CH305713A - Procédé de préparation de l'érythro-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    de     l'érythro-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.       La     présente        invention    concerne     un    procédé  de préparation de     l'éi?ythro-1-p-nitrophényl-2-          dichloracétamido-propanediol-1,3    de formule  
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    On sait. que cette formule, de même que  celle de     l'aminodiol    utilisé comme matière pre  mière, représentent des composés qui     existent     à la fois sous deux formes dites .  de struc  ture  et sous la forme d'isomères optiques.

    Par l'expression      isomères    de structure  ou        diastéréoisomères ,    il faut entendre     les    iso  mères qui se différencient. par     l'arrangement          dans    l'espace     des    groupes polaires fixés sur  les deux atomes de carbone asymétriques (iso  mérie géométrique). Ces deux différentes       formes    de structure seront désignées par la  suite     sous    les noms de formes      thréo     et        érythro ,    conformément à la nomenclature  acceptée pour ce type de produits.  



  Chacune des formes     thréo    et     érythro    existe  sous     trois    formes- optiques: la forme     rac6mi-          que    (DL) et deux formes     optiquement    actives  (D et L). Par     suite    de la difficulté de repré  senter graphiquement les diverses formes  structurelles et optiques, on utilisera les for  mules graphiques habituelles, en plaçant     au-          dessous    ou à côté de la. formule une indication  désignant la     configuration    structurelle et opti  que particulière du composé.

      Le     prâcédé    selon l'invention est caracté  risé en ce que l'on fait réagir     l'érythro-1-p-          nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3    de for  mule  
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    avec     Lui.    composé de formule  
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    où     R,i    et     :Rq    représentent de l'hydrogènes ou  un     groupe-acyle.    Ce dernier composé est donc  la     dichloracétamide    ou l'un de ses dérivés       N-acylés.     



       L'érythro    -1- p -     nitrophényl    - 2-     dicbloracét-          amido-propanediol-1,3    ainsi obtenu est une  substance connue. Toutes ses     formes    optiques  (D, L et DL) peuvent servir comme     produits     intermédiaires pour la préparation de com  posés organiques possédant une     activité    anti  biotique.  



  Parmi les     dichloracétamides        N-acylées    qui  . ont donné les meilleurs     résultats    dans le pré  sent procédé, il     convient    de mentionner celles  dans     lesquelles    le groupe     N-acyle    substituant  est dérivé d'un acide carboxylique aliphatique  inférieur ou d'un tel acide substitué par un      halogène ou     im.    groupe     alcoxy,    de l'acide ben  zoïque,     d'un    acide     benzoïque    contenant un ou       plusieurs    groupes de substitution tels que les  groupes alcoyle,     alcoxy,

      halogène et nitro et  s     analob        ies.    Des exemples     particuliers    de ces       dichloracétamides        N-acylées    sont    la     N-acétyl-dzehloracétamide,     la     N-dichloracétyl-dichloracétamide,     la     N-benzoyl-diehloracétamide,     la     N-propionyl-diehloracétamide,     la.

       N-méthoxyacétyl-dichloracétamide,     la N     p-méthylbenzoyl-dichloracétamide,     la     N-p-nitrobenzoyl-dichloracétamide,     la     N-p-méthoxybenzoyl-dichloracétamide,     la     N-o-bromobenzoyl-diehloracétamide,    etc.    On peut utiliser     des        solvants    alcooliques,  aqueux ou des mélanges des deux, pour mettre  en     #uvre    le procédé.

   Parmi eux, on peut men  tionner par exemple l'eau, le méthanol aqueux,  l'éthanol aqueux,     l'isopropanol    aqueux, le mé  thanol, l'éthanol,     l'isopropanol,    le     n-propanol,     le     butanol,    etc.  



  Les     quantités    relatives des réactifs ne sont  pas critiques     mais,    pour     des,    raisons économi  ques, on utilise     ordinairement    soit des propor  tions à peu près     équ        imolécnlaires    des deux       réactifs,    soit un     léger        excès    de la     diehloraeét-          amide    ou de la     dichloracétamide        N-aeylée,

       Lorsqu'on     utilise    une     dichloracétamide        N-          acylée    comme agent d'acylation, la réaction  s'effectue tellement vite     qu'il        n'est'pas    besoin  de     chauffer    le mélange réactionnel.

   Toutefois,  lorsqu'on     utilise    la     dichloracétamid'e    comme  agent d'acylation, il convient de chauffer le       mélange    réactionnel pour permettre à la réac  tion de s'effectuer en     itn    temps     raisonnable.     En général, il ne convient 'pas de chauffer  le mélange réactionnel à une     température     supérieure à 100  C,

   attendu que des tempé  ratures<B>plus</B> élevées provoquent une impor  tante décomposition de     l'amino-diol    utilisé  comme matière     première.    On obtient les meil  leurs     résultats    en     utilisant    des températures  dé l'ordre de 50 à 80  C. Dans le cas de la       dichloracétamide,        l'utilisation    d'un catalyseur  basique tel .qu'un     alcoxyd'e    ou un carbonate    d'un métal     alcalin    augmente également le  rendement et     diminue    le temps nécessaire à  la réaction.

   Lorsqu'on     utilise    une     dichloracét-          amide        N-acylée,    la     température        n'est.    pas cri  tique, car la réaction a lieu tellement vite que       dans    la plupart des cas     l'amino-diol    utilisé  comme matière première est complètement       transformé    en     acylamido-diol    stable à la cha  leur avant que le mélange réactionnel ait été  porté à la. température de 100  C.

   De ce fait,  il est inutile d'utiliser des températures supé  rieures à 100  C,     lorsqu'on    part. d'une     dichlor-          acétamide        N-acylée.     



  Le procédé selon l'invention est illustré  par l'exemple suivant.:  On chauffe pendant 10 minutes à 50  C  une     solution    de 2,5 g de     N-dichloracétyl-di-          chloracétamide    et de 2,1 g de     DL-érythro-1-p-          nitrophényl    - 2 -     amino    -     propanediol    -1,3 dans  20     cm3    de méthanol. On concentre le mélange  réactionnel jusqu'à un volume de 10     em3    dans  un courant d'air, puis on l'étend à un volume  de 40     cms    avec de l'eau chaude.

   On refroidit  la solution et recueille le     DL-érythro-1-p-nitro-          phényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3    à  l'état cristallin, puis on le sèche; point. de       fusion:    169-170  C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de l'érythro-1-p- nitrophényl- 2 - dichloracétamido- propanediol- M, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'érythro-l-p-nitrophényl-2-amino-propanediol- 1,3 de formule EMI0002.0099 avec un composé de formule EMI0002.0100 où R, et R2 représentent de l'hydrogène ou un groupe acyle. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la réaction à une température inférieure à 100 C. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on utilise la N-dichloracétyl- dichloracétamide comme une des matières pre- mières. 3.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on utilise la N-acétyl-dicblor- acétamide comme une des matières premières. 4. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on utilise la dichloracétamide comme une des matières premières.