Verfahren zur Herstellung basischer Verbindungen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung basischer Verbindungen der Formel
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welche auch in der tautomeren Form
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auftreten können, sowie von Salzen davon. In Formel I stellt A eine direkt oder über ein Zwischen glied-NH-mit dem Benzolring verknüpfte Gruppe
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dar, in welcher R'und R"gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder gerade oder verzweigte Alkyl-, Alkenyl-oder Hydroxyalkylgruppen mit höchstens 7 C-Atomen bedeuten ;
oder in welcher R'und R"gemeinsam eine Athylen-oder Propylengruppe darstellen, worin einzelne Wasserstoffatome durch Alkylgruppen mit zusammen höchstens 6 C-Atomen ersetzt sein können. Ri steht für ein Wasserstoff-oder Halogenatom oder für eine 1 bis 3 C-Atome enthaltende Alkyl-oder Alkoxygruppe.
R2 stellt ein Wasserstoff-oder Halogenatom, eine Nitrogruppe oder eine Alkyl-oder Alkoxygruppe mit höchstens 3 C-Atomen dar. R3 bedeutet ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 C Atomen.
Man erhält die genannten Produkte erfindungs gemäss, indem man eine entsprechende Verbindung der Formel :
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worin X einen zusammen mit dem Wasserstoff von Ammoniak oder einem primären Amin abspaltbaren Rest, insbesondere ein Chloratom bedeutet, mit Ammoniak bzw. einem Amin der Formel : HzN-Rs (III) umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt zweckmässig durch Vermischen der Reaktionsteilnehmer in einem nichtwäs- serigen Lösungsmittel, wie Chloroform, Tetrachlor- kohlenstoff oder einem Alkohol, gegebenenfalls unter leichtem Erwärmen. Die gebildete Base kann nach dem Eindampfen des Reaktionsgemisches und Aufnehmen des Rückstandes in schwach saurer, wäs- seriger Lösung mit wässeriger Alkalihydroxyd-Lösung freigesetzt werden. Gewünschtenfalls kann das Produkt nach üblichen Methoden in die Form eines Salzes übergeführt werden.
Soweit in Formel I die Reste R"und R3 identisch sind, können sie auch gleichzeitig eingeführt werden, indem man einen Ausgangsstoff der Formel :
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worin X die obengenannte Bedeutung hat, mit Ammoniak beziehungsweise einem Amin der Formel III umsetzt.
Die Verbindungen entsprechend Formel I können als freie Basen oder in Form ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Säuren gewonnen werden. Als Salze der Basen gemäss Formel I seien diejenigen der SchwefelsÏure, Salzsäure, Bromwasser StoffsÏure, Iodwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Weinsäure, MaleinsÏure, Oxalsäure, Citronensäure, SalicylsÏure und dergleichen erwähnt.
Durch besonders gute Löslichkeit zeichnen sich die Salze von Hydroxycarbonsäuren, Ketocarbonsäuren undAmino- carbonsäuren aus, insbesondere die Salze der Glykolsäure, MilchsÏure, Zuckersäure, Schleimsäure, As corbinsäure, Heptagluconsäure, Galactosido-gluconsäure, Galactosido-heptagluconsäure, Lävulinsäure und der Glutaminsäure.
Die Herstellung löslicher Salze erfolgt zweckmässig, indem man die mehrbasische Verbindung in Wasser aufschlämmt und die zur Neutralisation erforderliche Menge der gewünschten Säure zusetzt, wobei die Base in Lösung geht. Gewünschtenfalls kann man das Salz durch Eindampfen oder Acetonzusatz in fester Form gewinnen. Die erhaltenen l¯slichen Salze ergeben haltbare, sterilisierbare Lösungen, die sich für Injektionszwecke eignen. Die Lösungen können auch weitere Substanzen enthalten, welche jedoch keine Fällungsmittel sein dürfen.
Die in der beschriebenen Weise erhaltenen basischen Verbindungen und ihre Salze sind neue Verbindungen, welche biologische Wirkungen zeigen.
Sie besitzen eine stark wachstumshemmende Wirkung auf verschiedene Bakterien und Protozoen, insbesondere Mycobacterium tuberculosis und Trypanosomen und können somit als Chemotherapeutika, insbesondere Tuberkulostatika, verwendet werden.
Ferner eignen sie sich zur Krebsbekämpfung, insbesondere zur Bekämpfung der Leukämie. Schliesslich können sie auch als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer, insbesondere pharmakologisch wirksamer Verbindungen benutzt werden.
Die antileukämische Wirkung wird bei der durch Übertragung von Krebszellen künstlich leukämisch gemachten Maus mit Wirkstoffmengen von etwa 1 bis 500 mg/kg/Tag erzielt und äussert sich in einer Verlängerung der Uberlebenszeit gegenüber unbehandelten Kontrolltieren. Die tlberlebenszeit der Kontrolltiere zu 100 ID/o gesetzt, beträgt die Überlebens- zeit zum Beispiel bei täglicher Verabreichung von 22 mg/kg des Produktes gemäss nachfolgendem Beispiel 2 (Dihydrochlorid) 350 /o. Der Wirkstoff wird z. B. in gegebenenfalls isotonisch gemachter wässeriger Lösung beziehungsweise Suspension i. v. oder i. p. gespritzt.
Zur Bekämpfung anderer Krebsarten sowie für chemotherapeutische Zwecke, insbesondere zur Be kämpfung von Tuberkulose und Trypanosomenerkrankungen, eignen sich auch andere Arzneiformen und Applikationsweisen. Zum Beispiel können Carcinome, Sarcome oder Tuberkuloseherde lokal behandelt werden. Neben Lösungen beziehungsweise Suspensionen kommen für solche Zwecke auch pulver-oder salbenförmige Präparate in Frage, die ausser dem Wirkstoff die üblichen Träger-und Hilfsstoffe enthalten.
Beispiel 1 :
23, 2 g (0, 05 Mol) N', N"-Bis [p-(N', N"-dimethyl- amidino)-phenyl]-terephthalimidchlorid werden portionenweise in 500 ml einer Lösung von 3, 1 g Monomethylamin in Athanol eingetragen. Nach Stehenlassen über Nacht dampft man das Reaktionsgemisch unter Vakuum ein. Man löst den Rückstand mit Wasser, filtriert die wässerige Lösung zur Entfernung von unlöslichen Anteilen und versetzt das Filtrat mit Natronlauge, wobei die gebildete freie Base ausfällt. Diese wird durch Filtrieren isoliert, gewaschen und dann in Athanol unter Zusatz von etwas Eisessig gelöst. Die Lösung wird mit ätheri- scher Salzsäure versetzt, und der ausgefallene Feststoff wird abgenutscht, mit Ather, Athanol und nochmals Ather gewaschen und am Vakuum getrocknet.
Man erhält 18, 5 g N', N"-Bis [p- (N', N"-dimethylami- dino)-phenyl]-N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid vom Schmelzpunkt 3250 C (Zersetzung).
Beispiel 2 :
25, 2 g (0, 05 Mol) N', N"-Bis [p-N-methylimidchlorid)-phenyl]-terephthalimidchlorid werden in 500 ml mit Ammoniakgas gesättigtes Methanol eingetragen.
Nach 3tägigem Stehenlassen wird das Reaktionsgemisch unter Vakuum eingedampft. Den Rückstand löst man warm in verdünnter Essigsäure und filtriert die Lösung. Das Filtrat wird mit konzentrierter Natronlauge versetzt, wobei sich ein Feststoff abscheidet, welcher durch Filtrieren isoliert, mit Wasser gewaschen und unter Vakuum getrocknet wird. Die in dieser Weise erhaltene Base wird in absolutem Athanol gelöst. Die Lösung wird mit äthanolischer Salzsäure versetzt, wobei sich ein Feststoff abscheidet.
Dieser wird nach Zusatz von Aceton abgenutscht, mit Aceton und Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 12, 6 g N, N'-Bis [p-(N'-me thylamidino)-phenyl]-terephthalamidin-Tetrahydro- chlorid vom Schmelzpunkt 2400 C (Zersetzung).
Beispiel 3 :
Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 2 erhält man durch Behandeln von 26, 6 g (0, 05 Mol) N', N" Bis [p- (N-äthylimidchlorid)-phenyl]-terephthalimid- chlorid mit ammoniakalischem Methanol 17, 5 g N', N"'- Bis [p- (N'-äthylamidino)-phenyl]-terephthal- amidin-Tetrahydrochlorid vom Schmelzpunkt 2480 C (Zersetzung).
Beispiel 4 :
Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 2 erhält man durch Behandeln von 25, 2 g (0, 05 Mol) N', N"- Bis [p- (N-methylimidchlorid)-phenyl]-isophthalimid- chlorid mit ammoniakalischem Methanol 13, 8 g N', N"'-Bis [p- (N'-methylamidino)-phenyl]-isophthal- amidin-Tetrahydrochlorid vom Schmelzpunkt 2600 C (Zersetzung).
Beispiel 5 :
Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 2 erhält man durch Behandeln von 28, 6 g (0, 05 Mol) 2 Chlor-N', N"-Bis [p- (N-methylimidchlorid)-phenyl]- isophthalimidchlorid mit ammoniakalischem Metha- nol 19, 6 g 2-Chlor-N', N"'-Bis [p- (N'-methylamidino)- phenyl]-isophthalamidin-Tetrahydrochlorid vom Schmelzpunkt 268 C (unter Aufschäumen).
Beispiel 6 :
Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 2 erhält man durch Behandeln von 26, 6 g (0, 05 Mol) N', N" Bis [p-(N-äthylimidchlorid)-phenyl]-isophthalimidchlo- rid mit ammoniakalischem Methanol 11, 0 g N', N"'- Bis- [p- (N'-äthylamidino)-phenyl]-isophthalamidin-Te- trahydrochlorid vom Schmelzpunkt 245 C (gelbe Schmelze).
Beispiel 7 :
Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 2 erhält man durch Behandeln von 28, 6 g (0, 05 Mol) 2 Chlor-N', N"- Bis [p- (N-methylimidchlorid)-phenyl]- terephthalimidchlorid mit ammoniakalischem Methanol 20, 1 g 2-Chlor-N', N"'-Bis [p- (N'-methylamidino)- phenyl]-terephthalamidin-Tetrahydrochlorid vom Schmelzpunkt 265o C (Zersetzung ; gelbe Schmelze).
Beispiel 8 :
Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 2 erhält man durch Behandeln von 28, 0 g (0, 05 Mol) N', N"- Bis [p-n-propylimidchlorid)-phenyl]-terephthalimid- chlorid mit ammoniakalischem Methanol 19, 6 g N', N"'-Bis [p- (N'-n-propylamidino)-phenyl]-tere- phthalamidin-Tetrahydrochlorid vom Schmelzpunkt 335 C (unter Zersetzung).
Beispiel 9 :
In 100ml einer 33, 0/oigen Lbsung von Mono äthylamin in Athanol werden 25, 2 g (0, 1 Mol) N', N" Bis [p- (N-methylimidchlorid)-phenyl]-terephthalimid- chlorid portionenweise eingetragen. Nach Stehenlassen über Nacht wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedampft. Man löst den Rückstand in Wasser, filtriert die Lösung und versetzt das Filtrat mit konzentrierter Natronlauge. Dabei fällt ein Feststoff aus, welcher durch Filtrieren isoliert, mit Wasser gewaschen und in absolutem Athanol gelöst wird. Man versetzt die Lösung mit äthanolischer Salzsäure, filtriert und dampft das Filtrat im Vakuum auf sirupöse Konsistenz ein.
Nach Zusatz von wenig äthanolischer Salzsäure lässt man stehen, wobei sich das Tetrahydrochlorid langsam abscheidet. Nach Zusatz von Aceton wird der Feststoff abgenutscht, mit Athanol/ Aceton gewaschen und am Vakuum getrocknet. Man erhält 3, 5 g N', N"'-Bis [p-(N'-methyl-N"-äthylami dino)-phenyl]-N", N""-diäthylterephthalimidin-Tetra- hydrochlorid vom Schmelzpunkt 2450 C (Zersetzung).
Bei sinngemässer Anwendung der in den vorstehenden Beispielen näher beschriebenen Verfahren erhält man beispielsweise die folgenden weiteren Verbindungen gemäss Formel 1 : N', N"'-Bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl)-N", N""- dimethylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl)-isophthal amidin-Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis [p-(N'-äthylamidino)-phenyl]-N", N""- diäthylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis [p-(N'-Ïthylamidino)-phenyl]-N",N"" di-n-butylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid N', N"'-Bis [3-chlor-4- (2-imidazolin-2-yl)-phenyl]- N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydro- chlorid ;
N', N"'-Bis [3-methyl-4- (2-imidazolin-2-yl)-phenyl]-
N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydro chlorid ; N', N"'-Bis [3-methoxy-4-(2-imidazolin-2-yl)-phenyl]-
N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydro- chlorid ; N', N"'-Bis [p-(N', N"-dimethylguanidino)-phenyl]-
N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydro chlorid ; N', N"'-Bis [p- (1, 4, 5, 6-tetrahydro-2-pyrimidinyl) phenyl]-N", N""-dimethylterephthalamidin- Tetrahydrochlorid ;
N', N-Bis [p-(4-methyl-2-imidazolin-2-yl)-phenyl]-
N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydro chlorid ; N', N"'-Bis [p-(N'-n-butylamidino)-phenyl]-N", N"" dimethylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis (m-2-imidazolin-2-ylphenyl)-N", N"" dimethylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis [m-(N'-n-propylamidino)-phenyl]-N",N"" dimethylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid ;
N', N"'-Bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl)-N", N""- dimethylisophthalamidin-Tetrahydrochlorid ; 2-Chlor-N', N"'-bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl)
N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydro chlorid ; 2-Nitro-N', N"'-bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl)-
N", N""-dimethylterephthalamidin-Tetrahydro chlorid ; 3-Methyl-N', N"'-bis (m-2-imidazolin-2-ylphenyl)
N", N""-dimethylisophthalamidin-Tetrahydro- chlorid ; N', N"'-Bis [p-(N'-n-pentyl-N"-methylamidino)- phenyl]-N", N""-diÏthylterephthalamidin
Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis [p-(N'-methylamidino)-phenyl]-N", N""- di-n-propylterephthalamidin-Tetrahydrochlorid ;
N', N"'-Bis [p-(N', N"-dimethylamidino)-phenyl]- terephthalamidin-Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis [p-l, 4, 5, 6-tetrahydro-2-pyrimidinyl) phenyl]-terephthalamidin-Tetrahydrochlorid ; N', N"'-Bis [p-(N', N"-diäthylamidino)-phenyl]- terephthalamidin-Tetrahydrochlorid.
Process for the preparation of basic compounds The invention relates to a process for the preparation of basic compounds of the formula
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which also in the tautomeric form
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can occur, as well as salts thereof. In formula I, A represents a group linked directly or via an intermediate —NH— to the benzene ring
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represents, in which R 'and R "are identical or different and denote hydrogen atoms or straight or branched alkyl, alkenyl or hydroxyalkyl groups with a maximum of 7 carbon atoms;
or in which R 'and R "together represent an ethylene or propylene group, in which individual hydrogen atoms can be replaced by alkyl groups with a total of at most 6 carbon atoms. Ri represents a hydrogen or halogen atom or one containing 1 to 3 carbon atoms Alkyl or alkoxy group.
R2 represents a hydrogen or halogen atom, a nitro group or an alkyl or alkoxy group with a maximum of 3 carbon atoms. R3 denotes a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms.
The products mentioned are obtained according to the invention by adding a corresponding compound of the formula:
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in which X is a radical which can be split off from ammonia or a primary amine together with the hydrogen, in particular a chlorine atom, with ammonia or an amine of the formula: HzN-Rs (III).
The reaction is expediently carried out by mixing the reactants in a nonaqueous solvent, such as chloroform, carbon tetrachloride or an alcohol, optionally with gentle heating. The base formed can be released after the reaction mixture has been evaporated and the residue has been taken up in a weakly acidic, aqueous solution with aqueous alkali metal hydroxide solution. If desired, the product can be converted into the form of a salt by customary methods.
If the radicals R ″ and R3 in formula I are identical, they can also be introduced at the same time by adding a starting material of the formula:
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where X has the abovementioned meaning, reacts with ammonia or an amine of the formula III.
The compounds corresponding to formula I can be obtained as free bases or in the form of their salts with inorganic or organic acids. Salts of the bases according to formula I include those of sulfuric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, tartaric acid, maleic acid, oxalic acid, citric acid, salicylic acid and the like.
The salts of hydroxycarboxylic acids, ketocarboxylic acids and amino carboxylic acids are distinguished by particularly good solubility, in particular the salts of glycolic acid, lactic acid, saccharic acid, mucic acid, acorbic acid, heptagluconic acid, galactosidogluconic acid, galactosidoheptaglutulic acid, and lactic acid, lactic acid.
Soluble salts are conveniently prepared by suspending the polybasic compound in water and adding the amount of the desired acid required for neutralization, the base going into solution. If desired, the salt can be obtained in solid form by evaporation or by adding acetone. The soluble salts obtained result in durable, sterilizable solutions which are suitable for injection purposes. The solutions can also contain other substances which, however, must not be precipitants.
The basic compounds and their salts obtained in the manner described are novel compounds which show biological effects.
They have a strong growth-inhibiting effect on various bacteria and protozoa, in particular Mycobacterium tuberculosis and trypanosomes, and can thus be used as chemotherapeutic agents, in particular tuberculostatics.
They are also suitable for combating cancer, in particular for combating leukemia. Finally, they can also be used as intermediate products for the preparation of further, in particular pharmacologically active compounds.
The antileukemic effect is achieved in mice artificially rendered leukemic by transferring cancer cells with amounts of active ingredient of about 1 to 500 mg / kg / day and manifests itself in an increase in survival time compared to untreated control animals. The survival time of the control animals is set at 100 ID / o, the survival time, for example with daily administration of 22 mg / kg of the product according to the following example 2 (dihydrochloride) is 350 / o. The active ingredient is z. B. in optionally made isotonic aqueous solution or suspension i. v. or I. p. injected.
To combat other types of cancer and for chemotherapeutic purposes, in particular to combat tuberculosis and trypanosomal diseases, other drug forms and modes of administration are also suitable. For example, carcinomas, sarcomas or tuberculosis lesions can be treated locally. In addition to solutions or suspensions, preparations in powder or ointment form which, in addition to the active ingredient, contain the usual carriers and auxiliaries are also suitable for such purposes.
Example 1 :
23.2 g (0.05 mol) of N ', N "-bis [p- (N', N" -dimethyl-amidino) -phenyl] -terephthalimide chloride are added in portions to 500 ml of a solution of 3.1 g of monomethylamine in Ethanol registered. After standing overnight, the reaction mixture is evaporated in vacuo. The residue is dissolved with water, the aqueous solution is filtered to remove insoluble components and sodium hydroxide solution is added to the filtrate, the free base formed precipitating out. This is isolated by filtration, washed and then dissolved in ethanol with the addition of a little glacial acetic acid. The solution is treated with ethereal hydrochloric acid, and the precipitated solid is filtered off with suction, washed with ether, ethanol and again with ether and dried in vacuo.
18.5 g of N ', N "-Bis [p- (N', N" -dimethylamidino) -phenyl] -N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydrochloride with a melting point of 3250 ° C. are obtained (decomposition).
Example 2:
25.2 g (0.05 mol) N ', N "-bis [p-N-methylimide chloride) phenyl] terephthalimide chloride are introduced into 500 ml methanol saturated with ammonia gas.
After standing for 3 days, the reaction mixture is evaporated in vacuo. The residue is dissolved warm in dilute acetic acid and the solution is filtered. Concentrated sodium hydroxide solution is added to the filtrate, a solid separating out, which is isolated by filtration, washed with water and dried under vacuum. The base obtained in this way is dissolved in absolute ethanol. Ethanolic hydrochloric acid is added to the solution, a solid separating out.
After adding acetone, it is suction filtered, washed with acetone and ether and dried in vacuo. 12.6 g of N, N'-bis [p- (N'-methylamidino) phenyl] terephthalamidine tetrahydrochloride with a melting point of 2400 ° C. (decomposition) are obtained.
Example 3:
Using the same procedure as in Example 2, treating 26.6 g (0.05 mol) of N ', N "bis [p- (N-ethylimide chloride) phenyl] terephthalimide chloride with ammoniacal methanol gives 17.5 g N ', N "' - bis [p- (N'-ethylamidino) -phenyl] -terephthalamidine-tetrahydrochloride of melting point 2480 ° C. (decomposition).
Example 4:
Using the same procedure as in Example 2, treating 25.2 g (0.05 mol) of N ', N "-bis [p- (N-methylimidochloride) phenyl] isophthalimide chloride with ammoniacal methanol gives 13.8 g N ', N "' - bis [p- (N'-methylamidino) -phenyl] -isophthalamidine tetrahydrochloride, melting point 2600 ° C. (decomposition).
Example 5:
Using the same procedure as in Example 2, treating 28.6 g (0.05 mol) of 2 chlorine-N ', N "-bis [p- (N-methylimidochloride) -phenyl] -isophthalimide chloride with ammoniacal methanol is obtained 19.6 g of 2-chloro-N ', N "' - bis [p- (N'-methylamidino) - phenyl] -isophthalamidine tetrahydrochloride of melting point 268 ° C. (with foaming).
Example 6:
Using the same procedure as in Example 2, treating 26.6 g (0.05 mol) of N ', N "bis [p- (N-ethylimidochloride) phenyl] isophthalimide chloride with ammoniacal methanol gives 11.0 g N ', N "' - bis [p- (N'-ethylamidino) phenyl] isophthalamidine tetrahydrochloride with a melting point of 245 ° C. (yellow melt).
Example 7:
Using the same procedure as in Example 2, treating 28.6 g (0.05 mol) of 2 chlorine-N ', N "- bis [p- (N-methylimidochloride) phenyl] - terephthalimide chloride with ammoniacal methanol 20, 1 g of 2-chloro-N ', N "' - bis [p- (N'-methylamidino) - phenyl] -terephthalamidine tetrahydrochloride, melting point 2650 ° C. (decomposition; yellow melt).
Example 8:
Using the same procedure as in Example 2, treating 28.0 g (0.05 mol) of N ', N "- bis [pn-propylimidochloride) phenyl] terephthalimide chloride with ammoniacal methanol gives 19.6 g of N' , N "'- bis [p- (N'-n-propylamidino) -phenyl] -terephthalamidine tetrahydrochloride of melting point 335 ° C. (with decomposition).
Example 9:
25.2 g (0.1 mol) of N ', N "bis [p- (N-methylimide chloride) phenyl] terephthalimide chloride are added in portions to 100 ml of a 33.0% solution of monoethylamine in ethanol The reaction mixture is left to stand overnight and evaporated in vacuo, the residue is dissolved in water, the solution is filtered and concentrated sodium hydroxide solution is added to the filtrate, a solid precipitates which is isolated by filtration, washed with water and dissolved in absolute ethanol the solution is mixed with ethanolic hydrochloric acid, filtered and the filtrate is evaporated in vacuo to a syrupy consistency.
After adding a little ethanolic hydrochloric acid, the mixture is left to stand, the tetrahydrochloride slowly separating out. After adding acetone, the solid is filtered off with suction, washed with ethanol / acetone and dried in vacuo. 3.5 g of N ', N "' - bis [p- (N'-methyl-N" -äthylami dino) -phenyl] -N ", N" "- diethylterephthalimidine tetrahydrochloride with a melting point of 2450 ° C. are obtained ( Decomposition).
When the processes described in more detail in the preceding examples are applied analogously, the following further compounds according to formula 1 are obtained, for example: N ', N "' - bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl) -N", N "" - dimethylterephthalamidine Tetrahydrochloride; N ', N "' - bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl) -isophthalamide-tetrahydrochloride; N ', N"' - bis [p- (N'-ethylamidino) -phenyl] -N ", N "" - diethylterephthalamidine tetrahydrochloride; N ', N "' - bis [p- (N'-Ïthylamidino) -phenyl] -N", N "" di-n-butylterephthalamidine tetrahydrochloride N ', N "' - bis [ 3-chloro-4- (2-imidazolin-2-yl) phenyl] - N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydrochloride;
N ', N "' - bis [3-methyl-4- (2-imidazolin-2-yl) phenyl] -
N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydro chloride; N ', N"' - bis [3-methoxy-4- (2-imidazolin-2-yl) phenyl] -
N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydrochloride; N ', N"' - bis [p- (N ', N "-dimethylguanidino) -phenyl] -
N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydro chloride; N ', N"' - bis [p- (1, 4, 5, 6-tetrahydro-2-pyrimidinyl) phenyl] -N ", N" "- dimethylterephthalamidine- Tetrahydrochloride;
N ', N-bis [p- (4-methyl-2-imidazolin-2-yl) -phenyl] -
N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydrochloride; N ', N"' - bis [p- (N'-n-butylamidino) -phenyl] -N ", N" "dimethylterephthalamidine tetrahydrochloride; N ', N" '-Bis (m-2-imidazolin-2-ylphenyl) -N ", N" "dimethylterephthalamidine tetrahydrochloride; N', N" '- Bis [m- (N'-n-propylamidino) -phenyl] -N " , N "" dimethylterephthalamidine tetrahydrochloride;
N ', N "' - bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl) -N", N "" - dimethylisophthalamidine tetrahydrochloride; 2-chloro-N ', N "' - bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl)
N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydro chloride; 2-Nitro-N ', N"' - bis (p-2-imidazolin-2-ylphenyl) -
N ", N" "- dimethylterephthalamidine tetrahydro chloride; 3-methyl-N ', N"' - bis (m-2-imidazolin-2-ylphenyl)
N ", N" "- dimethylisophthalamidine tetrahydrochloride; N ', N"' - bis [p- (N'-n-pentyl-N "-methylamidino) -phenyl] -N", N "" - diethylterephthalamidine
Tetrahydrochloride; N ', N "' - bis [p- (N'-methylamidino) phenyl] -N", N "" - di-n-propylterephthalamidine tetrahydrochloride;
N ', N "' - bis [p- (N ', N" -dimethylamidino) phenyl] terephthalamidine tetrahydrochloride; N ', N "' - bis [pi, 4, 5, 6-tetrahydro-2-pyrimidinyl) phenyl] -terephthalamidine-tetrahydrochloride; N ', N"' - bis [p- (N ', N "-diethylamidino) phenyl] terephthalamidine tetrahydrochloride.