the process, the granule was mixed for 15 minutes in a cubic mixer such as a Zanchetta silo mixer.

[0042] À l'aide d'un équipement industriel tel qu'une machine de remplissage Marchesini RC 600, on a rempli les sachets avec 2 000 mg de granulé afin d'obtenir 600 mg de N-acétylcystéine dans chaque sachet. Using industrial equipment such as a Marchesini RC 600 filling machine, the sachets were filled with 2000 mg of granule in order to obtain 600 mg of N-acetylcysteine in each sachet.

Caractéristiques du granulé non effervescentCharacteristics of the non-effervescent granulate

[0043] <tb>Aspect du granulé<SEP>Granulés blancs à jaunâtres sans corps étrangers <tb>Taille de particules<SEP>90 % à moins de 530 µm <tb><SEP>50 % à moins de 250 µm <tb>Densité apparente<SEP>0,70 <tb>Densité après tassement<SEP>0,8 <tb>Aptitude à l'écoulement en tant qu'angle d'éboulement<SEP>35°[0043] <tb> Appearance of the granule <SEP> White to yellowish granules without foreign bodies <tb> Particle size <SEP> 90% at less than 530 µm <tb> <SEP> 50% at less than 250 µm <tb> Apparent density <SEP> 0.70 <tb> Density after settlement <SEP> 0.8 <tb> Flowability as landslide angle <SEP> 35 °

Exemple 4Example 4

Comparaison du CV (coefficient de variation) du poids du granulé remplissant les sachetsComparison of the CV (coefficient of variation) of the weight of the granule filling the bags

[0044] <tb>Poids cible mg<SEP>1 340<SEP>1 500<SEP>2 000 <tb>CV<SEP>1,2<SEP>1,3<SEP>1,5[0044] <tb> Target weight mg <SEP> 1,340 <SEP> 1,500 <SEP> 2,000 <tb> CV <SEP> 1.2 <SEP> 1.3 <SEP> 1.5

[0045] L'exemple 1, malgré le poids réduit des sachets et la présence de plus de 40 % de N-acétylcystéine dans la composition, présente une régularité du poids similaire ou supérieure aux autres compositions. [0045] Example 1, despite the reduced weight of the sachets and the presence of more than 40% of N-acetylcysteine in the composition, exhibits a regularity of the weight similar to or greater than the other compositions.

Exemple 5Example 5

Comparaison de la stabilité entre l'exemple 1, l'exemple comparatif 2 et l'exemple 3Comparison of Stability Between Example 1, Comparative Example 2 and Example 3

[0046] <tb>Dosage N-acétylcystéine 3 mois à 40 °C-75 % HR<SEP>100 %<SEP>80 %<SEP>100 % <tb>Dosage N-acétylcystéine 6 mois à 40 °C-75 % HR<SEP>100 %<SEP>50 %<SEP>100 %[0046] <tb> N-acetylcysteine dosage 3 months at 40 ° C-75% RH <SEP> 100% <SEP> 80% <SEP> 100% <tb> N-acetylcysteine dosage 6 months at 40 ° C-75% RH <SEP> 100% <SEP> 50% <SEP> 100%

[0047] Comme on peut l'apprécier d'après les résultats rapportés ci-dessus, les granulés non effervescents de la présente invention (exemples 1 et 3) ont : <tb><SEP>- une densité apparente inférieure en comparaison au granulé effervescent de l'exemple comparatif 2 ; <tb><SEP>- une densité après tassement inférieure en comparaison au granulé effervescent de l'exemple comparatif 2 ; <tb><SEP>- un coefficient de variation (en particulier l'exemple 1) inférieur en comparaison au granulé effervescent de l'exemple comparatif 2 ; <tb><SEP>- une meilleure stabilité (dosage N-acétylcystéine) en comparaison au granulé effervescent de l'exemple comparatif 2.As can be appreciated from the results reported above, the non-effervescent granules of the present invention (Examples 1 and 3) have: <tb> <SEP> - lower bulk density compared to the effervescent granule of Comparative Example 2; <tb> <SEP> - a lower packing density compared to the effervescent granule of Comparative Example 2; <tb> <SEP> - a coefficient of variation (in particular example 1) lower compared to the effervescent granule of comparative example 2; <tb> <SEP> - better stability (N-acetylcysteine assay) compared to the effervescent granulate of Comparative Example 2.

Claims (10)

1. Granulé non effervescent comprenant : - au moins 30 % en poids de N-acétylcystéine, - au moins 30 % en poids de maltodextrine, - un glissant, - un agent aromatisant, - un édulcorant, de dans lequel le rapport en poids entre N-acétylcystéine et maltodextrine est de 0,8 à 1,2.1. Non-effervescent granule comprising: - at least 30% by weight of N-acetylcysteine, - at least 30% by weight of maltodextrin, - a slippery, - a flavoring agent, - a sweetener, wherein the weight ratio of N-acetylcysteine to maltodextrin is 0.8 to 1.2. 2. Granulé non effervescent selon la revendication 1, comprenant de la Nacétylcystéine dans une quantité comprise entre 30 et 45 % en poids et de la maltodextrine dans une quantité comprise entre 33 et 50 % en poids.2. Non-effervescent granule according to claim 1, comprising Nacetylcysteine in an amount of between 30 and 45% by weight and maltodextrin in an amount of between 33 and 50% by weight. 3. Granulé non effervescent selon la revendication 1 ou 2, comprenant - 30 à 45 % en poids de N-acétylcystéine, - 33 à 50 % en poids de maltodextrine, - 0,1 à 0,5 % en poids d'un glissant, - 2 à 6 % en poids d'un agent aromatisant, - 0,7 à 2 % en poids d'un édulcorant.3. Non-effervescent granule according to claim 1 or 2, comprising - 30 to 45% by weight of N-acetylcysteine, - 33 to 50% by weight of maltodextrin, - 0.1 to 0.5% by weight of a slip, - 2 to 6% by weight of a flavoring agent, - 0.7 to 2% by weight of a sweetener. 4. Granulé non effervescent selon les revendications 1 à 3, dans lequel le glissant est du dioxyde de silicium colloïdal fumé ou de la silice précipitée ou du talc, de préférence le glissant est du dioxyde de silicium colloïdal fumé.4. Non-effervescent granule according to claims 1 to 3, wherein the slip is colloidal smoked silicon dioxide or precipitated silica or talc, preferably the slip is colloidal smoked silicon dioxide. 5. Granulé non effervescent selon les revendications 1 à 4, dans lequel l'agent aromatisant est un arôme d'orange, un arôme de citron, un arôme de menthe poivrée, un arôme d'anis, un arôme d'abricot, un arôme de fraise, de préférence l'agent aromatisant est un arôme d'orange.5. Non-effervescent granule according to claims 1 to 4, wherein the flavoring agent is an orange flavor, a lemon flavor, a peppermint flavor, an anise flavor, an apricot flavor, a flavor. strawberry, preferably the flavoring agent is an orange flavor. 6. Granulé non effervescent selon les revendications 1 à 5, dans lequel l'édulcorant est un édulcorant artificiel ou naturel choisi parmi l'aspartame, la saccharine, de l'acésulfame de potassium, le sucralose, le stévia, l'advantame, le néotame, de préférence l'édulcorant est le sucralose.6. Non-effervescent granule according to claims 1 to 5, wherein the sweetener is an artificial or natural sweetener chosen from aspartame, saccharin, acesulfame potassium, sucralose, stevia, advantame, neotame, preferably the sweetener is sucralose. 7. Granulé non effervescent selon les revendications 1 à 6, comprenant en outre un polyalcool.7. Non-effervescent granule according to claims 1 to 6, further comprising a polyalcohol. 8. Granulé non effervescent selon la revendication 7, dans lequel le polyalcool est choisi parmi le sorbitol, le xylitol, le mannitol, le maltitol, le lactitol, de préférence le polyalcool est le mannitol.8. Non-effervescent granule according to claim 7, in which the polyalcohol is chosen from sorbitol, xylitol, mannitol, maltitol, lactitol, preferably the polyalcohol is mannitol. 9. Granulé non effervescent selon la revendication 1, ayant la composition quantitative suivante : <tb>N-acétylcystéine<SEP>600 mg <tb>Maltodextrine<SEP>660 mg <tb>Arôme d'orange<SEP>60 mg <tb>Sucralose<SEP>18 mg <tb>Dioxyde de silicium colloïdal<SEP>2 mg <tb>Poids total<SEP>1 340 mg.9. Non-effervescent granule according to claim 1, having the following quantitative composition: <tb> N-acetylcysteine <SEP> 600 mg <tb> Maltodextrin <SEP> 660 mg <tb> Orange flavor <SEP> 60 mg <tb> Sucralose <SEP> 18 mg <tb> Colloidal silicon dioxide <SEP> 2 mg <tb> Total weight <SEP> 1340 mg. 10. Granulé non effervescent selon la revendication 1, ayant la composition quantitative suivante : <tb>N-acétylcystéine<SEP>600 mg <tb>Maltodextrine<SEP>660 mg <tb>Mannitol<SEP>660 mg <tb>Arôme d'orange<SEP>60 mg <tb>Sucralose<SEP>18 mg <tb>Dioxyde de silicium colloïdal<SEP>2 mg <tb>Poids total<SEP>2 000 mg.10. Non-effervescent granule according to claim 1, having the following quantitative composition: <tb> N-acetylcysteine <SEP> 600 mg <tb> Maltodextrin <SEP> 660 mg <tb> Mannitol <SEP> 660 mg <tb> Orange flavor <SEP> 60 mg <tb> Sucralose <SEP> 18 mg <tb> Colloidal silicon dioxide <SEP> 2 mg <tb> Total weight <SEP> 2000 mg.
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