Procédé de préparation d'une succinimide. L'invention se rapporte à un procédé de préparation d'une suceinimide possédant. une activité chimiothérapeutique, la \-propyl- a.fl-diméthy1succinimide, de formule
EMI0001.0008
Selon l'invention, cette smecinimide est pré parée en faisant réagir de l'acide a,,6-diméthyl- succinique ou de l'anhydride a,
fl-diméthyl- succinique avec au moins un équivalent chi mique de n-propylamine et en chauffant le produit intermédiaire ainsi formé à une tem pérature comprise entre 100 et 350 C.
Pour l'exécution de la première partie du procédé, il est avantageux, quoique non essen tiel, d'employer un solvant inerte tel que l'eau, un alcool aliphatique inférieur ou un mélange de tels alcools, l'éther, le benzène, le toluène ou semblables, pour faciliter la réaction de l'acide ou de l'anhydride.
avec la n-propylamine. Il est indiqué d'employer plusieurs équivalents de n-propylamine par équivalent d'acide ou d'an hydride a,fl-diméthylsucciniques. Les produits intermédiaires sont différents selon celle des deux matières premières siissindiquées que l'on a employée et aussi selon la quantité de n-pro- pylamine utilisée. Lorsqu'on emploie l'an hydride a,fl-diméthylsuccinique avec un équi valent de n-propylamine,
le produit intermé- diaire est la semi-amide; tandis que si deux ou plus de deux équivalents de n-propylamine sont. employés, le produit intermédiaire est le sel de n-propylamine de la semi-amide de l'acide a,f3-diméthylsuccinique. Dans le cas où l'on emploie l'acide a,f-diméthylsuceinique comme matière première,
le produit intermé diaire et le sel mono-- ou di-u propylaminique de l'acide a,fl-diméthylsuccinique. Ces produits intermédiaires peuvent être convertis en la s2iccinimide désirée en les chauffant à une température comprise entre 100 et 350 C. La température préférée pour cette conversion se trouve dans la région de 190 à 210 C, tempé- ratiire à laquelle la réaction est complète au bout d'environ une heure.
Le produit obtenu par le procédé selon l'invention est une nouvelle substance possé dant de précieuses propriétés thérapeutiques, et est particulièrement utile pour le traite ment du type petit mal de l'épilepsie. Le point d'ébullition de la nouvelle succinimide est de 1l.9-120 sous 18,5 mm Hg.
L'invention est illustrée par les exemples suivants Exemple <I>1:</I> On ajoute graduellement 10 g d'acide ,a,@- diméthylsüccinique à 20 g de n-propylamine aqueuse et élimine ensuite l'eau et l'excès d'amine par distillation. La température du résidu est élevée et maintenue à 200 C jus qu'à ce qu'il n'y ait plats de dégagement de n-propylamine. Le résidu est dissous dans de l'éther sec, la solution est décolorée avec du noir animal,
puis l'éther est éliminé par dis tillation. On distille alors le résidu dans le vide et l'on obtient la N-propyl-a,fl-diméthyl- suceinimide désirée; P. E.119-120 C./18,3 mm. Rendement: 60 0/0.
Exemple <I>2:</I> On ajoute petit à petit 10 g d'anhydride a,P-diméthylsucciniqiie à 10 g de n-propyl- amine dans de l'éthanol, puis élimine par dis tillation l'alcool et l'excès d'amine. On chauffe le résidu à 210 C jusqu'à ce qu'il n'y ait plus dégagement de n-propylamine, on refroidit et dissout dans de l'éther sec.
La solution dans l'éther est décolorée avec du noir- animal et l'éther est éliminé par distillation. Le résidu est distillé dans le vide et l'on obtient la N-propyl-a,f-diméthylsuecinimide .cherchée; P. E. 119-120 C/1.8,5 mm. Rendement: 65 %,
Process for preparing a succinimide. The invention relates to a process for preparing a sucinimide having. a chemotherapeutic activity, \ -propyl- a.fl-dimethylsuccinimide, of the formula
EMI0001.0008
According to the invention, this smecinimide is prepared by reacting a ,, 6-dimethyl-succinic acid or anhydride a,
fl-dimethyl-succinic with at least one chemical equivalent of n-propylamine and heating the intermediate product thus formed to a temperature between 100 and 350 C.
For carrying out the first part of the process, it is advantageous, although not essential, to use an inert solvent such as water, a lower aliphatic alcohol or a mixture of such alcohols, ether, benzene, toluene or the like, to facilitate the reaction of the acid or anhydride.
with n-propylamine. It is advisable to use several equivalents of n-propylamine per equivalent of α, β-dimethyl succinic acid or anhydride. The intermediate products are different depending on which of the two raw materials indicated that one has used and also according to the quantity of n-propylamine used. When α, fl-dimethyl succinic anhydride is used with an equivalent of n-propylamine,
the intermediate product is the semi-amide; while if two or more equivalents of n-propylamine are. employed, the intermediate is the n-propylamine salt of α, β-dimethylsuccinic acid half-amide. In the case where alpha, f-dimethylsuceinic acid is used as the starting material,
the intermediate and the mono- or di-u-propylamine salt of α, fl-dimethylsuccinic acid. These intermediates can be converted to the desired s2iccinimide by heating them to a temperature between 100 and 350 C. The preferred temperature for this conversion is in the region of 190 to 210 C, at which temperature the reaction is complete at least. after about an hour.
The product obtained by the process according to the invention is a new substance possessing valuable therapeutic properties, and is particularly useful for the treatment of the mild illness type of epilepsy. The boiling point of the new succinimide is 11.9-120 at 18.5 mm Hg.
The invention is illustrated by the following examples Example <I> 1: </I> 10 g of α, @ - dimethylsüccinic acid is gradually added to 20 g of aqueous n-propylamine and then the water and the water are removed. excess amine by distillation. The temperature of the residue is raised and maintained at 200 ° C. until there is no release of n-propylamine. The residue is dissolved in dry ether, the solution is decolorized with animal charcoal,
then the ether is removed by distillation. The residue is then distilled off in vacuo to give the desired N-propyl-α, fl-dimethylsuckinimide; P. E.119-120 C./18.3 mm. Yield: 60 0/0.
Example <I> 2: </I> 10 g of α, P-dimethylsucciniqiie anhydride is gradually added to 10 g of n-propylamine in ethanol, then the alcohol and the alcohol are distilled off by distillation. excess amine. The residue is heated to 210 ° C. until no more evolution of n-propylamine, the mixture is cooled and dissolved in dry ether.
The ether solution is decolorized with animal charcoal and the ether is removed by distillation. The residue is distilled off in vacuo and the desired N-propyl-α, f-dimethylsuecinimide is obtained; P. E. 119-120 C / 1.8.5 mm. Yield: 65%,