Verfahren zur Darstellung von 04-Pregnendion-(3.20). Es wurde gefunden, dass Pregnendione sowie andere - ungesättigte Diketone aus den entsprechenden gesättigten Diketonen den Pregnaindionen der allgemeinen Formel C=1H#,--0-, hergestellt werden können.
Zu die sem Zwecke werden die genannten gesättig- ten Diketonen mit einem Molekül Halogen umgesetzt, wobei ein Monohalogen-pregnan- dion gebildet wird, aus dem durch HaJogen- wasserstoff-Abspaltung in an sich bekannter Weise eine Verbindung entsteht,
welche eine Doppelbindung im Ringsystem aufweist und daher ein ungesättigtes Diketon vom Typus der Pregnendione .darstellt. Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von A4-Pregnen- ,dion-(3 .20), das,dadurch .gekennzeiohnet ist,
dass, man Pregnandion-(3.20) mit Ilalo@gen behandelt, aus dem erhaltenen Monohalogen- pregnandion Hasogenwassemtoff abspaltet und das Pregnendion isoliert. Das Endpro dukt des Verfahrens ist identisch mit dem sogenannten Corpus luteum-Hormon. Es soll als Arzneimittel Verwendung finden.
Die nachfolgend angegebenen Struktur- formeln sollen :die Erfindung erläutern. In diesen Formeln bedeutet,Hal Halogen.
EMI0001.0059
EMI0002.0001
<I>Beispiel,:</I>
<tb> Zu <SEP> einer <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 1 <SEP> g <SEP> Pregnandion ! <SEP> . <SEP> ?0) <SEP> in <SEP> 511 <SEP> ein' <SEP> Chloroform <SEP> wird <SEP> bei <SEP> 0 <SEP> <SEP> C
<tb> eine <SEP> Lösung <SEP> von <SEP> 0:5 <SEP> @@ <SEP> Brom <SEP> in <SEP> 20 <SEP> cm''
<tb> Chloroform <SEP> unter <SEP> Rühren <SEP> zugefügt. <SEP> Das
<tb> Chloroform <SEP> -wird <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> verdampft.
<tb> Der <SEP> Rückstantd <SEP> mit <SEP> l11 <SEP> ein:
' <SEP> Pvridin <SEP> 1? <SEP> Sinn den <SEP> unter <SEP> Rückfluss <SEP> gekocht. <SEP> Hierauf <SEP> wird
<tb> dass <SEP> Rea.ktioncgemiseli <SEP> in <SEP> verdizniite <SEP> Schn,ef(,l säure <SEP> gegossen <SEP> und <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> aufgenommen.
<tb> Die <SEP> ätherische <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Sodalösung
<tb> und <SEP> Wasser <SEP> ;enTa,schen <SEP> und <SEP> eingedampft. <SEP> Al,
<tb> Rückstand <SEP> erhält <SEP> nian <SEP> ein <SEP> Produkt, <SEP> das <SEP> hei
<tb> weiterer <SEP> Reinigung <SEP> durch <SEP> Umkristalliswren
<tb> das <SEP> A4-Prernendion-() <SEP> . <SEP> '?(1) <SEP> der <SEP> allgemeinen
<tb> Formel <SEP> <B><U>C--,H:
,</U></B> <SEP> .O, <SEP> darstellt, <SEP> welches <SEP> sowohl
<tb> seinen <SEP> plty,siologiseheti <SEP> Eigenschaften, <SEP> als
<tb> auch <SEP> der <SEP> Analyse, <SEP> und <SEP> dein <SEP> cheinisehen <SEP> Ver halten <SEP> nach <SEP> idetitiscli <SEP> ist, <SEP> mit <SEP> dem <SEP> Corpus
<tb> lutnem-Hormon. <SEP> das <SEP> aus <SEP> Corpora <SEP> lutea,
<tb> der <SEP> Ovarien <SEP> gewonnen <SEP> wird. <SEP> Es <SEP> fällt;
<SEP> in
<tb> zwei <SEP> 1Todifika.1ioneri <SEP> an, <SEP> von <SEP> denen <SEP> die
<tb> eine <SEP> bei <SEP> 121 <SEP> <SEP> C, <SEP> die <SEP> andere <SEP> bei <SEP> <B>128.5</B> <SEP> <SEP> <B>C</B>
<tb> schmilzt, <SEP> wobei. <SEP> jede <SEP> Modifikation <SEP> leicht
<tb> in <SEP> die <SEP> andere <SEP> übergeführt <SEP> -##@-erden <SEP> kann.
<tb> Diese <SEP> LTmwandlinng <SEP> kann <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> durch
<tb> Ver-,vendung <SEP> geeigneter <SEP> Lösungsmittel <SEP> oder
<tb> Lösungsmittelgemisc-he <SEP> bewirkt <SEP> werden.
<tb> erhält <SEP> man <SEP> zum <SEP> Beispiel <SEP> bei <SEP> Verwendung,
<tb> von <SEP> wasserfreiem <SEP> lle1aivlalkoliol <SEP> die <SEP> höher
<tb> schmelzende <SEP> Modifikation.
<SEP> Dasselbe <SEP> Produkt
<tb> wird <SEP> erhalten <SEP> durch <SEP> Enstarrenla.ssen <SEP> der <SEP> ge schmolzenen <SEP> Verbindung, <SEP> während <SEP> ein <SEP> Um kristallisieren <SEP> aus <SEP> Alkohol-Wassergemischen
<tb> stets <SEP> Mischungen <SEP> beider <SEP> Modifikationen
<tb> liefert. <SEP> Das <SEP> niedrig <SEP> schmelzende <SEP> Produkt:
<tb> kann <SEP> man <SEP> erhalten <SEP> durch <SEP> Verdampfung <SEP> einer
<tb> Lösung <SEP> der <SEP> Substanz <SEP> in <SEP> einem <SEP> Alkohol-1Was ser-Äthergemiscli <SEP> mittelst <SEP> eines <SEP> Luftstromes.
<tb>
Die <SEP> physiologisehe <SEP> Wirksamkeit <SEP> der <SEP> er haltenen <SEP> Verbindung <SEP> besteht <SEP> darin, <SEP> dass <SEP> sie
<tb> den <SEP> durch <SEP> Einwirkung <SEP> von <SEP> Follikelhormon
<tb> in <SEP> den <SEP> Zustand <SEP> der <SEP> Keimung <SEP> gebrachten
<tb> Ltertu <SEP> in <SEP> den <SEP> sogena.nnten <SEP> drüsenartigen <SEP> Zu stand, <SEP> d. <SEP> h. <SEP> in <SEP> die <SEP> Phase <SEP> der <SEP> Sekretion, <SEP> über führt.
<SEP> Die <SEP> Aktivität <SEP> variiert <SEP> je <SEP> naeh <SEP> dem
<tb> Reinheitsgrad <SEP> des <SEP> Pregnendions <SEP> zwischen <SEP> 0,4
<tb> und <SEP> <B>0,7</B> <SEP> mb <SEP> pro <SEP> Kanincheneinheit <SEP> bei <SEP> der
EMI0002.0002
Ilurchführung <SEP> des <SEP> sogenannten <SEP> Clauberg Tests, <SEP> siehe <SEP> Butenandt, <SEP> Westphal <SEP> und <SEP> Hohl weg, <SEP> Zeitschrift <SEP> für <SEP> physiologische <SEP> Chemie.
<tb> Pol. <SEP> Seite <SEP> $7 <SEP> (1934).
<tb>
<I>Beispiel <SEP> 2:</I>
<tb> ;a,115 <SEP> gr <SEP> I'regn < tnalion <SEP> - <SEP> <B>(3.</B> <SEP> 310) <SEP> werde <SEP> in
<tb> 30 <SEP> ein' <SEP> Eisessig <SEP> gelöst, <SEP> finit <SEP> <B>10</B> <SEP> Tropfen <SEP> Eis essig <SEP> - <SEP> ssromwassenstofflüsnin <SEP> g <SEP> und <SEP> tropfen weise <SEP> mit <SEP> 3,2 <SEP> ein:' <SEP> Brom-Eisessiglösung <SEP> (1,05
<tb> Mol <SEP> Brom) <SEP> Ix,i <SEP> Zimmertemperatur <SEP> versetzt.
<tb> Beim <SEP> Eintropfen <SEP> der <SEP> Bromlösung <SEP> unter <SEP> Riili ren <SEP> tritt <SEP> ,sofort <SEP> E@ntfärbung <SEP> ein. <SEP> Das <SEP> Um etzungrsprodukt <SEP> wird <SEP> mit. <SEP> Wa & ,;
er <SEP> gefällt.
<tb> abfiltriert <SEP> und <SEP> kann <SEP> aus <SEP> Alkohol <SEP> und <SEP> darauf
<tb> aus <SEP> verdünntem <SEP> Aceton <SEP> umkristallisiert <SEP> wer den. <SEP> Es <SEP> bildet <SEP> feine <SEP> seidenglänzende <SEP> Nädel chen, <SEP> vom <SEP> .Schmelzpunkt <SEP> 186--187 <SEP> <SEP> C <SEP> (unter
<tb> Zersetzung) <SEP> und <SEP> entspricht <SEP> der <SEP> allgemein <SEP> c'n
<tb> <B>11 <SEP> 1</B> <SEP> orrn <SEP> -e1 <SEP> C'., <SEP> IL"O_. <SEP> Br. <SEP> Das <SEP> durch <SEP> die <SEP> Ausfäl lun- <SEP> finit <SEP> \1'a..,ser <SEP> erhaltene <SEP> rohe <SEP> oder <SEP> ge rr@ini@@te <SEP> Produkt <SEP> wird <SEP> in <SEP> etwa, <SEP> der <SEP> 311fachen
<tb> Ciewichtsmrnge <SEP> wasserfreiem <SEP> Pyridin <SEP> gelöst
<tb> und <SEP> zirka <SEP> Ir <SEP> @Stunden <SEP> am <SEP> Rückflusskühler
<tb> gekocht.
<SEP> Die <SEP> IAsung <SEP> wird <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> gegos seti, <SEP> das <SEP> Pvridin <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Schwefel säure <SEP> neutralisiert <SEP> und <SEP> mit <SEP> A-ther <SEP> extrahiert.
<tb> Nach <SEP> Verdampfung <SEP> des <SEP> Äthers <SEP> verbleibt:
<tb> d;ts <SEP> ungesätligte <SEP> Diketon, <SEP> A4-Pregnendion t:3 <SEP> . <SEP> ?(1), <SEP> der <SEP> Formel <SEP> C2,H300l, <SEP> das <SEP> beim <SEP> Um kristallisieren <SEP> oder <SEP> sonst <SEP> einem <SEP> Rei:nigungs prozess <SEP> dem <SEP> Corpus <SEP> lutcum-.Hormon <SEP> und <SEP> dem
<tb> nach <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> erhaltenen <SEP> Produkt <SEP> ent spricht. <SEP> Sein <SEP> Dioxim <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> 244' <SEP> C
<tb> (unter <SEP> Zersetzung).
EMI0002.0003
<I>Beispiel <SEP> 3:</I>
EMI0002.0004
1 <SEP> g <SEP> Pregnandion-(3 <SEP> . <SEP> 20) <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm" <SEP> Tetra c.hlorkohlenstoff <SEP> gelöst <SEP> -wird <SEP> unter <SEP> Iiühlun:@ finit <SEP> einer <SEP> 11.22 <SEP> 2: <SEP> Chlor <SEP> enthaltenden <SEP> Lösung
<tb> voll <SEP> Chlor <SEP> in <SEP> 'l'etraclilorkolilenstoff <SEP> versetzt.,
<tb> die <SEP> tropfenweise <SEP> zugegeben <SEP> wird. <SEP> Der <SEP> Tetra.
chlorkohlenstoff <SEP> wird <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> verdampft.
<tb> lti <SEP> dein <SEP> Riiek-stand <SEP> gibt <SEP> man <SEP> 50 <SEP> ein' <SEP> Eisessig
<tb> und <SEP> 5 <SEP> @@ <SEP> haliumacetat <SEP> und <SEP> erhitzt <SEP> die <SEP> essig aaure <SEP> IAsun@g <SEP> 3 <SEP> Stunden <SEP> zum <SEP> Sieden. <SEP> Dann
<tb> wird <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> ,gegossen, <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> auf- -enommen, die Ätherlösung mit verdünnter Sodalösung geschüttelt, :der Äther verdampft und der Rückstand mit alkoholischer Alkali- lange- verseift.
Das Venseifungsprodukt wird mit Wasser gefällt und mit:der dreifachen Ge wichtsmenge Phthalsäurea.nhydrid a.uf 240'C erhitzt. Nachdem Abkühlen nimmt man in Äther auf, s,ahüttelt mit verdünnter Natron lauge ausdampft ,den Äther ab und destil liert den Rückstand im Hochvakuum. Das er haltene A4 - Pregnendion -<B>(3.</B> 20) entspricht demjenigen des Beispiels 1 und zeigt eine physiologische Wirksamkeit von 0,7 mg pro Kanincheneinheit bei Prüfung mit dem Clau- berg-Test.
Anstatt die Salzsäure mit Kaliumaoetat in @isessiglösu.ng a,bzuopalten, kann man das chlorierte Produkt auch mit der 20fachen Ge wichtsmenge wasserfreiem Ch.inolin während 15 iStunden auf ungefähr 150-160' C er hitzen, worauf die Lösung in Wasser gegos sen,
das Chinolin mit verdünnter Schwefel- säureneutradisiert und das Pregnendion mit Äther extrahiert -wird. Die Reaktionsbedingungen in den oben gegebenen Beispielen können natürlich in mannigfacher Weise abgeändert werden. So kann die Halogenierung nicht nur in Eises & ig oder Chloroform, Tetraohlorkohlenstoff usw.
durchgeführt werden, .sondern es können auch andere organische Lösungsmittel, die von Halogen nicht wesentlich .angegriffen werden, in gleicher Weise Verwendung finden.
Die Abspaltung des Halagenwasserstoffes zur Bildung einer Doppelbindung im Ring- system kann nicht nur durch ,die in den Bei spielen genannten Reagenzien, wie Pyridin- basen, Alkaliacetate in Eisessig erfolgen, son dern es können auch andere Reagenzien An wendung finden, wie ganz-allgemein alka- lisehe Mittel oder ähnliche Stoffe, d. h.
man hann nach Verfahren arbeiten, wie sie in Hauben "Die Methoden der organischen C.he- mie", 9. Auflage, Band 2, iSeiten 744---746 (19'22) beschrieben sind. gesättigten Endproduktes kann nicht nur in .der in den Beispielen beschriebenen Weise, z.
B. durch Extraktion dar Reaktionsmischung mit geeigneten Lösungsmitteln und Verdamp <B>f</B> unug derselhen oder durch Niederschlagen der gebildeten Verbindungen aus ihren Lösungen mit Wasser oder andern organischen Lösungs mitteln, in :denen :
sie unlöslich sind, während ,die Nebenprodukte und Unreinigkeiten darin gelöst bleiben, durchgeführt werden, sondern man kann auch andere Verfahren anwenden ; so kann man zum Beispiel von der Bildung unlöslicher oder schwer löslicher Konden- sationsprodukte mit KetonreagenzienGe- brauch machen.
Die Reinigung der genannten Zwisehen- pro,dukte und des Endproduktes kann durch fraktionierte und/oder wiederholte Kristal lisation, Destillation, Sublimation und der ' gleichen ,erfolgen.
Procedure for the representation of 04-Pregnendion- (3.20). It has been found that pregnendiones and other - unsaturated diketones can be prepared from the corresponding saturated diketones, the pregnaindiones of the general formula C = 1H #, - 0-.
For this purpose, the above-mentioned saturated diketones are reacted with a molecule of halogen, a monohalo-pregnandione being formed, from which a compound is formed in a manner known per se by elimination of halogenated hydrogen,
which has a double bond in the ring system and is therefore an unsaturated diketone of the pregnendiones type. The subject of the present patent is a process for the production of A4-pregnen-, dione- (3 .20), which, thereby .gekennzeiohnet,
that, if Pregnandione- (3.20) is treated with Ilalo @ gene, Hasogenwassemtoff is split off from the monohalogen pregnandione obtained and the Pregnendione is isolated. The end product of the process is identical to the so-called corpus luteum hormone. It is said to be used as a medicine.
The structural formulas given below are intended to: explain the invention. In these formulas, Hal means halogen.
EMI0001.0059
EMI0002.0001
<I> Example,: </I>
<tb> To <SEP> a <SEP> solution <SEP> from <SEP> 1 <SEP> g <SEP> Pregnandion! <SEP>. <SEP>? 0) <SEP> in <SEP> 511 <SEP> a '<SEP> chloroform <SEP> becomes <SEP> with <SEP> 0 <SEP> <SEP> C
<tb> a <SEP> solution <SEP> of <SEP> 0: 5 <SEP> @@ <SEP> bromine <SEP> in <SEP> 20 <SEP> cm ''
<tb> Chloroform <SEP> with <SEP> stirring <SEP> added. <SEP> That
<tb> Chloroform <SEP> - <SEP> is evaporated in the <SEP> vacuum <SEP>.
<tb> The <SEP> return constant <SEP> with <SEP> l11 <SEP> on:
'<SEP> Pvridin <SEP> 1? <SEP> meaning the <SEP> under <SEP> reflux <SEP> boiled. <SEP> Then <SEP> will be
<tb> that <SEP> Rea.ktioncgemiseli <SEP> in <SEP> verdizniite <SEP> Schn, ef (, l acid <SEP> poured <SEP> and <SEP> with <SEP> ether <SEP> added.
<tb> The <SEP> ethereal <SEP> solution <SEP> becomes <SEP> with <SEP> soda solution
<tb> and <SEP> water <SEP>; enTa, between <SEP> and <SEP> evaporated. <SEP> Al,
<tb> Backlog <SEP> receives <SEP> nian <SEP> a <SEP> product, <SEP> which means <SEP>
<tb> further <SEP> cleaning <SEP> through <SEP> recrystallization
<tb> the <SEP> A4-Prernendion- () <SEP>. <SEP> '? (1) <SEP> the <SEP> general
<tb> Formula <SEP> <B> <U> C -, H:
, </U> </B> <SEP> .O, <SEP> represents, <SEP> which <SEP> both
<tb> its <SEP> plty, siologiseheti <SEP> properties, <SEP> as
<tb> also <SEP> of the <SEP> analysis, <SEP> and <SEP> your <SEP> certificate <SEP> behavior <SEP> after <SEP> idetitiscli <SEP> is, <SEP> with <SEP> the <SEP> corpus
<tb> lutnem hormone. <SEP> the <SEP> from <SEP> Corpora <SEP> lutea,
<tb> of the <SEP> ovaries <SEP> is obtained <SEP>. <SEP> It <SEP> falls;
<SEP> in
<tb> two <SEP> 1Todifika.1ioneri <SEP> an, <SEP> from <SEP> which <SEP> the
<tb> one <SEP> at <SEP> 121 <SEP> <SEP> C, <SEP> the <SEP> other <SEP> at <SEP> <B> 128.5 </B> <SEP> <SEP> < B> C </B>
<tb> melts, <SEP> where. <SEP> any <SEP> modification <SEP> slightly
<tb> in <SEP> the <SEP> other <SEP> transferred <SEP> - ## @ - can earth <SEP>.
<tb> This <SEP> LTmwandlinng <SEP> can <SEP> for the <SEP> example <SEP>
<tb> Use <SEP> suitable <SEP> solvents <SEP> or
<tb> Solvent mixture <SEP> causes <SEP>.
<tb> you get <SEP> one <SEP> for <SEP> example <SEP> with <SEP> use,
<tb> of <SEP> anhydrous <SEP> lle1aivlalkoliol <SEP> the <SEP> higher
<tb> melting <SEP> modification.
<SEP> The same <SEP> product
<tb> is obtained <SEP> <SEP> by <SEP> unstiffening <SEP> the <SEP> melted <SEP> connection, <SEP> during <SEP> a <SEP> to crystallize <SEP> from < SEP> alcohol-water mixtures
<tb> always <SEP> mixtures <SEP> of both <SEP> modifications
<tb> delivers. <SEP> The <SEP> low <SEP> melting <SEP> product:
<tb> <SEP> can be obtained <SEP> <SEP> by <SEP> evaporation <SEP> one
<tb> Solution <SEP> of the <SEP> substance <SEP> in <SEP> a <SEP> alcohol-1-water-ether mixture <SEP> by means of <SEP> an <SEP> air stream.
<tb>
The <SEP> physiological <SEP> effectiveness <SEP> of the <SEP> received <SEP> connection <SEP> consists <SEP> in <SEP> that <SEP> it
<tb> the <SEP> through <SEP> action <SEP> of <SEP> follicular hormone
<tb> brought <SEP> state <SEP> of <SEP> germination <SEP> in <SEP>
<tb> Ltertu <SEP> in <SEP> the <SEP> so-called <SEP> gland-like <SEP> state, <SEP> d. <SEP> h. <SEP> in <SEP> the <SEP> phase <SEP> of the <SEP> secretion, <SEP> over.
<SEP> The <SEP> activity <SEP> varies <SEP> depending on <SEP> close to <SEP>
<tb> Degree of purity <SEP> of the <SEP> Pregnancy <SEP> between <SEP> 0.4
<tb> and <SEP> <B> 0.7 </B> <SEP> mb <SEP> per <SEP> rabbit unit <SEP> at <SEP> der
EMI0002.0002
Performing <SEP> the <SEP> so-called <SEP> Clauberg test, <SEP> see <SEP> Butenandt, <SEP> Westphal <SEP> and <SEP> Hohlweg, <SEP> magazine <SEP> for <SEP> physiological <SEP> chemistry.
<tb> Pol. <SEP> page <SEP> $ 7 <SEP> (1934).
<tb>
<I> Example <SEP> 2: </I>
<tb>; a, 115 <SEP> gr <SEP> I'regn <tnalion <SEP> - <SEP> <B> (3rd </B> <SEP> 310) <SEP> will <SEP> in
<tb> 30 <SEP> one '<SEP> glacial acetic acid <SEP> dissolved, <SEP> finite <SEP> <B> 10 </B> <SEP> drops <SEP> glacial acetic acid <SEP> - <SEP> ssromhydrogen liquor <SEP> g <SEP> and <SEP> drop by <SEP> with <SEP> 3.2 <SEP>: '<SEP> bromine-glacial acetic acid solution <SEP> (1.05
<tb> mol <SEP> bromine) <SEP> Ix, i <SEP> room temperature <SEP> offset.
<tb> When <SEP> drops <SEP> the <SEP> bromine solution <SEP> under <SEP> rings <SEP>, <SEP>, <SEP> E @ nt coloring <SEP> occurs immediately. <SEP> The <SEP> conversion product <SEP> becomes <SEP> with. <SEP> Wa &,;
he likes <SEP>.
<tb> filtered off <SEP> and <SEP> can <SEP> from <SEP> alcohol <SEP> and <SEP> on it
<tb> <SEP> is recrystallized from <SEP> diluted <SEP> acetone <SEP>. <SEP> It <SEP> forms <SEP> fine <SEP> silk-gloss <SEP> needles, <SEP> from <SEP>. Melting point <SEP> 186--187 <SEP> <SEP> C <SEP> (under
<tb> decomposition) <SEP> and <SEP> corresponds to <SEP> the <SEP> in general <SEP> c'n
<tb> <B> 11 <SEP> 1 </B> <SEP> orrn <SEP> -e1 <SEP> C '., <SEP> IL "O_. <SEP> Br. <SEP> The <SEP> through <SEP> the <SEP> precipitates- <SEP> finite <SEP> \ 1'a .., ser <SEP> obtained <SEP> raw <SEP> or <SEP> ge rr @ ini @@ te <SEP > Product <SEP> becomes <SEP> in <SEP> approximately, <SEP> the <SEP> 311 times
<tb> Weight <SEP> dissolved in anhydrous <SEP> pyridine <SEP>
<tb> and <SEP> about <SEP> Ir <SEP> @hours <SEP> on the <SEP> reflux condenser
<tb> cooked.
<SEP> The <SEP> IAsung <SEP> is poured <SEP> in <SEP> water <SEP>, <SEP> the <SEP> pvridine <SEP> with <SEP> diluted <SEP> sulfuric acid <SEP> neutralized <SEP> and <SEP> extracted with <SEP> A-ther <SEP>.
<tb> After <SEP> evaporation <SEP> of the <SEP> ether <SEP> remains:
<tb> d; ts <SEP> unsaturated <SEP> diketone, <SEP> A4-Pregnendion t: 3 <SEP>. <SEP>? (1), <SEP> the <SEP> formula <SEP> C2, H300l, <SEP> the <SEP> with <SEP> To crystallize <SEP> or <SEP> otherwise <SEP> a <SEP > Purification process <SEP> the <SEP> Corpus <SEP> lutcum-.hormone <SEP> and <SEP> dem
<tb> according to <SEP> example <SEP> 1 <SEP> received <SEP> product <SEP> corresponds. <SEP> His <SEP> dioxime <SEP> melts <SEP> at <SEP> 244 '<SEP> C
<tb> (under <SEP> decomposition).
EMI0002.0003
<I> Example <SEP> 3: </I>
EMI0002.0004
1 <SEP> g <SEP> Pregnandion- (3 <SEP>. <SEP> 20) <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm "<SEP> Tetra chloride <SEP> <SEP> - is dissolved <SEP> under <SEP> Iiühlun: @ finit <SEP> a <SEP> 11.22 <SEP> 2: <SEP> chlorine <SEP> containing <SEP> solution
<tb> fully <SEP> chlorine <SEP> added to <SEP> 'l'etraclilorkolilenstoff <SEP>.,
<tb> the <SEP> is added <SEP> drop by drop <SEP>. <SEP> The <SEP> Tetra.
Chlorocarbon <SEP> is <SEP> evaporated in the <SEP> vacuum <SEP>.
<tb> lti <SEP> your <SEP> Riiek-stand <SEP> enter <SEP> man <SEP> 50 <SEP> '<SEP> glacial acetic acid
<tb> and <SEP> 5 <SEP> @@ <SEP> halium acetate <SEP> and <SEP> heats <SEP> the <SEP> acetic acid <SEP> IAsun @ g <SEP> 3 <SEP> hours <SEP > to the <SEP> boiling. <SEP> Then
<tb> <SEP> is poured into <SEP> water <SEP>, <SEP> is taken up with <SEP> ether <SEP>, the ether solution is shaken with dilute soda solution,: the ether evaporates and the residue with alcoholic Alkali long-saponified.
The soaping product is precipitated with water and heated to 240 ° C with three times the weight of phthalic anhydride. After cooling, it is taken up in ether, shaken, evaporated with dilute sodium hydroxide solution, the ether is removed and the residue is distilled in a high vacuum. The obtained A4 - Pregnendion - <B> (3. </B> 20) corresponds to that of Example 1 and shows a physiological effectiveness of 0.7 mg per rabbit unit when tested with the Claubberg test.
Instead of polishing the hydrochloric acid with potassium acetate in @isessiglösu.ng a, b, the chlorinated product can also be heated to about 150-160 ° C for 15 hours with 20 times the weight of anhydrous chinolin, after which the solution is poured into water,
the quinoline is neutralized with dilute sulfuric acid and the pregnendione is extracted with ether. The reaction conditions in the examples given above can of course be varied in many ways. Halogenation can not only take place in ice or chloroform, carbon tetra-carbon, etc.
be carried out, but other organic solvents which are not significantly attacked by halogen can also be used in the same way.
The cleavage of the hydrogen halide to form a double bond in the ring system can not only take place through the reagents mentioned in the examples, such as pyridine bases, alkali acetates in glacial acetic acid, but other reagents can also be used, such as in general alkaline agents or similar substances, d. H.
one can work according to methods as described in hoods "The methods of organic chemistry", 9th edition, volume 2, iSeiten 744 --- 746 (19'22). saturated end product can not only in .the manner described in the examples, z.
B. by extracting the reaction mixture with suitable solvents and evaporation or by precipitating the compounds formed from their solutions with water or other organic solvents, in which:
they are insoluble while the byproducts and impurities remain dissolved therein, but other methods can be used; for example, one can make use of the formation of insoluble or poorly soluble condensation products with ketone reagents.
The said intermediate products and the end product can be purified by fractional and / or repeated crystallization, distillation, sublimation and the like.