Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxazolidinons
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des 3-Isopropyl-5-(o-allyloxy-phenoxy- methyl)oxazolidinons-2 der Formel
EMI1.1
Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere hemmt sie adrenergische ss-Rezeptoren, wie sich im Tierversuch, z. B. an Katzen und isolierten Meerschweinchenherzen zeigt. So zeigt sie beispielsweise an Katzen bei intravenöser Gabe in Dosen von 0,01 bis 0, 1 mg/kg eine ausgesprochene ss-blockierende Wirkung. Die neue Verbindung kann daher bei Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen Verwendung finden.
Die neue Verbindung ist aber auch ein wertvolles Zwischenprodukt für die Herstellung von anderen nützlichen Stoffen, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen, wie z. B. des im Schweizer Patent Nr.
451 114 beschriebenen 1-Isopropylamino-2-hydroxy 3-(o-allyloxyphenoxy)-propans.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in die Verbindung der Formel
EMI1.2
den Isopropylrest einführt.
Die Reaktion kann in üblicher Weise erfolgen, vorzugsweise durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester des Isopropanols. Ein reaktionsfähiger Ester ist dabei vor allem ein Ester einer starken anorganischen oder organischen Säure, wie z. B. einer Halogenwasserstoffsäure, wie Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoffsäure, oder einer Sulfonsäure, z. B. einer Arylsulfonsäure, wie der p-Toluolsulfonsäure. Vorteilhaft verwendet man die Verbindung der Formel II in Form eines Metallsalzes, z. B. eines Alkali-, wie Natriumoder Kaliumsalzes, oder man arbeitet in Gegenwart eines zur Bildung solcher Salze geeigneten Kondensationsmittels.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.
Die neuen Verbindungen können als Racemate oder in Form der Antipoden vorliegen. Die Racemate lassen sich in üblicher Weise in die Antipoden zerlegen. Vorteilhaft isoliert man den wirksameren Antipoden.
Die neuen Verbindungen können z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.
Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
12,5 g 5-(o-Allyloxy-phenoxymethyl)-oxazolidinon (2) werden mit 1,2 g Natriumhydrid in 200 ml Toluol während einer Stunde unter Rühren auf 80C erwärmt.
Anschliessend tropft man bei derselben Temperatur 7 g Isopropylbromid zu. Nach 4 Stunden werden 10 ml Athanol und nachher 100 ml Wasser zugegeben. Die organische Schicht wird abgetrennt, und das Lösungsmittel wird eingedampft. Durch Umkristallisation des Rückstandes aus Methylenchlorid-Petroläther erhält man 3-Isopropyl-5-(o-allyloxy-phenoxymethyl)-oxazolidinon-2 der Formel
EMI2.1
in Kristallen von F. 58-60
Das als Ausgangsmaterial verwendete 5-(o-Allyl oxy-phenoxyrnethyl)-oxazolidinon-(2) kann hergestellt werden durch Umsetzung von 70 g Brenzkatechinmonoallyläther mit 70 g 5-Chlormethyl-oxazolidinon in 200 ml Aceton in Gegenwart von 50 ml Pottasche.
Nach 12 Stunden Kochen wird das Reaktionsgemisch filtriert und eingedampft. Den Rückstand kristallisiert man aus Isopropanol um.
Process for the preparation of a new oxazolidinone
The invention relates to a process for the preparation of 3-isopropyl-5- (o-allyloxyphenoxymethyl) -oxazolidinone-2 of the formula
EMI1.1
The new compound has valuable pharmacological properties. In particular, it inhibits adrenergic SS receptors, as shown in animal experiments, e.g. B. shows on cats and isolated guinea pig hearts. For example, it shows a pronounced SS-blocking effect in cats when given intravenously in doses of 0.01 to 0.1 mg / kg. The new compound can therefore be used for angina pectoris or cardiac arrhythmias.
The new compound is also a valuable intermediate for the production of other useful substances, in particular of pharmacologically active compounds, such as. B. the in Swiss patent no.
451 114 described 1-isopropylamino-2-hydroxy 3- (o-allyloxyphenoxy) propane.
The process according to the invention for preparing the new compounds is characterized in that the compound of the formula
EMI1.2
introduces the isopropyl radical.
The reaction can take place in the usual way, preferably by reaction with a reactive ester of isopropanol. A reactive ester is above all an ester of a strong inorganic or organic acid, such as. B. a hydrohalic acid such as chloric, bromic or hydroiodic acid, or a sulfonic acid, e.g. B. an aryl sulfonic acid, such as p-toluenesulfonic acid. The compound of formula II is advantageously used in the form of a metal salt, e.g. B. an alkali, such as sodium or potassium salt, or one works in the presence of a condensation agent suitable for forming such salts.
The starting materials are known or can be obtained by methods known per se.
The new compounds can exist as racemates or in the form of the antipodes. The racemates can be broken down into the antipodes in the usual way. It is advantageous to isolate the more effective antipode.
The new connections can e.g. B. can be used in the form of pharmaceutical preparations which contain them as a mixture with a pharmaceutical, organic or inorganic, solid or liquid carrier material suitable for enteral or parenteral administration.
In the following example the temperatures are given in degrees Celsius.
example
12.5 g of 5- (o-allyloxyphenoxymethyl) oxazolidinone (2) are heated to 80 ° C. with 1.2 g of sodium hydride in 200 ml of toluene for one hour while stirring.
7 g of isopropyl bromide are then added dropwise at the same temperature. After 4 hours, 10 ml of ethanol and then 100 ml of water are added. The organic layer is separated and the solvent is evaporated. Recrystallization of the residue from methylene chloride petroleum ether gives 3-isopropyl-5- (o-allyloxyphenoxymethyl) -oxazolidinone-2 of the formula
EMI2.1
in crystals of F. 58-60
The 5- (o-allyl oxy-phenoxyrnethyl) -oxazolidinone- (2) used as starting material can be prepared by reacting 70 g of pyrocatechol monoallyl ether with 70 g of 5-chloromethyl-oxazolidinone in 200 ml of acetone in the presence of 50 ml of potash.
After boiling for 12 hours, the reaction mixture is filtered and evaporated. The residue is recrystallized from isopropanol.