DE738861C

DE738861C - Process for the production of aromatic copper mercapto compounds

Info

Publication number: DE738861C
Application number: DEI63351D
Authority: DE
Inventors: Dr Max Bockmuehl; Dr Walter Persch
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1938-12-28
Filing date: 1938-12-28
Publication date: 1944-01-12

Description

.Verfahren zur Herstellung von aromatischen Kupfermercaptoverbindungen In der Patentschrift 565 o64. sind u. a. Kupferverbindungen beschrieben, welche dadurch entstehen, daß man auf Mercaptoverbindtingen, welche als löslich machende Gruppe basische Seitenketten mit alipliatisch gebundenem tertiärem Stickstoff enthalten, Kupfersalze einwirken läßt. In den Berichten der Dtsch. Chem. Ges., Bd. 17 (188q.), S.305, wird die Umsetzung von Phenylscliwefelharnstoff mit einem Kupfersalz, nämlich Kupferchlorür, beschrieben. Das Umsetzungsprodukt stellt eine wasserunlösliche Verbindung dar..Process for the production of aromatic copper mercapto compounds In the patent 565 o64. copper compounds are described, among other things, which are formed by allowing copper salts to act on mercapto compounds, which contain basic side chains with aliphatic tertiary nitrogen as a solubilizing group. In the reports of the Dtsch. Chem. Ges., Vol. 17 (188q.), P.305, the reaction of phenylsulfuric urea with a copper salt, namely copper chloride, is described. The reaction product is a water-insoluble compound.

Es wurde nun gefunden, daß man als Heilmittel wertvolle wasserlösliche aromatische Kupfermercaptoverbindungen dadurch erhalten kann, daß man auf wasserlöslich machende Gruppen enthaltende aromatische -.-erbindiir_-geii ohne aliphatische basische' Seitenketten, welche ein tautomerisierbares SAtom enthalten, Kupfersalze einwirken läßt oder, falls man von Verbindungen, die keine wasserlöslich machenden Gruppen enthalten, ausgeht, diese nachträglich in die Reaktionsprodukte einführt. Als Ausgangsstoffe kommen z. B. solche Verbindungen in Betracht, welche einen Tliioharnstoffrest an einem aromatischen Kern gebunden enthalten, wie Thioharnstoffbenzoesäure, Phenylthiohydantoincarbonsäure, Pvridinthioharnstoff und ähnliche Verbindungen.It has now been found that valuable water-soluble remedies can be used aromatic copper mercapto compounds can be obtained by being water-soluble aromatic -.- erbindiir_-geii containing making groups without aliphatic basic ' Side chains, which contain a tautomerizable atom, act on copper salts leaves or, if one of compounds that do not have any water-solubilizing groups contain, goes out, this subsequently introduces into the reaction products. As starting materials come z. B. those compounds into consideration which have a Tliiourea residue contain bound to an aromatic nucleus, such as thioureabenzoic acid, phenylthiohydantoincarboxylic acid, Pvridine thiourea and similar compounds.

Der Thioharnstoffrest kann aber auch in Ringform an den aromatischen Kern angegliedert sein, wie dies bei der Thiobenzimidazolsulfonsäure und ähnlichen Verbindungen der Fall ist. Ferner können aromatische Mercaptoo@,xazole und aromatische Mercaptothia.zo,le verwendet werden.The thiourea residue can, however, also be attached to the aromatic ones in ring form Be affiliated to the core, as is the case with thiobenzimidazole sulfonic acid and the like Connections is the case. Furthermore, aromatic Mercaptoo @, xazole and aromatic Mercaptothia.zo, le be used.

Das Verfahren wird z. B. in der Weise ausgeübt, daß man auf eine der genannten Verbindungen, welche eine salzbildende oder eine andere löslich machende Gruppe enthalten, wie Tliioliarnstoffbenzoesäure, ein Kupfersalz einwirken läßt und die erhaltene komplexe Kupferverbindung in eines ihrer Salze überführt. Man kann auch von solchen aromatischen 1lercaptov erbindungen ausgehen, welche keine salzbildende Gruppe enthalten, oder von solchen, deren Salze in Wasser stark sauer oder alkalisch reagieren, wie Aminophenylthieharnstoff, Oxyphenyltliiobenzimidazol und anderen. Nach erfolger Umsetzung mit Kupfersalzen lassen sich verfahrensgemäß in die entstandenen Kupferinercaptoverbindungen löslich machende Gruppen einführen. Beispielsweise lassen sich die erhaltenen Oxyverbindungen mit Chloressigsäure, Acetobromglticose, wobei im letzteren Falle nachträglich die Acetylgruppen abgespalten werden, die Aminoverbindungen mit acetaldehyddisulfonsatiremNTatrium und ähnlichen Verbindungen umsetzen.The method is e.g. B. exercised in such a way that one of the named compounds, which one salt-forming or another solubilizing Group contain, such as Tliioliarnstoffbenzoic acid, a copper salt can act and converting the complex copper compound obtained into one of its salts. Man can also be based on such aromatic 1lercaptov compounds, which are not contain salt-forming group, or of those whose salts are in Water has a strong acidic or alkaline reaction, such as aminophenylthieurea, oxyphenylthiobenzimidazole and others. After successful implementation with copper salts, according to the method introduce solubilizing groups into the resulting copper incapto compounds. For example, the oxy compounds obtained can be mixed with chloroacetic acid, acetobromoglycose, in the latter case, the acetyl groups are subsequently split off which Amino compounds with acetaldehyde disulfonate sodium and similar compounds realize.

Die Verfahrensprodukte sollen bei Infektionskrankheiten, insbesondere zur Bekämpfung der Tuberkulose, verwendet werden. Beispiele r. 5 g 3-Phenyl-2-tliiohvdantoinessigsäure-(5), hergestellt durch Umsetzung von Phenylsenföl mit Asparaginsäure [vgl. Beilstein d.. Aufl., Bd. 25, S.248-. Umsetzung von Phenylisocyanat- mit Asparaginsäure zu 3-Phenylhydantoinessigsäure-(5)],werden in 2o,5 ccm n-Natronlauge und ioo cciti Wasser gelöst. Beim Zugeben von 1,7 g kristallisiertem Kupferchlorid in 5o ccm Wasser zti dieser Lösung entbtelit ein bräunlichgrüner Niederschlag, der abgesaugt und mit Wasser gewaschen wird. Durch Lösen in Methanol und Zugabe von Na.triummethylatlösung bis zur schwach ctircumaalkalisc en Reaktion wird das Natriumsalz der Kupfermercaptophenylhydantoinessigsäure gebildet, das durch Äther als graugrünes Produkt gefällt wird: r. 6,3 g symmetrische Diph°nyltliioliarnstoffmetabenzoesänre der Formel werden mit ZVasser in der berechneten Menge n-Natronlauge gelost und mit einer wäßrigen Kupferchloridlösung bis zur Beendigung der eintretenden Fällung versetzt. Der N iederschlag der gebildeten Kupfermercaptophenylharnstoffbenzoesäure wird in 1Tethanol suspendiert und mit Natriummethylatlösung in Lösung gebracht. Durch Äther wird das N«-triumsalz gefällt.The products of the process are intended to be used for infectious diseases, in particular to combat tuberculosis. Examples r. 5 g of 3-phenyl-2-tliiohvdantoinessigsäure- (5), prepared by reacting phenyl mustard oil with aspartic acid [cf. Beilstein d .. ed., Vol. 25, p.248-. Conversion of phenyl isocyanate with aspartic acid to 3-phenylhydantoin acetic acid (5)], are dissolved in 2o.5 cc of sodium hydroxide solution and 100 cc of water. When 1.7 g of crystallized copper chloride in 50 ccm of water is added to this solution, a brownish-green precipitate is formed, which is filtered off with suction and washed with water. By dissolving in methanol and adding sodium trium methylate solution until the reaction is weakly ctircuma-alkaline, the sodium salt of copper mercaptophenylhydantoin acetic acid is formed, which is precipitated by ether as a gray-green product: r. 6.3 g symmetrical diphenyltliiolarene metabenzoic acid of the formula are dissolved with ZVasser in the calculated amount of N sodium hydroxide solution and treated with an aqueous copper chloride solution until completion of the entering precipitation. The precipitate of the copper mercaptophenylureabenzoic acid formed is suspended in 1-ethanol and dissolved with sodium methylate solution. The N «-trium salt is precipitated by ether.

3. 70,8 g m-Allyltliioharnstoffbenzoesäure -werden in 700 ccm Wasser und 40,59 29,7otoiger Natronlauge gelöst und in die auf 75`' erhitzte Lösung unter Rühren eine ebenso ,warme Lösung von. 39 g Kupfersulfat, kristallisiert, in 4.0o ccm Wasser innerhalb i o Minuten zufließen gelassen. Es .scheidet sich sofort ein graugrüner Niederschlag aus, welcher nach '/4 Stunde, ohne abzukühlen, abgesaugt und mit kaltem Wasser gewaschen. wird. Das nutschtrockene Produkt wird dann unter Verrühren durch Zugeben von gerade so viel Natronlauge in Lösung gebracht, daß die Lösung eben eine Spur phenolphthaleinalkalisch reagiert. Nach 3stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird von etwas Gngelösteni abgesaugt und das absolut klare, dunkelrotbraune Filtrat unter kräftigem Rühren in 3 1 Toluolsprit eintropfen gelassen. Die Kupferverbindung fällt sofort als hellbraunes Pulver aus und wird nach dem Absaugen und Waschen mit Alkohol und Äther im Vakuum bei nicht zu hoher Temperatur getrocknet.3. 70.8 g of m-allyl ioureabenzoic acid are dissolved in 700 ccm of water and 40.59 29.7 tonnes of sodium hydroxide solution and, while stirring, an equally warm solution of. 39 g of copper sulfate, crystallized, allowed to flow in 4.0o ccm of water within 10 minutes. A gray-green precipitate immediately separates out, which after 1/4 hour, without cooling, is filtered off with suction and washed with cold water. will. The suction-dry product is then brought into solution with stirring by adding just enough sodium hydroxide solution that the solution reacts just a trace of phenolphthalein alkaline. After standing for 3 hours at room temperature, some gneal solution is suctioned off and the absolutely clear, dark red-brown filtrate is added dropwise to 3 l of toluene spirits with vigorous stirring. The copper compound precipitates immediately as a light brown powder and, after suctioning off and washing with alcohol and ether, is dried in vacuo at a temperature that is not too high.

.1 .. 47,2 g m-Allythioharnstoffbenzoesäure werden mit 8 g Ätznatron und 300 ccm Wasser gelöst; zu der Lösung läßt man 24,97 g kristallisiertes F%.upfersulfa.t in ioo ccm Wasser zutropfen. In die so entstandene wäßrige Suspension der Kupferallylthioliarnstoifbenzoesäure lißt man eine Lösung von weiteren 8 g Ätznatron in 5o ccm Wasser eintropfen. Es entsteht eine braune Lösung desatriumsalzes der Kupferallylthioharnstoffbenzoesäure. die im Vakuum vorsichtig zur Trockne eingedampft wird. Aus dem Rückstand wird mit Methanol das Natritimsalz ausgezogen. Auf Zusatz von Äther zti der Methanollösung fällt das '-\Tatriumsa(z aus, das mit dem nach Beispiel 3 erhaltenen Erzeugnis identisch ist..1 .. 47.2 g of m-allythioureabenzoic acid are dissolved with 8 g of caustic soda and 300 ccm of water; 24.97 g of crystallized F% .upfersulfa.t in 100 cc of water are added dropwise to the solution. A solution of a further 8 g of caustic soda in 50 cc of water is allowed to drip into the resulting aqueous suspension of copper allylthiolthiol benzoic acid. A brown solution of the sodium salt of copper allylthioureabenzoic acid is formed. which is carefully evaporated to dryness in a vacuum. The sodium salt is extracted from the residue with methanol. The addition of ether to the methanol solution precipitates the sodium sodium, which is identical to the product obtained in Example 3.

5. 3,9,n' p-Oxyphenylmercaptotetrazol der Formel hergestellt aus p-Oxyphenylseiiföl und \atriumazid, werden in loo ccm Aceton und 300 ccm Wasser gelöst und mit 2,3 g kristallisiertem Kupfersulfat in Zoo ccm Wasser versetzt. Der entstehende graue Niederschlag ist die Kupfermercaptoverbindung, die als .Na-Salz in Wasser löslich ist.5. 3,9, n'p-oxyphenyl mercaptotetrazole of the formula made from p-oxyphenyl soap oil and atrium azide, are dissolved in 100 cc of acetone and 300 cc of water and mixed with 2.3 g of crystallized copper sulfate in zoo cc of water. The resulting gray precipitate is the copper mercapto compound, which is soluble in water as a Na salt.

6. 8,o6 g salzsaures 6 Amino-2-mercalitobenzimidäzol und 25o ccm Wasser werden unter Rühren mit 3,4 g kristallisiertem Kupferchlorid, in 25 ccm Wasser gelöst, versetzt. Es entsteht eine gallertige, durchsichtige Masse, die zwecks Gewinnung der festen Kupfermercaptoverbin.dung in 1.51 Aceton eingerührt wird.6. 8, o6 g of hydrochloric acid 6-amino-2-mercalitobenzimidazole and 25o ccm of water are dissolved with stirring with 3.4 g of crystallized copper chloride in 25 ccm of water, offset. The result is a gelatinous, transparent mass that can be used for extraction the solid copper mercapto compound is stirred into 1.51 acetone.

7. 7,9 n des Kondensationsproduktes aus i:cetaldehyddisulfonsaurem Natrium und 6-Amino-2-inercaptobenzimidazol, hergestellt durch Erwärmen beider Stoffe in Wasser bis zur Lösung, werden in Wasser gelöst und mit 1,7 g kristallisiertem Kupferchlorid in Wasser versetzt. Die ausfallende Kupferverbindung wird abgesaugt und finit Wasser gewaschen. Sie ist als Natriumsalz in Wasser löslich.7. 7.9 n of the condensation product from i: cetaldehyddisulfonic acid Sodium and 6-amino-2-inercaptobenzimidazole, made by heating both substances in water to dissolve, are dissolved in water and 1.7 g of crystallized Copper chloride added to water. The failing copper connection will sucked off and washed finitely water. It is soluble in water as the sodium salt.

B. 9,8 g salzsaures 6-Amino-2-mercapto-3-methylbenzimidaaol, gelöst in 700 ccm Methanol, werden mit 3,87 g Kupferchlorid kristallisiert, gelöst in Zoo ccm Aceton, unter Rühren versetzt. Die Lösung wird; filtriert und im Vakuum eingedampft. Der mit Aceton und Äther gewaschene Rückstand stellt die Kupferverbindung der angewandten Thioverbindung dar.B. 9.8 g of hydrochloric acid 6-amino-2-mercapto-3-methylbenzimidaaol, dissolved in 700 cc of methanol, are crystallized with 3.87 g of copper chloride, dissolved in zoo cc of acetone, added with stirring. The solution is; filtered and evaporated in vacuo. The residue washed with acetone and ether represents the copper compound of the thio compound used.

9. 5,76 g 2-mercaptobenzimid'azol-5-sulfonsa,ures Natrium werden in 16o ccm Alkohol und 45 ccIn Wasser gelöst. Beim Zugeben von 47 g kristallisiertem Kupferchlorid in 7 5 ccm Aceton entsteht eine gelbliche Fällung, deren Katriumsalz das kupfermercaptobenzimidazolsulfonsaure Natrium ist und in Wasser sich leicht löst.9. 5.76 g of 2-mercaptobenzimid'azole-5-sulfonsa, ures sodium are in 16o cc alcohol and 45 cc dissolved in water. On adding 47 g of crystallized Copper chloride in 75 cc of acetone produces a yellowish precipitate, its sodium salt The copper mercaptobenzimidazolesulfonsaure is sodium and easily in water solves.

10- 5,5 g 2-Mercaptobenzimidazod-5-arsinsäure werden in 40 ccm n-Natronlauge gelöst. Zu dieser Lösung werden 3,4 g kristallisiertes Kupferchlorid gegeben. Die entstandene blaugrüne Fällung wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Durch Lösen in Natronlauge und Fällen mit absolutem Alkohol wird das N atriumsalz der 2-Kupfermercaptobenzimidazol-5-arsinsäure erhalten.10-5.5 g of 2-mercaptobenzimidazod-5-arsic acid are dissolved in 40 cc of n-sodium hydroxide solution solved. 3.4 g of crystallized copper chloride are added to this solution. the The resulting blue-green precipitate is filtered off with suction and washed with water. By solving In caustic soda and cases with absolute alcohol, the sodium salt of 2-copper mercaptobenzimidazole-5-arsic acid becomes obtain.

ii. 5,o6 g 2-mercaptabenzoxazol-5-sulfonsaures Natrium werden in 5o ccm Wasser mit i,7 g kristallisiertem Kupferchlorid versetzt. Dabei wird durch Zugabe von n- atronlauge die Flüssigkeit neutral gehalten. Gibt man diese Lösung in absolutem Alkohol im Verhältnis von i Teil Lösung zu 2 Teilen Alkohol, so fällt das Natriumsalz der z-Kupfermercaptobenzoxazol-5-sulfonsäure aus.ii. 5, o6 g of 2-mercaptabenzoxazole-5-sulfonic acid sodium are in 5o ccm of water mixed with 1.7 g of crystallized copper chloride. This is done by adding the liquid was kept neutral by n-atron lye. If one gives this solution in absolute Alcohol in the ratio of 1 part of solution to 2 parts of alcohol, the sodium salt falls the z-copper mercaptobenzoxazole-5-sulfonic acid from.

12. 4,229 2-Mercaptobenzothiazol-5-carbonsäure werden mit 5o ccm Wasser und 20 ccrn n-Natronlauge gelöst. Beim Zufügen von 3,4g kristallisiertem Kupferchlorid entsteht eine grüne Fällung, die nach dem Absaugen mit Wasser gewaschen wird. Das getrocknete Produkt stellt diel Kupfermercaptobenzothiazol-5-carbonsäure dar. Sie kann wie die obigen Kupferverbindungen in Alkalien oder Stickstoffbasen. wie Äthylendiamin, gelöst werden.12. 4,229 2-mercaptobenzothiazole-5-carboxylic acid are mixed with 50 ccm of water and 20 ccn sodium hydroxide solution dissolved. When adding 3.4g of crystallized copper chloride a green precipitate is formed, which is washed with water after suction. That The dried product is the copper mercaptobenzothiazole-5-carboxylic acid can like the above copper compounds in alkalis or nitrogen bases. like ethylenediamine, be solved.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of water-soluble aromatic Kupferme @ rcapto # compounds, characterized in that one is water-soluble aromatic compounds containing making groups without aliphatic basic Side chains, which contain a tautomerizable S atom, act on copper salts or, if one uses compounds that do not contain any water-solubilizing groups contain, goes out, this subsequently introduces into the reaction products.