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Verfahren <SEP> zur <SEP> varstellung <SEP> eines <SEP> Polyschwefelsäureesters <SEP> des <SEP> Stärkeglylrolsäureätliers.
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Es <SEP> ist <SEP> bekannt, <SEP> dass <SEP> die <SEP> Polysichwefel säuTeester <SEP> von <SEP> Polysacchariden <SEP> blutgerin nungsUemmende <SEP> Wirkung <SEP> besitzen <SEP> (vergleiche
<tb> S. <SEP> Berg <SEP> ström, <SEP> Naturw. <SEP> 2,3 <SEP> [1935] <SEP> S. <SEP> 706;
<tb> Zeitschr. <SEP> f. <SEP> physiol. <SEP> Chem. <SEP> 238 <SEP> [1936] <SEP> S.163;
<tb> E. <SEP> Chargaff <SEP> u. <SEP> F. <SEP> W. <SEP> Bancroff, <SEP> J1. <SEP> Biol.
<tb> Chem. <SEP> 115 <SEP> [1936] <SEP> S. <SEP> 149, <SEP> 155). <SEP> Diese <SEP> Ver bindungen <SEP> haben <SEP> indessen <SEP> eine <SEP> hohe <SEP> Toxizi tät, <SEP> welche <SEP> ihre <SEP> praktische <SEP> klinische <SEP> Verwen dung <SEP> ausschliesst. <SEP> Auf <SEP> diese <SEP> .grosse <SEP> Giftigkeit
<tb> hat <SEP> schon <SEP> Bergström <SEP> (l. <SEP> e.) <SEP> hingewiesen. <SEP> So
<tb> wirken <SEP> beispielGweise <SEP> bereits <SEP> <I>10-20 <SEP> mg</I>
<tb> Cellulosepo@lyschwefeltsäur,eester <SEP> pro <SEP> Kilo gramm <SEP> Tiergewicht <SEP> bei <SEP> der <SEP> Maus <SEP> toxisch.
<tb>
Es <SEP> wurde <SEP> nun <SEP> ,gefunden, <SEP> dass <SEP> man <SEP> zu
<tb> wertvollen <SEP> Abkömmlningen,dler <SEP> Polysacchax@de
<tb> gelangen <SEP> h-ann, <SEP> wenn <SEP> .m-an <SEP> in <SEP> P'olysa@ccha.ridie,
<tb> wie <SEP> Celfulose, <SEP> Stärke <SEP> etc., <SEP> zunächst <SEP> saure
<tb> Gruppen <SEP> ätherartig <SEP> einführt <SEP> und <SEP> hierauf <SEP> die
<tb> noch <SEP> freien <SEP> Ilydroxyl,e <SEP> des <SEP> Polysaccharids
<tb> mit <SEP> Schwefelsäure <SEP> verestert. <SEP> Zu <SEP> solchen <SEP> Ver jindungen <SEP> gelangt <SEP> mann <SEP> z. <SEP> B.
<SEP> in <SEP> der <SEP> Weise,
<tb> da.ss <SEP> man <SEP> Cellltulose <SEP> zunächst <SEP> in <SEP> Ululose glykolsäureäther <SEP> der <SEP> Formel
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<B>[CrH</B>i,<B>O,OCH,COOH]</B> <SEP> Y
<tb> umwandelt <SEP> und <SEP> diese <SEP> .nachher <SEP> in <SEP> den <SEP> Poly sehwefel's!äureBster
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iiberführt.
<tb> Es <SEP> ist <SEP> nicht <SEP> :notwendig, <SEP> .dass <SEP> auf <SEP> eine <SEP> Eiil heit <SEP> des <SEP> Po@lysaccharids, <SEP> das <SEP> heisst <SEP> also <SEP> auf
<tb> die <SEP> Gruppe <SEP> C,H2"0ü <SEP> stets <SEP> genau <SEP> nur <SEP> eine
<tb> saure <SEP> Gruppe <SEP> eingeführt <SEP> wird:;
<SEP> auch <SEP> Pro dukte, <SEP> die <SEP> etwas <SEP> weniger <SEP> oder <SEP> etwas <SEP> mehr
<tb> solcher <SEP> saurer <SEP> Reste <SEP> ätherartig <SEP> gebunden
<tb> enthalten, <SEP> eignen: <SEP> sich <SEP> als <SEP> Ausgangsprodukte
<tb> für <SEP> die <SEP> Herztellung <SEP> der <SEP> Polysehwefelsäure ester. <SEP> Weiterhin <SEP> ist <SEP> es <SEP> nicht <SEP> notwendig, <SEP> dass
<tb> alle <SEP> Hydroxylgruppen <SEP> des <SEP> Polysa.ccharids
<tb> durch <SEP> Schwefelsäure <SEP> verestert <SEP> sind, <SEP> indem
<tb> auch <SEP> etwas <SEP> niedrigere <SEP> Esterstufen <SEP> noch <SEP> ver hältnismässig <SEP> gute <SEP> Wirksamkeit <SEP> besitzen.
<tb>
Gegenstand <SEP> des <SEP> vorliegenden <SEP> Patentes <SEP> ist
<tb> ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> eines <SEP> Poly- ol1 schwefelsäureesters des Stärke-glyksäure- äthers, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass auf Stärke 3lonocllloress:i@gsäure einwir ken gelassen und der entstandene Stärke- glykolsäureäther mit Chlonsulfonsäure ver- estert wird.
Die neue vermag die Blut- gerinnung stark zu hemmen und ist dabei wenig toxisch. In Form illirer @lk:a isalze löst. sie sich in Wasser mit neutraler Reaktion.
Sie soll als Arzneimittel Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> 5 Gewich-le-teile lösliehe Stärke werden mit 40 Raumteilen 40%iger Natronlauge übergossen und 3 .Stunden stehen ,gelassen, wobei grösstenteils Auflösung der Substanz erfolgt. Dann gibt man in Portionen \?0 Ge wichtsteile Chloressigsäure hinzu. Das Ge misch erwärmt sich und die Lösung wird klar. Man erhitzt noch 10 Minuten auf dem Wasserbad und l@ässt über Nacht stehen.
Hierauf giesst man das Reaktionsgemisch in 150 Raumteile A@lkohol, zentrifugiert das ausgeschiedene 01 ab, löst es, in Wasser und fällt es erneut mit Alkohol aus.
Durch Ver reiben mit wasserfreiem Alkohol nimmt das Öl festere Konsistenz an und erstarrt beim Trocknen im Vakuumexsicca@tor schliesslich zu einer festen Masse, die sich pulverisieren lässt.
Zur @eixulb@-uxlg von anhaftendem Koch salz wird dieses Stärke-@glykolsäureäthe,r- natriumsalz wieder in Waeser gelöst und durch Eingiessen in dras.doppelte Volumen Alkohol gefällt. Die so ausgeschiedene Sub stanz wird abzentrifugie:rt, mit Alkohol und Äther ausgekocht und getrocknet.
In ein Gemisch von 45 Raumteilen Pyridin und 11 Raumteilen Chdorsulfonsäure werden Gewichtsteile Stärke - glyl@olsäureäther - natrium eingetragen und das Gemisch während 5 Stunden auf 85-90 erhitzt. Da bei bildet eich eilte klare Lösung.
Man lä.sst über Nacht bei Zimmertemperatur stehen, zersetzt dann mit 50 Raumteilen Wasser, zentrifugiert den unlösliehen Anteil ab, wäscht ihn mit Wasser aus und löst ihn in 10 ö iger Natronlauge. Der in Wasser lösliche Anteil des Sulfurierungsproduktes wird mit dem doppelten Volumen Alkohol gefällt, ab zentrifugiert, in wenig wässeriger Lauge ge löst und mit der vorerwähnten ersten Lösung vereinigt.
Durch Eingiessen dieser Lösung in das doppelte Volumen Alkohol wird das Na triumsalz des Stärke-glykols@äureätherseh@ve@- felsä.uresters gefällt. Die Reinigung erfolgt durch LTmlö@en aus einem '#Vasser-Alkohol- Gemisch und anschliessende Dialyse.
Nach dem Ausfällen des Natriumsalzes des Stärke- glykolG@äureäthers.chwefel.säuiroesters mit Al kohol wird dieses mit Alkohol und Äther auggelzocht und, schliesslich getrocknet.
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Method <SEP> for the <SEP> change <SEP> of a <SEP> polysulfuric acid ester <SEP> of the <SEP> starch glycolic acid ether.
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<SEP> is <SEP> known, <SEP> that <SEP> the <SEP> polysulfur acid esters <SEP> of <SEP> polysaccharides <SEP> blood coagulation-inhibiting <SEP> effect <SEP> <SEP> (compare
<tb> S. <SEP> Mountain <SEP> ström, <SEP> Naturw. <SEP> 2,3 <SEP> [1935] <SEP> S. <SEP> 706;
<tb> magazine <SEP> f. <SEP> physiol. <SEP> Chem. <SEP> 238 <SEP> [1936] <SEP> p.163;
<tb> E. <SEP> Chargaff <SEP> u. <SEP> F. <SEP> W. <SEP> Bancroff, <SEP> J1. <SEP> Biol.
<tb> Chem. <SEP> 115 <SEP> [1936] <SEP> S. <SEP> 149, <SEP> 155). <SEP> These <SEP> compounds <SEP> have <SEP> <SEP> a <SEP> high <SEP> toxicity, <SEP> which <SEP> their <SEP> practical <SEP> clinical <SEP> Use <SEP> is excluded. <SEP> On <SEP> this <SEP> .great <SEP> toxicity
<tb> has already pointed out to <SEP> Bergström <SEP> (l. <SEP> e.) <SEP>. <SEP> So
<tb> <SEP> for example <SEP> already work <SEP> <I> 10-20 <SEP> mg </I>
<tb> Cellulosepo @ lysulfuric acid, ester <SEP> per <SEP> kilogram <SEP> animal weight <SEP> with <SEP> of the <SEP> mouse <SEP> toxic.
<tb>
It <SEP> was <SEP> now <SEP>, found <SEP> that <SEP> man <SEP> to
<tb> valuable <SEP> descendants, dler <SEP> Polysacchax @ de
<tb> get <SEP> h-ann, <SEP> if <SEP> .m-an <SEP> in <SEP> P'olysa@ccha.ridie,
<tb> like <SEP> celfulose, <SEP> starch <SEP> etc., <SEP> initially <SEP> acidic
<tb> Groups <SEP> ethereal <SEP> introduces <SEP> and <SEP> then <SEP> the
<tb> still <SEP> free <SEP> Ilydroxyl, e <SEP> of the <SEP> polysaccharide
<tb> esterified with <SEP> sulfuric acid <SEP>. <SEP> To <SEP> such <SEP> connections <SEP> <SEP> man <SEP> z. <SEP> B.
<SEP> in <SEP> the <SEP> way,
<tb> da.ss <SEP> man <SEP> Cellltulose <SEP> first <SEP> in <SEP> Ululose glycolic acid ether <SEP> of the <SEP> formula
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<B> [CrH </B> i, <B> O, OCH, COOH] </B> <SEP> Y
<tb> converts <SEP> and <SEP> these <SEP>. afterwards <SEP> in <SEP> the <SEP> poly sehulphur's! äureBster
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transferred.
<tb> It <SEP> is <SEP> not <SEP>: necessary <SEP>. that <SEP> on <SEP> a <SEP> unit <SEP> of the <SEP> polysaccharide, <SEP> the <SEP> is called <SEP> so <SEP>
<tb> the <SEP> group <SEP> C, H2 "0ü <SEP> always <SEP> exactly <SEP> only <SEP> one
<tb> acidic <SEP> group <SEP> introduced <SEP> is :;
<SEP> also <SEP> products, <SEP> the <SEP> a little <SEP> less <SEP> or <SEP> a little <SEP> more
<tb> such <SEP> acidic <SEP> residues <SEP> bound ether-like <SEP>
<tb> contain, <SEP> are suitable: <SEP> are <SEP> as <SEP> starting products
<tb> for <SEP> the <SEP> cardiac position <SEP> the <SEP> polysulfuric acid ester. <SEP> Furthermore <SEP> is <SEP>, <SEP> not <SEP> necessary, <SEP> that
<tb> all <SEP> hydroxyl groups <SEP> of the <SEP> polysa.ccharide
<tb> are <SEP> esterified by <SEP> sulfuric acid <SEP>, <SEP> by
<tb> also <SEP> somewhat <SEP> lower <SEP> ester levels <SEP> nor <SEP> relatively <SEP> have good <SEP> effectiveness <SEP>.
<tb>
The subject of <SEP> of the <SEP> present <SEP> patent <SEP> is
<tb> a <SEP> method <SEP> for the <SEP> preparation <SEP> of a <SEP> polyol1 sulfuric acid ester of starch glycic acid ether, which is characterized in that 3lonocllloress: i @ g acid is allowed to act on starch and the resulting starch glycolic acid ether is esterified with chlorosulfonic acid.
The new one can strongly inhibit blood coagulation and is not very toxic. In the form of illirer @lk: a isalze dissolves. they are in water with neutral reaction.
It should be used as a medicine.
<I> Example: </I> 5 parts by weight of soluble starch are poured over 40 parts by volume of 40% sodium hydroxide solution and left to stand for 3 hours, during which the substance is largely dissolved. Then add 0 parts by weight of chloroacetic acid in portions. The mixture warms up and the solution becomes clear. The mixture is heated on the water bath for another 10 minutes and left to stand overnight.
The reaction mixture is then poured into 150 parts by volume of alcohol, the precipitated oil is centrifuged off, dissolved in water and precipitated again with alcohol.
By rubbing it with anhydrous alcohol, the oil takes on a firmer consistency and when it dries in the vacuum desiccator it finally solidifies to a solid mass that can be pulverized.
For @eixulb @ -uxlg of adhering common salt, this starch @glycolic acid ether, sodium salt is dissolved again in water and precipitated by pouring twice the volume of alcohol. The substance separated out in this way is centrifuged off, boiled with alcohol and ether and dried.
In a mixture of 45 parts by volume of pyridine and 11 parts by volume of chlorosulfonic acid, parts by weight of starch - glyl @ oleic acid ether - sodium are added and the mixture is heated to 85-90 for 5 hours. When this happens, a clear solution is quickly formed.
It is left to stand overnight at room temperature, then decomposed with 50 parts by volume of water, the insoluble fraction is centrifuged off, washed out with water and dissolved in 10% sodium hydroxide solution. The water-soluble portion of the sulfurization product is precipitated with twice the volume of alcohol, centrifuged off, dissolved in a little aqueous liquor and combined with the aforementioned first solution.
By pouring this solution into twice the volume of alcohol, the sodium salt of starch glycol @ äureätherseh @ ve @ --felsä.uresters is precipitated. The cleaning is carried out by means of oil solutions from a water-alcohol mixture and subsequent dialysis.
After the sodium salt of the starch glykolG@äureäthers.chwefel.säuiroester has been precipitated with alcohol, this is boiled with alcohol and ether and finally dried.