Verfahren zur Herstellung einer neuen Verbindung der Cyelopentanopolyhydro- phenanthr en-Reihe. Es wurde gefunden, dass man zu einer im Ring C ungesättigten Verbindung der Cyclo- pentanopolyhydrophenanthren - Reihe gelan gen kann, wenn man eine 3-KKeto-ätio-cholan- säure. die im Ring C in 12-Stellung einen zu sammen mit einem benachbarten Wasserstoff atom abspaltbaren Substituenten aufweist, mit diesen Substituenten unter Bildung einer Doppelbindung abspaltenden Mitteln behan delt..
Der 12ständige, zusammen mit einem be nachbarten '\jTasserstoffatom abspaltbare Sub- stituent des Ausgangsstoffes kann eine freie Hydroxylgruppe oder eine beispielsweise durch Carbonsäuren, Wie Essig-, Propion- oder Benzoesäure, durch Sulfonsäuren, Ha logenwasserstoffsäuren oder Xanthogensäuren veresterte Hydroxylgruppe sein.
Die Abspaltung dieses Substituenten unter Bildun- einer Doppelbindung kann mit
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eine <SEP> freie <SEP> Hydroxylgruppe <SEP> unter <SEP> der <SEP> Einwir kung <SEP> von <SEP> Mineralsäuren, <SEP> vorzugsweise <SEP> in <SEP> Lö sungsmitteln, <SEP> wie <SEP> Eisessig, <SEP> Allwhol, <SEP> Dioxan
<tb> und <SEP> dergleichen, <SEP> von <SEP> Phosphoroxychlorid,
<tb> Bisulfaten, <SEP> von <SEP> Ameisensäure, <SEP> Oxalsäure, <SEP> von
<tb> Säureanhy <SEP> drillen. <SEP> wie <SEP> Acetanhydrid <SEP> oder
<tb> Phosphorpentoxyd, <SEP> oder <SEP> durch <SEP> die <SEP> Einwir kung <SEP> von <SEP> Katalysatoren, <SEP> wie <SEP> Jod- <SEP> oder <SEP> Car bonsäure-Salzen, <SEP> abspalten.
<SEP> Eine <SEP> veresterte
<tb> Hydroxylgruppe <SEP> wird <SEP> ausser <SEP> durch <SEP> die <SEP> ge nannten <SEP> Mittel <SEP> vorzugsweise <SEP> auch <SEP> mit <SEP> Alka lien, <SEP> Erdalkalien, <SEP> Carbonaten, <SEP> organischen
<tb> Basen, <SEP> wie <SEP> Pyridin. <SEP> Dimethylanilin <SEP> usw.. <SEP> ab gespalten. <SEP> An <SEP> Stelle <SEP> oder <SEP> in <SEP> Kombination <SEP> mit.
<tb> den <SEP> genannten <SEP> Mitteln <SEP> lässt <SEP> sich <SEP> auch <SEP> erhöhte
<tb> Temperatur <SEP> und/oder <SEP> verminderter <SEP> Druck <SEP> an wenden. <SEP> Gegebenenfalls <SEP> arbeitet <SEP> man <SEP> auch <SEP> in
<tb> Gegenwart <SEP> indifferenter <SEP> Gase.
<SEP> Statt <SEP> aus <SEP> Ha logen -asserstoffsäureester <SEP> direkt <SEP> Halogen wasserstoff <SEP> abzuspalten, <SEP> kann <SEP> man <SEP> das <SEP> Ha logen <SEP> auch <SEP> in <SEP> bekannter <SEP> Weise <SEP> durch <SEP> einen Das neue Verfahrensprodukt, die d 11.12- 3-Keto-ätio-cholensäure bildet einen Methyl- ester, der bei 133-135 schmilzt. Es soll als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeu tisch wertvoller Produkte dienen.
<I>Beispiel:</I> 1 Teil 3-Keto-12-acetoxy-ätio-cholansäure (erhalten aus 3-Oxy-12-acetoxy-ätio-cholan- säure vom F. 260 durch Oxydation mit Chromsäure in Eisessig bei Zimmertempera tur) wird im Stickstoffstrom im partiellen Vakuum allmählich auf 350 erhitzt, wobei das Material fast restlos destilliert. Das De stillat wird mit Lauge in neutrale und alkali- lösliche Anteile zerlegt.
Aus letzterem erhält man die ,d 11,12-3_Keto-ätio-choleiisäure der Formel
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die am besten über. den Methylester gereinigt wird, der aus Äther-Petroläther in glasklaren, dicken Körnern vom F. 133-135 kristalli siert.
An Stelle einer 12- Acyloxy-Verbindung lässt sich z. B. auch die unsubstituierte oder die mit einer Halogenwasserstoffsäure ver- esterte 12-Oxy-Verbindung verwenden. Im letzteren Falle setzt man das Halogenid vor teilhaft mit Pyridin um und spaltet das ent- stehende Pyridiniumsalz thermisch. Zur Ab spaltung der veresterten und insbesondere der freien Hy droxylgruppe kann auch z.
B. eine Mischung von Eisessig und konzentrierter Salzsäure verwendet werden. Ferner ist es zweckmässig, Xanthogensäureester ebenfalls einer thermischen Spaltung zu unterwerfen.
Process for the preparation of a new compound of the Cyelopentanopolyhydphenanthr en series. It has been found that a compound of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series which is unsaturated in ring C can be obtained if a 3-keto-etio-cholanic acid is used. which has a substituent which can be split off together with an adjacent hydrogen atom in the 12-position in ring C, treated with agents which split off a double bond with these substituents.
The 12-position substituent of the starting material which can be split off together with a neighboring hydrogen atom can be a free hydroxyl group or a hydroxyl group esterified, for example, by carboxylic acids such as acetic, propionic or benzoic acid, by sulfonic acids, hydrohalic acids or xanthogenic acids.
The splitting off of this substituent with formation of a double bond can with
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a <SEP> free <SEP> hydroxyl group <SEP> under <SEP> the <SEP> action <SEP> of <SEP> mineral acids, <SEP> preferably <SEP> in <SEP> solvents, <SEP> like < SEP> glacial acetic acid, <SEP> Allwhol, <SEP> dioxane
<tb> and <SEP> like, <SEP> from <SEP> phosphorus oxychloride,
<tb> bisulfates, <SEP> from <SEP> formic acid, <SEP> oxalic acid, <SEP> from
<tb> Acid anhy <SEP> drill. <SEP> like <SEP> acetic anhydride <SEP> or
<tb> Phosphorus pentoxide, <SEP> or <SEP> through <SEP> the <SEP> action <SEP> of <SEP> catalysts, <SEP> such as <SEP> iodine <SEP> or <SEP> carbonic acid Salt, split off <SEP>.
<SEP> A <SEP> esterified
<tb> Hydroxyl group <SEP> becomes <SEP> except <SEP> by <SEP> the <SEP> mentioned <SEP> means <SEP> preferably <SEP> also <SEP> with <SEP> alkali, <SEP> Alkaline earths, <SEP> carbonates, <SEP> organic
<tb> bases, <SEP> like <SEP> pyridine. <SEP> Dimethylaniline <SEP> etc. .. <SEP> split off. <SEP> At <SEP> place <SEP> or <SEP> in <SEP> combination <SEP> with.
<tb> the <SEP> means <SEP> mentioned <SEP> allows <SEP> to <SEP> also <SEP> increased
<tb> Use temperature <SEP> and / or <SEP> reduced <SEP> pressure <SEP>. <SEP> If necessary <SEP> works <SEP> one <SEP> also <SEP> in
<tb> Presence of <SEP> indifferent <SEP> gases.
<SEP> Instead of <SEP> from <SEP> halogen -hydrogen acid ester <SEP> to split off <SEP> hydrogen halide <SEP> directly, <SEP> <SEP> one can <SEP> <SEP> halogen <SEP> as well <SEP> in the <SEP> well-known <SEP> way <SEP> by <SEP> a The new process product, the d 11.12-3-keto-etio-cholenic acid, forms a methyl ester which melts at 133-135. It is intended to serve as an intermediate product for the manufacture of therapeutically valuable products.
<I> Example: </I> 1 part of 3-keto-12-acetoxy-ethio-cholanic acid (obtained from 3-oxy-12-acetoxy-ethio-cholanic acid from F. 260 by oxidation with chromic acid in glacial acetic acid at room temperature tur) is gradually heated to 350 in a stream of nitrogen in a partial vacuum, during which the material distills almost completely. The distillate is broken down into neutral and alkali-soluble components with lye.
The d 11,12-3_keto-ätio-choleiic acid of the formula is obtained from the latter
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the best about. the methyl ester is purified, which crystallizes from ether-petroleum ether in crystal clear, thick grains of F. 133-135.
Instead of a 12-acyloxy compound, z. B. also use the unsubstituted or the esterified with a hydrohalic acid 12-oxy compound. In the latter case, the halide is preferably reacted with pyridine and the resulting pyridinium salt is thermally cleaved. For cleavage of the esterified and in particular the free Hy droxylgruppe z.
B. a mixture of glacial acetic acid and concentrated hydrochloric acid can be used. It is also advisable to subject xanthogenic acid esters to thermal cleavage as well.