CH633781A5

CH633781A5 - Derives de l'oxadiazole-1,3,4 utilisables comme fongicides.

Info

Publication number: CH633781A5
Application number: CH227478A
Authority: CH
Inventors: Roger Boesch
Original assignee: Philagro Sa
Priority date: 1977-03-03
Filing date: 1978-03-02
Publication date: 1982-12-31
Also published as: AU3373578A; SU745349A3; DD134039A5; IL54173A; AT359490B; IT1094170B; PT67729A; DK95278A; CS194838B2; IT7820892A0; IE46469B1; SE7802453L; NL7802306A; LU79157A1; US4212867A; GB1594755A; JPS53108972A; IE780426L; BR7801320A; OA05899A

Description

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de 1'oxadiazole-1,3,4 ainsi que la préparation de ces composés. Elle concerne également les compositions fongicides contenant comme matière active au moins un de ces nouveaux composés ainsi que les traitements fongicides effectués au moyen de ces compositions.

Plus précisément, l'invention concerne de nouveaux composés fongicides répondant à la formule générale:

R — C C - CN (Formule A)

il #

N N

dans laquelle R représente:

— le radical phényle,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

633 781

— un radical phényle substitué par 1 à 5 substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux nitro, cyano, hydroxy, alcoyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxyles dont la partie alcoyle comprend de 1 à 4 atomes de carbone, alcényles comprenant de 2 à 4 atomes de carbone, alcényl-oxyles dont la partie alcényle comprend de 2 à 4 atomes de carbone, alcynyles comprenant de 2 à 4 atomes de carbone, alcynyloxyles dont la partie alcynyle comprend de 2 à 4 atomes de carbone, alcoylthio dont la partie alcoyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, alcoyl-sulfonyle dont la partie alcoyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chacune des parties alcoyles, identiques ou différentes, contient de 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyloxy éventuellement substitué par 1 ou 2 radicaux alcoyles contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou la radical trifluorométhyle,

— un radical phényle substitué par un radical divalent alcoylène/ dioxyle dans lequel la partie alcoylène contient de 1 à 4 atomes de carbone,

— un radical naphtyle ou un radical hétérocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons et contenant comme hétéroatome un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène, ces radicaux étant éventuellement substitués par 1 à 3 substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux alcoyles, alcoyloxyles ou alcoylthio dans lesquels la partie alcoyle contient de 1 à 4 atomes de carbone.

L'invention concerne également la préparation de ces composés ainsi que leur utilisation comme fongicides.

L'invention concerne plus particulièrement les composés selon la formule générale A, pour lesquels R représente:

— un radical phényle substitué par 1 à 3 substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, le radical cyano, les radicaux alcoyles contenant de 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxyles contenant de 1 à 4 atomes de carbone, alcényloxyles contenant de 1 à 4 atomes de carbone, alcoylthio contenant de 1 à

4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chacune des parties alcoyles identiques ou différentes contient de 1 à 4 atomes de carbone,

— un radical naphtyle ou pyridyle substitué par 1 à 3 substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux alcoyles, alcoyloxyles ou alcoylthio dans lesquels la partie alcoyle contient de 1 à 4 atomes de carbone.

Il a déjà été décrit divers dérivés de l'oxadiazole-1,3,4 dont certains présentent des propriétés fongicides.

Ainsi le brevet français N° 2211008 revendique des composés fongicides de formule générale:

O

r' -

O

/\

c c il II

h m

- s - r"

dans laquelle:

R'est un radical:

— phényle éventuellement substitué,

— phénylalcoyle ou phénoxyalcoyle,

— hétérocyclique éventuellement substitué,

R" est un radical halogénoalcoylthio, trichlorométhylthio, thio-cyanatoalcoyle, cyano, alcényle ou alcynyle, acyle, alcoxycarbonyle, cyclohexyloxycarbonyle, alcoylthiocarbonyle, amido, monoalcoyla-mido, sulfonyle, la partie alcoyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone^.

Les composés revendiqués sont différents de ceux faisant l'objet de ce brevet français N° 2211008. Par rapport à ces derniers, les composés selon la formule générale A présentent une activité antifongique généralement supérieure et/ou différente.

Les composés fongicides selon l'invention, répondant à la formule générale A, sont obtenus par déshydratation des composés selon la formule générale B, selon le schéma réactionnel suivant:

r

O n

- c - nh,

N

n

(Formule B)

O,

r -r

- cn +

H2°

n n

(Formule A)

La réaction s'effectue en milieu solvant inerte anhydre, à une température pouvant varier de 0 à 60° C en présence d'un agent de déshydratation, comme par exemple POCl3, P205, SOCl2 ou l'anhy-15 dride trifluoroacétique. Comme solvants utilisables, on peut mentionner des solvants organiques comme par exemple le tétrachlorure de carbone, le perchloréthylène, le toluène, la pyridine. On peut également utiliser comme solvant l'oxychlorure de phosphore, sans utilisation de solvant organique.

20 Les composés de la formule générale B sont obtenus par ammonolyse des composés de la formule générale C d'après un procédé en soi connu, selon le schéma réactionnel suivant:

O.

R -

30

ìrc -0 ■R]

^ (Formule C)

O v O

nh-

r

1

c - nh2 + rxoh n

35 La réaction s'effectue entre 0 et 30° C, par l'ammoniac en présence d'un alcanol inférieur, éthanol par exemple, seul ou en mélange avec un solvant organique inerte, toluène par exemple.

Les composés de formule générale C sont obtenus par cyclisation des composés de formule générale D d'après un procédé en soi 40 connu, selon le schéma réactionnel :

O

O O

R-C-NH-NH-C-C-O-Ri 45 (Formule D)

R

O

y\ il

-|f ||—C—O—R, + H20

N N

Cette cyclisation s'effectue par chauffage, à une température 50 pouvant aller de la température ambiante jusqu'à environ 140° C, en milieu solvant inerte anhydre en présence d'un agent de déshydratation comme par exemple P2Os, POCl3 ou SOCl2. En pratique, on opère par chauffage à reflux dans un solvant organique qui peut être, par exemple, un hydrocarbure aromatique comme le toluène, le 55 xylène, le benzène, le chlorobenzène ou un hydrocarbure aliphatique halogène comme le tétrachlorure de carbone, le perchloréthylène. On peut également utiliser comme solvant l'oxychlorure de phosphore, sans utilisation de solvant organique.

Les composés de formule générale D sont obtenus par condensa-aï tion d'un halogénure d'alcoxalyle sur un acylhydrazide selon le schéma réactionnel:

O

O O

. R-C-NH-NH2 + X-C-C-O-Ri •

R—C—NH—NH—C—C—O—Rj + XH

Il II II

O 0 0

633781

4

dans lequel R et R! ont la même signification que précédemment et X représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore.

Cette réaction s'effectue en milieu solvant organique inerte anhydre, en présence d'un accepteur d'acide comme une amine tertiaire, par exemple pyridine ou triéthylamine, à une température comprise entre 0 et 30° C environ.

Les composés de formule générale D peuvent également être obtenus par action d'un halogénure d'acide sur un hydrazinooxalate d'alcoyle selon le schéma réactionnel :

O

II

R-C-X + H2N-NH-C-C-0-R! ► composé D + XH

Il II

O O

dans lequel R, R, et X ont la même signification que précédemment en opérant selon les mêmes conditions que ci-dessus.

L'acylhydrazide est lui-même obtenu selon un procédé connu par action de l'hydrate d'hydrazine sur un ester de formule générale

R-C-O-ch3

II

O

dans l'éthanol chauffé à reflux.

Les exemples suivants sont donnés à titre non limitatif pour décrire la préparation des composés selon l'invention et illustrer les propriétés fongicides des composés répondant à la formule générale A.

Exemple 1:

Préparation du cyano-2 (diméthyl-3,5phënyl)-5 oxadiazole-1,3,4 (composé N° 1)

A la suspension de 189,5 g de carbamoyl-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 dans 873 cm3 de pyridine anhydre, on additionne, en 1 h, 200 g d'oxychlorure de phosphore, sous agitation. Au cours de cette addition, la température du milieu réactionnel passe de 20 à 42° C. On poursuit l'agitation pendant 4 h, en laissant revenir la température du milieu à 20° C. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 8,71 d'eau et le précipité qui se forme est séparé par filtration, lavé par deux fois 500 cm3 d'eau, puis séché à l'air. Après recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 163 g de cyano-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 solide fondant à 127° C. Rendement: 93,7%.

Analyse centésimale:

Calculé: N 21,09%

Trouvé: N21,6 %

La structure de ce composé a été confirmée par spectrographie infrarouge.

Le carbamoyl-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 est obtenu selon le procédé suivant:

Dans une solution de 260 g d'éthoxycarbonyl-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 dans 520 cm3 d'éthanol et 2600 cm3 de 5 toluène maintenue à 5°C, on fait barbotter un courant d'ammoniac pendant environ 2 h. On poursuit l'agitation pendant 2 h encore en laissant remonter la température du milieu réactionnel à 20e C. Le précipité volumineux apparu est séparé par filtration, lavé par trois fois 150 cm3 d'éthanol, puis séché sous pression réduite (0,5 mm de 10 mercure) à 20° C. On obtient ainsi 211,5 g de carbamoyl-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 fondant à 230° C. La structure est confirmée par spectrographie infrarouge.

L'éthoxycarbonyl-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 est obtenu selon le procédé suivant:

On chauffe à reflux pendant 1 h, sous forte agitation, le mélange de 178,5 g d'éthoxalyl-1 (diméthyl-3,5 benzoyl)-2 hydrazine et de 535 g d'anhydride phosphorique dans 2,71 de toluène anhydre. Après refroidissement à la température ambiante, on additionne au mé-20 lange réactionnel, en refroidissant par bain d'eau glacée, 1,61 d'eau. La phase organique est décantée, lavée successivement par deux fois 11 d'eau, deux fois 0,51 d'une solution aqueuse à 10% de co3kh, puis 11 d'eau et enfin séchée sur sulfate de sodium. On joint à la phase toluénique celle obtenue à partir d'un deuxième essai effectué 25 dans les mêmes conditions et sur les mêmes quantités de matières premières. Après avoir chassé le solvant sous pression réduite (20 mm de mercure) à 40-50° C, on recristallise le solide résiduel dans 1,41 de cyclohexane. On obtient ainsi 260 g d'éthoxycarbonyl-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 solide fondant à 104°C. La 30 structure est confirmée par spectrographie infrarouge.

L'éthoxalyl-1 (diméthyl-3,5 benzoyl)-2 hydrazine est obtenue selon le procédé suivant:

A 316 g de diméthyl-3,5 benzhydrazide et 195 g de triéthylamine dans 1,581 de dioxanne anhydre, on additionne en 1 h, en mainte-35 nant la température du milieu réactionnel vers 10-12° C, 265 g de chlorure d'éthoxalyle. On poursuit l'agitation pendant 2 h environ en laissant revenir la température à l'ambiante. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 71 d'eau en agitant. Le précipité formé est filtré, lavé par trois fois 11 d'eau, puis séché à 20° C sous 1 mmHg. 40 On obtient 357 g d'éthoxalyl-1 (diméthyl-3,5 benzoyl)-2 hydrazine fondant à 159°C.

Le diméthyl-3,5 benzhydrazide fondant à 140°C peut être obtenu par action de l'hydrate d'hydrazine sur le diméthyl-3,5 benzoate de méthyle dans l'éthanol à reflux.

45

Exemple 2:

En opérant selon la méthode décrite dans l'exemple 1, à partir des matières premières convenables, les composés suivants répondant à la formule A ont été préparés.

Composé N°

R

Point de fusion (°C)

Analyse centésimale (%) Calculé Trouvé

2

89

N 24,55 24,15

3

73

F 10,04 9,90 N 22,22 21,95

4

Q

f

113

F 10,04 10,35 N 22,22 21,85

5

633 781

Composé N°

R

Point de fusion (°C)

Analyse centésimale (%) Calculé Trouvé

5

"O

137

Cl 17,24 17,25 N 20,44 20,3

6

Cl

117

Cl 29,54 29,80 N 17,51 17,10

7

Cl

0-

Cl

79

Cl 29,54 28,75 N 17,51 17,25

8

Cl

&

Cl-

111

Cl 29,54 29,40 N 17,51 17,25

9

168

Cl 29,54 28,90 N 17,51 17,35

10

02H -<q>

Cl

155

Cl 14,15 14,25 N 22,36 22,20

11

^ ch3

CH3 -q-

C»3

116

N 19,71 19,45

12

ch3°-(0>

ch3o'

138

N 16,08 15,70

13

cli3° -(q)-Cl'

144

Cl 26,25 26,25 N 15,36 15,35

La structure de ces composés a été confirmée par spectrographie infrarouge.

633781

6

Le tableau ci-après indique les points de fusion des composés B2, B3, etc., répondant à la formule B et utilisés respectivement pour la préparation des composés Nos 2, 3, etc.

O

/ °\ "

R -jj jj- C ~ NH2 (Formule B)

N — N

Composé No

R

Point de fusion (°C)

B2

©-

172

B3

173

B4

F

160

B5

230

B6

Cl

223

Cl )~x

B7

0-

Cl

182

Cl

T^r\

B8

Cl

235

B9

Cl

206

BIO

°2n-<0)-

N Cl

204

Composé N°

R

Point de fusion (°C)

Bll

- -cF

X CII3

185

B12

ch-0

c"3°ßy ch3o

246

B13

cl Cl

244

Le tableau ci-après indique les points de fusion des composés C2, C3, etc., répondant à la formule C et utilisés respectivement pour la préparation des composés B2, B3, etc.

O

R C ~ O - R^ (Formulée)

N — N O

Composé n°

r ri

Point de fusion (°c)

C2

-c2h5

71

C3

-c2h5

75

C4

f

-ch3

115

C5

-O-

-C2hs

120

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7

633781

Composé N°

R

ri

Point de fusion (°C)

C6

«-Q-

Cl

-c2h5

86

Cl

Cl d-

Cl

-c2h5

77

C8

Cl.

0

Cl

-c2hs

98

C9

--O

cr

-c2h5

104

cio

°2N-<^)-

Cl

-c2h5

103

Cil

CH ch3

-c2h5

94

C12

ch °

-A©-

ch30

-c2h5

125

C13

Cl

C,i3° -(O)-Cl"

-c2h5

107

Le tableau ci-après indique les points de fusion des composés D2, D3, etc., répondant à la formule D et utilisés respectivement pour la préparation des composés C2, C3, etc.

r—c—nh—nh—c—c—o—ri (Formule d)

Il II II

O 0 0

Composé n°

r ri

Point de fusion (°c)

d2

-c2h5

138

d3

o-

f

-c2h5

73

d4

p-

f

-ch3

143

d5

-c2h5

139-148

d6

«-Q-

Cl

-c2h5

167

d7

Cl

-c2h5

148

d8

Cl p-

Cl

-c2h5

141

d9

-<□>-/

Cl

-c2h5

152

d10

02n"<o>-

Cl

-c2h5

165-169

Dil

✓ ch3

C113

C,I3

-c2h5

125

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

633781

8

Composé N°

R

Ri

Point de fusion (°c)

CH-,0

) v

D12

ch3°-<y>-

-c2h5

160

ch3o

D13

Cl ck30

Cl

-c2h5

107

Exemple 3:

Préparation du cyano-2 (éthoxy-4phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 (composé N° 14)

A la suspension de 14,7 g de carbamoyl-2 (éthoxy-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 dans 126 ml de pyridine anhydre, on additionne, en 10 min, 8,7 ml (14,5 g) d'oxychlorure de phosphore, sous agitation.

Au cours de cette addition, la température du milieu réactionnel passe de 20 à 25° C. On poursuit l'agitation pendant 2 h, en laissant revenir la température du milieu à 20° C. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 1260 ml d'eau et le précipité qui se forme est séparé par filtration, lavé par deux fois 50 ml d'eau, puis séché à 50° C sous 1 mmHg. On obtient 13 g d'un produit brut fondant à 110°C. Ce produit brut est repris dans 260 ml de chlorure de méthylène et la solution colorée obtenue est agitée pendant 10 min en présence de Kieselgel. On filtre, puis lave le Kieselgel avec du chlorure de méthylène. Après ce traitement, la solution est incolore. On la concentre à 60° C sous 20 mmHg et le résidu solide est recristallisé dans l'isopropanol. On obtient ainsi 12,3 g de cyano-2 (éthoxy-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 fondant à 110°C.

Analyse centésimale:

Calculé: N 19,45%

Trouvé: N 19,35%

Préparation du carbamoyl-2 (éthoxy-4phênyl)-5 oxadiazole-1,3,4, utilisé comme matière de départ pour la préparation du composé N° 14

Dans une solution de 17,1 g d'éthoxycarbonyl-2 (éthoxy-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 dans 171 ml de toluène et 34 ml d'éthanol, 5 maintenue entre 5 et 10° C, on fait barbotter un courant d'ammoniac pendant 1 h. On poursuit l'agitation pendant 2 h encore en laissant remonter la température du milieu réactionnel à 20° C. Le précipité volumineux apparu est séparé par filtration, lavé par trois fois 20 ml d'éthanol, puis séché à 20° C sous 1 mmHg. On obtient ainsi 14,8 g de 10 carbamoyl-2 (éthoxy-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 fondant à 188° C, avec un rendement de 97,4%. La structure est confirmée par spectrographie infrarouge.

Préparation de l'éthoxycarbonyl-2 (éthoxy-4 phényl)-5 oxa-i5 diazole-1,3,4

On chauffe à reflux, jusqu'à cessation du dégagement gazeux (soit environ 4 h), sous forte agitation, la solution de 22 g d'éthoxalyl-1 (éthoxy-4 benzoyl)-2 hydrazine et de 28 g de chlorure de thionyle dans 157 ml de dichloro-1,2 éthane anhydre. On chasse sous vide 20 (50° C, 20 mmHg) le solvant et l'excès de chlorure de thionyle. Le résidu est repris par 150 ml de chlorure de méthylène et la solution chlorométhylénique est lavée successivement par 2 x 30 ml d'eau,

puis par 30 ml d'une solution de bicarbonate de potassium à 20%, puis par 2 x 30 ml d'eau. On sèche sur sulfate de sodium anhydre. On 2S chasse le solvant sous pression réduite (20 mmHg, 50° C). Le résidu solide est ensuite recristallisé dans l'isopropanol. On obtient 15,9 g d'éthoxycarbonyl-2 (éthoxy-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 fondant à 93° C. La structure est confirmée par spectrographie infrarouge.

30 Préparation de l'éthoxalyl-1 (éthoxy-4 benzoyl)-2 hydrazine

A 36 g d'éthoxy-4 benzhydrazide et 21,3 g de triéthylamine dans 360 ml de dioxanne anhydre, on additionne en 30 min 29 g de chlorure d'éthoxalyle en maintenant la température du milieu réactionnel au voisinage de 10° C. On poursuit l'agitation pendant 35 2 h environ en laissant revenir la température à l'ambiante. On filtre le mélange réactionnel et on concentre le filtrat sous pression réduite (20 mmHg, 50° C) et le résidu est agité en présence de 200 ml d'éther isopropylique, puis séparé par filtration. On obtient après séchage (20° C, 1 mmHg) 50,8 g d'éthoxalyl-1 (éthoxy-4 benzoyl)-2 hydrazine 40 fondant à 126°C après une première fusion à 120°C. Rendement: 90,7%.

L'éthoxy-4 benzhydrazide fondant à 125° C peut être obtenu par action de l'hydrate d'hydrazine sur l'éthoxy-4 benzoate de méthyle dans l'éthanol à reflux.

45

Exemple 4:

En opérant selon la méthode décrite dans l'exemple précédent, à partir des matières premières convenables, les composés suivants ont été préparés:

r -

/°\

Ç c

1 li n n

- cn

Composé N°

R

Point de fusion (°C)

Analyse centésimale (%) Calculé Trouvé

15

c1)3°-<p>-

Cl

124

Cl 15,05 14,95 N 17,83 17,55

9

633 781

/°\

r - c C - cn il ii

N N

Composé • N°

R

Point de fusion (°C)

Analyse centésimale (%) Calculé Trouvé

16

ch3°-q>-

ch3

85

N 21,09 20,30

17

ch

Q-

ch3

72

N 21,09 20,5

18

ch3°-<0>"

124

N 20,89 20,65

19

NC

161

N 28,56 28,5

20

ch3-<0^"

100

N 22,69 21,90

21

'"o-

76

F 10,04 9,75 N 22,22 21,80

22

ch-,0 v ch30

113

N 18,18 17,9

23

ck3-<p>-

ch3

89

N 21,09 20,5

24

■-<o>

173

I 42,72 42,65 N 14,14 14,15

25

Br

98

Br 29,81 29,55 F 7,09 7,1 N 15,58 15,65

633781 10

/°\

R - C C - CN

il «

N N

Composé N°

R

Point de fusion (°Ç)

Analyse centésimale (%) Calculé Trouvé

26

r»

H2CX

157

N 19,53 19,50

27

Cl n£>

Cl

78

Cl 29,42 29,45 N 23,24 23,4

28

Q-

i

95

I 42,72 42,45 N 14,14 14,0

29

(CHjl

203

N 26,15 26,35

30

©"

<y>

101

N 19,00 19,2

31

«-0-

158

Br 31,96 32,95 N 16,80 17,40

32

OCH3 #

OCK3

120

N 24,13 24,27

33

CH3S-,0>-

135

N 19,34 19,33 S 14,76 14,43

34

(-3)2-©-

98

N 18,33 18,55

35

CH, <CH2> 2°-<0>-

81

N 18,33 18,35

11 633 781

O

/ \

R - C C - CN

il «

N N

Composé • N°

R

Point de fusion (°C)

Analyse centésimale (%) Calculé Trouvé

36

CH2=CH-CH20-<^^>-

84

N 18,49 18,3

37

CH3

150

Cl 16,14 16,15 N 19,13 19,3

38

-o-

CH3

174

Br 30,26 30,1 N 15,91 16,1

39

Q-

Cl

75

Cl 17,24 17,25 N 20,44 20,6

40

p-

Br

70

Br 31,95 32,4 N 16,80 16,75

41

Q

^CH30

100

N 20,89 20,80

42

q-

Br

69

Br 31,95 32,35 N 16,80 16,80

43

Cl

115

Cl 16,14 16,10 N 19,13 18,90

44

q-

C2H5°

132

N 19,52 19,30

45

p-

OCH3

69

N 20,89 20,75

633781

12

Exemple 5:

Test in vitro de l'activité fongicide

Pour cet essai, on utilise une série de tubes à essai contenant chacun 4 ml d'un milieu de culture artificiel (gélose de Sabouraud).

Après stérilisation à l'autoclave, on ajoute dans chaque tube 2 ml d'une suspension dans l'eau de la matière active à tester, pour différentes concentrations en matière active. Cette suspension contient, de plus, 0,02% en poids d'un condensât de monooléate de sorbitol et de 10 mol d'oxyde d'éthylène.

Pour différentes espèces de champignons, on prépare une suspension de spores dans de l'eau distillée stérile, à raison de 4 • 10-6 spores/ml environ et on ensemence chaque tube avec 0,25 ml de cette suspension. Après ensemencement, les tubes sont maintenus dans une étuve à 25° C pendant 9 d.

Au neuvième jour de culture, on évalue le pourcentage d'inhibition de la croissance de chaque espèce de champignon pour diverses concentrations en matière active. A partir de ces résultats, on détermine, pour chaque espèce de champignon, la concentration minimale du produit qui provoque 95 à 100% d'inhibition de la croissance des champignons, appelée concentration minimale inhibi-s trice. Cette concentration est exprimée en milligrammes de matière active par litre de suspension; les résultats relatifs aux composés testés sont rapportés dans le tableau ci-après:

Saccharomyces pastorianus

= Sa.pa

Fusarium oxysporum

= Fu.ox

Botrytis cinerea

= Bo.ci

Trichophyton mentagrophyte

= Tr.me

Candida albicans

= Ca.al

Pénicillium digitatum

= Pe.di

Rhizopus nigricans

= Rh.ni

Aspergillus niger

= As.ni

Composé N°

Sa.pa

Fu.ox

Bo.ci

Tr.me

Ca.al

Pe.di

Rh.ni

As.ni

1

4

18

1

15

8

>500

25

2

31

50

10

50

30

40

3

15

62

15

8

62

10

125

4

10

35

30

20

50

40

50

75

5

7

10

5

10

5

15

20

6

2

5

10

1,5

5

400

15

7

12

7

10

60

10

8

70

18

8

2

15

12

2

7

10

>500

20

9

7

25

10

5

7

10

>500

40

10

20

35

40

7

40

50

100

60

11

3

8

15

2,5

4

5

>500

18

12

50

100

>500

20

>500

70

>500

14

4

50

5

1

10"

4

>500

8

15

5

10

5

15

7

>500

20

16

5

8

4

7

1

>500

10

17

3

6

3

8

5

250

8

18

5

7

2

8

5

30

8

19

12

15

10

4

16

8

30

20

4

5

1

8

2

20

8

21

10

6

3

1

5

4

12

3

22

60

15

30

3

20

16

>500

100

23

2

5

1

5

4

150

5

24

16

8

16

3

16

12

>500

16

25

8

4

16

8

70

30

26

3

10

1

7

4

40

8

27

4

15

10

4

10

70

50

28

4

7

6

2

7

5

40

7

29

8

50

2

>500

7

>500

500

30

3

40

1

5

4

12

10

31

5

6

1

4

2

250

10

32

8

15

4

20

10

>500

40

33

2

500

4

0,5

4

1

>500

4

34

4

65

8

1

10

2

>500

8

35

2

40

8

1

6

1,5

>500

5

36

3

70

7

1

4

2

>500

5

37

2

8

5

1

2

>500

l'

38

6

125

>500

4

6

>500

500

39

4

30

4

2

4

. 4

20

8

40

4

75

10

2

10

4

75

15

41

10

60

10

4

20

5

60

20

42

4

75

10

0,5

10

5

40

20

Exemple 6:

Test en serre sur l'anthracnose du haricot

Des plans de haricots (Phaseolus vulgaris), variété Michelet, sont cultivés en godets. Lorsque ces plants sont âgés d'environ 12 d (stade feuilles cotylédonaires totalement développées), ils sont traités par 65 pulvérisation de 4 ml chacun d'une suspension aqueuse de matière active à la concentration désirée et contenant 0,02% d'un condensât de monooléate de sorbitol et de 10 mol d'oxyde d'éthylène. Chaque concentration fait l'objet de huit répétitions. Les témoins sont traités

13

633 781

dans les mêmes conditions, mais sans matière active. Après séchage pendant 4 h, on contamine chaque plant avec 1 ml d'une suspension de spores (106 spores) de Colletotrichum lindemuthianum, responsable de l'anthracnose du haricot, puis on les met en incubation pendant 7 d à environ 22°C et 80% d'humidité relative.

Au bout de 7 d, après la contamination, on détermine la concentration minimale entraînant 95-100% d'inhibition du parasite.

Dans ces conditions, on observe que cette concentration est respectivement de:

31 mg/1 pour le cbmposé N° 18 100 mg/1 pour le composé N° 26 125 mg/1 pour le composé N° 22 200 mg/1 pour le composé N° 37

250 mg/1 pour les composés Nos 6, 9,12,13, 20,23, 32, 34, 35, 38, 43 et 44

300 mg/1 pour le composé N° 30

400 mg/1 pour les composés Nos 1 et 25

500 mg/1 pour les composés Nos 4,10,14,15,17, 24,28, 36 et 40.

Exemple 7:

Test en serre sur le mildiou de la tomate

On opère comme à l'exemple 6, sauf que les végétaux sont des plants de tomate (Lycopersicum esculentum, variété Marmande). Ils sont traités à l'âge d'environ 1 mois (stade 5 à 6 feuilles, hauteur 12 à 15 cm), puis contaminés par des spores de Phytophthora infestons, responsable du mildiou de la tomate, à raison d'environ 2 • 10s spores par plante. Dans ces conditions, on observe que les concentrations minimales, entraînant 95-100% d'inhibition du parasite considéré, sont respectivement les suivantes (en mg/1):

62 (composés Nos 8 et 18)

100 (composé N° 31)

125 (composés N°* 1, 5,14, 23,25,27,28, 32, 35,40,41 et 42) 150 (composé N° 26)

200 (composé N° 6)

250 (composés N°s 15,16,19,22, 29, 33, 34 et 39)

350 (composés Nos 17 et 37)

500 (composés Nos 7,20 et 30)

750 (composés Nos 2,21 et 24).

Exemple 8:

Test en serre sur le mildiou du tabac

On opère comme à l'exemple 6, sauf que les végétaux sont des plants de tabac (Nicotina tabacum) variété Samson. Ils sont traités à l'âge d'environ un mois (stade 5 à 6 feuilles, hauteur 10 à 12 cm), puis contaminés par des spores de Peronospora tabacina, responsable du mildiou du tabac, à raison d'environ 2 • 105 spores par plante.

Dans ces conditions, on observe que les concentrations minimales entraînant de 95 à 100% d'inhibition du parasite considéré (exprimées en mg/1) sont respectivement les suivantes:

62 (composés Nos 8,13, 23, 37)

75 (composés Nos 1,9,17 et 32)

100 (composés Nos 11,28 et 35)

125 (composés N°s 4,6,7,14,27,34,39,40,41,42)

150 (composé N° 22)

250 (composés Nos 3,5,13,20,21,30, 31)

300 (composé N° 16)

500 (composés Nos 15, 25, 38).

Exemple 9:

Test en serre sur l'oïdium du concombre On opère comme à l'exemple 6, sauf que les végétaux sont des plants de concombre (Cucumis sativus) variété Blanc hâtif, et que le traitement par la suspension aqueuse de matière active est effectué après la contamination (traitement curatif). Pour cela, les plants de concombre âgés de 3 à 4 semaines (stade 1 ou 2 feuilles, hauteur 6 à 10 cm) sont contaminés par des spores d'Erysiphe cichoracearum, responsable de l'oïdium du concombre à raison d'environ

7,5 • 105 spores par plante. 8 d après la contamination, les plants sont traités par la suspension aqueuse de matière active selon les conditions indiquées dans l'exemple 4. L'évaluation des résultats est effectuée 7 d après le traitement fongicide curatif.

Dans ces conditions, on observe que les concentrations minimales entraînant de 95 à 100% d'inhibition du parasite considéré, sont respectivement (exprimées en mg/1) de:

250 (composés Nos 33, 35)

300 (composé N° 8)

400 (composé N° 7)

500 (composés Nos 23, 27, 34, 36)

750 (composés Nos 2,24,25,31,37,41 et 42)

1000 (composés N°* 11,14,17,18,29, 30, 38, 39,40).

Exemple 10:

Test en serre sur la rouille du blé

On opère comme à l'exemple 6, sauf que les végétaux sont des plantules de blé (Triticum sativum) variété Etoile de Choisy, et que l'observation est effectuée 14 d après la contamination. Ils sont traités à l'âge de 7 d (stade 1 feuille, hauteur 9 à 10 cm), puis contaminés par des spores de Puccinia glumarum, responsable de la rouille du blé, à raison d'environ 7,5 • 10s spores par godet.

Dans ces conditions, on observe que les concentrations minimales (en mg/1) entraînant de 95 à 100% d'inhibition du parasite considéré sont respectivement les suivantes:

62 (composés Nos 9,18 et 20)

100 (composés Nos 1,23, 31)

125 (composés Nos 5, 6,14,15,16,17,19,22,25,32, 33,36,37,

40)

150 (composés Nos 24, 30)

200 (composé N° 42)

250 (composés N°* 21, 26,27,29, 34, 35, 38 et 39).

Ces exemples montrent clairement l'excellente activité fongicide des composés selon l'invention sur des champignons appartenant à diverses familles telles que notamment: phycomycètes (Peronospora tabacina, Phythopthora infestons), ascomycètes (Erysiphe cichoracearum), basidiomycètes (Pucciniaglumarum), Fungi imperfecti (Fusarium oxysporum, Botrytis cinerea, Pénicillium digitatum, Colletotrichum lindemuthianum).

Des résultats particulièrement intéressants ont été obtenus dans le cas des composés suivants:

cyano-2 (éthoxy-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (dichloro-2,4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (dichloro-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (diméthyl-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (diméthoxy-3,5 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (méthylthio-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (méthyl-3 chloro-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (méthy!-3 bromo-4 phényl)-5 oxadiazole-1,3,4 cyano-2 (diméthoxy-2,6 pyridyl-3)-5 oxadiazole-1,3,4.

Les composés selon l'invention peuvent donc être utilisés pour la lutte contre les maladies fongiques des plantes et, en particulier du blé, du tabac, des cultures maraîchères, de la vigne et des arbres fruitiers. Les doses d'utilisation varient dans de larges limites en fonction de la plante traitée, de son stade de traitement, du sol et des conditions climatiques. D'une façon générale, des doses comprises entre 0,001 et 5 g/1 conviennent bien.

Pour leur emploi dans la pratique, les composés selon l'invention ne sont généralement pas utilisés seuls. Le plus souvent, ils font partie de compositions qui comprennent, en général, en plus de la matière active selon l'invention, un support et/ou un agent tensio-actif acceptables pour les plantes. La teneur en matière active de ces compositions peut varier dans de grandes limites. En pratique, cette teneur en matière active est de préférence comprise entre 5 et 95% en poids.

Le terme support, au sens de la présente description, désigne une matière, organique ou minérale, naturelle ou synthétique, avec

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

633781

14

laquelle la matière active est associée pour faciliter son application sur la plante, sur des graines ou sur le sol, ou son transport, ou sa manipulation. Le support peut être solide (argiles, silicates naturels ou synthétiques, résines, cires, engrais solides, etc.) ou fluide (eau, alcools, cétones, fractions de pétrole, hydrocarbures chlorés, gaz liquéfiés).

L'agent tensio-actif peut être un agent émulsionnant, dispersant ou mouillant, pouvant être ionique ou non ionique. On peut citer, par exemple, des sels d'acides polyacryliques, d'acides ligninesulfoni-ques, condensats d'oxyde d'éthylène sur des alcools gras, acides gras ou aminés grasses.

Les compositions selon l'invention peuvent être préparées sous la forme de poudres mouillables, de poudres pour poudrage, de solutions, de concentrés émulsionnables, d'émulsions, de concentrés en suspension et d'aérosols.

Les poudres mouillables selon l'invention peuvent être préparées, par exemple, par broyage de la matière active avec le support solide, de manière qu'elles contiennent de 20 à 95% en poids d'un agent dispersant et, quand c'est nécessaire, de 0 à 10% en poids d'un ou de stabilisants et/ou d'autres additifs comme agents de pénétration, des adhésifs ou des agents antimottants, colorants, etc.

A titre d'exemple, voici la composition d'une poudre mouillable,

les pourcentages étant exprimés en poids:

— matière active (composé N° 8) 50%

— lignosulfonate de calcium (défloculant) 5%

— isopropylnaphtalènesulfonate (mouillant) 1%

— silice antimottante 5%

— charge (kaolin) 39%

Les poudres pour traitement des semences ou pour poudrages sont habituellement préparées sous la forme d'un concentré en poussière ayant une composition similaire à celle d'une poudre mouillable, mais sans agent dispersant: et elles peuvent être diluées sur le lieu d'utilisation à l'aide d'une quantité complémentaire de support fluide de manière qu'on obtienne une composition pouvant enrober commodément les grains à traiter et contenant habituellement de 0,5 à 10% en poids de matière active.

A titre d'exemple, voici la composition en poudre pour le traitement des semences:

— matière active composé N° 19 50%

— agent mouillant anionique 1%

— silice antimottante 6%

— kaolin (charge) 43%

Les concentrés émulsionnables applicables après dilution dans l'eau en pulvérisation contiennent habituellement la matière active en 5 solution dans un solvant et, en plus du solvant (et, quand c'est nécessaire, d'un cosolvant), de 10 à 50% en poids/volume d'additifs appropriés, comme des stabilisants, des agents de pénétration, des inhibiteurs de corrosion, des colorants et des adhésifs.

A titre d'exemple, voici la composition d'un concentré émulsion-nable, les quantités étant exprimées en grammes par litre:

— matière active 400 g/1

— dodécylbenzènesulfonate 24 g/1

— nonylphénol oxyéthylé à 10 molécules 16 g/1

— cyclohexanone 200 g/1

— solvant aromatique q.s.p. 11

Les concentrés en suspension, également applicables en pulvérisation, sont préparés de manière qu'on obtienne un produit fluide, stable, ne se déposant pas, et ils contiennent habituellement de 10 à 75% en poids de matière active, de 0,5 à 15% en poids d'agents tensio-actifs, de 0,1 à 10% en poids d'agents antisédiment comme des colloïdes protecteurs et des agents thixotropes, de 0 à 10% en poids d'additifs appropriés, comme des antimousses, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des adhésifs et, comme support, de l'eau ou un liquide organique dans lequel la matière active est sensiblement insoluble; certaines matières solides organiques ou des sels minéraux peuvent être dissous dans le support pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigel dans l'eau.

Des dispersions et émulsions aqueuses, par exemple des compositions obtenues en diluant à l'aide d'eau une poudre mouillable ou un concentré émulsionnable selon l'invention, à raison de 0,1 à 500 g de matière active par hectolitre d'eau, sont comprises dans le cadre général de la présente invention. Ces émulsions peuvent être du type eau-dans-l'huile ou du type huile-dans-l'eau et elles peuvent avoir 35 une consistance épaisse comme celle d'une mayonnaise.

Les compositions selon l'invention peuvent contenir d'autres ingrédients, par exemple des colloïdes protecteurs, des adhésifs ou épaississants, des agents thixotropes, des stabilisants ou séquestrants ainsi que d'autres matières actives connues à propriétés pesticides, en 40 particulier insecticides ou fongicides.

25

R

Claims

633781

1. Dérivé de l'oxiadiazole-1,3,4, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale

/0\

R - C C - CN

ii n

N N

dans laquelle R représente:

•— le radical phényle,

— un radical phényle substitué par 1 à 5 substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, les radicaux nitro, cyano, hydroxy, alcoyles comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxyles dont la partie alcoyle comprend de 1 à 4 atomes de carbone, alcényles comprenant de 2 à 4 atomes de carbone, alcényl-oxyles dont la partie alcényle comprend de 2 à 4 atomes de carbone, alcynyles comprenant de 2 à 4 atomes de carbone, alcynyloxyles dont la partie alcynyle comprend de 2 à 4 atomes de carbone, alcoylthio dont la partie alcoyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, alcoyl-sulfonyle dont la partie alcoyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chacune des parties alcoyles, identiques ou différentes, contient de 1 à 4 atomes de carbone, carbamoyloxy éventuellement substitué par 1 ou 2 radicaux alcoyles contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou le radical trifluorométhyle,

2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le radical R représente:

2

revendications

3. Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, à partir d'un dérivé acyle de formule générale

O

II

r-c-r2

dans laquelle R a la même signification que dans la revendication 1 et R2 représente un radical —nh—nh2 ou un atome d'halogène, caractérisé en ce que:

— on fait réagir le dérivé acyle, en milieu solvant organique anhydre inerte, à température comprise entre 0 et 30° C, en présence d'un accepteur d'acide, sur un dérivé d'alcoxalyle, de formule rs-c-c-o-rj Il II O O

dans laquelle R] a la même signification que précédemment et R3, différent de R2, représente un atome d'halogène ou un radical

—nh—nh2, pour donner une alcoxalyl-1 acyl-2 hydrazine de formule générale:

O O O

Il II II

r—c—nh—nh—c—c—o—rj dans laquelle r a la même signification que précédemment, et r! représente un groupe alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,

— on cyclise l'alcoxalyl-1 acyl-2 hydrazine résultant de l'opération précédente par chauffage en présence d'un agent de déshydratation en milieu solvant inerte anhydre, à température inférieure à 140° C, pour donner un alcoxycarbonyl-2 oxadiazole-1,3,4 de formule générale:

O O

R. Y ; - o. bl

N N

dans laquelle r et rj ont la même signification que précédemment,

— on transforme l'alcoxycarbonyl-2 oxadiazole-1,3,4 résultant de l'opération précédente en carbamoyl-2 oxadiazole-1,3,4 de formule générale:

AO

- c - NH2

N N

dans laquelle r a la même signification que précédemment, par action de l'ammoniac à une température comprise entre 0 et 30° C, en présence d'un alcanol,

— on transforme enfin le carbamoyl-2 oxadiazole-1,3,4 résultant de l'opération précédente en un cyano-2 oxadiazole-1,3,4 selon la revendication 1, par action d'un agent de déshydratation, en opérant en milieu solvant inerte anhydre à une température comprise entre 0 et60°C.

4. Composition fongicide pour le traitement des plantes, caractérisée en ce qu'elle contient comme matière active une quantité efficace d'au moins un composé selon la revendication 1.

5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que, en plus de la matière active, elle contient au moins un support et un agent tensio-actif acceptables pour les plantes.

6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que la teneur en matière active est comprise entre 5 et 95% en poids.

7. Procédé de lutte contre les maladies fongiques des plantes, caractérisé en ce que l'on applique sur ces dernières au moins un composé selon la revendication 1.