CH618687A5 - - Google Patents
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- CH618687A5 CH618687A5 CH361676A CH361676A CH618687A5 CH 618687 A5 CH618687 A5 CH 618687A5 CH 361676 A CH361676 A CH 361676A CH 361676 A CH361676 A CH 361676A CH 618687 A5 CH618687 A5 CH 618687A5
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen l-(a-Phenyï-o-tolyl)-imidazoIen und 2-(Imidazol-l-yl)-benzophenonen der Formeln
Ro R°
IV
und
FU
V
worin R0 und Ra ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen, R2 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom oder den Trifluormethylrest, R3 ein Wasserstoffoder Fluoratom, wobei R3 kein Fluor ist, wenn R2 Chlor oder Trifluormethyl ist, und R4 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder den Trifluormethyl- oder Nitrorest bedeuten.
Wie schon weiter oben erwähnt, sind die Verbindungen der Formeln IV und V neu.
65 Die nächstliegenden Verbindungen wurden in den US-Patenten Nrn. 3 717 658 und 3 852 303 offenbart, wobei im US-Patent Nr. 3 717 658 Verbindungen der Formeln
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beschrieben sind, worin Ra, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxy,
b
Hydroxy oder Trifluormethyl bedeuten und Rs und R6 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl sind.
Das genannte US-Patent Nr. 385 303 bezieht sich auf Verbindungen der folgenden Formeln,
f^il
(c)
worin Ri und R2 Wasserstoff oder Halogen mit einem Atomgewicht von 19—36 bedeuten.
Die neuen Verbindungen IV und V besitzen geringe tran-quilisierende Wirksamkeit, die zum Beruhigen von Säugetieren und Vögeln angewandt werden kann. Ihr wichtigerer Verwendungszweck ist jedoch als Zwischenprodukt zur Herstellung der stark sedativ und als Tranquilizer wirkenden Imida-zolobenzodiazepine.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel IV ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
(I)
worin R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, 45 mit einem Trialkylorthoformiat, worin der Alkylrest 1—3 C-Atome aufweist, erhitzt, die dabei entstehende Verbindung der Formel
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N=CH-CRS
(ii)
65 worin R2, R3 und R4 vorstehende Bedeutung haben und R5 die Alkylgruppe des ausgewählten Alkylorthoformiats ist, in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem 1,3-Di-oxolan der Formel
5
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h2n-
1°
ch-
1
worin R0 und Ri vorstehende Bedeutung haben, erhitzt und die dabei entstehende Verbindung der Formel umsetzt, worin R0, Ri, R2, R3, R4 und R6 vorstehende Bedeutung haben, und diese dann auf die gleiche Weise wie Ver-(VI ) bindungen der Formel III mit Titantetrachlorid cyclisiert.
Die Verbindungen der Formel V werden erfindungsge-s mäss hergestellt, indem man die neuen Verbindungen der Formel IV mit einem Chromsäureoxidationsmittel oxidiert.
Beim zuerst beschriebenen Verfahren wird eine Verbindung der Formel I mit einem Trialkylorthoformiat, worin die Alkylgruppe 1 bis 3 C-Atome aufweist, gewöhnlich in Gegen-10 wart oder in Abwesenheit eines inerten organischen Lösungsmittels erhitzt, die dabei entstehende Verbindung II in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem 1,3-Dioxolan der Formel
(iii)
worin Ro, Ri, R2, R3 und R4 vorstehende Bedeutung haben, mit Titantetrachlorid zwischen 0 und 20° C in einem inerten organischen Lösungsmittel behandelt, oder indem man die Verbindung der Formel II mit einem Aminoaldehyddiacetal oder Aminoketondiketal der Formel hsn-
î°
CH-
Re
0 0RS , \ / (VII)
—C —Ri worin R6 Methyl- oder Äthylreste bedeuten, in einem Q-C3-Alkanol unter Bildung einer Verbindung der Formel
(III A)
15
Ro i
h2n ch
0.
VI
■Ri
20 worin R0 und Rj vorstehende Bedeutung haben, erhitzt und die dabei entstehende Verbindung der Formel III bei 0 bis 20° C mit Titantetrachlorid in einem inerten organischen Lösungsmittel behandelt. Anschliessend erhitzt man das Gemisch gewöhnlich auf Rückflusstemperatur.
25 Nach einer weiteren Alternative kann man Verbindung II auf 25 bis 78° C in einem Niederalkanol (1 bis 3 C-Atome) mit einem Aminoaldehyddiacetal oder Aminoketondiketal der Formel
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h2n-
î°
ch-
0 ^ORs -c ri vu
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worin R0 und Ri vorstehende Bedeutung haben und R6 einen Methyl- oder Äthylrest bedeuten, erhitzen und die dabei entstehende Verbindung
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(III A)
worin R0, Ri, R2, R3, R4 und R6 vorstehende Bedeutung haben, wird auf die gleiche Weise wie die Verbindung III mit Titantetrachlorid cyclisiert.
65 Niederalkylgruppen mit 1 bis 3 C-Atomen sind Methyl, Äthyl, Propyl und Isopropyl.
Die bevorzugteren erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen sind diejenigen der Formeln IV A und V A:
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und iva
und va
worin R'o und R'j ein Wasserstoffatom oder einen Methyloder Äthylrest, R'2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Fluoratom, R'3 ein Wasserstoff- oder Fluoratom, wobei R'3 kein Fluor ist, wenn R'2 Chlor ist, und R'4 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom oder den Trifluormethylrest bedeuten.
Die am meisten bevorzugten erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen sind diejenigen der Formeln IVB und VB:
10
vb
worin R"j ein Wasserstoffatom oder den Methylrest, R"2 20 ein Wasserstoff- oder Chloratom und R"4 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Fluoratom bedeuten.
Als Tranquilizer können die Verbindungen der Formeln IV und V in Dosierungseinheitsformen von 1 bis 15 mg je kg und vorzugsweise in Dosierungen von 1 bis 10 mg/kg verwen-25 det werden. Bei grösseren Säugetieren, über 10 kg, wird der niedrigere Bereich der Dosierung bevorzugt.
Bei der Verwendung als Zwischenprodukte werden die Verbindungen der Formel V vorzugsweise zuerst mit Formaldehyd in Formalin behandelt, wobei ein 2-[(2-Hydroxyme-30 thyl)-imidazol-l-yl]-benzophenon der Formel
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chaoh
fu
45
VI I I
Ra ivb
entsteht worin R0, Rj, R2, R3 und R4 vorstehende Bedeutung haben. Die Verbindung VIII kann dann z. B. mit Thio-nylchlorid behandelt werden, wobei das Chlorid des Alkohols 55 VIII entsteht, worauf diese Verbindung mit Ammoniak cyclisiert wird, wobei man als Endprodukte die bekannten 4H-Imidazo-[l,2-a][l,4]-benzodiazepine (BE-PS 787 251) erhält, die wichtige Sedativa, Hypnotika und Tranquilizer sind.
Die Ausgangsverbindungen der Formel I des erfindungsge-mässen Verfahrens können, wie in den nachstehenden Präparaten gezeigt wird, synthetisiert werden.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungs-gemässen Verfahrens wird eine Verbindung der Formel I mit überschüssigem Trialkylorthoformiat erhitzt. Bevorzugt wird die Lösung der Verbindung I in dem Orthoformiat 5 bis 24 Stunden lang unter Rückfluss behandelt. Trimethyl- oder Triatk^lorthoformiat werden bevorzugt, jedoch können höhere Trialkylorthoformiate, bis zu 3-Atomen, ebenfalls verwendet
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werden. Die Rückflussbehandlung wird gewöhnlich fortgesetzt, bis der meiste Alkohol, d. h. Methanol bzw. Äthanol, abdestilliert ist. Das dabei entstehende öl ist die Verbindung II, die gewöhnlich ohne weitere Reinigung verwendet wird.
Die Verbindung II wird in einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Äthanol, Methanol oder Propanol, gelöst und die Lösung kann mit dem überschüssigen 1,3-Dioxolan der Formel VI behandelt werden. Das Gemisch wird in der Regel V2 bis 3 Stunden lang unter Rückfluss behandelt. Danach können sämtliche flüchtigen Flüssigkeiten, vorzugsweise durch Vakuumdestillation, entfernt werden und der Rückstand wird im allgemeinen mit Hilfe üblicher Massnahmen gereinigt, wie beispielsweise Waschen mit organischen Lösungsmitteln, Filtrieren, Kristallisieren, wobei man das gereinigte Produkt der Formel III erhält.
Bei einer anderen Variante wird die Verbindung der Formel VI durch ein Aminoacetal oder Aminoketal der Formel VII ersetzt. Die Reaktion wird üblicherweise durch Umsetzung einer Lösung der Verbindung II in Methanol- oder Äthanollösung zwischen 25 und 78° C mit Verbindung VII 1 bis 24 Stunden lang durchgeführt, wobei man die entsprechende Verbindung der Formel III A erhält, die man ohne weitere Reinigung verwenden kann.
Die Verbindung der Formel III, in reiner oder in roher Form, wird gewöhnlich in einem inerten organischen Lösungsmittel gelöst, worauf Titantetrachlorid zugesetzt wird. Die Zugabe erfolgt im allgemeinen zwischen 0 und 20° C unter Rühren innerhalb von 5 bis 30 Minuten. Danach wird das Gemisch vorzugsweise auf Rückflusstemperatur gebracht und bei dieser Temperatur 1 bis 12 Stunden lang gehalten, wobei man die entsprechende Verbindung der Formel IV erhält. Die Verbindung der Formel IV wird gewöhnlich isoliert und kann nach üblichen Methoden, z. B. Extraktion, Filtrieren, Chromatographieren oder Kristallisieren, gereinigt werden.
Die Verbindung der Formel IV wird erfindungsgemäss zur Verbindung der Formel V mit einem Chromsäureoxidations-mittel oxidiert.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform wird die Essigsäurelösung der Verbindung IV mit der Chromverbindung vermischt und das Gemisch 1 bis 12 Stunden lang auf Rückflusstemperatur erhitzt. Nach dem Abkühlen kann das Gemisch mit einer Base, z. B. wässrigem Natrium- oder Kaliumhydroxid oder -carbonat, neutralisiert und das Produkt V durch Extraktion gewonnen werden. Zum Reinigen der Verbindung der Formel V werden in der Regel übliche Massnahmen, wie Waschen, Filtrieren mit oder ohne Filterhilfen, Chromatographie und/oder Kristallisation, angewandt.
Nachstehende Präparate und Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.
Präparat 1 2-Amino-5-chlorbenzophenonhydrazon Ein Gemisch aus 27,2 g (0,117 Mol) 2-Amino-5-chlor-benzophenon in 170 ml Diäthylenglyko! und 23 ml (0,45 Mol) 99%igem Hydrazinhydrat wurde insgesamt 7 Stunden lang auf Rückflusstemperatur erhitzt. Man liess die Lösung sich über Nacht bei Raumtemperatur abkühlen. Der dabei entstehende hellgrüne Feststoff wurde mit 400 ml Wasser vermischt und in Benzol extrahiert. Die Schichten wurden getrennt und die Benzolportion über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Kristallisierung des Rückstands aus Äther/Hexan ergab 13,5 g (46,8%) der Titelverbindung dieses Präparats mit einem Schmelzpunkt von 133 bis 133,5° C.
Analyse für C13Hi2ClN3:
Berechnet: C 63,55 H 4,93 N 17,11 Cl 14,43 Gefunden: C 63,58 H 4,95 N 17,32 Cl 14,39
Präparat 2
2-Amino-2',5-dichlorbenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 2-Amino-2',5-dichlorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylen-glykol unter Rückfluss erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparats erhielt.
Präparat 3
2-Amino-5-chlor-2',6'-difluorbenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 2-Amino-5-chlor-2',6'-difluorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Di-äthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 4
2-Amino-2'-chlor-5-nitrobenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 2-Amino-2'-chlor-5-nitrobenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthy-îenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präprates erhielt.
Präparat 5 2-Aminobenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 2-Amino-benzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 6 2 - Amino-2' -chlorbenzophenonhy drazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 2-Amino-2'-chlorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 7 5-Fluor-2-aminobenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 5-Fluor-2-aminobenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 8
2-Amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 2-Amino-5-chlor-2'-fluorbenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparats erhielt.
Präparat 9
5-(Trifluormethyl)-2-aminobenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 5-(Trifluor-methyl)-2-aminobenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 10
2-Amino-3'-chlor-5-nitrobenzophenonhydrazon Nach dem Verfahren des Präparats 1 wurden 2-Amino-3'-chlor-5-nitrobenzophenon mit Hydrazinhydrat in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 11 2-Benzyl-4-chloranilin 16,1 g (287 mMol) Kaliumhydroxidpellets wurden zer-mahlen und in 85 ml Diäthylengkykol, das unter Rückfluss behandelt wurde, gelöst. Flüchtige Stoffe wurden abdestilliert,
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SO
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bis die Temperatur der Flüssigkeit 200° C erreicht hatte. Die Lösung wurde dann auf Raumtemperatur gekühlt, wonach 13,5 g (54,6 mMol) 2-Amino-5-chlorbenzophenonhydrazon zugesetzt wurden, während die sirupartige Flüssigkeit vorsichtig wieder erhitzt wurde. Bei 100° C war das gesamte Hydra-zon gelöst. Die Temperatur wurde auf 120 bis 150° C 45 Minuten lang gehalten, bis die Gasentwicklung aufhörte. Nach einer Gesamterhitzungsperiode von 1,5 Stunden wurde die Lösung gekühlt, auf Eis gegossen und mit Benzol extrahiert. Die Benzolschicht wurde abgetrennt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, wobei man ein orangefarbenes Öl erhielt. Die Destillation ergab 9,9 g der Titelverbindung dieses Präparates (89,2%) als gelbes öl mit einem Siedepunkt von 125 bis 140° C (bei 0,1 mm Hg).
Analyse für C13H12C1N :
Berechnet: C 71,72 H 5,56 N 6,44 Cl 16,28 Gefunden: C 71,55 H 5,51 N 6,58 Cl 16,16
Präparat 12 2-(o-Chlorbenzyl)-4-chloranilin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-2',5-dichlorbenzophenonhydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates mit einem Schmelzpunkt von 64 bis 65° C erhielt.
Präparat 13 4-Chlor-a - (2,6-difluorphenyl) -o-toluidin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Aminö-5-chlor-2',6'-difluorbenzophenon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 14 2-(o-Chlorbenzyl)-4-nitroanilin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-2'-chlor-5-nitrobenzophenonhydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 15 2-Benzylanilin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-benzophenonhydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 16 2-(o-Chlorbenzyl)-anilin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-2'-chlorbenzophenonhydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 17 4-(Fluor-a-(2,6-difluorphenyI)-o-toluidin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-2',5,6'-trifluorbenzophenon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 18 2-(o-Fluorbenzyl)-4-chloranilin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-2'-fluor-5-chlorbenzophenonhydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparats erhielt.
Präparat 19 4-(Trifluormethyl)-a-phenyl-o-toluidin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-5-(trifluormethyl)-benzophenon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Präparat 20 2-Benzyl-4-nitroanilin Nach dem Verfahren des Präparats 11 wurde 2-Amino-5-nitrobenzophenonhydrazon mit Kaliumhydroxid in Diäthylenglykol unter Rückfluss behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Präparates erhielt.
Nach den in den vorstehenden Präparaten beschriebenen Verfahren lassen sich andere a-Phenyl-o-toluidine synthetisieren. Repräsentative Verbindungen, die dabei erhalten werden, sind:
2-(o-Chlorbenzyl)-4-bromanilin,
4-Chlor-a-(m-chlorphenyl)-o-toluidin,
5-Brom-a-(o-fluorphenyl)-o-toluidin,
4-Brom-a-phenyl-o-toluidin,
3-Fluor-a-(o-fhiorphenyl)-o-toluidin,
3 -(Trifluormethyl)-a -phenyl-o-toluidin,
5-Nitro-a-[o-(trifhiormethyl)-phenyl]-o-toluidin, a-(o-Fluorphenyl)-o-toluidin und
4-Brom-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin.
Beispiel 1 l-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol
A) Eine Lösung von 50,6 g (0,233 Mol) 2-Benzyl-4-chIoranilin und 82,85 g (0,5095 Mol) Triäthylorthoformiat wurden 5 Stunden lang unter Rückfluss gehalten. Etwa 75 ml Äthanol und andere niedrigsiedende Materialien wurden abdestilliert unter Zurücklassung eines öligen Rückstandes.
B) Das rückständige öl wurde dann auf Raumtemperatur gekühlt, in 500 ml Methanol gelöst und mit 83,5 (0,795 Mol) Aminoacetaldehyddimethylacetal behandelt. Die Lösung wurde 3 Stunden lang unter Rückfluss behandelt, bis der Iminoäther vollständig umgesetzt war.
C Das Lösungsmittel wurde dann im Vakuum entfernt, wobei man ein Öl erhielt, das in 11 Monoglym gelöst wurde. Diese Lösung wurde vorsichtig mit 34,9 ml Titantetrachlorid (60,4 g, 0,318 Mol) versetzt. Die Lösung färbte sich sofort braun und erwärmte sich während der Zugabe des Metallsalzes beachtlich. Das Reaktionsgemisch wurde bei Umgebungstemperatur 10 Minuten lang gerührt und dann 4 Stunden lang unter Rückfluss behandelt. Man liess es sich über Nacht abkühlen, neutralisierte es dann, indem man es in 5,01 kalte wässrige 5%ige Natriumhydroxidlösung goss, und extrahierte es mit Chloroform (es wurden etwa 9 Lösungsmittel verwendet). Die organischen Schichten wurden mit gesättigtem wäss-rigem Natriumchlorid gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem Sirup eingeengt, wobei man 51,6 g einer schwarzen teerartigen Substanz erhielt. Diese wurde über 2500 g Silicagel chromatographiert und mit Äthyl-acetat eluiert, wobei man 1-1-Fraktionen entnahm. Das Produkt wurde in Fraktionen 8 bis 14 isoliert, wobei man nach Umkristallisierung aus Äther/Hexan 29,77 g (48%) farbloser Prismen der Titelverbindung dieses Beispiels mit einem Schmelzpunkt von 69 bis 70,5° C erhielt.
Analyse für Ci6H13C1N2, Molekulargewicht 268,73:
Berechnet: C 71,51 H 4,87 N 10,43 Cl 13,19 Gefunden: C 71,81 H 4,82 N 10,42 Cl 13,31
Beispiel 2
l-[4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol A) 58,7 g (0,233 Mol) 4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-to-luidin wurden 3 Stunden lang mit 83,0 g (0,509 Mol) Tri-
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äthylorthoformiat unter Rückfluss behandelt, um Äthanol zu entfernen, wobei man einen öligen Rückstand erhielt.
B) Dieser ölige Rückstand wurde auf Raumtemperatur gekühlt, in 500 ml Methanol gelöst und mit 83,5 g (0,795 Mol) Aminoacetaldehyd-dimethylacetal behandelt. Die Lösung wurde bei Raumtemperatur 20 Minuten lang gerührt und dann 3V2 Stunden unter Rückfluss behandelt.
C) Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und das dabei entstehende Öl, gelöst in 11 Monoglym, wurde vorsichtig mit 34,9 ml (60,4 g, 0,318 Mol) Titantetrachlorid behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Umgebungstemperatur 10 Minuten lang gerührt, dann 4 Stunden lang unter Rückfluss behandelt, auf Raumtemperatur abgekühlt, auf Eis gegossen und mit 5,0 1 kalter 10%iger wässriger Natriumhydroxidlösung neutralisiert. Das Gemisch wurde mit Chloroform behandelt und beide Schichten durch Celit filtriert, um suspendierte Feststoffe zu entfernen. Die Schichten wurden getrennt und die wässrige Schicht sorgfältig mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Salzlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem öl (140,0 g) eingeengt, das über 4,8 kg Silicagel chromatographiert wurde, indem man mit einem Gemisch aus 30% Äthylacetat/70% Skellysolve B-Hexan eluierte und 600 ml-Fraktionen entnahm. Nach der 20. Fraktion wurde die Säule mit einem Gemisch aus 50% Äthylacetat/50% Skellysolve B-Hexan eluiert. Das Produkt wurde in Fraktionen 21 bis 29 isoliert und aus Äthylacetat auskristallisiert, wobei man 18,43 g der Titelverbindung dieses Beispiels mit einem Schmelzpunkt von 62 bis 63° C erhielt. Eine Analysenprobe besass einen Schmelzpunkt von 63,5 bis 64,6° C.
Analyse für Ci6Hi2C12N2, Molekulargewicht 303,19:
Berechnet: C 63,38 H 3,99 N 9,24 Cl 23,39 Gefunden: C 63,15 H 3,94 N 9,19 Cl 23,18
Beispiel 3
5-Methyl-l-(4-chlor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol A) N'-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)-N-[(2-methyl-1,3 -dioxolan-2-yl)-methyl]-formalidin Eine Lösung aus 5,06 g (23,3 mMol) 2-Benzyl-4-chlor-anilin und 8,28 g (51,0 mMol) Triäthylorthoformiat wurde 5 Stunden lang unter Rückfluss behandelt, um Äthanol abzu-destillieren. Das dabei entstehende gelbe Öl wurde in 25 ml absolutem Äthanol gelöst, mit 2-Methyl-2-(aminomethyl)-1,3-dioxolan behandelt und 1,5 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Sämtliche flüchtigen Flüssigkeiten wurden im Vakuum entfernt, wobei man 5,26 g N'-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)-N-[(2-methyl-l,3-dioxolan-l-yl)-methyl]-formalidin erhielt, das filtriert und mit Hexan gewaschen wurde. Die aus Äthyl-acetat/Hexan umkristallisierte Analysenprobe besass einen Schmelzpunkt von 105 bis 107° C.
Analyse für C19H21C1N202, Molekulargewicht 344,83 : Berechnet: C 66,17 H 6,14 N 8,13 Cl 10,28 Gefunden: C 65,98 H 6,12 N 8,03 Cl 10,35
B ) 5 -Methyl-1 -(4-chlor-a -phenyl-o-tolyl) -imidazol Das Produkt von A) (2,77 g, 8,11 Mol) wurde in 40 ml Monoglym gelöst und vorsichtig bei Raumtemperatur mit 1,22 ml (2,10 g, 11,1 mMol) Titantetrachlorid behandelt. Nachdem die ursprünglich heftige exotherme Reaktion abgeklungen war, wurde das Reaktionsgemisch 3 Stunden lang auf einem Dampfbad auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Eis abgeschreckt, neutralisiert, mit Chloroform extrahiert, getrocknet und über 150 g Silicagel chromatographiert, indem man mit 100 ml Äthylacetat und 900 ml eines 1/99 Methanol/Äthylacetatgemisches eluierte (18 ml-Fraktionen wurden gesammelt). Das Produkt wurde in Fraktionen 24 bis 37 gesammelt und aus Äthylacetat/Hexan-
Gemischen kristallisiert, wobei man 0,71 g der Titelverbindung dieses Beispiels mit einem Schmelzpunkt von 64 bis 66° C erhielt. Eine zweite Ausbeute wog 0,17 g. Eine aus einem Äthylacetat/Hexangemisch umkristallisierte Analysenprobe besass einen Schmelzpunkt von 65 bis 66° C.
Analyse für C17H15C1N2, Molekulargewicht 282,76:
Berechnet: C 72,21 H 5,35 N 9,91 Cl 12,54 Gefunden: C 71,97 H 5,38 N 9,79 Cl 12,85
Beispiel 4
l-[4-Nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-Nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Aminoacet-aldehyddimethylacetal umgesetzt, und das dabei entstehende Produkt wurde mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 5
5-Methyl-l-[4-nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde 4-Nitro-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Öl wurde mit 2-Methyl-2-(aminome-thyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 6
l-[4-Fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyll-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-Fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Amino-acetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt, und das dabei entstehende Produkt wurde mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 7
5-Äthyl-l-[4-fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde 4-Fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Äthyl-2-(aminome-thyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 8
1 - [4- (Trifluormethyl) -a -phenyl-o-tolyl] -imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-(Trifluor-methyl)-a-phenyl-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Amino-acetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt, und das dabei entstehende Produkt wurde mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 9
5-Methyl-l-[4-(trifluormethyl)-a-phenyl-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde 4-(Trifluor-methyl)-û-phenyl-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Methyl-2-(aminome-thyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 10
l-[4-Chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-Chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit
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Aminoacetaldehyddimethylacetal und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 11
4-Äthyl-5-methyl-l-[4-chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde 4-Chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Methyl-2-(l-amino-propyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 12 l-(4-Nitrora-phenyl-o-tolyl)-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-Nitro-a-phenyl-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Aminoacetaldehyddimethylacetal umgesetzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 13
5-Methyl-l-(4-nitro-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde 4-Nitro-a-phe-nyl-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Methyl-2-(aminomethyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 14 l-(4-Fluor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-Fluor-a-phenyl-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Aminoacetaldehyddimethylacetal umgesetzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 15
5-Methyl-l-(4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl)-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde 4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Methyl-2-(aminome-thyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 16 1 -(a -Phenyl-o-tolyl)-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde a-Phenyl-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Aminoacetaldehyddimethylacetal umgesetzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 17 5-Methyl-l-(a-phenyl-o-tolyl)-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde a-Phenyl-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Methyl-2-(aminomethyl)-l,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 18
l-[4-Chlor-a-(o-fluorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-Chlor-a-(o-fluorphenyl)-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Amino-acetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 19
5-Methyl-l-[ß-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde a-(o-Chlor-phenyl)-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Methyl-2-(aminomethyl)-1,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 20 l-[a-(o-Chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde a-(o-Chlor-phenyl)-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Aminoacetaldehyddimethylacetal umgesetzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 21
4,5-Diäthyl-l-[a-(o-fluorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde a-(o-Fluor-phenyl)-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Äthyl-2-(l-aminopropyl)-1,3-dioxolan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 22
1 - [4-Brom-a- (o-chlorphenyl) -o-tolyl] -imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurde 4-Brom-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin zuerst mit Trimethylorthoformiat umgesetzt. Das dabei entstehende Produkt wurde mit Aminoacetaldehyd-dimethylacetal umgesetzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid in Monoglym erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 23
5-Propyl-l-[4-brom-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol Nach dem Verfahren des Beispiels 3 wurde 4-Brom-a-(o-chlorphenyl)-o-toluidin mit Triäthylorthoformiat umgesetzt, das dabei entstehende Öl mit 2-Propyl-2-(aminome-thyl)-l,3-dioxoIan erhitzt und das dabei entstehende Produkt mit Titantetrachlorid behandelt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Nach den Verfahren der vorstehenden Beispiele Hessen sich andere l-(a-Phenyl-o-tolyl)-imidazole IV erhalten.
Auf diese Weise erhaltene repräsentative Verbindungen sind:
l-(4-Brom-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol, l-(5-Brom-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol,
4-Methyl-l-(5-brom-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol,
5-Methyl-l-(5-brom-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol, 4,5-Dimethyl-l-(5-brom-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol, 4-Methyl-l-[a-(m-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol,
4-Propyl-l-[a-(m-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol,
5-Äthyl-4-propyl-l-[a-(m-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol, 4,5-Dimethyl-l-[4-(trifluormethyl)-a-(o-chlorphenyl)-
o-tolyl]-imidazol,
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4,5-Diäthyl-l-[4-nitro-ß-(o-chIorphenyl)-o-tolyl]-imidazol und
5-Propyl-l-(4-chlor-ß-phenyl-o-tolyl)-imidazol.
Beispiel 24 5-Chlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon In einen 500 ml-Rundkolben wurden 26,8 g (0,100 Mol) l-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol in 100 ml Essigsäure gelöst. 100 ml Jones Reagens wurden vorsichtig zugesetzt und das Gemisch unter Stickstoff 4 Stunden lang auf einem Dampfbad unter Rückfluss behandelt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Gemisch in 4,01 kalte 7 %ige wässerige Natriumhydroxidlösung gegossen und mit 2,21 Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit wässrigem gesättigtem Natriumchlorid gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter Bildung eines dunklen Öls eingeengt. Dieses Öl wurde in Äthylacetat gelöst, mit 1,0 g Aktivkohle behandelt und durch wasserfreies Magnesiumsulfat filtriert. Kristallisation aus Äthylacetat/ Hexan (1/2) ergab 15,3 g der Titelverbindung dieses Beispiels. Umkristallisation von 1,0 g des Produktes aus Äthylacetat ergab 0,30 g farbloser Prismen mit einem Schmelzpunkt von 106 bis 108° C.
Analyse für Ci6HtiClN20:
Berechnet: C 67,97 H 3,92 N 9,91 Cl 12,54 Gefunden: C 67,78 H 3,94 N 9,97 Cl 12,57
Beispiel 25
2 ', 5 -Dichlor-2- (imidazol-1 -yl)-benzophenon In einem 500 ml-Rundkolben wurden 30,3 g (0,100 Mol) l-[4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in 100 ml Essigsäure gelöst. 100 ml Jones Reagens wurden vorsichtig zugesetzt und das Gemisch unter Stickstoff 4 Stunden lang auf einem Dampfbad unter Rückfluss behandelt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Gemisch in 4,01 kalte wäss-rige 7 %ige Natriumhydroxidlösung gegossen und mit 2,21 Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wurde mit einer wässrigen gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem Öl eingeengt, das aus Äthylacetat auskristallisierte und die Titelverbindung dieses Beispiels mit einem Schmelzpunkt von 146 bis 148° C ergab.
Analyse für Ci6H10Cl2N2ö, Molekulargewicht 317,17: Berechnet: C 60,59 H 3,18 N 8,83 Cl 22,36 Gefunden: C 60,96 H 3,38 N 8,97 Cl 22,26
Beispiel 26
5 -Chlor-2-(5 -methylimidazol-1 -yl) -benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Methyl-l-(4-chlor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens behandelt und 3 Stunden lang auf einem Dampfbad erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 27
2' ,5-Dichlor-2-(5 -methylimidazol-1 -yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Methyl-l-[4-chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 28
2'-Chlor-5-nitro-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde l-[4-Nitro-ß-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 29
2'-Chlor-5-nitro-2-(5-methyIimidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Methyl-l-[4-nitro-ß-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 30
2'-Chlor-5-fluor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde l-[4-Fluor-ß-(o-chlorpheny])-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 31
2'-Chlor-5-fluor-2-(5-äthyIimidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Äthyl-l-[4-fluor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 32
5-(Trifluormethyl)-2-imidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde l-[4-(Tri-fluormethyl)-a-phenyl-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 33
5-(Trifluormethyl)-2-(5-methylimidazol-l-yl)-2'-chlor-benzophenon
Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Methyl-l-[4-(trifluormethyl)-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 34
5-Chlor-2' ,6' -difluor-2-(imidazol-1 -yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde l-[4-Chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 35
5-Chlor-2', 6' -difluor-2 - (4-äthyl-5 -methylimidazol- 1-yl)-benzophenon
Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 4-Äthyl-5-methyl-l-[4-chlor-a-(2,6-difluorphenyl)-o-tolyl]-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 36 5-Nitro-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde l-(4-Nitro-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 37
5-Nitro-2-(5-methylimidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Methyl-l-[4-nitro-ß-phenyl-o-tolyll-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 38 5-Fluor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde l-(4-Fluor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 39 2'-Chlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde l-[a-(o-Chlorphenyl)-o-tolylj-imidazol in Essigsäure mit Jones
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Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 40 2-(5-Methylimidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Methyl-l-(a-phenyl-o-tolyl)-imidazoI in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Beispiel 41
2'-Chlor-2-(5-methylimidazol-l-yl)-benzophenon Nach dem Verfahren des Beispiels 24 wurde 5-Methyl-
1-[a-(o-chlorphenyl)-o-tolylj-imidazol in Essigsäure mit Jones Reagens erhitzt, wobei man die Titelverbindung dieses Beispiels erhielt.
Nach dem Verfahren des Beispiels 24 Hessen sich andere
2-(Imidazol-l-yl)-benzophenone herstellen. Auf diese Weise erhaltene repräsentative Produkte sind:
12
5-Chlor-2'-fluor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon, 5-Brom-2'-chlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon, 2'-Chlor-5-fluor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon,
4-Chlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon,
s 3-(Trifluormethyl)-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon, 3'-Chlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon, 5,4'-Dichlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon,
5-Brom-2'-chlor-2-(5-methylimidazol-l-yl)-benzophenon, 5-Chlor-2'-fluor-2-(5-methylimidazol-l-yl)-benzophenon,
io 5-Nitro-2'-fluor-2-(5-äthyHmidazol-l-yl)-benzophenon, 5-Nitro-2-(5-propylimidazol-l-yl)-benzophenon, 5-Fluor-2-(5-isopropyHmidazol-l-yl)-benzophenon, 5-(Trifluormethyl)-2-(4,5-dimethylimidazol-l-yl)-benzo-phenon,
15 4-Brom-2'-c,hlor-2-(4,5-diäthylimidazol-l-yl)-benzo-phenon und
5-Fluor-2'-chlor-2-(4,5-dipropylimidazoI-l-yl)-benzo-phenon.
Claims (8)
1
-ri
(vi)
10
worin R0 und Ri vorstehende Bedeutung haben, erhitzt und die dabei entstehende Verbindung der Formel o> J°
ri— c- CH
15
25
(hd
30 worin R0, Ri, R2, R3 und R4 vorstehende Bedeutung haben, mit Titantetrachlorid zwischen 0 und 20° C in einem inerten organischen Lösungsmittel behandelt, oder indem man die Verbindung der Formel II mit einem Aminoaldehyddiacetal oder Aminoketondiketal der Formel
35
40
h2n-
Re
Ro
•ch c ri
(VII)
worin Rg Methyl- oder Äthylreste bedeuten, in einem Q-Q-Alkanol unter Bildung einer Verbindung der Formel
45
worin R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem Trialkylorthoformiat, worin der Alkylrest 1 bis 3 C-Atome aufweist, erhitzt, die dabei entstehende Verbindung der Formel n=ch-or5 50
(ii)
60
(III A)
umsetzt, worin R0, Ra, R2, R3, R4 und R6 vorstehende Bedeutung haben, und diese dann auf die gleiche Weise wie Verbindungen der Formel III mit Titantetrachlorid cyclisiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel I in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels mit Trialkylorthoformiat erhitzt.
2
PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der Formel
Ro
(IV)
worin R0 und Ri Wasserstoffatome oder Alkylreste mit 1 bis 3 C-Atomen, R2 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom oder den Trifluormethylrest, R3 ein Wasserstoff- oder Fluoratom, wobei R3 kein Fluor ist, wenn R2 Chlor oder Trifluor-methyl ist, und R4 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder den Trifluormethyl- oder Nitrorest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
IH2
(I)
worin R2, R3 und R4 vorstehende Bedeutung haben und R5 die Alkylgruppe des ausgewählten Alkylorthoformiats ist, in einem inerten organischen Lösungsmittel mit einem 1,3-Di-oxolan der Formel
!°
h2n—ch-
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man l-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol herstellt.
3
618 687
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass man l-[4-Chlor-a-(o-chlorphenyl)-o-tolyl]-imidazol herstellt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Methyl-l-(4-Chlor-a-phenyl-o-tolyl)-imidazol herstellt.
6. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel
(V)
worin R0 und Rx Wasserstoffatome oder Alkylreste mit 1 bis 3 C-Atomen, R2 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom oder den Trifluormethylrest, R3 ein Wasserstoff- oder Fluoratom, wobei R3 kein Fluor ist, wenn R2 Chlor oder Trifhior-methyl ist, und R4 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder den Trifhiormethyl- oder Nitrorest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gemäss Anspruch 1 eine Verbindung der Formel IV herstellt und diese anschliessend mit einem Chromsäureoxidationsmittel oxidiert.
30
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Chlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon herstellt.
8. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man 2',5-Dichlor-2-(imidazol-l-yl)-benzophenon her-35 stellt.
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |