Verfahren zur Herstellung eines Pregnen-6-diol-3.21-on-20-derivates. Im Hauptpatent wurde ein Verfahren beschrieben zur Herstellung eines Pregnen- 5-ol-3-on-20-derivates, nämlich des Acetoxy- 21-pregnen-5-ol-3-ons-20. Es wurde nun ge funden, dass man zu einem neuen, ebenfalls wichtigen Derivat des Pregnen-5-ol-3-ons-20, dem Triphenylmethoxy-21-pregnen-5-ol-3-on- 20 gelangen kann,
wenn man Acyloxy-3-di- azo - 21- pregnen - 5 - an - 20 zu erst mit einer wässrigen anorganischen Säure behandelt, wo bei sich das Acyloxy-3-pregnen-5-ol-21-on-20 bildet, diesen letzteren Stoff mit Triphenyl- methylhalogenid umsetzt und das so erhal tene Acyloxy-3-triphenylmethoxy-21-preg- nen-5-on-20 einer alkalischen Verseifung un terwirft.
Das den Gegenstand des vorliegenden Patentes bildende Verfahren zur Herstellung eines Pregnen-5-ol-3-on-20-derivates ist da durch gekennzeichnet, dass man Acyloxy-3- ätiocholen-5-säure, die man zum Beispiel aus Stigmasterin oder Cholesterin bereiten kann, in das entsprechende Säurehalogenid über führt, aus diesem durch Einwirkung von überschüssiger Diazomethanlösung das Acyl- oxy-3-diazo-21-pregnen-5-on-20 herstellt, die ses mit einer wässrigen anorganischen Säure behandelt,
das so erhaltene Acyloxy-3-preg- nen-5-ol-21-on-20 mit Triphenylmethylhalo- genid umsetzt und das dabei erhaltene Acet- oxy-3-triphenylmethoxy-21-pregnen - 5 - on-20 in alkalischer Lösung verseift.
Das Triphenylmethoxy-21-pegnen-5-ol-3- on-20, das als Harz erhalten wird, ist in die ser Form zur weiteren Verarbeitung geeig net. Es stellt ein wichtiges Zwischenpro dukt zur Herstellung von Arzneimitteln dar. Es reduziert alkalische Silberlösung in der Kälte kaum oder nur äusserst langsam. Beispiel: Aus Acetoxy13-ätio-cholensäure wird das Säurechlorid hergestellt, wie im Beispiel des Hauptpatentes beschrieben und daraus mit Diazomethan, ebenfalls wie im Beispiel des hauptpatentes beschrieben, Acetoxy-3-diazo- 21-pregnen-5-on-20 (Schur. p. gegen 150 unter Zersetzung) gebildet.
0,1.5 g dieses Acetoxy-diazoketons werden in 2 cm' Dioxan gelöst, mit l,;> cm' doppelt normaler Schwefelsäure versetzt und die als bald beginnende Gasentwicklung durch leich tes Wärmen auf ca. 40 beendigt. Man ver dünnt mit Wasser, schüttelt mit Äther aus, wäscht die Ätherlösung mit Sodawasser, trocknet sie und dampft im Vakuum zur Trockne. Zur Reinigung kann im Hoch vakuum sublimiert und aus Äther durch Ein engen kristallisiert werden.
Das Acetoxy-3- pregnen-5-ol-2l-on-20 wird so in farblosen Kristallen erhalten, die trotz richtiger Zu sammensetzung C"H140,, meist nicht ganz scharf bei ca. 150 bis 155 schmelzen.
Sie ziehen offenbar leicht Kristallwasser an, re duzieren alkalische Silberlösung stark und geben mit Digitonin keine Fällung. 0,1 g dieses Acetoxy-3-pregnen-5-ol-21-ons-20 wird in 0,25 cm' Pyridin gelöst, bei 0 mit der Lösung von 75 mg Triphenylmethyleblorid in 0,25 cm' Benzen versetzt und nach einer Stunde bei 0 noch zwei Tage bei Zimmer temperatur stehen gelassen. Man giesst hier auf in Sodawasser, schüttelt mit. Äther aus, wäscht die Ätherlösung mit Wasser, trock net, dampft ein und entfernt Py ridinreste im Vakuum durch leichtes Wärmen.
Die Tri- tylverbindung verbleibt als dicker Sirup, der wenig Triphenylcarbinol enthält und in die ser Form weiter verarbeitet werden kann. Zur Verseifung löst man in Methanol, gibt iiberschüssige methylalkoholische Kalilauge zu und lässt bei Zimmertemperatur mehrere Stunden stehen.
Nach Zusatz von Wasser wird mit Äther ausgeschüttelt, die Äther lösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das Triphenylmethoxyy- 21-pregnen-5-ol-3-on-20 hinterbleibt als fast farbloses Harz, das noch mit wenig Tri- phenylmethylcarbinol verunreinigt sein kann, in dieser Form aber für weitere Umsetzungen geeignet ist. Die Verbindung reduziert alka lische Silberlösung in der Kälte nicht oder nur äusserst langsam.
Das Produkt soll als Zwischenprodukt für die Herstellung von Arzneimitteln dienen.
Process for the preparation of a pregnen-6-diol-3.21-one-20-derivative. The main patent describes a process for the preparation of a pregnen-5-ol-3-one-20 derivative, namely acetoxy-21-pregnen-5-ol-3-one-20. It has now been found that a new, equally important derivative of pregnen-5-ol-3-one-20, triphenylmethoxy-21-pregnen-5-ol-3-one-20, can be obtained,
if acyloxy-3-di-azo-21-pregnen-5-an-20 is first treated with an aqueous inorganic acid, which forms the acyloxy-3-pregnen-5-ol-21-one-20, this one converts the latter substance with triphenyl methyl halide and subjects the acyloxy-3-triphenylmethoxy-21-pregene-5-one-20 to an alkaline saponification.
The process for the preparation of a pregnen-5-ol-3-one-20 derivative which is the subject of the present patent is characterized in that acyloxy-3-ätiocholen-5-acid, which is prepared from stigmasterol or cholesterol, for example can, converts into the corresponding acid halide, from this by the action of excess diazomethane solution the acyl-oxy-3-diazo-21-pregnen-5-one-20 is produced, which is treated with an aqueous inorganic acid,
the acyloxy-3-pregnen-5-ol-21-one-20 thus obtained is reacted with triphenylmethyl halide and the acetoxy-3-triphenylmethoxy-21-pregnene-5-one obtained is saponified in an alkaline solution .
The triphenylmethoxy-21-pegnen-5-ol-3-one-20, which is obtained as a resin, is suitable in this form for further processing. It is an important intermediate product in the manufacture of pharmaceuticals. It hardly reduces alkaline silver solution in the cold, or only very slowly. Example: The acid chloride is prepared from acetoxy13-etio-cholenic acid, as described in the example of the main patent, and acetoxy-3-diazo-21-pregnen-5-one-20 from this with diazomethane, also as described in the example of the main patent (Schur. p. against 150 with decomposition).
0.1.5 g of this acetoxydiazoketone are dissolved in 2 cm 'of dioxane, 1,> cm' of double normal sulfuric acid is added, and the gas evolution, which soon begins, is ended by gentle warming to about 40%. You dilute with water, shake out with ether, wash the ethereal solution with soda water, dry it and evaporate to dryness in a vacuum. For purification, sublimation can be done in a high vacuum and crystallized from ether through narrowing.
The acetoxy-3-pregnen-5-ol-2l-one-20 is obtained in this way in colorless crystals which, despite the correct composition C "H140, usually do not melt very sharply at about 150 to 155.
They evidently easily attract water of crystallization, strongly reduce alkaline silver solution, and do not precipitate with digitonin. 0.1 g of this acetoxy-3-pregnen-5-ol-21-ons-20 is dissolved in 0.25 cm 'pyridine, mixed at 0 with the solution of 75 mg triphenylmethylebloride in 0.25 cm' benzene and after a Left at 0 for two days at room temperature. You pour in soda water here, shake with it. Ether out, wash the ethereal solution with water, dry it, evaporate and remove pyridine residues in a vacuum by gentle warming.
The trityl compound remains as a thick syrup that contains little triphenylcarbinol and can be processed further in this form. For saponification, it is dissolved in methanol, excess methyl alcoholic potassium hydroxide solution is added and the mixture is left to stand for several hours at room temperature.
After adding water, it is extracted with ether, the ethereal solution is washed with water, dried and evaporated. The triphenylmethoxyy-21-pregnen-5-ol-3-one-20 remains as an almost colorless resin, which may still be contaminated with a little triphenylmethylcarbinol, but in this form is suitable for further reactions. The compound does not reduce alkaline silver solution in the cold, or only very slowly.
The product is intended to serve as an intermediate in the manufacture of pharmaceuticals.