CH437262A - Process for the preparation of triarylphosphonium salts - Google Patents

Process for the preparation of triarylphosphonium salts

Info

Publication number
CH437262A
CH437262A CH1343062A CH1343062A CH437262A CH 437262 A CH437262 A CH 437262A CH 1343062 A CH1343062 A CH 1343062A CH 1343062 A CH1343062 A CH 1343062A CH 437262 A CH437262 A CH 437262A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
parts
vitamin
weight
ethanol
volume
Prior art date
Application number
CH1343062A
Other languages
German (de)
Inventor
Ulrich Dr Schwieter
Rudolf Dr Rueegg
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to BE639829D priority Critical patent/BE639829A/xx
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Priority to CH1343062A priority patent/CH437262A/en
Priority to DEH50593A priority patent/DE1197085B/en
Priority to DEH55358A priority patent/DE1247299B/en
Priority to US323156A priority patent/US3466335A/en
Priority to FR953306A priority patent/FR1383944A/en
Priority to GB48052/65A priority patent/GB1059675A/en
Priority to GB5285/65A priority patent/GB1059674A/en
Priority to GB44885/63A priority patent/GB1059673A/en
Priority to ES293568A priority patent/ES293568A1/en
Priority to SE12645/63A priority patent/SE313302B/xx
Priority to SE16353/69A priority patent/SE353898B/xx
Priority to SE09646/65A priority patent/SE333370B/xx
Priority to DK535863AA priority patent/DK125895B/en
Publication of CH437262A publication Critical patent/CH437262A/en
Priority to US05/189,411 priority patent/US3989758A/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/28Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5435Cycloaliphatic phosphonium compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von     Triarylphosphoniumsalzen       Eine sowohl bei der     synthetischen    Gewinnung von  Vitamin A, als auch bei der Isolierung von Vitamin A  aus natürlichen Quellen auftretende Schwierigkeit be  steht darin, dass aus den bei der Gewinnung anfallenden  Gemischen das     Vitamin-A-aktive    Material nur zum Teil  in Form von kristallinem     all-trans        Vitamin-A    abgetrennt  werden kann. Selbst wenn die verbleibenden Mutterlau  gen komplizierten     Aufarbeitungsoperationen    unterworfen  werden, gelingt es nach den bisher bekannten Arbeits  methoden nicht, das vorhandene Material in befriedigen  dem Ausmass in reiner kristalliner Form zu isolieren.

    Diese Schwierigkeiten beruhen weitgehend darauf, dass  das     Vitamin-A-aktive    Material in zahlreichen     isomeren     Formen vorliegt, z. B. als     13-cis-,        11-cis-,        11,13-di-cis-,          9-cis-,        9,13-di-cis-Vitamin-A    oder als     Anhydro-Vit-          amin-A.    Besonders erschwerend ist der Umstand, dass  verschiedene dieser     Isomeren    nicht oder nur schwer       isomerisierbar    sind.

   Aus diesem Grunde verbleibt nach  der Isolierung von     kristallinem        all-trans-Vitamin-A    ein  verschiedene     Isomeren    enthaltendes     Vitamin-A-aktives     Gemisch, für das bis     anhin    keine     wirtschaftlich    befriedi  gende Verwendung gefunden werden konnte. Es ist des  halb schon verschiedentlich nach Möglichkeiten gesucht  worden, diese Mischungen technisch zu     verwerten,    doch  konnte bisher keine zufriedenstellende Lösung gefunden  werden.  



  Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde nun  überraschend ein Verfahren gefunden, welches gestattet,  die bei synthetischen oder     extraktiven    Verfahren anfal  lenden schwer     kristallisierbaren        Vitamin-A-Isomerenge-          mische    in kristalline, definierte Verbindungen zu über  führen. Es handelt sich dabei um     Triarylphosphonium-          salze,    die höchst interessante     Anwendungsmöglichkeiten     in der Herstellung von technisch verwertbaren     Polyen-          verbindungen    eröffnen. Man kann sie z.

   B. mit unge  sättigten Aldehyden zu wertvollen     Carotinoiden    um  setzen.  



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit ein  Verfahren zur Überführung synthetisch oder     extraktiv     gewonnener nicht oder schwer     kristallisierbarer    Isome-         rengemische    von Vitamin A oder     Vitamin-A-Estern    in       kristallisierbare        Salze,    das dadurch     gekennzeichnet    ist,

    dass man das     Isomerengemisch    mit einem     Triarylphos-          phin    in Gegenwart eines     Protonendonators    oder mit  einem     Säureadditionssalz    eines     Triarylphosphins    umsetzt  und das gebildete     Triarylphosphoniumsalz    in kristalli  sierter Form isoliert. Das so gebildete     Triarylphospho-          niumsalz    kann durch Umsetzung mit     Vitamin-A    Alde  hyd unter Zugabe eines Protonenakzeptors in     ss-Carotin     überführt werden.  



  Sämtliche bisher     bekannten    Verfahren zur Herstel  lung von Vitamin A oder     Estern    desselben und auch  die Gewinnung derartiger Verbindungen aus natürlichen  Quellen ergeben     Reaktionsgemische,    die     nicht        kristalli-          sierbare    Anteile verschiedener     Vitamin-A-Isomeren    ent  halten, so dass die Erfindung auf alle aus den bekannten       Vitamin-A-Verfahren    erhältlichen     Rohgemische    anwend  bar ist.

       Beispielsweise    werden solche Rohgemische bei  den nachstehend angeführten bekannten     Vitamin-A-          Synthesen    erhalten:  Aus     4-[2',6',6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]-2-me-          thyl-buten-(2)-al-(1)    mit     3-Methyl-penten-(2)        n-(4)-ol-          (1),        Helv.        Chim.    Acta,<I>30, S.</I> 1911, (1947) und     Helv.          Chim.    Acta, 32, S. 489, (1949).  



  Aus     ss-Jonyliden-äthyl-triphenyl-phosphonium-halo-          geniden    und     ss-Formyl-crotonsäureestern    oder     y-Acyl-          oxy-tiglinaldehyd,        Angew.        Chemie,    72, S. 811, (1960).  



  Aus     6-[2',6',6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]-4-me-          thyl-4-hydroxy-hexen-(5)-in-(1)    oder     6-[2',6',6'-Trüme-          thyl-cyclohexen-(1')-yl]-4-methyl-hexadien-(3,5)    -in - (1)  und     3-Keto-butanal-diacetal,    U.     S.-Patentschrift    Num  mer 2 676 992,     Angew.    Chemie, 72, S. 955, (1960).  



  Aus     ss-Jonylidenacetaldehyd    durch Kondensation  mit Aceton gefolgt von Kondensation mit     Cyanessigsäu-          ren    oder deren Estern, DAS Nr.<B>1</B>041<B>950.</B>  



  Aus     ss-Jonylidenacetaldehyd    und     Senecionsäure-          estern,    Journal of     Vitaminology,    4, 178, (1958).  



  Auch aus     natürlichen    Quellen gewonnene Konzen  trate, z. B. solche aus     Fischleberölen,    lassen sich mit Er  folg nach dem erfindungsgemässen Verfahren umsetzen.           Beim    erfindungsgemässen Verfahren arbeitet man  mit     Vorteil    in Gegenwart eines     inerten    Lösungsmittels,  wie beispielsweise     Methanol    oder Äthanol.  



  Als     Protonendonatoren    eignen sich z. B. anorgani  sche Säuren, wie     Halogenwasserstoffsäuren,    insbesondere       Chlorwasserstoffsäure    oder Schwefelsäure. Es lassen  sich daneben alle Säuren anwenden, die mit     Triarylphos-          phinen        Säureadditionssalze    bilden, z. B. auch     organische     Säuren, wie     Benzolsulfonsäure    oder     Trichloressigsäure.     



  Durch Entfernung von nichtpolaren Anteilen kann  das gebildete     Triarylphosphoniumsalz    in der Reaktions  mischung     angereichert    werden. Dies     kann    z. B. durch  eine Verteilung zwischen einem     wässrigen    Alkohol, wie  Methanol oder Äthanol, und einem     unpolaren,    mit dem       wässrigen    Alkohol nicht mischbaren Lösungsmittel, wie       Petroläther,    erfolgen. Mit Vorteil verwendet man zur  Verteilung eine Methanol bzw.     Äthanol/Petroläther-          Mischung,    die zu ungefähr 70 bis ungefähr<B>90%,</B> ins  besondere etwa<B>85%,</B> aus Methanol oder Äthanol be  steht.

   Die     wässrig-alkoholische    Phase wird nach Verdün  nen mit Wasser     mit    einem organischen Lösungsmittel,  z. B.     mit    Essigester, extrahiert. Aus der gewonnenen  Lösung kann das gewünschte     Triarylphosphoniumhalo-          genid    leicht in kristalliner Form isoliert werden.  



  Als Protonenakzeptoren bei der Umsetzung des     Tri-          arylphosphoniumhalogenids    mit dem     Vitamin-A-Aldehyd     verwendet man vorzugsweise basische Mittel, wie z. B.       Alkalihydroxyd,        Erdalkalihydroxyd,        Alkaliamide,        Erd-          alkaliamide,        Alkalialkoholate,        Erdalkalialkoholate,    Am  moniak und stark basische Amine, sowie auch metall  organische Verbindungen, wie z.

   B.     Lithiummethyl,          Lithiumphenyl,        Natriumphenyl,        Natriummethyl,        Gri-          gnardverbindungen    usw.  



  <I>Beispiel 1</I>  50 Gewichtsteile     Vitamin-A-AcetatMutterlauge,    (er  halten nach     Helv.        Chim.    Acta,<I>30,</I> 1923, [1947],     Abs.     Max. 328     my    E     i    = 553) werden in 500 Raumteilen  Äthanol gelöst und mit einer Lösung von 50 Gewichts  teilen     Kaliumhydroxyd    in 50 Raumteilen Wasser ver  setzt. Nach halbstündigem Stehen bei Raumtemperatur  giesst man die Lösung auf Eiswasser und extrahiert mit  Äther. Der Ätherextrakt wird nach mehrmaligem Wa  schen mit Wasser über     Natriumsulfat    getrocknet, filtriert  und unter vermindertem Druck eingedampft.

   Man erhält  42,3 Gewichtsteile rohen     Vitamin-A-Alkohol.     



  Den erhaltenen Rückstand versetzt man mit 20  Gewichtsteilen     Triphenylphosphin    und 55 Raumteilen       abs.    Äthanol. Darauf tropft man in einer Stickstoff  atmosphäre unter Rühren zu der so erhaltenen Suspen  sion 17 Raumteile einer     methanolischen        Salzsäurelö-          sung    (162 mg     HCl/ml    enthaltend). Man lässt 60 Stun  den bei Raumtemperatur rühren, giesst auf Wasser und  nimmt mit     Petroläther    (40 bis     45')    auf.     Man    extrahiert  mehrmals mit 85 %     igem    Methanol, wobei die gebildete  Zwischenphase in Lösung geht.

   Der     Methanol-Extrakt     wird in zwei weiteren Scheidetrichtern mit     Petroläther     (40 bis 45 ) gewaschen und nach dem Verdünnen mit  Wasser in Essigester aufgenommen. Die     Essigesterlösung     wäscht man mit verdünnter wässriger Kochsalzlösung,  trocknet über     Natriumsulfat    und dampft unter vermin  dertem Druck ein. Während des     Eindampfens    beginnt  die Kristallisation des     Retinyltriphenyl-phosphonium-          chlorids.    Man erhält 22,6 Gewichtsteile     (Abs.    Max.

    338     mu,    Ei = 533 in Feinsprit), die durch     Umkristalli-          sieren    weiter gereinigt werden können. Aus Aceton oder  Essigester erhält man hellgelbe Nadeln vom Schmelz-         punkt    192 bis 194      (Abs.        Max.    262, 269, 276 und  340     mu,    Ei = 181, 199, 214 und 870).  



  Die     mikroanalytische    Untersuchung dieser Verbin  dung     (C3sH44PCl    - 1     H20)    ergibt folgende Werte:       Ber.:    C 78,00 % H 7,92     %        Cl    6;06 %     H20    3,08       Gef.:    C 77,80 % H 7,80 % Cl 6,19 %     H20    2,97 %    <I>Beispiel 2</I>  Entsprechend den Angaben im Beispiel 1 erhält man  aus 44 Gewichtsteilen einer     Vitamin-A-Mutterlauge     (hergestellt durch Verseifen des nach     Helv.        Chim.    Acta  32, 498, [1949], erhältlichen Konzentrates,     Abs.    Max.

    331     m,u,    Ei = 920), welche vornehmlich     13-cis-Vit-          amin-A    enthält (der     neo-Gehalt    beträgt 66,5 % nach der       Maleinsäureanhydrid-Methode,    Vitamins     and        Hormones,     18,<B>315,</B> [1960]) und 25 Gewichtsteilen     Triphenylphos-          phin    in 60 Raumteilen     abs.        Äthanol    und 22 Raumteilen  einer     methanolischen        Salzsäurelösung    (162 mg     HCl/ml     enthaltend) 65,

  5 Gewichtsteile eines kristallinen Produk  tes bestehend aus     Retinyl-triphenyl-phosphoniumchlorids,     das nach dem     Umkristallisieren    aus Aceton bei 192 bis  194  schmilzt.  



  <I>Beispiel 3</I>  Nach 60stündigem Rühren von 39 Gewichtsteilen  einer     Vitamin-A-Acetat-Mutterlauge    (hergestellt nach       Helv.        Chim.    Acta, 32, 498, [1949],     Abs.    Max. 328,  Ei = 780, vornehmlich     13-cis-Vitamin-A-Acetat    ent  haltend), 21 Gewichtsteile     Triphenylphosphin    in 35  Raumteilen     methanolischer    Salzsäure (l62 mg     HCl/ml     enthaltend) erhält man nach den Angaben im Beispiel 1  52,3 Gewichtsteile eines kristallinen Rückstandes von       Retinyl-triphenyl-phosphoniumchlorid,    das nach dem       Umkristallisieren    bei 192 bis 194  schmilzt.

    



  <I>Beispiel 4</I>  Aus 30 Gewichtsteilen einer     Vitamin-A-ACetat-Mut-          terlauge    (erhalten nach Vornahme einer Verteilungs  operation des nach     Helv.        Chim.    Acta,<I>30,</I> 1923, [1947]  erhaltenen Öls,     Abs.    Max.

   298, 314 und 328 Ei = 601,  <B>617</B> und 538, n D = 1,5710) in 40 Raumteilen     abs.     Äthanol, 44 Gewichtsteilen     Triphenylphosphin    und 14  Raumteilen     methanolischer    Salzsäure (162 mg     HCl/ml     enthaltend) erhält man nach 24     .stündigem    Rühren bei  Raumtemperatur entsprechend den Angaben im Bei  spiel 1 7,1 Gewichtsteile kristallines     Retinyl-triphenyl-          phosphoniumchlorid    vom     Schmelzpunkt    192 bis 194 .

    <I>Beispiel 5</I>  In analoger Weise wie im Beispiel 1 erhält man  aus 15,5 Gewichtsteilen eines Konzentrates von     Vit-          amin-A-Pahnitat    (aus natürlichem Vitamin A gewon  nen) durch     Verseifung        mit    15 Gewichtsteilen Kalium  hydroxyd in 15 Raumteilen Wasser und 150 Raumtei  len Äthanol 10,5 Gewichtsteile eines     Vitamin-A-Alko-          hol-Konzentrates        (Abs.    Max. 325     mu,    Ei = 750).

    Hieraus erhält man durch Behandlung mit 5,5 Gewichts  teilen     Triphenylphosphin    in 15 Raumteilen     abs.        Äthanol     und 4,6 Gewichtsteilen     methanolischer    Salzsäure  (162 mg     HCl/ml    enthaltend) 10,4 Gewichtsteile eines  kristallinen Rückstandes von     Retinyl-triphenyl-phospho-          niumchlorid.     



  <I>Beispiel 6</I>  Durch 24stündiges Rühren von 37,5 Gewichtsteilen       Triphenylphosphoniumbromid    mit 50 Gewichtsteilen der  im Beispiel 2     verwendeten        Vitamin-A-Mutterlauge    in  100 ml     abs.        Äthanol    erhält man in analoger Weise wie  im Beispiel 1 72,8 Gewichtsteile eines kristallinen Rück-           standes    von     Retinyl-triphenyl-phosphoniumbromid.    Nach  einmaligem     Umkristallisieren    aus Aceton     schmilzt    diese  Verbindung bei 180 bis 182  (Abi. Max. 261, 268, 276  und 340     m,u,    Ei = 148, 171, 188 und 811).  



  <I>Beispiel 7</I>  18,9 Gewichtsteile     11,13-Di-ais-Vitamin-A    (Abi.  Max. 314 mg, Ei = 902, etwa 88 %     ig)    ergeben nach  24stündigem Rühren     mit    78 Gewichtsteilen     Triphenyl-          phosphin    in 30 Raumteilen     abs.    Äthanol und 15,5       Raumteilen        methanolischer        Salzsäure    (162 mg     HCl/ml     enthaltend) entsprechend den Angaben im Beispiel 1  32,3 Gewichtsteile eines kristallinen Rückstandes,

   aus  dem durch     Umkristallisieren    reines     Retinyl-triphenyl-          phosphoniumchlorid    vom     Schmelzpunkt    192 bis 194   erhalten wird.  



  <I>Beispiel 8</I>  52 Gewichtsteile     eines        Fischleberöls        ( Ocean-Gold ,     nach der Analyse 7200 I. E. Vitamin pro     Gramm    ent  haltend) werden analog wie im Beispiel 1 verseift. Man  erhält 3 Gewichtsteile eines     Vitamin-A-Konzentrates     (Abi. Max. 323     mu,    Ei = 70,7). Nach Zugabe von  2 Gewichtsteilen     Triphenylphosphin,    5 Raumteilen  Äthanol und 2,5 Raumteilen     methanolischer    Salzsäure  (162 mg     HCl/ml    enthaltend) rührt man in einer Stick  stoffatmosphäre 60 Stunden bei Raumtemperatur.

   Bei  der Aufarbeitung gemäss Beispiel 1 erhält man als Rück  stand des     Essigesterextraktes    0;45 Gewichtsteile rohes       Retinyl-triphenyl-phosphoniumchlorid.    Durch     Umkri-          stallisieren    aus Essigester erhält man 0,1 Gewichtsteile  kristallines     Retinyl-triphenyl-phosphoniumchlorid    vom  Schmelzpunkt 186 bis 190.  



  <I>Beispiel 9</I>  13,6 Gewichtsteile     Retinyl        triphenyl-phosphonium-          chlorid    werden in 100 Raumteilen     abs.        Äthanol    gelöst  und unter Rühren in einer     Stickstoffatmosphäre    gleich  zeitig tropfenweise mit einer Lösung von 7 Gewichts  teilen     Vitamin-A-Aldehyd    in 100 Raumteilen     abs.        Ätha-          nol    und einer Lösung von 0,6 Gewichtsteilen Natrium in  15 Raumteilen     abs.    Methanol versetzt. Schon während  des     Zutropfens    beginnt sich ein roter Niederschlag ab  zuscheiden.

   Nach 2 Stunden wird dieser     abfiltriert,    mit  Wasser gewaschen und in     Methylenchlorid    gelöst. Die       Methylenchloridlösung    wird nachdem Trocknen über  Natriumsulfat filtriert und vorsichtig eingedampft. Durch  Anspritzen mit Äthanol erhält man violette Kristalle  von     ss-Carotin.    Nach dem     Umkristallisieren    aus Benzol       Äthanel    erhält man 9,4 Gewichtsteile     ss-Carotin    vom  Schmelzpunkt 177 bis 179  (Abi. Max. 435, 480     mu,     Ei = 2510, 2185 in     Petroläther).     



  PATENTANSPRUCH I  Verfahren zur Überführung synthetisch oder     extrak-          tiv    gewonnener schwer oder nicht     kristallisierbarer.        Iso-          merengemische    von Vitamin A oder     Vitamin-A-Estem     in     kristallisierbare    Salze, dadurch gekennzeichnet,

   dass  man das     Isomerengemisch    mit einem     Triarylphosphin    in  Gegenwart eines     Protonendonators    oder mit einem       Säureadditionssalz    eines     Triarylphosphins    umsetzt und  das gebildete     Triarylphosphoniumsalz    in kristallisierter  Form isoliert.  



  UNTERANSPRÜCHE  1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge  kennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterial das bei         Vitamin-A-Synthesen    nach Abtrennung von kristallinem       all-trans-Vitamin-A    verbleibende     Isomerengemisch    ver  wendet.  



  2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge  kennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterial das bei der  Herstellung von Vitamin A oder dessen Estern aus       4-[2',6',6'-Trimethyl-cyclohexen        (1')-yl]-2-methyl-buten-          (2)-al-(1)    mit     3-Methyl-penten-(2)        in-(4)-ol-(1)    anfal  lende nicht     kristallisierbare        Isomerengemisch        verwendet.     



  3. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge  kennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterial das bei  der Herstellung von Vitamin A oder dessen Estern aus       ss-Jonyliden-äthyl-tfiphenyl-phosphonium-halogenid    und       ss-Formyl-crotonsäureestern    oder y     Acyloxy-tiglinalde-          hyden    anfallende nicht     kristallisierbare        Isomerengemisch     verwendet.  



  4. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge  kennzeichnet,     dass    man als Ausgangsmaterial das bei der  Herstellung von     Vitamin    A oder dessen Estern aus       6-[2',6',6'-Trimethyl-cyclohexen-(1')-yl]-4-methyl-4-hy        -          droxy-hexen-(5)-in-(1)    oder     6-[2',6',6'-Trimethyl-cyclo-          hexen-(1')-yl]-4-methyl-hexadien-(3,5)-in-(1)    und     3-          Keto-butanal-diacetal    anfallende     nicht        kristalbsierbare          Isomerengemisch    verwendet.  



  5. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge  kennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterial das bei der  Herstellung von Vitamin A oder dessen     Estern    aus       ss-Jonylidenacetaldehyd    durch Kondensation mit Aceton,  gefolgt von Kondensation mit     Cyanessigsäure    oder deren       Estern    anfallende nicht     kristallisierbare        Isomerengemisch     verwendet.  



  6. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch ge  kennzeichnet, dass man     als    Ausgangsmaterial das bei der  Herstellung von     Vitamin    A oder dessen     Estern    aus       ss-Jonylidenacetaldehyd    durch     Kondensation    mit     Sene-          ciosäureestern    anfallende nicht     kristallisierbare        Isome-          rengemisch    verwendet.  



  7. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge  kennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterial ein     Fisch-          leberölkonzentrat    verwendet.  



  B. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der       Unteransprüche    1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass  man die Umsetzung     mit    dem     Triarylphosphin    in An  wesenheit eines     inerten    Lösungsmittels, vorzugsweise  von Methanol oder     Äthanol,    vornimmt.  



  9. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der       Unteransprüche    1 bis 7, dadurch     gekennzeichnet,    dass  man die nach der Umsetzung mit dem     Triarylphosphin     anfallende     Reaktionsmischung    zwischen     wässrigem    Alko  hol, vorzugsweise Methanol oder Äthanol, und einem       unpolaren,        nicht    mischbaren Lösungsmittel, vorzugs  weise     Petroläther,    verteilt und die     wässrig-alkoholische     Phase mit     einem    organischen Lösungsmittel, vorzugs  weise Essigester, extrahiert.  



  10. Verfahren nach Unteranspruch 9, dadurch     ge-          kennzeichnet,    dass die     Verteilung    in einer Mischung vor  genommen wird, die zu<B>70</B> bis 90 %, vorzugsweise unge  fähr 85 %, aus Äthanol oder Methanol besteht.



  Process for the production of triarylphosphonium salts One difficulty that arises both in the synthetic production of vitamin A and in the isolation of vitamin A from natural sources is that the vitamin A-active material is only partially from the mixtures obtained during the production can be separated in the form of crystalline all-trans vitamin A. Even if the remaining Mutterlau conditions are subjected to complicated work-up operations, it is not possible according to the previously known working methods to isolate the existing material to a satisfactory extent in pure crystalline form.

    These difficulties are largely due to the fact that the vitamin A active material exists in numerous isomeric forms, e.g. B. as 13-cis-, 11-cis-, 11,13-di-cis-, 9-cis-, 9,13-di-cis-vitamin A or as anhydro-vitamin A. Particularly aggravating is the fact that various of these isomers cannot be isomerized, or only with difficulty.

   For this reason, after the isolation of crystalline all-trans-vitamin A, there remains a vitamin A-active mixture containing different isomers, for which no economically satisfactory use could be found so far. For this reason, various possibilities have been sought to utilize these mixtures technically, but no satisfactory solution has yet been found.



  In the context of the present invention, a process has now surprisingly been found which allows the vitamin A isomer mixtures, which are difficult to crystallize in synthetic or extractive processes, to be converted into crystalline, defined compounds. These are triarylphosphonium salts, which open up extremely interesting application possibilities in the production of technically usable polyene compounds. You can z.

   B. put to valuable carotenoids with unsaturated aldehydes.



  The present invention thus provides a process for converting synthetically or extractively obtained isomer mixtures of vitamin A or vitamin A esters that are not or difficult to crystallize into crystallizable salts, which is characterized in that

    that the isomer mixture is reacted with a triarylphosphine in the presence of a proton donor or with an acid addition salt of a triarylphosphine and the triarylphosphonium salt formed is isolated in crystallized form. The triarylphosphonium salt thus formed can be converted into β-carotene by reaction with vitamin A aldehyde with the addition of a proton acceptor.



  All previously known processes for the produc- tion of vitamin A or esters thereof and also the extraction of such compounds from natural sources result in reaction mixtures which contain non-crystallizable fractions of different vitamin A isomers, so that the invention applies to all of the known vitamins -A process available raw mixtures is applicable.

       For example, such crude mixtures are obtained in the known vitamin A syntheses listed below: From 4- [2 ', 6', 6'-trimethyl-cyclohexen- (1 ') - yl] -2-methyl-buten-( 2) -al- (1) with 3-methyl-pentene- (2) n- (4) -ol- (1), Helv. Chim. Acta, <I> 30, S. </I> 1911, (1947) and Helv. Chim. Acta, 32, p. 489, (1949).



  From ss-jonylidene-ethyl-triphenyl-phosphonium-halides and s-formyl-crotonic acid esters or y-acyl-oxy-tiglinaldehyde, Angew. Chemie, 72, p. 811, (1960).



  From 6- [2 ', 6', 6'-trimethyl-cyclohexen- (1 ') - yl] -4-methyl-4-hydroxy-hexen- (5) -in- (1) or 6- [ 2 ', 6', 6'-Trumethyl-cyclohexen- (1 ') - yl] -4-methyl-hexadien- (3,5) -yne - (1) and 3-keto-butanal diacetal, US Patent Specification No. 2 676 992, Angew. Chemie, 72, p. 955, (1960).



  From ss-jonylidene acetaldehyde by condensation with acetone followed by condensation with cyanoacetic acids or their esters, DAS No. <B> 1 </B> 041 <B> 950. </B>



  From ss-Jonylidenacetaldehyd und Senecionäure- esters, Journal of Vitaminology, 4, 178, (1958).



  Concentrates obtained from natural sources also occurred, e.g. B. those from fish liver oils, can be implemented with success according to the inventive method. In the process according to the invention, it is advantageous to work in the presence of an inert solvent such as, for example, methanol or ethanol.



  Suitable proton donors are, for. B. inorganic acids such as hydrohalic acids, especially hydrochloric acid or sulfuric acid. It can also use all acids that form acid addition salts with triarylphosphines, z. B. also organic acids such as benzenesulfonic acid or trichloroacetic acid.



  The triarylphosphonium salt formed can be enriched in the reaction mixture by removing non-polar components. This can e.g. B. by a distribution between an aqueous alcohol, such as methanol or ethanol, and a non-polar, immiscible with the aqueous alcohol solvent, such as petroleum ether. It is advantageous to use a methanol or ethanol / petroleum ether mixture for distribution, which is approximately 70 to approximately 90%, in particular approximately 85%, of methanol or ethanol stands.

   The aqueous-alcoholic phase is diluted with water with an organic solvent such. B. with ethyl acetate extracted. The desired triarylphosphonium halide can easily be isolated in crystalline form from the solution obtained.



  The proton acceptors used in the reaction of the triarylphosphonium halide with the vitamin A aldehyde are preferably basic agents, such as. B. alkali hydroxide, alkaline earth metal hydroxide, alkali amides, alkaline earth amides, alkali metal alcoholates, alkaline earth metal alcoholates, Am moniak and strongly basic amines, as well as organometallic compounds such.

   B. lithium methyl, lithium phenyl, sodium phenyl, sodium methyl, Grignard compounds etc.



  <I> Example 1 </I> 50 parts by weight of vitamin A acetate mother liquor, (obtained according to Helv. Chim. Acta, <I> 30, </I> 1923, [1947], Para. Max. 328 my E i = 553) are dissolved in 500 parts by volume of ethanol and ver with a solution of 50 parts by weight of potassium hydroxide in 50 parts by volume of water. After standing at room temperature for half an hour, the solution is poured onto ice water and extracted with ether. The ether extract is washed several times with water, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated under reduced pressure.

   42.3 parts by weight of crude vitamin A alcohol are obtained.



  The residue obtained is mixed with 20 parts by weight of triphenylphosphine and 55 parts by volume of abs. Ethanol. 17 parts by volume of a methanolic hydrochloric acid solution (containing 162 mg HCl / ml) are then added dropwise to the suspension thus obtained in a nitrogen atmosphere with stirring. The mixture is left to stir for 60 hours at room temperature, poured into water and taken up with petroleum ether (40 to 45 '). It is extracted several times with 85% strength methanol, the intermediate phase formed going into solution.

   The methanol extract is washed in two further separating funnels with petroleum ether (40 to 45) and, after dilution with water, taken up in ethyl acetate. The ethyl acetate solution is washed with dilute aqueous sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. During the evaporation, the crystallization of the retinyltriphenylphosphonium chloride begins. 22.6 parts by weight are obtained (Paragraph Max.

    338 mu, egg = 533 in fine spirit), which can be further purified by recrystallization. Light yellow needles with a melting point of 192 to 194 are obtained from acetone or ethyl acetate (Abs. Max. 262, 269, 276 and 340 mu, Ei = 181, 199, 214 and 870).



  The microanalytical investigation of this compound (C3sH44PCl - 1 H20) gives the following values: Calc .: C 78.00% H 7.92% Cl 6; 06% H20 3.08 Found: C 77.80% H 7.80 % Cl 6.19% H20 2.97% <I> Example 2 </I> According to the information in Example 1, 44 parts by weight of a vitamin A mother liquor (prepared by saponifying the according to Helv. Chim. Acta 32, 498, [1949], available concentrates, Paragraph Max.

    331 m, u, egg = 920), which mainly contains 13-cis-vitamin A (the neo content is 66.5% according to the maleic anhydride method, Vitamins and Hormones, 18, <B> 315, < / B> [1960]) and 25 parts by weight triphenylphosphine in 60 parts by volume abs. Ethanol and 22 parts by volume of a methanolic hydrochloric acid solution (containing 162 mg HCl / ml) 65,

  5 parts by weight of a crystalline product consisting of retinyl triphenyl phosphonium chloride, which melts at 192 to 194 after recrystallization from acetone.



  <I> Example 3 </I> After stirring 39 parts by weight of a vitamin A acetate mother liquor for 60 hours (prepared according to Helv. Chim. Acta, 32, 498, [1949], para. Max. 328, egg = 780, mainly containing 13-cis-vitamin A acetate), 21 parts by weight of triphenylphosphine in 35 parts by volume of methanolic hydrochloric acid (containing l62 mg HCl / ml) are obtained according to the information in Example 1, 52.3 parts by weight of a crystalline residue of retinyl triphenyl phosphonium chloride, which melts at 192 to 194 after recrystallization.

    



  <I> Example 4 </I> From 30 parts by weight of a vitamin A acetate mother liquor (obtained after performing a distribution operation according to Helv. Chim. Acta, <I> 30, </I> 1923, [1947 ] obtained oil, Para. Max.

   298, 314 and 328 Ei = 601, <B> 617 </B> and 538, n D = 1.5710) in 40 room parts abs. Ethanol, 44 parts by weight of triphenylphosphine and 14 parts by volume of methanolic hydrochloric acid (containing 162 mg of HCl / ml) are obtained after stirring for 24 hours at room temperature in accordance with the information in Example 1, 7.1 parts by weight of crystalline retinyl triphenylphosphonium chloride with a melting point of 192 to 194.

    <I> Example 5 </I> In a manner analogous to Example 1, 15.5 parts by weight of a concentrate of vitamin A compound (obtained from natural vitamin A) are obtained by saponification with 15 parts by weight of potassium hydroxide in 15 Parts by volume of water and 150 parts by volume of ethanol 10.5 parts by weight of a vitamin A alcohol concentrate (section max. 325 mu, egg = 750).

    This gives abs by treatment with 5.5 parts by weight of triphenylphosphine in 15 parts by volume. Ethanol and 4.6 parts by weight of methanolic hydrochloric acid (containing 162 mg of HCl / ml) and 10.4 parts by weight of a crystalline residue of retinyl triphenylphosphonium chloride.



  <I> Example 6 </I> By stirring 37.5 parts by weight of triphenylphosphonium bromide with 50 parts by weight of the vitamin A mother liquor used in Example 2 in 100 ml of abs. Ethanol is obtained in a manner analogous to Example 1, 72.8 parts by weight of a crystalline residue of retinyl triphenylphosphonium bromide. After recrystallizing once from acetone, this compound melts at 180 to 182 (Abi. Max. 261, 268, 276 and 340 m, u, Ei = 148, 171, 188 and 811).



  <I> Example 7 </I> 18.9 parts by weight of 11,13-di-ais-vitamin A (Abi. Max. 314 mg, egg = 902, about 88%) give after 24 hours of stirring with 78 parts by weight of triphenyl phosphine in 30 parts by volume abs. Ethanol and 15.5 parts by volume of methanolic hydrochloric acid (containing 162 mg HCl / ml) according to the information in Example 1, 32.3 parts by weight of a crystalline residue,

   from which pure retinyl triphenylphosphonium chloride with a melting point of 192 to 194 is obtained by recrystallization.



  <I> Example 8 </I> 52 parts by weight of fish liver oil (Ocean Gold, containing 7200 I.E. vitamin per gram according to the analysis) are saponified analogously to Example 1. 3 parts by weight of a vitamin A concentrate are obtained (Abi. Max. 323 μl, Egg = 70.7). After adding 2 parts by weight of triphenylphosphine, 5 parts by volume of ethanol and 2.5 parts by volume of methanolic hydrochloric acid (containing 162 mg of HCl / ml), the mixture is stirred in a nitrogen atmosphere for 60 hours at room temperature.

   When working up according to Example 1, the residue obtained from the ethyl acetate extract is 0.45 parts by weight of crude retinyl triphenyl phosphonium chloride. Recrystallization from ethyl acetate gives 0.1 part by weight of crystalline retinyl triphenyl phosphonium chloride with a melting point of 186 to 190.



  <I> Example 9 </I> 13.6 parts by weight of retinyl triphenylphosphonium chloride are abs. Ethanol dissolved and while stirring in a nitrogen atmosphere at the same time dropwise with a solution of 7 parts by weight of vitamin A aldehyde in 100 parts by volume abs. Ethanol and a solution of 0.6 parts by weight of sodium in 15 parts by volume of abs. Methanol added. A red precipitate begins to separate out as soon as it is added.

   After 2 hours this is filtered off, washed with water and dissolved in methylene chloride. The methylene chloride solution is filtered after drying over sodium sulfate and carefully evaporated. By spraying with ethanol, violet crystals of ß-carotene are obtained. After recrystallization from benzene ethane, 9.4 parts by weight of β-carotene with a melting point of 177 to 179 (Abi. Max. 435, 480 mu, egg = 2510, 2185 in petroleum ether).



  PATENT CLAIM I Process for transferring synthetically or extractively obtained difficult or non-crystallizable. Isomer mixtures of vitamin A or vitamin A esters in crystallizable salts, characterized in that

   that the isomer mixture is reacted with a triarylphosphine in the presence of a proton donor or with an acid addition salt of a triarylphosphine and the triarylphosphonium salt formed is isolated in crystallized form.



  SUBClaims 1. The method according to claim I, characterized in that the isomer mixture remaining in vitamin A syntheses after separation of crystalline all-trans vitamin A is used as the starting material.



  2. The method according to dependent claim 1, characterized in that the starting material used in the production of vitamin A or its esters from 4- [2 ', 6', 6'-trimethyl-cyclohexen (1 ') - yl] -2 -methyl-buten- (2) -al- (1) with 3-methyl-pentene- (2) in (4) -ol- (1) incurred non-crystallizable isomer mixture used.



  3. Process according to dependent claim 1, characterized in that the starting material used in the production of vitamin A or its esters from ss-jonylidene-ethyl-tfiphenyl-phosphonium halide and s-formyl-crotonic acid esters or y acyloxy-tiglinalde- hyden accruing non-crystallizable isomer mixture used.



  4. The method according to dependent claim 1, characterized in that the starting material used in the production of vitamin A or its esters from 6- [2 ', 6', 6'-trimethyl-cyclohexen- (1 ') - yl] - 4-methyl-4-hydroxy-hexen- (5) -in- (1) or 6- [2 ', 6', 6'-trimethyl-cyclohexen- (1 ') - yl] -4- methyl-hexadiene- (3,5) -in- (1) and 3-keto-butanal diacetal obtained non-crystallizable isomer mixture used.



  5. The method according to dependent claim 1, characterized in that the starting material used in the production of vitamin A or its esters from ss-Jonylidenacetaldehyd by condensation with acetone, followed by condensation with cyanoacetic acid or its esters isomer mixture which is not crystallizable.



  6. The method according to dependent claim 1, characterized in that the non-crystallizable isomer mixture obtained in the production of vitamin A or its esters from ss-jonylidene acetaldehyde by condensation with senecioic acid esters is used as the starting material.



  7. The method according to claim I, characterized in that a fish liver oil concentrate is used as the starting material.



  B. The method according to claim I or one of the dependent claims 1 to 7, characterized in that the reaction with the triarylphosphine is carried out in the presence of an inert solvent, preferably methanol or ethanol.



  9. The method according to claim I or one of the dependent claims 1 to 7, characterized in that the reaction mixture obtained after the reaction with the triarylphosphine between aqueous alcohol, preferably methanol or ethanol, and a non-polar, immiscible solvent, preferably petroleum ether, distributed and the aqueous-alcoholic phase with an organic solvent, preferably ethyl acetate, extracted.



  10. The method according to dependent claim 9, characterized in that the distribution is carried out in a mixture which consists of <B> 70 </B> to 90%, preferably approximately 85%, of ethanol or methanol.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH II Verwendung des nach Patentanspruch 1 erhaltenen Triarylphosphoniumsalzes zur Überführung in ss-Carotin durch Umsetzung mit Vitamin-A-Aldehyd unter Zu gabe eines Protonenakzeptors. PATENT CLAIM II Use of the triarylphosphonium salt obtained according to claim 1 for conversion into β-carotene by reaction with vitamin A aldehyde with the addition of a proton acceptor.
CH1343062A 1962-11-16 1962-11-16 Process for the preparation of triarylphosphonium salts CH437262A (en)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE639829D BE639829A (en) 1962-11-16
CH1343062A CH437262A (en) 1962-11-16 1962-11-16 Process for the preparation of triarylphosphonium salts
DEH50593A DE1197085B (en) 1962-11-16 1963-10-19 Process for the preparation of triaryl phosphonium salts
DEH55358A DE1247299B (en) 1962-11-16 1963-10-19 Process for the production of carotenoids
US323156A US3466335A (en) 1962-11-16 1963-11-12 Process for making the triaryl phosphonium salt of vitamin a alcohol
FR953306A FR1383944A (en) 1962-11-16 1963-11-12 Process for the preparation of polyene compounds
GB5285/65A GB1059674A (en) 1962-11-16 1963-11-13 Novel unsaturated aldehydes
GB48052/65A GB1059675A (en) 1962-11-16 1963-11-13 Novel unsaturated aldehydes
GB44885/63A GB1059673A (en) 1962-11-16 1963-11-13 Process for the preparation of polyene compounds
ES293568A ES293568A1 (en) 1962-11-16 1963-11-15 A procedure for the preparation of polyenic compounds (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
SE12645/63A SE313302B (en) 1962-11-16 1963-11-15
SE16353/69A SE353898B (en) 1962-11-16 1963-11-15
SE09646/65A SE333370B (en) 1962-11-16 1963-11-15
DK535863AA DK125895B (en) 1962-11-16 1963-11-15 Process for the processing of vitamin A-Active residues during the preparation and recovery of retinyltriphenylphosphonium salts.
US05/189,411 US3989758A (en) 1962-11-16 1971-10-14 Monoacetals of unsaturated aliphatic dialdehydes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1343062A CH437262A (en) 1962-11-16 1962-11-16 Process for the preparation of triarylphosphonium salts

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH437262A true CH437262A (en) 1967-06-15

Family

ID=4392366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1343062A CH437262A (en) 1962-11-16 1962-11-16 Process for the preparation of triarylphosphonium salts

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH437262A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH354435A (en) Process for the production of unsaturated carboxylic acids
DE10164041B4 (en) Process for the preparation of vitamin A esters
DE2427608A1 (en) PROCESS FOR MANUFACTURING POLY UNSATURIZED HYDROCARBONS
DE918747C (en) Process for the production of artificial musk fragrances from m- and p-cymene
EP0895997B1 (en) Process for the preparation of phosphonium salts
DE1643138A1 (en) Process for the production of prostaglandins
DE1197085B (en) Process for the preparation of triaryl phosphonium salts
CH437262A (en) Process for the preparation of triarylphosphonium salts
CH495349A (en) Manufacture of polyene compounds
DE2225612C2 (en) Cyclic methyl-fumaric dialdehyde monoacetals and process for their preparation
EP0075237B1 (en) Process for the preparation of 1-formyl-2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-ene derivatives
EP0119463B1 (en) Process for the separation of isomers of substituted cyclopropanecarboxylic acids
DE2263880C3 (en) Hemisuccinates of dl-, d- or 1-AUethrolone as well as their ephedrine salts and processes for splitting dl-allethrolone
AT264725B (en) Process for the preparation of polyene compounds
DE844145C (en) Process for the production of adipic acid, pimelic acid or their derivatives
DE957942C (en) Process for the preparation of compounds of the vitamin A series
DE3206006C2 (en)
DE2605650A1 (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PARA-ISOBUTYL-PHENYL ACID DERIVATIVES
DE118351C (en)
DE964594C (en) Process for the production of γ-dihydrojonone
DE1004172B (en) Process for the production of crystallizable complex compounds of 2,6-trans, trans-pentaenaldehydes with vitamin A aldehyde structure
DE2904162C2 (en)
DE2652202A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,7-DIALKYLALKANE-7-OL-1-ALEN AND ITS ESTERS
CH339618A (en) Process for the production of B-ionone
DE562008C (en) Process for the preparation of the 3-A ethyl ether of protocatechualdehyde in addition to vanillin