Claims (1)
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Verfahren zur Herstellung eines zur Stabilisierung von Blutkonserven geeigneten Lysinderivates
Citrate üben infolge ihres Komplexbildungsvermögens für Calcium eine Hemmwirkung auf die Blutgerinnung aus und werden in grossem Massstab bei der Blutkonservierung, z. B. bei der Stabilisierung von Blutkonserven, verwendet. Die üblicherweise für diesen Zweck verwendeten Citrate mit anorganischem Kation, wie z. B. Natriumcitrat, sind jedoch nicht in allen Fällen, bei welchen eine Blutgerinnungshemmung angestrebt wird, gleich gut geeignet.
Process for the production of a lysine derivative suitable for stabilizing blood reserves
Due to their ability to form complexes for calcium, citrates have an inhibitory effect on blood coagulation and are used on a large scale in blood preservation, e.g. B. used in the stabilization of blood products. The citrates usually used for this purpose with inorganic cation, such as. B. sodium citrate, but are not equally suitable in all cases in which anticoagulation is sought.
So ist vor allem bei Bluttransfusionen die Anwesenheit von anorganischen Kationen unerwünscht.
In the case of blood transfusions in particular, the presence of inorganic cations is undesirable.
Es wurde nun gefunden, dass man ein zur Stabilisierung von Blutkonserven geeignetes Lysinderivat erhält, wenn man eine wässerige Lösung der Lysinbase mit Zitronensäure auf pH 5-7 einstellt. Bei dem gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Produkt sind die üblichenveise vorhandenen anorganischen Kationen, wie Natrium, Kalium, Lithium, durch das Lysinkation ersetzt. Das Verfahrensendprodukt ist bezüglich der Hemmwirkung auf die Blutgerinnung den Citraten mit anorganischem Kation gleichwertig, besitzt jedoch den Vorteil, einen Bestandteil zu enthalten, der einen essentiellen Faktor der Plasmaproteine darstellt.
It has now been found that a lysine derivative suitable for stabilizing blood reserves is obtained if an aqueous solution of the lysine base is adjusted to pH 5-7 with citric acid. In the product obtained by the process according to the invention, the inorganic cations usually present, such as sodium, potassium, lithium, have been replaced by the lysine cation. With regard to the inhibitory effect on blood coagulation, the end product of the process is equivalent to the citrates with an inorganic cation, but has the advantage of containing a component which is an essential factor of the plasma proteins.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird zweckmässigerweise so durchgeführt, dass man eine wässerige Lösung eines Salzes von Lysin, z. B. Lysinhy drochlorid, an einem starken Anionenaustauscher in die Lysinbase überführt und letztere mit Wasser eluiert. Diese wässerige Lösung der Lysinbase vom pH etwa 11 wird mit Zitronensäure neutralisiert, wobei ein pH von etwa 5-7 eingestellt wird. Bei höheren oder niedrigeren pH-Werten wird ein Produkt erhalten, das zur Stabilisierung von Blut nicht mehr geeignet ist. Man kann die erhaltene Lösung direkt verwenden oder durch Eindampfen im Vakuum zur Trockne bringen, wobei man ein lockeres, weisses Pulver erhält, welches einen Gehalt an Zitronensäure von etwa 48-55 O/o (meistens 51 5/) aufweist.
The inventive method is expediently carried out so that an aqueous solution of a salt of lysine, for. B. Lysine hydrochloride, transferred to a strong anion exchanger in the lysine base and the latter is eluted with water. This aqueous solution of the lysine base of pH about 11 is neutralized with citric acid, whereby a pH of about 5-7 is adjusted. At higher or lower pH values, a product is obtained which is no longer suitable for stabilizing blood. The solution obtained can be used directly or brought to dryness by evaporation in vacuo, a loose, white powder being obtained which has a citric acid content of about 48-55% (mostly 51 5%).
Dieses feste Produkt kann im Zeitpunkt der Verwendung durch Lösen in Wasser für physiologische Zwecke bereitgestellt werden.
This solid product can be provided at the time of use by dissolving it in water for physiological purposes.
Das erfindungsgemäss erhaltene, zur Stabilisierung von Blutkonserven gegen Gerinnung geeignete Lysincitrat wird zweckmässigerweise in Mengen von 0,3-0,5 O/o, vorzugsweise etwa 0,4 O/o, bezogen auf die zu stabilisierende Blutmenge, zugesetzt.
The lysine citrate obtained according to the invention and suitable for stabilizing blood reserves against coagulation is expediently added in amounts of 0.3-0.5%, preferably about 0.4%, based on the amount of blood to be stabilized.
Beispiel
40 g L-Lysin-monohydrochlorid werden in 500 mol Wasser gelöst und über eine Säule von Amberlit IR-410-A (in der OH-Form) filtriert.
example
40 g of L-lysine monohydrochloride are dissolved in 500 mol of water and filtered through a column of Amberlit IR-410-A (in the OH form).
Man wäscht mit Wasser wach, sbis eine Probe keine positive Ninhydrin-Reaktion zeigt und versetzt die so erhaltene Lösung der Lysinbase mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Zitronensäure bis zum pH 6.
It is washed with water until a sample shows no positive ninhydrin reaction and the resulting solution of the lysine base is mixed with a saturated aqueous solution of citric acid up to pH 6.
Die so erhaltene farblose Lösung wird im Vakuum eingedampft und der zurückbleibende Sirup 4-5 Tage unter absolutem Alkohol im Eisschrank aufbewahrt. Er zerfällt hierbei zu einem weissen Pulver.
The colorless solution obtained in this way is evaporated in vacuo and the remaining syrup is stored in the refrigerator for 4-5 days under absolute alcohol. It disintegrates into a white powder.
Dieses wird abgenutscht und rasch mit absolutem Alkohol, Äther und Petroläther gewaschen. Das so erhaltene lockere, farblose Pulver ist hygroskopisch und wird über Phosphorpentoxyd im Vakuumexsiccator aufbewahrt. Es zersetzt sich über 220 ohne zu schmelzen.
This is sucked off and quickly washed with absolute alcohol, ether and petroleum ether. The loose, colorless powder obtained in this way is hygroscopic and is stored over phosphorus pentoxide in a vacuum desiccator. It decomposes over 220 without melting.
PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung eines zur Stabilisierung von Blutkonserven geeigneten Lysinderivates, dadurch gekennzeichnet, dass man eine wässrige Lösung der Lysinbase mit Zitronensäure auf pH 5-7 einstellt.
PATENT CLAIM
Process for the preparation of a lysine derivative suitable for stabilizing blood reserves, characterized in that an aqueous solution of the lysine base is adjusted to pH 5-7 with citric acid.
UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das Produkt aus der wässrigen Lösung durch Eindampfen im Vakuum isoliert.
SUBCLAIM Method according to claim, characterized in that the product is isolated from the aqueous solution by evaporation in vacuo.