Terfahren zur Darstellung von Thioplian-3-on. Es wurde befunden, dass m,#.n Thiophan- 3-on dadurch gewinnen kann, da.ss man Sul- fidessigsäure-ss-propionsäure verestert, den Diester in Gegenwart eines Kondensations- mittels kondensiert, das so erhaltene Gemisch von Ketocarbonsäureestern verseift und die freien Ketocarbonsä,
uren durch C02-Abspal- tung in Thiophan-3-on überführt.
Die Sulfidessigsäure-f-propionsäure (For mel I) kann man nach den Angaben in Berichte der Deutschen Chemischen Gesell schaft. Bd. 29 (1896), S. 1140 und Bd. 67 (l934), S. 757 erhalten.
Bei der Esterkonden- sation, bei welcher als Kondensationsmittel beispielsweise Natriumalkoholat verwendet werden kann, bildet sich ein Gemisch der bei den Ketosäureester der Formeln II und III, die beide durch Verseifung und Decarboxy- lierung in das Thiophan-3-on (Formel IV) übergehen.
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Das bisher unbekannte Thiophan-3-on ist eine farblose, leicht bewegliche Flüssigkeit vom Siedepunkt 175 ; sein Semicarbazon schmilzt bei 192 . Die neue Verbindung soll als Zwischen produkt zur Herstellung pharmazeutisch ver wendbarer Stoffe dienen.
Beispiel: 1 Gewichtsteil Sulfidessigsäure-ss-propion- säure werden mit 6 Raumteilen absolutem Alkohol, der 5 % trockene Salzsäure enthält, 4 Stunden mit Rückflusskühler gekocht. Nach dem Abdestillieren des bei der Esterbildung entstandenen Wassers mit dem Lösungsmittel im Vakuum wiederholt. man denselben Vor gang. Den im Vakuum von Alkohol befreiten öligen Rückstand nimmt man in peroxy d- freiem Äther auf und schüttelt die ätherische Lösung mit Natriumbiearbonat und wenig Wasser aus.
Der Äther wird über Natrium sulfat getrocknet, filtriert, abdestilliert und der Rückstand bei 40 mm der fraktionierten Destillation unterworfen. Der Sulfidessig- säure-ss-propionsäure-diäthylester hat einen Siedepunkt von 148-150 /10 mm.
Zu 4 Gewichtsteilen trockenem Natrium- äthylat wird eine Lösung von ?0 Gewichts teilen Sulfidessigsäure -ss- propionsäure - di - äthylester in 70 Raumteilen trockenem Äther unter Kühlung zugesetzt und die Mischung unter starker Kühlung während 6 Stunden gerührt. Hierauf lässt man über Nacht bei Zimmertemperatur stehen.
Durch vorsichtigen Zusatz von Eis und Essigsäure wird die Reak tionsmasse zersetzt, die ätherische Schicht abgetrennt, die wässerige Schicht noch ein mal mit Äther ausgeschüttelt und die ver- einigten ätherischen Auszüge getrocknet. Hierauf schüttelt man die Ätherlösung meh rere -Male mit kleinen -Mengen einer kalten 5 % igen Natriumhydroxydlösung aus, wo durch die gebildeten Ketoearbonsäureester als Enolate in Lösung gehen.
Die alkalischen Auszüge werden sofort in eine -Mischung von Eis und Essigsäure einfliessen gelassen. Die in dieser Weise wieder abgeschiedenen Keto- ca.rbonsäureester lassen sieh durch Äther er neut extrahieren.
Nach deniVerdunsten dieser Ätherextrakte wird der Rückstand alkalisch verseift. Nach dem Ansäuern entzieht man die freien Keto- earbons5uren der Reaktionsmasse mit Äther. verdampft das Lösungsmittel und destilliert. wobei hbiophan-3-on als wasserklares ü1 vom Siedepunkt 17.5" übergeht.
Approach to the representation of thioplian-3-one. It was found that m, #. N thiophan-3-one can be obtained by esterifying sulfidacetic acid-s-propionic acid, condensing the diester in the presence of a condensing agent, saponifying the resulting mixture of ketocarboxylic acid esters and the free ketocarbons,
acids converted into thiophan-3-one by splitting off C02.
The sulfidacetic acid-f-propionic acid (For mel I) can be found in reports from the German Chemical Society. Vol. 29 (1896), p. 1140 and Vol. 67 (1934), p. 757.
In the ester condensation, in which sodium alcoholate, for example, can be used as a condensing agent, a mixture of the keto acid esters of the formulas II and III is formed, both of which are converted into thiophan-3-one (formula IV) by saponification and decarboxylation .
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The hitherto unknown thiophan-3-one is a colorless, easily mobile liquid with a boiling point of 175; its semicarbazone melts at 192. The new compound is intended to serve as an intermediate product for the manufacture of substances that can be used in pharmaceuticals.
Example: 1 part by weight of sulfidacetic acid-s-propionic acid is boiled with 6 parts by volume of absolute alcohol, which contains 5% dry hydrochloric acid, for 4 hours using a reflux condenser. After the water formed during ester formation has been distilled off, repeated with the solvent in vacuo. the same process. The oily residue freed from alcohol in vacuo is taken up in peroxy d-free ether and the ethereal solution is shaken out with sodium carbonate and a little water.
The ether is dried over sodium sulfate, filtered, distilled off and the residue is subjected to fractional distillation at 40 mm. The sulfidacetic acid-s-propionic acid diethyl ester has a boiling point of 148-150 / 10 mm.
To 4 parts by weight of dry sodium ethylate, a solution of? 0 parts by weight of sulfidacetic acid -ss-propionic acid -di-ethyl ester in 70 parts by volume of dry ether is added with cooling, and the mixture is stirred with strong cooling for 6 hours. This is left to stand overnight at room temperature.
By carefully adding ice and acetic acid, the reaction mass is decomposed, the ethereal layer is separated, the aqueous layer is shaken out once more with ether and the combined ethereal extracts are dried. The ethereal solution is then shaken out several times with small amounts of a cold 5% sodium hydroxide solution, where the ketoarboxylic acid esters formed dissolve as enolates.
The alkaline extracts are immediately poured into a mixture of ice and acetic acid. The keto carboxylic acid esters separated out again in this way can be extracted again with ether.
After these ether extracts have evaporated, the residue is saponified under alkaline conditions. After acidification, the free keto-carboxylic acids are removed from the reaction mass with ether. the solvent evaporates and distilled. whereby hbiophan-3-one passes over as water-clear ü1 with a boiling point of 17.5 ".