CH634483A5 - Naphtalimide substitue utilisable comme medicament. - Google Patents

Naphtalimide substitue utilisable comme medicament. Download PDF

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CH634483A5
CH634483A5 CH587678A CH587678A CH634483A5 CH 634483 A5 CH634483 A5 CH 634483A5 CH 587678 A CH587678 A CH 587678A CH 587678 A CH587678 A CH 587678A CH 634483 A5 CH634483 A5 CH 634483A5
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naphthalimide
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mol
naphthalic
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CH587678A
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Miguel Fernandez Brana
Antonio Martinez Sanz
Rafael Perez Alvarez-Ossorio
Cristobal Martinez Roldan
Cristina Roldan Fernand Gamboa
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Made Labor Sa
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Description

La présente invention concerne la préparation de naphtalimides substitués et de leurs sels d'acides acceptables du point de vue pharmacologique, leurs N-oxydes et leurs sels d'ammonium quaternaire,
so où X est un groupe alkyle, hydroxyle, alcoxyle, amine, acide sulfonique, nitro, carbamate, acétylamino, acétoxyle ou un halogène, et Y est un groupement comprenant une chaîne latérale de 0 à 3 atomes de carbone, liée à un atome d'azote formant un groupe diméthylamino, diéthylamino, pyrrolidino, pipéridino, N-méthylpipérazino, morpho-55 lino ou urée.
Le mode général de synthèse de ces composés est basé sur la réaction d'un dérivé fonctionnel de l'acide naphtalique substitué, avec l'amine primaire correspondante, dans un solvant, à une température comprise entre le point de congélation et le point d'ébullition du sol-60 vant. Dans la plupart des cas, la température ambiante est suffisante. Une fois la réaction terminée, on filtre le produit résultant et on le cristallise dans un solvant.
Quelques exemples sont donnés ci-dessous, qui ne sont pas limitatifs de la portée de la présente invention, et dont l'intérêt repose sur 65 l'utilisation, comme agents anticancéreux, des naphtalimides du type indiqué qui agissent comme inhibiteurs de l'ADN et de l'ARN.
Les analyses élémentaires des composés indiqués sont à + 4% près en accord avec les normes internationales.
3
634483
Exemple 1:
[X= N02 ; Y=CH2- CH2 - CH2 - N(CH3)2].
Dans un matras d'Erlenmeyer de 100 ml comportant un dispositif d'agitation électromagnétique, on introduit 2,43 g (0,01 mol) d'anhydride 3-nitro-l ,8-naphtalique et 20 ml d'éthanol et on ajoute ensuite, en une seule fois, 1,02 g (0,01 mol) de 3-diméthyiaminopropylamine. On agite le mélange pendant 2 h et on filtre le solide obtenu qui se recristallise dans l'éthanol; on obtient 2,75 g de produit (rendement 84%).
Le N-(3-diméthylaminopropyl)-3-nitro-l,8-naphtalimide est un solide jaune dont le point de fusion est 99° C.
Exemple 2:
[X=N02; Y=CH2-CH2-CH2-N(CH2-CH3)2],
On procède comme précédemment, en utilisant 1,30 g de 3-diéthylaminopropylamine; on obtient 3,1 g (89%) de N-(3-diéthyl-aminopropyl)-3-nitro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 105 C (éthanol).
Exemple 3: (X=N02; Y=CH2-
ïf
V
"X
I
O)
Exemple 8:
(X=N02; Y=NH-C0-NH2).
On procède comme dans l'exemple 6, en utilisant 0,75 g de semi-carbazide, et on obtient 2,7 g (90%) de N-uréilnitro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est supérieur à 300° C (DMF).
Exemple 9:
[X= NH2; Y=CH2-CH2-N(CH3)2].
i Dans un matras d'Erlenmeyer de 100 ml pourvu d'un dispositif d'agitation électromagnétique, on introduit 1,06 g (0,005 mol) d'anhydride 3-amino-l,8-naphtalique, 0,44 g (0,005 mol) de 2-diméthylaminoéthylamine et 50 ml d'éthanol. On agite le mélange pendant 8 h. On filtre le solide obtenu que l'on recristallise dans un mélange de chloroforme et d'hexane-N ; on obtient 1,38 g de N-(2-diméthylaminoéthyl)-3-amino-1,8-naphtalimide (82,3 %) d'aiguilles jaunes dont le point de fusion est 175-177°C.
Exemple 10:
[X— NH2; Y=CH2-CH-N(CH2-CH3)2J.
On procède comme dans l'exemple précédent, en utilisant 0,58 g (0,005 mol) de 2-diéthylaminoéthylamine, et on obtient 1,22 g (83,5%) de N-(2-diéthylaminoéthyl)-3-amino-l ,8-naphtalimide dont le point de fusion est 120-122° C (éthanol/eau).
On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant 1,30 g (0,01 mol) de N-(2-aminoéthyl)morpholine; on obtient 2,35 g (68%) de N-2-(N-morpholine)éthyl-3-nitro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 189-190°C (DMF/eau).
Exemple 11: (X=NH2; Y=CH2
Exemple 4: (X=N02; Y
-■O
-w
On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant 1,28 g (0,01 mol) de l-éthyl-3-aminopipéridine; on obtient 1,31 g (37%) de N-3-(l-éthylpipéridino)-3-nitro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 157-158° C (DMF/eau).
Exemple 5: (X=N02; Y-CH2-CH2-CH2- N
n-ch3)
On procède comme dans l'exemple 1, en utilisant 1,57 g (0,01 mol) de l-(2-aminopropyl)-4-méthylpipérazine; on obtient 2,80 g (74,8%) de N-3-(4-méthyl-l-pipérazino)propyl-3-nitro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 154-155°C (éthanol/eau).
Exemple 6:
[X=N02; Y=N(CH3)2J.
Dans un matras de 100 ml pourvu d'un dispositif d'agitation électromagnétique et d'un réfrigérant à reflux, on introduit 2,43 g (0,01 mol) d'anhydride 3-nitro-l,8-naphtalique, 0,48 g (0,01 mol) de N,N-diméthylhydrazine et 50 ml d'éthanol; on chauffe le mélange et on agite pendant 10 h. Il apparaît alors un solide brun qui cristallise dans l'éthanol, et on obtient 2,0 g (70,2%) de N-diméthylamino-3-nitro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 233-234°C.
Exemple 7: (X—NOz; Y=
<□
).
On procède comme dans l'exemple précédent, en utilisant 0,2 g (0,0023 mol) de N-aminopyrrolidine, et l'on obtient 0,25 g (40%) de N-(l-pyrrolidino)-3-nitro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 227-228° C (DMF/eau).
-CH..
-O
30
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,57 g (0,005 mol) de N-(2-aminoéthyl)pyrrolidine, et on obtient 1,14 g (78,6%) de N-[2-(pyrrolidino)éthyl]-3-amino-l,8-naphtaIimide dont le point de fusion est 197-199°C (éthanol).
Exemple 12: (X= NH2 : Y=CH2- CH2 - n
).
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,64 g (0,005 mol) de N-(2-aminoéthyl)pipéridine, et on obtient 1,20 g (74,5%) de N-[2-(l-pipéridino)éthyl]-3-amino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 185-186°C (DMF/eau).
Exemple 13:
(X=NH2; Y=CH2-CH2
r
-n \
"\
y p )
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,85 g (0,0065 mol) de N-(2-aminoéthyl)morpholine, et on obtient 1,6 g • (76,2%) de N-[2-(l-morpholino)éthyl]-3-amino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 236-238° C (éthanol).
55 Exemple 14:
[X=NH2; Y=CH2-CH2-CH2-N(CH3)2].
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,51 g (0,005 mol) de 3-diméthylaminopropylamine, et on obtient 1,3 g 60 (91%) de N-(3-diméthylaminopropyl)-3-amino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 81-83°C (éthanol/eau).
Exemple 15:
[X= NH2; Y=CH2-CH2-CH2-N(CH2-CHJJ.
65 On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,65 g (0,005 mol) de 3-diéthylaminopropylamine, et on obtient 1,3 g (80,3%) de N-(diéthylaminopropyl)-3-amino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 139-140' C (chloroforme/n-hexane).
634483
4
Exemple 16: ^
(X=NH2; Y= CH2-CH2-CH2-N
y - ch3)
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,79 g (0,005 mol) de N-(3-aminopropyl)-N-méthylpipérazine, et on obtient 1,3 g (74%) de N-[3-(4-méthyl-l-pipérazino)propyl]-3-amino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 153-154°C (chloroforme/n-pentane).
Exemple 17:
(X=NH2; Y=N\
(25%) de N-(3-diméthylaminopropyl)-3-chloro-l ,8-naphtalimide dont le point de fusion est 75-76°C (acétone/eau).
Exemple 23:
[X— OH; Y=CH2CH2-N(CH3)2].
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,07 g (0,005 mol) d'anhydride 3-hydroxy-l,8-naphtalique et 0,44 g (0,005 mol) de 2-diméthylaminoêthylamine; on obtient 0,88 g (62%) de N-(2-diméthylaminoéthyl)-3-hydroxy-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 213-215°C (DMF/eau).
/ \
.ch3
)■
Exemple 24:
(X= OH; K= CH2 - CH2 -
CH3
On procède comme dans l'exemple 6, en utilisant 1,06 g (0,05 mol) d'anhydride 3-amino-l,8-naphtalique et 0,48 g (0,01 mol) de N,N-diméthylhydrazine, et on obtient 0,64 g (50,1 %) de N- M diméthylamino-3-amino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 220-222° C (DMF/eau).
Exemple 18:
[X= Cl; Y= CH2 - CHZ - N(CHJ2J. 25
Dans un matras de 100 ml pourvu d'un dispositif d'agitation électromagnétique et d'un réfrigérant à reflux, on introduit 0,67 g (0,03 mol) d'anhydride 3-chloro-l,8-naphtalique, 0,26 g (0,03 mol) de 2-diméthylaminoéthylamine et 30 ml d'éthanol. On agite le mélange pendant 3 h à 80°C (bain-marie). On élimine le solvant sous vide; le 30 résidu est cristallisé dans un mélange acétone/eau, et l'on obtient 0,15 g (20%) de N-(2-diméthylaminoéthyl)-3-chloro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 161-163°C.
Exemple 19: (X= Cl; Y=CH2
-çg2-t/ I
).
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,16 g (0,005 mol) d'anhydride 3-chloro-l,8-naphtalique et 0,57 g (0,005 mol) de 2-(N-pyrrolidino)éthylamine; on obtient 0,4 g (20%) de N-[2-(N-pyrrolidino)éthyl]-3-chloro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 173-174°C (acétone/eau).
Exemple 20: (X—Cl; Y=CH2-CH2-N
O
)
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,16 g (0,005 mol) d'anhydride 3-chloro-l ,8-naphtalique et 0,64 g (0,005 mol) de 2-(N-pipéridino)éthylamine; on obtient 0,35 g (20%) de N-[2-( l-pipéridino)éthyl]-3-chloro-1,8-naphtalimide dont le point de fusion est 137-139°C (acétone/eau).
Exemple 21:
(X= Cl; K= CH2CH2 - N
r
\
\_
/
p).
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,16 g (0,005 mol) d'anhydride 3-chloro-l,8-naphtalique et 0,64 g (0,005 mol) de 2-(N-morpholino)éthylamme, et on obtient 1,07 g (67%) de N-[2-(l-morpholino)éthyl]-3-chloro-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 150-152°C (acétone/eau).
Exemple 22:
[X=Cl; Y=CH2-CH2-CH2-N(CH3)2].
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,16 g (0,005 mol) d'anhydride 3-chloro-l,8-naphtalique et 0,51 g (0,005 mol) de 3-diméthylaminopropylamine, et on obtient 0,3 g
<□>■
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,07 g (0,005 mol) d'anhydride 3-hydroxy-l,8-naphtalique et 0,57 g (0,005 mol) de N-(2-aminoéthyl)pyrrolidine ; on obtient 1,3 g (81 %) de N-[2-(l-pyrrolidino)éthyl]-3-hydroxy-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 212-213°C (eau/DMF).
Exemple 25:
(X= OH; K= CHZ-CH2-N
N_
y
O).
35
40
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,48 g (0,007 mol) d'anhydride 3-hydroxy-l,8-naphtalique et 0,91 g (0,007 mol) de 2-(N-morpholino)êthylamine; on obtient 0,63 g (27,3%) deN-[2-(l-morphoIino)éthyl]-3-hydroxy-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 200-202° C (DMF/eau).
Exemple 26:
[X=OCH3; Y=CH2-CH2-N(CH3)2J.
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,62 g (0,003 mol) d'anhydride 3-méthoxy-l,8-naphtalique et 0,26 g (0,003 mol) de 2-diméthylaminoéthylamine; on obtient 0,6 g (68,2%) de N-(2-diméthylaminoéthyl)-3-méthoxy-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 112-114° C (éthanol/eau).
Exemple 27:
(X= OCH3 ; Y= CH2 - CH2
■a
).
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,51 g (0,0023 mol) d'anhydride 3-méthoxy-l,8-naphtalique et 0,26 g (0,0023 mol) de N-(2-aminoéthyl)pyrrolidine; on obtient 0,2 g (28,6%)deN-[2-(l-pyrrolidino)éthyl]-3-méthoxy-l,8-naphtalimide 50 dont le point de fusion est 119-120°C (éthanol/eau).
Exemple 28:
[X= NHCOOC2Hs; Y=CH2-CH2-N-(CH3)J.
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,7 g 55 (0,0025 mol) d'anhydride 3-éthoxycarbonylamino-l,8-naphtalique et 0,22 g (0,0025 mol) de 2-diméthylaminoéthylamine; on obtient 0,51 g (57,3%) de N-(diméthylaminoéthyl)-3-éthoxycarbonylamino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 197-198°C (acétone/eau).
60 Exemple 29:
(X—NHCOOC2Hs; Y=
CH2-CH2- n
O
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,7 g 65 (0,0025 mol) d'anhydride 3-éthoxycarbonylamino-l,8-naphtalique et 0,28 g (0,0025 mol) de N-(2-aminoéthyl)pyrrolidine; on obtient 0,7 g (77,8%) de N-[2-(l-pyrrolidino)éthyl]-3-éthoxycarbonylamino-l ,8-naphtalimide dont le point de fusion est 188-189°C (éthanol).
5
634483
Exemple 30:
[X=NHCOCH3; Y=CH2-CH2-N(CH3)2J.
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 2,55 g (0,01 mol) d'anhydride 3-acêtylamino-l,8-naphtalique et 0,88 g (0,01 mol) de 2-diméthylaminoéthylamine; on obtient 2,7 g (83%) de N-(2-diméthylaminoéthyl)-3-acétylamino-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est 221-223" C (éthanol/eau).
Exemple 31:
(X= NHCOCHs ; Y= CH2 - CH2 -
/ 1
\_| >•
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,85 g (0,0033 mol) d'anhydride 3-acétylamino-l,8-naphtalique et 0,40 g (0,0033 mol) de N-(2-aminoéthyl)pyrrolidine, et on obtient 1,1g (95 % ) de N-[2-( 1 -py rrolidino)éthy l]-3-acétyIamino-1,8-naphtalimide dont le point de fusion est 221-222°C (éthanol/eau).
Exemple 32: (X—S03H; Y=CH2
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 1,0 g (0,003 mol) d'anhydride 3-sulfonaphtaIique et 0,26 g (0,003 mol) de 2-diméthylaminoéthylamine; on obtient 0,1 g (10%) de N-[2-(l-pyrrolidino)éthyl]-3-sulfo-l,8-naphtalimide dont le point de fusion est > 300° C (eau).
Exemple 33:
[X=C(CH3)3; Y= CH2-CH2-N(CH3)2].
On procède comme dans l'exemple 9, en utilisant 0,15 g
(0,0006 mol) d'anhydride 3-tert.-butyl-l,8-naphtalique et 0,05 g (0,0006 mol) de 2-diméthylaminoéthylamine; on obtient 0,16 g (84%) de N-(2-diméthylaminoéthyl)-3-tert.-butyl-1,8-naphtalimide dont le point de fusion est 123-124° C (éthanol/eau).
s Comme il a déjà été dit, l'activité biologique la plus importante de cette série de produits est son action anticancéreuse; pour la déterminer, on a effectué des tests qui constituent un screening de l'activité cytotoxique de ces composés sur la lignée cellulaire dénommée Hela, cultivée en couche unique sur des bouteilles de verre.
io Pour réaliser ces tests, on part d'une culture présentant environ 125 000 cellules/ml. Elles sont dispersées par la tripsine et maintenues en suspension par agitation, puis réparties dans des tubes auxquels on ajoute ensuite, une fois les cellules fixées à la paroi, le composé à tester sous différentes concentrations. En dehors des tubes témoins is en blanc, on utilise d'autres tubes témoins auxquels on ajoute de la 6-mercaptopurine dont on connaît la dose inhibitrice 50(DISO), c'est-à-dire la dose qui inhibe la croissance cellulaire de 50%.
Après 72 h, on procède à la lecture des résultats. On effectue d'abord une lecture optique sous microscope. Cela donne une idée 20 des proportions dans lesquelles les composés ont affecté la culture cellulaire, puis on détermine les protéines (méthode de Lowry modifiée par Dyama et Eagle: «Proc. Soc. Exper. Biol. Med.», 305,1956) dans chaque tube de culture et on compare les résultats à ceux obtenus dans les tubes témoins auxquels il n'a pas été ajouté de composés. 25 En s'appuyant sur ces éléments, on réalise un graphique sur lequel apparaissent les concentrations du composé exprimées en microgrammes par rapport à l'inhibition de croissance cellulaire exprimée en pourcentage; on obtient ainsi la DI50.
Le tableau suivant exprime les résultats obtenus dans la mesure 30 des DI 5 0. X et Y ont la signification qui a été indiquée précédemment.
Exemple X Y DI50
1
no2
ch2 - ch2 - ch2 - n(ch3)2
1
2
no2
ch2 - ch2 - ch2 - n(ch2 - ch3)2
5
3
no2
ch2-ch2-n^o
20
4
no2
ch2 - ch3
6
5
no2
ch2-ch2-ch2-n^
2
6
no2
n(ch3)2
>100
7
no2
Cl
>100
8
no2
nh-co-nh2
>100
9 NH2 CH2-CH2-N(CH3)2 2,5
634483
6
Exemple
X
Y
Diso
10
nh2
ch2-ch2-n(ch2-ch3)2
3
11
nh2
ch2-ch2-N^ 1
1,5
12
nh2
ch2-ch2-n(3
8
13
nh2
ch2-ch2-N^
10
14
nh2
ch2 - ch2 -ch2 - n(ch3)2
5
15
nh2
ch2 - ch2 - ch2 - n(ch2 - ch3)2
25
16
nh2
ch2-ch2-ch2-tt \-ch3
10
17
nh2
n(ch3)2
100
18
Cl ch2—ch2—n(ch3)2
0,8
19
Cl ch2-ch2-n^ [
1,5
20
Cl ch2-ch2-N^ 1
3,5
21
Cl ch2 -ch2-i/ y
1 100
22
Cl ch2 — ch2—ch2—n(ch3)2
2
23
oh ch2-ch2-n(ch3)2
3
24
oh ch2-ch2-n^ 1
3,5
25
oh ch2 -ch2 -n^ >
100
26
och3
ch2-ch2-n(ch3)2
1,5
27
och3
ch2-ch2-n
0,75
7
634483
Exemple
X
Y
DI5o
28
nhco2c2h5
ch2 — ch2—n(ch3)2
10
29
hnco2c2h5
ch2-ch2-n^ 1
10
30
NHCOCHj ch2—ch2—n(ch3)2
4
31
NHCOCH3
ch2-ch2-N^ 1
5
32
SO3H
ch2-ch2-n^ 1
>100
33
c(ch3)3
ch2 — ch2 — n(ch3)2
14

Claims (14)

634483
1. Naphtalimide thérapeutiquement actif répondant à la formule générale:
o caractérisé en ce que X est un groupe alkyle, hydroxyle, alcoxyle, amine, acide sulfonique, nitro, carbamate, acétylamino, acétoxyle ou un halogène, et Y est un groupement comprenant une chaîne latérale de 0 à 3 atomes de carbone, liée à un atome d'azote formant un groupe diméthylamino, diéthylamino, pyrrolidino, pipéridino, N-méthylpipérazino, morpholino ou urée, ainsi que ses sels d'acides acceptables du point de vue pharmacologique, ses N-oxydes et ses sels d'ammonium quaternaire.
2
REVENDICATIONS
3. Naphtalimide selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit halogène est le chlore.
4. Naphtalimide selon la revendication 1, caractérisé en ce que le-lo dit groupe alcoxyle est le groupe OCH3.
5. Naphtalimide selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit groupe carbamate est le groupe éthoxycarbonylamino nhco2c2hs.
5 2. Naphtalimide selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit groupe amine est le groupe NH2.
6. Naphtalimide selon la revendication 1, caractérisé en ce que le-15 dit groupe alkyle est le groupe tertiobutyl C (CH3)3.
7. Naphtalimide selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que Y est CH2—CH2—N(CH3)2,
CH2 - CH2 - N(CH2 - CH3)2, CH2
-ch2-ch2
-N(CH3)2
CH2 -CH2 - CH2 - N(CH2 -CH3)2, N(CH3)2.
8. Naphtalimide selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que Y est
/
ch-ch -n 2 \
"N
9. Naphtalimide selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que Y estNH—CO—NH2.
9/
y n-ch2-ch3
ch2-ch2-n
, ch2-ch2-ch2-n n-ch-,
a ch2~ch2"n
10. Procédé de préparation de naphtalimides selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé fonctionnel de l'acide naphtalique substitué, correspondant au naphtalimide à préparer, avec l'amine primaire correspondante, dans un solvant, à une température comprise entre le point de congélation et le point d'ébullition du solvant, après quoi on filtre le produit résultant et on le cristallise dans un solvant.
11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le dérivé fonctionnel de l'acide utilisé est l'anhydride 3-nitro-l,8-naphtalique, l'anhydride 3-amino-l,8-naphtalique, l'anhydride 3-acétylamino-1,8-naphtalique, l'anhydride 3-chloro-l ,8-naphtalique, l'anhydride 3-hydroxy-l,8-naphtalique, l'anhydride 3-méthoxy-l,8-naphtalique, l'anhydride 3-éthoxycarbonylamino-l,8-naphtalique, l'anhydride 3-sulfo-l,8-naphtalique ou l'anhydride 3-tert.-butyl-l,8-naphtalique.
12. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce qu'on utilise comme amine la 3-diméthylaminopropylamine, la 3-diéthyl-aminopropylamine, la 2-diméthylaminoéthylamine, la 2-diéthyl-aminoéthylamine, la N,N-diméthylhydrazine, la N-(2-aminoéthyl)-morpholine, la l-éthyl-3-aminopipéridine, la N-(2-aminoéthyl)-pipéridine, la l-(3-aminopropyl)-4-méthyIpipérazine, la N-amino-pyrrolidine, la N-(2-aminoéthyl)pyrrolidine ou le semicarbazide.
13. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction à la température ambiante.
14. Composition pharmaceutique à activité anticancérigène, caractérisée par le fait qu'elle contient, comme ingrédient actif, au moins un des composés selon les revendications 1 à 9.
etc., qui présentent un grand intérêt biologique comme agents anti-35 cancéreux.
Ces composés sont de formule générale :
y n
oy v o
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