Procédé de préparation du bromure de 2-bromo-2-formyl-éthyl-pyridinium. 1,a présente invention #,e rapporte à la préparation clic bromure<B>(le</B> 2-bromo-2-forniyl- ét.hyl-pyridiniuin, un composé nouveau pré cieux comme intermédiaire dans la prépara tion d'autres composés organiques,
en parti culier des substances biologiquenient actives connues sous le nom d'acide folique et des substances antagonistes de l'acide folique. Ce procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir l'aldéhyde=2,3-dibromopi,ol)ioniqtie avec la py- ridine.
La réaction est effectuée avantageusement à une température de - 40 à 15" C, de préfé rence en présence d'un dissolvant anhydre, tel que le bénzéne, l'éther diéthylique, ete, La réac tion est en général terminée après'-) à 5 heures environ.
<I>Exemple:</I> On prépare une solution de 108 g (0,5 mol.) d'aldéliyde-2,3-dibromopropionique dans 432 cm-' de benzène anhydre. On ajoute à cette solution en l'espace d'une heure, goutte à goutte, une solution de 39,5 g (0,5 mol.) de pyridine anhydre dans 50 cm' de benzène an hydre, en remuant la, solution et en la refroi dissant. dans un bain de glace.
Le mélange re froidi dans la glace est ensuite remué pendant 2 heures supplémentaires; on le laisse pendant toute la nuit à la température ordinaire. Après la filtration (en évitant autant que possible l'humidité) on obtient un produit. solide blanc que l'on lave bien. avec du benzène séché dans un dessiccateur sur l'acide sulfurique concen tré;
ce produit (115 g = 78 %) se présente sous forme d'une poudre blanche extrêmement déliquescente, insoluble dans l'éther et le ben zène et qui se dissout. facilement dans l'alcool éthylique. Recristallisé dans l'alcool isopropy- lique absolu,
le bromure de 2-bromo-2-formy 1- ét.hyl - pyridinium ainsi obtenu fond à 55-65" C (son point de fusion ayant été<B>dé-</B> terminé dans un appareil usuel) en formant. un liquide laiteux blanc, qui s'éclaircit vers 80-90 C et se solidifie en formant partielle ment des cristaux à 105-110 C : le solide fond complètement à. 120-125 C.
Examiné au microscope, sous pression réduite, le pro duit recristallisé montre im point. de fusion de 55-65 C; des bulles commencent à se pro duire à partir de 65 C et des cristaux se for ment à partir de 1.05-110 C; ces cristaux fondent complètement vers 130 .
Process for preparing 2-bromo-2-formyl-ethyl-pyridinium bromide. 1, the present invention #, e relates to the preparation click bromide <B> (</B> 2-bromo-2-forniyl-ethyl-pyridiniuin, a new compound valuable as an intermediate in the preparation of other organic compounds,
in particular biologically active substances known as folic acid and folic acid antagonists. This process is characterized in that the aldehyde = 2,3-dibromopi, ol) ioniqtie is reacted with pyridine.
The reaction is advantageously carried out at a temperature of -40 to 15 "C, preferably in the presence of an anhydrous solvent, such as benzene, diethyl ether, and the reaction is generally terminated afterwards. at about 5 o'clock.
<I> Example: </I> A solution of 108 g (0.5 mol.) Of 2,3-dibromopropionic aldehyde in 432 cm 3 of anhydrous benzene is prepared. To this solution is added over the course of one hour, dropwise, a solution of 39.5 g (0.5 mol.) Of anhydrous pyridine in 50 cm 3 of anhydrous benzene, stirring the solution and by cooling her down. in an ice bath.
The ice-cold mixture is then stirred for a further 2 hours; it is left overnight at room temperature. After filtration (avoiding humidity as much as possible) a product is obtained. white solid that is washed well. with benzene dried in a desiccator over concentrated sulfuric acid;
this product (115 g = 78%) is in the form of an extremely deliquescent white powder, insoluble in ether and ben zene and which dissolves. readily in ethyl alcohol. Recrystallized from absolute isopropyl alcohol,
the 2-bromo-2-formy-ethyl-pyridinium bromide thus obtained melts at 55-65 "C (its melting point having been <B> determined </B> in a conventional apparatus), forming a milky white liquid, which clears up at around 80-90 C and solidifies, partially forming crystals at 105-110 C: the solid melts completely at 120-125 C.
Examined under a microscope, under reduced pressure, the recrystallized product shows a fine point. melting of 55-65 C; bubbles start to form from 65 C and crystals form from 1.05-110 C; these crystals melt completely around 130.