CH345884A - Procédé de préparation du dicyclohexylcarbodiimide - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du     dicyclohexylcarbodiimide            Le        dicyclohexylcarbodiimide     
EMI0001.0004     
    présente un grand     intérêt    comme agent de conden  sation dans la préparation des peptides. Son emploi,  dû à     Sheehan    et Hess (J.

   Am.     Chem.    Soc., 1955, 77,  1066),     permet    l'utilisation directe     d'un    aminoacide  dont on a supprimé le     caractère    amphotère par blo  cage de la fonction     amine    sans qu'on ait besoin de le       transformer    au préalable en chlorure     d'acide    ou an  hydride mixte. Ce réactif     fixant    l'eau libérée au cours  de la réaction, on le récupère presque intégralement  sous forme de     dicyclohexylurée.     



  L'objet de la présente invention est un procédé  d'obtention du     dicyclohexylcarbodiimide    à     partir    de  la     dicyclohexylurée    permettant de récupérer une  grande partie de l'agent de condensation mis en     oeu-          vre.     



  Comme d'autre part, la     dicyclohexylurée    est très  facilement     accessible    par réaction de la     cyclohexyl-          amine    sur l'urée, le nouveau procédé permet     d'utiliser     directement cette matière première à la     place    de la       dicyclohexylthiourée    employée jusqu'ici et dont la  préparation comporte comme produit réactionnel le  sulfure de carbone, très inflammable.  



  Selon le procédé de l'invention, on fait réagir la       dicyclohexylurée    avec le     p-toluène-sulfochlorure    en       présence    d'une base     tertiaire,    par exemple la     pyridine     ou la     méthyléthylpyridine,    en chauffant entre 70 et       801#        C    ;

  après refroidissement on sépare les sels de la       base    tertiaire formés (mélange de chlorure et de p-         toluène-sulfonate)    par addition d'un solvant, dans le  quel ils sont insolubles, par exemple l'éther de pé  trole, détruit le     p-toluène-sulfochlorure    qui n'a pas  réagi, évapore le solvant et distille le     dicylohexyl-          carbodiimide    sous vide.  



  <I>Exemple</I>  33,6 g de     dicyclohexylurée,    50     cm3    de     pyridine     et 28,5 g de     p-toluène-sulfochlorure    sont     chauffés     sous agitation pendant une heure et     demie    à 70  750 C. Après refroidissement, le mélange se sépare  en deux     couches    très colorées.

   On ajoute 300     cm3     d'éther de pétrole à la masse réactionnelle et le  chlorhydrate et le     p-toluène-sulfonate    de     pyridine          cristallisent.    On essore les sels de     pyridine    et les lave  sur filtre à l'éther de pétrole. Les solutions     éthéro-          pétroliques    sont lavées à l'eau, puis     séchées    sur sul  fate de magnésium.

   Pour détruire le     p-toluène-sulfo-          chlorure    qui n'a pas réagi, on ajoute 2     cm3    de     di-          éthylamine    et fait     bouillir    un quart d'heure en pré  sence de noir végétal. On     filtre    le noir, on l'essore et  évapore à sec.     Le    résidu huileux est     rectifié    sous  vide. On obtient 20 g de     dicyclohexylcarbodiimide     brut passant à 130-136 C sous 3-4 mm. Une nou  velle rectification fournit le produit pur,     F3_4        m""     = 1310, F = 350 C environ.

   Rendement<B>:</B> 15 g (soit       50%        de        la        théorie).     



  La     dicyclohexylurée    employée     comme    matière       première    peut être préparée de la     manière    suivante  30 g d'urée et 120 g de     cyclohexylamine    sont por  tés au reflux.

   Il se forme d'abord un précipité volu  mineux puis, deux couches et, finalement, la solution  devient homogène au bout de dix     minutes.    Au     fur     et à mesure du chauffage, la température du mélange      réactionnel, limitée au début par le reflux de la     cyclo-          hexylamine,    s'élève pour atteindre, après. deux heu  res,     1600C.    A ce moment, on observe une brusque  prise en masse, on arrête le chauffage., reprend par  l'eau chlorhydrique, filtre et lave la     dicyclohexylurée     â l'eau, l'alcool et l'éther.

   Après séchage, on     recris-          tallise    dans     100-cm3        d'alcool    absolu et obtient fina  lement 54g de     dicyclohexylurée    en aiguilles incolo  res, F = 234-235 C.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du dicyclohexylcarbodi- imide, caractérisé en ce qu'on fait réagir la dicyclo- hexylurée avec le p-toluène-sulfochlorure en présence d'une base tertiaire en chauffant entre 70 et 80o, en ce qu'on sépare après refroidissement les sels de la base tertiaire formés par addition d'un solvant dans lequel ils sont insolubles,

   en ce qu'on détruit le p- toluène-sulfochlorure qui n'a pas réagi, en ce qu'on évapore le solvant et en ce qu'on utilise la dicyclo- hexylcarbodiimide sous vide. SOUS-REVENDICATIONS 1.Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on emploie de la pyridine comme base ter tiaire. 2.

   Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise l'éther de pétrole pour l'élimination des sels de pyridine. 3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on détruit le p-toluène-sulfochloru.re en ex cès par ébullition avec la diéthylamine.