CH187541A

CH187541A - Process for the preparation of salicylformyl glycol ester.

Info

Publication number: CH187541A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1935-05-24
Filing date: 1936-04-01
Publication date: 1936-11-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     Salleylfor        mylglyeolester.       Es wurde gefunden, dass man zu einem  therapeutisch wertvollen Ester der     Salicy    l  säure dadurch gelangt, dass man     Alkalisalze     der     Salicylsäure    mit Ameisensäure     -ss    -     chlor-          äthylester    erhitzt. Besonders gut verläuft die  Umsetzung, wenn ein Überschuss an Ameisen  säure-p-chloräthylester verwendet wird. Der  nicht in Reaktion tretende chlorierte Fett  säureester kann leicht und vollständig wieder  gewonnen werden.  



  Der neue     Salicylsäui,eester    ist eine hoch  siedende Verbindung von niedrigem Schmelz  punkt (26  ) und sehr schwachem Geruch.  Er eignet sich deshalb vorzüglich als     perku-          tan    anwendbares     Antirheumatika,    das sich  wegen seiner guten Öllöslichkeit leicht fetten  Salben einverleiben lässt. Gleichzeitig in ge  eigneter Salbengrundlage mit Histamin zu  sammen in die Haut eingerieben, besitzt der       Salicylformylglycolester    die Eigenschaft, die  ser eine erhöhte Durchlässigkeit für Histamin  zu verleihen.

   Infolge der durch gleichzeitige    Verwendung von     Salitylformylglycolester    her  beigeführten erhöhten Durchlässigkeit der  Haut, kann die Menge des teuren Histamins  herabgesetzt werden, ohne dass der     tberapeu-          tische    Erfolg geringer wird.  



  Der     Salicylformylglycolester    soll als Arz  neimittel Verwendung     finden.     



       Beispiel:     50 Gewichtsteile trockenes     salicylsaures     Natrium werden mit 75 Gewichtsteilen     Amei-          sensäure-p-chloräthylester    (dargestellt durch  Erwärmen von hochprozentiger Ameisensäure  mit     Äthylenchlorhydrin    bei Gegenwart von  wasserfreiem     Chlorealcium)    24 Stunden unter  Rühren im Ölbad von I55-165   am Rück  flusskühler erhitzt. Darin lässt man erkalten  und giesst die Reaktionsmasse unter Rühren  in 75 Gewichtsteile kaltes Wasser.

   In die  wässerige Lösung lässt man unter Rühren  etwa 6 Gewichtsteile 10      /oige        Sodalösung     einlaufen, bis die wässerige Phase deutlich      erkennbar     lackmus-alkalisch    reagiert. Dann  trennt man das Öl ab und wäscht nochmals  mit Wasser. Das verbleibende Öl wird im  Vakuum destilliert. Dabei geht bis 100    Wasser und     unveränderterAmeisensäurechlor-          ätbylester    über. Bei höherem Erhitzen de  stilliert der     Salicylformylglycolester    unter  etwa 11 mm Druck bei 163-165  . Es wer  den 55-56 Gewichtsteile erhalten. Durch  nochmalige Destillation unter vermindertem       Druck    erhält man den Ester völlig rein.

   Bei  längerem Stehen in einem kühlen Raum er  starrt er zu farblosen Kristallen vom Schmelz  punkt 26  .



  Process for the preparation of Salleylform mylglyeolester. It has been found that a therapeutically valuable ester of salicylic acid can be obtained by heating alkali metal salts of salicylic acid with formic acid -ss-chloroethyl ester. The reaction proceeds particularly well if an excess of formic acid p-chloroethyl ester is used. The non-reacting chlorinated fatty acid ester can be easily and completely recovered.



  The new salicylic acid ester is a high-boiling compound with a low melting point (26) and a very faint odor. It is therefore eminently suitable as an anti-inflammatory drug that can be used percutaneously, and because of its good oil solubility, it can be easily incorporated into ointments. At the same time rubbed into the skin in a suitable ointment base with histamine, the salicylformylglycol ester has the property of making it more permeable to histamine.

   As a result of the increased permeability of the skin brought about by the simultaneous use of salityl formyl glycol ester, the amount of expensive histamine can be reduced without reducing the therapeutic success.



  The salicylformyl glycol ester is said to be used as a medicinal product.



       Example: 50 parts by weight of dry sodium salicylic acid are mixed with 75 parts by weight of p-chloroethyl formate (prepared by heating high-percentage formic acid with ethylene chlorohydrin in the presence of anhydrous chlorealcium) for 24 hours on a reflux condenser in an oil bath from 155-165. It is left to cool and the reaction mass is poured into 75 parts by weight of cold water with stirring.

   About 6 parts by weight of 10% soda solution are allowed to run into the aqueous solution with stirring until the aqueous phase clearly reacts in a litmus-alkaline manner. Then the oil is separated off and washed again with water. The remaining oil is distilled in vacuo. Up to 100% of water and unchanged formic acid chloroethyl ester are transferred. When heated to a higher temperature, the salicylformyl glycol ester distills under about 11 mm pressure at 163-165. It who received the 55-56 parts by weight. Another distillation under reduced pressure gives the ester completely pure.

   When standing in a cool room for a long time, he stares at colorless crystals with a melting point of 26.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of salicyl formyl glycol ester, characterized in that the alkali metal salts of salicylic acid are heated with p-chloroethyl formate. The new salicylic acid ester is a high-boiling compound with a low melting point (26) and a very faint odor.

It is therefore eminently suitable as an anti-inflammatory drug that can be used percutaneously, and because of its good oil solubility, it can be easily incorporated into ointments. At the same time rubbed into the skin in a suitable ointment base with histamine, the salicylformylglycol ester has the property of making it more permeable to histamine. As a result of the increased permeability of the skin brought about by the simultaneous use of salicylformyl glycol ester, the amount of expensive histamine can be reduced without the therapeutic success being reduced.

The salicylformyl glycol ester is said to be used as a medicinal product.