CH658164A5

CH658164A5 - METHOD FOR INCREASING MILK PRODUCTION IN MILK-RETURNING.

Info

Publication number: CH658164A5
Application number: CH1359/84A
Authority: CH
Inventors: Ian Peter Reynolds; Harry Smith
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1983-03-18
Filing date: 1984-03-16
Publication date: 1986-10-31
Also published as: AU2567984A; CA1225031A; IT1177595B; DK121084A; NZ207475A; GB8307603D0; DE3409147C2; SE8401489D0; DE3409147A1; IT8447864A1; AT383255B; SE8401489L; IT8447864A0; JPH0370460B2; FR2542615B1; AU2270688A; DK121084D0; SE458009B; DK162689B; JPS59179039A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Steigerung der Milchproduktion bei milchgebenden Wiederkäuern, wie Kühen, Ziegen und Schafen. The invention relates to a method for increasing milk production in milk-giving ruminants, such as cows, goats and sheep.

Die vorliegende Erfindung betrifft, genauer gesagt, ein s derartiges Vefahren, bei dem den Tieren während der Lacta-tionsperiode etwa 0,04 bis 0,33 mg und vorzugsweise 0,08 bis 0,25 mg Avoparcin oder ein Salz oder Komplex desselben pro kg Tierkörpergewicht pro Tag oral verabreicht werden. Das Antibiotikum Avoparcin wird manchmal auch als Anti-io biotikum AV290 bezeichnet und wird im allgemeinen durch ein Fermentationsverfahren hergestellt. More specifically, the present invention relates to such a method in which the animals have approximately 0.04 to 0.33 mg and preferably 0.08 to 0.25 mg of avoparcin or a salt or complex thereof per kg during the lactation period Carcass weight orally administered per day. The antibiotic avoparcin is sometimes also called the anti-io biotic AV290 and is generally produced by a fermentation process.

Avoparcin (AV290) besteht im wesentlichen aus zwei wasserlöslichen Glycopeptiden, welche im folgenden als «a-und ß-Komponenten des Avoparcins» bezeichnet werden. 15 Diese Komponenten sind in den folgenden Publikationen beschrieben: W. J. McGahren et al., «Structure of Avoparcin Components», Journal of the American Chemical Society, 102,1671 (1980), und «Avoparcin», Journal of the American Chemical Society, 101,2237 (1979). Avoparcin (AV290) consists essentially of two water-soluble glycopeptides, which are referred to below as "a and β components of avoparcin". 15 These components are described in the following publications: WJ McGahren et al., "Structure of Avoparcin Components," Journal of the American Chemical Society, 102, 1671 (1980), and "Avoparcin," Journal of the American Chemical Society, 101 , 2237 (1979).

2o Die Struktur von Avoparcin (AV290) ist in der untenstehenden Fig. I dargestellt. Die a-Komponente hat die in Fig. I gezeigte Konfiguration, wobei R' und R jeweils für Wasserstoff stehen. Die Konfiguration der ß-Komponente ist ähnlich. In diesem Fall steht R' für Wasserstoff und R für 25 Chlor. 2o The structure of avoparcin (AV290) is shown in Fig. I below. The a component has the configuration shown in Fig. I, where R 'and R are each hydrogen. The configuration of the ß component is similar. In this case, R 'is hydrogen and R is 25 chlorine.

FIGUR I FIGURE I

a-Avoparcin R' = R = Wasserstoff ß-Avoparcin R' = Wasserstoff, R = Chlor Gemäss der vorliegenden Erfindung wird Avoparcin den milchgebenden Wiederkäuern oral verabreicht, und zwar in oder zusammen mit ihrem Futter, z. B. als Tierfutter-Prämix oder -Konzentrat. Es kann auch in Form einer Lockfutter-Zubereitung angeboten werden oder den Tieren dadurch verabreicht werden, dass man es einem Arzneimittel-Depot-präparat, z.B. einer Arzneimittelkugel mit verzögerter Wirkstoffabgabe, welches so ausgebildet ist, dass das Tier während der Lactationsperiode mit der gewünschten Menge des 6o Antibiotikums versorgt wird, einverleibt. a-Avoparcin R '= R = hydrogen ß-Avoparcin R' = hydrogen, R = chlorine According to the present invention, avoparcin is administered orally to milk-giving ruminants, in or together with their feed, e.g. B. as animal feed premix or concentrate. It can also be offered in the form of a bait preparation or administered to the animals by taking it in a drug depot preparation, e.g. a drug ball with delayed release of active ingredient, which is designed so that the animal is supplied with the desired amount of the antibiotic during the lactation period.

Das Antibiotikum kann in seiner im wesentlichen reinen, kristallinen Form verwendet werden. Es kann auch als pharmazeutisch akzeptables Salz eingesetzt werden, z.B. als Hy-drochloridsalz des Antibiotikums. Es kann auch ein Anti-65 biotikum-Komplex eingesetzt werden, wie der alkylierte Sulfat-, syn-tan- oder tru-tan-Komplex des Avoparcins. Im Zuge der vorliegenden Erfindung wurde darüber hinaus festgestellt, dass das Antibiotikum Avoparcin im Sinne einer The antibiotic can be used in its essentially pure, crystalline form. It can also be used as a pharmaceutically acceptable salt, e.g. as the hydrochloride salt of the antibiotic. An anti-65 biotic complex can also be used, such as the alkylated sulfate, syn-tan or trutan complex of avoparcin. In the course of the present invention, it was also found that the antibiotic avoparcin in the sense of a

Steigerung der Milcherzeugung bei milchgebenden Wiederkäuern wirksam ist, falls das Antibiotikum in irgendeiner der oben erwähnten Formen oral verabreicht wird, dabei jedoch von den getrockneten Festkörpern der gesamten, geernteten Fermentationsmaische, in der es gebildet wurde, begleitet wird. Increasing milk production in dairy ruminants is effective if the antibiotic is administered orally in any of the above-mentioned forms, but accompanied by the dried solids of the entire harvested fermentation mash in which it was formed.

Eine Verabreichung von 0,04 mg bis 0,33 mg Avoparcin/ kg Tierkörpergewicht/Tag führt zu Mengen von etwa 24 bis 200 mg/kg/Kopf/Tag bei lactierenden Kühen und von etwa 2,4 mg bis 25 mg/kg/Kopf/Tag bei lactierenden Ziegen oder Schafen. Administration of 0.04 mg to 0.33 mg avoparcin / kg animal body weight / day leads to amounts of approximately 24 to 200 mg / kg / head / day in lactating cows and of approximately 2.4 mg to 25 mg / kg / head / Day for lactating goats or sheep.

Falls das Antibiotikum in Form eines Salzes oder eines Komplexes verabreicht wird, so sollte die Menge des verwendeten Salzes oder Komplexes natürlich so eingestellt sein, dass das oben erwähnte Dosisniveau des Avoparcins gewährleistet ist. If the antibiotic is administered in the form of a salt or a complex, the amount of the salt or complex used should of course be adjusted in such a way that the above-mentioned dose level of the avoparcin is guaranteed.

Avoparcin stellt zwar ein wichtiges, im Handel erhältliches Antibiotikum dar, welches dem Futter von fleischerzeugenden Tieren zugesetzt wurde, um deren Wachstum zu beschleunigen. Von den Erfindern wurde jedoch festgestellt, dass bei Verabreichung dieses Antibiotikums an milchgebende Kühe mit Dosisniveaus, wie sie für die Wachstumsförderung bei Mastrindern empfohlen werden, die Milcherzeugung und/oder die Milchqualität messbar verringert wird. Avoparcin is an important, commercially available antibiotic that has been added to the feed of meat-producing animals to accelerate their growth. However, the inventors have found that when this antibiotic is administered to dairy cows at dose levels as recommended for fattening cattle growth, milk production and / or milk quality is measurably reduced.

Das Konzept, dass alle Glycopeptide einschliesslich Ac-toplanin, Avoparcin A-35512, Vancomycin, Ristocein A-477, K-288 und AM-374 im wesentlich äquivalent sind als Mittel zur Steigerung der Milchproduktion bei milchgebenden Wiederkäuern, wie es durch den Anmelder in der britischen Patentanmeldung 2 096 895A, veröffentlicht am 27. Oktober 1982, dargelegt wurde, ist daher falsch und/oder irreführend, und zwar zumindest hinsichtlich der Einbeziehung von Avoparcin in die oben erwähnten Glycopeptide. The concept that all glycopeptides including ac-toplanin, avoparcin A-35512, vancomycin, ristocein A-477, K-288 and AM-374 are essentially equivalent as a means of increasing milk production in dairy ruminants, as proposed by the applicant in British Patent Application 2 096 895A, published October 27, 1982, is therefore false and / or misleading, at least as regards the inclusion of avoparcin in the above-mentioned glycopeptides.

Wie im folgenden noch gezeigt wird, erhöht Avoparcin bei Verabreichung an milchgebende Kühe mit Dosisniveaus von etwa 50 mg bis 150 mg/Kopf/Tag die Milchproduktion und/oder die Milchqualität, wohingegen die Verabreichung von Avoparcin an milchgebende Kühe in Mengen von 300 mg/Körpergewicht/Tag bis 600 mg/Körpergewicht/Tag zu einer Verringerung der Milchproduktion und/oder der Qualität der Milch der behandelten Tiere führt. As will be shown below, when administered to dairy cows at dose levels of approximately 50 mg to 150 mg / head / day, avoparcin increases milk production and / or milk quality, whereas the administration of avoparcin to dairy cows at 300 mg / body weight / Day up to 600 mg / body weight / day leads to a reduction in the milk production and / or the quality of the milk of the treated animals.

Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert. The invention is explained in more detail below with the aid of examples.

Beispiel 1 example 1

Bewertung von Avoparcin hinsichtlich der Steigerung der Milchproduktion und/oder der Qualität der Milch von lactierenden Kühen Evaluation of avoparcin regarding the increase in milk production and / or the quality of milk from lactating cows

Der bei dieser Bewertung verwendete Versuchsaufbau umfasste drei Perioden. Periode I war eine prä-experimentel-le 28 Tage-Periode, bei der alle milchgebenden Kühe der Herde registriert wurden und eine Auswahl geeigneter Versuchstiere vorgenommen wurde. Periode II umfasste 28 Tage, an denen die Avoparcin-Behandlungen verabreicht wurden, und Periode III umfasste eine nachfolgende 28 Ta-ge-Nach-Avoparcin-Behandlung. Das gesamte Experiment erstreckte sich über einen Zeitraum von drei Monaten. The experimental setup used in this assessment spanned three periods. Period I was a pre-experimental 28-day period in which all milk-producing cows in the herd were registered and a selection of suitable experimental animals was made. Period II included 28 days on which the avoparcin treatments were administered and period III included a subsequent 28 days post-avoparcin treatment. The entire experiment spanned a period of three months.

Aus einer Milchviehherde von über 60 Tieren wurden insgesamt 28 friesische Kühe ausgewählt. Jede Kuh hatte mindestens 6 und nicht länger als 22 Wochen vorher gekalbt und lieferte zur Zeit einen täglichen Milchertrag im Bereich von 17 bis 321. Es wurden vier ausgewogene Behandlungsgruppen mit Sorgfalt zusammengestellt, und zwar, dass jede Gruppe Tiere umfasste, welche hinsichtlich Milchertrag und Lactationszustand vergleichbar waren. Jede derart ausgewogen zusammengesetzte Gruppe wurde anschliessend nach dem Zufallsprinzip einer von vier experimentellen Behandlungen zugeordnet. Die Gruppe A erhielt kein Avoparcin A total of 28 Frisian cows were selected from a herd of over 60 animals. Each cow had calved at least 6 weeks and no longer than 22 weeks previously and was currently delivering daily milk yields in the range of 17 to 321. Four balanced treatment groups were carefully selected, that each group included animals with milk yield and lactation status were comparable. Each group of such a balanced composition was then randomly assigned to one of four experimental treatments. Group A did not receive avoparcin

3 658164 3 658164

und diente als nichtbehandelte Kontrollgruppe. Die Gruppen B, C und D erhielten 50,150 bzw. 300 mg Avoparcin/ Kopf/Tag, und zwar fortlaufend über einen Zeitraum von 28 Tagen. Jede der Versuchskühe erhielt ihre Zuteilung an Avo-5 parcin in einer Mahlzeit während des Nachmittagsmelkens. Sorgfältig abgewogene Mengen von Avoparcin (d.h. 1 g, 3 g und 6 g Avotans'50, Avoparcin, das 5% Wirkstoff-Prämix, für die Behandlungen B, C bzw. D) wurden in 250 g-Portio-nen eines essbaren Konzentrats auf Mais-Basis einverleibt, io Zu Beginn der Untersuchung ernährten sich die Kühe von Gras. Während der ersten Woche der Periode II wurden sie vollständig auf Wintergrundnahrung umgestellt, bestehend aus 35 kg frischer Silage, einer Menge, von der angenommen wird, dass sie lediglich zur Erhaltung dient. Ein 15 ausgewogenes Milchviehkonzentrat (180 g CP/kg) wurde während des gesamten Experiments verfüttert, und zwar entsprechend der gesamten erzeugten Milch mit einer Rate von 0,4 kg/1. and served as an untreated control group. Groups B, C and D received 50,150 and 300 mg avoparcin / head / day, respectively, over a period of 28 days. Each of the experimental cows was assigned Avo-5 parcin in an afternoon milking meal. Carefully weighed amounts of avoparcin (ie 1 g, 3 g and 6 g Avotans'50, avoparcin, the 5% active ingredient premix, for treatments B, C and D respectively) were put up in 250 g portions of an edible concentrate Corn base incorporated, OK At the beginning of the investigation, the cows fed on grass. During the first week of Period II, they were completely switched to background food consisting of 35 kg of fresh silage, an amount that is believed to be for conservation purposes only. A balanced dairy concentrate (180 g CP / kg) was fed throughout the experiment, corresponding to the total milk produced at a rate of 0.4 kg / 1.

Die Milchmengen wurden aufgezeichnet und Milchpro-20 ben entnommen, und zwar viermal während der prä-experi-mentellen Periode I und täglich während der ersten drei Tage der Avoparcin-Fütterung. Anschliessend wurden die Milchmengen und die Proben an alternierenden Tagen genommen, und zwar bis zum Ende des gesamten Versuchszeitraums. 25 Die Messung der Milchmengen und die Entnahme von Probe wurde periodisch während der 28 Tage unmittelbar anschliessend an das Ende der Avoparcin-Fütterung (Periode III) fortgesetzt. The milk quantities were recorded and milk samples were taken four times during the pre-experimental period I and daily during the first three days of avoparcin feeding. The milk quantities and the samples were then taken on alternating days until the end of the entire test period. 25 The measurement of milk quantities and the taking of samples was continued periodically during the 28 days immediately after the end of avoparcin feeding (period III).

Bei Entnahme von Milchproben wurden diese sowohl am 30 Morgen (5.30 Uhr) als auch beim Abendmelken (15.30 Uhr) aufgefangen und die Proben eines Tages jeweils kombiniert. Die Analyse der Zusammensetzung hinsichtlich Butterfett, Protein und Lactose wurde nach standardisierten, automatisierten Techniken durchgeführt. When milk samples were taken, they were collected both on the 30 morning (5.30 a.m.) and in the evening milking (3.30 p.m.) and the samples of one day were combined. The analysis of the composition for butterfat, protein and lactose was carried out according to standardized, automated techniques.

35 Im Verlauf des Versuchs war bei fünf Kühen eine Antibiotikum-Therapie wegen Mastitis erforderlich. Zwei Kühe waren ernsthaft erkrankt und wurden aus dem Test entfernt. Demgemäss werden die Endergebnisse jeweils für sieben Kühe der Gruppen A und D und für sechs Kühe der Grup-40 pen B und C angegeben. 35 In the course of the experiment, antibiotic therapy for mastitis was required in five cows. Two cows were seriously ill and were removed from the test. Accordingly, the final results are given for seven cows of groups A and D and for six cows of group 40 pen B and C.

In den Tabellen I und II sind die mittleren täglichen Milchmengen und Fettgehalte für die vier Behandlungsgruppen aufgeführt, wie sie während des Versuchs aufgezeichnet wurden. Die Tabelle III stellt eine Zusammenfassung dieser 45 Werte dar, wobei die Mittelwerte jeder Gruppe hinsichtlich Milchertrag und Butterfett-Gehalt dargestellt sind, die bei den Kühen unmittelbar vor der Behandlung, während der 28 Tage der Avoparcin-Fütterung und in ähnlicher Weise während der 28 Tage, anschliessend an das Ende der Avoparcin-50 Behandlung, bestimmt wurden. Während der Phase vor der Behandlung (Prä-Behandlungsphase) stehen die Gruppen auf einer Stufe. Nach der Avoparcin-Behandlung bemerkt man jedoch deutliche Unterschiede. Man bemerkt, dass die nichtbehandelten Kontrolltiere, nämlich Gruppe A, sowie 55 die Gruppe, welche 300 mg Avoparcin/Kopf/Tag erhalten hatte, nämlich Gruppe D, einen wesentlich grösseren Abfall in der Milchproduktion sowie einen gewissen Abfall im But-terfett-Gehalt zeigen, und zwar im Vergleich mit den Gruppen B und C. Insbesondere der Abfall des Milchertrags setzt 60 sich bei diesen Gruppen (A und D) während der 28 Tage fort, die dem Ende der Behandlung folgen. Während der Avoparcin-Fütterungsperiode (II) verlief bei den beiden Gruppen B und C die Abnahme des Milchertrags mit einer geringeren täglichen Rate als bei der unbehandelten Kon-65 trollgruppe A. Wenn man die Abnahme des Gesamtertrags untersucht [indem man den Durchschnitt der Milcherträge sowohl während der Periode der Avoparcin-Fütterung (II) als auch während der 28 Tage nach dem Ende dieser Periode Tables I and II list the mean daily milk levels and fat levels for the four treatment groups as recorded during the trial. Table III provides a summary of these 45 values, with the mean values of each group in terms of milk yield and butterfat content being shown for the cows immediately before treatment, during the 28 days of avoparcin feeding and similarly during the 28 days , after the end of the avoparcin-50 treatment. During the pre-treatment phase (pre-treatment phase), the groups are on one level. After the avoparcin treatment, however, there are clear differences. It is noted that the untreated control animals, namely group A, as well as 55 the group which had received 300 mg of avoparcin / head / day, namely group D, show a significantly greater drop in milk production and a certain drop in butter fat content compared to groups B and C. In particular, the drop in milk yield 60 continues for these groups (A and D) during the 28 days following the end of treatment. During the avoparcin feeding period (II), the decrease in milk yield was lower in both groups B and C than in the untreated control group A when examining the decrease in total yield [by both averaging the milk yields during the avoparcin feeding period (II) as well as during the 28 days after the end of this period

658164 658164

4 4th

(III) bestimmt und diese Durchschnittswerte mit den durchschnittlichen Milcherträgen vergleicht, die in der Periode (I) erhalten wurde], kann man feststellen, dass die Abnahme im Gesamtmilchertrag bei den Gruppen B, d.h. bei 50 mg/ Kopf/Tag, und C, d.h. bei 150 mg/Kopf/Tag, lediglich etwa '/4 bis V2 der Abnahme beträgt, die bei der unbehandelten Kontrollgruppe A bzw. bei der mit Avoparcin mit 300 mg/ Kopf/Tag behandelten Gruppe D beobachtet wird. Tatsächlich wird der grösste Rückgang sowohl beim Milchertrag als auch beim Butterfett bei derjenigen Gruppe beobachtet, welche 300 mg/Kopf/Tag erhalten hatte. (III) and comparing these averages with the average milk yields obtained in period (I)], it can be seen that the decrease in total milk yield for groups B, i.e. at 50 mg / head / day, and C, i.e. at 150 mg / head / day, is only about 1/4 to V2 of the decrease observed in the untreated control group A or in group D treated with avoparcin with 300 mg / head / day. In fact, the greatest decrease in both milk yield and butterfat is seen in the group that received 300 mg / head / day.

In Tabelle III sind die Mittelwerte von Milchertrag und Butterfett für die jeweiligen Gruppen zusammengestellt, und zwar für den Zeitraum während der letzten zwei Wochen der Avoparcin-Behandlung und während der letzten zwei Wochen der Periode, die dem Ende der Avoparcin-Behandlung folgt. Table III summarizes the mean milk yield and butterfat for each group for the past two weeks of avoparcin treatment and for the last two weeks of the period following the end of avoparcin treatment.

Die Werte der Tabellen I und III sind weiter unten auch graphisch dargestellt. The values in Tables I and III are also shown graphically below.

Tabelle I Table I

Milchproduktion während der Periode (I) 28 Tage Präbehandlung Milk production during period (I) 28 days pretreatment

Es ist der mittlere Milchertrag (1 /Tag) der unbehandelten Kühe angegeben, welche den folgenden Gruppen zugeordnet sind: Gruppe (A) unbehandelte Kontrolltiere, Gruppe (B) 50 mg/Kopf/Tag Avoparcin, Gruppe (C) 150 mg/Kopf/Tag Avoparcin oder Gruppe (D) 300 mg/Kopf/Tag Avoparcin. The average milk yield (1 / day) of the untreated cows is given, which are assigned to the following groups: group (A) untreated control animals, group (B) 50 mg / head / day avoparcin, group (C) 150 mg / head / Avoparcin day or group (D) 300 mg / head / day avoparcin.

Milchertrag (1/Tag) Milk yield (1 / day)

Tag Day

Gruppe A Group A

unbehandelt untreated

B B

50 mg/Tag 50 mg / day

C C.

150 mg/Tag 150 mg / day

D D

300 mg/Tag 300 mg / day

-28 -28

26,1 26.1

26,3 26.3

24,8 24.8

24,5 24.5

- 9 - 9

22,9 22.9

23,0 23.0

22,7 22.7

23,0 23.0

- 1 - 1

22,0 22.0

23,1 23.1

22,6 22.6

23,0 23.0

21,7 21.7

23,0 23.0

22,4 22.4

22,1 22.1

durch- by-

schn. beautiful

Milch milk

ertrag yield

(1/Tag) (1 day)

23,18 23.18

23,85 23.85

23,13 23.13

23,15 23.15

Tabelle I (Forts.) Table I (continued)

Periode II Milchproduktion während 28 Tagen Behandlung Es ist der mittlere Milchertrag (1/Tag) angegeben, und zwar für die unbehandelten Kühe (Gruppe A) und Kühe, denen entweder 50 mg/Kopf/Tag Avoparcin gegeben wurde (Gruppe B) oder 150 mg/Kopf/Tag Avoparcin gegeben wurde (Gruppe C) oder 300 mg/Kopf/Tag Avoparcin gegeben wurde (Gruppe D), jeweils über einen Behandlungszeitraum von 28 Tagen Period II Milk production during 28 days of treatment The mean milk yield (1 / day) is given for the untreated cows (group A) and cows given either 50 mg / head / day avoparcin (group B) or 150 mg / Head / day avoparcin was given (group C) or 300 mg / head / day avoparcin was given (group D), each over a treatment period of 28 days

Milchertrag (1/Tag) Milk yield (1 / day)

Gruppe group

A A

B B

C C.

D D

Tag unbehandelt Day untreated

50 mg/Tag 50 mg / day

150 mg/Tag 150 mg / day

300 mg/Tag 300 mg / day

1 1

21,8 21.8

23,8 23.8

22,1 22.1

22,2 22.2

2 2nd

21,8 21.8

23,9 23.9

23,1 23.1

21,6 21.6

3 3rd

21,9 21.9

24,9 24.9

21,9 21.9

22,3 22.3

5 5

21,3 21.3

25,3 25.3

22,7 22.7

20,1 20.1

7 7

23,1 23.1

25,7 25.7

24,8 24.8

22,7 22.7

9 9

22,7 22.7

26,3 26.3

24,5 24.5

21,5 21.5

11 11

22,6 22.6

26,6 26.6

24,4 24.4

23,7 23.7

Tag Day

Gruppe A Group A

unbehandelt untreated

B B

50 mg/Tag 50 mg / day

C C.

150 mg/Tag 150 mg / day

D D

300 mg/Tag 300 mg / day

5 5

13 13

22,6 22.6

25,8 25.8

24,3 24.3

23,1 23.1

15 15

21,2 21.2

25,0 25.0

22,1 22.1

21,0 21.0

17 17th

20,7 20.7

25,2 25.2

20,3 20.3

21,3 21.3

19 19th

19,5 19.5

25,2 25.2

22,4 22.4

20,3 20.3

io 21 io 21

20,0 20.0

24,4 24.4

23,5 23.5

20,1 20.1

23 23

19,0 19.0

22,5 22.5

22,4 22.4

18,9 18.9

25 25th

19,4 19.4

22,4 22.4

21,2 21.2

18,7 18.7

28 28

19,5 19.5

22,7 22.7

21,4 21.4

18,7 18.7

durch- by-

15 sehn. 15 see.

Milch milk

ertrag yield

(1/Tag) (1 day)

21,14 21.14

24,85 24.85

22,74 22.74

21,08 21.08

20 20th

Tabelle I (Forts.) Table I (continued)

Periode III Milchproduktion während der 28 Tage nach der Behandlung Period III milk production during the 28 days after treatment

2J Es ist der mittlere Milchertrag (1/Tag) angegeben, und zwar für unbehandelte Kühe (Gruppe A) und Kühe, welche während der Periode II dieses Versuchs mit 50 mg/Kopf/Tag Avoparcin behandelt wurden (Gruppe B), mit 150 mg/Kopf/ 2J The average milk yield (1 / day) is given for untreated cows (group A) and cows treated with 50 mg / head / day avoparcin (group B) during period II of this experiment (150 mg) /Head/

Tag Avoparcin behandelt wurden (Gruppe C) oder mit 300 mg/Kopf/Tag Avoparcin behandelt wurden (Gruppe D) Day Avoparcin were treated (Group C) or were treated with 300 mg / head / day Avoparcin (Group D)

30 30th

35 35

Milchertrag (1/Tag) Milk yield (1 / day)

Gruppe group

A A

B B

C C.

D D

Tag unbehandelt Day untreated

50 mg/Tag 50 mg / day

150 mg/Tag 150 mg / day

300 mg/Tag 300 mg / day

+ 2 + 2

18,9 18.9

22,3 22.3

20,7 20.7

19,4 19.4

+ 4 + 4th

18,8 18.8

22,3 22.3

20,2 20.2

19,1 19.1

+ 7 + 7

19,3 19.3

22,9 22.9

21,3 21.3

19,1 19.1

+ 9 + 9

18,3 18.3

21,9 21.9

20,3 20.3

18,5 18.5

+ 11 + 11

18,9 18.9

20,4 20.4

19,7 19.7

17,4 17.4

+ 14 + 14

19,5 19.5

21,0 21.0

20,4 20.4

17,6 17.6

+ 16 + 16

19,4 19.4

20,1 20.1

20,3 20.3

17,3 17.3

+ 18 + 18

18,5 18.5

20,1 20.1

18,6 18.6

17,1 17.1

+20 +20

18,3 18.3

20,4 20.4

18,8 18.8

16,3 16.3

+22 +22

18,5 18.5

19,9 19.9

20,4 20.4

15,5 15.5

+25 +25

18,0 18.0

20,1 20.1

19,8 19.8

15,6 15.6

+28 +28

18,2 18.2

20,0 20.0

19,9 19.9

15,7 15.7

durch by

50 sehn. Milchertrag (1/Tag) 50 see. Milk yield (1 / day)

18,72 18.72

20,95 20.95

20,03 20.03

17,38 17.38

55 Die Gruppen B und C wurden im Verlauf der Periode III auf sechs Kühe verringert. 55 Groups B and C were reduced to six cows during period III.

60 60

Tabelle II Table II

Periode I Prozentualer Butterfettgehalt von Milchproben von Kühen während der 28 Tage-Präbebehandlung Es ist der mittlere, prozentuale Butterfettgehalt von Milchproben der unbehandelten Kühe angegeben, die den folgenden Gruppen zugeordnet sind: Gruppe (A) unbehandelte Kontrolltiere; Gruppe (B) 50 mg/Kopf/Tag Avoparcin; Gruppe (C) 150 mg/Kopf/Tag Avoparcin; und Gruppe (D) 300 mg/Kopf/Tag Avoparcin. Period I Percentage of butterfat in milk samples from cows during the 28-day pretreatment The mean percentage of butterfat in milk samples from untreated cows is given, which is assigned to the following groups: Group (A) untreated control animals; Group (B) 50 mg / head / day avoparcin; Group (C) 150 mg / head / day avoparcin; and group (D) 300 mg / head / day avoparcin.

Butterfett (%) Butterfat (%)

5 5

Butterfett (%) Butterfat (%)

658164 658164

Gruppe group

A B C D A B C D

Tag unbehandelt 50 mg/Tag 150 mg/Tag 300 mg/Tag Untreated day 50 mg / day 150 mg / day 300 mg / day

-28 -28

4,01 4.01

3,84 3.84

3,82 3.82

4,11 4.11

- 9 - 9

3,89 3.89

3,78 3.78

3,71 3.71

3,97 3.97

- 1 - 1

3,71 3.71

3,72 3.72

3,80 3.80

3,82 3.82

0 0

3,82 3.82

3,80 3.80

3,71 3.71

durch-schn. through-beautiful

Prozentgehalt an Butterfett 3,86 3,79 3,78 3,90 Percentage of butterfat 3.86 3.79 3.78 3.90

Tabelle II (Forts.) Table II (continued)

Periode II Prozentualer Butterfettgehalt von Milchproben von Kühen während der 28tägigen Behandlung Es ist der mittlere, prozentuale Butterfettgehalt von Milchproben von Kühen entweder der unbehandelten Gruppe (A) oder der mit 50 mg/Kopf/Tag Avoparcin behandelten Gruppe (B), der mit 150 mg/Kopf/Tag mit Avoparcin behandelten Gruppe (C) und der mit 300 mg/Kopf/Tag mit Avoparcin behandelten Gruppe (D) während der 28tägigen Behandlung angegeben. Period II Percentage of butterfat in milk samples from cows during 28 days of treatment It is the mean percentage of butterfat in milk samples from cows of either the untreated group (A) or the group treated with 50 mg / head / day avoparcin (B) with 150 mg / Head / day with group (C) treated with avoparcin and the group (D) treated with avoparcin with 300 mg / head / day during the 28-day treatment.

Butterfett (%) Butterfat (%)

Gruppe group

A B C D A B C D

1 1

3,79 3.79

3,78 3.78

3,87 3.87

2 2nd

3,75 3.75

3,65 3.65

3,21 3.21

3,70 3.70

3 3rd

3,71 3.71

3,83 3.83

3,54 3.54

3,21 3.21

5 5

3,54 3.54

3,80 3.80

3,37 3.37

3,57 3.57

7 7

3,30 3.30

3,84 3.84

3,40 3.40

9 9

3,27 3.27

3,97 3.97

3,58 3.58

3,42 3.42

11 11

3,37 3.37

3,84 3.84

3,63 3.63

3,85 3.85

13 13

3,25 3.25

3,79 3.79

3,44 3.44

3,25 3.25

15 15

3,47 3.47

3,72 3.72

3,80 3.80

3,53 3.53

17 17th

3,40 3.40

3,54 3.54

3,59 3.59

3,50 3.50

19 19th

3,45 3.45

3,60 3.60

3,30 3.30

3,38 3.38

21 21st

3,57 3.57

3,71 3.71

3,41 3.41

3,35 3.35

23 23

3,58 3.58

3,47 3.47

3,58 3.58

3,38 3.38

25 25th

4,05 4.05

3,70 3.70

3,78 3.78

3,66 3.66

28 28

4,06 4.06

3,76 3.76

3,67 3.67

3,66 3.66

durch by

schn. beautiful

Prozent percent

gehalt salary

Butter butter

fett fat

3,57 3.57

3,73 3.73

3,54 3.54

3,51 3.51

Tabelle II (Forts.) Table II (continued)

Periode III Prozentualer Butterfettgehalt von Milchproben von Kühen während der 28tägigen Nachbehandlung Es ist der mittlere, prozentuale Butterfettgehalt von Milchproben von unbehandelten Kühen (Gruppe A) und der während der Periode II dieser Bewertung mit 50 mg/Kopf/Tag mit Avoparcin (Gruppe B), mit 150 mg/Kopf/Tag mit Avoparcin (Gruppe C) und 300 mg/Kopf/Tag mit Avoparcin (Gruppe D) behandelten Kühe angegeben. Period III Percentage of butterfat in milk samples from cows during the 28-day post-treatment It is the mean percentage of butterfat in milk samples from untreated cows (group A) and that during period II of this evaluation with 50 mg / head / day with avoparcin (group B), cows treated with 150 mg / head / day with avoparcin (group C) and 300 mg / head / day with avoparcin (group D).

Gruppe group

A B C D A B C D

Tag unbehandelt Day untreated

50 mg/Tag 50 mg / day

150 mg/Tag 150 mg / day

300 il 300 il

+ 2 + 2

3,94 3.94

3,50 3.50

3,86 3.86

3,91 3.91

+ 4 + 4th

3,52 3.52

3,80 3.80

3,64 3.64

3,75 3.75

+ 7 + 7

3,57 3.57

3,72 3.72

3,55 3.55

3,61 3.61

+ 9 + 9

3,71 3.71

3,74 3.74

3,66 3.66

3,76 3.76

+ 11 + 11

3,71 3.71

3,80 3.80

3,86 3.86

3,72 3.72

+ 14 + 14

3,84 3.84

3,81 3.81

3,86 3.86

3,73 3.73

+ 16 + 16

3,91 3.91

3,77 3.77

3,79 3.79

3,71 3.71

+ 18 + 18

3,93 3.93

3,87 3.87

3,74 3.74

3,70 3.70

+20 +20

3,84 3.84

3,43 3.43

3,52 3.52

3,65 3.65

+22 +22

3,75 3.75

4,00 4.00

3,63 3.63

4,03 4.03

+25 +25

3,99 3.99

3,96 3.96

3,78 3.78

3,82 3.82

+28 +28

3,82 3.82

3,98 3.98

3,84 3.84

3,77 3.77

durch by

schn. beautiful

Prozent percent

gehalt salary

Butter butter

fett fat

3,79 3.79

3,78 3.78

3,72 3.72

3,76 3.76

Tabelle III Table III

Durchschnittlicher Milchertrag und prozentualer Butterfettgehalt von Milchproben während der Perioden I, II und III, die entnommen wurden von unbehandelten Kühen (Gruppe A) und von mit 50 mg/Kopf/Tag Avoparcin (Gruppe B), 150 mg/Kopf/Tag Avoparcin (Gruppe C) und 300 mg/Kopf/ Tag Avoparcin b (Gruppe D) behandelten Kühen. Average milk yield and percentage butterfat of milk samples during periods I, II and III taken from untreated cows (group A) and with 50 mg / head / day avoparcin (group B), 150 mg / head / day avoparcin (group C) and 300 mg / head / day avoparcin b (group D) treated cows.

Periode period

Gruppe group

Durchschn. Milchertrag (1/Tag) Avg. Milk yield (1 / day)

Durchschn. Prozentgeh. Butterfett Avg. Percentage Butterfat

Prä-Behandlung Pre-treatment

A A

23,18 23.18

3,86 3.86

I I.

B B

23,85 23.85

3,79 3.79

C C.

23,13 23.13

3,78 3.78

D D

23,15 23.15

3,90 3.90

Behandlung treatment

A A

21,14 21.14

3,57 3.57

II II

B B

24,85 24.85

3,73 3.73

C C.

22,74 22.74

3,54 3.54

D D

21,08 21.08

3,51 3.51

Nachbehandlung Aftercare

A A

18,72 18.72

3,79 3.79

III III

B B

20,95 20.95

3,78 3.78

C C.

20,03 20.03

3,72 3.72

D D

17,38 17.38

3,76 3.76

Tabelle III (Forts.) Table III (continued)

Vergleich der Werte des durchschnittlichen Milchertrags und prozentualen Butterfettgehaltes von Milchproben aller Behandlungsgruppen, aufgenommen während Periode I (Prä-Behandlung) gegenüber Behandlungsperiode II plus Nachbehandlungsperiode II plus Nachbehandlungs-Periode III Comparison of the values of the average milk yield and the percentage of butterfat in milk samples from all treatment groups, recorded during period I (pre-treatment) compared to treatment period II plus post-treatment period II plus post-treatment period III

Gruppe Avoparcin- Durchschn. Durchschn. Abnahme des Avoparcin Group Avg Avg. Decrease of

Behand- Milchertrag Milchertrag durchschn. Treat- Milk Yield Average Milk Yield

lung (mg/ Periode I Perioden II Milchertrags lung (mg / period I periods II milk yield

Kopf/Tag) (1/Tag) & III (1/Tag) (1/Tag) Head / day) (1 / day) & III (1 / day) (1 / day)

A A

0 0

23,18 23.18

19,91 19.91

3,26 3.26

B B

50 50

23,85 23.85

22,90 22.90

0,95 0.95

C C.

150 150

23,13 23.13

21,38 21.38

1,75 1.75

D D

300 300

23,15 23.15

19,23 19.23

3,92 3.92

s io s io

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

658 164 658 164

6 6

Durchschn. Avg.

Abnahme des Decrease of

Prozent percent

Prozent durchschn. Percent average

gehalt gehalt salary salary

Prozentge Percentage

Butterfett Butterfat

Butterfett halts Butter Butterfat contains butter

Periode I Period I

Perioden II Periods II

fett fat

&III & III

A A

0 0

3,86 3.86

3,68 3.68

0,18 0.18

B B

50 50

3,79 3.79

3,76 3.76

0,03 0.03

C C.

150 150

3,78 3.78

3,63 3.63

0,15 0.15

D D

300 300

3,90 3.90

3,63 3.63

0,27 0.27

Beispiel 2 Example 2

Bewertung der Effekte von 600 mg/Kopf/Tag Avoparcin auf die Milchproduktion bei lactierenden friesischen Milchkühen Evaluation of the effects of 600 mg / head / day avoparcin on milk production in lactating Frisian dairy cows

10 friesische Milchkühe wurden aus einer Herde von über 60 ausgewählt, und zwar derart, dass jede Kuh vor 18 bis 23 Wochen abgekalbt hatte und zur Zeit einen täglichen Milchertrag im Bereich von 13 bis 181 lieferte. Die Grundnahrung bestand aus 35 kg frischer Silage. Diese Menge dient lediglich als Erhaltungsfutter. Ein ausgewogenes Milchvieh-Konzentratfutter wurde verabreicht, und zwar für die gesamte erzeugte Milch mit einer Rate von 0,4 kg/1 Milch. Ten Frisian dairy cows were selected from a herd of over 60 in such a way that each cow had calved 18 to 23 weeks ago and was currently delivering a daily milk yield in the range of 13 to 181. The basic food consisted of 35 kg of fresh silage. This amount only serves as a maintenance feed. A balanced dairy concentrate feed was administered for all milk produced at a rate of 0.4 kg / 1 milk.

Jede der Versuchskühe erhielt 600 mg Avoparcin in einer Mahlzeit/Tag, und zwar an jedem von drei aufeinanderfolgenden Tagen (1,2 und 3). Abgewogene Mengen von 600 mg Avoparcin (d. h. 12 g Avotan " Avoparcin 50, das s 5% Wirkstoff-Prämix) wurden in 500 g-Portionen eines essbaren Konzentrats auf Mais-Basis einverleibt. Das Avoparcin enthaltende Konzentrat ersetzte 0,5 kg des normalen Konzentrats bei der jeweiligen Fütterung. Each of the experimental cows received 600 mg of avoparcin in one meal / day on each of three consecutive days (1, 2 and 3). Weighed amounts of 600 mg of avoparcin (ie 12 g of Avotan "Avoparcin 50, the 5% active ingredient premix) were incorporated into 500 g portions of an edible corn-based concentrate. The avoparcin-containing concentrate replaced 0.5 kg of the normal concentrate with the respective feeding.

Während der Avoparcin-Fütterungsperiode (an den Ta-io gen 1,2 und 3) sowie an den Tagen 4, 5,7 und 10 (d.h. 1,2,4 und 7 Tage, nachdem mit der Avoparcin-Fütterung aufgehört wurde) wurden die Milcherträge aufgezeichnet und Milchproben entnommen. Die mittleren Milcherträge der 52 anderen Kühe der Herde wurden ebenfalls während der Verls suchsperiode als Kontrolle festgestellt. During the avoparcin feeding period (on the Ta-io gene 1,2 and 3) and on days 4, 5,7 and 10 (ie 1,2,4 and 7 days after the avoparcin feeding was stopped) milk yields recorded and milk samples taken. The mean milk yields of the 52 other cows in the herd were also found as controls during the trial period.

Die Milchproben wurden hinsichtlich Butterfett, Protein, Lactose und Gesamtfeststoffgehalt nach Standardmethoden analysiert. The milk samples were analyzed for butter fat, protein, lactose and total solids by standard methods.

Lediglich eine Kuh verschmähte bei einer Fütterung et-20 was des angebotenen Avoparcin-haltigen Konzentrats. Bei allen anderen Fütterungen wurde das Material, das in dem 0,5 kg-Konzentrat enthalten war, gut aufgenommen. Zu keinem Zeitpunkt wurde bei irgendeiner der Kühe des Versuchs irgendein unnormaler Effekt beobachtet. Only one cow spurned about 20% of the avoparcin-containing concentrate on offer. For all other feeds, the material contained in the 0.5 kg concentrate was well absorbed. At no time was any abnormal effect observed in any of the cows in the trial.

25 Der mittlere Milchertrag der zehn Kühe, welche das Avoparcin erhalten hatten, fiel von 15,1 kg/Tag am Tag -1 (d.h. 2 Tage vor Beginn der Avoparcin-Fütterung) signifikant auf 12,7 kg/Tag am Tag 10 des Versuchs ab. Dieses Ergebnis kann mit dem mittleren Milchertrag der 52 Kontroll-30 kühe verglichen werden, welcher ziemlich konstant bei 16,5 kg/Tag blieb (vergi. Tabelle IV). The mean milk yield of the ten cows that received the avoparcin dropped significantly from 15.1 kg / day on day -1 (ie 2 days before the avoparcin feeding started) to 12.7 kg / day on day 10 of the experiment from. This result can be compared to the mean milk yield of the 52 control 30 cows, which remained fairly constant at 16.5 kg / day (see Table IV).

Tabelle IV Table IV

Mittlerer Milchertrag (kg/Tag) der zehn Kühe, welche 600 mg Avoparcin an jedem von drei aufeinanderfolgenden Tagen erhalten hatten, und der mittlere Milchertrag von 52 Kühen der gleichen Herde, welche kein Avoparcin erhielten Average milk yield (kg / day) of the ten cows that had received 600 mg of avoparcin on each of three consecutive days and the average milk yield of 52 cows from the same herd that did not receive avoparcin

Tag des Versuchs —10 1 2 3 4 5 7 10 Experiment Day —10 1 2 3 4 5 7 10

Ausbeute (kg/Tag) 10 Avoparcin- Yield (kg / day) 10 avoparcin

Kühe 15,1 15,0 14,9 13,4 14,4 12,9 12,9 12,8 12,7 Cows 15.1 15.0 14.9 13.4 14.4 12.9 12.9 12.8 12.7

Ausbeute (kg/Tag) 52 Kontrollkühe 16,7 16,7 16,6 14,8 16,3 16,6 16,4 16,2 16,6 Yield (kg / day) 52 control cows 16.7 16.7 16.6 14.8 16.3 16.6 16.4 16.2 16.6

Tabelle V Table V

Mittelwerte von Butterfett (%), Protein (%), Lactose (%), Gesamtfeststoffe (%), Zellzählung (Millionen), Gesamtbakterienzählung (Tausend) und Testergebnisse des antibiotischen Assays von Milchproben der zehn Kühe, die 600 mg Avoparcin an jedem von drei aufeinanderfolgenden Tagen erhalten hatten Averages of butterfat (%), protein (%), lactose (%), total solids (%), cell count (million), total bacteria count (thousand) and antibiotic assay results from milk samples from ten cows containing 600 mg avoparcin on each of three consecutive days

Tag des Versuchs Day of the trial

-1 -1

0 0

1 1

2 2nd

3 3rd

4 4th

5 5

7 7

10 10th

Butterfett Butterfat

3,55 3.55

3,33 3.33

3,34 3.34

3,39 3.39

3,41 3.41

3,33 3.33

2,97 2.97

3,00 3.00

2,96 2.96

Protein protein

3,28 3.28

3,38 3.38

3,39 3.39

3,25 3.25

3,33 3.33

3,29 3.29

3,30 3.30

3,35 3.35

Lactose k.W. Lactose k.W.

0,74 0.74

4,61 4.61

4,63 4.63

4,67 4.67

4,71 4.71

4,65 4.65

4,70 4.70

4,69 4.69

Gesamtfeststoffe+ Total solids +

12,13 12.13

12,16 12.16

11,75 11.75

12,12 12.12

12,04 12.04

12,08 12.08

11,60 11.60

11,71 11.71

11,70 11.70

+Die Gesamtfeststoffe wurden berechnet durch Addition von Butterfett, Protein, Lactose + einer Konstanten 0,71 % k.W. = kein Wert + The total solids were calculated by adding butterfat, protein, lactose + a constant 0.71% k.W. = no value

Eine Untersuchung der in Tabelle V angegebenen Werte für die Zusammensetzung zeigt, dass bei Protein- und Lacto-se-Gehalten der Milch während des Versuchszeitraums keine Änderungen eintreten. Beim Butterfettgehalt tritt jedoch eine deutliche Verringerung ein, wie sich aus den Werten für die Tage 5, 7 und 10 ergibt. Der beobachtete Abfall beim Gesamtfeststoffgehalt (12,13% am Tag -1, abfallend auf 11,7% am Tag 10) ist somit ein Resultat der verringerten An examination of the composition values given in Table V shows that there are no changes in protein and lactose levels in the milk during the test period. However, there is a significant reduction in the butter fat content, as can be seen from the values for days 5, 7 and 10. The observed drop in total solids (12.13% on day -1, falling to 11.7% on day 10) is thus a result of the reduced

60 Milchfettbildung und beruht nicht auf einer Veränderung der Protein- oder Lactose-Bildung. 60 milk fat formation and is not due to a change in protein or lactose formation.

Aus den obigen Werten wird deutlich, dass die orale Verabreichung von 600 mg/Kopf/Tag Avoparcin an lactierende Kühe einen deutlich bemerkbaren Effekt auf den Milch-65 ertrag hat (15% Verringerung) sowie auf den Butterfett-Gehalt (etwa 10% Verringerung), was wiederum einen Effekt auf den Gesamtfeststoffgehalt der Milch zur Folge hat. From the above values it is clear that the oral administration of 600 mg / head / day avoparcin to lactating cows has a clearly noticeable effect on the milk 65 yield (15% reduction) and on the butterfat content (approx. 10% reduction) , which in turn has an effect on the total solids content of the milk.

s s

1 Blatt Zeichnungen 1 sheet of drawings

Claims

658164

PATENT CLAIMS

1. A method for increasing milk production in ruminant animals, characterized in that the animals are orally administered 0.04 to 0.33 mg avoparcin / kg animal body weight / day.

2. The method according to claim 1, characterized in that the avoparcin is administered orally to ruminants at a rate of 0.08 to 0.25 mg avoparcin / kg animal body weight / day.

3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the ruminants are selected from dairy cows, sheep and goats.

4. The method according to claim 1 for increasing milk production in calving cows, characterized in that the cows are administered 25 to 200 mg of avoparcin / head / day orally.

5. The method according to claim 4, characterized in that the cows are given avoparcin orally at a rate of 50 to 150 mg avoparcin / head / day.

6. The method according to claim 1 for increasing milk production in lactating sheep and goats, characterized in that the animals are administered 2.5 to 25 mg of avoparcin / head / day orally.